Foscan - Foscan toote info LISA I

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Foscan 1 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter sisaldab 1 mg temoporfiini.

Abiained

Üks milliliiter sisaldab 376 mg veevaba etüülalkoholi ja 560 mg propüleenglükooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus

Tumepunane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Palliatiivne ravi pea ja kaela kaugelearenenud skvamoosrakulise kartsinoomi korral, mis ei ole allunud eelnevale ravile ja mille korral radioteraapia, operatiivne teraapia või süsteemne kemoteraapia on sobimatu.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Foscan’i fotodünaamiline ravi viiakse läbi ainult onkoloogiakeskustes vastavate erialaspetsialistide järelvalve all.

Annustamine

Annus on 0,15 mg/kg kehakaalu kohta.

Lapsed

Puudub Foscan’i asjakohane näidustus kasutamiseks lastel.

Manustamisviis

Foscan’i manustatakse intravenoosse kanüüli kaudu, mis paikneb suures proksimaalses jäsemeveenis, soovitavalt antekubitaalaugus, ühekordse aeglase intravenoosse süstina vähemalt kuni kuue minuti jooksul.

Kanüüli läbitavus tuleb kontrollida enne süstimist ja kõik ettevaatusabinõud tuleb tarvitusele võtta, et ei tekiks ekstravasatsiooni (vt. lõik 4.4.).

Süstelahuse tumepunane ja viaalide pruun värvus ei võimalda süstelahuse kvaliteeti visuaalselt kontrollida. Seega tuleb ettevaatusabinõuna kasutada pakendis kaasasolevat filtrit. Foscan’i ei tohi lahjendada ega loputada naatriumkloriidilahuse või mõne teise vesilahusega.

Foscan’i ettenähtud annus manustatakse aeglase intravenoosse süstina vähemalt kuni kuue minuti jooksul. 96 tundi pärast Foscan’i manustamist tuleb ravitavat piirkonda töödelda laservalgusega lainepikkusel 652 nm. Kasvaja pind peab tervikuna olema valgustatud. Selleks kasutatakse

kontrollitud fiiberoptilisi mikroläätsi. Võimalusel peaks valgustatud ala ületama kasvaja piire 0,5 cm ulatuses.

Laservalgusega tohib töödelda pärast vähemalt 90 tunni ja maksimaalselt 110 tunni möödumist Foscani süstimisest.

Ühekordne valguseannus on 20 J/cm2, kasvaja pinnale langeva valguse kiirgus 100 mW/cm2, valgustamisaeg ligikaudu 200 sekundit.

Kasvajapiirkonda või paljusid mittekattuvaid kasvajapiirkondi valgustatakse peale ravi ainult ühekordselt. Ükski kasvajapiirkond ei tohi saada ettenähtust suuremat valguseannust. Ravitavast piirkonnast väljaspoole jäävad koed tuleb täielikult katta, et ei tekiks hajuvast või peegeldunud valgusest tingitud fotoaktiveerumist.

Teine ravikuur viiakse läbi raviarsti otsuse põhjal siis, kui see on vajalik kasvaja jätkuvaks nekroosiks ja eraldumiseks. Minimaalne aeg ravikuuride vahel on 4 nädalat.

4.3 Vastunäidustused

 ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

 porfüüria või teised haigused, mille puhul patsiendi seisund halveneb valguse mõju tõttu

 ülitundlikkus porfüriinide suhtes

 valgustatavas piirkonnas või sellega külgnevalt paiknevad kasvajad, mis võivad erodeeruda suurtesse veresoontesse

 planeeritud kirurgilised operatsioonid ravile järgneva 30 päeva jooksul

 samaaegselt esinevad oftalmoloogilised haigused, mis tõenäoliselt nõuavad uuringuid pilulambiga ravile järgneva 30 päeva jooksul

 samaaegne ravi fotosensibiliseerivate ainetega

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ekstravasatsiooni tekke ennetamiseks süstimiskohal tuleb protseduur läbi viia hoolikalt. Ekstravasatsiooni ilmnemisel tuleb piirkonda kaitsta valguse eest vähemalt 3 kuud. Teiste ainete süstimisel ekstravasatsioonipiirkonda ilmnevad kasutegurid ei ole teada.

Mõned pulssoksümeetrid võivad tekitada sellise lainepikkusega valgust, mis on lähedane Foscan’i fotoaktivatsioonil kasutatava valguse lainepikkusega. Paiksete nahapõletuste vältimiseks tuleks oksümeetrit ümber paigutada iga 10...15. min. järel.

6 kuu jooksul pärast ravi Foscan'iga tuleb vältida süstekohaga käsivarre pikaajalist hoidmist otsese päikesevalguse käes. Ettevaatusabinõuna tuleb pikaajalise tegevuse planeerimisel vabas õhus kaitsta käsivart pikkade varrukatega värvilise särgi kandmisega.

Planeerimata või vältimatud kirurgilised operatsioonid enne 30 päeva möödumist Foscan’i manustamisest tuleb läbi viia ainult hädavajadusel ja kui potentsiaalne kasu ületab kaasnevad riskid. Tuleb võtta tarvitusele kõik ettevatusabinõud, et vältida patsiendi valgustamist operatsiooni käigus.

Kõik patsiendid, kellele manustatakse Foscan’i, muutuvad ajutiselt valgustundlikeks. Esimesed 15 päeva pärast süstimist tuleb vältida naha ja silmade otsest kokkupuudet päikesevalguse või ereda sisevalgustusega. Naha valgustundlikkuse reaktsioone põhjustab nähtav valgus; seetõttu ultraviolettkiirguse vastu mõeldud tooted nahka ei kaitse. Patsiente tuleb normaalsete valgustingimustega harjutada järk-järgult.

Lõigus 4.8 loetletud valu korral, välja arvatud valu süstekohal, võib osutuda vajalikuks kasutada pärast ravi lühiajaliselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid või opiaat-valuvaigisteid.

Patsienti tuleb nõustada jälgima pakendi infolehes kirjeldatud ettevaatusabinõusid:

Aeg pärast Foscan’i süstimist	Mida saab teha põletuste ennetamiseks?
1. päev (0-24 tundi)	Jääda pimendatud siseruumidesse. Hoida kardinad akende ees ja kasutada valgustust kuni 60 W. Vältida otsest päikesevalgust.
2.-7. päev	Järkjärguline harjutamine tavavalgustusega siseruumides. Vältida akendest või kohtvalgustitest tulevat otsest valgust. Teleri vaatamine lubatud. Pimedal ajal väljas olemine lubatud. Kui päeval väljas viibimine on hädavajalik, tuleb kogu nahapind hoolikalt kinni katta, va. nägu ja käed, ning kanda tumedaid prille. Kandmiseks sobivad järgmised riideesemed:  Laiaääreline kübar: pea, kaela, nina ja kõrvade kaitsmiseks.  Sall: pea ja kaela kaitsmiseks.  Külgpaneelidega päikeseprillid: silmade ja silmaümbruse naha kaitsmiseks.  Pikkade käistega pluus: ülakeha ja käte kaitsmiseks.  Pikad püksid: alakeha ja jalgade kaitsmiseks.  Kindad: käte, randmete ja sõrmede kaitsmiseks.  Sokid: jalgade ja pahkluude kaitsmiseks.  Kinnised kingad: jalgade kaitsmiseks.  Riietus ei tohi olla väga õhuke, vastasel juhul ei saavutata kaitset päikesevalguse eest. Riided peaksid olema tihedast kangast ja tumedat värvi.  Kogemata päikesevalgusse sattudes võib nahal tekkida torkiv või põletav tunne. Valguse käest tuleb viivitamatult lahkuda. Silmad võivad ereda valguse suhtes olla väga tundlikud. Valgustuse sisselülitamisel võib tekkida valu silmades või peavalu. Sellise probleemi korral tuleks kanda tumedaid prille.
8.-14. päev	Võib alustada väljaskäimist päevasel ajal. Viibida varjulises kohas või olla väljas pilvise ilmaga. Riietus endiselt tihedast kangast ja tumedat värvi. Kaheksandal päeval võiks väljas viibida alustuseks 10...15 min. Kui järgneva 24 tunni jooksul ei teki nahapunetust, võib väljas viibimise aega nädala jooksul järk-järgult suurendada. Vältida otsest päikesevalgust või tugevat sisevalgustust. Väljas olla varjus.
15. päev ja sealt edasi	Normaalne valgustundlikkus hakkab järk-järgult taastuma. Seda peate ettevaatlikult katsetama, asetades käeselja viieks minutiks päikesevalgusse. Pärast 24 tunni möödumist jälgida, kas tekkis punetust. Viimase tekkimisel tuleks otsest päikesevalgust vältida veel järgmised 24 tundi. Seejärel võib katset korrata. Kui punetust ei tekkinud, võib päevast päeva järk-järgult suurendada päikesevalguses veedetud aega. Esimesel korral ei tohiks päikese kätte jääda kauemaks, kui 15 minutiks. Enamus inimesi on võimelised minema tagasi tavapärastesse valgustingimustesse 22. ravijärgseks päevaks. Päev pärast nahakatset võib olla päikesevalguses 15 min. Igal järgneval päeval võib väljas oldud aega suurendada 15 min võrra (teisel päeval 30 min., kolmandal 45 min., neljandal 60 min., jne.) Kui nahal tekib torkiv või põletav tunne või kui tekib punetus, tuleb oodata selle kadumiseni ja alles siis uuesti välja minna. 30 päeva jooksul pärast ravi Foscan’iga tuleks vältida silmauuringuid, mis nõuavad eredat valgust. Kuni 3 kuud pärast ravi Foscan’iga tuleks vältida kunstlikku ja looduslikku päevitamist. 6 kuu jooksul pärast ravi Foscan'iga tuleb vältida süstekohaga käsivarre pikaajalist hoidmist otsese päikesevalguse käes. Ettevaatusabinõuna tuleb pikaajalise tegevuse planeerimisel vabas õhus kaitsta käsivart pikkade varrukatega värvilise rõiva kandmisega.

Ravimpreparaat sisaldab 48 mahuprotsenti etüülalkoholi, s.t iga annus sisaldab kuni 4,2 g alkoholi, mis on samaväärne 84 ml õlle või 35 ml veiniga annuse kohta. See on ohtlik neile, kellel on alkoholism. Seda tuleb võtta arvesse rasedate või last imetavate naiste ning laste puhul ning kõrge riskiga rühmade puhul nagu maksahaiguse või epilepsiaga patsiendid.

Ravimis sisalduv alkoholikogus võib muuta teiste ravimite toimet.

Ravimis sisalduv alkoholikogus võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Temoporfiini kasutamine koos teiste organismi fotosensibiliseerivate toimeainetega võib mõjutada naha valgustundlikkuse suurenemist. Selline reaktsioon on tekkinud 5-fluorouratsiili paiksel manustamisel.

Koostoimed teiste ravimitega ei ole teada. In vitro kaitse inimese maksarakkudega näitas, et temoporfiin ei anna koostoimeid teiste ravimitega tsütokroom P-450 inhibeerimise kaudu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Temoporfiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete tulemused ei ole piisavad, et otsustada ravimi toime üle embrüo/loote arengule (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Temoporfiini ei tohi kasutada raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik.

Loomkatsed näitavad toksilist toimet raseduse varases staadiumis (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Fertiilses eas naised peavad 3 kuud pärast ravi kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit.

Ei ole teada, kas temoporfiin eritub rinnapiima. Naistel, keda on ravitud Foscan’iga, ei ole lubatud imetada last vähemalt üks kuu pärast süsti saamist.

Foscan’i toimet inimeste fertiilsusele ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimis sisalduv alkoholikogus võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Vastavalt farmakodünaamilistele omadustele oletatakse, et temoporfiini mõju reaktsioonikiirusele puudub või on ebatõenäoline. Valgustundlikkusest tingitud probleemide vältimiseks on soovitatud mitte autot juhtida esimesel 15 päeval pärast ravi ja mehhanismide kasutamisel jälgida ettekirjutusi valgustingimuste suhtes (vt lõik 4.4). Autojuhtimine ja mehhanismide kasutamine on lubatud tavalise valguse või päevavalguse tingimustes, kui patsiendi valgustundlikkus on normaliseerunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõik patsiendid, kellele manustatakse Foscan’i, muutuvad ajutiselt valgustundlikeks ning peavad olema instrueeritud ja jälgima ettevaatusabinõusid, et hoiduda otsese päikesevalguse või ereda sisevalgustuse eest. Kõige sagedamini esineb tabelis esitatud kõrvaltoimetest seedetrakti häireid, kõrvaltoimeid nahale ning üldisi häireid ja manustamiskoha reaktsioone.

Enamus raviga seotud toksilisusest avaldub paikselt valguskiirgust saanud piirkonnas või seda ümbritsevates kudedes. Paiksed kõrvaltoimed on fotoaktivatsioonist tingitud kudede ägedad põletikulised nähud. Ravitavate patsientide väike arv ei võimaldanud määrata kindlaks kõrvaltoimeid, mida võiks liigitada aeg-ajalt esinevateks ja harvadeks. Valu süstekohal on mööduv ja selle vähendamiseks võib süstimist aeglustada. Selles lõigus loetletud muud tüüpi valude ravi kohta vt lõiku 4.4.

Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ((≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Süsteemi organklass	Kõrvaltoimed
Infektsioonid ja infestatsioonid	Sage: lokaliseerunud infektsioon
Vere ja lümfisüsteemi häired	Sage: aneemia
Närvisüsteemi häired	Sage: pearinglus, põletustunne
Vaskulaarsed häired	Väga sage: hemorraagia
Seedetrakti häired	Väga sage: kõhukinnisus, nekrotiseeruv stomatiit, düsfaagia Sage: oksendamine, iiveldus, suuhaavandid
Naha ja nahaaluskoe kahjustused	Sage: villid, erüteem, naha hüperpigmentatsioon, valgustundlikkusreaktsioon, nahanekroos
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused	Sage: trism
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid	Väga sage: valu, valu süstekohal, näovalu, näoturse Sage: palavik, süstekoha reaktsioon, turse
Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused	Väga sage: armid Sage: termiline põletus, päikesepõletus

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral võib laserravi põhjustada sügavama kasvaja nekroosi, kui soovitatud annuse puhul. Kasvaja valgustamine viiakse sellisel juhul läbi ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab potentsiaalset riski (kasvaja ülemäärane nekroos). Kui laservalgusega töötlemist ei toimu, peab üleannustatud ravi ja uue ravikorra vahele jääma vähemalt 4 nädalat.

Üleannustamisel tekkivad kõrvaltoimed võivad piirduda ka valgustundlikkusereaktsioonidega. Kaitseta valguse käes viibimine võib üleannustamise korral suurendada valgutundlikkusereaktsioonide riski. Publitseeritud kliiniliste uuringute andmed näitavad, et võrreldes annusega 0,3 mg/kg on soovitatud annuse 0,15 mg/kg valgustundlikkusereaktsioonide kestvus lühem ja intensiivsus nõrgem kolmandiku võrra. Loomkatsed on näidanud mõningaid hematoloogilisi ja vere keemilise koostise

muutusi (vähenenud vereliistakute, erütrotsüütide arv ning hemoglobiini näit; suurenenud neutrofiilide arv ja fibrinogeeni, bilirubiini, triglütseriidide ning kolesterooli näidud).

Vähendatud valgusrežiimi täpne järgimine on vajalik. Enne, kui patsiendid pöörduvad tagasi normaalsete valgustingimuste juurde peab organismi valgustundlikuse selgitamiseks kasutama naha valgustundlikkuse testi.

Spetsiifilisi süsteemseid sümptomeid seoses üleannustamisega ei ole teada. Ravi üleannustamise korral on toetav.

Laservalguse üleannustamise kohta ravi käigus on andmed piiratud. Märgiti kudede kahjustuse kasvu.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antineoplastilised ained, muud antineoplastilised ained, ATC-kood: L01XD05.

Temoporfiin on fotosensibiliseeriv aine, mida kasutatakse kasvajate fotodünaamilises ravis.

Farmakoloogiline aktiivsus saavutatakse temoporfiini fotoaktiveerimisel intravenoosse manustamise järgselt mitte-termiline valgusega lainepikkusel 625 nm. Terapeutiline toime on seotud temoporfiini rakusisese valguse ja hapniku koostoimega, mille tagajärjel tekivad suure reaktiivsusega hapnikuradikaalid.

Kliinilises uuringus, milles osales 147 patsienti pea ja kaela kaugelearenenud skvamoosrakulise kartsinoomiga, vähenes kasvaja mass vähemalt 50% pärast ühekordset ravi minimaalselt nelja nädala jooksul 25% patsientidest. WHO nõuetele vastav täielik paikne reaktsioon saavutati 14% patsientidest. Kasvaja ravivastus oli suurem, kui valgusega töödeldud kahjustatud piirkond asus kuni 10 mm sügavusel naha pinnast.

Kõigi patsientide kasvaja ravivastuste keskmine jälgitud kestvus üldreaktsiooni tekkeks oli 57 päeva ja täieliku reaktsiooni tekkeks 84 päeva.

Kolmkümmend seitse patsienti said ravi vähemalt kaks korda. Kümnel patsiendil tekkis kasvaja ravivastus tänu uuele ravikuurile. Nendest kuuel ilmnes WHO kriteeriumidele vastav täielik paikne reaktsioon.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Termoporfiin on aeglase kliirensiga aine, mille terminaalne poolväärtusaeg patsientide vereplasmas on 65 tundi. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 2...4 tundi pärast süsti, mille järel ravimi kogus vereplasmas hakkab bieksponentsiaalselt vähenema. Jaotusruumala on ekstensiivne, jäädes totaalse ja ekstratsellulaarse kehavedeliku vahele. Temoporfiin ei kumuleeru kudedes. Plasmavalkudega seondub 85...87% toimeainest. Temoporfiin on seotud plasma lipoproteiinide ja suure tihedusega proteiinidega nagu näit. veres sisalduv albumiin. 15 päeva pärast infusiooni on termoporfiini kontsentratsioon vereplasmas langenud tasemele, kus patsiendid on üldiselt võimelised järk-järgult naasma normaalse välisvalguse tingimustesse.

Andmed termoporfiini eritumise kohta inimestel on piiratud. Loomkatsed näitavad, et temoporfiin eritub eranditult maksa kaudu sapiga ning väljutatakse roojaga. Kaks peamist temoporfiini metaboliiti erituvad sapiga. Metaboliitide enterohepaatilist tsirkulatsiooni ei toimu. Mõlemad metaboliidid on konjugeeritud iseloomuga. Metaboliite ei ole täheldatud süsteemses vereringes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kroonilise toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel täheldati peamiste temoporfiini kõrvaltoimetena fototoksilisust ja süstekohal tekkinud reaktsioone. Pärast Foscan’i süstelahuse intravenoosset manustamist tekkis kõigi annuste korral paikne ärritus. Suured annused põhjustasid koerte ja küülikute surma. Teisi toksilisuse ilminguid ei leitud, kuid koertel tekkis inimestele soovitatud raviannustega sarnaste annuste manustamisel tugevam süsteemne toime kui inimesel.

Temoporfiini genotoksilisuse uuringuid on tehtud piiratud arvul. Reaktiivsete hapnikuradikaalide tekke tõttu on temoporfiini mutageensuse risk väike. Kliinilises situatsioonis saab riski kontrollida, vähendades otsest valguse käes viibimist (vt lõik 4.4).

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes küülikutel põhjustas temoporfiin inimestele soovitatud raviannustega sarnaste annuste manustamisel ja sarnase süsteemse toime korral varajase post-implantatsioonikao. Kuigi teisi reproduktsioonikahjustusi ei täheldatud, ei ületanud manustatud annused inimestele mõeldud raviannuseid piisavalt selleks, et määrata ohutuse piirid inimestel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba etüülalkohol (E1510)

Propüleenglükool (E1520)

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Pärast pakendi avamist tuleb lahus kohe kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 oC.

Hoida originaalpakendis, hoida valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaiguvärvi I tüüpi klaasist viaalid, millel on bromobutüül-elastomeerkork ja alumiiniumkaas ning mis sisaldavad kas 1 ml või 3 ml või 6 ml süstelahust.

Pakendis on 1 viaal ja filter koos Luer-lukk ühendustega süstlale ja kanüülile. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Preparaadi käsitsemisel tuleb juhinduda vastavatest ettevaatusabinõudest. Uuringud on näidanud, et Foscan ei ole ärritava toimega. Igas viaalis on üks annus ja kasutamata lahus tuleb hävitada.

Foscan on valgustundlik. Pakendist eemaldatud preparaat tuleb kohe manustada. Kui viivitus on vältimatu, tuleb lahust valguse eest kaitsta.

Foscan’i ei tohi lahjendada vesilahustega

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

biolitec pharma ltd.

United Drug House

Magna Drive

Dublin 24

Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/01/197/003

EU/1/01/197/004

EU/1/01/197/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 24. oktoober 2001

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel: