Glybera

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Glybera 3 × 1012 genoomi koopiat/ml, süstelahus

Alipogeentiparvovek

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.

- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline,

mida selles infolehes ei ole nimetatud.

- Teie arst andis teile patsiendikaardi. Lugege seda hoolikalt ja järgige sellega seotud juhiseid.

- Esitage kaart tervishoiutöötajale (arstile, meditsiiniõele) visiidil arsti juurde või hospitaliseerimisel.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Glybera ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Glybera kasutamist

3. Kuidas Glyberat kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Glyberat säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Glybera ja milleks seda kasutatakse

Glybera sisaldab geeniteraapia ravimit alipogeentiparvovekki, mis toimib nii, et viib kehasse geeni ja korrigeerib

geneetilist puudust. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse lipiidisisaldust muutvateks aineteks.

Glyberat kasutatakse konkreetse päritud seisundi, lipoproteiinlipaasi puuduse (LPLD) raviks.

Lipoproteiinlipaas (LPL) on kehaomane aine organismis (tuntud ka kui ensüüm), mis kontrollib teatud

toidurasvade sisaldust veres. Lipoproteiinlipaasi puuduse korral ei esine geneetilise defekti tõttu seda ensüümi.

Selle seisundiga inimestel esineb veres väga suur rasvasisaldus (hüperkülomikroneemia).

Glyberat kasutatakse täiskasvanud patsientide raviks, kellel on diagnoositud lipoproteiinlipaasi puudus (LPLD)

ja kellel esinevad hoolimata toidurasva piiramisest tõsised või korduvad pankreatiidihood. LPLD diagnoos tuleb

kinnitada geneetilise testiga. Teile manustatakse Glyberat ainult sellisel juhul, kui teie veres on LPL-valgu

tuvastatav sisaldus.

2. Mida on vaja teada enne Glybera kasutamist

Glyberat ei saa kasutada

- kui olete alipogeentiparvoveki või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6: Pakendi sisu

ja muu teave) suhtes allergiline;

- kui teie immuunsüsteem ei tööta korralikult;

- kui teil on suurenenud verejooksude oht ja/või lihashaigus;

- kui te kasutate suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kui te ei ole kindel, kas midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage enne Glybera saamist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

 On oluline, et te pärast nõu pidamist oma arstiga mõistaksite täielikult raviga seotud kasulikkust

ja riske.

 On oluline, et te räägiksite oma arstile enne organismi kaitsevõimet vähendavate ravimite

(immunosupressantide) võtmist ja enne Glybera saamist, kui teil on mingi aktiivne nakkus. Vt ka lõik 3:

Kuidas Glyberat kasutada.

 Glybera on geeniteraapia ravim. See sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Pärast ravi Glyberaga

ei tohi te annetada verd, siirdamiseks organeid, kudesid ega rakke. Sellega väldite teie ravimis

sisalduvate rakkude levimist.

 Öelge oma arstile, kui teil on diabeet.

 Te peate jätkama rasvavaese ja alkoholivaba dieedi järgimist. Inimestel, kelle on diagnoositud

lipoproteiinlipaasi puudus, soovitatakse nii enne kui ka pärast ravi Glyberaga hoolikalt oma dieeti

järgida; nad peavad piirama normaalsete toidurasvade sisaldust eha tohi tarvitada alkoholi.

Järelevalve lisatestid

Enne ravi, 6 kuud ja 12 kuud pärast ravi võetakse teilt väikesed kogused verd, et mõõta, kuidas teie organismi

immuunsüsteem (kaitse) vastab ravile Glyberaga.

