Proquad
Artikli sisukord
Proquad
ProQuad on pulber ja lahusti, millest valmistatakse süstesuspensioon. Toimeained on nende haiguste nõrgestatud viirused.
Proquad
Kokkuvõte üldsusele
ProQuad
leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete (elus)vaktsiin
Mis on ProQuad?
ProQuad on leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiin. ProQuad on pulber ja lahusti, millest valmistatakse süstesuspensioon. Toimeained on nende haiguste nõrgestatud viirused.
Milleks ProQuadi kasutatakse?
ProQuadi antakse lastele alates 12 kuu vanusest, et aidata neid kaitsta nelja haiguse eest: leetrid, mumps, punetised ja tuulerõuged.
ProQuad on retseptiravim.
Kuidas ProQuadi kasutatakse?
ProQuadi kasutatakse vastavalt ametlikele soovitustele, sealhulgas annuste arvu ja sageduse osas.
Ühest ProQuadi süstist piisab optimaalse kaitse tagamiseks leetrite, mumpsi ja punetiste vastu. Teist annust on vaja kaitseks tuulerõugete vastu ja see manustatakse üks kuni kolm kuud pärast esimest; seda võib teha kas manustades teise annuse ProQuadi või manustades annuse vaktsiini, mis kaitseb ainult tuulerõugete vastu.
Kuidas ProQuad toimib?
ProQuad on vaktsiin. Vaktsiinid n-ö õpetavad immuunsüsteemi (organismi looduslikke kaitsemehhanisme) kaitsma organismi haiguse eest. ProQuad sisaldab leetreid, mumpsi, punetisi ja tuulerõugeid tekitavate viiruste nõrgestatud vorme. Kui patsient saab vaktsiini, peab immuunsüsteem
nõrgestatud viirusi organismile võõrasteks ja tekitab nende vastu antikehi. Kui immuunsüsteem puutub viirustega kokku hiljem uuesti, tekivad antikehad kiiremini. See aitab kaitsta haiguste eest, mida need viirused põhjustavad.
Kuidas ProQuadi uuriti?
Et ProQuad sisaldab hästi tuntud nõrgestatud viirusi, mida kasutatakse juba ka teistes vaktsiinides, esitas ettevõte juba turustatavate vaktsiinide andmeid. Põhiuuringutes vaadeldi vaktsiini ühe või kahe annuse võimet tekitada immuunvastust 5446 tervel 12 kuni 23 kuu vanusel lapsel. ProQuadi võrreldi selle komponentideks olevate vaktsiinidega – kolmekordne vaktsiin mumpsi, leetrite ja punetiste vastu ja vaktsiin tuulerõugete vastu. Ühes uuringus vaadeldi ka ravivastuseid 2108 lapsel ühe aasta möödumisel vaktsineerimisest.
Milles seisneb uuringute põhjal ProQuadi kasulikkus?
Reageerimismäär oli järgmine (see näitab, kuidas immuunsüsteem viirustele reageeris): leetrite suhtes 97,4%, mumpsi suhtes 95,8–98,8%, punetiste suhtes 98,5% ja tuulerõugete suhtes 91,2%. Pärast teist annust olid määrad leetrite suhtes 99,4%, mumpsi suhtes 99,9%, punetiste suhtes 98,3% ja tuulerõugete suhtes 99,4%.
Mis riskid ProQuadiga kaasnevad?
ProQuadi kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui 1 patsiendil 10st) on palavik ja valu ning süstekoha erüteem (punetus). ProQuadi kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
ProQuadi ei tohi kasutada lapsed, kes võivad olla tuulerõugete, leetrite, mumpsi või punetiste mis tahes vaktsiini või selle mis tahes koostisaine või neomütsiini suhtes ülitundlikud (allergilised). Piirangute täielik loetelu on pakendi infolehel.
Miks ProQuad heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et ProQuadi kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda vaktsiini müügiloa. Komitee soovitas, et tuleb manustada ka teine annus vaktsiini tuulerõugete vastu täieliku kaitse tagamiseks selle haiguse eest.
Muu teave ProQuadi kohta
Euroopa Komisjon andis ProQuadi müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Sanofi Pasteur MSD SNC 6. aprillil 2006. Viis aastat hiljem pikendati müügiluba veel viieks aastaks.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst ProQuadi kohta on ameti veebilehel: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Kui vajate ProQuadiga toimuva ravi kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 02-2011.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ProQuad süstesuspensiooni pulber ja lahusti.
Leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete (elus)vaktsiin.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Pärast lahustamist sisaldab üks annus (0,5 ml):
leetrite viiruse1 Enders’ Edmonstoni tüve (elus, nõrgestatud)...mitte vähem kui 3,00 log10 CCID50*
mumpsi viiruse1 Jeryl Lynni™-i (Level B) tüve (elus, nõrgestatud).mitte vähem kui 4,30 log10 CCID50*
punetiste viiruse2 Wistar RA 27/3 tüve (elus, nõrgestatud)...mitte vähem kui 3,00 log10 CCID50*
tuulerõugete viiruse3Oka/Merck tüve (elus, nõrgestatud)...mitte vähem kui 3,99 log10 PFU**
* 50% rakukultuuri infektsioosne annus
** PFU (plaque-forming units) – haigust tekitavad ühikud
(1) Paljundatud kanaembrüo rakkudes.
(2) Paljundatud inimese diploidsetes kopsu (WI-38) fibroblastides.
(3) Paljundatud inimese diploidsetes rakkudes (MRC-5).
See vaktsiin sisaldab jälgedena neomütsiini. Vaata lõik 4.3.
Abiained:
Sorbitool 16 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensiooni pulber ja lahusti.
Enne lahustamist on pulber valge kuni helekollane kompaktne paakunud tükk ja lahusti selge värvitu vedelik.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
ProQuad on näidustatud leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vastaseks üheaegseks vaktsineerimiseks lastel alates vanusest 12 kuud.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
12-kuused ja vanemad isikud
Isikutele alates vanusest 12 kuud tuleb manustada kaks ProQuad’i annust või üks ProQuad’i annus, millele järgneb teine annus ühevalentset tuulerõugete vaktsiini, et tagada optimaalne kaitse tuulerõugete vastu (vt lõik 5.1). Vähemalt üks kuu peab mööduma enne teise annuse manustamist pärast ükskõik millise nõrgestatud elusvaktsiini esimest annust. Eelistatud on teise annuse manustamine kolme kuu jooksul pärast esimest annust.
Märkus: asjakohased ametlikud soovitused võivad varieeruda kahe annuse vahelise intervalli ja kahe või ühe leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiini sisaldava annuse vajaduse osas.
ProQuad’i võib kasutada teise annusena alates vanusest 12 kuud neil, kes on varem saanud leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiini.
Alla 12-kuused isikud
Selles laste alagrupis ei ole ProQuad’i kasutamine näidustatud.
Manustamisviis
Vaktsiini süstitakse naha alla deltalihase või ülemises reie anterolateraalses piirkonnas.
Ettevaatusabinõud enne toote käsitsemist ja manustamist: vt lõik 6.6.
Juhiseid vaktsiini lahustamiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
MITTE SÜSTIDA VERESOONDE.
4.3 Vastunäidustused
Anamneesis ülitundlikkus ükskõik millise tuulerõugete vaktsiini või leetrite, mumpsi või punetiste vaktsiini, ükskõik millise abiaine või neomütsiini jälgede suhtes (vt lõigud 2, 4.4 ja 6.1).
Muutused verepildis, leukeemia, mistahes tüüpi lümfoomid või muud vereloome või lümfisüsteemi pahaloomulised kasvajad.
Käigusolev immuunsupressiivne ravi (sh suures annuses kortikosteroidid). ProQuad ei ole vastunäidustatud isikutele, kes saavad lokaalseid või väikeses annuses parenteraalseid kortikosteroide (nt astma profülaktikaks või asendusraviks).
Humoraalne või rakuline (primaarne või omandatud) immuunpuudulikkus, sh hüpogammaglobulineemia ja düsgammaglobulineemia ja AIDS või sümptomaatiline HIV-nakkus või Ameerika Ühendriikide Haiguskontrolli- ja ennetuskeskuse (The Centres for Disease Control and Prevention, CDC) järgi 2. või kõrgem kategooria või vanusest sõltuv CD4+ T-lümfotsüütide protsent < 25 % (vt lõik 4.4). Raske immuunpuudulikkusega isikutel, kellele on kogemata manustatud leetrite komponenti sisaldavat vaktsiini, on kirjeldatud entsefaliidiga tüsistunud leetrite, pneumoniidi ja surmlõppe teket leetrite vaktsiinitüvest tingitud dissemineerunud infektsiooni otsesel tagajärjel.
Kaasasündinud või päriliku immuunpuudulikkuse esinemine perekonnas, kui ei ole tõestatud potentsiaalse vaktsineeritava immuunkompetentsus.
Aktiivne ravimata tuberkuloos. Tuberkuloosiravi saavatel lastel ei ole pärast leetrite elusvaktsiiniga immuniseerimist tekkinud haiguse ägenemist. Seni puuduvad uuringud leetrite vaktsiini toimest lastel, kellel on ravimata tuberkuloos.
Vaktsineerimine tuleb edasi lükata ükskõik millise haiguse ajal, millega kaasneb palavik > 38,5 °C.
Rasedus. Rasedusest tuleb hoiduda 3 kuud pärast vaktsineerimist (vt lõik 4.6).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuna vaktsiini manustamise järgselt võib harvadel juhtudel tekkida anafülaktiline reaktsioon, peavad alati käepärast olema vajalikud esmaabivahendid ning patsienti tuleb pärast vaktsineerimist jälgida.
Lisaks on leetrite elusvaktsiin ja mumpsi elusvaktsiin toodetud kanaembrüo rakukultuuris. Isikutel, kellel on tekkinud anafülaktilisi, anafülaktoidseid või muid kiiret tüüpi reaktsioone (nt nõgeslööve,
suu- ja kõriturse, hingamisraskus, hüpotensioon või šokk) kanamunavalgu suhtes, võib olla suurem risk kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks. Neil juhtudel tuleb enne vaktsineerimist hoolikalt hinnata võimalikku riski-kasu suhet.
Ettevaatlik peab olema ProQuad’i manustamisel isikutele, kellel või kelle perekonnas on esinenud krampe või kellel on olnud ajukahjustus. Arst peab patsienti jälgima kehatemperatuuri tõusu suhtes, mis võib tekkida vaktsineerimise järgselt (vt lõik 4.8).
Ravim sisaldab abiainena 16 mg sorbitooli. Harvaesineva kaasasündinud fruktoosi talumatusega patsiendid ei tohi ProQuad’i kasutada.
6 nädala jooksul pärast ProQuad’i manustamist peavad vaktsineeritud hoiduma salitsülaatide kasutamisest, kuna nende kasutamine looduslike tuulerõugete põdemise ajal on viinud Reye’ sündroomi tekkeni.
ProQuad’iga vaktsineerimine ei pruugi tagada kaitset kõigil vaktsineeritutel.
Ülekanne
Väikeses koguses nõrgestatud punetiste viiruse eritumist nina või neelu kaudu on täheldatud enamikel isikutel 7...28 päeva jooksul pärast vaktsineerimist. Tõestust ei ole viiruse ülekande kohta vastuvõtlikele isikutele, kes puutuvad kokku vaktsineeritutega. Seega ei peeta viiruse ülekannet lähikontakti kaudu (kuigi selleks on teoreetiline võimalus) märkimisväärseks ohuks. Kuid tõestust on leidnud punetiste vaktsiini viiruse ülekanne lastele rinnapiima kaudu, millele ei ole järgnenud kliiniliselt väljendunud haigust (vt lõik 4.6).
Ei ole kirjeldatud leetrite viiruse rohkem nõrgestatud Enders’ Edmonstoni tüve või mumpsi viiruse Jeryl Lynn-i tüve ülekannet vaktsineeritutelt vastuvõtlikele kontaktisikutele.
Müügiloa saamise järgne kogemus tuulerõugete elusviiruse vaktsiiniga (Oka/Merck) näitab, et harvadel juhtudel võib toimuda tuulerõugete vaktsiini viiruse ülekanne tervetelt vaktsineeritutelt, (kellel tekib või ei teki) tuulerõugete taoline lööve, tuulerõugete suhtes vastuvõtlikele kontaktisikutele ning samuti tuulerõugete suhtes vastuvõtlikele riskigrupi isikutele (vt lõik 4.8).
Tuulerõugete suhtes vastuvõtlikud riskigrupi isikud on järgmised:
• immuunpuudulikkusega isikud (vt lõik 4.3),
• rasedad, kellel puudub dokumenteeritud tuulerõugete anamnees või põetud infektsiooni laboratoorne kinnitus,
• vastsündinud, kelle emadel puudub dokumenteeritud tuulerõugete anamnees või põetud infektsiooni laboratoorne kinnitus.
Vaktsineeritud peavad võimalusel püüdma vältida lähikontakti tuulerõugete suhtes vastuvõtlike riskigrupi isikutega kuni 6 nädala jooksul pärast vaktsineerimist. Olukordades, kus kokkupuude tuulerõugete suhtes vastuvõtlike riskigrupi isikutega on vältimatu, tuleb kaaluda tuulerõugete vaktsiini viiruse ülekande võimalikku riski ja looduslike tuulerõugete viirusega nakatumise või selle ülekande riski.
Trombotsütopeenia
Kliinilistest uuringutest ei ole teatatud trombotsütopeenia tekke või süvenemise juhtumitest ProQuad’iga vaktsineeritud isikutel. Trombotsütopeenia juhtumitest on teatatud turustamisjärgselt peale esmast vaktsineerimist ProQuad’iga. Lisaks on teatatud trombotsütopeenia juhtumitest peale esmast vaktsineerimist või revaktsineerimist leetrite vaktsiini; leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini ja tuulerõugete vaktsiiniga. Turustamisjärgne kogemus leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiiniga näitab, et olemasoleva trombotsütopeeniaga isikutel võib see vaktsineerimise järgselt süveneda. Lisaks võib isikutel, kellel tekkis trombotsütopeenia leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiini
esimese annuse manustamise järgselt, tekkida trombotsütopeenia ka korduvate annuste manustamise puhul. Hinnata võib seroloogilist staatust, et kindlaks teha, kas vaktsiini lisaannused on või ei ole vajalikud. Neil juhtudel tuleb enne ProQuad’iga vaktsineerimist hoolikalt hinnata võimalikku riski-kasu suhet (vt lõik 4.8).
Febriilsed krambid
5 kuni 12 päeva jooksul pärast neljavalentse leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiini manustamist lastele, täheldati suurenenud riski febriilsete krampide tekkeks võrreldes leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiinide samaaegse manustamisega (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Muu
Puuduvad kliinilised andmed ProQuad’i kasutamise kohta isikutel, kes on teadaolevalt nakatunud inimese immuunpuudulikkuse viirustega, kuid puuduvad immuunsupressiooni tunnused. Neil isikutel tuleb hoolikalt hinnata riski-kasu suhet (vt lõik 4.3).
Kokkupuutejärgne profülaktika
ProQuad’i manustamise kohta leetrite, mumpsi, punetiste või tuulerõugetega kokkupuute järgselt puuduvad kliinilised andmed. Samas on tuulerõugete ja leetrite kokkupuutejärgseks profülaktikaks kasutatud vastavalt tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite komponenti sisaldavaid vaktsiine.
Mõju laboratoorsetele analüüsidele: vt lõik 4.5
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Elusvaktsiini ja ProQuad’i manustamise vahe peab olema vähemalt 1 kuu.
Pärast ProQuad’iga vaktsineerimist peavad vaktsineeritud 6 nädalat vältima salitsülaatide kasutamist (vt lõik 4.4).
ProQuad’iga samaaegselt ei tohi manustada immuunglobuliini (IG) või Varicella zoster’i immuunglobuliini (VZIG).
Immuunglobuliinide manustamine koos ProQuad’iga võib mõjutada oodatavat immuunvastust. Vaktsineerimine tuleb vähemalt 3 kuu võrra edasi lükata pärast vere- või plasmaülekandeid või immuunglobuliinide (IG) manustamist. Ent vastav soovitatav intervall ülekande või IG manustamise ja vaktsineerimise vahel varieerib sõltuvalt ülekande tüübist või IG kasutamise näidustusest või annusest (nt 5 kuud VZIG puhul).
Varicella zoster-viiruse antikehi sisaldavate verepreparaatide, sealhulgas VZIG või teiste immuunglobuliini preparaatide manustamine 1 kuu jooksul pärast ProQuad’i annuse manustamist võib vähendada immuunvastust vaktsiinile ja seeläbi selle kaitsetoimet. Seetõttu tuleb nimetatud preparaatide manustamisest hoiduda 1 kuu jooksul pärast ProQuad’i annuse manustamist, kui selleks ei ole äärmist vajadust.
On kirjeldatud, et nõrgestatud leetrite, mumpsi ja punetiste elusvaktsiinide eraldi manustamisel võib ajutiselt väheneda tuberkuliini nahatesti tundlikkus. Seetõttu, kui on vajalik tuberkuliinitest, tuleb see teha enne ProQuad’iga immuniseerimist, sellega üheaegselt või vähemalt 4...6 nädalat pärast seda.
Teiste vaktsiinidega samaaegne kasutamine:
Kliinilised uuringud on näidanud, et ProQuad’i saab manustada samaaegselt (kasutades erinevaid manustamiskohti) järgmiste vaktsiinidega: Prevenar ja/või hepatiit A vaktsiin. Need kliinilised uuringud näitasid, et immuunvastused jäid mõjustamata. Manustatud vaktsiinide ohutusprofiilid olid sarnased (vt lõik 4.8).
ProQuad’i kasutamise toetamiseks koos ükskõik millise teise vaktsiiniga ei ole piisavalt andmeid.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Rasedatel ei ole ProQuad’iga uuringuid läbi viidud. Ei ole teada, kas ProQuad võib põhjustada lootekahjustust, kui seda manustatakse rasedatele, või mõjutada reproduktiivsust. Seetõttu ei tohi ProQuad’i rasedatele manustada, samuti tuleb 3 kuu jooksul pärast vaktsineerimist hoiduda rasestumisest (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Selleks, et nõustada naisi, keda on kogemata vaktsineeritud raseduse ajal või kes rasestusid 3 kuu jooksul pärast vaktsineerimist, peab arst olema teadlik järgnevast: (1) Andmed on näidanud, et looduslikesse leetritesse haigestumine raseduse ajal suurendab lootekahjustuse riski. Looduslike leetrite põdemine raseduse ajal on viinud iseeneslike abortide, surnultsündide, kaasasündinud väärarengute ja enneaegsuse esinemissageduse suurenemiseni. Leetrite viiruse nõrgestatud (vaktsiini)tüve kasutamise kohta raseduse ajal ei ole asjakohaseid uuringuid. Samas on mõistlik oletada, et viiruse vaktsiinitüvel võib samuti olla kahjulik toime lootele. (2) Mumpsi nakkus raseduse esimesel trimestril võib suurendada iseeneslike abortide esinemissagedust. Kuigi mumpsi viiruse vaktsiinitüvega võivad nakatuda platsenta ja loode, ei ole tõestatud, et see põhjustaks inimestel kaasasündinud väärarenguid. (3) 15-aastases uuringus, kus osales üle 1100 raseda naise, kes said punetiste vaktsiini 3 kuu jooksul enne või pärast rasestumist (kellest 635 said Wistar RA 27/3 tüve), ei täheldatud ühelgi vastsündinul kaasasündinud punetiste sündroomiga ühtivaid kõrvalekaldeid. Ning (4) looduslikud tuulerõuged põhjustavad teadaolevalt lootekahjustust ning on seotud vöötohatise suurenenud tekkeriskiga esimesel eluaastal ja raskekujuliste tuulerõugetega vastsündinul.
Märkus. Ooteaja suhtes, mille vältel soovitatakse vaktsineerimise järgselt hoiduda rasedusest, võivad ametlikud soovitused varieeruda.
Rinnaga toitmine
Uuringud on näidanud, et imetavatel naistel, keda vaktsineeritakse nõrgestatud punetiste elusvaktsiiniga, võib viirus erituda rinnapiima ja jõuda rinnapiima kaudu lapseni. Imikutest, kellel diagnoositi seroloogiliselt punetiste nakkust, ei esinenud ühelgi sümptomaatilist haigust. Puuduvad andmed tuulerõugete vaktsiini viiruse eritumise kohta rinnapiima. Ei ole teada, kas leetrite või mumpsi vaktsiini viirus eritub inimese rinnapiima. Seetõttu peab olema ettevaatlik, kaaludes ProQuad’i manustamist imetavatele naistele.
Fertiilsus
Reproduktiivsusuuringuid loomadel ei ole ProQuad’iga läbi viidud. ProQuad’i mõju fertiilsusele ei ole uuritud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. ProQuad ei oma või omab ebaolulist toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
a. Ohutusandmete kokkuvõte
Viies kliinilises uuringus manustati ProQuad’i (ilma teiste vaktsiinideta) 6038 lapsele vanuses 12...23 elukuud. Nende uuringute käigus manustati lastele käesolevat ja külmkapis stabiilsena püsivat ravimisegu või varasemat ProQuad’i ravimisegu. Nende uuringute raames jälgiti lapsi kuus nädalat pärast vaktsineerimist. Pärast ühekordse annuse manustamist olid mõlemad ravimisegud ravimiohutuse seisukohalt sarnased. Ainsad vaktsiiniga seotud süsteemsed kõrvaltoimed, mida kirjeldati oluliselt suurema esinemissagedusega varasemat ProQuad’i ravimisegu saanud isikutel võrreldes isikutega, kes said leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini (tootja Merck & Co., Inc. ja Varicella Vaccine live (Oka/Merck)), olid palavik (≥ 38,9 °C oraalne ekvivalent või palavikulisus) ja leetritetaoline lööve. Nii palavik kui ka leetritetaoline lööve tekkisid 5...12 päeva pärast
vaktsineerimist, olid lühikese kestusega ning ei nõudnud pikaajalist kosumist. Statistiliselt väiksema sagedusega kirjeldati ProQuad’i saanud isikutel valu/hellust/valulikkust süstekohas.
Ainus vaktsiiniga seotud süstekoha kõrvaltoime, mis oli sagedasem ProQuad’i saanutel kui neil, kes said tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetavat leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini, oli lööve süstekohal.
Peale ProQuad’i eraldi manustamist seitsmes kliinilises uuringus, oli teatatud palavikujuhtude arv vahemikus 10,1% kuni 39,4%. Võrdluseks, kui ProQuad’i anti samaaegselt Prevanar’ i ja/või hepatiit A vaktsiiniga kolmes kliinilises uuringus, oli teatatud palavikujuhtude arv vahemikus 15,2% kuni 27,2%. ProQuad’i üldine ohutusprofiil oli nii samaaegselt kui ka eraldi manustatuna sarnane.
Lapsed, kes said ProQuad’i teise annuse
Kaheksas kliinilises uuringus oli üldine kõrvaltoimete esinemissagedus pärast ProQuad’i teise annuse manustamist üldiselt sarnane või väiksem kui esimese annuse manustamise järgselt. Nendest uuringutest kolmes olid süstekoha erüteemi ja turse esinemissagedused pärast teist annust statistiliselt oluliselt suuremad, kui pärast esimest annust; siiski olid ülejäänud viies uuringus nende kõrvaltoimete esinemissagedused peale esimest ja teist annust sarnased. Palaviku esinemissagedus oli kõigis kaheksas uuringus pärast teist annust väiksem kui pärast esimest annust.
Lapsed, kes said ProQuad’i 4...6 aasta vanuses pärast esmast immuniseerimist tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetava leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga
ProQuad’i saanud uuringugrupis täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus ja olemus olid üldiselt sarnased nendega, mida täheldati tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetavat leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini saanud gruppides (uuringu kirjeldust vt lõigust 5.1).
Vanematel kui 2-aastastel isikutel, kes ei olnud varem saanud leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiini ei ole tehtud spetsiifilisi uuringuid.
ProQuad’i kasutamisel kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid, sh valu/hellus/valulikkus, punetus, turse või verevalumi teke; palavik (38,9°C või kõrgem); ärrituvus; lööve (sh leetritele sarnanev lööve, tuulerõugetele sarnanev lööve ja süstekoha lööve); ülemiste hingamisteede infektsioon; oksendamine ja kõhulahtisus.
b. Kõrvaltoimete kokkuvõte tabeli kujul
Alljärgnevaid kõrvaltoimeid, mis olid uurija hinnangul vaktsiiniga seotud, kirjeldati pärast ProQuad’i ühekordse annuse manustamist. Mitmed kõrvalnähud olid kliinilistes uuringutes häirivad ja need on tähistatud sümboliga (‡).Lisaks on ära toodud pärast ProQuad’i müügiloa saamist kirjeldatud teised kõrvaltoimed, samuti on Merck & Co., Inc. poolt toodetava leetrite, mumpsi ja punetiste vastase vaktsiini, Merck & Co., Inc. poolt toodetavate leetrite, mumpsi ja punetiste ühevalentsete vaktsiinide ja tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) kliinilistes uuringutes ja/või müügiloa saamise järgsel kasutamisel kirjeldatud kõrvaltoimed. Need kõrvaltoimed on loetletud allpool arvestamata ilma põhjuslikku seost või esinemissageduset (sagedus ei ole teada).
[Väga sage ( ≥ 1/10); sage ( ≥ 1/100, < 1/10); aeg-ajalt ( ≥ 1/1000, < 1/100); harv ( ≥ 1/10000, < 1/1000), sealhulgas üksikjuhud); teadmata (ei ole võimalik olemasolevate andmete põhjal hinnata)].
Kõrvaltoimed
Esinemissagedus
Infektsioonid ja infestatsioonid
Ülemiste hingamisteede infektsioon
Sage
Kõrvainfektsioonid, gastroenteriit, ninaneelupõletik, keskkõrvapõletik, farüngiit, roseool, viirusinfektsioon, viiruslik lööve
Aeg-ajalt
Kõrvaltoimed
Esinemissagedus
Bronhioliit, kandidoosne mähkmelööve, kandidoos, tselluliit, infektsioosne krupp, viiruslik gastroenteriit, Coxsackie viirusinfektsioon, gripp, pseudokrupp, hingamisteede infektsioon, nahainfektsioon, tonsilliit, tuulerõuged‡, viiruslik konjunktiviit
Harv
Aseptiline meningiit*,
atüüpilised leetrid, epididümiit, vöötohatis*, infektsioon, gripp, leetrid, munandipõletik, parotiit.
Teadmata
Vere ja lümfisüsteemi häired
Leukotsütoos, lümfadenopaatia
Harv
Lümfadeniit, regionaalne lümfadenopaatia, trombotsütopeenia
Teadmata
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkus
Harv
Anafülaktoidne reaktsioon, anafülaksia ja seotud ilmingud, nagu nt angioneurootiline turse, näo turse ja perifeersed tursed, anafülaksia isikutel, kelle anamneesis on allergia või ei ole
Teadmata
Ainevahetus- ja toitumishäired
Isutus, söögiisu vähenemine
Aeg-ajalt
Dehüdratsioon
Harv
Psühhiaatrilised häired
Ärrituvus
Sage
Nutt, unetus, unehäired
Aeg-ajalt
Agitatsioon, apaatia, klammerdumine, emotsionaalsed muutused, närvilisus, rahutus
Harv
Närvisüsteemi häired
Palavikuvapluskrambid*, somnolentsus
Aeg-ajalt
Ataksia, krambid, peavalu, kiledahäälne nutt, hüperkineesia, hüpersomnia, letargia, treemor
Harv
Afebriilsed krambid või krambihood, Belli halvatus, tserebrovaskulaarne juhtum, pearinglus, ebanormaalsed unenäod, entsefaliit*, entsefalopaatia*, Guillaini-Barré sündroom, leetriviirusentsefaliit (vt lõik 4.3), silmalihaste halvatus, väärtundlikkus, polüneuriit, polüneuropaatia, subakuutne skleroseeruv panentsefaliit*, minestus, transversaalmüeliit, treemor
Teadmata
Silma kahjustused
Konjunktiviit, eritus silmadest, silmalaugude põletik, silmade ärritus, silmade turse, silmaliigveresus, pisaravool, nägemisväsimus
Harv
Silmalaugude turse, ärritusnähud, nägemisnärvi põletik, retiniit, retrobulbaarneuriit
Teadmata
Kõrva ja labürindi kahjustused
Kõrvavalu
Harv
Sensorineuraalne kurtus
Teadmata
Vaskulaarsed häired
Näoõhetus, kahvatus
Harv
Ekstravasatsioon
Teadmata
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Köha, ninakinnisus, respiratoorne kongestioon, rinorröa
Aeg-ajalt
Astma, kopsupais, nina kõrvalkoobaste häire, aevastamine, vilisev hingamine
Harv
Bronhospasm, bronhiit, ninaverejooks, pneumoniit (vt lõik 4.3), pneumoonia, kopsupais, riniit, ninakõrvalurkepõletik, kurgupõletik
Teadmata
Seedetrakti häired
Kõhulahtisus, oksendamine
Sage
Valu ülakõhus, ebaharilikud väljaheited, kõhukinnisus, kõhupuhitus, iiveldus, suurenenud süljeeritus, stomatiit, hammastumine
Harv
Kõrvaltoimed
Esinemissagedus
Kõhuvalu, pärasoole verejooks, suuõõnehaavand
Teadmata
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Leetritele sarnanev lööve‡, lööve, tuulerõugetele sarnanev lööve‡
Sage
Dermatiit (sh kontaktdermatiit, atoopiline dermatiit ja mähkmelööve), punane higivilliklööve, punetistele sarnanev lööve‡, nõgeslööve, viiruslik eksanteem, ekseem, erüteem
Aeg-ajalt
Akne, külma higiga kaetud nahk, eksfoliatiivne dermatiit, ravimilööve, eksanteem, livedo reticularis, papulaarne lööve, sügelus, naha värvuse muutus, nahakahjustus, vöötohatisele sarnanev lööve
Harv
Mitmekujuline erüteem, Henochi-Schönleini purpur, herpesviirusnakkus, mädavill-lööve, pannikuliit, purpur, naha induratsioon, Stevensi-Johnsoni sündroom, päikesepõletus
Teadmata
Lihas-skeleti, sidekoe ja luu kahjustused
Käevalu, skeletilihaste jäikus
Harv
Artriit ja/või liigesevalu (tavaliselt mööduv ja harva krooniline)*, lihas-skeletivalu, müalgia, puusa-, jala- või kaelavalu, paistetus
Teadmata
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Palavik‡, erüteem‡ või valu/hellus/valulikkus‡ süstekohas
Väga sage
Verevalum või turse‡ süstekohas, süstekoha lööve‡
Sage
Asteenia/väsimus, süstekohas esinev verejooks, kõvastumus või soojus süstekohal, klomp süstekohal, halb enesetunne
Aeg-ajalt
Gripitaoline haigus, süstekoha naha mahatulek, süstekoha naha värvuse muutus, süstekoha kihelus, süstekoha mittespetsiifiline lööve, reaktsioon või arm süstekohal, hüpertermia, valu/hellus/valulikkus
Harv
Süstekoha kaebused (lühiajaline põletus- ja/või torkimistunne, ekseem, turse/paistetus, nõgeslööbele sarnanev lööve, hematoom, induratsioon, tükk, villid, kubel ja punetus), põletik, huule anomaalia, papilliit, karedus/kuivus, kangus, trauma, tuulerõugetele sarnanev lööve, verejooks veenipunktsiooni kohast, soojatunne, soojatunne puudutamisel
Teadmata
Uuringud
Kaalulangus
Harv
Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused
Kontusioon, mittemürgine hammustus/nõelamine
Harv
Sotsiaalsed tingimused
Häiritud igapäevane tegevus
Harv
* Vt lõik c
c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Aseptiline meningiit
Aseptilise meningiidi juhtusid on kirjeldatud pärast leetrite, mumpsi ja punetiste vastast vaktsineerimist. Kuigi teiste mumpsivaktsiini tüvede ja aseptilise meningiidi vahel on esinenud põhjuslik seos, ei ole tõestatud seost Jeryl Lynn-i tüve ja aseptilise meningiidi vahel.
Febriilsed krambid
ProQuad’i saanud lastel on kirjeldatud febriilsete krampide teket. Kooskõlas kliiniliste uuringute andmetega palaviku ja leetrite taolise lööbe tekkimise aja kohta, näitas 12- kuni 60-kuuste laste müügiloa saamise järgne vaatlusuuring febriilsete krampide riski ligikaudu kahekordset suurenemist (0,7 juhtu 1000 lapse kohta vs 0,32 juhtu 1000 lapse kohta) 5- kuni 12-päevase perioodi jooksul pärast esimest ProQuad’i annust (N=31298) võrreldes Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini ning tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) (N=31298) samaaegse manustamisega. Need andmed näitavad, et ProQuad’iga vaktsineeritud lastel on 2600 lapse kohta üks febriilsete krampide juhtum lisaks võrreldes Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini ning tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) eraldi manustamisega. Need andmed
olid kinnitatud Ameerika Ühendriikide nakkushaiguste keskuse poolt sponsoreeritud müügiloa saamise järgse vaatlusuuringuga. 30-päevase perioodi jooksul pärast vaktsineerimist ei täheldatud suurenenud riski febriilsete krampide tekkeks (vt lõik 5.1).
Entsefaliit ja entsefalopaatia
Entsefaliiti ja entsefalopaatiat (välja arvatud subakuutset skleroseeruvat panentsefaliiti, SSPE) on teatatud ligikaudu ühel juhul iga kolme miljoni annuse Merck & Co., Inc. toodetud leetrite komponenti sisaldavate vaktsiinide kohta. Müügiloa saamise järgne järelevalve, mis hõlmab enam kui 428 miljonit ülemaailmselt manustatud annust (1978–2005), näitab, et tõsistest kõrvaltoimetest, nagu nt entsefaliit ja entsefalopaatia, teatatakse jätkuvalt harva. Ühelgi juhul ei ole lõplikult näidatud, et reaktsioonid tekkisid vaktsiini tõttu. Ent andmed viitavad võimalusele, et mõnesid neist juhtudest võisid põhjustada leetrite vastased vaktsiinid.
SSPE
Ei ole tõendeid, et leetrite vaktsiin põhjustab SSPEd. SSPEst on teatatud lastel, kes ei olnud põdenud looduslike leetrite infektsiooni, kuid said leetrite vaktsiini. Mõned neist juhtudest võisid olla tingitud diagnoosimata leetritest esimesel eluaastal või ka leetrite vastasest vaktsineerimisest. Ameerika Ühendriikide nakkushaiguste keskuse korraldatud retrospektiivse juhtkontrolluuringu tulemused näitavad, et leetrivaktsiini üldine toime on olnud kaitse tagamine SSPE eest, mis väldib leetritesse haigestumist koos sellega kaasneva SSPE tekkeriskiga.
Liigesevalu ja/või artriit
Liigesevalu ja/või artriit (tavaliselt mööduv ja harva krooniline) ja polüneuriit on looduslike punetiste nakkuse tunnused ning nende esinemissagedus ja tõsidus varieerub vanuse ja soo järgi, mis on suurim täiskasvanud naistel ja väikseim eelpuberteedieas lastel. Lastel esineb pärast vaktsineerimist reaktsioone liigestes aeg-ajalt (0...3 %) ja lühikest aega. Naistel on artriidi ja liigesevalu esinemissagedus üldiselt suurem kui lastel (12...20 %) ning reaktsioonid kipuvad olema enam väljendunud ja pikemaajalised. Sümptomid võivad püsida kuid või harvadel juhtudel aastaid. Noorukieas tüdrukute reaktsioonid on vahepealse esinemusega võrreldes laste ja täiskasvanud naistega. Isegi vanemad naised (35...45-aastased) taluvad neid reaktsioone üldiselt hästi ja need segavad harva igapäevast tegevust.
Krooniline artriit
Kroonilist artriiti on seostatud looduslike punetiste nakkusega ja see on olnud seotud püsiva viiruse ja/või kehakudedest isoleeritud viiruse antigeeniga. Vaid harva on vaktsineeritutel tekkinud kroonilised liigesesümptomid.
Vöötohatise juhud kliinilistes uuringutes
2108 terve uuritavaga (vanuses 12...23 kuud) kliinilises uuringus kirjeldati kahte vöötohatise juhtu isikutel, keda oli vaktsineeritud ProQuad’i ühe annusega ja jälgitud 1 aasta jooksul. Kumbki haigusjuht ei olnud märkimisväärne ja järelnähtudest ei teatatud.
Seireandmed tuulerõugete vastu vaktsineeritutel viitavad, et kuni 9 aastani ei suurene selles populatsioonis vöötohatise esinemissagedus. Kuid tuulerõugete vastu vaktsineerimise pikaajaline toime vöötohatise esinemissagedusele on praegu teadmata. Hetkel puuduvad pikaajalised andmed ProQuad’i kohta.
Ülekanne
Lähtudes tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) turustamisjärgsest jälgimisest pärinevate üksikjuhtumite aruannetest, on olemas võimalus, et ProQuad’i saanutelt võib tuulerõugete vaktsiini viirus harva üle kanduda kontaktisikutele, kellel tekib või ei teki tuulerõugetele sarnanev lööve (vt lõik 4.4).
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: viirustevastased vaktsiinid, ATC-kood: J07BD54.
Efektiivsus
Ametlikke ProQuad’i efektiivsust hindavaid uuringuid ei ole läbi viidud. Kuid tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini efektiivsus on tõestatud arvukates uuringutes.
ProQuad’is sisalduvate leetrite, mumpsi ja punetiste komponentide efektiivsus on kindlaks tehtud kontrollitud topeltpimeuuringutes, kus kasutati Merck & Co., Inc. poolt toodetud ühevalentseid vaktsiine ja demonstreeriti väga efektiivset kaitsetoimet. Nendes uuringutes tagas leetrite, mumpsi ja punetiste vastase vaktsineerimise tulemusena tekkinud serokonversioon kaitse nimetatud haiguste vastu. ProQuad kutsub esile leetrite, mumpsi ja punetiste vastaste antikehade tekke sarnaselt pärast vaktsineerimist Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga.
Ülemaailmselt on jaotatud üle 518 miljoni annuse Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini (aastatel 1978 - 2007). Kahest annusest koosneva vaktsinatsiooniskeemi laialdane kasutamine Ameerika Ühendriikides ning riikides nagu nt Soome ja Rootsi on viinud kõigi kolme sihitud haiguse esinemissageduse > 99 % vähenemiseni.
Kombineeritud kliinilistes uuringutes, kus tervetele lastele manustati tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ühekordne annus, oli vaktsiini kaitsetoime erineva raskusega tuulerõugete vastu 81...100 %. Suures kontrollitud uuringus oli vaktsiini hinnatav efektiivsus tuulerõugete kõigi vormide vastu 85% ning mõõdukalt raske ja raske haiguse vastu 97 %.
Tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ühte annust (n = 1114) ja kahte annust (n = 1102) võrdlevas uuringus oli 10 - aastasel vaatlusperioodil vaktsiini hinnatav efektiivsus erineva raskusega tuulerõugete vastu 94 % ühe annuse ja 98 % kahe annuse puhul (p < 0,001). 10-aastase vaatlusperioodi jooksul oli tuulerõugete kumulatiivne esinemissagedus 7,5 % pärast 1 annuse ja 2,2% pärast 2 annuse manustamist. Enamik tuulerõugete juhtusid, mida kirjeldati 1 või 2 vaktsiiniannuse manustamise järgselt, olid kerged.
Tuulerõugete viiruse vastaste antikehade tiiter ≥ 5 gpELISA ühikut/ml glükoproteiini ensüümses immunosorbenttestis (glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay, gpELISA; väga tundlik test, mis ei ole müügil) on kindlas korrelatsioonis pikaajalise kaitsega. Kliinilised uuringud on näidanud, et ProQuad’iga immuniseerimine viib tuulerõugete viiruse vastaste antikehade tiitrini ≥ 5 gpELISA ühikut/ml, mis on sarnane tuulerõugete elusvaktsiiniga (Oka/Merck) vaktsineerimise järgselt saavutatuga.
Immunogeensus
Immunogeensust uuriti lastel vanuses 12...23 kuud, kes ei olnud põdenud leetreid, mumpsi, punetisi või tuulerõugeid ning kes osalesid viies randomiseeritud kliinilises uuringus. On näidatud, et kuus nädalat pärast vaktsiini manustamist oli käesoleva külmkapis stabiilsena püsiva ravimisegu ja ProQuad’i varasema ravimisegu immunogeensus võrdne. ProQuad’i varasema ravimisegu ühekordse annuse immunogeensus oli võrreldav praegu mõnedes riikides tavaliselt vaktsineerimiseks kasutatavate ProQuad’i koostises olevate üksikute vaktsiinide (tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini) ühekordsete annuste immunogeensusega.
ProQuad’i saanud 6987 uuritava osalusega kliinilistes uuringutes demonstreeriti avastatavat immuunvastuse esinemist leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete suhtes suurel osal uuritavatest.
Avastatavate leetrite, mumpsi (loodusliku ja vaktsiinitüvedest tekkinud) ja punetiste vastaste antikehade määramiseks kasutati piisavalt tundlikku ensüümset immunosorbenttesti (ELISA) ja tuulerõugete vastaste antikehade määramiseks gpELISA testi. Pärast ProQuad’i ühekordse annuse manustamist oli immuunvastuse sagedus 97,7 % leetrite, 96,3...98,8 % mumpsi ja 98,8 % punetiste suhtes. Kuigi serokonversiooni sagedus oli tuulerõugete puhul ühtlaselt kõrge (97,9...99,8 % kõigis uuringutes), ei ole tõestust leidnud serokonversiooni korrelatsioon kaitsetoimega. Immuunvastuse sagedus tuulerõugete suhtes oli 90,9 % (vahemik 80,8...94,5%), mis põhineb vaktsineerimise järgsel antikehade tiitril ≥ 5 gpELISA ühikut/ml (mis on kindlas korrelatsioonis pikaajalise kaitsega). Need tulemused olid sarnased immuunvastuse esinemissagedustega, mida täheldati pärast tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini ühekordse annuse samaaegset manustamist erinevatesse süstekohtadesse.
Lapsed, kes said ProQuad’i teise annuse
Kahes kliinilises uuringus said 1035 uuritavat ProQuad’i teise annuse umbes 3 kuud pärast esimest annust. Immuunvastuse sagedus oli 99,4 % leetrite, 99,9% mumpsi, 98,3 % punetiste ja 99,4% tuulerõugete (≥ 5 gpELISA ühikut/ml) suhtes. ProQuad’i teise annuse manustamise järgselt suurenesid geomeetrilised keskmised tiitrid ligikaudu kaks korda leetrite, mumpsi ja punetiste ning ligikaudu 41 korda tuulerõugete suhtes (ohutusandmeid vt lõigust 4.8).
Lapsed, kes said ProQuad’i 4...6 aasta vanuses pärast esmast vaktsineerimist tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga
ProQuad’i immunogeensust ja ohutust hinnati kliinilises uuringus, kus osales 799 uuritavat vanuses 4...6 eluaastat, kes said tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini vähemalt 1 kuu enne uuringuga liitumist. Pärast ProQuad’i annuse manustamist olid geomeetrilised keskmised tiitrid leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete suhtes sarnased pärast tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ja Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini teise annuse manustamist, kui neid vaktsiine manustati samaaegselt erinevatesse süstekohtadesse. Lisaks olid geomeetrilised keskmised tiitrid leetrite, mumpsi ja punetiste suhtes sarnased pärast Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini teise annuse manustamist samaaegselt platseeboga (ohutusandmeid vt lõigust 4.8).
Immuunvastuse püsimine
Antikehade püsimist 1 aasta pärast vaktsineerimist hinnati 2108 uuritavaga alagrupis, kes osalesid ühes kliinilises uuringus. ProQuad’i ühekordse annuse saanud isikutel oli antikehade püsimise sagedus 1 aasta pärast vaktsineerimist 98,9 % (1722/1741) leetrite, 96,7 % (1676/1733) mumpsi, 99,6 % (1796/1804) punetiste ja 97,5 % (1512/1550) tuulerõugete (≥ 5 gpELISA ühikut/ml) puhul.
Kogemus Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiiniga näitab, et leetrite, mumpsi ja punetiste viiruse vastased antikehad on enamikel isikutel määratavad veel 11...13 aastat pärast esmast vaktsineerimist. Kliinilistes uuringutes, kus osalenud terved vabatahtlikud said tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) ühe annuse, olid enamikel isikutel tuulerõugete vastased antikehad määratavad kuni 10 aastat pärast vaktsineerimist.
Turustamisjärgne ohutuse jälgimise uuring
Ohutust hinnati jälgimisuuringus, mis kaasas 69237 last, keda oli ProQuad’iga vaktsineeritud 12-kuu kuni 12-aasta vanuses ja 69237 last ajaloolises võrdlusgrupis, kellele manustati samaaegselt Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini ning tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck). Lisaks febriilsete krampide esinemissageduse hindamisele 30-päevase perioodi jooksul pärast esimest annust (vt lõik 4.8), hindas uuring ka ProQuad’i üldist ohutust 30-päevase perioodi jooksul pärast pärast esimest või teist annust. Peale febriilsete krampide esinemissageduse suurenemise pärast esimest annust, ei täheldatud pärast esimest või teist annust mingeid teisi ohutusprobleeme.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Traditsioonilisi mittekliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, kuid kliinilise ohutuse suhtes ei peetud oluliseks muid mittekliinilisi andmeid peale nende, mis sisalduvad ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber
Sahharoos
Hüdrolüüsitud želatiin
Naatriumkloriid
Sorbitool
Naatriumglutamaat
Naatriumfosfaat
Naatriumvesinikkarbonaat
Kaaliumfosfaat
Kaaliumkloriid
Hanksi sooladega sööde 199
Miinimumpõhisööde (minimum essential medium, MEM) „Kotkas“
Neomütsiin
Fenoolpunane
Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
Karbamiid
Lahusti
Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
18 kuud.
Pärast lahustamist tuleb vaktsiin kohe ära kasutada. Kuid on näidatud, et lahustatud vaktsiin on temperatuuril 20 °C...25 °C stabiilne 30 minutit.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida ja transportida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.
Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulber (butüülkummist) korgiga viaalis (klaas) ja lahusti (klorobutüülkummist) korgiga viaalis (klaas), 1 või 10 tk pakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Vaktsiini lahustamiseks tohib kasutada ainult kaasasolevat lahustit, sest see ei sisalda säilitusaineid ega muid viirusevastaseid aineid, mis võivad vaktsiini inaktiveerida. Lahustatud ProQuad on selge kahvatu kollane kuni heleroosa vedelik.
Tähtis on iga vaktsineeritava puhul kasutada eraldi steriilset süstalt ja nõela selleks, et vältida haigustekitajate ülekannet ühelt inimeselt teisele.
ProQuad’i ei tohi süstlas segada teiste vaktsiinidega.
Lahustamise juhised
Tõmba kogu lahusti süstlasse. Süsti kogu süstla sisu pulbrit sisaldavasse viaali. Pulbri täielikuks lahustumiseks loksuta ettevaatlikult. Tõmba viaalist kogu lahustatud vaktsiin samasse süstlasse ja süsti kogu süstla sisu.
Et viia miinimumini efektiivsuse kadu, on soovitatav vaktsiini manustada kohe pärast lahustamist. Kui lahustatud vaktsiini ei kasutata 30 minuti jooksul, siis tuleb see minema visata.
Kui lahustatud vaktsiinis leidub võõrosakesi või kui vaktsiini väljanägemine erineb eespool kirjeldatust, ei tohi seda kasutada.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
SANOFI PASTEUR MSD SNC
8 rue Jonas Salk
F-69007 Lyon
Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/05/323/001
EU/1/05/323/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 06/04/2006
Müügiloa uuendamise kuupäev: 17/03/2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
LISA II
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Merck Sharp & Dohme Corp.
Sumneytown Pike
West Point
Pennsylvania 19486
Ameerika Ühendriigid
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Merck Sharp & Dohme BV
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
P.O. BOX 581, 2003 PC Haarlem
Holland
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -PIIRANGUD
Retseptiravim.
• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
• MUUD TINGIMUSED
Ravimiohutuse süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimohutuse järelvalve süsteem, nagu on kirjeldatud müügiloa taotluse moodulis 1.8.1, on loodud ja toimib enne toote turuletulekut ja toote turustamise ajal.
Riskijuhtimise plaan
Müügiloa hoidja kohustub teostama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi vastavalt ravimiohtuse plaanis kirjeldatule, nagu on kokkulepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud riskijuhtimise plaanis versioonis 2.0 ja igas järgnevas Inimravimite komitee poolt heakskiidetud ajakohastatud riskijuhtimise plaanis.
Vastavalt Inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab iga uuendatud riskijuhtimise plaan olema esitatud samaaegselt perioodilise ohutusaruandega.
Lisaks peab uuendatud riskijuhtimise plaan olema esitatud
• Kui on laekunud uus informatsioon, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse spetsifikatsioonile, ravimiohutuse plaanile või riski minimeerimise tegevustele.
• 60 päeva jooksul, kui oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk on saavutatud
• Euroopa Ravimiameti palvel
Partii ametlik kasutamiseks vabastamine: vastavalt muudetud direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub partii ametlik kasutamiseks vabastamine riikliku laboratooriumi või selleks eesmärgiks määratud laboratooriumi poolt.
Müügiloa hoidja jätkab 6-kuuliste perioodiliste ohutusaruannete esitamist, kui ei ole Inimravimite komitee poolt teisiti määratud.
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ProQuad – pulber ja lahusti viaalis – pakendis 1, 10 viaali
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ProQuad pulber ja lahusti süstesuspensiooni valmistamiseks
Leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete (elus)vaktsiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pärast lahustamist sisaldab üks annus (0,5 ml) (elus, nõrgestatud):
leetrite viiruse Enders’ Edmonstoni tüve > 3,00 log10 CCID50*
mumpsi viiruse Jeryl Lynn™-i (Level B) tüve > 4,30 log10 CCID50*
punetiste viiruse Wistar RA 27/3 tüve > 3,00 log10 CCID50*
tuulerõugete viiruse Oka/Mercki tüve > 3,99 log10 PFU**
* 50% rakukultuuri infektsioosne annus
** PFU (plaque-forming units) – haigust tekitavad ühikud
3. ABIAINED
Sahharoos, hüdrolüüsitud želatiin, karbamiid, naatriumkloriid, sorbitool, naatriumglutamaat, naatriumfosfaat, naatriumvesinikkarbonaat, kaaliumfosfaat, kaaliumkloriid, Hanksi sooladega sööde 199, MEM, neomütsiin, fenoolpunane, HCl, NaOH.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Pulber ja lahusti süstesuspensiooni valmistamiseks.
Pakendis 1 üheannuseline viaal (pulber) + 1 viaal (lahusti).
Pakendis 10 üheannuselist viaali (pulber) + 10 viaali (lahusti).
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE
Subkutaanne.
Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
HOIDA JA TRANSPORTIDA KÜLMKAPIS. Hoida pulbriviaal välispakendis valguse eest kaitstult.
Pärast lahustamist tuleb vaktsiin ära kasutada kohe või 30 minuti jooksul, kui seda hoitakse temperatuuril 20 °C...25 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
Lugege pakendi infolehest kuidas saada lahti ravimitest, mida enam ei vajata.
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
SANOFI PASTEUR MSD SNC
8 rue Jonas Salk
F-69007 Lyon
Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/05/323/001 – 1 pakendis
EU/1/05/323/002 – 10 pakendis
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE` KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille mitte lisamiseks aktsepteeritud.
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PULBRIVIAAL
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
ProQuad pulber süstesuspensiooni valmistamiseks
s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP
4. PARTII NUMBER
Lot
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 annus
6. MUU
SANOFI PASTEUR MSD SNC
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
ProQuad
Pulber ja lahusti süstesuspensiooni valmistamiseks
Leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete vaktsiin (elus)
Enne teie lapse vaktsineerimist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- See vaktsiin on välja kirjutatud isiklikult teie lapsele. Ärge andke seda kellelegi teisele.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on ProQuad ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne ProQuad’i kasutamist
3. Kuidas ProQuad’i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas ProQuad’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON ProQuad JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
ProQuad on vaktsiin, mis sisaldab nõrgestatud leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete viiruseid. Vaktsiini manustamise järgselt toodab immuunsüsteem (organismi loomulik kaitsemehhanism) antikehasid leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete viiruste vastu. Antikehad aitavad kaitsta nende viiruste poolt põhjustatud haiguste eest.
ProQuad’i manustatakse selleks, et kaitsta teie last leetrite, mumpsi, punetiste ja tuulerõugete eest. Vaktsiini võib manustada alates 12 kuu vanustele isikutele.
Kuigi ProQuad sisaldab elusviirusi, on need liiga nõrgad, et põhjustada tervetel inimestel leetritesse, mumpsi, punetistesse või tuulerõugetesse haigestumist.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ProQuad’i KASUTAMIST
Ärge kasutage ProQuad’i
• kui teie laps on allergiline (ülitundlik ) vaktsiini ProQuad mõne koostisosa suhtes (sealhulgas neomütsiini või mõne koostisosa suhtes, mis on loetletud abiainete lõigus- vt lõik 6, Lisainfo);
• kui teie lapsel on verehaigusseisund või mistahes tüüpi vähk, mis mõjutab immuunsüsteemi;
• kui teie laps saab ravi või võtab ravimeid, mis võivad nõrgestada immuunsüsteemi (välja arvatud kortikosteroidide väikeste annustega astma või asendusravi);
• kui teie lapsel on haigusest (sh AIDSist) tingitud immuunsüsteemi nõrgenemine;
• kui teie lapse perekonnas on olnud kaasasündinud või pärilikku immuunpuudulikkust välja arvatud, kui on tõestatud, et teie lapse immuunvastus on piisav;
• kui teie lapsel on aktiivne ravimata tuberkuloos;
• kui teie lapsel on haigus, millega kaasneb palavik üle 38,5 °C; väike palavik iseenesest ei ole põhjus vaktsineerimise edasilükkamiseks;
• kui teie laps on rase (lisaks tuleb rasedusest hoiduda 3 kuu jooksul pärast vaktsineerimist, vt Rasedus ja imetamine).
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga ProQuad
Kui vaktsineeritaval on esinenud midagi järgnevalt kirjeldatust, pidage enne ProQuad’i manustamist nõu arsti või apteekriga:
• kui teie lapsel on tekkinud allergiline reaktsioon munade või millegi muna sisaldava suhtes;
• kui teie lapsel või perekonnas on esinenud allergiaid või krampe;
• kui teie lapsel on pärast leetrite, mumpsi või punetiste vastast vaktsineerimist (eraldi vaktsiinide või kombineeritud vaktsiinidega, nagu nt Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi või punetiste vakstiiniga või ProQuad’iga) tekkinud kõrvaltoime, mis hõlmas kergemat verevalumite teket või tavalisest kauem kestvat veristust;
• kui teie laps on nakatunud inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV), kuid HIV’i haigusnähtusid ei esine. Vaktsineerimine võib osutuda vähem tõhusaks kui nakatumata isikutel (vt Ärge kasutage ProQuad’i).
Kuni 6 nädala jooksul pärast vaktsineerimist peab võimalusel püüdma vältida lapse lähikontakti järgmiste isikutega:
• isikutega, kellel on langenud vastupanuvõime haigustele;
• rasedate naistega, kes ei ole tuulerõugeid põdenud või keda ei ole tuulerõugete vastu vaktsineeritud;
• vastsündinutega, kelle emad ei ole tuulerõugeid põdenud või tuulerõugete vastu vaktsineeritud.
Teavitage arsti sellest, kui keegi kuulub nende isikute hulka ja puutub arvatavasti kokku teie vaktsineeritud lapsega.
Nagu ka teiste vaktsiinide puhul, ei pruugi ProQuad tagada kõigi vaktsineeritute täielikku kaitset. Samuti, kui vaktsineeritav inimene on juba kokku puutunud leetrite, mumpsi, punetiste või tuulerõugete viirusega, kuid ei ole veel haigestunud, ei pruugi ProQuad ära hoida haiguse ilmnemist.
Kasutamine koos teiste ravimite ja teiste vaktsiinidega
Kasutades erinevaid süstekohti (nt teine käsi või jalg), võib ProQuad’i manustada samaaegselt Prevenar’i ja/või hepatiit A vaktsiiniga.
Arst võib vaktsineerimise vähemalt 3 kuu võrra edasi lükata pärast vere- või plasmaülekandeid või immuunglobuliini (IG) või Varicella zoster’i (vöötohatise) immuunglobuliini (VZIG) manustamist. Pärast ProQuad’iga vaktsineerimist ei tohi IG või VZIG manustada 1 kuu jooksul, kui arst ei määra teisiti.
Kui vajalik on tuberkuliinitest, tuleb see teha mistahes ajal enne ProQuad’i manustamist, sellega üheaegselt või 4...6 nädalat pärast vaktsineerimist.
Informeerige arsti sellest, kui teie last on hiljuti vaktsineeritud või vaktsineerimine on plaanis lähiajal. Arst otsustab, millal võib ProQuad’i manustada.
Salitsülaatide (nt atsetüülsalitsüülhape, mis sisaldub paljudes ravimites, mis vaigistavad valu ja alandavad palavikku) kasutamisest tuleb hoiduda 6 nädala jooksul pärast ProQuad’iga vaktsineerimist.
Palun öelge oma arstile või apteekrile, kui teie laps kasutab või on hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid (või teisi vaktsiine), kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Rasedus ja imetamine
ProQuad’i ei tohi manustada rasedatele naistele. Viljakas eas naised peavad rakendama vajalikke ettevaatusabinõusid, et vältida rasestumist 3 kuu jooksul pärast vaktsineerimist.
Rinnaga toitvad või rinnaga toitmist planeerivad naised peavad sellest teavitama arsti. Arst otsustab, kas ProQuad’i tohib manustada.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.
Oluline teave mõningate ProQuad’i koostisainete suhtes
ProQuad sisaldab sorbitooli. Kui arst on teile öelnud, et teie või teie laps ei talu teatud suhkruid, peate enne ravimi kasutamist pidama nõu oma arstiga.
3. KUIDAS ProQuad’i KASUTADA
ProQuad’i süstitakse õlavarre või reie väliskülje naha alla.
ProQuad’i ei tohi süstida otse veresoonde.
ProQuad’i manustatakse isikutele alates vanusest 12 kuud. Süstide õige aja ja arvu määrab arst vastavalt ametlikele soovitustele.
Lahustamise juhised meditsiini- ja tervishoiutöötajatele on pakendi infolehe lõpus
Kui te unustate ProQuad’i manustada
Arst otsustab, millal manustada unustatud annus.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka ProQuad põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
ProQuad’i kasutamisel kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid: süstekoha reaktsioonid, sh valu/hellus/valulikkus; punetus; paistetus või verevalumi teke; palavik (38,9 °C või kõrgem); ärrituvus; lööve (sh leetritele sarnanev lööve, tuulerõugetele sarnanev lööve ja süstekoha lööve); ülemiste hingamisteede nakkus, oksendamine ja kõhulahtisus.
ProQuad’i manustamise järgselt on kirjeldatud ka teisi, harvem esinenud kõrvaltoimeid, millest mõned olid tõsised. Nendeks olid: allergilised reaktsioonid (nõgeslööve), palavikust tingitud krambid, köha ja bronhioliit (raskendatud hingamine koos köhaga või ilma) ning ebakindel kõnnak.
Vähemalt ühe järgnevalt toodud preparaadi, ProQuad’i, Merck & Co., Inc. poolt toodetud ühevalentsete ja kombineeritud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiinide või tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck) manustamise järgselt on kirjeldatud ka teisi kõrvaltoimeid. Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad: ebatavaline veritsus või nahaaluse verevalumi teke, munandite turse, naha surisemistunne, vöötohatis, ajupõletik (entsefaliit), tõsised nahakahjustused, nahainfektsioon, ajuinsult, krambid ilma palavikuta, liigesevalu ja/või -turse (mis võib olla mööduv või krooniline) ning kopsupõletik (pneumoonia/pneumoniit).
Arstil on ProQuad’i ja ProQuad’i komponentide (Merck & Co., Inc. poolt toodetud leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiini ja tuulerõugete elusvaktsiini (Oka/Merck)) kõrvaltoimete kohta põhjalikum loetelu.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS ProQuad’i SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida ja transportida külmkapis (2 °C...8 °C).
Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.
Ärge kasutage ProQuad’i pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu tähisega “Kõlblik kuni“.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida ProQuad sisaldab
Pärast lahustamist sisaldab üks annus (0,5 ml):
Toimeained on:
leetrite viiruse1 Enders’ Edmonstoni tüvi (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 3,00 log10 CCID50*
mumpsi viiruse1 Jeryl Lynn™-i (Level B) tüvi (elus, nõrgestatud)mitte vähem kui 4,30 log10 CCID50*
punetiste viiruse2 Wistar RA 27/3 tüvi (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 3,00 log10 CCID50*
tuulerõugete viiruse3Oka/Mercki tüvi (elus, nõrgestatud) mitte vähem kui 3,99 log10 PFU**
* 50% rakukultuuri infektsioosne annus
** PFU (plaque-forming units) – haigust tekitavad ühikud
(1) Paljundatud kanaembrüo rakkudes.
(2) Paljundatud inimese diploidsetes kopsu (WI-38) fibroblastides.
(3) Paljundatud inimese diploidsetes rakkudes (MRC-5).
Abiained on:
Pulber
Sahharoos, hüdrolüüsitud želatiin, karbamiid, naatriumkloriid, sorbitool, naatriumglutamaat, naatriumfosfaat, naatriumvesinikkarbonaat, kaaliumfosfaat, kaaliumkloriid, Hanksi sooladega sööde 199, MEM, neomütsiin, fenoolpunane, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.
Lahusti
Süstevesi.
Kuidas ProQuad välja näeb ja pakendi sisu
Vaktsiin on pulber süstesuspensiooni valmistamiseks ning on saadaval üheannuselises viaalis, mida tuleb segada lahustiga, mis on saadaval samas pakendis koos pulbriviaaliga.
ProQuad on saadaval 1- ja 10 kaupa pakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja: Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Prantsusmaa
Partii vabastamise eest vastutav tootja: Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, Holland
Müügiloa nr Euroopa Liidus Nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Pakend Koostis Pakendi suurus
EU/1/05/323/001 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: viaal (klaas) 0,5 ml 1 viaal + 1 viaal
EU/1/05/323/002 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: viaal (klaas) 0,5 ml 10 viaali +10 viaali
EU/1/05/323/003 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 1 viaal +1 eeltäidetud süstal nõelaga
EU/1/05/323/004 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 10 viaali +10 eeltäidetud süstalt nõelaga
EU/1/05/323/005 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 1 viaal +1 eeltäidetud süstal ilma nõelata
EU/1/05/323/006 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 10 viaali +10 eeltäidetud süstalt ilma nõelata
EU/1/05/323/007 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 20 viaali +20 eeltäidetud süstalt ilma nõelata
EU/1/05/323/008 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 1 viaal +1 eeltäidetud süstal + 1 nõel
EU/1/05/323/009 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 10 viaali +10 eeltäidetud süstalt +10 nõela
EU/1/05/323/010 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 1 viaal +1 eeltäidetud süstal +2 nõela
EU/1/05/323/011 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 10 viaali +10 eeltäidetud süstalt +20 nõela
EU/1/05/323/012 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 20 viaali +20 eeltäidetud süstalt +20 nõela
EU/1/05/323/013 ProQuad § Pulber ja lahusti süstelahuse valmistamiseks Subkutaanne pulber: viaal (klaas) lahusti: eeltäidetud klaassüstal 0,5 ml 20 viaali +20 eeltäidetud süstalt +40 nõela