Evarrest

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest.

Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVARREST koeliimi maatriks

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

EVARREST sisaldab iga cm2 kohta:

humaanfibrinogeeni 8,1 mg

humaantrombiini 40 RÜ

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d):

Üks koeliimi maatriks sisaldab kuni 2,7 mmol (62 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Koeliimi maatriks.

EVARREST on valge kuni kollane bioresorbeeruv kombineeritud ravimtoode, mis on valmistatud painduvast komposiitmaatriksist ning kaetud humaanfibrinogeeni ja humaantrombiiniga. Koeliimi maatriksi toimiv külg on puudrine, mittetoimiva külje pinnale on pressitud lainetaoline muster.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

EVARREST on näidustatud täiskasvanutele täiendava vahendina kirurgias hemostaasi parandamiseks, kui standardsed kirurgilised meetodid on osutunud ebapiisavaks (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

EVARREST’i tohivad kasutada üksnes kogenud kirurgid.

Annustamine

Kasutatav EVARREST’i kogus ja kasutamise sagedus sõltub esmajoones patsiendi kliinilisest vajadusest.

Kasutatava EVARREST’i kogus sõltub veritseva piirkonna suurusest ja asukohast. Kasutamisel peab EVARREST ulatuma ligikaudu 1 kuni 2 cm üle veritseva ala servade. Sellest saab lõigata sobiva suuruse ja kujuga tüki, mis sobitub veritseva ala suurusega.

Kliinilistes uuringutes ei ole vaadeldud veritsusalasid, mis ei võimalda katmist ühe EVARREST’iühikuga. EVARREST’i võib kasutada ainult ühekihiliselt ning see peab ulatuma ligikaudu 1 kuni 2 cm üle veritsusala serva või kõrvalasetseva EVARREST’i koeliimi maatriksi serva.

Ravida võib mitut veritsusala korraga. Kokku võib organismi jääda mitte enam kui kahe 10,2 cm x 10,2 cm ühiku jagu ravimtoodet, kuna pikaajalised kogemused suuremate koguste kasutamisega on piiratud.

Enam kui nelja 10,2 cm x 10,2 cm ühiku kasutamist ja eelneva EVARREST’i kogemusega patsientidel kasutamist ei ole uuritud.

Kui EVARREST’i ühe kasutuskorraga hemostaasi ei saavutata, võib protseduuri korrata. Juhised vt allpool.

Lapsed

EVARREST’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ainult epilesionaalseks kasutamiseks. EVARREST’i paigaldamisel tuleb seda ligikaudu 3 minuti jooksul käsitsi tugevalt kinni suruda.

1. Lõigake EVARREST’ist steriilsete kääridega ettevaatlikult sobiva suuruse ja kujuga tükk, mis sobitub ja säilitab kontakti veritseva alaga, kusjuures tükk peab ulatuma ligikaudu 1 kuni 2 cm üle haava serva. Kuni EVARREST on alusel, peab selle toimiv (puuderjas, valge kuni kollase värvusega) külg olema suunatud allapoole.

2. Nähtavuse parandamiseks eemaldage paigalduskohast liigne veri või vedelik. Veritsuskoht peab olema selgelt tuvastatud ning peab olema tagatud, et EVARREST asetatakse otse veritsuskohale, kattes selle täielikult. EVARREST’i võib kasutada aktiivselt veritseval alal.

3. Asetage EVARREST’i toimiv pool veritsevale alale, võimaldades selle täielikku kontakti kudedega. Toode aktiveerub kontaktil vedelikuga, kinnitub seejärel koe külge ning ühtlustub sellega.

4. Kasutage sobiva suurusega EVARREST’i tükki, mis katab adekvaatselt kogu veritsusala ning ulatub 1 kuni 2 cm üle veritsusala serva, et aidata kinnitumist haavapiirkonnale.

5a) Veritseva pinnaga täieliku kontakti saavutamiseks võib EVARREST’i peal hoida kuiva või niisket kirurgilist marlit või laparotoomiapadjakesi.

5b) Hemostaasi tagamiseks tuleb kogu EVARREST’i ulatuses (sh üleulatuv ala) rakendada kohest ja verejooksu sulgemiseks piisavalt tugevat käesurvet. Veritsuse peatamiseks peab survet hoidma ligikaudu 3 minutit.

6. Eemaldage ettevaatlikult paigalduskohalt kirurgiline marli või laparotoomiapadjakesed, vältides EVARREST’i või hüübe katkirebimist või paigaltnihutamist. Kontrollige EVARREST’i veendumaks, et veritsus on peatatud ning see ei ole veritsusalal voltis. Kui paigutus ei ole rahuldav, eemaldage EVARREST ning kasutage uut EVARREST’i koeliimi maatriksit. EVARREST jääb paigale, kinnitub koe külge ning on resorbeeruv.

7. Paigalduskohta tuleb operatsiooni ajal jälgida, et veenduda hemostaasi säilimises.

Korduvprotseduur

● EVARREST’i koeliimi maatriksi voltide, kortsude või säbrususe korral võib vajalikuks osutuda korduvprotseduur. Kui EVARREST’i paigutus ei ole rahuldav, tuleb kasutatud EVARREST’i koeliimi maatriks eemaldada ning korrata eelkirjeldatud paigaldusprotseduuri uue EVARREST’i koeliimi maatriksiga.

● Kui veritsuse põhjuseks on ebapiisavalt kaetud veritsusala, võib kasutada täiendavaid EVARREST’i koeliimi maatrikseid. Paigaldage ühekihiliselt ja veenduge, et servad ulatuvad üle olemasoleva EVARREST’i koeliimi maatriksi (ligikaudu 1 kuni 2 cm ulatuses).

● Kui veritsuse põhjuseks on ebapiisav kinnitumine kudede külge (kus veri jätkab sideme alt immitsemist), tuleb olemasolev EVARREST’i koeliimi maatriks eemaldada ning kasutada uut EVARREST’i koeliimi maatriksit.

● Kui veritsus jätkub ka pärast kindlaksmääratud kompressiooniaega, tuleb kasutatud EVARREST’i koeliimi maatriks eemaldada ning teostada veritsusala kontroll. Kui muud primaarse hemostaasi

vahendid (st standardsed kirurgilised tehnikad) ei osutu vajalikuks, korrake protseduuri uue EVARREST’i koeliimi maatriksiga.

4.3 Vastunäidustused

● EVARREST’i ei tohi kasutada suurte arterite või veenide suurtest defektidest tingitud tõsiste verejooksude raviks, kus kahjustatud veresooneseina parandamisel peab veresoon olema avatud. Sellistel juhtudel satuks EVARREST paranemise ja toote imendumise käigus pidevasse kontakti verevoolu ja/või -rõhuga.

● EVARREST’i ei tohi kasutada intravaskulaarselt.

● EVARREST’i ei tohi kasutada suletud piirkondades (näiteks luuavade sees, ümber või läheduses, samuti luudevahelistes piirkondades), kus see võib paisuda ning suruda kinni närve või veresooni.

● EVARREST’i ei tohi kasutada aktiivse infektsiooni olemasolul või keha saastunud piirkondades, kuna tagajärjeks võib olla infektsioon.

● Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult epilesionaalseks kasutamiseks.

Veresoonesisene paigaldamine

Mitte kasutada intravaskulaarselt. Toote tahtmatul intravaskulaarsel kasutamisel võivad tekkida eluohtlikud trombemboolsed tüsistused.

Arteriaalne verejooks

EVARREST’i ei tohi kasutada suure arteriaalse verejooksu raviks õmbluste või muude veresoone mehaanilise sulgemise meetodite asemel.

Kasutusviisid, mille kohta piisavad andmed puuduvad

Toote kasutamise kohta kudesid liimiva ainena, neurokirurgias, veritsemise peatamiseks painduva endoskoobi kaudu, vaskulaarkirurgias või seedetrakti anastomoosidel piisavad andmed puuduvad.

Võõrkehareaktsioonid

Nagu mis tahes implanteeritava materjali puhul, võivad tekkida võõrkehareaktsioonid.

EVARREST’i võib kasutada ainult ühekihiliselt ning see peab ulatuma 1 kuni 2 cm üle veritsusala serva, et aidata kinnitumist haavapiirkonnale. EVARREST’i suurus peab olema vastavuses hemostaasi saavutamiseks vajalikuga.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Nii nagu iga valgulise päritoluga ravimi puhul, on võimalikud allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid.

Ülitundlikkusreaktsioonide väljenduseks võivad olla nõgestõbi, generaliseerunud urtikaaria, survetunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Eelpoolnimetatud nähtude ilmnemisel tuleb kasutamine kohe katkestada. Šoki korral tuleb rakendada tänapäeva meditsiinilistele standarditele vastavat šokiravi.

Sisaldab naatriumi

Üks EVARREST’i koeliimi maatriks sisaldab kuni 2,7 mmol (62 mg) naatriumi. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Nakkustekitajate ülekanne

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite korral kasutatakse infektsioonide preventsiooni

standardmeetmetena doonorite selekteerimist, individuaalse doonorvere ja kokkusegatud

plasma skriinimist spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ning selliste tootmisprotsesside rakendamist, mis

tõhusalt inaktiveerivad või hävitavad viiruseid. Sellele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisel täielikult välistada nakkustekitajate ülekandmise võimalust. See kehtib ka senitundmata või uute viiruste ja muude patogeenide kohta.

Eelpoolmainitud meetmeid peetakse tõhusaks selliste ümbrisega viiruste nagu HIV, HBV ja HCV ning sellise ümbriseta viiruse nagu HAV suhtes. Nimetatud meetmed võivad aga olla ebapiisavad sellise ümbriseta viiruse suhtes nagu parvoviirus B19. Parvoviirus B19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele naistele (looteinfektsioon) ja immuunpuudulikkusega või erütropoeesi häirega (nt hemolüütiline aneemia) isikutele.

EVARREST’i igakordsel manustamisel patsiendile on rangelt soovitatav registreerida toote nimi ning partii number, et säilitada ühenduslüli patsiendi ja kasutatud tootepartii vahel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole formaalselt uuritud.

Sarnaselt teiste võrdlusravimitega või trombiini lahustega võib toode kokkupuutel alkoholi, joodi või raskemetalle sisaldavate lahustega (nt antiseptilised lahused) denatureeruda. Selliseid aineid tuleb enne toote kasutamist püüda eemaldada nii suurel määral kui vähegi võimalik.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fibriinkoeliimide/hemostaatikumide kasutamise ohutust raseduse ja rinnaga toitmise ajal ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes tõestatud. Eksperimentaalsed loomuuringud on ebapiisavad, et hinnata võimalikku toimet fertiilsusele, reproduktsioonile, embrüonaalsele ja lootelisele arengule, raseduse kulule ning peri- ja postnataalsele arengule.

Seetõttu tohib EVARREST’i raseduse ja rinnaga toitmise ajal kasutada üksnes kliinilisel näidustusel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Fibriinkoeliimide/hemostaatikumide kasutamisel on patsientidel harvadel juhtudel täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (nende hulka võivad kuuluda angioödeem, põletav või torkiv tunne kasutamiskohas, bronhospasm, külmavärinad, nahaõhetus, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nõgeslööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, survetunne rinnus, surin, oksendamine ja vilistav hingamine). Üksikjuhtudel on nimetatud reaktsioonid progresseerunud tõsise anafülaksiani. Ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone võib eelkõige esineda juhul, kui ravimit kasutatakse korduvalt või kui seda kasutatakse patsiendil, kellel on teadaolev ülitundlikkus ravimi koostisosade suhtes.

Harvadel juhtudel võivad tekkida fibriinkoeliimi/hemostaatikumi komponentide vastased antikehad; esineb ka anafülaktilise reaktsiooni oht (vt lõik 4.4).

Toote tahtmatul intravaskulaarsel kasutamisel võivad tekkida trombemboolsed tüsistused (vt lõik 4.4)

Ohutuse kohta nakkustekitajate ülekandumise osas vt lõik 4.4.

 

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihemorraagilised ained, lokaalsed hemostaatilised ained, ATC-kood: B02BC30

EVARREST koosneb imenduvast komposiitmaatriksist, mis on kuivkaetud inimfibrinogeeni ja inimtrombiiniga. Kokkupuutel füsioloogiliste vedelikega, nagu näiteks veri, lümf või füsioloogiline soolalahus, katte komponendid aktiveeruvad ja fibrinogeeni-trombiini reaktsioon käivitab vere füsioloogilise hüübimismehhanismi viimase faasi. Fibrinogeen konverteeritakse fibriini monomeerideks, mis polümeriseeruvad iseeneslikult fibriinhüübeks, mis

hoiab maatriksit tihedalt haavapinna vastas. Seejärel ühendab endogeenne faktor XIII fibriini ristipidiselt, moodustades tugeva ja mehaaniliselt vastupidava võrgustiku, millel on head adhesiivsed omadused.

Komposiitmaatriks koosneb polüglaktiin 910-st ja oksüdeeritud regenereeritud tselluloosist, mis kujutab endast sageli kasutatavat hemostaatikumi. Maatriks võimaldab bioloogilistele komponentidele füüsilise toe ja suure pindala, annab tootele selle mehaanilise terviklikkuse ning toetab hüübe teket. EVARREST’i hüübe teke on maatriksiga integreeritud – see moodustab mehaanilise barjääri veritsusele ning tugevdab haavapiirkonda. Loomulik paranemine toimub fibriini lagunemisel ning toote imendumisel organismi; näriliste ja sea loommudelitel näidatu põhjal võtab imendumine aega ligikaudu 8 nädalat.

Kliinilistes uuringutes, kus näidati hemostaasi pehmekoe kerge või mõõduka verejooksu korral, osales kokku 141 uuritavat (111 said ravi EVARREST’iga ja 30 võrdlusravimiga), kellel teostati kõhuõõne, retroperitoneumi, vaagna ja (mittekardiaalseid) rindkere operatsioone. Edasises uuringus, millest võttis osa 91 kõhuõõne, retroperitoneumi, vaagna ja (mittekardiaalse) rindkerekirurgia patsienti (59 said ravi EVARREST’iga ja 32 võrdlusravimiga) näidati hemostaasi pehmekoe tõsiste verejooksude korral. 104 maksaoperatsiooni patsiendiga läbi viidud kliinilises uuringus (59 said ravi EVARREST’iga ja 45 võrdlusravimiga) näidati hemostaasi efektiivsust persisteeriva parenhümatoosse veritsuse korral.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada EVARREST’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta kirurgilisest protseduurist tingitud veritsuse ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

EVARREST on mõeldud üksnes epilesionaalseks kasutamiseks. Intravaskulaarne kasutamine

on vastunäidustatud ja võib põhjustada tromboembooliat. Seetõttu ei ole inimestel läbi viidud ka intravaskulaarse farmakokineetika uuringuid.

Loomkatsetes küülikutega hinnati trombiini imendumist ja eliminatsiooni pärast ravimi kandmist maksa lõikepinnale maksa osalise eemaldamise järel. 125I-trombiini kasutamisel näidati, et trombiini lagundamisel tekkinud bioloogiliselt inaktiivsed peptiidid imendusid haava pinnalt aeglaselt, kusjuures Cmax vereplasmas saabus 6...8 tunni pärast. Samas moodustas Cmax üksnes 1...2% kasutatud annusest.

Fibriinkoeliimid/hemostaatikumid metaboliseeruvad sarnaselt endogeensele fibriinile fibrinolüüsi ja fagotsütoosi teel.

Pärast bioloogiliste komponentide imendumist imenduvad maatriksi komponendid (polüglaktiiin 910 ja oksüdeeritud regenereeritud tselluloos) täielikult. Loomuuringutes imendus EVARREST eeldatavates kliinilistes annustes kasutamisel 56 päevaga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

EVARREST’i hemostaatilist efektiivsust näidati mitmes loommudelis, kus lisaks teistele tulemusnäitajatele hinnati aega hemostaasi tekkeni ja ravijärgset verekaotust.

Tsütotoksilisuse, sensitisatsiooni, nahasisese reaktiivsuse, ägeda süsteemse toksilisuse, materjali poolt vahendatud pürogeensuse, subkroonilise toksilisuse, geenitoksilisuse, implantatsiooni ja veresobivuse uuringutel põhinevad mittekliinilised andmed ei näita maatrikskomponendi kahjulikku toimet inimesele.

Rottidel läbi viidud 90-päevases uuringus, mille käigus hinnati nahaaluse implanteerimise järgselt EVARREST’i subkroonilist süsteemset toksilisust ja immunogeensust, ei täheldatud mürgistusnähte ega suurenenud immunogeensust võrreldes fibriinkoeliimi sisaldavate toodetega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Komposiitmaatriks (polüglaktiin 910 ja oksüdeeritud regenereeritud tselluloos) 20 mg/cm2

Arginiinvesinikkloriid

Glütsiin

Naatriumkloriid

Naatriumtsitraat

Kaltsiumkloriid

Humaanalbumiin

Mannitool

Naatriumatsetaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast fooliumkotikese avamist võib EVARREST’i jätta steriilsele alale, et see oleks kogu protseduuri vältel saadaval.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10,2 cm x 10,2 cm koeliimi maatriks alusel (polüester) ja suletud kotikeses (polüestriga lamineeritud alumiiniumfoolium).

Pakendi suurus: 1.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamisjuhiseid on kirjeldatud ka pakendi infolehes.

EVARREST’i käsitlemine

● EVARREST tarnitakse kasutamisvalmina steriilses pakendis, mida tuleb käsitleda steriilselt ning aseptilistes tingimustes. Kahjustatud pakendid tuleb hävitada.

● Pakendi avamisel võtke fooliumkotike karbist välja, avage see ettevaatlikult, vältides kokkupuudet fooliumi sisekülje või EVARREST’i sisaldava valge steriilse alusega.

● Võtke valge steriilne alus kotikesest välja ning asetage see steriilsele alale.

● Hoidke alust kindlalt peopesas, veenduge, et avaustega külg on suunatud ülespoole ning eemaldage teise käega aluse kate, kasutades aluse külgedel olevaid sakke.

● Aluse alumine osa sisaldab EVARREST’i, mille toimiv külg on suunatud allapoole. Toimiv külg on välimuselt puudrine. Mittetoimiva külje pinnale on pressitud lainetaoline muster.

● Pärast avamist hoidke EVARREST’i kuivas. Toode võib jääda steriilsele alale, et see oleks kogu protseduuri vältel kasutamiseks saadaval. EVARREST ei kleepu kinnaste, tangide ega kirurgiliste instrumentide külge.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Omrix Biopharmaceuticals NV

Leonardo Da Vincilaan 15

1831 Diegem

Belgia

Telefon: +32 2 746 30 00

Faks: + 32 2 746 30 01

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/868/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: PP kuu AAAA

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel