Epivir - Epivir toote info peaasi 3

EPAR CHMP Bondronat, INN-ibandronic acid 14.00 Normal 0 false false false RU X-NONE X-NONE

 

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine. Lamivudiin imendub seedetraktist hästi ning suukaudsel manustamisel on biosaadavus

täiskasvanutel 80...85%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saabub keskmiselt 1 tunni

jooksul (tmax). Tervetel vabatahtlikel tehtud uuringu andmete põhjal oli raviannuse 150 mg kaks korda

ööpäevas kasutamisel lamivudiini keskmine (CV) püsiva staadiumi Cmax ja Cmin plasmas vastavalt

1,2 μg/ml (24%) ja 0,09 μg/ml (27%). Keskmine (CV) AUC 12-tunnise annustamisintervalli korral on

4,7 μg.h/ml (18%). Raviannuses 300 mg üks kord ööpäevas on keskmine (CV) püsiva staadiumi Cmax,

Cmin ja 24 h AUC vastavalt 2,0 μg/ml (26%), 0,04 μg/ml (34%) ja 8,9 μg.h/ml (21%).

150 mg tablett on AUC∞, Cmax ja tmax osas bioekvivalentne ja proportsionaalne 300 mg tabletiga.

Koos toiduga manustamisel saabub maksimaalne kontsentratsioon hiljem ja on kuni 47% väiksem.

Arvestades kontsentratsioonikõvera alust piirkonda (AUC), biosaadavus ei muutu.

Purustatud tablettide manustamine koos väikese koguse pooltahke toidu või vedelikuga ei tohiks

mõjutada farmatseutilist kvaliteeti ega muuta seeläbi kliinilist toimet. See järeldus põhineb

farmakokineetilistel omadustel ja füüsikalis-keemilistel omadustel vees eeldusel, et patsient purustab

ja segab 100% tabletist ning neelab selle otsekohe.

Zidovudiiniga koosmanustamisel suureneb zidovudiini plasmakontsentratsioon 13% ja maksimaalne

plasmakontsentratsioon 28%. Seda ei loeta oluliseks patsiendi ohutuse seisukohast ning seetõttu ei ole

annuse korrigeerimine vajalik.

Jaotumine. Veenisiseselt manustatud lamivudiini uuringud on näidanud, et keskmine jaotusruumala on

1,3 l/kg. Lamivudiini poolväärtusaeg on 5...7 tundi. Keskmine süsteemne kliirens on ligikaudu

0,32 l/t/kg ning see toimub peamiselt neerude kaudu (>70%) orgaanilise katioonse transportsüsteemi

vahendusel.

Lamivudiinil on terapeutilises annusevahemikus lineaarne farmakokineetika ja vähene seonduvus

põhilise plasmavalgu albumiiniga (<16%...36% in vitro uuringutes).

Piiratud andmed näitavad, et lamivudiin tungib kesknärvisüsteemi ja jõuab tserebrospinaalvedelikku.

Tserebrospinaalvedeliku ja plasma lamivudiini kontsentratsiooni keskmine suhe 2...4 tundi pärast

suukaudset manustamist on ligikaudu 0,12. Tõeline penetratsiooni ulatus või seos kliinilise toimega ei

ole teada.

Metabolism. Aktiivsel metaboliidil intratsellulaarsel lamivudiintrifosfaadil on rakus pikk terminaalne

poolväärtusaeg (16...19 tundi) võrreldes lamivudiini plasma poolväärtusajaga (5...7 tundi). 60 tervel

täiskasvanud vabatahtlikul oli Epivir 300 mg üks kord ööpäevas püsikontsentratsiooni faasis

farmakokineetiliselt ekvivalentne Epivir 150 mg 2 korda ööpäevas intratsellulaarse trifosfaadi AUC24

ja Cmax osas.

Lamivudiin eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga. Kuna maksametabolismi osa on väike

(5...10%) ja seonduvus plasmavalkudega samuti, ei ole tõenäoline, et esineksid koostoimed teiste

ravimitega.

Eliminatsioon. Uuringud neerupuudulikkusega patsientidel on näidanud, et neerufunktsiooni häirete

korral on lamivudiini eritumine häiritud. Soovitatav annustamisskeem patsientidele kreatiniini

kliirensiga alla 50 ml/min on toodud annustamise osas (vt lõik 4.2).

Ko-trimoksasooli koostisse kuuluva trimetoprimiga koosmanustamisel suureneb lamivudiini

plasmakontsentratsioon 40%. Lamivudiini annust tuleb nende kahe ravimi koosmanustamisel

vähendada juhul, kui patsiendil esineb lisaks neerupuudulikkus (vt lõik 4.5 ja 4.2). Ko-trimoksasooli ja

lamivudiini kooskasutamist neerupuudulikkusega patsientidel tuleb hoolikalt jälgida.

Farmakokineetika lastel. Üldiselt on lamivudiini farmakokineetika lastel sarnane täiskasvanute omaga.

Alla 12-aastastel lastel on absoluutne biosaadavus vähenenud (umbes 55…65%). Lisaks sellele on

lastel suuremad süsteemse kliirensi väärtused, mis vähenevad umbes 12. eluaasta vanuses. Nimetatud

erinevuste tõttu on lamivudiini soovitatav annus lastele (vanus üle 3 kuu ja kehakaal alla 30 kg)

4 mg/kg kaks korda ööpäevas. Selle annuse järgselt saavutatav keskmine AUC0-12 jääb vahemikku

ligikaudu 3800...5300 ng.t/ml. Hiljutised leiud näitavad, et ravimi ekspositsioon võib < 6-aastastel

lastel väheneda umbes 30% võrreldes teiste vanusegruppidega. Praegu oodatakse selle kohta

täiendavaid andmeid. Praegu ei viita olemasolevad andmed lamivudiini väiksemale efektiivsusele

antud vanusegrupis.