Lapsed ja noorukid

Glyberat ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Muud ravimid ja Glybera

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid

ravimeid. Teatage oma arstile enne Glybera manustamist, kui te tarvitate:

 ravimeid, mis mõjutavad vere hüübimist, nt atsetüülsalitsüülhapet (nt aspiriini), mis sisaldub paljudes

valu vaigistamiseks ja palaviku langetamiseks kasutatavates ravimites; hüübimisvastaseid ravimeid, nt

antikoagulante, nagu varfariin ja hepariin. Neid ravimeid ei tohi kasutada vähemalt üks nädal enne ja üks

päev pärast jalalihasesse süstimist. Nende ravimite võtmine enne ravi või ravi ajal Glyberaga võib

põhjustada tarbetut verevalumite või verejooksude teket süstekohtades;

 suukaudseid kontratseptiive (vt lõik 2: Glyberat ei saa kasutada).

Glybera koos toidu, joogi ja alkoholiga

Inimestel, kelle on diagnoositud lipoproteiinlipaasi puudus, soovitatakse nii enne kui ka pärast ravi Glyberaga

järgida hoolikalt oma dieeti; keelatud on alkoholi tarvitamine.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Glybera kasutamine ei ole tavaliselt raseduse ajal soovitatav. Teated Glybera ohutusest kasutamisel rasedatel on

piiratud.

 Teatage oma arstile, kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda. Teie arst kaalub

raseduse ajal Glybera kasutamise kasulikkust teile ja riski teie lapsele.

 Kasutage rasestumisvastast barjäärimeetodit (nagu kondoomid) ravi ajal Glyberaga ja vähemalt 12 kuud

pärast ravi. Ärge kasutage suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest need võivad teie haigust

süvendada; kasutage kondoomi, et vältida Glybera ülekandumist teile või teie partnerile.

 Rääkige oma arstile, kui te jääte ravi ajal Glyberaga rasedaks.

Ei ole teada, kas Glybera eritub rinnapiima. Ravi ajal Glyberaga ei ole imetamine soovitatav.

Meespatsiendid peavad vähemalt 12 kuud pärast Glybera süste kasutama kondoomi. Kondoomide kasutamine

vähendab Glybera hulka, mis võib jääda naise organismi.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Glybera manustamise järel täheldati sageli pearinglust. Te peate sellega arvestama, kui te juhite autot või töötate

masinatega. Rääkige sellest oma arstiga.

Oluline teave Glybera mõningate koostisosade kohta

Glybera sisaldab naatriumi ja kaaliumi. Naatriumi ja kaaliumi kogus, mis te võite saada, sõltub vajaminevate

süstide arvust; teie arst töötab koguse välja teie kehakaalu alusel.

Sellega tuleb arvestada, kui te olete kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

See ravim sisaldab 27 kuni 60 süstekoha kohta vähem kui 1 mmol (39 mg) kaaliumi, st põhimõtteliselt on see

kaaliumivaba.

3. Kuidas Glyberat manustatakse

Glyberaga teostatavat jälgib arst, kes on spetsialiseerunud sellise seisundi all kannatavate patsientide raviks.

Glyberat seda manustab teile vastava kvalifikatsiooni ja väljaõppega arst või meditsiiniõde.

Glyberat manustatakse haiglas ühekordse ravimi manustamise sessiooni ajal. Teile tehakse ülemistesse ja

alumistesse jalalihastesse süstide seeria (27 kuni 60 süsti). Teile vajalik annus sõltub teie kehakaalust ja selle

arvutab välja teie arst.

Et üksikute süstide arv, mis teile ravisessiooni ajal tehakse, on suur, manustatakse teile enne Glybera süste kas

regionaalset tuimastit selgroogu (põhjustab ainult teie jalgade tuimuse) või paiksemat tuimastit. Teie arst räägib

teile tuimastist ja sellest, kuidas seda antakse.

Pärast seda, kui teile on Glyberat manustatud, võite märgata, et jalad muutuvad kollaseks. See on tingitud sellest,

et teie jalgade puhastamiseks (steriliseerimiseks) enne ravimi manustamist kasutati joodi. Värvus tuhmub

lühikese aja järel. Te peate võib-olla mõneks tunniks või ööseks haiglasse jääma veendumaks, et teil ei tekkinud

ravimist või tuimastist kõrvaltoimeid.

Glyberat manustatakse ainult ühel ravisessioonil. Glybera korduvmanustamine esimese ravisessiooni järel ei ole

soovitatav.

On oluline, et Glybera esimese manustamise ajal ei ole teie organismi immuunsüsteem (kaitse) aktiveeritud.

Selle vältimiseks määrab teie arst ka ravi, mis pärsib immuunsüsteemi (immunosupressante); neid tuleb võtta

3 päeva enne Glybera süstimist ja kuni 12 nädalat pärast süstimist. Immunosupressandid on näiteks tsüklosporiin

ja mükofenolaatmofetiil. Lisaks võidakse manustada pool tundi enne Glybera manustamist metüülprednisolooni.

On oluline, et te võtaksite neid ravimeid nii, nagu arst on selgitanud. Ärge lõpetage nende kasutamist arstiga nõu

pidamata.

Lisateabe saamiseks teile manustatavate immunosupressantide kohta pidage nõu oma arstiga.

Kui teile manustatakse Glyberat rohkem kui ette nähtud

Et seda ravimit manustab arst, siis ei ole tõenäoline, et teile antakse liiga palju ravimit. Kui teile manustatakse

kaks annust kogemata samasse süstekohta, võib tekkida suurem paikne reaktsioon, nagu verevalum või

tundlikkus. Teie arst ravib seda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võib mõjutada rohkem kui 1 inimest 10-st):

 valu jalas (jalgades) (valu jäsemetes),

 tõusnud kehatemperatuur,

 väsimus,

 peavalu,

 süstimisest tingitud verevalumid ülemistel ja alumistel jalalihastel. Need esinevad ainult lühikest aega.

Sage (esineb kuni 1 inimesel 10st):

 silma võrkkesta kreemja välimusega veresooned, mille puhul arst võib teid lisauuringule saata,

 kõhuvalu,

 iiveldus,

 kõhukinnisus,

 külmavärinad,

 ebamugavustunne jalgades,

 liigesevalu, mis hõlmab rohkem kui 5 liigest,

 hingamisraskus, valu rinnas sissehingamisel ja südamepekslemine, mis võib olla põhjustatud

peamise kopsuarteri blokaadist,

 seljavalu,

 põletustunne,

 kõrge vererõhk,

 kollaka kolesteroolirikka aine ladestused kõõlustes või teistes kehaosades (arst võib teid lisauuringule

saata),

 kaelavalu,

 raskustunne,

 tunne, nagu putukad roomaksid teie nahal (või naha all),

 ebatavaline väljaheide,

 veepeetus,

 söögiisu vähenemine,

 pearinglus,

 õhupuudus pingutusel,

 lihaste või keha jäikus,

 peopesade ja/või jalataldade punetus, turse ja valu,

 lööve,

 lihaskrambid,

 uimasus, lihasnõrkus ja minestustunne,

 karvakasv.

Immunosupressantide kõrvaltoimed

Lisaks Glyberale manustatakse teile ka teisi ravimeid, mida nimetatakse immunosupressantideks (vt lõik 3:

Kuidas Glebarat kasutada). On oluline, et te küsiksite oma arstilt nende ravimite kõrvaltoimete kohta. Teie arst

annab teile vajalike immunosupressantide pakendi infolehe (nagu see siin) koopia. Ärge lõpetage ravimite

kasutamist arstiga rääkimata.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline,

mida selles infolehes ei ole nimetatud.

5. Kuidas Glyberat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg

viitab selle kuu viimasele päevale.

Viaale tuleb hoida ja transportida sügavkülmas (–25 C…–15 C).

Säilitada originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast sulatamist tuleb ravimpreparaati kasutada kohe; kui seda ei kasutata kohe, tuleb viaale hoida külmkapis

(2 ºC…8 ºC) kuni 8 tundi, valguse eest kaitstult.

Kui ravimpreparaati ei hoita külmkapis, võib seda süstlas säilitada kuni 8 tundi temperatuuril kuni 25 °C, valguse

eest kaitstult.

See ravim tuleb hävitada geneetiliselt muundatud organismide kohta käivate kohalike eeskirjade järgi.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Glybera sisaldab

Toimeaine on alipogeentiparvovek.

Üks alipogeentiparvoveki viaal sisaldab 1 ml lahust, milles on 3 × 1012 genoomikoopiat (gk).

Üks patsiendispetsiifiline pakend sisaldab piisavas koguses viaale, et annustada igale patsiendile 1 × 1012 gk/kg

kehakaalu kohta.

Teised koostisosad on kaltsiumkloriid, dinaatriumvesinikfosfaat, magneesiumkloriid, kaaliumkloriid,

kaaliumdivesinikfosfaat, naatriumkloriid, sahharoos ja süstevesi.

Kuidas Glybera välja näeb ja pakendi sisu

Glybera on selge või kergelt hägune värvitu süstelahus, mida tarnitakse silikooniga korgi ja eemaldatava kaanega

läbipaistvas klaasviaalis.

Iga vormitud läbipaistev suletud plastümbris sisaldab 2 või 3 eraldi viaali koos vedelikku absorbeeriva

materjaliga. Iga patsiendispetsiifiline pakend sisaldab patsiendile vajalikule spetsiifilisele annusele vastavalt

erineva arvu pakendeid.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja

uniQure biopharma B.V., Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, Holland.

Tootja:

Amsterdam Molecular Therapeutics (AMT) B.V., Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, Holland.

Infoleht on viimati uuendatud

See ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole

olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet.

Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimi kohta saadud uue teabe ja vajaduse korral

ajakohastatakse seda infolehte.

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel.

Seal on ka lingid harvaesinevate haiguste ja ravi kodulehtedele.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgnev teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Ravi Glyberaga võib määrata ja manustada ainult sellise arsti järelevalve all, kellel on kogemusi LPLD-ga

patsientide ravis ja geeniteraapias kasutatavate ravimite manustamisega, ning patsiendi täieliku koostöö korral.

Glybera manustamise ajal peab meditsiiniline abi ja järelevalve olema alati kättesaadav, sest manustamise järel

võib tekkida anafülaktiline reaktsioon.

Annustamine

Glybera maksimaalne koguannus manustamise kohta on 1 × 1012 gk/kg kehakaalu kohta.

Glybera on lubatud ainult ühekordseks raviks. Andmeid Glybera korduvmanustamise kohta ei ole saada, seetõttu

ei tohi Glyberat uuesti manustada.

Glyberat manustatakse ühekordse seeriana intramuskulaarse süstina jalgadesse. Soovituslik annus on

1,5 × 1012 gk süstekoha kohta või 0,5 ml lahust süste kohta. Soovitatav on kasutada iga süstekoha jaoks 0,5 ml

süstalt. Vältida tuleb mahtusid üle 0,5 ml süstekoha kohta.

Ravi tuleb jälgida ja mõõta selle ajal neutraliseerivaid antikehasid ning T-rakulist vastust AAV1 vastu; enne ravi

ning 6 ja 12 kuud pärast ravi tuleb mõõta LPLS447X ning T-rakulist vastust.

Glyberat tohib kasutada ainult juhul, kui LPLD diagnoos on kinnitatud kohase geneetilise testiga.

Viaalide hulga arvutamiseks tuleb määrata patsiendi kehakaal lähima täisarvu kilogrammini. Patsiendi kehakaal

tuleb jagada kolmega ja ümardada järgmise suurema täisarvuni. See on väljastatavate viaalide arv.

Süstekohtade ja süstalde hulga arvutamiseks tuleb määrata patsiendi kehakaal lähima täisarvu kilogrammini.

Patsiendi kehakaal tuleb jagada kolmega, seejärel ilma ümardamata korrutada kahega ja ümardada järgmise

suurema täisarvuni. See on süstekohtade ja vajaminevate 0,5 ml süstalde arv.

Patsiendi kehakaalul põhinevad tavalise annustamisplaani näited on toodud allolevas tabelis.

Kehakaal (kg) Viaalide arv (1 ml) 0,5 ml süstalde arv Süstekohtade arv

40 14 27 27

50 17 34 34

60 20 40 40

65 22 44 44

70 24 47 47

75 25 50 50

80 27 54 54

90 30 60 60

Alates 3 päeva enne ja kuni 12 nädalat pärast Glybera manustamist tuleb manustada immunosupressante:

soovituslik on ööpäevas 3 mg/kg tsüklosporiini ja kaks korda ööpäevas 1 g mükofenolaatmofetiili.

Lisaks tuleb pool tundi enne Glybera süsti manustada intravenoosse boolusena 1 mg/kg metüülprednisolooni (vt

lõik 4.4).

Lapsed

Glybera ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad

Glybera kasutamise kohta eakatel on kogemused piiratud. Glybera annuse kohandamine eakatel ei ole vajalik.

Immunosupressandi annuse kohandamine võib olla vajalik.

Neeru- või maksakahjustus

Glybera kasutamisest neeru- või maksakahjustusega patsientidel on kogemused piiratud.

Glybera annuse kohandamine ei ole vajalik.

Manustamisviis

Intramuskulaarse süsti korral saab patsient aseptilistes tingimustes (nt joodiga) mitu 0,5 ml (üks süst süstla kohta)

süsti, mis on jaotatud ülemiste ja alumiste jalalihaste vahel.

Süstete arvu tõttu on enne intramuskulaarset süsti soovitatav teha spinaalne või regionaalne anesteesia.

Protseduuri vastunäidustuse korral on soovitatav asendada see sügava sedatsiooniga.

Mitte ühelgi juhul ei tohi Glyberat manustada veresoonde (vt lõik 4.4).

Intramuskulaarse süste tagamiseks on soovitatav kasutada ultraheli või elektrofüsioloogia suuniseid.

Juhised kasutamiseks, käsitlemiseks ja hävitamiseks

Vaadake kohalikke bioohutuse juhiseid, mis on kohandatud geneetiliselt muundatud organisme sisaldavate

ravimpreparaatide käsitlemiseks ja hävitamiseks.

Tööpindu ja materjale, mis on potentsiaalselt Glyberaga kokku puutunud, tuleb puhastada vähemalt 10 minuti

jooksul sobiva, kestata viiruste vastase aktiivsusega desinfektandiga (nagu hüpoklorit ja kloori vabastavad

ained).

Glybera valmistamine manustamiseks

Pärast manustatava Glybera koguse arvutamist (vt lõik: Annustamine) võtke enne süstalde täitmist vajalik arv

ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaale sügavkülmast umbes 30…45 minutiks toatemperatuurile

(15 °C…25 °C) sulama.

Pärast sulamist tuleb iga viaal kaks korda õrnalt ümber pöörata, et tagada ühtlane segunemine. Viaale tuleb

visuaalselt kontrollida tahkete osakeste esinemise ja värvuse suhtes. Selge või kergelt hägune värvitu lahus ei

tohi sisaldada nähtavaid osakesi. Kasutada võib ainult selget värvitut lahust, milles ei ole nähtavaid osakesi. Kui

viaalil on kahjustuse märke, ei tohi süstimiseks mõeldud süstlaid ette valmistada, süstimisprotseduur tuleb edasi

lükata ja ümber ajastada. Müügiloa hoidjat tuleb kohe teavitada.

Glybera tarnitakse patsiendispetsiifilises pakendis ja sisaldab seetõttu patsiendile vajaliku koguse viaale, mis on

arvutatud patsiendi kehakaalu alusel.

Vajalik arv süstlaid hulk tuleb täita sulatatud viaalidest saadud ravimiga, need tuleb märgistada ja asetada

valguse eest kaitstult konteinerisse, mis sobib viimiseks ruumi, kus patsiendile süstitakse ravim

intramuskulaarselt .

Et vältida korgiosakeste süstimist, mis on tingitud kahekordsest lahuse eemaldamisest, tuleb kasutada ühte nõela

lahuse viaalist eemaldamiseks (jäetakse korgi sisse) ja kahte eraldi nõela 0,5 ml süstimiseks.