Kiovig

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

KIOVIG 100 mg/ml infusioonilahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese normaalne immunoglobuliin (IVIg)

Üks ml sisaldab:

Inimese normaalne immunoglobuliin 100 mg

(puhtus vähemalt 98% IgG)

Iga 10 ml viaal sisaldab: 1 g inimese normaalset immunoglobuliini

Iga 25 ml viaal sisaldab: 2,5 g inimese normaalset immunoglobuliini

Iga 50 ml viaal sisaldab: 5 g inimese normaalset immunoglobuliini

Iga 100 ml viaal sisaldab: 10 g inimese normaalset immunoglobuliini

Iga 200 ml viaal sisaldab: 20 g inimese normaalset immunoglobuliini

Iga 300 ml viaal sisaldab: 30 g inimese normaalset immunoglobuliini

IgG alaklasside jaotus (hinnangulised väärtused):

IgG1 ≥ 56,9%

IgG2 ≥ 26,6%

IgG3 ≥ 3,4%

IgG4 ≥ 1,7%

Maksimaalne IgA sisaldus on 140 mikrogrammi/ml.

Valmistatud inimdoonorite plasmast.

Täielik abiainete loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus.

Lahus on selge või kergelt opalestseeruv ja värvitu või helekollane.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Asendusravi täiskasvanutel, lastel ning noorukitel (vanuses 0-18)

• Primaarsed immuunpuudulikkuse sündroomid koos antikehade takistatud tootmisega (vt 4.4).

• Hüpogammaglobulineemia ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid kroonilise leukeemia

patsientidel, keda profülaktilised antibiootikumid pole aidanud.

• Hüpogammaglobulineemia ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid platoofaasis

hulgimüeloomiga patsientidel, kes ei ole reageerinud pneumokoki-vastasele immuniseerimisele.

• Hüpogammaglobulineemiaga patsientidel pärast allogeenset hematopoeetiliste tüvirakkude

transplantatsiooni (HSCT).Kaasasündinud AIDS ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid.

Immunomodulatsioon täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0-18)

• Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur (ITP), kõrge verejooksu riskiga patsientidel või enne

kirurgilisi operatsioone trombotsüütide arvu korrigeerimiseks.

• Guillain Barré sündroom.

• Kawasaki tõbi.

• Multifokaalne motoorne neuropaatia (MMN).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Asendusravi peaks algatama ja jälgima immuunpuudulikkuse ravis kogenud arsti järelevalve all.

Annustamine

Annus ja annustamisskeemid sõltuvad näidustusest.

Asendusravis võib tekkida vajadus annust korrigeerida iga patsiendi jaoks sõltuvalt

farmakokineetilisest ja kliinilisest vastusest. Järgnevad annustamisskeemid on toodud juhistena.

Asendusravi primaarsete immuunpuudulikkuse sündroomide korral

Annustamisskeemiga peaks saavutama IgG madalaimaks tasemeks (mõõdetuna enne järgmist

infusiooni) vähemalt 5–6 g/l. Stabiilse taseme saavutamiseks kulub kolm kuni kuus kuud ravi

alustamisest. Soovitatav algannus on 0,4–0,8 g/kg, millele järgneb vähemalt 0,2 g/kg iga kolme või

nelja nädala tagant.

Madalaima taseme 5–6 g/l saavutamiseks vajalik annus on 0,2–0,8 g/kg kuus. Pärast stabiilse taseme

saavutamist on annustevaheline intervall 3 kuni 4 nädalat.

Madalaimat taset tuleb mõõta ja hinnata koos nakkuse esinemisega. Nakkusmäära vähendamiseks on

võib-olla vajalik annust suurendada ja võtta eesmärgiks madalaima taseme tõstmise.

Hüpogammaglobulineemia ja korduva bakteriaalse infektsiooni korral kroonilise lümfotsütaarse

leukeemiaga (CLL) patsientidel, kellel profülaktilised antibiootikumid ei toiminud;

hüpogammaglobulineemia ja korduvate bakteriaalsete infektsioonidega hulgimüeloomi platoofaasis

patsientidel, kes ei ole reageerinud pneumokoki-vastasele immuniseerimisele; kaasasündinud AIDSi ja

korduvate bakteriaalsete infektsioonidega patsientidel

Soovitatav annus on 0,2–0,4 g/kg iga kolme kuni nelja nädala tagant.

Hüpogammaglobulineemia patsientidel pärast allogeenset hematopoeetiliste tüvirakkude

transplantatsiooni

Soovitatav annus on 0,2–0,4 g/kg iga kolme kuni nelja nädala tagant. Madalaim tase tuleb hoida

kõrgemal kui 5 g/l.

Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur

On kaks alternatiivset annustamisskeemi:

• 0,8–1 g/kg annus esimesel päeval; annust võib korrata ühe korra 3 päeva jooksul;

• 0,4 g/kg päevas kahe kuni kuni viie päeva jooksul.

Haigushoo kordumisel võib ravi korrata.

Guillain Barré sündroom

0,4 g/kg päevas 5 päeva vältel.

Kawasaki tõbi

1,6–2,0 g/kg tuleb manustada annusteks jagatuna kahe kuni viie päeva jooksul või 2,0 g/kg

üksikannusena. Patsiendid peavad saama samaaegset ravi atsetüülsalitsüülhappega.

Multifokaalne motoorne neuropaatia (MMN)

Algannus: 2°g/kg 2–5 päeva vältel.

Säilitusannus: 1°g/kg iga 2 kuni 4 nädala tagant või 2°g/kg iga 4 kuni 8 nädala tagant.

Soovitatavad annused on kokku võetud järgnevas tabelis:

Näidustus Annus Süstide sagedus

Asendusravi primaarse

immuunpuudulikkuse korral

Asendusravi sekundaarse

immuunpuudulikkuse korral

Kaasasündinud AIDS

Hüpogammaglobulineemia (<4 g/l)

patsientidel pärast allogeenset

hematopoeetiliste

tüvirakkude transplantatsiooni

- algannus

0,4–0,8 g/kg

- seejärel:

0,2–0,8 g/kg

0,2–0,4 g/kg

0,2–0,4 g/kg

0,2–0,4 g/kg

iga 3–4 nädala tagant, et saavutada

IgG madalaim tase vähemalt

5–6 g/l

iga 3–4 nädala tagant, et saavutada

IgG madalaim tase vähemalt

5–6 g/l

iga 3–4 nädala tagant

iga 3–4 nädala tagant saavutamaks

IgG madalaima taset, mis on

kõrgem kui 5 g/l

Immunomodulatsioon:

Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur

Guillain Barré sündroom

Kawasaki tõbi

Multifokaalne motoorne neuropaatia

(MMN)

0,8–1 g/kg

või

0,4 g/kg/päevas

0,4 g/kg/päevas

1,6–2 g/kg

või

2 g/kg

algannus:

2°g/kg

säilitusannus:

1°g/kg

või

2°g/kg

1. päeval, võib korrata üks

kord 3 päeva jooksul

2–5 päeva vältel

5 päeva vältel

mitme annusena jaotatuna

2–5 päeva vältel koos

atsetüülsalitsüülhappega

ühe annusena koos

atsetüülsalitsüülhappega

2–5°päeva vältel

iga 2–4°nädala tagant

või

iga 4–8°nädala tagant

Lapsed

Lastele ja noorukitele (0–18) annustamine ei erine täiskasvanutele annustamisest, kuna iga näidustuse

puhul annustatakse vastavalt kehakaalule ja reguleeritakse vastavalt ülaltoodud tingimuste

meditsiinilistele tulemustele.

Manustamisviis

Intravenoosseks manustamiseks

Inimese normaalimmunoglobuliini tuleb manustada intravenoosselt algse

kiirusega 0,5 ml/kg/tunnis 30 minuti vältel. Hea talutavuse korral (vt lõik 4.4) võib manustamise

kiirust järk-järgult tõsta maksimaalselt 6 ml/kg/tunnis. Piiratud patsientide arvuga kliinilised uuringud

näitavad, et täiskasvanud PID patsiendid võivad taluda infusioonikiirust kuni 8 ml/kg/tunnis.

Lisateavet ettevaatusabinõude kohta kasutamisel vt lõik 4.4.

Kui enne manustamist tuleb lahust lahjendada, võib KIOVIGi lahjendada 5% glükoosilahusega

lõpliku 50 mg/ml kontsentratsioonini (5% immunoglobuliin). Instruktsioonid ravimpreparaadi

lahjendamiseks, vt lõik 6.6.

Mis tahes infusiooniga seotud kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb infusioonikiirust vähendada või

infusioon peatada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 4.4).

Ülitundlikkus inimese immunoglobuliinide suhtes, eriti IgA-vastaste antikehadega patsientidel.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teatud rasked kõrvaltoimed võivad olla seotud infusioonikiirusega. Lõigus 4.2 toodud

infusioonikiirust tuleb täpselt järgida. Patsiente tuleb infusiooni ajal tähelepanelikult jälgida ükskõik

missuguste sümptomite suhtes.

Teatud kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini:

- suure infusioonikiiruse korral;

- patsientidel, kes saavad inimese normaalimmunoglobuliini esmakordselt või harvadel juhtudel,

kui vahetatakse inimese normaalimmunoglobuliini tooteid või kui viimasest infusioonist on

möödunud pikk intervall.

Potentsiaalseid komplikatsioone saab sageli vältida, veendudes, et patsiendid:

- ei ole tundlikud inimese normaalimmunoglobuliini suhtes, manustades esialgu ravimit aeglaselt

(0,5 ml/kg BW/hr);

- on infusiooni ajal tähelepaneliku jälgimise all ükskõik milliste sümptomite suhtes. Eriti tuleb

potentsiaalsete kõrvaltoimete avastamiseks esimese infusiooni ajal ja esimese tunni jooksul

pärast esimest infusiooni jälgida neid patsiente, keda ei ole varem inimese

normaalimmunoglobuliiniga ravitud, kellele on varem manustatud alternatiivset IVIg ravimit

või kui viimasest infusioonist on möödunud pikk intervall. Kõiki teisi patsiente tuleb jälgida

vähemalt 20 minutit pärast manustamist.

Kõrvaltoimete tekkimisel tuleb manustamise kiirust vähendada või manustamine lõpetada. Vajalik

ravi sõltub kõrvaltoimete olemusest ja raskusastmest. Šoki korral tuleb rakendada standardset

meditsiinilist šokiravi.

Kõikidel patsientidel nõuab IVIg manustamine:

• piisavat vedelikuvaru enne IVIg manustamist;

• uriini eritumise jälgimist;

• seerumi kreatiniinitaseme jälgimist;

• hoidumist samaaegsest lingudiureetikumide kasutamisest.

Kui suhkurtõvega patsientide jaoks vajatakse KIOVIGi madalamas kontsentratsioonis, võib

lahjendamiseks kaaluda 5% glükoosilahust.

Ülitundlikkus

Tõelised ülitundlikkusreaktsioonid on harvad. Need võivad esineda IgA-vastaste antikehadega

patsientidel. IVIg ei ole näidustatud selektiivse IgA defitsiidiga patsientidel, kui IgA defitsiit on ainus

oluline kõrvalekalle.

Harva võib inimese normaalne immunoglobuliin põhjustada vererõhu languse koos anafülaktilise

reaktsiooniga, isegi eelmisi ravikuure inimese normaalse immunoglobuliiniga hästi talunud

patsientidel.

Trombemboolia

On olemas kliinilised tõendid seose kohta IVIg manustamise ja trombembooliliste sündmuste vahel

nagu müokardiinfarkt, tserebrovaskulaarne haigusjuht (sealhulgas insult), kopsuemboolia ja

süvaveenide tromboos, mida seostatakse riskiga patsientidel vere viskoossuse suhtelise suurenemisega

immunoglobuliini manustamisel. Tuleb olla ettevaatlik, ordineerides IVIg infusiooni ülekaalulistele

patsientidele ja patsientidele, kellel esinevad eelnevad trombootiliste sündmuste riskifaktorid, nagu

ateroskleroos, mitmed südame-veresoonkonna riskitegurid, kõrge iga, puudulik südame minutimaht,

hüpertensioon, diabeet ja anamneesis vaskulaarsed haigused või trombemboolilised sündmused;

omandatud või pärilike trombofiilsete häiretega patsientidele; hüperkoagulatsiooni häiretega

patsientidele; pikaajaliste immobilisatsiooniperioodidega patsientidele; tugevalt hüpovoleemilistele

patsientidele; vere viskoossust suurendavate haigustega patsientidele.

IVIg ravi saavatel patsientidel võib ilmneda hüperproteineemia, seerumi suurenenud viskoossus ning

edasine suhteline pseudohüponatreemia. Arst peab sellega arvestama, kuna tõelise hüponatreemia ravi

alustamine (s.o seerumi vaba vee vähendamine) nendel patsientidel võib viia seerumi viskoossuse

edasise suurenemiseni ja tõenäolisele eelsoodumusele trombembooliale.

Trombembooliliste kõrvaltoimete riskiga patsientidele tuleks IVIg tooteid manustada minimaalse

infusioonikiirusega ja minimaalses annuses.

Äge neerupuudulikkus

IVIg ravi saavate patsientide puhul on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest. Kõrvaltoimete

hulka kuuluvad äge neerupuudulikkus, akuutne neerutorukeste kärbumine, proksimaalsete

neerutorukese nefropaatia ja osmootne nefroos. Enamusel juhtudest on identifitseeritud riskifaktorid

nagu eelnev neerupuudulikkus, suhkurtõbi, hüpovoleemia, ülekaal, samaaegne nefrotoksiliste ravimite

tarvitamine või vanus üle 65 aasta, sepsis või paraproteineemia.

Neerukahjustuse korral tuleb kaaluda IVIg katkestamist.

Samas, kui neeru funktsioonihäirete ja ägeda neerupuudulikkuse teateid on seostatud paljude

litsentseeritud IVIg preparaatide kasutamisega, mis sisaldavad erinevaid abiaineid nagu sahharoos,

glükoos ja maltoos, oli üldarvust ebaproportsionaalselt suurem nende toodete osa, mis sisaldasid

stabilisaatorina sahharoosi. Riskirühma patsientidel tuleks kaaluda nende IVIg toodete kasutamist, mis

ei sisalda neid abiaineid. KIOVIG ei sisalda sahharoosi, maltoosi või glükoosi.

Ägeda neerupuudulikkuse riskiga patsientidele tuleb IVIg tooteid manustada minimaalse

infusioonikiirusega ja minimaalses annuses.

Ülekandega seotud akuutne kopsukahjustus (TRALI)

Patsientide puhul, kellele on manustatud IVIg-d (sh KIOVIG-d), on teatatud mittekardiaalse

pulmonaarse turse (ülekandega seotud akuutne kopsukahjustuse (TRALI)) juhtudest.

Aseptilise meningiidi sündroom (AMS)

IVIg raviga seoses on teatatud aseptilise meningiidi sündroomi esinemisest. IVIg ravi peatamisel

leevendusid AMS-i nähud mitme päeva jooksul ilma tüsistusteta. IVIg ravi järgselt ilmnes sündroom

tavaliselt mitme tunni kuni 2 päeva jooksul.

Tserebrospinaalvedeliku uuringud on sageli positiivsed, pleotsütoos võib olla mitutuhat rakku

mm3 kohta (eelkõige granulotsüütide seeria puhul), ja proteiinitasemed võivad suureneda kuni

mitmesaja mg/dL võrra.

AMS võib esineda sagedamini suurte annustega (2 g/kg) IVIg ravi korral.

Hemolüütiline aneemia

IVIg tooted võivad sisaldada veregrupi antikehasid, mis võivad toimida hemolüsiinidena ja kutsuda

esile punaste vereliblede in vivo kattumist immunoglobuliiniga, põhjustades otsese positiivse

antiglobuliini reaktsiooni (Coombsi test) ja harvadel juhtudel hemolüüsi. IVIg ravi järgselt võib

tekkida hemolüütiline aneemia erütrotsüütide suurenenud sekvestratsiooni tõttu. IVIg retsipiente tuleks

jälgida hemolüütilise aneemia kliiniliste sümptomite suhtes. (vt lõik 4.8)

Mõju seroloogiliste testide tulemustele

Pärast immunoglobuliini infusiooni võib erinevate passiivselt üle kantud antikehade taseme mööduv

tõus põhjustada seroloogiliste testide valepositiivseid tulemusi.

Erütrotsüüdi antigeenide vastaste antikehade nt A, B, D passiivne ülekanne võib mõjutada

erütrotsüütide antikehade seroloogilisi teste, näiteks otsest antiglobuliini testi (DAT, otsene

Coombsi test).

Haigustekitajate ülekandmine

KIOVIG valmistatakse inimplasmast. Inimverest või –plasmast valmistatud meditsiiniliste toodete

kasutamisest tulenevate infektsioonide vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite

valik, individuaalsete donatsioonide ja plasmapuulide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite

suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks.

Hoolimata sellest ei saa inimverest või –plasmast valmistatud toodete manustamisel täielikult välistada

haigustekitajate ülekandumise võimalust. See kehtib ka tundmatute või nähtavale ilmuvate viiruste ja

teiste patogeenide kohta.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kestaga viiruste jaoks nagu HIV, HBV ja HCV ning

kestata viiruste jaoks nagu HAV ja parvoviirus B19.

On olemas julgustav kliiniline kogemus, mis puudutab hepatiit A või parvoviirus B19 ülekandumise

puudumist immunoglobuliinidega ja arvatakse samuti, et antikehade sisaldus annab oma olulise osa

viirusohutusse.

On rangelt soovitatav, et iga kord, kui KIOVIGi manustatakse patsiendile, kirjutataks üles toote nimi

ja partii number, et säilitada sidet patsiendi ja toote partii vahel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nõrgestatud elusvaktsiinid

Immunoglobuliinide manustamine võib nõrgestada elusvaktsiinide nagu leetri-, punetise-, mumpsi- ja

tuulerõugevaktsiinide tõhusust vähemalt 6 nädala kuni 3 kuu pikkuse perioodi vältel. Pärast selle toote

manustamist peab enne nõrgestatud elusvaktsiiniga vaktsineerimist kuluma 3 kuud. Leetrite puhul

võib selline toime nõrgenemine kesta kuni üks aasta. Seepärast peab leetrivaktsiini saavatel

patsientidel kontrollima nende antikehade taset.

KIOVIGi lahuse lahjendamine 5% glükoosilahusega võib vere glükoositaset tõsta.

Lapsed

KIOVIGi kasutamise kohta pediaatrilistel patsientidel puuduvad koostoime uuringud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Käesoleva ravimi kasutamise ohutust raseduse ajal ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes kindlaks

tehtud ja seepärast tuleb seda rasedatele ja imetavatele emadele manustada ettevaatusega. IVIg tooted

läbivad platsenta, läbiva aine kogus suureneb kolmandas trimestris. Kliiniline kogemus

immunoglobuliinidega viitab sellele, et kahjulikud toimed raseduse kulule, lootele ja vastsündinule

ei ole tõenäolised.

Imetamine

Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima ja võivad vastsündinut kaitsta limaskestade kaudu sisenevate

patogeenide eest.

Fertiilsus

Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega viitab negatiivsete mõjude puudumisele fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võib kahjustada mõni KIOVIGiga seotud negatiivne

kõrvaltoime. Ravi käigus negatiivseid kõrvaltoimeid kogenud patsiendid peavad enne autojuhtimist ja

masinate käsitsemist ootama nende möödumist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõrvaltoimetena võivad esineda aeg-ajalt: külmavärinad, peavalu, pearinglus, palavik, oksendamine,

allergilised reaktsioonid, iiveldus, artralgia, madal vererõhk ja mõõdukas alaselja valu.

Harva võib inimese normaalimmunoglobuliin põhjustada vererõhu langust ja üksikutel juhtudel

anafülaktilist šokki, isegi patsientidel, kellel ei ole varasemal manustamisel ülitundlikkust esinenud.

Seoses inimese normaalse immunoglobuliini kasutamisega on teatatud pöörduva aseptilise meningiidi

juhtudest ja harvadel juhtudel mööduvatest nahareaktsioonidest. Teatatud on pöörduvatest

hemolüütilise aneemia juhtudest, eriti patsientidel veregruppidega A, B ja AB. Harva võib pärast IVIg

ravi kõrgete annustega tekkida ülekannet vajav hemolüütiline aneemia (vt ka lõik 4.4).

Täheldatud on seerumi kreatiniinitaseme tõusu ja/või ägedat neerupuudulikkust.

Väga harva: trombemboolilised reaktsioonid nagu müokardiinfarkt, insult, kopsuembolism ja

süvaveenide tromboosid.

Euroopas ja Ameerika Ühendriikides on esmase immuunpuudulikkusega (PID) patsientidel

KIOVIGiga teostatud kaks kliinilist uuringut. Euroopa uuringus manustati 22 hüpo- ja

agammaglobulineemiga patsiendile KIOVIGi 6 kuu vältel. Ameerika Ühendriikide kliiniline uuring

viidi läbi 61 primaarse immuunpuudulikkusega patsiendil, kellele manustati KIOVIGi 12 kuu vältel.

Euroopas viidi lisaks läbi kliiniline uuring 23 idiopaatilise trombotsütopeeniaga (ITP) patsiendil.

Uuringute käigus ei täheldatud raskeid kõrvaltoimeid, va Ameerika Ühendriikide PID uuringus, kus

ühel patsiendil esines kaks aseptilise meningiidi episoodi, mis olid arvatavalt seotud uuritava ravimiga.

Enamik kõrvaltoimeid olid loomult kerge või keskmise raskusega.

Euroopa ja Ameerika Ühendriikide PID uuringute üldine kõrvaltoimete esinemissagedus infusiooni

kohta oli 0,27. Nagu oli oodata, oli kõrvaltoimete esinemissagedus ITP uuringus suuremate kasutatud

annuste tõttu suurem (0,49); neist 87,5% olid kerged. Nendes kolmes uuringus ja turustamisjärgselt

registreeritud kõrvatoimed on kokku võetud ja jaotatud allpoololevas tabelis, vastavalt MedDRA

organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele.

Kõrvaltoimete nimekirja tabel

Allolevas tabelis on esitatud kokkuvõte vastavalt MedDRA organisüsteemi klassile (SOC ja eelistatud

termini tase).

Esinemissagedusi hinnati vastavalt järgmistele konventsioonidele: väga sage (≥1/10), sage

(≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv

(<1/10 000) teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete (AR) esinemissagedus MedDRA organsüsteemi klass (SOC) MedDRA eelistatav termin ARide esinemissageduse kategooria*

Bronhiit, nasofarüngiit. Sage

Krooniline sinusiit, seeninfektsioon, infektsioon,

neeruinfektsioon, sinusiit, ülemiste hingamisteede

infektsioon, kuseteede infektsioon, bakteriaalne

kuseteede trakti infektsioon

Aeg-ajalt

Infektsioonid ja

infestatsioonid

Aseptiline meningiit Harv

Vere ja lümfisüsteemi Aneemia, lümfadenopaatia Aeg-ajalt

häired Hemolüüs Teadmata

Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline šokk, anafülaktiline reaktsioon,

ülitundlikkus

Teadmata

Endokriinsüsteemi häired Kilpnäärme häired Aeg-ajalt

Psühhiaatrilised häired Ärevus Aeg-ajalt

Peavalu Väga sage

Pearinglus, migreen Sage

Amneesia, põletav tunne, düsartria, maitsehäire,

unetus

Aeg-ajalt

Närvisüsteemi häired

Transitoorse isheemia atakk, treemor Teadmata

Silma kahjustused Konjunktiviit, silmavalu, silmade turse Aeg-ajalt

Kõrva ja labürindi Peapööritus Sage

kahjustused Vedelik keskkõrvas Aeg-ajalt

Südame häired Tahhükardia Sage

Punastamine, hüpertensioon Sage

Perifeerne jahedus, flebiit Aeg-ajalt

Vaskulaarsed häired

Süvaveenide tromboos, hüpotensioon Teadmata

Köha, rinorröa Sage

Astma, bronhiit, ninakinnisus, orofarüngeaalne

turse, farüngolarüngeaalne valu

Aeg-ajalt

Respiratoorsed, rindkere

ja mediastiinumi häired

Kopsuemboolia, kopsuturse, düspnoe Teadmata

Seedetrakti häired Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine Sage

Kõhuvalu Teadmata

Sügelus, lööve, urtikaaria Sage

Angioneurootiline turse, äge urtikaaria, külm higi,

kontusioon, dermatiit, erütematoosne lööve,

sügelev lööve

Aeg-ajalt

Naha ja nahaaluskoe

kahjustused

Hüperhidroos Teadmata

Kõrvaltoimete (AR) esinemissagedus MedDRA organsüsteemi klass (SOC) MedDRA eelistatav termin ARide esinemissageduse kategooria*

Lihas-skeleti ja sidekoe Seljavalu, müalgia, valu jäsemetes Sage

kahjustused Lihasspasmid Aeg-ajalt

Püreksia Väga sage

Kurnatus, gripilaadsed nähud, infusioonikoha

valu, infusioonikoha turse, kangestused

Sage

Manustamiskoha sügelus, pigistustunne rinnas,

kuumatunne, infusioonikoha flebiit,

infusioonikoha reaktsioon, infusioonikoha

tundlikkus, halb enesetunne, perifeersed tursed,

turse

Aeg-ajalt

Üldised häired ja

manustamiskoha

reaktsioonid

Valu rinnus, külmavärinad Teadmata

Uuringud Kehatemperatuuri tõus Sage

Vere kolesterooli tõus, vere kreatiniini tõus, vere Aeg-ajalt

uurea tõus, hematokriti vähenemine,

erütrotsüütide arvu vähenemine,

hingamissageduse kiirenemine, leukotsüütide arvu

vähenemine

Otsene Coombsi test positiivne, hapniku

saturatsioon vähenenud

Teadmata

Vigastus, mürgistus ja

protseduuri tüsistused

Ülekandega seotud akuutne kopsukahjustus Teadmata

Haigustekitajate ülekandmise ohutuse osas vt lõik 4.4.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib viia vedeliku ülekoormusele ja hüperviskoossusele, eriti riskirühma kuuluvatel

patsientidel, sealhulgas eakatel patsientidel ja südame- või neerukahjustusega patsientidel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: immuunseerumid ja immunoglobuliinid: inimese normaalsed

immunoglobuliinid, intravaskulaarseks manustamiseks, ATC kood: J06BA02

Inimese normaalne immunoglobuliin sisaldab peamiselt immunoglobuliin G-d (IgG) laia antikehade

spektriga haigustekitajate vastu.

Inimese normaalne immunoglobuliin sisaldab normaalpopulatsioonis esinevaid IgG antikehasid.

Tavaliselt valmistatakse preparaat mitte vähem kui 1000 donatsiooni puulitud plasmast. Selle

immunoglobuliin G alaklasside jaotus on proportsionaalselt lähedane natiivse inimplasma omale. Selle

ravimi adekvaatsed annused võivad tõsta ebanormaalselt madalad immunoglobuliin G tasemed

normaalsele kõrgusele.

Toimemehhanism teiste näidustuste korral kui asendusravi ei ole täielikult välja selgitatud, kuid on

seotud immunomoduleeriva efektiga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Inimese normaalne immunoglobuliin on kohe ja täielikult biosaadav retsipiendi vereringes pärast

intravenoosset manustamist. Ta jaotub suhteliselt kiiresti plasma ja ekstravaskulaarse vedeliku vahel,

umbes 3…5 päeva pärast saavutatakse intra- ja ekstravaskulaarsete ruumide vahel tasakaal.

KIOVIGi farmakokineetilised parameetrid määrati kindlaks kahes Euroopas ja Ameerika

Ühendriikides esmase immuunpuudulikkusega patsientidel läbi viidud kliinilises uuringus. Nendes

uuringutes manustati kokku 83 vähemalt 2-aastasele patsiendile annuseid 300…600 mg/kg

iga 21…28 päeva järel 6...12 kuu vältel. KIOVIGi IgG keskmine manustamisjärgne poolväärtusaeg

oli 32,5 päeva. Poolväärtusaeg võib erinevatel patsientidel olla erinev eriti primaarse

immuunpuudulikkuse korral. Kõik parameetrid analüüsiti eraldi iga kolme vanuserühma kohta, lapsed

(alla 12-aastased, n=5), noorukid (13...17-aastased, n=10) ja täiskasvanud (üle 18-aastased, n=64).

Ravimi farmakokineetilised parameetrid on kokku võetud alltoodud tabelis. Saadud uuringu väärtused

on võrreldavad teiste inimese immunoglobuliinide kohta teatatud väärtustega.