Ravimi farmakokineetika kohta alla 3 kuu vanustel lastel on andmed vähesed. Ühe nädala vanustel

vastsündinutel oli lamivudiini suukaudne kliirens vähenenud, tõenäoliselt ebaküpse neerufunktsiooni

ja muutuva imendumise tõttu. Seetõttu on soovitatav annus vastsündinutele 4 mg/kg ööpäevas.

Glomerulaarfiltratsiooni näitajad lubavad arvata, et täiskasvanute ja lastega sarnase

plasmakontsentratsiooni saavutamiseks võiks soovitatav annus 6-nädalastele ja vanematele lastele olla

8 mg/kg ööpäevas.

Farmakokineetika raseduse ajal. Pärast suukaudset manustamist raseduse lõpus oli lamivudiini

farmakokineetika samasugune nagu mitterasedatel naistel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lamivudiini suurte annuste manustamine loomadega teostatud toksilisuse uuringutes ei põhjustanud

tõsisemaid organmuutusi. Suurima annuse kasutamisel täheldati vähest mõju maksa- ja

neerufunktsiooni näitajatele koos maksa kaalu vähenemisega. Kliiniliselt olulisteks toimeteks olid

erütrotsüütide hulga vähenemine ja neutropeenia.

Uuringutes bakteritega mutatsioone tekitavat toimet ei leitud, kuid sarnaselt paljude nukleosiidi

analoogidega täheldati aktiivsust in vitro tsütogeneetilises testis ja hiire lümfoomitestis. Lamivudiin ei

olnud in vivo genotoksiline annuste kasutamisel, mille tulemusena saavutatud

plasmakontsentratsioonid olid umbes 40...50 korda suuremad terapeutilisest plasmatasemest. Kuna in

vitro mutageenne toime ei leidnud kinnitust in vivo testides, ei tohiks lamivudiin kujutada genotoksilist

ohtu ravi saavatele patsientidele.

Transplatsentaarse genotoksilisuse uuringus ahvidel võrreldi zidovudiini monoteraapiat zidovudiini ja

lamivudiini kombinatsiooniga ekspositsioonides, mis vastasid inimesel kasutatavatele. Uuring näitas,

et loodetel, kes olid in utero eksponeeritud kombinatsioonile, toimus nukleosiidi analoog-DNA

inkorporeerumine mitmetes looteorganites suuremal määral ja neil esines rohkem telomeeri

lühenemist kui neil, kes olid eksponeeritud ainult zidovudiinile. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole

teada.

Pikaajalistes uuringutes rottide ja hiirtega lamivudiini kartsinogeenset toimet ei leitud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mikrokristalne tselluloos (E460),

Naatriumtärklisglükollaat

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Hüpromelloos (E464)

Titaandioksiid (E171)

Raudoksiid (E172)

Makrogool

Polüsorbaat 80.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

HDPE pudelid: 3 aastat

PVC/aluminium blisterpakendid: 2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE pudelid, mis on suletud lastekindla korgiga, või PVC/alumiinium blisterpakendid, mõlemad

sisaldavad 30 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ViiV Healthcare UK Limited

980 Great West Road

Brentford

Middlesex

TW8 9GS

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/96/015/003 (pudel)

EU/1/96/015/005 (blisterpakend)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 15.november 2001

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28. juuli 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel

 

LISA II

A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII

VABASTAMISE EEST

B. MÜÜGILOA TINGIMUSED

A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE

EEST

Ravimipartii vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimed ja aadressid

Kaetud tabletid:

Glaxo Operations UK Limited

(trading as Glaxo Wellcome Operations)

Priory Street, Ware

Hertfordshire

SG12 0DJ

Ühendkuningriik

või

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Grunwaldzka 189

60-322 Poznan

Poola

Suukaudne lahus:

Glaxo Wellcome GmbH & Co. KG

Industriestrasse 32-36

23843 Bad Oldesloe

Saksamaa

Ravimi trükitud infolehel peab olema voodud vastava ravimipartii eest vastutava tootmisloa hoidja

nimi ja aadress.

B. MÜÜGILOA TINGIMUSED

• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI -

PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt. lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)

• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA

TÕHUSAT KASUTAMIST

Ei ole kohaldatav.

 

LISA III

PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT

A. PAKENDI MÄRGISTUS

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI KARP – 60 KAETUD TABLETTI (150 mg)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Epivir 150 mg kaetud tabletid

Lamivudiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kaetud tablet sisaldab 150 mg lamivudiini.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60 kaetud tabletti

Poolitusjoonega tabletid

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS

KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni (KK/AAAA)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE

ESITATUD NÕUETELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare UK Limited

980 Great West Road

Brentford

Middlesex

TW8 9GS

Ühendkuningriik

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/96/015/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

epivir 150 mg

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI SILT – 60 KAETUD TABLETTI (150 mg)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Epivir 150 mg kaetud tabletid

Lamivudiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Kaetud tablett sisaldab 150 mg lamivudiini

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60 kaetud tabletti

Poolitusjoonega tabletid

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS

KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: (KK/AAAA)

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30°C.