Kuvan

Kokkuvõte üldsusele

Kuvan

sapropteriindivesinikkloriid

Mis on Kuvan?

Kuvan on ravim, mis sisaldab toimeainena sapropteriindivesinikkloriidi. Seda turustatakse helekollaste lahustuvate tablettidena (100 mg).

Milleks Kuvanit kasutatakse?

Kuvanit kasutatakse hüperfenüülalanineemia (vere suur fenüülalaniini sisaldus) raviks patsientidel, kellel esinevad sellised geneetilised haigused, nagu fenüülketonuuria või tetrahüdrobiopteriini (BH4) puudulikkus. Nende haigustega patsiendid ei suuda muundada aminohapet fenüülalaniini (esineb toiduvalkudes) türosiiniks (samuti aminohape). See põhjustab fenüülalaniini kogunemist verre, mis võib põhjustada aju ja närvisüsteemiga seotud probleeme.

Kuvanit võib kasutada nii täiskasvanutel kui ka lastel, kellel on ravimiga tekkinud piisav ravivastus. Kuvan on ette nähtud kasutamiseks fenüülketonuuriast tingitud hüperfenüülalanineemiaga lastel, kes on vähemalt 4-aastased. Kuvanit võib tetrahüdrobiopteriini puudulikkusest tingitud hüperfenüülalanineemiaga lastel kasutada igas vanuses.

Et hüperfenüülalanineemiaga patsientide arv on väike ja see haigus esineb harva, nimetati Kuvan 8. juunil 2004 harvikravimiks.

Kuvan on retseptiravim.

Kuidas Kuvanit kasutatakse?

Ravi Kuvaniga peab alustama fenüülketonuuria ja tetrahüdrobiopteriini puudulikkuse ravi kogemusega arst ja see ravi peab toimuma tema järelevalve all. Jälgima peab fenüülalaniini ja valgu hulka patsiendi dieedis, et tagada vere fenüülalaniini sisalduse ja tasakaalustatud toitumise kontroll. Kuvan on ette nähtud pikaajaliseks kasutamiseks.

Kuvani annus oleneb patsiendi kehakaalust. Fenüülketonuuriaga patsientide algannus on 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord ööpäevas ja tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega patsientide algannus on 2–5 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord ööpäevas. Nädala pärast võib annust suurendada kuni 20 mg-ni kehakaalu kilogrammi kohta üks kord ööpäevas, kui patsient ei ole ravile reageerinud. Rahuldavaks ravivastuseks on vere fenüülalaniini sisalduse vähenemine vähemalt 30% võrra või arsti poolt määratud sisalduseni. Kui selline ravivastus saavutatakse ühe kuu jooksul, loetakse patsient ravile reageerijaks ja ta võib jätkata Kuvani kasutamist.

Kuvanit võetakse koos söögiga iga päev samal kellaajal, eelistatavalt hommikuti. Tablett lahustatakse klaasitäies vees, mille patsient ära joob. Mõnel tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega patsiendil võib parima toime saavutamiseks olla vajalik annuse jagamine kaheks või kolmeks manustamiskorraks ööpäevas.

Kuidas Kuvan toimib?

Vere suur fenüülalaniini sisaldus on tingitud probleemist seoses fenüülalaniini muundamisega türosiiniks, mis peab toimuma ensüümi nimega fenüülalaniini hüdroksülaas vahendusel. Fenüülketonuuriaga patsientidel esinevad selle ensüümi defektsed versioonid ning tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega patsientidel on väike tetrahüdrobiopteriini (selle ensüümi õigeks funktsioneerimiseks vajalik kofaktor) sisaldus. Kuvani toimeaine sapropteriindivesinikkloriid on tetrahüdrobiopteriini sünteetiline koopia. Fenüülketonuuria korral toimib see defektse ensüümi toimet soodustades ja tetrahüdrobiopteriini puudulikkuse korral asendab see puuduva kofaktori. See aitab taastada ensüümi võimet muundada fenüülalaniini türosiiniks, vähendades vere fenüülalaniini sisaldust.

Kuidas Kuvanit uuriti?

Fenüülketonuuriaga patsientide ravis uuriti Kuvanit kahes põhiuuringus, milles võrreldi Kuvanit platseeboga (näiv ravim). Kõikidel uuringutes osalevatel patsientidel oli tekkinud ravivastus esialgse, kaheksa päeva kestnud Kuvani ravikuuri jooksul, kuid enne uuringute algust ei kasutanud nad ravimit vähemalt üks nädal.

Esimeses uuringus osales 89 vähemalt 8-aastast patsienti, kes ei järginud ranget dieeti. Efektiivsuse põhinäitaja oli vere fenüülalaniini sisalduse vähenemine kuue nädala jooksul.

Teises uuringus osales 46 last vanuses 4–12 aastat, kes olid fenüülalaniini kontrollitud sisaldusega dieedil. Kolmandast ravinädalast alates muudeti dieeti iga kahe nädala järel vastavalt vere fenüülalaniini sisaldusele. Efektiivsuse põhinäitaja oli muutus fenüülalaniini koguses, mida lapsed süüa võisid, säilitades samal ajal vere fenüülalaniini sisalduse sihtväärtuse. Uuring kestis 10 nädalat.

Tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega patsientide ravi kohta esitas ettevõte sapropteriindivesinikkloriidiga tehtud ja kirjandusallikates avaldatud kolme uuringu tulemused. Ühes uuringus osales 16 patsienti, keda raviti keskmiselt 15,5 kuud.

Milles seisneb uuringute põhjal Kuvani kasulikkus?

Fenüülketonuuria ravis oli Kuvan efektiivsem kui platseebo. Esimeses uuringus oli vere fenüülalaniini keskmine sisaldus uuringu alguses ligikaudu 867 μmol/l Ilma fenüülketonuuriata inimestel on tavapärane sisaldus ligikaudu 60 μmol/l. Kuue nädala järel oli fenüülalaniini sisaldus Kuvanit kasutavatel patsientidel langenud 236 μmol/l võrra ja tõusnud 3 μmol/l platseebot kasutanud patsientidel. Teises uuringus võisid Kuvanit kasutavad lapsed 10 nädala pärast süüa keskmiselt 17,5 mg rohkem fenüülalaniini kehakaalu kilogrammi kohta kui platseebot kasutanud lapsed, kes võisid kehakaalu kilogrammi kohta süüa 3,3 mg rohkem.

Tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega patsientidel tehtud uuringus esines sapropteriindivesinikkloriidi manustamise ajal vere fenüülalaniini sisalduse ja haiguse teiste markerite paranemine.

Mis riskid Kuvaniga kaasnevad?

Kuvani kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui 1 patsiendil 10st) on peavalu ja eritis ninast (nohu). Kuvani kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.

Kuvanit ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla sapropteriindivesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised).

Miks Kuvan heaks kiideti?

Inimravimite komitee otsustas, et Kuvani kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda ravimi müügiloa.

Muu teave Kuvani kohta

Euroopa Komisjon andis Kuvani müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil 2. detsembril 2008. Müügiloa hoidja on Merck Serono Europe Limited. Müügiluba kehtib viis aastat ja seda on võimalik pikendada.

Kui vajate Kuvaniga toimuva ravi kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.

Kokkuvõtte viimane uuendus: 01-2011.