Vedrop

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vedrop 50 mg/ml suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter sisaldab 50 mg d-alfa-tokoferooli tokofersolaanina, mis vastab 74,5 IU-le tokoferoolile.

Abiained:

Üks milliliiter sisaldab 3 mg naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219), 0,90 mg naatriumpropüülparahüdroksübensoaati (E217), 0,03 mmol kaaliumi ja 0,14 mmol naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Veidi viskoosne kahvatukollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vedrop on näidustatud kasutamiseks malabsorptsioonist tingitud vitamiini E puudusega lastel, kellel esineb kaasasündinud krooniline kolestaas või pärilik krooniline kolestaas, alates sünnist (ajalised vastsündinud) kuni piirkonnast sõltuvalt 16. või 18. eluaastani.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Vedropiga peab alustama ja jälgima kaasasündinud kroonilise kolestaasi või päriliku kroonilise kolestaasiga patsientide ravi kogemusega arst.

Vitamiini E biosaadavus Vedropis erineb biosaadavusest teistes ravimites. Annus tuleb määrata d-alfa-tokoferooli milligrammides tokofersolaanina. Vähemalt esimeste ravikuude jooksul tuleb igakuiselt kontrollida vitamiini E plasmakontsentratsiooni, edaspidi kontroll regulaarsete ajavahemike järgi ja vajadusel kohandada vastavalt annust.

Annustamine

Soovitatav ööpäevane koguannus on kaasasündinud kroonilise kolestaasi või päriliku kroonilise kolestaasiga lastel 0,34 ml kehakaalu kg kohta ööpäevas (17 mg d-alfa-tokoferooli kehakaalu kg kohta tokofersolaanina).

Annust tuleb kohandada vastavalt vitamiini E plasmakontsentratsioonile.

Vedropi manustatava annuse arvutamiseks jagage d-alfa-tokoferooli määratud annus (milligrammides) 50ga. Saadud tulemus on Vedropi annuse maht milliliitrites.

Vedropi annus (milliliitrites) = d-alfa-tokoferooli annus (milligrammides) 50

Kaasasündinud kroonilise või päriliku kroonilise kolestaasiga patsientidel on annustamine 17 mg d-alfa-tokoferooli kehakaalu kg kohta ööpäevas tokofersolaanina. Järgmises tabelis on esitatud manustatava Vedropi maht patsiendi kehakaalu järgi.

Manustamisviis

Vedropi manustatakse suu kaudu kas koos veega või ilma. Konteineris olevad 1 ml või 2 ml süstlad on mõeldud määratud annuse täpse mõõtmise lihtsustamiseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Vedropi ei tohi kasutada enneaegsetel imikutel.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna teatatud on vitamiini E suurte annuste verejooksude sagedust suurendavast toimest vitamiini K puudusega patsientidel või neil, kes kasutavad ravi suukaudsete vitamiini K antagonistidega, on seega soovitatav jälgida protrombiini aega ja rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR, international normalized ratio). Vajalik võib olla suukaudse antikoagulandi annuse kohandamine Vedropiga ravi ajal ja järel.

Polüetüleenglükoolide võimaliku neerutoksilisuse tõttu tuleb Vedropi neerupuudulikkusega – nt dehüdreeritud – patsientidele manustada ettevaatusega ja neerufunktsiooni hoolika jälgimise tingimustes.

Kuna andmed maksapuudulikkusega patsientide kohta on piiratud, tuleb neile patsientidele manustada Vedropi ettevaatusega ja maksafunktsiooni hoolika jälgimise tingimustes.

Vedropiga ravi ajal peab hindama ja jälgima neerufunktsiooni ja seerumi osmolaarsust.

Vedrop sisaldab naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219) ja naatriumpropüülparahüdroksübensoaati (E217), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (tõenäoliselt hilistüüpi reaktsioone).

Käesolev ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, ehk see on sisuliselt naatriumivaba.

Ravim sisaldab ka kaaliumi – vähem kui 1 mmol (39 mg) annuse kohta, mis tähendab, et ravim on sisuliselt kaaliumivaba.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kuna tokofersolaan inhibeerib P-glükoproteiini transporterit, võib ravim suurendada ka teiste rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E, K) või tugevalt lipofiilsete ravimite (näiteks steroidid, antibiootikumid, antihistamiinikud, tsüklosporiin, takroliimus) imendumist soolest. Seega tuleb jälgida nende ühendite kontsentratsioone ja vajadusel annuseid kohandada.

4.6 Rasedus ja imetamine

Tokofersolaani kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt 5.3).

Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Tokofersolaani eritumine inimese rinnapiima ei ole teada. Tokofersolaani eritumist piima ei ole loomadel uuritud. Otsus rinnapiimaga toitmise jätkamise / katkestamise või Vedropiga ravi jätkamise või katkestamise kohta tuleb teha, võttes arvesse rinnapiimaga toitmise kasu lapsele ja tokofersolaanravi kasulikkust naisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on järgnevalt loetletud organsüsteemi klasside ning esinemissageduse alusel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100, kuid 1/1000, kuid 1/10 000, kuid < 1/1000); väga harv (< 1/10 000).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass

Ravimi kõrvaltoimed

Seedetrakti häired

Sage: kõhulahtisus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: alopeetsia, pruritus, lööve

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt: asteenia, peavalu

Uuringud

Aeg-ajalt: naatriumi seerumikontsentratsiooni kõrvalekalle normist, kaaliumi seerumikontsentratsiooni kõrvalekalle normist, aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine

4.9 Üleannustamine

Vitamiini E suured annused võivad põhjustada kõhulahtisust või kõhuvalu ja teisi seedetrakti häireid.

