OPATANOL

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OPATANOL, 1 mg/ml silmatilgad, lahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 1 mg olopatadiini (vesinikkloriidina).

Abiained: bensalkooniumkloriid 0,1 mg/ml

Abiainete täielik loetelu, vt 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus (silmatilgad).

Selge värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Sesoonse allergilise konjunktiviidi silmanähtude ja -sümptomite ravi .

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annuseks on üks tilk OPATANOL’i manustatuna haige(te) silma(de) konjunktivaalkotti kaks korda

päevas 8-tunnise intervalliga. Vajadusel võib ravi jätkata nelja kuu jooksul.

Tilguti ja lahuse saastumise vältimiseks tuleb jälgida, et pudeli tilgutiots ei satuks kontakti

silmalaugude, ümbritsevate alade või muude pindadega. Kasutamiskordade vahel peab pudel olema

tihedalt korgiga suletud.

Kui OPATANOL’i kasutatakse koos mõne teise lokaalse silmaravimiga, peab ravimite tilgutamise

vahe olema 5–10 min.

Eakad patsiendid

Annuse korrigeerimine pole vajalik.

Lapspatsiendid

OPATANOL’i võib kasutada laste (3-aastased ja vanemad) raviks samas annuses nagu

täiskasvanutelgi.

Neeru- ja maksahaigus

Neeru- või maksahaigusega patsientidel ei ole olopatadiini toimet silmatilkadena (OPATANOL)

uuritud. Sellele vaatamata ei ole annuse korrigeerimine maksa- või neerukahjustusega patsientidel

eeldatavalt vajalik (vt 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

OPATANOL on antiallergilise/antihistamiinse toimega aine. Vaatamata paiksele manustamisele

imendub ravim süsteemselt. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkuse tekkel tuleb ravi katkestada.

Bensalkooniumkloriid, mida kasutatakse silmaravimites säilitusainena, võib esile kutsuda

täppkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna OPATANOL sisaldab

bensalkooniumkloriidi, tuleb ravimi sagedasel või kestval kasutamisel tähelepanelikult jälgida

patsiente, kellel esineb kuiva silma sündroom või sarvkesta kahjustus.

Kontaktläätsed

Patsiente tuleb teavitada, et pärast OPATANOL’i manustamist võib kontaktläätsed silma tagasi

asetada alles 10–15 min möödumisel. OPATANOL’i manustamine ei ole lubatud kui kontakläätsed on

silmas.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

In vitro uuringud on näidanud, et olopatadiin ei pärsi tsütokroom P-450 isosüümidega 1A2, 2C8, 2C9,

2C19, 2E1 ja 3A4 seotud ainevahetusreaktsioone. Need tulemused näitavad, et olopatadiini

metaboolsed koostoimed teiste samaaegselt manustatavate toimeainetega on ebatõenäolised.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Kliinilised andmed olopatadiini rasedusaegsest kasutamisest puuduvad.

Loomuuringud ei ole näidanud otseseid või kaudseid kahjulikke toimeid rasedusele,

embrüonaalsele/loote arengule, sünnitustegevusele või vastsündinu arengule (vt 5.3).

Ravimi määramisel rasedatele naistele tuleb olla ettevaatlik.

Rinnaga toitmine

Rinnaga toitmise ajal ei ole OPATANOL’i kasutamine soovitatav.

Lakteerivatel rottidel leiti suukaudse manustamise järgselt olopatadiini rinnapiimas. Loomuuringutes

on kirjeldatud kasvupeetust lakteerivate emasloomade järglastel, kellele manustati olopatadiini

süsteemsetes annustes, mis ületasid tunduvalt inimesele maksimaalselt soovitatavaid oftalmoloogilisi

annuseid. Ei ole teada, kas paikne manustamine inimestele võib anda tulemuseks piisava süsteemse

imendumise ravimi registreeritavate koguste eritumiseks rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mistahes silmatilgad võivad põhjustada ajutist nägemise hägustumist või muid nägemishäireid, mis

võivad mõjutada sõiduki juhtimise või masinatega töötamise võimet. Kui tilgutamisel tekib nägemise

hägustumine, peab patsient ootama nägemise selginemiseni enne kui asub juhtima autot või töötama

masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Enam kui 1680 patsiendiga tehtud kliinilistes uuringutes manustati OPATANOLi üks kuni neli korda

päevas mõlemasse silma kuni neli kuud monoteraapiana ning kombinatsioonis 10 mg loratadiiniga.

OPATANOLi kasutusega seotud soovimatuid kõrvaltoimeid on oodata ligikaudu 4,5% patsientidest.

Siiski katkestas kõrvaltoimete tõttu kliinilise uuringu vaid 1,6% patsientidest. Kliinilistes uuringutes ei

ole teatatud OPATANOLiga seotud tõsistest silma kahjustustest või süsteemsetest kõrvaltoimetest.

Kõige sagedasem raviga seotud kõrvaltoime oli silmavalu, mille üldine tekkesagedus oli 0,7%.

Järgmiselt loetletud kõrvaltoimeid peeti ravimiga seotuteks ning neid klassifitseeriti järgneval viisil:

väga sage (≥ 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni ≤ 1/100), harv

(> 1/10 000 kuni ≤ 1/1000), väga harv (≤ 1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed

toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Infektsioonid ja infestatsioonid

Aeg-ajalt: nohu

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu, maitsetundlikkuse häired

Aeg-ajalt: pearinglus, hüpesteesia

Silma kahjustused

Sage: silmavalu, silmade ärritus, silmade kuivus, tundehäired silmades

Aeg-ajalt: Sarvkesta erosioon, sarvkesta epiteeli defekt, sarvkesta epiteeli kahjustused, punktikujuline

keratiit, keratiit, sarvkesta värvuse muutus, silmasekreet, fotofoobia, hägustunud nägemine,

nägemisteravuse langus, blefarospasm, häiriv tunne silmas, silma sügelemine, folliiklid konjunktiivil,

võõrkeha tunne silmas, pisaraerituse suurenemine, silmalau sügelemine, silmalau punetus, silmalau

turse, silmalau kahjustus, konjunktiivi punetus, silma hüpereemia

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Sage: ninakuivus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: kontaktdermatiit, nahakipitus, nahakuivus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: nõrkus

Pole teada (pole võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel) Turustamisjärgses perioodis on

teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mida ei ole OPATANOLi kliinilistes uuringutes kirjeldatud.

Silma kahjustused: sarvkesta turse, konjunktiviit, silma turse ja paistetus, müdriaas, nägemishäired,

lauääre ketendus.

Süsteemsed: ülitundlikkusreaktsioon, düspnoe, somnolentsus, näoturse, dermatiit, erüteem, iiveldus,

oksendamine, sinuiit, asteenia, üldine halb enesetunne.

4.9 Üleannustamine

Ravimi juhusliku või tahtliku üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Olopatadiini ägeda

toksilisuse aste loomadel on madal. Terve pudeli OPATANOL’i juhuslikul manustamisel satub

organismi maksimaalselt 5 mg olopatadiini. 100%-lise imendumise tingimustes annaks see 10 kg

kehakaaluga väikelapsel lõplikuks annuseks 0,5 mg/kg.

QTc intervalli pikenemine koertel pärast märkimisväärsete, inimesele soovitatavat maksimaalset

annust tunduvalt ületavate annuste manustamist, on kliinilise kasutamise seisukohalt ebaoluline.

Suukaudselt manustati kaks korda päevas 5 mg annus 102-le noorele ja eakale mees- ja naissoost

tervele vabatahtlikule iga päev 2,5 ööpäeva jooksul, kusjuures QTc intervalli olulist pikenemist

platseeboga võrreldes ei täheldatud. Selles uuringus registreeritud maksimaalsete olopatadiini

plasmakontsentratsioonide vahemik (35 kuni 127 ng/ml) ületab lokaalselt manustatava olopatadiini

kardiaalse repolarisatsiooni ohutuspiiri 70-kordselt.

Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja vajadusel rakendada vastavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: silmaravimid; dekongestandid ja antiallergikumid; muud allergiavastased

ained.

ATC-kood: S01GX 09

Olopatadiin on tugev selektiivne allergiavastane/antihistamiinne aine, mille toime avaldub mitmete

selgesti eristuvate toimemehhanismide abil. Ravim on histamiini antagonist (esmane allergilise

reaktsiooni mediaator inimesel), mis hoiab ära histamiini poolt indutseeritud põletikuliste tsütokiinide

produktsiooni inimese konjunktiivi epiteelirakkudes. In vitro uuringute andmetel võib ravim omada

toimet inimese konjunktiivi nuumrakkudele pärssides põletikueelsete mediaatorite vabanemist. Avatud

nasolakrimaaljuhadega patsientidele soovitati OPATANOL’i paikset manustamist, et vähendada

sesoonse allergilise konjunktiviidiga sageli kaasnevaid ninaga seotud nähte ja sümptomeid. Ravim ei

avalda kliiniliselt olulist toimet pupilli diameetrile.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Sarnaselt teistele paikselt manustatavatele ravimitele imendub ka olopatadiin süsteemselt. Sellele

vaatamata on paikselt manustatud olopatadiini süsteemne imendumine minimaalne.

Plasmakontsentratsioonid jäävad analüüsidega tuvastatava alampiiri (< 0,5 ng/ml) ja 1,3 ng/ml vahele.

Need kontsentratsioonid on 50–200 korda väiksemad kui hästi talutavate suukaudsete annuste

manustamise järgsed kontsentratsioonid. Suukaudse manustamise farmakokineetilistest uuringutest

on teada, et olopatadiini poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 8–12 tundi ja eliminatsioon on valdavalt

renaalne. Ligikaudu 60–70% annusest eritub uriini aktiivse toimeainena. Uriinis on tuvastatud

madalates kontsentratsioonides kaks metaboliiti: mono-desmetüül ja N-oksiid.

Kuna olopatadiin eritub uriini peamiselt muutumatu aktiivse toimeainena, võib neerufunktsiooni häire

muuta olopatadiini farmakokineetikat. Raske neerukahjustusega patsientidel (keskmine

kreatiniinkliirens 13,0 ml/min) on olopatadiini sisaldus plasmas 2,3 korda kõrgem kui tervetel

täiskasvanutel. 10 mg olopatadiini suukaudsel manustamisel hemodialüüsi saavatele (anuuriaga)

patsientidele leiti, et olopatadiini kontsentratsioonid plasmas olid hemodialüüsiks määratud päeval

oluliselt madalamad kui mitte-hemodialüüsi päevadel, mis viitab sellele, et olopatadiini on võimalik

eemaldada hemodialüüsiga.

Uuringutes, milles võrreldi 10 mg olopatadiini suukaudse annustamise farmakokineetikat noortel

(keskmine vanus 21 aastat) ja eakatel (keskmine vanus 74 aastat), ei tuvastatud olulisi erinevusi

toimeaine esialgse kuju ja metaboliitide plasmasisalduses (AUC), plasmavalkudega seondumises ega

uriiniga eritumises.

Raske neerukahjustusega patsientidel on läbi viidud uuring, milles vaadeldi suukaudselt manustatud

olopatadiini toimet neerufunktsioonile. Tulemused näitavad, et selles populatsioonis võib

OPATANOL’iga ravimisel eeldada ravimi mõnevõrra kõrgemat kontsentratsiooni plasmas. Kuna

paikselt manustatud olopatadiini järgselt on ravimi plasmakontsentratsioon 50–200 korda madalam kui

hästi talutavate suukaudsete annuste järel, pole annuse korrigeerimine eakate ja neerukahjustusega

patsientide grupis eeldatavalt vajalik. Vähesel määral toimub ravimi eritumine ka maksa ainevahetuse

teel. Maksakahjustuse korral pole annuse korrigeerimine eeldatavalt vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Konventsionaalsed farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse

ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid,

naatriumkloriid,

dinaatriumfosfaatdodekahüdraat (E339),

vesinikkloriidhape (E507) ja/või naatriumhüdroksiid (E524) (pH korrigeerimiseks),

puhastatud vesi.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav..

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Ravim on kasutuskõlblik 4 nädala jooksul pärast esmakordset avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml läbipaistmatud madala tihedusega polüetüleenpudel, mis on varustatud polüpropüleenist

keeratava korgiga (DROP-TAINER).

Pakend sisaldab 1 või 3 pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Alcon Laboratories (UK) Ltd.

Pentagon Park

Boundary Way

Hemel Hempstead

Herts., HP2 7UD

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/02/217/001-002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 17. mai 2002

Viimase uuendamise kuupäev: 22. mai 2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV