Rilonacept Regeneron
Artikli sisukord
Rilonacept Regeneron
Rilonacept Regeneron on pulber ja lahusti, millest valmistatakse süstelahus. Ravim sisaldab toimeainena rilonatsepti (80 mg/ml).
Rilonacept Regeneron
Kokkuvõte üldsusele
Rilonacept Regeneron
rilonatsept
Mis on Rilonacept Regeneron?
Rilonacept Regeneron on pulber ja lahusti, millest valmistatakse süstelahus. Ravim sisaldab toimeainena rilonatsepti (80 mg/ml).
Milleks Rilonacept Regeneroni kasutatakse?
Rilonacept Regeneroni kasutatakse krüopüriiniga seotud perioodiliste sündroomide (CAPS) raviks. See on haiguste rühm, mille korral on patsiendil valgu krüopüriini teket reguleeriv geen defektne. Selle tagajärjel tekib organismis põletik, mille sümptomid on näiteks palavik, lööve, liigesevalu ja väsimus. Võib tekkida ka raske puue, näiteks kurtus või nägemiskaotus.
Rilonacept Regeneroni kasutatakse raskekujuliste sümptomitega CAPS-sündroomide, sealhulgas familiaalse külmast tingitud autoinflammatoorse sündroomi (FCAS) ja Muckle’i-Wellsi sündroomi (MWS) raviks täiskasvanutel ja vähemalt 12-aastastel lastel.
Et CAPS-sündroomidega patsientide arv on väike ja see haigus esineb harva, nimetati Rilonacept Regeneron 10. juulil 2007 harvikravimiks.
Rilonacept Regeneron on retseptiravim.
Kuidas Rilonacept Regeneroni kasutatakse?
Ravi Rilonacept Regeneroniga tohib alustada üksnes CAPS-sündroomide diagnoosimises ja ravis kogenud eriarst ning see peab toimuma tema järelevalve all.
Rilonacept Regeneroni manustatakse nahaaluse süstina. Täiskasvanutel on soovitatav algannus 160 mg kahe süstina samal päeval eri kehaosadesse. Üks nädal pärast algannust tuleb alustada 160 mg süstimisega üks kord nädalas. 12–17-aastaste laste annus sõltub patsiendi kaalust. Algannus on 4,4 mg (kuni 320 mg) kehakaalu kilogrammi kohta, sellele järgneb ühe nädala pärast annus 2,2 mg/kg (kuni 160 mg) üks kord nädalas.
Patsiendid võivad süstida end ise, kui neid on õpetatud seda õigesti tegema ja kui arst peab seda kohaseks. Ravimit Rilonacept-Regeneroni saavatele patsientidele tuleb anda hoiatuskaart, millel on ravimi kokkuvõtlik ohutusteave.
Kuidas Rilonacept Regeneron toimib?
Rilonacept Regeneroni toimeaine rilonatsept on interleukiiniinhibiitor. Rilonatsept seondub organismis närvirakkudevahelisi signaale edastavate keemiliste ainete beeta-1-interleukiini ja alfa-1-interleukiiniga. CAPS-sündroomidega patsientidel tekib suures koguses üht närvirakkudevahelisi signaale edastavat keemilist ainet beeta-1-interleukiini, mis põhjustab põletikku. Beeta-1-interleukiiniga seondumisel blokeerib rilonatsept aine toime ja aitab leevendada haiguse sümptomeid.
Kuidas Rilonacept Regeneroni uuriti?
Põhiuuringu esimeses etapis, milles osales 47 CAPS-sündroomidega patsienti, anti patsientidele kuue nädala jooksul Rilonacept Regeneroni või platseebot (näiv ravim). Põhiuuringu teises etapis said kõik patsiendid Rilonacept Regeneroni ja seejärel said nad Rilonacept Regeneroni või platseebot veel üheksa nädala jooksul.
Efektiivsuse põhinäitaja oli sümptomite vähenemine pärast kuuenädalast ravi ja paranemistulemuste säilimine pärast üheksanädalast ravi. Patsiendid hindasid viit sümptomit (nahalööve, palavik või külmavärinad, liigesevalu, väsimus, silmade punetus ja valu) 0–10-punktisel skaalal.
Milles seisneb uuringute põhjal Rilonacept Regeneroni kasulikkus?
Rilonacept Regeneron oli krüopüriiniga seotud perioodiliste sündroomide (CAPS) ravis efektiivsem kui platseebo. Pärast kuuenädalast ravi vähenesid Rilonacept Regeneroni saanud patsientidel sümptomid 2,5 skaalapunkti võrra ja platseeborühma patsientidel 0,3 skaalapunkti võrra. Uuringu teises etapis sümptomid suurenesid 0,9 punkti võrra patsientidel, kes läksid üle platseebole, ja 0,1 punkti võrra patsientidel, kes jätkasid Rilonacept Regeneroni ravi.
Mis riskid Rilonacept Regeneroniga kaasnevad?
Rilonacept Regeneroni kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui 1 patsiendil 10st) on süstekoha reaktsioonid, ülemiste hingamisteede nakkused (nohu), sinusiit (põskkoopapõletik) ja peavalu. Rilonacept Regeneroni kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Rilonacept Regeneroni ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla rilonatsepti või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Seda ei tohi kasutada aktiivse raske põletikuga patsiendid.
Interleukiin-1 toime blokeerimine võib mõjutada organismi immuunsüsteemi vastureaktsiooni infektsioonidele ning on teatatud Rilonacept Regeneroni manustavate patsientide rasketest infektsioonidest.
Miks Rilonacept Regeneron heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Rilonacept Regeneroni kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda müügiloa.
Rilonacept Regeneroni müügiluba anti erandkorras. See tähendab, et kuna haigus on haruldane, ei ole olnud võimalik Rilonacept Regeneroni kohta saada täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab kõik võimalikud uued andmed igal aastal läbi ja vajaduse korral uuendab käesolevat kokkuvõtet.
Mis teavet Rilonacept Regeneroni kohta veel oodatakse?
Rilonacept Regeneroni tootja pakub korrapäraseid registriandmeid Rilonacept Regeneroni ohutuse ja efektiivsuse kohta täiskasvanute ja laste ravis ning korraldab uuringu lastel, et uurida põhjalikumalt, mis organismis ravimiga toimub.
Mis meetmeid võetakse, et tagada Rilonacept Regeneroni kasutamise ohutus?
Rilonacept Regeneroni tootja edastab kõikide liikmesriikide arstidele, kes hakkavad Rilonacept Regeneroni kasutama, teabepakme, mis sisaldab teavet ravimi määramise kohta, patsiendi hoiatuskaarti ning arstidele suunatud teavet kõrvalnähtude riski ja ravimi nõuetekohase kasutamise kohta.
Muu teave Rilonacept Regeneroni kohta
Euroopa Komisjon andis Arcalysti müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Regeneron UK Limited 23. oktoobril 2009. Ravimi nimetus muudeti 23. juulil 2010 kujule Rilonacept Regeneron. Müügiluba kehtib viis aastat ja seda on võimalik pikendada.
Kui vajate Rilonacept Regeneroniga toimuva ravi kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
I LISA
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Rilonacept Regeneron 80 mg/ml süstelahuse pulber ja lahusti.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks pulbriviaal sisaldab 220 mg rilonatsepti. Pärast lahustamist sisaldab 1 ml lahust 80 mg
rilonatsepti.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Pulber on valge või kollakasvalge.
Lahusti on selge ja värvitu lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Rilonacept Regeneron on näidustatud raskekujuliste sümptomitega, krüopiriinist põhjustatud
perioodiliste sündroomide (CAPS), sealhulgas perekondliku külmast tingitud autoinflammatoorse
sündroomi (FCAS) ja Muckle’i-Wellsi sündroomi (MWS) raviks täiskasvanutel ja 12-aastastel või
vanematel lastel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi võib alustada üksnes krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientide
diagnoosimises ja ravis kogenud eriarst ning see peab toimuma tema järelevalve all.
Patsiendid võivad pärast piisava väljaõppe saamist õigete süstimisvõtete omandamiseks Rilonacept
Regeneroni endale ise süstida, kui arst seda sobivaks peab ning koos vajaliku meditsiinilise
järelkontrolliga.
Annustamine
Täiskasvanud
Täiskasvanutel tuleb ravi alustada küllastusannusega 320 mg. Annustamist tuleb jätkata 160 mg
süstimisega üks kord nädalas. Rilonacept Regeneroni ei tohi manustada sagedamini kui üks kord
nädalas.
Pediaatriline populatsioon (12–17-aastased)
Ravi tuleb alustada küllastusannusega 4,4 mg/kg, kuni maksimaalse annuseni 320 mg. Annustamist
tuleb jätkata üks kord nädalas süstiga 2,2 mg/kg, kuni maksimaalse annuseni 160 mg (vt tabel 1).
Laste annuseid tuleb lapse kasvades kohandada. Patsient või hooldaja peab enne annuse kohandamist
pidama nõu raviarstiga. Lastel on kasutamise kogemus piiratud. Krüopiriinist põhjustatud
perioodiliste sündroomide uuringuprogrammi raames raviti 8 noorukit vanuses 12–17 aastat kuni
18 kuud.
Pediaatriline populatsioon (kuni 12-aastased)
Rilonacept Regeneroni kasutamise kohta alla 12 aasta vanustel krüopiriinist põhjustatud perioodiliste
sündroomidega lastel andmed puuduvad, seetõttu seda ei soovitata kasutada selles pediaatrilises
vanuserühmas.
Eakad (65-aastased ja vanemad)
Kättesaadavate andmete kohaselt ei ole vananedes annuse kohandamine vajalik. Kliinilised
kogemused üle 65 aasta vanuste patsientidega on siiski piiratud, mistõttu on soovitatav olla nende
ravimisel ettevaatlik (vt lõik 5.1).
Neerufunktsiooni kahjustus
Kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole
annuse kohandamine vajalik. Kliinilised kogemused nende patsientidega on siiski piiratud.
Maksafunktsiooni kahjustus
Rilonacept Regeneroni kasutamist maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Manustamisviis
Rilonacept Regeneron on ette nähtud ainult subkutaanseks kasutamiseks. Ravim ei ole mõeldud
intravenoosseks ega intramuskulaarseks kasutamiseks.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.
Täiskasvanute küllastusannus tuleb manustada kahe 2 ml subkutaanse süstina (kokku 320 mg
rilonatsepti), mis manustatakse samal päeval erinevatesse kohtadesse. Järgmised annused
manustatakse 2 ml (160 mg rilonatsepti) subkutaanse süstina üks kord nädalas.
Pediaatrilistele patsientidele manustatakse annus ühe või kahe (küllastusannusena) subkutaanse
süstina, ühe süsti maksimaalne kogus on 2 ml.
Allpool tabelis 1 on selguse mõttes esitatud pediaatriliste patsientide iganädalasele süstile vastavad
annusekogused.
Tabel 1: Rilonacept Regeneroni annuse kogus (pärast lahjendamist) pediaatriliste patsientide
kehakaalu kohta vanuses 12–17 aastat.
Kehakaalu vahemik
(kg) Annuse kogus (ml)
23,6 kuni 27,2 0,7
27,3 kuni 30,8 0,8
30,9 kuni 34,4 0,9
34,5 kuni 38,1 1
38,2 kuni 41,7 1,1
41,8 kuni 45,4 1,2
45,5 kuni 49,0 1,3
49,1 kuni 52,6 1,4
52,7 kuni 56,3 1,5
56,4 kuni 59,9 1,6
60,0 kuni 63,5 1,7
63,6 kuni 67,2 1,8
67,3 kuni 70,8 1,9
70,9 või rohkem 2
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus rilonatsepti või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Aktiivsed raskekujulised infektsioonid (vt lõik 4.4).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Tõsised infektsioonid
Interleukiin-1 (IL-1) blokaad võib häirida infektsioonidele tekkivat immuunvastust. Rilonacept
Regeneroni kasutavatel patsientidel on aeg-ajalt esinenud tõsiseid eluohtlikke infektsioone.
Avatud jätku-uuringus tekkis ühel patsiendil bakteriaalne meningiit ja ta suri. Kui patsiendil tekib
tõsine infektsioon, tuleb Rilonacept Regeneroni kasutamine katkestada. Aktiivse või kroonilise
infektsiooniga patsientidel ei tohi ravi alustada (vt lõik 4.3) ning arst peab olema ettevaatlik ka
Rilonacept Regeneroni manustamisel patsientidele, kellel on esinenud korduvaid infektsioone või kes
võivad olla olemasoleva seisundi tõttu infektsioonidele vastuvõtlikumad.
Kuna Rilonacept Regeneron summutab põletikulist ravivastust, on vaja jälgida haigestunud patsiente
olemasolevate infektsioonide välistamiseks.
Tuumori nekroosi faktori inhibiitoreid on seostatud latentse tuberkuloosi taasaktiveerumise riski
suurenemisega. Ei ole teada, kas IL-1 inhibiitorite, nt rilonatsepti kasutamine suurendab tuberkuloosi
või oportunistlike infektsioonide taasaktiveerumise riski. Enne ravi alustamist Rilonacept
Regeneroniga tuleb kõiki patsiente hinnata nii aktiivse kui ka mitteaktiivse (latentse) tuberkuloosi
suhtes.
Kasutamine koos teiste ravimitega ei ole soovitatav
Rilonacept Regeneroni kasutamist koos TNF-inhibiitoritega ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.
Ühe teise IL-1 inhibiitori manustamist koos TNF-inhibiitoriga on seostatud tõsiste infektsioonide
esinemissageduse suurenemisega.
Rilonacept Regeneroni ei tohi kasutada koos TNF-inhibiitoritega tõsiste infektsioonide
tekkimise riski suurenemise tõttu (vt lõik 4.5).
Rilonacept Regeneroni kasutamine samaaegselt teiste IL-1 inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõik
4.5).
Ülitundlikkus
Kuigi algses kliinilises programmis seoses Rilonacept Regeneroni-raviga ülitundlikkusreaktsioone ei
esinenud, tuleb ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel manustamine kohe ja püsivalt katkestada ja
alustada sobivat ravi.
Süstitavate valkude puhul aeg-ajalt esinevate raskete ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise ohtu ei saa
välistada (vt lõik 4.3).
Immunogeensus
Kliinilises uuringus leiti 35% patsientidest (55-st 19), keda raviti vähemalt 6 nädalat, ELISA
analüüsides rilonatsepti retseptorite domeenidele suunatud antikehi. Antikehade aktiivsus ei olnud
korrelatsioonis kliinilise efektiivsuse ega ohutusega.
Neutropeenia
Muu IL-1 inhibiitorit pärssiva ravimi kasutamisel muu haigusega (reumatoidartriit) kui krüopiriinist
põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsiendirühma ravis on sageli esinenud neutropeeniat
(neutrofiilide absoluutarv < 1,5 x 109/l). Rilonacept Regeneroni subkutaansel manustamisel kliinilistes
uuringutes reumatoidartriidiga patsientidele (mitteheakskiidetud näidustus) täheldati sageli
neutropeeniat. Mitte ühelgi neist patsientidest ei kaasnenud neutropeeniaga tõsiseid infektsioone.
Kuigi krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidel täheldati aeg-ajalt
neutropeeniat, oli uuritud juhtude arv väike. Neutropeeniaga patsientidel ei tohi ravi Rilonacept
Regeneroniga alustada. Neutrofiilide arvu on soovitatav hinnata enne ravi alustamist, pärast 1–2 kuu
möödumist ja seejärel perioodiliselt kogu Rilonacept Regeneroni-ravi ajal. Kui patsiendil tekib
neutropeenia, tuleb hoolikalt jälgida neutrofiilide absoluutarvu ja kaaluda ravi katkestamist.
Pahaloomulised kasvajad
Rilonacept Regeneroni-ravi toime pahaloomuliste kasvajate väljakujunemisele ei ole teada. Ravi
immunosupressantide, sealhulgas Rilonacept Regeneroniga, võib siiski pahaloomuliste kasvajate
tekkimise riski suurendada.
Vaktsiinid
Elusvaktsiine ei tohi samaaegselt Rilonacept Regeneroniga manustada (vt lõik 4.5). Enne ravi
alustamist Rilonacept Regeneroniga peavad täiskasvanud ja pediaatrilistel patsientidel olema kõik
soovitatavad vaktsineerimised tehtud, sealhulgas pneumokokivaktsiini ja inaktiveeritud
gripivaktsiiniga.
Muutused lipiidide profiilis
Patsiente tuleb jälgida muutuste suhtes lipiidide profiilis ja vajaduse korral tuleb neid ravida (vt lõik
4.8).
NLRP3-geeni mutatsioon
Kõikidel juhtudel leidis kliinilistes uuringutes kinnitust NLRP3-geeni mutatsiooni olemasolu.
Kinnitamata NLRP3-geeni mutatsiooniga patsientidel efektiivsust ei hinnatud.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud.
Rilonacept Regeneroni manustamine samaaegselt mõne TNF-inhibiitoriga ei ole soovitatav (vt lõik
4.4), sest ühe teise IL-1 blokaatori manustamist koos TNF-inhibiitoritega on seostatud tõsiste
infektsioonide esinemissageduse suurenemisega.
Rilonacept Regeneroni manustamist samaaegselt teiste IL-1 inhibiitoritega ei ole uuritud ning see ei
ole seega soovitatav.
CYP450-ensüümide moodustumist supresseerib tsütokiinide tasemete tõus kroonilise põletiku ajal.
Seega eeldatakse, et IL-1-iga seonduva molekuli nagu rilonatsepti puhul võib CYP450-ensüümide
moodustumine normaliseeruda. See on kliiniliselt asjakohane kitsa terapeutilise indeksiga CYP450-
substraatide puhul, mille annust kohandatakse individuaalselt (nt varfariin). Pärast ravi alustamist
Rilonacept Regeneroniga tuleb patsientidel, keda ravitakse seda liiki ravimitega, jälgida ravimi toimet
või tasemeid vereplasmas ja vajaduse korral ravimi annust individuaalselt kohandada.
Elusvaktsiinide toime ning infektsiooni elusvaktsiinidega sekundaarse edasikandumise kohta
Rilonacept Regeneroni kasutavatel patsientidel andmed puuduvad. Seetõttu ei tohi kasutada
elusvaktsiine samaaegselt Rilonacept Regeneroniga, välja arvatud, kui neist saadav kasu ületab selgelt
sellega kaasnevad riskid. Kui elusvaktsiinidega vaktsineerimine on näidustatud pärast ravi alustamist
Rilonacept Regeneroniga, on soovitatav oodata pärast Rilonacept Regeneroni süstimist ja enne
järgmist süsti vähemalt 6 nädalat (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Rilonatsepti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed kahjuliku toime kohta
reproduktiivsusele ei ole näidanud mõju viljakusele ega loote morfoloogiale; katses tiinete ahvidega
östrogeenitase siiski langes (vt lõik 5.3). Risk emale või lootele ei ole teada. Naised peavad ravi ajal
Rilonacept Regeneroniga ja kuni 6 nädalat pärast viimast annust kasutama efektiivset
rasestumisvastast meetodit. Rasedaid või rasestuda soovivaid naisi võib seetõttu ravida alles pärast
ravi kasulikkuse ja sellega kaasnevate riskide põhjalikku hindamist.
Imetamine
Ei ole teada, kas rilonatsept eritub inimese või looma rinnapiima. Tuleb otsustada, kas jätkata
imetamist või see katkestada või jätkata ravi Rilonacept Regeneroniga või see katkestada, võttes
arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja Rilonacept Regeneroniga ravimise kasulikkust emale.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Teatavad krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega kaasnevad sümptomid võivad
kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiendid, kellel tekib ravi ajal Rilonacept
Regeneroniga vertiigo, peavad enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama, kuni see täielikult
möödub.
4.8 Kõrvaltoimed
Enamik kliinilistes uuringutes esinenud ravimiga seotud kõrvaltoimetest liigitati reaktsioonideks
süstekohal, mida esines III faasi uuringus ligikaudu 50%-l patsientidest. Teatatud reaktsioonid
süstekohal olid üldjuhul kerge kuni mõõduka raskusastmega. Ükski patsient ei katkestanud süstekoha
reaktsioonide tõttu uuringus osalemist.
Rilonacept Regeneroniga seotud kõrvaltoimed, mida esines II/III faasi uuringute programmis kokku
109 patsiendil, kellest mõnda raviti kauem kui 2 aastat, on allpool esitatud esinemissageduse järgi
järgmiste rühmadena: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni
< 1/100).
Patsiendipopulatsiooni väiksuse tõttu on liigitatud 2 või enamal patsiendil esinenud kõrvaltoime
„sagedaks“.
Tabel 2: Rilonacept Regeneroni kasutamisel krüopiriinist põhjustatud perioodiliste
sündroomidega patsientidel tekkinud kõrvaltoimed
MedDRA organsüsteem Kõrvaltoime Esinemissagedus
Üldised häired ja manustamiskoha
reaktsioonid
reaktsioonid süstekohas, sealhulgas
erüteem, verevalum, sügelus, põletik,
paistetus, valu, dermatiit, turse,
nõgestõbi, villid
väga sage
väsimus sage
Infektsioonid ja infestatsioonid ülemiste hingamisteede infektsioon;
sinusiit
väga sage
bronhiit, gastroenteriit,
viirusinfektsioonid; naha-, silma- ja
kõrvainfektsioonid; kopsupõletik
sage
bakteriaalne meningiit aeg-ajalt
Uuringud eosinofiilide arvu suurenemine sage
Närvisüsteemi häired peavalu väga sage
pearinglus sage
Vaskulaarsed häired hüpertensioon, õhetus sage
Kõrva ja labürindi kahjustused vertiigo sage
Silma kahjustused iriit aeg-ajalt
Psühhiaatrilised häired ärevus, unetus sage
Immuunsüsteemi häired ülitundlikkus sage
Infektsioonid ja infestatsioonid
Pöördelise tähtsusega uuringu A-osas (vt lõik 5.1) oli uuringuarsti hinnangul raviga seotud
infektsioonide esinemissagedus patsientidel Rilonacept Regeneroni kasutamisel suurem (9%) kui
platseebo kasutamisel (0%). B-osas, kus toimus ravimi randomiseeritud ärajätmine, oli infektsioonide
esinemissagedus Rilonacept Regeneroni (0%) ja platseebot kasutanud patsientidel (4%) sarnane.
Uuringu A-osa alustati talvekuudel, kuid B-osa toimus valdavalt suvekuudel.
Mitmesuguste patsiendipopulatsioonidega toimunud platseebo-kontrolliga uuringutes, milles osalenud
patsientidest raviti 336 rilonatseptiga ja 165 platseeboga, oli infektsioonide esinemissagedus
rilonatsepti ja platseebo puhul vastavalt 6,8% ja 3% (0,44 iga patsiendiaasta kohta ja 0,19 iga
patsiendiaasta kohta).
Tõsised infektsioonid
Üks avatud uuringus osalenud krüopiriinist põhjustatud perioodilise sündroomiga patsient suri pärast
haigestumist sinusiiti ja bakteriaalsesse (Streptococcus pneumoniae) meningiiti.
Uuringus täiskasvanute Stilli tõvega patsientidega tekkis ühel patsiendil küünarnukis pärast
intraartikulaarset glükokortikoidisüsti ja seejärel toimunud paikset kokkupuudet kahtlustatava
mükobakteri allikaga Mycobacterium intracellulare infektsioon. Reumaatilise polümüalgiaga
patsientidega toimunud uuringus tekkisid ühel patsiendil bronhiit ja sinusiit, mille tulemusena ta vajas
haiglaravi.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Pöördelise tähtsusega uuringu esimeses, platseebo-kontrolliga osas suurenesid Rilonacept
Regeneroniga ravitavatel patsientidel keskmised hemoglobiini väärtused ja vähenesid neutrofiilide ja
trombotsüütide keskmised väärtused. Neid muutusi ei loetud kliiniliselt olulisteks ning need võisid
tuleneda krüopiriinist põhjustatud perioodilise sündroomiga seotud kroonilise põletikuseisundi
vähenemisest koos sellega kaasneva ägeda faasi ravivastuse vähenemisega.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidel oli kõige sagedam ja
järjekindlamalt teatatud raviga seotud kõrvaltoime reaktsioon süstekohal. Reaktsioonid süstekohal
olid erüteem, paistetus, sügelus ja verevalum. Enamik reaktsioone süstekohal püsis üks või kaks
päeva. Uuringutes krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidega ei hinnatud
ühtki reaktsiooni süstekohal raskekujuliseks ja ükski patsient ei katkestanud uuringus osalemist
reaktsiooni tõttu süstekohal.
Immunogeensus
Kliinilistes uuringutes krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidega leiti neil
pärast ravi Rilonacept Regeneroniga ELISA analüüsides rilonatsepti retseptorite domeenidele
suunatud antikehi. 55 patsiendist, kes olid kasutanud Rilonacept Regeneroni vähemalt 6 nädalat, olid
19-l (35%) vähemalt ühel korral analüüsid raviga seotud antikehade suhtes positiivsed. Neist
19 patsiendist 7 analüüsid olid positiivsed ka viimasel hindamisel (avatud jätku-uuringu 18. või 24.
nädalal) ja 5 patsiendi analüüsid olid vähemalt ühel korral positiivsed neutraliseerivate antikehade
suhtes. Antikehade aktiivsus ei olnud korrelatsioonis kliinilise efektiivsuse ega ohutusega.
Need andmed kajastavad patsientide osakaalu, kellel olid positiivsed tulemused rilonatsepti
antikehade suhtes konkreetsetes analüüsides, ja sõltuvad oluliselt nende analüüside tundlikkusest ja
spetsiifilisusest. Täheldatud positiivsus antikehade suhtes esines sagedusega, mis võib sõltuda
mitmest tegurist, sealhulgas analüüsi tundlikkusest ja spetsiifilisusest, proovi käsitlemisest,
samaaegselt kasutatavatest ravimitest ja olemasolevast haigusest. Neil põhjustel võib rilonatsepti
antikehade esinemissageduse võrdlus teiste ravimite antikehade esinemissagedusega olla eksitav.
Muutused lipiidide parameetrites
Kroonilise põletikuga patsientidel võib olla madal kolesterooli- ja lipiididetase. Rilonacept
Regeneroniga ravitavatel krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidel
suurenesid üldkolesterooli, HDL-kolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide tasemed ravi
algusega võrreldes pärast 6-nädalast avatud ravi keskmiselt 19 mg/dl, 2 mg/dl, 10 mg/dl ja 57 mg/dl.
Arst peab jälgima patsiendi lipiidide profiili (näiteks 2–3 kuu pärast) ja kaaluma vajaduse korral
lipiididetaset alandava ravi kasutamist, võttes arvesse südame ja veresoonkonnaga seotud
riskitegureid ja kehtivaid suuniseid.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud. Maksimaalset ohutult manustatavat ravimiannust ei ole kindlaks
määratud.
Rilonacept Regeneroni intravenoosset manustamist ühele teisele patsiendipopulatsioonile annustes
kuni 2000 mg kuus kuni kuue kuu jooksul taluti üldiselt hästi. Ühel patsiendil tekkis osteoartriidi
uuringus pärast väga suure (2000 mg) annuse saamist mööduv neutropeenia (neutrofiilide absoluutarv
< 1 x 109/l). Vähestele krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidele on
manustatud kuni ligikaudu 2 aasta jooksul või kauem ja reumatoidartriidiga patsientidele kuni 6 kuu
jooksul kliinilistes uuringutes annuseid maksimaalselt 320 mg nädalas ilma annust piirava mürgisuse
nähtude tekkimiseta.
Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti võimalike kõrvaltoimete nähtude või
sümptomite suhtes ja alustada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC04.
Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse
tõttu ei ole olnud võimalik saada täielikku informatsiooni ravimpreparaadi kohta. Euroopa
Ravimiamet (EMA) vaatab igal aastal üle ravimi kohta saadud uue informatsiooni ning vajadusel
ravimi omaduste kokkuvõtet uuendatakse.
Toimemehhanism
Rilonatsept on dimeerne fusioonvalk, mis koosneb inimese I tüüpi interleukiin-1 retseptori (IL-1RI) ja
IL-1 retseptori lisavalgu (IL-1RAcP) rakuväliste osade ligande siduvatest domeenidest, mis on seotud
lineaarselt inimese IgG1 Fc-osaga. Rilonatsept seondub tsütokiin IL-1-ga ja blokeerib selle aktiivsust,
ning seondub IL-1ß-ga ja IL-1α-ga, mis on põhilised põletikku esilekutsuvad ja paljudes põletikulistes
haigustes osalevad tsütokiinid. Rilonatsept seondub ka endogeense IL-1 retseptori antagonistiga
(IL-1ra), kuid väiksema afiinsusega kui IL-1ß või IL-1α puhul.
Farmakodünaamilised toimed
Kliinilistes uuringutes tekib krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidel, kellel
on ravimata IL-1ß üleproduktsioon, kiire ravivastus rilonatseptile, s.t laboratoorsed parameetrid, nt
C-reaktiivne valk ja seerumi amüloidi A (SAA) tasemed, leukotsütoos ja trombotsüütide suur arv
normaliseerusid kiiresti.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Rilonatsepti ohutust ja efektiivsust krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega, sealhulgas
perekondliku külmast tingitud autoinflammatoorse sündroomi ja Muckle’i-Wellsi sündroomiga
patsientide ravis tõestati randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, mis toimus
samadel patsientidel kahe järjestikuse osana (A ja B). Uuringu efektiivsuse osas osales 47 patsienti,
kellest 44-l oli diagnoositud perekondlik külmast tingitud autoinflammatoorne sündroom ja kolmel
Muckle’i-Wellsi sündroom. Veel 12 patsiendist, kes kaasati avatud jätku-uuringusse, milles koguti
efektiivsuse andmeid, oli 8 täiskasvanul diagnoositud perekondlik külmast tingitud
autoinflammatoorne sündroom ja 4 noorukist (13–16-aastased) kolmel perekondlik külmast tingitud
autoinflammatoorne sündroom ja ühel nii perekondlik külmast tingitud autoinflammatoorne sündroom
kui ka Muckle’i-Wellsi sündroom. Veel neli noorukit (12–17-aastased), kellel kõigil oli diagnoositud
perekondlik külmast tingitud autoinflammatoorne sündroom, kaasati seejärel avatud jätku-uuringusse,
milles hinnanguid efektiivsusele ei kogutud. Kinnitust leidnud NLRP3/CIAS1 geenimutatsiooniga
patsientidel efektiivsust ei hinnatud.
A-osa oli 6-nädalane randomiseeritud topeltpime platseebo-kontrollitud uuring rilonatsepti kasutamise
hindamiseks annuses 160 mg nädalas pärast algset küllastusannust 320 mg. Kohe pärast A-osa kaasati
patsiendid B-ossa, mis oli 9-nädalane patsiendile pime uuring, mille jooksul kõik patsiendid said
rilonatsepti 160 mg nädalas ja millele järgnes 9-nädalane topeltpime randomiseeritud ärajätuperiood,
mille jooksul patsiendid määrati juhuslikkuse alusel kas jätkama rilonatsepti kasutamist 160 mg
nädalas või kasutama platseebot. Patsientidele anti seejärel võimalus registreeruda 24-nädalasse
avatud raviga jätku-uuringusse, mille jooksul kõiki patsiente raviti rilonatsepti annusega 160 mg
nädalas.
Iga päev täidetava päeviku küsimustikke kasutades hindasid patsiendid viit järgmist krüopiriinist
põhjustatud perioodiliste sündroomide nähtu ja sümptomit: liigesevalu, lööve,
palavikutunne/külmavärinad, silmade punetus/valu ja väsimus, igaüht skaalal 0 (puudus,
raskusastmeta) kuni 10 (väga raskekujuline). Uuringus hinnati sümptomite keskmist skoori, lähtudes
ravi algusest kuni lõpuni toimunud muutustest.
Muutused sümptomite keskmistes skoorides uuringu randomiseeritud paralleelrühmadega perioodil
(A-osa) ja randomiseeritud ärajätuperioodil (B-osa) on näidatud tabelis 3. Rilonatseptiga ravitud
patsientidel vähenes sümptomite keskmine skoor A-osas 84% võrreldes 13%-ga platseeboga ravitud
patsientidel (p < 0,0001). B-osas suurenesid sümptomite keskmised skoorid rohkem platseebole üle
viidud patsientidel kui patsientidel, kes jätkasid rilonatsepti kasutamist.
Põhisümptomite skooride paranemist täheldati enamikul patsientidel ühe päeva jooksul pärast ravi
alustamist rilonatseptiga. Rilonatseptiga ravitud patsientidel paranesid liittulemusnäitaja kõik viis
komponenti rohkem kui platseeboga ravitud patsientidel.
Sümptomitega ägenemispäevade (määratletud päevana, mil patsiendi päevikus esitatud sümptomite
keskmine skoor oli rohkem kui 3) keskmine arv vähenes 21-päevase ravieelse perioodiga võrreldes
ravi lõpuks A-osas rilonatsepti kasutanud rühmal 8,6-lt ravi algul 0,1-ni ravi lõpus võrreldes
muutusega 6,2-lt 5,0-ni platseeborühmas (p < 0,0001 vs. platseebo).
Rilonatsepti rühma patsientide seas oli oluliselt rohkem kui platseeborühmas neid, kellel liitskoor
paranes ravi algusega võrreldes vähemalt 30% (96% vs. 29% patsientidest), vähemalt 50% (87% vs.
8%) ja vähemalt 75% (70% vs. 0%) (p < 0,0001).
A- ja B-osas paranesid rilonatseptiga ravitud patsientidel võrreldes platseeboga ravitud patsientidega
oluliselt arsti ja patsiendi üldhinnang haiguse aktiivsusele ja patsiendi hinnang oma igapäevategevuste
piiratuse astmele haiguse tõttu.
C-reaktiivse valgu keskmised tasemed alanesid rilonatseptiga ravitud patsientidel oluliselt ravi
algusega võrreldes, kuid platseeboga ravitud patsientidel muutusi ei olnud. Rilonatsepti toimel langes
oluliselt ka seerumi amüloidi A (SAA) tase ravi algusega võrreldes normaalse vahemikuni.
Avatud jätku-uuringus püsisid sümptomite keskmiste skooride vähenemised, seerumi C-reaktiivse
valgu ja seerumi SAA tasemed kuni ühe aasta jooksul.
Tabel 3: Sümptomite keskmised skoorid täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad)
A osa Platseebo
(n = 24)
Rilonatsept
(n = 23) B-osa Platseebo
(n = 23)
Rilonatsept
(n = 22)
Ravieelne periood
(nädalad -3 kuni 0) 2,4 3,1
Aktiivse rilonatseptiravi
eelne periood
(nädalad 13 kuni 15)
0,2 0,3
Tulemusnäitaja
periood
(nädalad 4 kuni 6)
2,1 0,5 Tulemusnäitaja periood
(nädalad 22 kuni 24) 1,2 0,4
Keskmine muutus
ravieelsest perioodist
kuni tulemusnäitajani
-0,3 -2,6*
Keskmine muutus
ravieelsest perioodist
kuni tulemusnäitajani
0,9 0,1**
Ravi algusega
võrreldes toimunud
muutuse p-väärtus
rühmasisesel
võrdlusel
Ebaoluline
p < 0,0001
Ravi algusega võrreldes
toimunud muutuse
p-väärtus rühmasisesel
võrdlusel
p
< 0,0001 Ebaoluline
* p < 0,0001, võrdlus rilonatsept vs. platseebo
** p < 0,001, võrdlus rilonatsept vs. platseebo
Hinnangulised efektiivsuse andmed, liigitatuna vanuserühmade ja diagnooside järgi, saadi 24-
nädalase avatud jätku-uuringu lõpul arvutatud põhisümptomite skooride võrdlemise teel
põhisümptomite skooridega ravi algul, kasutades ajaliselt keskmisi päevade keskmisi skoore. Uuringu
A-ossa kaasatud täiskasvanute tulemused on esitatud eraldi nende täiskasvanute tulemustest, kes
kaasati otse avatud jätku-uuringusse; nelja otse avatud jätku-uuringusse kaasatud nooruki kohta on
tulemused esitatud individuaalselt.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Rilonatsepti hinnanguline biosaadavus pärast subkutaanset süsti on ligikaudu 50%.
Rilonatsepti keskmised madalaimad tasemed olid krüopiriinist põhjustatud perioodiliste
sündroomidega patsientidel püsikontsentratsioonil ligikaudu 24 μg/ml pärast subkutaanseid annuseid
160 mg nädalas kuni 48 nädala jooksul. Püsikontsentratsioon saavutati 6 nädala möödumisel.
Tabel 5: Rilonatsepti farmakokineetilised omadused püsikontsentratsioonil1.
Parameeter Väärtus2
Cmax (mg/l) 31,5
AUC (päevas mg/l) 198
CL /F (l päevas) 0,808
Lõplik poolväärtusaeg
(päevades)
7,72
1 Populatsiooni farmakokineetilise mudeli põhjal
2 Esitatud väärtused on tuletatud.
Erirühmad
Maksakahjustusega patsientide kohta farmakokineetilised andmed puuduvad. Nagu muudegi suurte
valkude puhul, toimub rilonatsepti eliminatsioon eeldatavalt proteolüütilise katabolismi ja sihtmärgi
vahendatud kliirensi teel. Seega maksafunktsiooni kahjustus eeldatavalt ei kahjusta rilonatsepti
farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.
Ühekordse annusega uuringu tulemused lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidega näitavad, et
rilonatsepti eliminatsiooni määr ei vähene. Seega loetakse rilonatsepti renaalset eliminatsiooni
vähetähtsaks kliirensi teeks. Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Vanuse, soo või kehakaalu mõju rilonatsepti ekspositsioonile ei ole uuringutes hinnatud. Kliinilisest
uuringust saadud piiratud andmete põhjal olid madalaimad püsikontsentratsioonid mees- ja
naispatsientidel sarnased. Vanusel (26–78 aastat) ja kehakaalul (50–120 kg) ei näinud olevat olulist
mõju rilonatsepti madalaimatele kontsentratsioonidele. Rassi mõju ei olnud võimalik hinnata, sest
krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega kliinilistes uuringutes osalesid haiguse
epidemioloogiast tingituna ainult valgesse rassi kuuluvad patsiendid.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse ja kroonilise toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud
kahjulikku toimet inimesele.
Kahjuliku toime hindamiseks reproduktiivsusele tehti loomkatseid. Hiirtel rilonatsepti hiirte analoog
viljakust ei mõjutanud. Uuringus rilonatsepti mõju kohta ahvide embrüo ja loote arengule kasutati
inimestel kasutatavatest annustest kuni ligikaudu 4 korda suuremaid annuseid. Ravitud rühmadel
täheldati β-östradiooli tasemete alanemist, kuid selle leiu tähendus ei ole teada. Sünnieelse ja -järgse
reproduktsioonitoksilisuse uuringus, milles hiirtele manustati subkutaanselt rilonatsepti hiirte
analoogi annustes 20, 100 või 200 mg/kg kolm korda nädalas (suurim annus oli keha pindala põhjal
ligikaudu 6 korda suurem 160 mg suurusest säilitusannusest), raviga seotud toimeid ei esinenud.
Genotoksilisuse uuringuid ega pikaajalisi loomkatseid rilonatsepti potentsiaalse mutageensuse või
kantserogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber
glütsiin
arginiinvesinikkloriid
histidiin
histidiinvesinikkloriid monohüdraat
polüetüleenglükool 3350
sahharoos
Lahusti
süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
Viaal
2 aastat.
Lahjendatud lahus
Mikrobioloogilise ohutuse aspektist tuleb ravim ära kasutada võimalikult kiiresti, kuid hiljemalt 3
tunni jooksul pärast valmistamist, sest see ei sisalda säilitusaineid. Kui seda kohe ei kasutata, vastutab
säilitusaja ja säilitustingimuste eest enne kasutamist kasutaja ja see aeg ei tohi temperatuuril 2°C...8
°C olla üldjuhul pikem kui 24 tundi.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt. lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulbriviaal
20 ml läbipaistev I tüüpi klaasist kummikorgiga ja lakitud äratõmmatava alumiiniumtihendiga
klaasviaal, mis sisaldab 220 mg rilonatsepti.
Lahustiviaal
Madaltihedast polüetüleenist viaalid, mis sisaldavad 5 ml süstevett
Pakend sisaldab:
4 viaali süstelahuse pulbriga
4 viaali lahustiga
8 ühekordselt kasutatavat 3 ml süstalt
8 ühekordselt kasutatavat 13 mm 27 G nõela
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Valmistamisjuhised
Rilonacept Regeneroni pulber tuleb enne manustamist lahustada aseptilisi võtteid kasutades 2,3 ml
lahustiga (süstevesi).
2,3 ml lahust tuleb võtta lahustiviaalist, mis on kinnitatud otse 3 ml süstla külge, ning süstida seejärel
lahustamiseks pulbriviaali, kasutades 13 mm 27 G nõela (valmislahuse lõpliku mahu 2,75 ml
saavutamiseks). Lahustiga lahustamiseks kasutatud nõel ja süstal tuleb seejärel ära visata ja neid ei
tohi kasutada subkutaanseks süstimiseks. Pärast lahusti lisamist tuleb viaali sisu lahustamiseks
loksutada viaali ligikaudu ühe minuti jooksul ja lasta sellel seejärel üks minut seista. Saadud
80 mg/ml lahusest piisab kuni 2 ml väljavõtmiseks subkutaanseks manustamiseks.
Lahustatud lahus on viskoosne, läbipaistev ja värvitu või helekollane. Enne süstimist tuleb
valmistatud lahust hoolikalt kontrollida värvimuutuste või osakeste sisaldumise suhtes. Kui lahus on
muutnud värvi või sisaldab osakesi, ei tohi ravimit kasutada.
Manustamisjuhised
Soovitatav annusekogus kuni 2 ml (160 mg) lahust tõmmatakse aseptilisi võtteid kasutades
subkutaanseks süstimiseks välja uue 13 mm 27 G süstenõelaga, mis on kinnitatud uue 3 ml süstla
külge.
Subkutaanse süstimise kohti, nt kõhu, reie või õlavarre piirkonnas tuleb kasutada rotatsiooni alusel.
Mitte kunagi ei tohi süstida verevalumiga, punetavasse, valulikku ega kõvenenud kohta.
Patsient või hooldaja peab manustama Rilonacept Regeneroni algul kvalifitseeritud tervishoiutöötaja
juhendamisel. Patsiendile antakse piisavalt juhiseid õigete süstimisvõtete kasutamiseks edaspidisel
endale manustamisel ja määratakse kindlaks, kas ta on võimeline neid võtteid rakendama.
Hävitamine
Iga viaali võib kasutada ainult üheks annuseks. Pärast lahuse väljavõtmist tuleb viaal ära visata.
Patsientidele või nende hooldajatele tuleb anda juhiseid viaalide, nõelte ja süstalde õigeks
hävitamiseks.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Regeneron UK Limited
40 Bank Street
E14 5DS London
Ühendkuningriik
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/582/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 23. oktoober 2009
Müügiloa uuendamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
II LISA
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Regeneron Pharmaceuticals Inc.
81 Columbia Turnpike, Rensselaer,
New York 12144
Ameerika Ühendriigid
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Brecon Pharmaceuticals Ltd.
Pharos House
Wye Valley Business Park
Brecon Road, Hay-on-Wye
Hereford HR3 5PG
Ühendkuningriik
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.
C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE
Müügiloa hoidja tagab enne ravimi müügilelaskmist kõikide eeldatavalt Rilonacept Regeneroni
määrama või kasutama hakkavate arstide varustamise arsti teabepaketiga, mis sisaldab järgmisi
materjale:
• ravimi omaduste kokkuvõte
• teave arstidele
• patsiendi hoiatuskaart
Teave arstidele peab sisaldama järgmisi olulisi märkusi:
• tõsiste infektsioonide, sealhulgas oportunistlike bakteriaalsete, viirus- ja
seeninfektsioonide tekkimise risk Rilonacept Regeneroniga ravitavatel patsientidel;
• ägedate süstimisega seotud reaktsioonide tekkimise risk;
• vajadus juhendada patsiente õigete võtete omandamiseks ravimi endale manustamiseks,
kui patsient soovib seda teha ja on võimeline seda tegema, ning tervishoiutöötajate
juhendamine manustamisvigadest teatamiseks;
• väljaselgitatud või potentsiaalne immunogeensuse risk, mis võib põhjustada
immuunvahendatud sümptomeid;
• tervishoiutöötajate vajadus teha patsientidele üks kord aastas kliiniline läbivaatus
pahaloomuliste kasvajate tekkimise riski võimaliku suurenemise tõttu;
• vajadus mõõta enne ravi alustamist, pärast 1–2 kuu möödumist ja seejärel ravi ajal
Rilonacept Regeneroniga perioodiliselt neutrofiilide arvu, sest neutropeeniaga
patsientidel ei tohi ravi Rilonacept Regeneroniga alustada;
• vajadus jälgida muutusi patsientide lipiidide profiilides;
• Rilonacept Regeneroni ohutus rasedatele ja imetavatele naistele on teadmata, mistõttu
arstid peavad arutama seda riski patsientidega, kes on rasedad või soovivad rasestuda;
• patsientide õige ravi, võttes arvesse koostoimet vaktsineerimisega;
• võimalus kaasata patsiendid registriuuringusse, et hõlbustada andmete kogumist ravimi
pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse kohta;
• patsiendi hoiatuskaardi vajalikkus ja kasutamine.
Ravimiohutuse järelevalve süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et müügiloa taotluse moodulis 1.8.1 esitatud ravimiohutuse järelevalve
süsteem on olemas ja toimib enne ravimpreparaadi turule toomist ja turustamise ajal.
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab ravimiohutuse toiminguid läbi viima vastavalt ravimiohutuse järelevalve kavas
kirjeldatule, nagu on kokku lepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud riskijuhtimiskavas ja
igas järgmises ajakohastatud riskijuhtimiskavas, mis on inimravimite komitee poolt heaks kiidetud.
Vastavalt inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab ajakohastatud
riskijuhtimiskava olema esitatud järgmise perioodilise ohutusaruandega samal ajal.
Lisaks tuleb ajakohastatud riskijuhtimiskava esitada:
• kui saadakse uut teavet, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse spetsifikatsioonile,
ravimiohutuse järelevalve kavale või riski minimeerimise meetmetele;
• 60 päeva jooksul olulise (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärgi saavutamisest;
• Euroopa Ravimiameti nõudel.
Perioodilised ohutusaruanded
Ravimpreparaadi perioodilise ohutusaruande esitamise tsükkel peab järgima standardnõudeid, kui
inimravimite komitees ei ole teisiti kokku lepitud.
• RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Ei ole kohaldatav.
• ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS
Tingimusliku müügiloaga ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (7) viib müügiloa hoidja
ettenähtud aja jooksul läbi järgmised meetmed:
Kirjeldus Tähtaeg
Kliiniline / 1. erikohustus
Müügiloa hoidja peab esitama regulaarselt andmeid ohutuse ja
efektiivsuse kohta nii täiskasvanutel kui ka lastel. Seisundi
harvaesinevuse tõttu on murettekitav pediaatriliste patsientide vähesus
kliinilistes uuringutes ning andmete puudumine IL-1ß pikaajalise
supressiooni mõju kohta. Müügiloa hoidja on vaja esitada kava registrist
andmete kogumiseks ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel; eelkõige
infektsioonide tekkimise riski ja immuunsusreaktsioonide, sealhulgas
vaktsineerimise immuunvastuse, ning kasvu võimaliku halvenemise
kohta.
Peale selle peab Müügiloa hoidja hindama juhtumeid, mille puhul ravimi
Koos perioodilise
ohutusaruandega
efektiivsus on vähenenud, et määrata kindlaks, kas see tuleneb aja jooksul
farmakokineetikas või farmakodünaamikas toimunud muutustest või
antikehade tekkimisest.
Müügiloa hoidja peab esitama uuendatud andmeid uuringus osalejate
kaasamise määrade ja võimalike vahepealsete tulemuste kohta koos
perioodiliste ohutusaruannetega.
Patsiente tuleb kanda registrisse, kuni on täidetud mõlemad tingimused:
5-aastane värbamisperiood ja 200 kaasatud patsienti.
Kliiniline / 2. erikohustus
On vaja esitada edasisi farmakokineetilisi andmeid püsikontsentratsiooni
ekspositsiooni kohta (AUC, Cmax, Cmin püsikontsentratsioonil), eelkõige
pediaatriliste uuringus osalejate kohta. Müügiloa hoidja peab läbi viima
farmakokineetilise uuringu lastega.
30. september 2012
III LISA
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Rilonacept Regeneron 80 mg/ml süstelahuse pulber ja lahusti
Rilonatsept
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks pulbriviaal sisaldab 220 mg rilonatsepti. Pärast lahustamist sisaldab 1 ml lahust 80 mg
rilonatsepti.
3. ABIAINED
Abiained: glütsiin, arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriid monohüdraat,
polüetüleenglükool 3350, sahharoos ja süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Sisaldab:
4 pulbriviaali 220 mg rilonatseptiga
4 viaali 5 ml lahustiga
8 ühekordselt kasutatavat 3 ml süstalt
8 ühekordselt kasutatavat 13 mm 27 G nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Subkutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE
ESITATUD NÕUETELE
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Regeneron UK Limited
40 Bank Street
E14 5DS London
Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/582/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille mitte lisamiseks.
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PULBRIVIAALI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Rilonacept Regeneron 80 mg/ml süstelahuse pulber
Rilonatsept
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks viaal sisaldab 220 mg rilonatsepti. Pärast lahustamist sisaldab 1 ml lahust 80 mg rilonatsepti.
3. ABIAINED
Abiained: glütsiin, arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriid monohüdraat,
polüetüleenglükool 3350, sahharoos
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber.
220 mg rilonatsepti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Subkutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.
24
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE
ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Regeneron UK Limited
40 Bank Street
E14 5DS London
Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/09/582/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille mitte lisamiseks.
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Rilonacept Regeneroni lahusti
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP
4. PARTII NUMBER
Lot
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 ml
6. MUU
Süstevesi.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Rilonacept Regeneron 80 mg/ml süstelahuse pulber ja lahusti
Rilonatsept
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib
olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Rilonacept Regeneron ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Rilonacept Regeneroni kasutamist
3. Kuidas Rilonacept Regeneroni kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Rilonacept Regeneroni säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Rilonacept Regeneron ja milleks seda kasutatakse
Rilonacept Regeneroni kasutatakse raskekujuliste sümptomitega perekondliku külmast tingitud
autoinflammatoorse sündroomi ja Muckle’i-Wellsi sündroomi raviks täiskasvanutel ja 12-aastastel ja
vanematel noorukitel.
Rilonacept Regeneron kuulub ravimirühma, mille nimetus on interleukiini inhibiitorid. Rilonacept
Regeneron blokeerib teatavate ainete, sealhulgas interleukiin-1 beeta (IL-1 beeta) aktiivsust.
Krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega patsientidel produtseerib keha ülemäärasel
hulgal IL-1 beetat. See võib tekitada selliseid sümptomeid nagu palavik, peavalu, väsimus, nahalööve
või liigeste ja lihaste valulikkus. IL-1 beeta aktiivsuse blokeerimisega leevendab Rilonacept
Regeneron neid sümptomeid.
Kui teil on küsimusi Rilonacept Regeneroni toime kohta või selle kohta, miks seda ravimit on teile
määratud, pidage nõu oma arstiga.
2. Mida on vaja teada enne Rilonacept Regeneroni kasutamist
Ärge kasutage Rilonacept Regeneroni:
• kui te olete selle ravimi toimeaine või mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
• kui teil on aktiivne raskekujuline infektsioon
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Rilonacept Regeneroni võtmist pidage nõu oma arstiga.
Teatage arstile, kui teil on:
• infektsioon;
• tuberkuloos, või kui te olete puutunud lähedalt kokku tuberkuloosihaigega;
• esinenud korduvaid infektsioone;
• kavandatud vaktsineerimine.
Lapsed ja noorukid
Rilonacept Regeneroni ei ole soovitatav kasutada alla 12 aasta vanustel lastel.
Muud ravimid ja Rilonacept Regeneron
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada
mis tahes muid ravimeid.
Rääkige oma arstile eelkõige, kui te kasutate mõnda allpool toodud ravimit.
• Muud ravimid, mis blokeerivad interleukiin 1, nagu anakinra või kanakinumab.
• Ravimid, mida nimetatakse tuumori nekroosi faktori (TNF) inhibiitoriteks (nagu etanertsept,
adalimumab või infliksimab), mida kasutatakse peamiselt reumaatiliste ja autoimmuunhaiguste
korral.
• Muud krooniliste häirete ravimid, sest Rilonacept Regeneron võib mõjutada teatavate ravimite, nt
varfariini (vere vedeldaja) töötlemist maksas. Teie arst võib teil teha teatavad analüüsid ja
kohandada nende ravimite annust.
Rasedus ja imetamine
Rilonacept Regeneroni ei ole uuritud rasedatel naistel ja seda ei tohi kasutada raseduse ajal,
välja arvatud äärmise vajaduse korral. Te ei tohi Rilonacept Regeneroni kasutamise ajal ja
vähemalt kuue nädala jooksul pärast viimast annust rasestuda ja peate kasutama efektiivset
rasestumisvastast meetodit. Kui te olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda,
pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Rilonacept Regeneroni ohutus imetavatele naistele ei ole teada. Kui imetate last, küsige enne
Rilonacept Regeneroni kasutamist nõu oma arstilt.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Teatavad krüopiriinist põhjustatud perioodiliste sündroomidega või Rilonacept Regeneroni raviga
kaasnevad sümptomid, näiteks peapööritus (ehk vertiigo), võivad kahjustada teil autojuhtimise ja
masinate käsitsemise võimet. Kui teil tekib peapööritus, peate enne autojuhtimist või seadmete või
masinate käsitsemist ootama, kuni normaalne enesetunne taastub.
Enne iga ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti, õe või apteekriga.
3. Kuidas Rilonacept Regeneroni kasutada
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rilonacept Regeneron on ette nähtud subkutaanseks kasutamiseks. See tähendab, et seda süstitakse
lühikese nõelaga nahaalusesse rasvkoesse.
Kui palju Rilonacept Regeneroni kasutada
Täiskasvanud (sh eakad)
• Algannus on 2 süsti, kumbki 2 milliliitrit (ml) lahust, mis manustatakse samal päeval 2
erinevasse kehapiirkonda.
• Seejärel on soovitatav annus 1 süst, mis sisaldab 2 ml, üks kord nädalas.
Noorukid (12–17 aasta vanused)
Annus sõltub patsiendi kehakaalust ja on erinev iga patsiendi jaoks. Teie arst ütleb teile, palju ravimit
süstida.
• Algannus on 4,4 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta, kuni 320 milligrammi (mg), mis
manustatakse ühe või kahe süstina.
• Seejärel on säilitusannus 2,2 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta, kuni 160 mg üks kord
nädalas samal nädalapäeval.
Arst arvutab mõlemal juhul süstitava koguse. Lapse kasvades tuleb Rilonacept Regeneroni annust
kohandada. Enne annuse kohandamist pidage nõu arstiga.
Kuidas Rilonacept Regeneroni süstida
Rilonacept Regeneroni süstitakse naha alla (subkutaanselt). Esimene Rilonacept Regeneroni süst tuleb
teha kvalifitseeritud tervishoiutöötaja juhendamisel. Teile või teie hooldajale antakse piisav väljaõpe
pulbri segamise (lahuse valmistamise), annuse ettevalmistamise ja süstimise kohta.
Palun lugege lõiku „RILONACEPT REGENERONI SÜSTELAHUSE PULBRI
KASUTUSJUHEND“ käesoleva infolehe lõpus. Kui teil on küsimusi, võtke ühendust oma arsti,
meditsiiniõe või apteekriga.
Kui te kasutate Rilonacept Regeneroni rohkem kui ette nähtud
Kui süstite kogemata rohkem Rilonacept Regeneroni kui soovitatav annus, pöörduge kohe oma arsti
poole.
Kui te unustate Rilonacept Regeneroni kasutada
Kui te jätate Rilonacept Regeneroni annuse vahele ja märkate seda mõne päeva pärast, tehke süst
kohe, kui see teile meelde tuleb. Järgmine annus tuleb süstida järgmisel ettenähtud ajal. Ärge süstige
kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Ärge süstige Rilonacept Regeneroni
sagedamini kui üks kord nädalas.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Ükskõik millise järgmise tõsise kõrvaltoime tekkimisel Rilonacept Regeneroni kasutamise ajal rääkige
sellest kohe arstile.
• Tõsised infektsioonid. Rääkige kohe arstile, kui teil tekivad Rilonacept Regeneroniga ravimise ajal
infektsiooni sümptomid, nagu:
− üle 3 päeva püsiv palavik või muud sümptomid, mis võivad olla seotud infektsiooniga, näiteks
pikaajaline köha, kauakestev peavalu või naha paikne punetus, kuumatunne või paistetus.
Kui teil tekib raskekujuline infektsioon, peate ravi Rilonacept Regeneroniga katkestama.
• Allergilised reaktsioonid. Kui teil tekivad ravi ajal Rilonacept Regeneroniga allergilise
(ülitundlikkus)reaktsiooni nähud (nagu pingetunne rinnus, vilistav hingamine, hingamisraskused,
tugev pearinglus või peapööritus, huulte turse või lööve süstimise ajal või pärast süsti), lõpetage
Rilonacept Regeneroni manustamine ja rääkige sellest kohe oma arstile.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 või enamal kasutajal 10-st)
• Reaktsioonid süstekohas (nagu punetus, paistetus, kihelus ja verevalum süstekohas)
• Ülemiste hingamisteede infektsioon
• Ninakõrvalurgete infektsioon
• Peavalu
Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 100-st)
• Viirusinfektsioon
• Bronhiit
• Naha-, silma- või kõrvainfektsioon
• Väsimus (kurnatus)
• Vererõhu tõus
• Kopsupõletik
• Mao- või sooleinfektsioon
• Pearinglus
• Õhetus
• Allergiline reaktsioon
• Ärevus
• Unetus (insomnia)
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 1000-st)
• Meningiit
• Silmapõletik (iriit)
Võib esineda ka muutusi vere kolesteroolitasemes või vererakkude arvus. Teie arst jälgib neid.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla
ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.
5. Kuidas Rilonacept Regeneroni säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali etiketil pärast
Kõlblik kuni / EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.
Kõige parem on Rilonacept Regeneroni lahus kohe pärast valmistamist ära kasutada, sest see ei
sisalda säilitusaineid. Vajaduse korral võib ravimit hoida toatemperatuuril, kuid see tuleb 3 tunni
jooksul pärast segamist ära kasutada.
Lahus on viskoosne, läbipaistev ja värvitu või helekollane. Enne süstimist tuleb lahust hoolikalt
kontrollida värvimuutuste või osakeste sisaldumise suhtes. Kui lahus on muutnud värvi või sisaldab
osakesi, ei tohi ravimit kasutada.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära
ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Rilonacept Regeneron sisaldab
- Toimeaine on rilonatsept. Üks pulbriviaal sisaldab 220 mg rilonatsepti. Pärast lahustamist
sisaldab 1 ml lahust 80 mg rilonatsepti.
- Abiained pulbris on glütsiin, arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriid
monohüdraat, polüetüleenglükool 3350 ja sahharoos. Lahusti on süstevesi.
Kuidas Rilonacept Regeneron välja näeb ja pakendi sisu
− Rilonacept Regeneroni turustatakse süstelahuse pulbrina klaasviaalis. Pulber on valge või
kollakasvalge.
− Lahusti turustatakse 5 ml läbipaistvas plastviaalis, mis sisaldab 5 ml süstevett. Lahusti on
värvitu vedelik.
Pakend sisaldab:
4 viaali süstelahuse pulbriga
4 viaali lahustiga
8 ühekordselt kasutatavat 3 ml süstalt
8 ühekordselt kasutatavat 13 mm 27-G nõela
Müügiloa hoidja
Regeneron UK Limited
40 Bank Street
E14 5DS London
Ühendkuningriik
Tootja
Brecon Pharmaceuticals Ltd.
Wye Valley Business Park
Hay-on-Wye
HR3 5PG Hereford
Ühendkuningriik
Infoleht on viimati uuendatud
Ravim on saanud tingimusliku heakskiidu. See tähendab, et selle ravimi omaduste kohta oodatakse
lisatõendeid.
Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimi kohta saadud uue teabe ja vajaduse
korral ajakohastatakse seda infolehte.
Muud teabeallikad
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu
See infoleht on kõigis EL/EMPi keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.
RILONACEPT REGENERONI SÜSTELAHUSE PULBRI KASUTUSJUHEND
Vt ka lõik 3 „Kuidas Rilonacept Regeneroni süstida“.
Lugege see kasutusjuhend enne alustamist täielikult läbi.
Vajalikud tarvikud:
Järgmised tarvikud sisalduvad igas Rilonacept Regeneroni annuse pakendis:
• 8 steriilset 3 ml süstalt
• 8 steriilset, ühekordselt kasutatavat nõela (27-G, 13 mm)
• 4 viaali Rilonacept Regeneroni pulbriga
• 4 viaali steriilse veega (lahusti)
Samuti peate oma apteekrilt hankima järgmised tarvikud, mis ei kuulu Rilonacept Regeneroni annuse
pakendisse:
• Alkoholiga immutatud lapid
• Marlilapid
• Torkekindel mahuti kasutatud nõelte, süstalde ja viaalide jaoks
Küsige neid tarvikuid oma apteekrilt.
Üldised juhised Rilonacept Regeneroni süsti tegemisel:
• Kontrollige kõlblikkusaega (kuu ja aasta) Rilonacept Regeneroni karbil ja viaalil. See on
toodud viaali etiketil ja karbil pärast „EXP“. Ärge kasutage Rilonacept Regeneroni pärast
kõlblikkusaega. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele kuupäevale.
• Ärge puudutage nõelu või Rilonacept Regeneroni viaali kummikorki oma kätega. Kui te
puudutate kummikorki, puhastage see uue alkoholis immutatud lapiga.
• Kui te puudutate nõela või puudutab nõel mõnda pinda, visake terve süstal minema
torkekindlasse mahutisse ja alustage uuesti uue nõelaga.
• Ärge kasutage nõelu või süstlaid uuesti.
• Enda ja teiste kaitseks võimalike nõelatorgete eest on väga tähtis, et viskaksite pärast
kasutamist iga süstla, mille külge on kinnitatud nõel, torkekindlasse mahutisse. Ärge
proovige nõelale korki tagasi peale panna.
1. SAMM: Süstimise ettevalmistamine
1. Peske käsi põhjalikult.
2. Asetage puhtale tasasele pinnale järgmised vahendid (vt joonis 1):
• 2 steriilset 3 ml ühekordset süstalt
• üks steriilse vee (lahusti) lisamiseks Rilonacept Regeneroni pulbrile
• üks süstimiseks
• 2 steriilset, ühekordselt kasutatavat nõela (13 mm, 27-G)
• üks steriilse vee (lahusti) lisamiseks Rilonacept Regeneroni pulbrile
• üks süstimiseks
• 1 viaal Rilonacept Regeneroni pulbriga
• 1 viaal steriilse veega (lahustiga)
• 3 alkoholiga immutatud lappi
• 1 marlilapp
• 1 torkekindel mahuti kasutatud nõelte, süstalde ja viaalide äraviskamiseks
Joonis 1
2. SAMM: Rilonacept Regeneroni pulbri viaali ettevalmistamine
1. Eemaldage Rilonacept Regeneroni viaalilt plastkaas.
2. Puhastage Rilonacept Regeneroni viaali pealt uue, alkoholiga immutatud varem kasutamata
lapiga, pühkides seda ümber ülaosa ühes suunas
3. Pange viaal kõrvale.
3. SAMM: Süstla täitmine steriilse süsteveega (lahusti)
1. Tõmmake plastlipik steriilset süstevett sisaldava viaali (lahusti) pealt ära.
2. Avage pakend, mis sisaldab 27-G nõela, tõmmates lipikud eemale. Asetage korgiga nõel puhtale
pinnale. Avage süstla pakend, tõmmates lipikud eemale.
3. Kinnitage steriilse vee viaali katmata pealmine osa süstla otsa külge, keerates süstla steriilse
vee (lahusti) viaalile (vt joonis 2).
Joonis 2
Korkidega nõelad
Süstlad Rilonacept
Regeneroni
viaal
Lahusti (steriilne
süstevesi) viaal
Alkoholiga
immutatud
l id
Marli Torkekindel
mahuti
4. Hoidke viaali steriilse veega (lahustiga) ühes käes ja süstalt teises käes. Keerake viaal
ettevaatlikult alaspidi. Hoides süstalt silmade kõrgusel, tõmmake süstlakolb aeglaselt tagasi
kuni süstla 2,5 ml jooneni, nii et steriilne vesi (lahusti) liiguks viaalist süstlasse (vt joonis 3).
Joonis 3
5. Eemaldage viaal süstla küljest. Hoidke ühe käega süstla silindrist ja keerake teise käega 27-G
nõel süstla otsa, kuni see on kindlalt paigas (vt joonis 4).
Joonis 4
6. Keerake süstalt, et nõel oleks ülespidi. Tõmmake nõelalt kork. Ärge keerake nõela või korki
selle eemaldamise ajal. Koputage ettevaatlikult süstlale, kuni õhumullid tõusevad süstla ülaossa
(vt joonis 5).
Joonis 5
7. Hoidke süstalt ja nõela ülespidi. Steriilne vesi peab ulatuma 2,3 ml jooneni (vt joonis 6). Kui
süstlas on rohkem steriilset vett, vajutage steriilse vee väljasurumiseks süstlakolvile, kuni vesi
jõuab 2,3 ml jooneni.
Joonis 6
4. SAMM: Rilonacept Regeneroni pulbri lahustamine steriilse süsteveega (lahustiga)
1. Hoidke Rilonacept Regeneroni pulbri viaali ühe käega kindlal pinnal.
2. Võtke teise käega steriilse veega (lahustiga) süstal ja pistke nõel aeglaselt otse läbi Rilonacept
Regeneroni pulbri viaali kummikorgi keskosa. Vajutage süstlakolb kogu ulatuses alla, et süstlas
olev steriilne vesi (lahusti) voolaks viaali (vt joonis 7).
Joonis 7
3. Eemaldage süstal ja nõel korgi küljest ja visake süstal koos selle külge kinnitatud nõela ja
steriilse vee (lahusti) viaal torkekindlasse mahutisse. Ärge püüdke korki nõelale tagasi panna.
4. Hoidke pulbri ja steriilse vee (lahusti) seguga viaali külili (mitte püsti), hoides pöialt ja sõrme
vastu viaali ülemist ja alumist otsa, ja loksutage viaali ligikaudu 1 minuti jooksul kiiresti edasitagasi
(horisontaalselt).
5. Asetage viaal lauale tagasi ja laske sellel ligikaudu 1 minut seista.
6. Kontrollige, et viaal ei sisaldaks osakesi või lahustumata pulbritükke.
7. Kui pulber ei ole täielikult lahustunud, loksutage viaali kiiresti veel 30 sekundit edasi-tagasi.
Laske viaalil ligikaudu 1 minut seista.
8. Korrake 7. sammu, kuni pulber on täielikult lahustunud ja lahus on selge.
9. Lahustunud Rilonacept Regeneroni lahus peab olema paks selge vedelik, värvitu või
helekollane. Ärge kasutage lahust, kui see on värvi muutnud või hägune või kui see sisaldab
osakesi (vt joonis 8).
MÄRKUS. Kui lahustunud Rilonacept Regeneron on värvi muutnud või sisaldab osakesi, teatage
sellest apteegile.
Joonis 8
10. Kõige parem on minna järgmise sammu juurde ja süstida ravim kohe pärast Rilonacept
Regeneroni pulbri lahustamist steriilses vees (lahustis). Vajaduse korral võib ravimit hoida
toatemperatuuril ((20 kuni 25 °C) mitte enam kui 3 tundi. Hoida Rilonacept Regeneroni valguse
eest kaitstult.
5. SAMM: Süsti ettevalmistamine
1. Hoidke viaali lahusega kindlal pinnal ja pühkige pulbriviaali pealt uue alkoholiga immutatud
lapiga.
2. Avage pakend, mis sisaldab uut, steriilset, ühekordselt kasutatavat nõela. Avage pakend, mis
sisaldab uut, ühekordselt kasutatavat süstalt. Kinnitage nõel kindlalt uue süstla külge,
eemaldamata nõelakatet.
3. Hoidke süstalt ülespoole suunatult silmade kõrgusel. Nõelakatet eemaldamata tõmmake
süstlakolbi tagasi kuni märgini, mis võrdub lahuse mahuga, mille arst on määranud teile
süstimiseks, täites süstla õhuga (vt joonis 9).
Selge Värvi muutnud/hägune
Joonis 9
4. Eemaldage nõelalt kate ja hoiduge ettevaatlikult nõela puudutamast. Hoidke viaal tasasel pinnal
ja pistke nõel aeglaselt otse läbi korgi. Suruge kolb alla ja süstige kogu õhk viaali (vt
joonis 10).
Joonis 10
5. Hoidke viaali ühes käes ja süstalt teises ning keerake viaal ettevaatlikult alaspidi, nii et nõel on
suunatud otse üles. Hoidke viaali silmade kõrgusel.
6. Hoidke nõela ots vedelikus ja tõmmake kolbi aeglaselt tagasi süstlal oleva tähiseni, mis vastab
arsti poolt teile määratud ravimikogusele (vt joonis 11).
Joonis 11
7. Koputage ettevaatlikult süstlale, kuni õhumullid tõusevad süstla ülaossa. Seejärel vajutage
aeglaselt ja õrnalt kolvile nii, et kogu õhk surutaks läbi nõela.
8. Kontrollige, kas süstlas on arsti poolt määratud ravimikogus.
9. Visake viaal ära torkekindlasse mahutisse, isegi kui viaali on jäänud veidi ravimit. Ärge
kasutage Rilonacept Regeneroni viaali korduvalt.
10. Hoidke süstalt ja nõela käes süstimiseks valmis. Ärge puudutage nõela käega ega laske sel
puutuda mõne pinna vastu. Jätkake süstimisega, nagu allpool 6. sammus kirjeldatud.
6. SAMM: Süstimine
1. Rilonacept Regeneroni süstitakse otse nahakihtide alusesse koesse. Seda ei tohi sattuda
lihasesse, veeni ega arterisse.
Kuhu süstida
Naha tervise huvides süstige iga kord erinevasse kohta.
Süstekohtade vahetamine aitab ennetada ärritust ja võimaldab ravimil paremini imenduda. Kui
teil on süstekohtade roteerimise kohta küsimusi, pöörduge oma arsti poole.
• Ärge süstige valuliku, punetava või kõvenenud nahaga piirkonda. Kui piirkond on
valulik või kõvenenud, valige süstimiseks muu koht, kuni valulikkus või kõvenemine
kaob.
• Rääkige arstile tekkivatest nahareaktsioonidest, sealhulgas punetusest, paistetusest ja
naha kõvenemisest.
• Rilonacept Regeneroni võib süstida kõhu vasakule ja paremale küljele ning vasaku ja
parema reie piirkonda. Kui teile teeb süsti keegi teine, võib süstimiseks kasutada ka
vasakut ja paremat õlavart (vt joonis 12):
(Ärge süstige kuni 5 cm kaugusele nabast)
Joonis 12
2. Valige süstimiseks piirkond. Puhastage piirkonda ringjate liigutustega uue alkoholis immutatud
lapiga. Alustage süstekoha keskelt ja liikuge sellest väljapoole. Laske alkoholil õhu käes
täielikult kuivada. Ärge puudutage seda piirkonda uuesti enne süstimist.
3. Hoidke süstalt ühes käes nagu pliiatsit.
4. Süstimiseks pigistage puhastatud piirkonnas nahavolt õrnalt teise käega sõrmede vahele.
5. Pistke nõel kiire noolevisketaolise liigutusega (90° nurga all) otse nahasse (vt joonis 13a). Ärge
vajutage kolbi alla nõela nahasse sisestamise ajal. Väikestel lastel ja inimestel, kellel on naha
all vähe rasva, võib osutuda vajalikuks hoida süstalt ja nõela 45° nurga all (vt joonis 13b).
Joonis 13a (täiskasvanud)
Joonis 13b (väikesed lapsed, kõhnad patsiendid)
6. Kui nõel on täielikult nahas, laske nahavolt sõrmede vahelt lahti.
7. Hoidke süstalt vaba käega alumise otsa lähedalt kinni. Tõmmake kolbi ettevaatlikult tagasi. Kui
süstlasse tuleb verd, on nõel sattunud veresoonde. Eemaldage nõel ning visake süstal ja nõel
ära. Alustage uute vahenditega uuesti 1. sammust: „Süstimise ettevalmistamine“.
8. Kui verd ei ilmu, süstige kogu süstlas sisalduv ravim aeglaselt ja kindlalt, surudes kolvi lõpuni
alla. Kogu annuse süstimisele võib kuluda kuni 30 sekundit.
9. Tõmmake nõel nahast välja ja hoidke steriilset marlilappi mõni sekund süstekohal.
10. Ärge pange nõelale katet tagasi. Visake viaalid, kasutatud süstlad ja nõelad torkekindlasse
mahutisse. Ärge mahutit korduvalt kasutage. Ärge visake viaale, nõelu ega süstlaid
olmejäätmete hulka.
11. Hoidke torkekindlat mahutit lastele kättesaamatus kohas. Kui mahuti on ligikaudu kahe
kolmandiku võrra täitunud, hävitage see arstilt või apteekrilt saadud juhiste kohaselt.
12. Alkoholiga immutatud kasutatud lapid võib visata ära koos olmejäätmetega.
EU number Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamistee Pakendi iseloomustus Pakendi sisu (kontsentratsioon) Pakendi suurus
EU/1/09/582/001 Rilonacept Regeneron 80 mg/ml Süstelahuse pulber ja lahusti Subkutaanne Pulber: viaal (klaas) Lahusti: madaltihedast polüetüleenist viaal Pulber: 220 mg ahusti: 5 ml 4 viaali pulbriga + 4 viaali lahustiga + 8 ühekordselt kasutatavat 3 ml süstalt + 8 ühekordselt kasutatavat 13 mm 27 G nõela