Tokofersolaani üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised tavalised vitamiinide preparaadid; ATC-kood: A11HA08

Vitamiin E on organismi peamine lipiidlahustuv antioksüdant. See toimib vabade radikaalide ahelat peatava molekulina, peatades polüküllastamata rasvhapete peroksüdatsiooni, ning osaleb rakumembraanide stabiilsuse ja terviklikkuse säilitamisel.

Käesolev ravim on kinnitatud eriliste asjaolude alusel.

See tähendab, et haiguse harulduse tõttu ei ole antud ravimi kohta võimalik hankida täielikku teavet.

Euroopa Ravimiamet (EMEA) vaatab igal aastal uue kogunenud teabe üle ning vajadusel uuendatakse käesolevat ravimi omaduste kokkuvõtet.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toimeaine d-alfa-tokoferoolpolüetüleenglükool-1000-suktsinaat (tokofersolaan) on eelravim, mille aktiivne metaboliit on d-alfa-tokoferool. Väikestes kontsentratsioonides moodustab tokofersolaan mitselle, mis soodustavad mittepolaarsete lipiidide, näiteks rasvlahustuvad vitamiinid, imendumist. Mitselle moodustav kriitiline kontsentratsioon on väike (0,04...0,06 mmol/l).

Soolevalendikus toimub tokofersolaani hüdrolüüs. Pärast rakkudesse haaramist esineb alfa-tokoferooli alaühik lümfi külomikronites samamoodi, nagu toidust imendunud vitamiin E. Rakkudesse haaramiseks ei ole vajalikud retseptorid, seondumisvalgud ega metaboolsed protsessid ning see ei toimu pinotsütoosi teel. Deuteeritud tokofersolaani imendumine toimus lipoproteiinide korral tavapärasel viisil: esmalt esines alfa-tokoferooli tippkontsentratsioon külomikronites, seejärel väga madala tihedusega lipoproteiinides (VLDL, very low-density lipoproteins) ja viimaks madala tihedusega lipoproteiinides (LDL, low-density lipoproteins) ning kõrge tihedusega lipoproteiinides (HDL, high-density lipoproteins); kontsentratsioonikõvera langev osa toimus paralleelselt kontrolluuritavate vastavate näitajatega.

Kuna vitamiin E paikneb peamiselt rakumembraanides, mitokondrites ja mikrosoomides, paikneb see vitamiin kogu kehas (erütrotsüütides, ajus, lihases, maksas, trombotsüütides) ning selle peamiseks reservuaariks on rasvkude.

12 tervel vabatahtlikul tehtud uuringus võrreldi tokofersolaani vees seguneva vitamiini E võrdluspreparaadiga pärast ühekordse suukaudse boolusannuse 1200 IU manustamist. Tokofersolaani suhteline biosaadavus tundus olevat suurem (Frel 1,01 ± 1,74), kusjuures AUC0-t oli 0,383 ± 0,203 μM.h/mg, Cmax 0,013 ± 0,006, tmax 6,0 h (6,0...24,0) ja t1/2 29,7 h (16,0...59,5).

Samas uuringus oli tokofersolaani biosaadavus kroonilise kolestaasiga lastel (n = 6) suurem kui vees seguneval vitamiini E võrdluspreparaadil ning selle imendumine oli oluliselt parem nii plasmakontsentratsiooni maksimaalse suurenemise (p = 0,008) kui ka kõveraaluse pindala (AUC, area under curve) alusel (p = 0,0026).

Vitamiin E eritatakse peamiselt sappi (75%) ja väljaheitesse kas vaba tokoferooli või oksüdeeritud vormidena. Uriini kaudu väljub vaid väike osa vitamiini E (glükurokonjugaadina).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole kirjandusallikates avaldatud andmete alusel näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kaaliumsorbaat

Naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219)

Naatriumpropüülparahüdroksübensoaat (E217)

Glütserool

Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat

Kontsentreeritud soolhape

Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast pudeli esmakordset avamist: 1 kuu.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida pudel tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

III tüüpi pruun klaaspudel suure tihedusega polüetüleenist (HDPE, high-density polyethylene) keeratava korgiga ja väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE, low-density polyethylene) sulguriga. LDPE-st korpusega süstlad ja polüstüroolist kolb. Üks pudel sisaldab 10 ml, 20 ml või 60 ml suukaudset lahust.

Üks karp sisaldab:

§ üks 10 ml pudel ja üks 1 ml süstal või

§ üks 20 ml pudel ja üks 1 ml süstal või

§ üks 60 ml pudel ja üks 2 ml süstal.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustatav annus tuleb võtta pudelist välja pakis kaasas oleva süstla abil.

1 ml süstlal on 0,05 ml vahedega skaala vahemikus 0,05...1 ml ja 2 ml süstlal on 0,1 ml vahedega skaala vahemikus 0,1…2 ml.

Kuna Vedrop sisaldab 50 mg/ml, vastab üks 1 ml süstla skaala vahemik 2,5 mg-le d-alfa-tokoferoolile tokofersolaanina ja üks 2 ml süstla skaala vahemik 5 mg-le d-alfa-tokoferoolile tokofersolaanina.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orphan Europe S.A.R.L.

Immeuble “le Wilson”

70 avenue du Général de Gaulle

92800 Puteaux

Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/533/001 10 ml pudel

EU/1/09/533/002 20 ml pudel

EU/1/09/533/003 60 ml pudel

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

24/07/2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel