Glybera

II LISA

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Amsterdam Molecular Therapeutics (AMT) B.V

Meibergdreef 45 and 61

1105 BA Amsterdam

Holland

Ravimpartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Amsterdam Molecular Therapeutics (AMT) B.V

Meibergdreef 61

1105 BA Amsterdam

Holland

B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim ja eriretsepti alusel väljastatav ravim (vt I lisa: Ravimi omaduste

kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

Ravimohutuse järelevalve süsteem

Müügiloa hoidja peab tagama, et müügiloa taotluse moodulis 1.8.1 esitatud ravimiohutuse järelevalve süsteem on

olemas ja toimib enne ravimpreparaadi turule toomist ja turustamise ajal.

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab ravimiohutuse toiminguid läbi viima vastavalt ravimiohutuse järelevalve kavas ja ravimi

efektiivsuse edasise hindamise kavas kirjeldatule, nagu on kokku lepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2

esitatud riskijuhtimiskavas ja igas järgmises ajakohastatud riskijuhtimiskavas, mis on inimravimite komitee poolt

heakskiidetud.

Vastavalt inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab ajakohastatud

riskijuhtimiskava olema esitatud järgmise perioodilise ohutusaruandega samal ajal.

Lisaks tuleb ajakohastatud riskijuhtimiskava esitada:

 kui saadakse uut teavet, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse spetsifikatsioonile, ravimiohutuse

järelevalve kavale või riski minimeerimise meetmetele;

 60 päeva jooksul olulise (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärgi saavutamisest;

 Euroopa Ravimiameti nõudel.

Perioodilised ohutusaruanded

Ravimpreparaadi perioodilise ohutusaruande esitamise tsükkel peab järgima pooleaastast tsüklit, kui

inimravimite komitees ei ole teisiti kokku lepitud.

 RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Müügiloa hoidja peab looma haiguse registri, et koguda haiguse kohta epidemioloogilist teavet ning Glyberaga

ravitud perekondliku LPLD-ga patsientide demograafia, ohutuse ja efektiivsuse tulemusi. Registri tegevuse

üksikasjad lepitakse kokku ametivõimudega igas liikmesriigis.

Kõik Glyberaga ravitud patsiendid tuleb registrisse kanda. Lisaks tuleb kõik kliinilistes uuringutes Glyberaga

ravitud patsiendid uuringu lõpus registrisse kanda. Arste julgustatakse kaasama ka neid perekondliku LPLD-ga

patsiente, keda ei ravitud Glyberaga.

Müügiloa hoidja lepib piiratud ligipääsuga programmi andmetes kokku ametivõimudega ja peab sellist

programmi rakendama enne uuringu käivitamist. Glyberat tarnitakse ainult siis, kui patsiendi ravis osalevad

tervishoiutöötajad on läbinud vastava koolituse ja kui arst kinnitab, et patsient on nõus registris osalema.

Tervishoiutöötajate koolitus tuleb kooskõlastada ametivõimudega enne tarnimist ja peab sisaldama järgmisi

komponente:

- ravimiteave (ravimi omaduste kokkuvõte, pakendi infoleht ja patsiendikaart);

- õppematerjalid tervishoiutöötajatele;

- õppematerjalid patsiendile;

- patsiendi sündmuste päevik.

1) Õppematerjalid apteekrile sisaldavad järgmisi ohutust puudutavaid punkte:

 täpsed juhised ravimi vastuvõtmise ja säilitamise kohta, valmistamisprotseduur, Glybera käsitlemine ja

hävitamine;

 juhend kindlustamaks, et patsient saab pakendis kaasa patsiendikaardi.

2) Õppematerjalid arstidele ja teistele tervishoiutöötajatele, kes on seotud Glyberaga teostatava raviga, sisaldavad

järgmisi ohutust puudutavaid punkte:

 juhised Glybera ohutuks käsitlemiseks, manustamiseks ja hävitamiseks;

 juhis Glyberaga raviks sobiva patsiendi valikuks, sealhulgas:

o geneetilise testimise vajadus enne ravi alustamist, et tuvastada raviks sobivad patsiendid;

o patsiendid ei tohi süstimise ajal kasutada trombotsüütide agregatsiooni pärssivaid või teisi

hüübimisvastaseid ravimeid;

o vajadus välistada nakkuse olemasolu enne ravi alustamist immunosupressantidega;

o kõik patsiendid tuleb kaasata pikaajalisse seireprogrammi;

 regionaalse või spinaalse anesteesia vajadus;

 juhis immunosupressiivse ravimi manustamiseks enne ravi ja ravi järel;

 juhis immuunvastuse mõõtmiseks algtasemel ja 6 ning 12 kuud pärast ravi;

 juhis Glybera intramuskulaarsete süstidega seotud ohtude ennetamiseks, sealhulgas vajadus teha süstid

ultraheli või elektrofüsioloogia suuniste järgi;

 üksikasjalik annuse, süstide arvu ja süstekoha juhend;

 juhis patsiendi järelraviks, sealhulgas palaviku jälgimine;

 teave Glybera kasutamise kohta ja raseduse vältimine;

 vajadus tagada õppematerjalid patsientidele ja nõuda enne ravi nende informeeritud nõusolekut

registrisse kandmiseks;

 vajadus patsientide nõustamiseks järgmistes punktides:

o rasestumisvastase barjäärimeetodi vajaduse ja kestus,

o mitte annetada organeid, verd või rakke,

o rasvavaese dieedi jätkamine ja alkoholi tarvitamise vältimine,

o vajadus kanda endaga alati kaasas igas pakendis sisalduvat patsiendikaarti,

o kasutada sündmuste päevikut;

 haiguse registri juhised:

o Glyberaga ravitud patsientide kaasamine on kohustuslik;

o kõik kliinilistes uuringutes Glyberaga ravitud patsiendid tuleb uuringu lõpus registrisse kanda;

o kui võimalik, kaasata ka neid perekondliku LPLD-ga patsiente, keda ei ole Glyberaga ravitud;

o enne ravi on vaja saada patsiendi informeeritud nõusolek;

o kuidas patsiente sisestada, sh need, keda ei ole Glyberaga ravitud.

3) Õppematerjalid Glyberaga ravitud patisentidele sisaldavad järgmisi ohutust puudutavaid punkte:

 teave Glybera raviprotseduuri kohta;

 teave sümptomite kohta, mida tuleb pärast ravi jälgida, sealhulgas:

o teave efektiivsuse vähenemise/kadumise sümptomite kohta,

o sündmuste päeviku kasutamine ja mida sinna märkida;

 teave vajaduse kohta Glybera pikaajaliseks järelseireks, sealhulgas register;

 teave raseduse vältimise vajadusest;

 soovitused rasestumisvastase barjäärimeetodi vajaduse ja kestuse kohta;

 mitte annetada organeid, verd või rakke;

 nõuanded rasvavaese dieedi jätkamise ja alkoholi tarvitamise vältimise kohta;

 vajadus kanda endaga alati kaasas igas pakendis sisalduvat patsiendikaarti.

Müügiloa hoidja peab tagama patsiendikaardi olemasolu igas ravimipakendis. Selle tekst on toodud III lisas.

Peale selle peab müügiloa hoidja parandama lisandite analüüside tundlikkust, pidades silmas võimalikke

immuunreaktsioone rakulise DNA, SF+ valgu või kombineeritud SF+/bakuloviiruse valkude, Rep ja Cap

jääkgeenide ja rcAAV lisandite vastu, mis sisalduvad Glyberas. Rakulise DNA, SF+ valgu või kombineeritud

SF+/bakuloviiruse valkude, Rep ja Cap jääkgeenide ning rcAAV vabastamisanalüüside valideerimine tuleb

lõpetada ja ravimpreparaadi spetsifikatsioon üle vaadata 31. detsembriks 2012.

 ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE

MEETMETE TÄITMISEKS

Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja

ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev

Müügiloa hoidja loob pikaajalise seireprogrammi / haiguse registri, et koguda haiguse

epidemioloogilist teavet ning Glyberaga ravitud patsientide demograafia, ohutuse ja

efektiivsuse tulemusi.

Register tuleb teha kokkulepitud uuringuplaani järgi.

Kliinilistesse uuringutesse (CT-AMT-010 -10, CT-AMT 011-01, CT-AMT 011-02)

kaasatud patsiente tuleb jälgida ka LPLD registris.

Kõik Glyberaga ravitud patsiendid tuleb registrisse kanda ja koguda andmebaasi

rikastamiseks süstemaatilisi andmeid:

efektiivsuse kohta, nagu biokeemilised markerid tavapärase praktika raames ja pankreatiidi

esinemissagedus ja tõsidus;

ohutuse kohta, sealhulgas immunogeensus Glybera ja LPL-i vastu.

Samuti tuleb registreerida dieedipäevik ja elukvaliteedi andmed.

LPLD diagnoos tuleb kinnitada geneetilise testiga.

Iga ravitud patsiendi puhul on soovitatav 15-aastane järeljälgimine

Enne ravimi

turule saatmist

igas riigis

Uuringuplaan

tuleb esitada

kohe pärast EÜ

otsust

Perioodiline

ohutusaruanne /

iga-aastane

läbivaatus

Lisaks uuringusse AMT.011.02 kaasatud patsientidele tuleb hinnata söömisjärgse

külomikroni metabolismi vähemalt 12 patsiendil ning 8 tervel isikul teises kohordis enne ja

12 kuud pärast ravi Glyberaga.

Immuunvastuse hindamine algtasemel, 6. kuul ja 12. kuul vähemalt 12-l äsja ravitud

patsiendil.

Uuring tuleb läbi viia kokkulepitud uuringuplaani järgi.

Uuring peab algama juuliks 2012 ja kaasama vähemalt 4 patsienti aastas.

Uuringutulemused tuleb üle vaadata igal aastal.

Esitada tuleb ka valideeritud analüüsimeetodit kasutades immuunvastuse ümberhindamise

tulemused kõikidelt patsientidelt, kes olid kaasatud uuringusse CT-AMT-011-01.

Uuringus kasutatav analüüs peab olema kokku lepitud.

Detsember

2017

Uuringuplaan

tuleb esitada

kohe pärast EÜ

otsust

Juuli 2013

Perioodiline

ohutusaruanne /

iga-aastane

läbivaatus

 MÜÜGILOAJÄRGSED KOHUSTUSED

Müügiloa hoidja võtab ettenähtud aja jooksul läbi järgmised meetmed:

Kirjeldus Kuupäev

Ravimi viiruse ohutusprofiili parandamiseks tuleb arendada ja valideerida tootmisprotsessi

lisaetapp, mis kindlustaks, et protsess on võimeline inaktiveerima või eemaldama vähemalt

tootmises kasutatava maksimaalse bakuloviiruse koormuse. Ideaalis peab lisaetapi

inaktiveerimis- või eemaldamisvõimsus olema suurem kui maksimaalne bakuloviiruse

koormus.

31.12.2013

Nakkusliku jääk-bakuloviiruse analüüsi (800 auku) valideerimise lõpetamiseks tuleb

määramispiir eksperimentaalselt kinnitada. Lisaks tuleb läbi üle vaadata esitatud

riskihindamise analüüs, võttes arvesse eksperimentaalselt määratud määramispiiri.

31.12.2012