Ecalta
Artikli sisukord
Ecalta
Ecalta on pulber, millest valmistatakse infusioonilahus (veeni tilgutatav lahus). Ecaltat turustatakse koos lahustiga või ilma. Ecalta toimeaine on anidulafungiin.
anidulafungiin
Kokkuvõte üldsusele
Mis on Ecalta?
Ecalta on pulber, millest valmistatakse infusioonilahus (veeni tilgutatav lahus). Ecaltat turustatakse koos lahustiga või ilma. Ecalta toimeaine on anidulafungiin.
Milleks Ecaltat kasutatakse?
Ecaltat kasutatakse invasiivse kandidiaasi (pärmi Candida põhjustatud seennakkuse liik) raviks. Invasiivne tähendab, et seen on levinud vereringesse. Ecaltat kasutatakse ainult täiskasvanud patsientidel, kellel ei ole neutropeeniat (vere teatud valgeliblede neutrofiilide puudust).
Seda ravimit saab üksnes retsepti alusel.
Kuidas Ecaltat kasutatakse?
Ravi Ecaltaga peab alustama invasiivsete seennakkuste ravis kogenud arst.
Ecaltat manustatakse 1. päeval lähteannuses 200 mg, seejärel alates 2. päevast annuses 100 mg ööpäevas. Ecaltat tuleb kõrvalnähtude vältimiseks manustada ainult infusioonina, mille suurim kiirus on kuni 1,1 mg minutis: sellisel juhul kestab esimene infusioon ligikaudu kolm tundi ja edasised kestavad poolteist tundi. Ravi kestus sõltub patsiendi ravivastusest. Üldiselt peab ravi jätkuma vähemalt kaks nädalat pärast seda, kui patsiendi verest on leitud seene rakke viimast korda.
Kuidas Ecalta toimib?
Ecalta toimeaine anidulafungiin on ehhinokandiinide rühma kuuluv seenevastane ravim. Selle toime seisneb seene eluks ja kasvamiseks vajaliku seeneraku membraani komponendi (1,3-β-D-glükaani) tekke takistamises. Ecalta mõjul muutub seeneraku membraan puudulikuks ja defektseks, mis muudab rakud hapraks ja kasvuvõimetuks. Ecalta suhtes tundlike seente loetelu on esitatud ravimi omaduste kokkuvõttes (samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa).
Kuidas Ecaltat uuriti?
Ecaltat uuriti ühes põhiuuringus, milles osales 261 invasiivse kandidiaasiga patsienti. Ecaltat võrreldi flukonasooliga (samuti seenevastane ravim). Kumbagi ravimit manustati veeni 14–42 päeva. Efektiivsuse põhinäitaja oli ravivastusega patsientide arv ravikuuri lõpus. Ravivastust määratleti kui sümptomite olulist või täielikku paranemist, kui ei olnud vaja muud seenevastast ravi ja kui patsiendi proovidest ei leitud Candida rakke. 2/2
Milles seisneb uuringute põhjal Ecalta kasulikkus?
Ecalta oli invasiivse kandidiaasi ravimisel flukonasoolist efektiivsem. Ravikuuri lõpuks oli Ecaltat saanud patsientidest ravivastus 76%-l (96 patsienti 127-st), samas kui flukonasooli saanutest oli ravivastus 60%-l (71 patsienti 118-st).
Mis riskid Ecaltaga kaasnevad?
Ecalta kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud ühel kuni kümnel patsiendil sajast) on koagulopaatia (verehüübehäired), konvulsioonid (krambid), peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, neeruprobleemide markeri kreatiniini sisalduse suurenemine veres, lööve, kihelus, hüpokaleemia (vere kaaliumivaegus), õhetus ning maksaprobleemide markerite alaniinaminotransferaasi, aluselise fosfataasi, aspartaataminotransferaasi, bilirubiini ja gammaglutamüültransferaasi suur sisaldus veres. Ecalta kohta teatatud kõrvalnähtude täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.
Ecaltat ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla anidulafungiini, selle ravimi mis tahes muu koostisaine või ehhinokandiinide klassi mis tahes muu ravimi suhtes ülitundlikud (allergilised).
Ecalta lahustiga versiooni infusioon sisaldab sama palju alkoholi kui väike klaas veini või õlut. Seda tuleb võtta arvesse manustamisel näiteks rasedatele, alkohoolikutele või maksahaigusega patsientidele. Ecalta lahustita versiooni korral lahustatakse pulber vees ja infusioonilahus alkoholi ei sisalda.
Ecalta võimaliku mõju tõttu maksale tuleb hoolikalt jälgida patsiente, kellel tekib ravi ajal maksaprobleeme.
Miks Ecalta heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Ecalta kasulikkus neutropeeniata täiskasvanud patsientidel invasiivse kandidiaasi ravis on suurem kui ravimiga kaasnevad riskid. Komitee märkis siiski, et Ecalta põhiuuringus osalenud neutropeeniaga patsientide arv oli liiga väike, et näidata ravimi mõju sellele rühmale. Komitee märkis samuti, et Ecaltat on uuritud peamiselt patsientidel, kellel on olnud kandideemia (Candida esinemine veres), kuid piiratud on olnud nende patsientide arv, kellel on olnud sügavad koesisesed infektsioonid või abstsessid. Komitee soovitas anda Ecaltale müügiloa.
Muu teave Ecalta kohta
Euroopa Komisjon andis Ecalta müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Pfizer Limited 20. septembril 2007.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 07-2009.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ECALTA, 100 mg pulber ja lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 100 mg anidulafungiini.
Infusioonilahuse kontsentraat sisaldab anidulafungiini kontsentratsioonis 3,33 mg/ml ja lahjendatud
infusioonilahus sisaldab anidulafungiini kontsentratsioonis 0,36 mg/ml.
Abiained: Fruktoos – 102,5 mg viaali kohta
Etanool – 6 g viaali kohta
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Pulber ja lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks.
Pulber: valge kuni kollakasvalge lüofiliseeritud tihke pulber.
Lahusti: läbipaistev värvitu lahus.
Infusioonilahuse kontsentraadi pH on vahemikus 4,0 kuni 6,0.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Invasiivse kandidoosi ravi täiskasvanud patsientidel, kellel ei esine neutropeeniat.
ECALTA kasutamist on uuritud eelkõige kandideemiaga patsientidel ning väga vähestel sügavate
kudede Candida-infektsiooniga patsientidel või abstsessi moodustumisega kulgeva haigusega
patsientidel (vt lõik 4.4 ja lõik 5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi ECALTAga võib alustada invasiivsete seeninfektsioonide ravis kogenud arst. Enne ravi tuleb
võtta proovid seenekultuuri külvide jaoks. Ravi võib alustada enne külvitulemuste selgumist ja
kohandada nende saabumisel vastavalt tulemustele.
Esimesel ravipäeval tuleb manustada 200 mg algannus ja järgnevalt 100 mg ööpäevas. Ravi kestus
peab põhinema patsiendi kliinilisel ravivastusel. Üldiselt jätkatakse seenevastast ravi vähemalt 14
päeva pärast viimast positiivset külvitulemust.
Enne kasutamist tuleb ECALTA kaasasoleva lahustiga lahustada kontsentratsioonini 3,33 mg/ml ja
seejärel lahjendada kontsentratsioonini 0,36 mg/ml vastavalt lõigus 6.6 toodud juhistele.
ECALTA manustamisel ei tohi infusioonikiirus ületada 1,1 mg minutis (vastab 3,0 ml minutis).
Anidulafungiini manustamisel kiirusega kuni 1,1 mg minutis tekib infusiooniga seotud
reaktsioone harva.
ECALTAt ei tohi manustada boolussüstena.
Neeru- ja maksakahjustus
Kerge, mõõduka või raske maksakahjustusega patsientide puhul ei ole vaja annust kohandada. Ka
mistahes raskusastmega neerupuudulikkuse korral (sh dialüüsravi saavatel patsientidel) ei ole vaja
annust kohandada. ECALTAt võib manustada hemodialüüsi toimumisajast sõltumatult (vt lõik 5.2).
Ravi kestus
Puuduvad andmed 100 mg annuste manustamise kohta pikema perioodi jooksul kui 35 päeva.
Teised eripopulatsioonid
Täiskasvanud patsientidel puudub vajadus annuse kohandamise järele soo, kehakaalu, etnilise
kuuluvuse, HIV-positiivsuse või vanuse põhjal (vt lõik 5.2).
Lapsed ja noorukid
ECALTAt ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete
tõttu (vt lõik 5.2).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus anidulafungiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ülitundlikkus teiste ehhinokandiinide ravimirühma kuuluvate ravimite suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
ECALTA efektiivsus ei ole tõestatud neil kandideemiaga patsientidel, kellel esineb neutropeenia või
sügavate kudede Candida-infektsioonid või kõhuõõne abstsess ja peritoniit. Kliinilist efektiivsust on
eelkõige hinnatud C. albicans’i poolt põhjustatud infektsioonidega patsientidel, kellel ei olnud
tegemist kaasuva neutropeeniaga ning väiksemal arvul patsientidel, kellel on olnud tegemist mitte-
Candida-infektsioonidega, eelkõige C. glabrata, C. parapsilosis ja C. tropicalis poolt põhjustatud
infektsioonidega. Andmed Candida poolt põhjustatud endokardiidi, osteomüeliidi või meningiidiga
patsientidel ja teadaoleva C. krusei infektsiooniga patsientidel puuduvad.
Toimed maksale
Tervetel vabatahtlikel ja patsientidel, kellele manustati anidulafungiini, on täheldatud
maksaensüümide aktiivsuse suurenemist. Mõnedel patsientidel, kellel on raske kaasuv haigus ja
kellele manustati teiste ravimite hulgas ka anidulafungiini, tekkisid kliiniliselt tõsised
maksafunktsiooni häired. Kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt täheldatud tõsiseid maksafunktsiooni
häireid, hepatiiti ja maksapuudulikkust.
Patsiente, kellel anidulafungiinravi ajal tekib maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, tuleb jälgida
maksafunktsiooni näitajaid ja hinnata tuleb võimalike ohtude ning anidulafungiinravi jätkamisest
tuleneva kasu suhet.
Infusiooniga seotud reaktsioonid
Infusiooniga seotud reaktsioonide süvenemist on mittekliinilistes uuringutes (rottidel) täheldatud
anesteetikumide samaaegsel manustamisel (vt lõiku 5.3). Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.
Sellest hoolimata tuleb anidulafungiini ja anesteetikumide samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik.
Alkoholisisaldus
See ravim sisaldab 24 mahuprotsenti etanooli (alkohol); see võrdub 6 g etanooliga 100 mg
säilitusannuse puhul (manustatakse 1,5 tunni jooksul) ja 12 g etanooliga 200 mg algannuse puhul
(manustatakse 3 tunni jooksul). Etanool võib olla ohtlik alkoholismiprobleemiga isikutele. Sellega
tuleb arvestada rasedate, rinnaga toitvate naiste, laste ja suure riskiga patsientide puhul (nt
maksahaigusi või epilepsiat põdevad patsiendid).
Ravimis sisalduv alkoholikogus võib mõjutada teiste ravimite toimet.
Ravimis sisalduv alkoholikogus võib häirida autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.
Fruktoosisisaldus
Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Anidulafungiin ei ole kliiniliselt oluline substraat, indutseerija ega inhibiitor tsütokroom P450
isoensüümidele (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Märkida tuleb, et in vitro uuringute põhjal ei
saa täielikult välistada in vivo koostoimeid.
Ravimite koostoimeuuringud viidi läbi ravimitega, mida tõenäoliselt manustatakse koos
anidulafungiiniga. Terapeutiliste annuste manustamisel ei ole kummagi ravimi annuste muutmine
vajalik, kui anidulafungiini manustatakse koos tsüklosporiini, vorikonasooli või takroliimusega.
Anidulafungiini annust ei ole vaja kohandada amfoteritsiin B või rifampitsiini samaaegsel
manustamisel.
4.6 Rasedus ja imetamine
Puuduvad andmed anidulafungiini kasutamise kohta rasedatel naistel. Küülikutel täheldati kergeid
arenguhäireid, kui anidulafungiini manustati tiinuse ajal annustes, mis põhjustasid toksilisuse nähte ka
emasloomadel (vt lõiku 5.3). Seetõttu ei soovitata anidulafungiini raseduse ajal kasutada.
Loomkatsed on näidanud, et anidulafungiin eritub ka rinnapiimaga. Ei ole teada, kas anidulafungiin
eritub inimese rinnapiima. Otsus rinnaga toitmise või anidulafungiinravi jätkamise üle tuleb langetada,
lähtudes rinnaga toitmise kasulikest toimetest lapsele ja anidulafungiini kasulikest toimetest emale.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Ravimis sisalduv alkoholikogus võib häirida autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes on anidulafungiini üksik- ja mitmekordseid intravenoosseid annuseid
manustatud üheksasaja kahekümne üheksale (929) indiviidile: 672 patsiendile II/III faasi kliinilistes
uuringutes (287 kandideemia / invasiivse kandidoosiga patsienti, 355 suu/söögitoru kandidoosiga
patsienti, 30 invasiivse aspergilloosiga patsienti) ja 257 patsiendile I faasi uuringutes.
Anidulafungiini tõhusust kandideemiaga ja väikesel arvul sügavate kudede Candida-infektsioonidega
patsientidel hinnati kolmes uuringus (üks uuring oli võrdlev flukonasooliga ja kaks olid
mittevõrdlevad uuringud). Kokku sai soovitatavat ööpäevast annust (100 mg) 204 patsienti;
intravenoosne ravi kestis nimetatud patsientidel keskmiselt 13,5 päeva (1 päevast kuni 38 päevani).
119 patsienti said anidulafungiini ≥14 päeva. Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja
andsid harva põhjust ravi lõpetamiseks.
Anidulafungiini kasutamisel on täheldatud ka infusiooniga seotud kõrvaltoimeid; pöördelises ICC
uuringus kuulusid selliste kõrvaltoimete hulka punastamine/kuumahood (2,3%), pruritus (2,3%), lööve
(1,5%) ja urtikaaria (0,8%). Teiste raviga seotud kõrvaltoimete hulka, mis tekkisid pöördelises
uuringus ≥1% patsientidest, kuulusid hüpokaleemia (3,1%), kõhulahtisus (3,1%), ALT aktiivsuse
suurenemine (2,3%), maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (1,5%), vere alkaalse fosfataasi
aktiivsuse suurenemine (1,5%) ja vere bilirubiinitaseme tõus (1,5%).
Järgnevas tabelis on ravimi kõrvaltoimed (MedDRA organsüsteemi klasside kaupa) 100 mg ICC
andmebaasis (N=204) järgmiste esinemissagedustega: sage (³1/100 kuni <1/10) või aeg-ajalt (³1/1000
kuni <1/100); ja spontaansed teated, mille esinemissagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate
andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise
järjekorras.
Kõrvaltoimete tabel
Organsüsteem Esinemissagedus on raporteeritud MedDRA eelisterminitega Sage Aeg-ajalt Teadmata^ Vere ja lümfisüsteemi häired Koagulopaatia - -
Ainevahetus- ja toitumishäired
Hüpokaleemia Hüperglükeemia -
Närvisüsteemi häired Krambid, peavalu - -
Vaskulaarsed häired Nahaõhetus Hüpertensioon,
kuumahood
Hüpotensioon
Respiratoorsed, rindkere ja
mediastiinumi häired
- - Bronhospasm,
düspnoe
Seedetrakti häired Kõhulahtisus,
oksendamine, iiveldus
Valu ülakõhus -
Maksa ja sapiteede häired Alaniinaminotransferaasi,
vere alkaalse fosfataasi,
aspartaataminotransferaasi,
vere bilirubiinitaseme tõus
gammaglutamüültransferaasi
aktiivsuse suurenemine
Kolestaas -
Naha ja nahaaluskoe
kahjustused
Lööve, sügelus Urtikaaria -
Neerude ja kuseteede häired Vere kreatiniinitaseme
tõus
Üldised häired ja
manustamiskoha seisundid
- Valu
infusioonikohal
-^ Sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
4.9 Üleannustamine
Nagu iga üleannustamise korral, tuleb vajadusel rakendada üldisi toetavaid meetmeid. Üleannustamise
korral võivad tekkida lõigus 4.8 mainitud kõrvaltoimed.
Kliiniliste uuringute käigus manustati üks kord kogemata algannusena 400 mg annus. Kliinilisi
kõrvaltoimeid ei täheldatud. Annuse suurendamist piiravat toksilisust ei täheldatud ka 10 tervel
vabatahtlikul läbiviidud uuringus, kus ravimit manustati algannusena 260 mg ja järgnevalt annuses
130 mg ööpäevas; 10 isikust 3-l tekkis mööduv, asümptomaatiline transaminaaside aktiivsuse
suurenemine (£3 x üle normi ülemise piiri ULN).
ECALTA ei ole dialüüsitav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Üldised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Teised seentevastased ained süsteemseks kasutamiseks, ATC kood:
JO2AX06
Anidulafungiin on poolsünteetiline ehhinokandiin (lipopeptiid), mida sünteesitakse Aspergillus
nidulans’e fermentatsiooniproduktist.
Anidulafungiin inhibeerib selektiivselt 1,3-β-D-glükaani süntaasi – ensüümi, mida leidub seente, aga
mitte imetajate rakkudes. See inhibeerib 1,3-β-D-glükaani teket, mis on seeneraku seina olulise
tähtsusega koostisosa. On näidatud, et anidulafungiinil on fungitsiidne toime Candida pärmiseente
vastu ja Aspergillus fumigatus’e hüüfi piirkondade vastu, kus toimub raku aktiivne kasvamine.
Efektiivsus in vitro
Anidulafungiinil on in vitro toime järgmistesse Candida liikidesse: C. albicans, C. Glabrata, C.
parapsilosis ja C. tropicalis. Tundlikkuse läviväärtust ei ole 1,3-β-D-glükaani sünteesi inhibiitoritel
kindlaks tehtud. Informatsioon antud leidude kliinilise olulisuse kohta on esitatud allpool kliiniliste
uuringute lõigus.
Minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIK) tehti kindlaks vastavalt Kliiniliste ja Laboratoorsete
Standardite Instituudi meetoditele M27. Mõnedes Candida isolaatides on täheldatud tundlikkuse
vähenemist ehhinokandiinide, sh anidulafungiini suhtes, kuid selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.
Efektiivsus in vivo
Parenteraalselt manustatud anidulafungiin oli efektiivne Candida spp. liikide suhtes nii
immunokompetentsete kui ka immuunpuudulikkusega hiirte ja küülikute mudelites. Ravi
anidulafungiiniga vähendas loomade suremust ning 24…96 tundi pärast viimast manustamist teostatud
uurimisel ka Candida spp. sisaldust organites.
Eksperimentaalsed uuringud hõlmasid ka dissemineerunud C. albicans’i infektsiooni neutropeeniaga
küülikutel, flukonasooli suhtes resistentset söögitoru/suuõõne infektsiooni neutropeeniaga küülikutel
ja flukonasooli suhtes resistentset dissemineerunud C. glabrata infektsiooni neutropeeniaga hiirtel.
Teave kliiniliste uuringute kohta
Kandideemia ja teised invasiivse kandidoosi vormid
Anidulafungiini ohutust ja tõhusust hinnati keskses III faasi randomiseeritud topeltpimedas
mitmekeskuselises paljurahvuselises uuringus kandideemia ja/või teiste invasiivse kandidoosi
vormidega valdavalt mitte-neutropeeniaga patsientidel ning väikesel arvul patsientidel, kellel oli
tegemist sügavate kudede Candida-infektsiooni või abstsessi moodustumisega kulgeva haigusega.
[Uuringust arvati spetsiaalselt välja Candida poolt põhjustatud endokardiidi, osteomüeliidi või
meningiidi või C. krusei poolt põhjustatud infektsiooniga patsiendid.] Patsiendid jagati
randomiseeritult gruppidesse, kus neile manustati kas anidulafungiini (200 mg intravenoosse
algannusena ja järgnevalt intravenoosselt annuses 100 mg ööpäevas) või flukonasooli (800 mg
intravenoosse algannusena ja järgnevalt intravenoosselt annuses 400 mg ööpäevas). Patsiendid
stratifitseeriti APACHE II skoori (≤20 ja >20) ja neutropeenia esinemise või selle puudumise alusel.
Ravi kestis vähemalt 14 päeva, kuid mitte rohkem kui 42 päeva. Mõlemas uuringugrupis lubati
patsientidel pärast vähemalt 10 päeva kestnud intravenoosset ravi üle minna flukonasooli suukaudsele
manustamisele (juhul kui nad talusid suukaudset ravi), olid olnud palavikuta vähemalt 24 tundi ja
nende viimased verekülvid olid olnud Candida suhtes negatiivsed.
Modifitseeritud ravikavatsuslikku (modified intent-to-treat (MITT)) gruppi arvati patsiendid, kes said
vähemalt ühe annuse uuringuravimit ja kellel tavaliselt steriilsest piirkonnast võetud Candida külv oli
enne uuringusse lülitamist positiivne. Esmases efektiivsusanalüüsis võrreldi MITT populatsioonis
üldist reageerimist anidulafungiini või flukonasooliga läbiviidud intravenoossele ravile. Selleks
kasutati eelnevalt määratletud kaheastmelist statistilist võrdlust (esiteks põhimõttel „uus ravim ei ole
halvem” ja seejärel põhimõttel „uus ravim on parem”). Edukas üldine reageerimine eeldas nii kliinilise
seisundi paranemist kui ka haigustekitaja mikrobioloogilist hävitamist. Patsiente jälgiti 6 nädalat
pärast ravi lõppu.
Kakssada viiskümmend kuus patsienti vanuses 16 kuni 91 aastat randomiseeriti ravi saamiseks ja neile
manustati vähemalt üks annus uuringuravimit. Kõige sagedasemad enne ravi isoleeritud
mikroobitüved olid C albicans (63,8% anidulafungiini puhul, 59,3% flukonasooli puhul), millele
järgnesid C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) ja C. tropicalis (11,8%, 9,3%).
Viimase kolme tekitaja puhul oli anidulafungiini grupis vastavalt 20, 13 ja 15 isoleeritud tüve.
Enamikel patsientidest oli Apache II skoor ≤20 ja väga vähestel esines neutropeenia.
Efektiivsusandmed (nii üldised andmed kui ka erinevate alamgruppide kohta) on esitatud Tabelis 1.
Tabel 1. Üldine edukuse määr MITT populatsioonis: esmane ja teisesed tulemusnäitajad
Anidulafungiin
Flukonasool
Erinevus gruppide
vahela
(95%
usaldusintervall)
Intravenoosse ravi lõpp (esmane
tulemusnäitaja)
96/127 (75,6%) 71/118 (60,2%) 15,42 (3,9, 27,0)
Ainult kandideemia 88/116 (75,9%) 63/103 (61,2%) 14,7 (2,5, 26,9)
Teised steriilsed piirkonnadb 8/11 (72,7%) 8/15 (53,3%) -
Peritoneaalvedelik/IAc abtsess 6/8 5/8
Muu 2/3 3/7
C. albicansd 60/74 (81,1%) 38/61 (62,3%) -
Mitte-albicans’i liigidd 32/45 (71,1%) 27/45 (60,0%) -
Apache II skoor ≤20 82/101 (81,2%) 60/98 (61,2%) -
Apache II skoor >20 14/26 (53,8%) 11/20 (55,0%) -
Ilma neutropeeniata (>500
neutrofiili/mm3)
94/124 (75,8%) 69/114 (60,5%) -
Neutropeeniaga (<500 neutrofiili/mm3) 2/3 2/4 -
Teisesed tulemusnäitajad
Kogu ravi lõpp 94/127 (74,0%) 67/118 (56,8%) 17,24 (2,9, 31,6)e
2. nädala järelkontroll 82/127 (64,6%) 58/118 (49,2%) 15,41 (0,4, 30,4)e
6. nädala järelkontroll 71/127 (55,9%) 52/118 (44,1%) 11,84 (–3,4, 27,0)e
a Arvutatud järgnevalt: anidulafungiin miinus flukonasool
b Koos kaasuva kandideemiaga või ilma
c Intraabdominaalne
d Esitatud on andmed patsientide kohta, kellel sedastati algselt ainult üks haigusetekitaja.
e 98,3% usaldusintervall, kohandatud post hoc analüüsis sekundaarsete ajahetkede mitmestele
võrdlemistele.
Suremuse määrad anidulafungiini ja flukonasooli grupis on esitatud Tabelis 2.
Tabel 2. Suremus
Anidulafungiin Flukonasool
Üldine suremus uuringus 29/127 (22,8%) 37/118 (31,4%)
Suremus uuringuravimi manustamise
ajal
10/127 (7,9%) 17/118 (14,4%)
Candida infektsioonidega seotud
suremus
2/127 (1,6%) 5/118 (4,2%)
5.2 Farmakokineetilised omadused
Üldised farmakokineetilised omadused
Anidulafungiini farmakokineetilisi omadusi on kirjeldatud tervetel vabatahtlikel, eripopulatsioonidel
ja patsientidel. Eri inimestel oli ravimi süsteemne saadavus üldiselt sarnane (variatsioonikoefitsient ~25%). Tasakaalukontsentratsioon saavutati esimesel päeval pärast algannuse manustamist
(kahekordne ööpäevane säilitusannus).
Jaotumine
Anidulafungiini farmakokineetikat iseloomustavad kiire jaotumise poolväärtusaeg (0,5…1 tundi) ja
jaotusruumala 30...50 l, mis on sarnane kogu keha vedelike ruumalale. Anidulafungiin seondub
ulatuslikult inimese plasmavalkudega (>99%). Uuringuid anidulafungiini jaotumise kohta
spetsiifilistesse kudedesse ei ole inimestel läbi viidud. Seetõttu puudub teave anidulafungiini
tungimise kohta tserebrospinaalvedelikku ja/või läbi hematoentsefaalbarjääri.
Biotransformatsioon
Anidulafungiini puhul ei ole maksa kaudu toimuvat metabolismi täheldatud. Anidulafungiin ei ole
kliiniliselt oluline substraat, indutseerija ega inhibiitor tsütokroom P450 isoensüümidele. Ei ole
tõenäoline, et anidulafungiin mõjutab kliiniliselt olulisel määral tsütokroom P450 isoensüümide kaudu
metaboliseeruvate ravimite metabolismi.
Anidulafungiin allub füsioloogilise temperatuuri ja pH juures aeglasele keemilisele lagunemisele.
Selle käigus muudetakse ta avatud tsükliga peptiidiks, millel puudub seentevastane aktiivsus.
Füsioloogilistes tingimustes on anidulafungiini in vitro lagunemise poolväärtusaeg ligikaudu 24 tundi.
In vivo transformeeritakse avatud tsükliga peptiid laguproduktideks, mis eritatakse peamiselt sapiga.
Eliminatsioon
Anidulafungiini kliirens on umbes 1 l/h. Anidulafungiini algne eliminatsiooni poolväärtusaeg on
ligikaudu 24 tundi, mis iseloomustab enamikku plasma kontsentratsiooni-aja profiilist, terminaalne
poolväärtusaeg on 40…50 tundi, mis iseloomustab terminaalse eliminatsiooni faasi profiili.Ühekordse
annuse kliinilises uuringus manustati tervetele vabatahtlikele radioaktiivselt märgistatud (14C)
anidulafungiini (~88 mg). Ligikaudu 30% manustatud radioaktiivselt märgistatud annusest eritati
väljaheidetega 9 päeva jooksul (vähem kui 10% ravimist eritus muutumatul kujul). Vähem kui 1%
manustatud radioaktiivselt märgistatud annusest eritati uriiniga, mis viitab sellele, et ravimi renaalne
kliirens on ebaoluline. Anidulafungiini kontsentratsioonid langesid allapoole kindlakstehtavat taset 6.
päeval pärast annuse manustamist. Ebaolulises koguses leiti ravimist tulenevat radioaktiivsust verest,
uriinist ja väljaheidetest veel 8 nädalat pärast ravimi manustamist.
Lineaarsus
Ühekordse ööpäevase annuse puhul on anidulafungiini farmakokineetika lineaarne üsna suures
annusevahemikus (15…130 mg).
Patsientide eripopulatsioonid
Seeninfektsioonidega patsiendid
Erinevates populatsioonides teostatud farmakokineetilised uuringud on näidanud, et
anidulafungiini farmakokineetika on seeninfektsioonidega patsientidel sarnane tervetel
vabatahtlikel täheldatuga. Ravimi manustamisel annuses 200/100 mg, kui infusioonikiiruseks on
1,1 mg/min, võivad tasakaaluseisundi Cmax ja minimaalne kontsentratsioon (Cmin) ulatuda
ligikaudu vastavalt 7 ja 3 milligrammini liitris ning keskmine tasakaaluseisundi AUC on sellisel
juhul ligikaudu 110 mg×h/l.
Kaal
Kuigi farmakokineetika uuringutes näidati, et kehakaal põhjustab kliirensi varieeruvust, ei ole
kehakaalul anidulafungiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju.
Sugu
Tervetel meestel ja naistel olid anidulafungiini plasmakontsentratsioonid sarnased. Uuringus, mille
käigus patsientidele manustati ravimit mitu korda, oli ravimi kliirens meestel pisut kiirem (ligikaudu 22%).
Eakad patsiendid
Farmakokineetika uuringutest nähtus, et kliirensi mediaan on eakatel võrreldes noorematega pisut
erinev (≥65-aastased patsiendid, kliirensi mediaan = 1,07 l/h; <65-aastased patsiendid, kliirensi
mediaan = 1,22 l/h), kuid kliirensi vahemik oli sarnane.
Etniline kuuluvus
Kaukaaslastel, mustanahalistel, asiaatidel ja hispaania keelt kõnelevatest maadest pärinevatel
patsientidel oli anidulafungiini farmakokineetika sarnane.
HIV-positiivsed patsiendid
Vaatamata samaaegsele retroviirusevastasele ravile ei ole HIV-positiivsetel patsientidel annuste
kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkus
Anidulafungiin ei metaboliseeru maksas. Anidulafungiini farmakokineetikat hinnati patsientidel, kelle
maksapuudulikkuse astmeks oli Child-Pugh’ klassifikatsiooni järgi A, B või C. Anidulafungiini
kontsentratsioonid ei suurenenud ühegi maksakahjustuse raskusastme korral. Siiski märgati
patsientidel, kelle maksapuudulikkuse aste oli Child-Pugh’ klassifikatsiooni järgi C, kerget AUC
langust, mille ulatus jäi aga piiridesse, mida võib eeldada ka tervetel inimestel.
Neerupuudulikkus
Anidulafungiini renaalne kliirens on ebaoluline (<1%). Kliinilises uuringus kerge, mõõduka, raske
või lõppfaasis oleva (dialüüsist sõltuva) neerupuudulikkusega patsientidel sarnanes
anidulafungiini farmakokineetika normaalse neerufunktsiooniga isikutel täheldatuga.
Anidulafungiin ei ole dialüüsitav ja seda võib manustada hemodialüüsi toimumise ajast
sõltumatult.
Lapsed
Anidulafungiini farmakokineetikat uuriti 24 immuunpuudulikkuse ja neutropeeniaga lapsel (2- kuni
11-aastased) ja noorukil (12- kuni 17-aastased) pärast vähemalt viie ööpäevase annuse manustamist.
Tasakaalukontsentratsioon saavutati esimesel päeval pärast algannuse manustamist (kahekordne
ööpäevane säilitusannus) ja tasakaaluseisundi Cmax ja AUCss suurenesid annusest sõltuvalt. Pärast
igapäevase säilitusannuse (0,75 mg/kg ja 1,5 mg/kg ööpäevas) manustamist oli süsteemne saadavus
selles populatsioonis võrreldav täiskasvanutel täheldatud süsteemse saadavusega, kui ravimit
manustati vastavalt annustes 50 mg ja 100 mg ööpäevas. Mõlemad ravirežiimid olid nendel
patsientidel hästi talutavad.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kolm kuud kestnud uuringute käigus täheldati nii rottidel kui ka ahvidel maksatoksilisuse nähte, sh
ensüümide aktiivsuse suurenemist ja morfoloogilisi muutusi, kui ravimit manustati annustes, mille
puhul ekspositsioon ravimile oli neli kuni kuus korda suurem kui kliiniliste annuste puhul eeldada
võiks. In vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes ei ilmnenud anidulafungiinil genotoksilist
potentsiaali. Anidulafungiini kartsinogeense potentsiaali hindamiseks ei ole pikaajalisi loomkatseid
läbi viidud.
Anidulafungiini manustamisel rottidele ei avaldanud see reproduktsioonile, sh isas ja emasloomade
viljakusele, mingit toimet.
Rottidel läbis anidulafungiin platsentaarbarjääri ja seda leiti ka loote plasmast.
Embrüonaalse ja lootelise arengu uuringud viidi läbi annustega, mis ületasid 0,2…2 korda (rottidel) ja
1…4 korda (küülikutel) soovitatava terapeutilise säilitusannuse 100 mg/ööpäevas. Anidulafungiin ei
põhjustanud rottidel ravimiga seotud arengutoksilisust ka suurimate uuritud annuste puhul. Küülikutel
täheldatud toimed loote arengule (veidi vähenenud loote kaal) ilmnesid ainult grupis, kus manustati
kõige suuremat uuritud annust, mis põhjustas toksilisuse nähte ka emasloomadel.
Nakatumata täiskasvanutel ja vastsündinud rottidel oli anidulafungiini kontsentratsioon ajus pärast ühe
annuse manustamist väike (aju/plasma suhe ligikaudu 0,2). Samas oli anidulafungiini kontsentratsioon
nakatumata vastsündinud rottide ajus suurenenud pärast viie ööpäevase annuse manustamist
(aju/plasma suhe ligikaudu 0,7). Korduva manustamise uuringutes dissemineerunud kandidoosiga
küülikutel ja kesknärvisüsteemi Candida infektsiooniga hiirtel on leitud, et anidulafungiin vähendab
ajus seenerakkude arvu.
Anidulafungiini manustati rottidele kolmes erinevas annuses ja loomad anesteseeriti ühe tunni jooksul,
kasutades ketamiini ja ksülasiini kombinatsiooni. Suurima annuse grupis tekkisid rottidel infusiooniga
seotud reaktsioonid, mida anesteesia süvendas. Mõnedel rottidel tekkisid sarnased reaktsioonid ka
keskmise annuse grupis, kuid ainult pärast anesteetikumide manustamist. Väikese annuse grupis ei
ilmnenud sõltumata anesteesiast mingeid kõrvaltoimeid ja anesteesia puudumisel ei tekkinud
infusiooniga seotud reaktsioone ka keskmise annuse grupis.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber:
Fruktoos
Mannitool
Polüsorbaat 80
Viinhape
Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks)
Vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks)
Lahusti:
Veevaba etanool
Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimite ega elektrolüütidega, välja
arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
Pulber ja lahusti: 3 aastat.
Infusioonilahuse kontsentraat:
Infusioonilahuse kontsentraat tuleb edasi lahjendada ühe tunni jooksul. On näidatud, et
infusioonilahuse kontsentraat on temperatuuril 25°C keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 3 tundi ja
temperatuuril 5°C 2 tundi.
Infusioonilahus
On näidatud, et manustamiskõlblikuks muudetud infusioonilahus on 25°C juures keemiliselt ja
füüsikaliselt stabiilne 24 tundi.
Mikrobioloogilisest vaatepunktist tuleb infusioonilahus kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe,
siis vastutab säilitusaja ja –tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
Pulber ja lahusti
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Infusioonilahuse kontsentraadi ja infusioonilahuse säilitamise tingimused vt lõik 6.3
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulber:
30 ml I-tüüpi klaasist viaal, millel on elastomeerist kork ja alumiiniumrõngaga kinnipitseeritud pealt
äramurtav kaas.
Lahusti:
30 ml 20%-list (mahuprotsent) veevaba etanool süstevees I-tüüpi klaasist viaalis, millel on
elastomeerist kork ja alumiiniumrõngaga kinnipitseeritud pealt äramurtav kaas.
ECALTA on saadaval karbis, milles on 1 viaal 100 mg pulbri ja 1 viaal 30 ml lahustiga.
6.6 Erinõuded ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
ECALTA tuleb kasutamiskõlblikuks muuta kaasasoleva lahustiga (20%-line (mahuprotsent) veevaba
etanool süstevees) ja seejärel lahjendada AINULT infusiooniks mõeldud 9 mg/ml (0,9%)
naatriumkloriidi lahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Kasutamiskõlblikuks muudetud
ECALTA sobivus intravenoosselt manustatavate ainete, lisandite või ravimitega, v.a 9 mg/ml (0,9%)
naatriumkloriidi infusioonilahusega või 50 mg/ml (5%) infusiooniks mõeldud glükoosilahusega, ei ole
kindlaks tehtud.
Lahuse valmistamine
Iga viaali sisu tuleb aseptilistes tingimustes lahustada lahustis ((20%-line (mahuprotsent) veevaba
etanool süstevees)) kuni kontsentratsioonini 3,33 mg/ml. Lahuse valmistamiseks kuluv aeg võib olla
kuni 5 minutit. Valmis lahus peab olema selge ega tohi sisaldada nähtavaid osakesi. Pärast järgnevat
lahjendamist tuleb lahus ära visata, kui seal on nähtavad osakesed või tekib värvuse muutus.
Infusioonilahuse kontsentraat tuleb edasi lahjendada 1 tunni jooksul ja manustada 24 tunni jooksul.
Lahjendamine ja infusioon
Valmis lahusega viaali(de) sisu tuleb aseptilistes tingimustes viia intravenoosse lahuse kotti (või
pudelisse), milles on kas 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahust või 50 mg/ml (5%)
infusiooniks mõeldud glükoosilahust, nii et anidulafungiini kontsentratsioon on lõpuks 0,36 mg/ml.
Alltoodud tabelis on toodud iga annuse jaoks mõeldud infusioonilahuste kogused.
Lahjendamise nõuded ECALTA manustamiseks Annus Karpide arv Valmislahuse kogus Infusioonilahuse kogusA Infusioonilahuse üldkogus Infusioonilahuse kontsentratsioon Infusioonikiirus
100 mg 1 30 ml (1 karp) 250 ml 280 ml 0,36 mg/ml 3,0 ml/min
200 mg 2 60 ml (2 karpi) 500 ml 560 ml 0,36 mg/ml 3,0 ml/min
A Kas 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahus või 50 mg/ml (5%) infusiooniks mõeldud
glükoosilahus.
Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist kontrollida visuaalselt nähtavate osakeste ja
värvimuutuste suhtes, kui lahus ja anum seda võimaldavad. Lahus tuleb ära visata, kui seal on
nähtavaid osakesi või värvus on muutunud.
Ainult ühekordseks kasutamiseks. Jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Ühendkuningriik.
8. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/07/416/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
20/09/2007
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
{KK/AAAA}
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel
LISA II
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12
2870 Puurs
Belgia
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
· MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA - PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
· TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Müügiloa hoidja peab tagama, et enne Ecalta uue ravimvormi (100 mg pulber infusioonilahuse
kontsentraadi valmistamiseks) turustamise alustamist toimub riskiohjamisplaanis (versioon 4.0, 21.
september 2009 ja kõigis järgnevates Inimravimite Komitee (CHMP) poolt heakskiidetud
riskiohjamise plaani täiendustes) kirjeldatu kohaselt teavituskampaania, et vältida võimalikke vigu
ravimi manustamisel.
Teavituskampaania peab hõlmama:
- vastavasisulise kirja („Informatsioon tervishoiutöötajale“) saatmist ravimi
väljakirjutajatele ja apteekritele;
- hulgimüüjate ja edasimüüjate teavitamist;
- teavituskampaania tõhususe hindamist.
Teavituskampaania peab hõlmama järgmise teabe edastamist:
- muutust ravimi manustamiskõlblikuks muutmisel, milleks tuleb kasutada süstevett;
- muutust ravim lahjendamisel, milleks kasutatakse ainult 100 ml infusioonilahust (ühe
viaali kohta);
- muutust infusioonilahuse kontsentratsioonis (0,77 mg/ml);
- vajadust manustada ravimit mitte kiiremini kui 1,1 mg/ml (vastab 1,4 mg/ml pärast
manustamiskõlblikuks muutmist ja lahjendamist);
- vajadust säilitada ja transportida ravimit külmkapis (temperatuuril 2°C…8°C);
- uue pakendi kujunduse ja sisu tutvustamist.
· MUUD TINGIMUSED
Ravimiohutusjärelvalvesüsteem
Müügiloa hoidja peab kindlustama, et ravimiohutuse järelevalve plaan müügiloa taotluse lõigus 1.8.1
on olemas, toimib enne ravimi turulejõudmist ja selle turuloleku ajal.
Riski ohjamise plaan
Müügiloa hoidja kohustub ellu viima uuringud ja täiendavad ravimiohutusjärelvalvealased tegevused,
mida on kirjeldatud ravimiohutusjärelvalveplaanis ja kokku lepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2
esitatud riskiohjamisplaani versioonis 4.0 ning kõigis CHMP poolt heaks kiidetud riski ohjamise
plaani täiendustes.
Vastavalt CHMP juhtnööridele inimesel kasutatavate ravimite riskiohjamissüsteemide kohta tuleb
kaasajastatud riski ohjamise plaan esitada koos järgmise perioodilise ohutusaruandega (PSUR).
Lisaks sellele tuleb kaasajastatud riski ohjamise plaan esitada järgmistel juhtudel:
· kui saadakse uut teavet, mis võib mõjutada ohutuse spetsifikatsiooni, ravimiohutuse
järelevalve plaani või riski minimeerimise tegevusi
· 60 päeva jooksul olulise (ravimiohutuse või riski vähendamise) eesmärgi saavutamisest
· Euroopa Ravimiameti nõudmisel
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Väliskarp - ECALTA 100 mg pulber ja lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ECALTA, 100 mg pulber ja lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks
Anidulafungiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga viaal sisaldab 100 mg anidulafungiini.
Infusioonilahuse kontsentraat sisaldab anidulafungiini kontsentratsioonis 3,33 mg/ml ja lahjendatud
infusioonilahus sisaldab anidulafungiini kontsentratsioonis 0,36 mg/ml.
3. ABIAINED
Pulber infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks:
Abiained: fruktoos, mannitool, polüsorbaat 80, viinhape ja NaOH ja/või HCl pH korrigeerimiseks.
Lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks:
Sisaldab veevaba etanooli ja süstevett.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Pulber 100 mg, 1 viaal.
Lahusti 30 ml, 1 viaal
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne kasutamist lahustada ja lahjendada – enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Ainult intravenoosseks kasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA}
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Pfizer Ltd.
Ramsgate Road
Sandwich
Kent
CT13 9NJ Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/07/416/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr.: {number}
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
[Põhjendust Braille kirja mittelisamiseks on aktsepteeritud]
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
ECALTA, 100 mg pulber ja lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks
Anidulafungiin
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla
neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on ECALTA ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne ECALTA kasutamist
3. Kuidas ECALTAt kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas ECALTAt säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON ECALTA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
ECALTAt määratakse teatud tüüpi vere seennakkuse raviks, mida nimetatakse kandideemiaks.
Tegemist on nakkushaigusega, mida põhjustavad seenerakud (pärmseened), mille üldine nimetus on
Candida.
ECALTA kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse ehhinokandiinideks. Neid ravimeid kasutatakse
raskete seennakkuste raviks.
ECALTA takistab seeneraku rakuseina normaalset arengut. ECALTAga kokku puutunud
seenerakkude rakusein on mittetäielik või vigane ja see muudab nad õrnaks ega lase neil kasvada.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ECALTA KASUTAMIST
Ärge kasutage ECALTA
- kui olete allergiline (ülitundlik) anidulafungiini, teiste ehhinokandiinide (nt CANCIDAS) või
ECALTA mõne koostisosa suhtes.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga ECALTAt
- kui teile tekivad ravi ajal maksaprobleemid. Sellisel juhul võib arst otsustada teie
maksafunktsiooni hoolikalt jälgida.
- kui teile manustatakse ravi ajal ECALTAga mõnda anesteetikumi.
Lapsed
Alla 18-aastastel lastel ei tohi ECALTAt kasutada.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ärge alustage ega lõpetage ühegi ravimi kasutamist ilma arsti või apteekri nõusolekuta.
Rasedus ja imetamine
ECALTA toime rasedatele naistele ei ole teada. Seetõttu ei ole ECALTA kasutamine raseduse ajal
soovitatav. Viljakas eas naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Pöörduge
otsekohe arsti poole, kui te ECALTA kasutamise ajal rasestute.
ECALTA toime rinnaga toitvatele naistele ei ole teada. Enne ECALTA kasutamist pidage nõu oma
arsti või apteekriga.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Oluline teave mõningate ECALTA koostisainete kohta
See ravim sisaldab fruktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu mõningaid
suhkruid, pidage enne ravimi võtmist nõu oma arstiga.
See ravim sisaldab 24 mahuprotsenti etanooli (alkohol); see võrdub 6 g etanooliga 100 mg
säilitusannuse puhul (manustatakse 1,5 tunni jooksul) ja 12 g etanooliga 200 mg algannuse puhul
(manustatakse 3 tunni jooksul). See vastab 144 ml õllele (288 ml õllele algannuse puhul) või 60 ml
veinile (120 ml veinile algannuse puhul). Etanool võib olla ohtlik alkoholismiprobleemiga isikutele.
Sellega tuleb arvestada rasedate, rinnaga toitvate naiste, laste ja suure riskiga patsientide puhul (nt
maksahaigusi või epilepsiat põdevad patsiendid).
Ravimis sisalduv alkoholikogus võib mõjutada teiste ravimite toimet.
Ravimis sisalduv alkoholikogus võib häirida autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.
3. KUIDAS ECALTAt KASUTADA
ECALTA valmistab ette ja manustab alati arst või mõni meditsiinitöötaja (ravimi ettevalmistamise
meetodite kohta on rohkem teavet selle infolehe lõpus olevas lõigus, mis on mõeldud ainult meditsiinivõi
tervishoiutöötajatele).
Ravi alustatakse esimesel päeval 200 mg annusega (algannus). Järgnevalt manustatakse iga päev 100
mg annus (säilitusannus).
ECALTAt tuleb manustada veenisiseselt üks kord ööpäevas aeglase infusioonina (tilkinfusioonina).
Säilitusannuse manustamiseks kulub vähemalt 1,5 tundi ja algannuse manustamiseks vähemalt 3 tundi.
Teie arst määrab kindlaks ravi kestuse ja teie igapäevase ECALTA annuse ning jälgib teie seisundit ja
teie reaktsiooni ravile.
Üldiselt jätkatakse teie ravi vähemalt 14 päeva pärast seda, kui teie verest viimati Candida’t leiti.
Kui te saate ECALTA’t rohkem kui ette nähtud
Kui teil on tunne, et te saite ECALTAt liiga palju, pöörduge otsekohe oma arsti või mõne teise
meditsiinitöötaja poole.
Kui te unustate ECALTAt kasutada
Et seda ravimit manustatakse teile hoolika meditsiinilise järelevalve all, ei ole tõenäoline, et mõni
annus vahele jääb. Siiski tuleb oma arstile või apteekrile öelda, kui te arvate, et mõni annus on vahele
jäänud. Ärge manustage kahekordset annust kui annus jäi eelmine kord manustamata.
Sümptomid, mis tekivad ECALTA-ravi katkestamisel
Kui ECALTA-ravi lõpetab teie arst, ei tohiks mingeid tagajärgi tekkida.
Teie arst võib teile pärast ECALTA-ravi lõpetamist määrata mõne teise ravimi, mis ravib teie
seennakkust või takistab selle taasteket.
Kui esialgsed sümptomid taastuvad, teavitage sellest otsekohe oma arsti või mõnda teist
meditsiinitöötajat.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka ECALTA põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on loetletud järgmiselt: väga sage (tekivad rohkem kui ühel
inimesel 10-st), sage (tekivad 1 kuni 10 kasutajal 100st), aeg-ajalt (tekivad vähem kui ühel inimesel
100-st), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Sagedased kõrvaltoimed
- Verehüübimishäired
- Vere kaaliumisisalduse vähenemine (hüpokaleemia)
- Krambid
- Peavalu
- Nahapunetus
- Kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus
- Muutused maksatalitlust peegeldavates vereanalüüsides
- Lööve, nahasügelus (pruritus)
- Muutused neerufunktsiooni peegeldavates vereanalüüsides
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed
- Veresuhkru taseme tõus
- Vererõhu tõus
- Kuumahood
- Kõhuvalu
- Ebaharilik sapi voolamine sapipõiest soolestikku (kolestaas)
- Nõgeslööve
- Valu süstekohas
Teadmata
- Madal vererõhk
- Äkilised lihaste kokkutõmbed hingamisteede ümbruses, mis põhjustavad vilistavat hingamist või
köha
- Hingamisraskused
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS ECALTAt SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage ECALTAt pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab kuu
viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25ºC.
Infusioonilahuse kontsentraati ei tohi hoida temperatuuril üle 25ºC. Mitte hoida sügavkülmas.
Infusioonilahust ei tohi hoida temperatuuril üle 25°C. Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
6. LISAINFO
Mida ECALTA sisaldab
- Toimeaine on anidulafungiin. Iga pulbriga viaal sisaldab 100 mg anidulafungiini.
- Abiained on:
Pulber: fruktoos, mannitool, polüsorbaat 80, viinhape, naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks),
vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks).
Lahusti: veevaba etanool, süstevesi.
Kuidas ECALTA välja näeb ja pakendi sisu
ECALTA on saadaval karbis, milles on 1 viaal 100 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulbri ja 1 viaal
30 ml lahustiga.
Pulber infusioolilahuse kontsentraadi valmistamiseks on valge kuni kollakasvalge pulber. Lahusti on
läbipaistev värvitu lahus.
Müügiloa hoidja ja tootja:
ECALTA müügiloa hoidja on:
Pfizer Limited, Ramsgate Rd, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Ühendkuningriik
Tootja
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgia
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Müügiloa nr Euroopa Liidus Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamistee Pakendi iseloomustus Pakendi sisu Pakendi suurus
EU/1/07/416/001 ECALTA 100 mg Pulber ja lahusti infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks Intravenoosne (klaas) Lahusti: vial (klaas) 30 ml 1 viaal + 1 viaal
EU/1/07/416/002 ECALTA 100 mg Pulber infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks Intravenoosne Viaal (klaas) 30 ml 1 viaal