Lojuxta

II LISA

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI -PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Catalent Pharma Solutions

Wingates Industrial Park

Lancaster Way

Westhoughton

Bolton, Lancastershire BL5 3XX

Ühendkuningriik

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI -PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

•Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande kuue kuu jooksul pärast müügiloa saamist. Seejärel peab müügiloa hoidja esitama ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

•Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

•Euroopa Ravimiameti nõudel;

•kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliseltmõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riskiminimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

•Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab enne ravimi turustamise alustamist varustama kõik arstid, kes võivad lomitapiidi välja kirjutada / kasutada, koolitusmaterjalide paketiga.

Koolitusmaterjalide pakett peab sisaldama:

•ravimi omaduste kokkuvõtet;

•ravimi väljakirjutamise juhist;

•patsiendi hoiatuskaarti;

•patsiendi brošüüri.

Müügiloa hoidja peab enne ravimi turustamise alustamist vastavas liikmesriigis kooskõlastama koolitusmaterjalide paketi sisu ja vormi ning suhtluskava riikliku pädeva organiga.

Ravimi väljakirjutamise juhis peab sisaldama järgmisi osi.

Raviks sobivate patsientide valik

•Lojuxta on näidustatud üksnes täiskasvanud homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiagapatsientide raviks.

•Lojuxta ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud.

•Ravi Lojuxtaga tohib alustada arst, kellel on kogemusi vere lipiidisisalduse häirete ravis, ja seepeab toimuma tema järelevalve all.

•Mittekliinilistes uuringutes leiti Lojuxtal teratogeenne toime, mistõttu tuleb fertiilses eas naistepuhul välistada rasedus enne ravi alustamist ja ravi ajal peavad nad kasutama tõhusatrasestumisvastast meetodit.

Seedetraktiga seotud kõrvaltoimed

•Teave soovimatute toimete kohta, nagu kõhulahtisus, iiveldus, kõhupuhitus, kõhuvalu võiebamugavustunne kõhus, kõhu paisumine, oksendamine, düspepsia, röhitised ja söögiisu vähenemine,

•Vastunäidustus kasutamiseks patsientidel, kellel on raske või krooniline soolehaigus, nagupõletikuline soolehaigus või malabsorptsioon.

•Nõuanded Lojuxta annuse järkjärguliseks suurendamiseks, et parandada ravimi talutavust.

•Nõuanded patsientidele järgmiste küsimuste osas:

- vajadus järgida rasvavaest dieeti (rasvadest saadakse alla 20% ööpäevasest energiakogusest);

- ravimi võtmise aeg (Lojuxtat tuleb võtta tühja kõhuga vähemalt 2 tundi pärast õhtusööki);

- vajadus kasutada ravi ajal toidulisandeid, mis sisaldavad ööpäevases annuses vähemalt 400 RÜ E-vitamiini, 200 mg linoolhapet, 110 mg eikosapentaeenhapet (EPA), 210 mg alfa-linoleenhapet (ALA) ja 80 mg dokosaheksaeenhapet (DHA).

Maksaga seotud kõrvaltoimed, mis on tingitud aminotransferaaside sisalduse suurenemisest ja progresseeruvast maksahaigusest

•Teave vastunäidustuse kohta mõõduka ja raske maksakahjustuse/maksahaigusega patsientidel,sealhulgas patsientidel, kellel on ebaselge põhjusega püsivate maksafunktsiooni testitulemustenormist kõrvalekalded.

•Teave kliiniliste leidude (nt maksaensüümide sisalduse suurenemise ja steatoosi) kohta patsientidel,keda raviti Lojuxtaga ravimi väljatöötamise faasis.

•Soovitus olla ettevaatlik juhul, kui Lojuxtat kasutatakse samal ajal koos teiste hepatotoksilisteravimitega, ja kaaluda sagedasemat maksafunktsiooni testide jälgimist.

•Teade patsientidele samaaegse alkoholi tarvitamise riskide kohta.

• Soovitus jälgida maksafunktsiooni teste (maksaensüümide ja üldbilirubiini sisaldust) enne ravi alustamist Lojuxtaga ja ravi ajal ning teha rutiinset sõelumist, et välja selgitada steatohepatiidi ja maksafibroosi esinemine, sealhulgas sõelumistestide täpsemad andmed enne ravi alustamist ja seejärel igal aastal:

- kudede elastsuse uuringud, näiteks fibroskaneerimine, akustiline kiirgusjõu impulss (ARFI) või magnetresonantselastograafia;

- gamma-GT ja seerumi albumiini sisalduse määramine, et kindlaks teha võimalik maksakahjustus;

 vähemalt üks marker järgmistest kategooriatest:

 kõrgtundlik C-reaktiivne valk (hs-CRP), erütrotsüütide settereaktsioon (ESR), CK-18 fragment, NashTest (maksapõletik);

 täiendatud maksafibroosi (ELF) paneel, fibromeeter, AST/ALT suhe, Fib-4 skoor, Fibrotest (maksafibroos).

Kasutamine fertiilses eas naistel

• Teave, et lomitapiid oli mittekliinilistes uuringutes teratogeenne ja et see on vastunäidustatud naistele, kes on rasedad või võivad rasestuda. Ravi ajal rasestunud naisi tuleb nõustada ja suunata teratoloogiaeksperdi konsultatsioonile.

• Enne ravi alustamist fertiilses eas naistel tuleb:

- välistada raseduse esinemine;

- naisi nõustada tõhusate rasestumisvastaste meetodite kasutamise osas ja alustada tõhusa rasestumisvastase meetodi kasutamist.

• Hoiatus suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsuse võimaliku kadumise kohta kõhulahtisuse või oksendamise korral ning vajadus kasutada 7 päeva vältel pärast nende sümptomite möödumist mõnda rasestumisvastast lisameetodit.

• Naised peavad kohe teavitama oma arsti, kui nad kahtlustavad, et võivad olla rasestunud.

Ravimite koostoimed

• Teave koostoimete kohta CYP3A4 inhibiitorite ja indutseerijate, kumariini tüüpi antikoagulantide, statiinide, P-gp substraatide, suukaudsete rasestumisvastaste ravimite, sapphapete sekvestrantide ja greipfruudimahlaga.

• Rasvhapete ja rasvlahustuvate vitamiinide preparaatide lisamanustamise tähtsus.

• Rasvhapete ja rasvlahustuvate vitamiinide lisamanustamise juhiste järgimist tuleb kontrollida ning rõhutada kõigil plaanilistel visiitidel.

Patsientide teabematerjal

Teave, et ravimi väljakirjutaja paketis olevat patsientide teabematerjali võib kasutada patsientide nõustamiseks.

Patsiendi brošüür ja patsiendi hoiatuskaart tuleb ravi alustamisel Lojuxtaga anda kõikidele patsientidele.

Patsiente tuleb teavitada, et nad peavad patsiendi hoiatuskaarti endaga kaasas kandma ja näitama seda kõigile arstidele, kes neid ravivad.

Ülemaailmne mittesekkuv lomitapiidravi hindamise register

Teave registri olemasolust ja tähtsusest, mille eesmärk on koguda süstemaatilisi andmeid lomitapiidiga ravitud patsientide ohutus- ja efektiivsustulemuste kohta.

Ravimit väljakirjutavaid arste kutsutakse üles kandma kõik Lojuxtaga ravitud patsiendid ülemaailmsesse registrisse.

Patsiendi brošüür

Patsiendi brošüür peab sisaldama järgmisi põhipunkte.

• Mitte kasutada Lojuxtat maksaprobleemidega patsientidel või normist kõrvalekalduvate maksafunktsiooni testitulemustega patsientidel.

• Teave, et Lojuxta võib põhjustada maksaprobleeme.

• Vajadus teavitada arsti, kui patsiendil on varem esinenud maksaprobleeme.

• Vajadus teavitada arsti kõigist samal ajal kasutatavatest ravimitest, sest maksaprobleeme põhjustada võivate ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik.

• Maksahaiguse sümptomid, mille esinemisel peab patsient ühendust võtma oma arstiga.

• Selgitus testide kohta (piltuuringud ja vereproovid), mida kasutatakse maksafunktsiooni kontrollimiseks, ja nende regulaarse tegemise tähtsus.

• Teave, et lomitapiid oli mittekliinilistes uuringutes teratogeenne ja et see on vastunäidustatud naistele, kes on rasedad või soovivad rasestuda.

• Fertiilses eas naised peavad kasutama mõnda tõhusat rasestumisvastast meetodit ja teavitama kohe oma arsti, kui nad arvavad, et võivad olla rasestunud.

• Lojuxta võib põhjustada kõhulahtisust ja oksendamist; sellisel juhul peavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavad naised kasutama 7 päeva vältel pärast nende sümptomite möödumist mõnda rasestumisvastast lisameetodit.

• Teave koostoimete kohta CYP3A4 inhibiitorite ja indutseerijate, kumariini tüüpi antikoagulantide, statiinide, P-gp substraatide, suukaudsete rasestumisvastaste ravimite ja sapphapete sekvestrantidega.

• Ravi ajal alkoholi tarvitamise vältimise vajalikkus.

• Ravi ajal greipfruudimahla joomise vältimise vajalikkus.

• Rasvhapete ja rasvlahustuvate vitamiinide (E-vitamiini) lisamanustamise tähtsus.

• Rasvavaese dieedi (dieet, mille korral <20% ööpäevasest energiakogusest saadakse rasvadest) järgimise tähtsus.

• Teave võtta Lojuxtat õhtul enne magamaminekut koos veega vähemalt 2 tundi pärast õhtusööki ja tühja kõhuga.

• Teave ülemaailmse mittesekkuva lomitapiidravi hindamise registri olemasolust ja tähtsusest, mille eesmärk on koguda süstemaatilisi andmeid lomitapiidiga ravitud patsientide ohutus- ja efektiivsustulemuste kohta.

Patsiendi hoiatuskaart

Patsiendi hoiatuskaardi eesmärk on teavitada tervishoiutöötajaid enne mis tahes muu ravimi väljakirjutamist võimalikest ravimite koostoimetest. Patsientidele tuleb öelda, et nad kannaksid kaarti endaga kaasas ja näitaksid seda kõigile arstidele, kes neid ravivad.

Kaart sisaldab teavet koostoimete kohta:

o CYP3A4 inhibiitoritega;

o CYP3A4 indutseerijatega;

o kumariini tüüpi antikoagulantidega;

o statiinidega;

o P-gp substraatidega;

o östrogeeni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.

• Müügiloajärgsed kohustused

Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus

Kuupäev

Müügiloa taotleja viib inimravimite komitee heakskiidetud uuringuplaani alusel läbi kliinilise uuringu, milles kasutatakse adekvaatseid surrogaattulemusnäitajaid vaskulaarsete ravitulemite hindamiseks, kasutades pilttehnikaid, et jälgida vaskulaarset funktsiooni, haiguse stabiliseerumist ja/või regressiooni.

Uuringu lõpparuanne tuleb esitada 31. detsembriks 2019

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 lõikele 8 rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus

Kuupäev

Müügiloa taotleja viib läbi pikaajalise prospektiivse mittesekkuva uuringu, et koguda süstemaatilisi andmeid lomitapiidiga ravitud patsientide ohutus- ja efektiivsustulemuste kohta.

Nimetatud uuringu eesmärgid on järgmised:

• hinnata lomitapiidiga ravitud patsientidel järgmiste nähtude esinemist:

o maksaga seotud nähud,

o seedetraktiga seotud nähud,

o peensoole, maksa, jäme- ja pärasoole ning kõhunäärme kasvajad,

o koagulopaatiatega seotud nähud,

o olulised kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed,

o surmajuhud, sh surma põhjus;

• hinnata rasestumisjuhte ja nende lõpptulemusi lomitapiidiga ravitud fertiilses eas naistel, kes pärast konsulteerimist teratoloogiga otsustavad rasedust mitte katkestada;

• hinnata lomitapiidi pikaajalist efektiivsust seerumi lipiidisisalduse säilitamisel kliinilises praktikas;

• hinnata, kas lomitapiidi väljakirjutavad arstid järgivad ravimiteabes ja koolitusmaterjalides esitatud sõelumis- ja jälgimissoovitusi.

Iga-aastane aruanne esitatakse koos iga-aastase taashindamisega