KIOVIGi farmakokineetiliste parameetrite kokkuvõte Lapsed (12-aastased või nooremad) Noorukid (13…17-aastased) Täiskasvanud Parameeter (üle 18-aastased) Keskmine 95% CI* Keskmine 95% CI Keskmine 95% CI

Terminaalne

poolväärtusaeg

(päeva)

41,3 20,2… 86,8 45,1 27,3… 89,3 31,9 29,6… 36,1

Cmin (mg/dl)/(mg/dl)

(minimaalne tase) 2,28 1,72… 2,74 2,25 1,98… 2,64 2,24 1,92…2,43

Cmax (mg/dl)/(mg/dl)

(maksimaalne tase) 4,44 3,30… 4,90 4,43 3,78… 5,16 4,50 3,99… 4,78

In-vivo taastumine

(%) 121 87…137 99 75…121 104 96…114

Pikaajaline

taastumine

(mg/dl)/(mg/kg)

2,26 1,70…2,60 2,09 1,78… 2,65 2,17 1,99…2.44

AUC0–21d (g·h/dl)

(kõvera alune

pindala)

1,49 1,34… 1,81 1,67 1,45… 2,19 1,62 1,50… 1,78

*CI – usaldusintervall

IgG ja IgG-kompleksid lagundatakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Immunoglobuliinid on inimorganismi normaalsed koostisosad.

KIOVIGi ohutus on tõestatud mitme mittekliinilise uuringu käigus. Farmakoloogilise ohutuse ja

toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud riski inimesele.

Korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringud loomadel ei ole

rakendatavad heteroloogsete valkude vastu tekkivate antikehade tõttu. Et kliiniline kogemus ei anna

mingeid tõendeid immunoglobuliinide kartsinogeense potentsiaali kohta, ei viidud heterogeensetel

loomaliikidel katseid läbi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütsiin

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud

lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Kui lahuse lahjendamine on vajalik, soovitatakse lahus kasutada koheselt pärast lahjendamist. 5%

glükoosilahusega lahjendatud KIOVIGi 50 mg/ml (5%) valmislahuse stabiilsust on

demonstreeritud 21 päeva vältel nii 2…8 °C kui 28…30 °C juures, kuid need uuringud ei võtnud

arvesse mikroobse saastumise ja ohutuse aspekti.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2…8 °C).

Mitte hoida sügavkülmas

Hoida viaali välispakendis valguse eest kaitstuna.

Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

Kõlblikkusaja vältel võib ravimit kuni 1 aasta hoida toatemperatuuril (mitte üle 25 °C).

Toatemperatuurile viimise ja 1 aasta pikkuse säilitusperioodi lõpu kuupäev tuleks märkida

välispakendile. Kui ravim on toodud toatemperatuurile, ei tohi seda külmkappi tagasi panna ja kui

seda pole 1 aasta jooksul kasutatud, tuleb ravim hävidada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10, 25, 50, 100, 200 või 300 ml lahust I tüüpi klaasist bromobutüülkummist korgiga viaalis.

Pakendi suurus: 1 viaal.

Kõik esitused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb ravimil lasta seista toa- või kehatemperatuuril.

Kui ravimit on tarvis lahjendada väiksema sisalduseni, soovitatakse kasutada 5% glükoosi.

Et saada 50 mg/ml (5%) immunoglobuliinilahust, tuleks KIOVIG 100 mg/ml (10%) lahjendada võrdse

koguse glükoosilahusega. Lahjendamise ajal soovitatakse mikroobse saastumise risk minimaalseks

muuta.

Preparaati tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvimuutuste suhtes.

Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv ja värvitu või helekollane. Häguseid või settega

lahuseid ei tohi kasutada.

KIOVIGi tohib manustada ainult intravenoosselt. Teisi manustamisteid ei ole hinnatud.

Kasutamata ravim või jäänukmaterjalid tuleb hävitada vastavalt kehtivatele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxter AG

Industriestrasse 67

A-1221 Viin, Austria

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/05/329/001

EU/1/05/329/002

EU/1/05/329/003

EU/1/05/329/004

EU/1/05/329/005

EU/1/05/329/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

19/01/2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Selle preparaadi kohta leiate lisainformatsiooni Euroopa Ravimiameti koduleheküljelt