Tracleer

Bosentaan

Kokkuvõte üldsusele

Mis on Tracleer?

Tracleer on ravim, mis sisaldab toimeainena bosentaani. Seda turustatakse oranžide ja valgete polümeerkattega tablettidena (ümmargused: 62,5 mg; ovaalsed: 125 mg) ning kahvatukollaste ristikukujuliste dispergeeruvate tablettidena (32 mg).

Milleks Tracleeri kasutatakse?

Tracleeri kasutatakse nende patsientide raviks, kellel on III klassi pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon (PAH), et parandada nende koormustaluvust (füüsilist aktiivsust) ja leevendada sümptomeid. Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon on kopsuarterite ebanormaalselt kõrge vererõhk. Klass väljendab haiguse raskusastet: III klass tähendab füüsilise aktiivsuse märkimisväärset piiratust. Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon võib olla:
• primaarne (põhjus on familiaalne või põhjus ei ole teada);
• põhjustatud sklerodermiast (ka süsteemne sklerodermia ehk nahakõvastumus – nahka ja muid elundeid toetava sidekoe ebanormaalse kasvuga haigus);
• põhjustatud kaasasündinud südameriketest, kus šuntide (veresoonte ühendusharude) tõttu voolab veri läbi südame ja kopsude ebanormaalsel viisil.

Teatud määral on paranenud ka täiskasvanud, kellel on II klassi pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon. II klass tähendab, et füüsiline aktiivsus on veidi piiratud.
Tracleeri võib kasutada ka süsteemse sklerodermiaga täiskasvanud patsientidel, kellel on haigusest tingitud vereringehäirete tõttu tekkinud sõrme- ja varbahaavandid. Tracleeriga ravimise eesmärk on vähendada uute tekkivate haavandite arvu.
Et pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ja süsteemse sklerodermiaga patsiente on vähe ning need haigused esinevad harva, nimetati Tracleer 14. veebruaril 2001 ja 17. märtsil 2003 harvikravimiks.
Seda ravimit saab üksnes retsepti alusel.

Kuidas Tracleeri kasutatakse?

Ravi Tracleeriga võib alustada üksnes pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni või süsteemse sklerodermia ravis kogenud arst ning ravi peab toimuma tema järelevalve all.
Tracleeri manustatakse hommikul ja õhtul kas koos toiduga või ilma. Täiskasvanutel on ravimi algannuseks 62,5 mg, mida manustatakse kaks korda päevas nelja nädala jooksul ning seejärel suurendatakse annust tavalise annuseni 125 mg kaks korda päevas. Pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga lastel arvutatakse annus kehakaalu alusel ning tavaliselt on algannuseks 2 mg kehakaalu kilogrammi kohta kaks korda päevas.
Polumeerkattega tablette tuleb patsientidel neelata koos veega. Dispergeeruvad tabletid on ette nähtud ainult nendele patsientidele, kes ei saa kasutada polümeerkattega tablette. Need tuleb enne manustamist lahustada lusikal väheses vees. Dispergeeruvatel tablettidel on murdejoon, nii et neid saab murda neljaks, millest iga osa sisaldab 8 mg bosentaani. Täielik teave on esitatud pakendi infolehel.
Arst peab hindama patsiendi ravivastust Tracleerile ja edasise ravi vajadust pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kelle seisund ei ole paranenud, kaheksa nädalat pärast ravi algust ning süsteemse sklerodermiaga ning aktiivsete sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel regulaarselt.
Patsiendile, kes võtab Tracleeri, tuleb anda ka spetsiaalne kaart ravimi kokkuvõtliku ohutusteabega.

Kuidas Tracleer toimib?

Tracleeri toimeaine bosentaan blokeerib organismis tekkivat looduslikku hormooni endoteliin-1 (ET-1), mille mõjul veresooned ahenevad. See on põhjus, miks Tracleeri mõjul veresooned laienevad. Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon on kurnav haigus, mille korral kopsude veresooned ahenevad tugevasti, põhjustades kõrget vererõhku paremast südamepoolest kopsu viivates veresoontes. Kõrge vererõhk vähendab hapniku hulka kopsude vereringes ning muudab nii füüsilise aktiivsuse raskemaks. Nende veresoonte laienemisel vererõhk alaneb ning sümptomid leevenevad.
Süsteemse sklerodermiaga patsientidel ning aktiivsete sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel parandab bosentaan sõrmede ja varvaste vereringet, ennetades nii uute sõrme- ja varbahaavandite teket.

Kuidas Tracleeri uuriti?

Pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni korral uuriti Tracleeri polümeerkattega tablette neljas põhiuuringus: kahes uuringus kokku 245 täiskasvanud patsiendil, kelle III või IV klassi pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon oli kas primaarne või tingitud sklerodermiast, ühes uuringus 54 täiskasvanud patsiendil, kelle III klassi pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon oli seotud kaasasündinud südameriketega, ning ühes uuringus 185 patsiendil, kellel oli II klassi pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon. Uuringutes võrreldi Tracleeri platseeboga (näiva ravimi), kusjuures mõlemad lisati tavalisele ravile. Uuringutes hinnati efektiivsust peamiselt sellega, kui kaugele suutis patsient kuue minuti jooksul kõndida (koormustaluvuse hindamise viis), kuid II klassi haiguse uuringus vaadeldi ka kopsu veresoonte verevoolu resistentsuse muutumist (see näitab, kui ahenenud veresooned on). Lisaks korraldati üks polümeerkattega tablettide uuring 19 lapsel vanuses 3–15 eluaastat. Lisauuringus uuriti Tracleeri dispergeeruvate tablettide mõju 36-l pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga lapsel vanuses 2–11 aastat.
Süsteemse sklerodermia ning sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel võrreldi kahes uuringus, kus osales kokku 312 täiskasvanud patsienti, Tracleeri ja platseebo toimet. Efektiivsuse peamine näitaja oli uuringu jooksul tekkinud uute sõrme- ja varbahaavandite arv. Ühes uuringutest, kus osales 190 patsienti, vaadeldi ka Tracleeri toimet paranemisele, mõõtes igal patsiendil ühe valitud sõrme- või varbahaavandi täielikuks paranemiseks kuluvat aega.

Milles seisneb uuringute põhjal Tracleeri kasulikkus?

Primaarse või sklerodermiast põhjustatud III või IV klassi pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni korral näitasid kaks uuringut, et pärast 16 nädalat suutsid Tracleeri saanud patsiendid kõndida kaugemale kui platseebot saanud patsiendid (suuremas uuringus 44 meetrit kaugemale), kuid IV klassi haigusega patsiente oli liiga vähe, et toetada ravimi kasutamist selles rühmas. Samasugused tulemused saadi ka kaasasündinud südameriketega patsientide uuringus.
II klassi haigusega patsientidel põhjustas Tracleer võrrelduna platseeboga pärast kuuekuulist ravi veresoonte resistentsuse vähenemise 23% võrra, kuid selle vahemaa pikkus, mille patsiendid suutsid kuue minuti jooksul läbi kõndida, oli kahes uuringus sarnane.
Paremad tulemused esinesid ka nende laste uuringus, kes võtsid polümeerkattega tablette.
Dispergeeruvate tablettide uuringus oli vere bosentaanisisaldus väiksem kui oleks võinud teiste uuringute põhjal eeldada ning seda ei olnud võimalik Tracleeri suuremate annustega suurendada. Sellest hoolimata jäi pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon stabiilseks 12 nädala jooksul peaaegu kõigil lastel ning vähemalt 18 kuu jooksul enamikul lastest.
Süsteemse sklerodermia ning sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel oli Tracleer uute haavandite tekke vähendamisel efektiivsem kui platseebo. Esimeses uuringus oli Tracleeri saanud patsientidel pärast 16 nädalat kestnud ravi keskmiselt 1,4 uut haavandit, platseebot saanud patsientidel 2,7. Teises uuringus olid tulemused pärast 24 nädalat kestnud ravi sarnased, kuid Tracleeril ei olnud mingit mõju sõrme- ja varbahaavandite paranemisele.

Mis riskid Tracleeriga kaasnevad?

Pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni korral on Tracleeri kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui ühel patsiendil kümnest) peavalu ja ebatavalised maksaanalüüside tulemused. Sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel on kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui ühel patsiendil kümnest) ebatavalised maksaanalüüside tulemused, turse ja vedelikupeetus. Maksaprobleemide tõttu peab arst mõõtma enne Tracleeriga ravi alustamist ja ravi ajal kord kuus maksaensüümide sisaldust veres. Tracleeri kohta teatatud kõrvalnähtude täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.
Tracleeri samaaegne kasutamine mõne teise ravimiga võib mõjutada teise ravimi (näiteks suukaudsete rasestumisvastaste ravimite) efektiivsust. Täielik teave on esitatud pakendi infolehel.
Tracleeri ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla bosentaani või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Seda ei tohi kasutada patsientidel, kellel on maksahäired, kes on või võivad olla rasedad või kes võtavad ravimit tsüklosporiin A (teatav immuunsüsteemi ravim).

Miks Tracleer heaks kiideti?

Inimravimite komitee otsustas, et Tracleeri kasulikkus pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravis ning uute sõrme- ja varbahaavandite tekke vähendamisel süsteemse sklerodermiaga ning aktiivsete sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel on suurem kui ravimiga kaasnevad riskid. Komitee soovitas anda Tracleerile müügiloa.
Tracleerile anti esialgu müügiluba erandkorras, sest kuna pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon on haruldane, ei olnud Tracleeri kõnealuse haiguse raviks esialgse heakskiitmise ajal veel piisavalt teavet. Et ettevõte esitas vajaliku lisateabe, tühistati müügiloa erandkorras väljastatus 30. novembril 2004.

Milliseid meetmeid võetakse, et tagada Tracleeri kasutamise ohutus?

Tracleeri tootja koostab iga liikmesriigi arstidele teabepakme ja patsientidele teabevoldiku, milles selgitatakse ravimi ohutust (eelkõige mõju maksale ja rasedusele) ning koostoimeid. Lisaks jälgib tootja ravimi levikut igas liikmesriigis ning kogub teavet ravimi kasutamise kohta süsteemse sklerodermiaga ning aktiivsete sõrme- ja varbahaavanditega patsientidel.

Muu teave Tracleeri kohta

Euroopa Komisjon andis Tracleeri müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Actelion Registration Ltd 15. mail 2002. Müügiluba pikendati 15. mail 2007.

Kokkuvõtte harvikravimite komitee arvamusest Tracleeri kohta leiate siit (pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon) ja siit (süsteemne sklerodermia).

Kokkuvõtte viimane uuendus: 05-2009.