EMADINE - Emadine toote info LISA I

 

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EMADINE 0,5 mg/ml, silmatilgad, lahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab emedastiini 0,5 mg difumaraadina

Abiained: bensalkooniumkloriid 0,1 mg/ml

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad lahus.

Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Sesoonse allergilise konjunktiviidi sümptomaatiline ravi

4.2 Annustamine ja manustamisviis

EMADINE ei ole uuritud üle kuue nädala kestvates kliinilistes uuringutes.

Annustamine

Annus on üks tilk EMADINE `t haigesse(tesse) silma(desse) kaks korda päevas..

Samaaegsel kasutamisel koos teiste silmatilkadega tuleb erinevate ravimite tilgutamisel vahet pidada

kümme minutit.

Eakad patsiendid

EMADINE mõju üle 65-aastastele eakatele patsientidele ei ole uuritud, mistõttu ravimi kasutamine

neil ei ole soovitatav.

Lapsed

EMADINE võib kasutada laste raviks (kolme aastased ja vanemad) samas annuses nagu

täiskasvanutelgi.

Neeru- ja maksahaiged

EMADINE mõju nendele patsientidele ei ole uuritud, mistõttu ravimi kasutamine nendel patsientidel

ei ole soovitatav.

Manustamisviis

Okulaarseks kasutamiseks

Tilguti otsikuga ei tohi puudutada silmalauge, piirnevaid alasid või teisi pindu, et vältida tilguti otsiku

ja lahuse saastumist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus emedastiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Silma sarvkesta inflitraadid

EMADINE kasutamisega seoses on ette tulnud silma sarvkesta infiltraate. Sellisel juhul tuleb ravimi

kasutamine lõpetada ja määrata vastav ravi.

Abiained

Bensalkooniumkloriid, mida kasutatakse silmaravimites tavaliselt säilitusainena, võib esile kutsuda

täppkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna EMADINE sisaldab

bensalkooniumkloriidi, on sagedasel või pikemaajalisel kasutamisel vajalik täpsem jälgimine.

Lisaks võib bensalkooniumkloriid põhjustada ärritust silmas ja teadaolevalt ka muuta pehmete

kontaktläätsede värvi. Tuleks vältida kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega. Patsiente peab enne

ravi EMADINE’ga instrueerima, et nad eemaldaks kontaktläätsed enne tilgutamist ja pärast

tilgutamist ootaksid 15 minutit enne kui asetavad läätsed tagasi..

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Puudub adekvaatne teave emedastiini kasutamisest rasedatel. Loomkatsed on näidanud reproduktiivset

toksilisust (vt lõik 5.3). Potentsiaalne risk inimesele on teadmata. Sellele vaatamata ja võttes arvesse,

et emedastiin ei mõjuta adrenergilisi, dopamiinergilisi ja serotoniini retseptoreid, võib EMADINE

kasutada raseduse ajal, kui arvestatakse lõigus 4.2 soovitatud annustega.

Imetamine

Pärast emedastiini suukaudset manustamist rottidele leiti seda nende piimast. Ei ole teada, kas

inimesele ravimi silma tilgutamisel võib süsteemne imendumine olla piisav, et tekitada mõõdetavat

kontsentratsiooni rinnapiimas. EMADINE kasutamisega rinnaga toitmise ajal peab olema ettevaatlik.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kui nägemine ähmastub pärast tilgutamist, siis nagu teistegi silmaravimite puhul, peab patsient ootama

kuni nägemine selgineb, enne kui hakkab juhtima liiklusvahendit või töötama masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

696 patsienti hõlmanud 13 kliinilises uuringus manustati Emadine’i üks kuni neli korda päevas

mõlemasse silma kuni 42 päeva. Kliinilistes katsetes ilmnes ligikaudu 7%-l patsientidest Emadine’i

kasutamisega seotud kõrvaltoimeid; kuigi ravi katkestas selletõttu vähem kui 1% patsientidest.

Mingeid tõsiseid silmadega seotud või süsteemseid kõrvaltoimeid ei esinenud. Kõige sagedasem

kõrvaltoime oli silmavalu, millest teatati kokku 2,0%-l juhtudest.

Järgmiseid allpool loetletud kõrvaltoimeid märgati kliinilistes uuringutes või turustamisjärgselt. Need

on reastatud organsüsteemi klassi ja järgnevalt määratletud esinemissageduse kategooriate järgi: väga

sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv

(≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) või teadmata (ei saa olemasolevate andmete põhjal

määrata). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed loetletud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Südame häired

Teadmata: tahhükardia

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu

Aeg-ajalt: siinuse peavalu, düsgeusia

Silma kahjustused

Sage: silmavalu, ärritus silmas, ähmane nägemise, kihelus silmas, silma kuivus, sarvkesta epiteeli

defektid, konjunktiivi hüpereemia

Aeg-ajalt: sarvkesta infiltraadid, võõrkeha ärritus silmas, suurenenud pisaraeritus, astenoopia, silma

hüpereemia

Naha- ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: lööve

Psühhiaatrilised häired

Aeg-ajalt: ebatavalised unenäod

4.9 Üleannustamine

Puuduvad andmed nii juhusliku kui tahtliku üledoosi tagajärgedest inimesele. Terve pudeli EMADINE

juhuslikul suukaudsel manustamisel tuleb meeles pidada võimalust, et ravim pikendab QT-intervalli.

Rakendama peab vajalikku jälgimist ja ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: turse- ja allergiavastased ained; teised allergiavastased ained

ATC-kood: S01G X 06

Emedastiin on tugev selektiivne ja paikselt efektiivne histamiini H1 antagonist (Ki = 1,3 nM). In vitro

uuringutes emedastiini afiinsuse suhtes histamiini retseptoritele (H1, H2 ja H3) ilmnes 10 000 kordne

selektiivsus H1 suhtes, vastavalt Ki = 1,3 nM, 49 064 nM ja 12 430 nM. In vivo paikne manustamine

silma kutsub esile kontsentratsioonist sõltuva konjunktiivi veresoonte histamiinist tingitud

permeaabelsuse suurenemise pärssimise. Uuringud emedastiiniga ei ole näidanud mõju

adrenergilistele, dopaniinergilistele ega serotoniinergilistele retseptoritele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Emedastiin, nagu teisedki paikselt manustatavad ravimid, imendub süsteemselt. Uuringus 10 terve

vabatahtlikuga tilgutati EMADINE 0,5 mg/ml silmatilku kaks korda päevas mõlemasse silma 15 päeva

jooksul. Plasma kontsentratsioon oli enamasti alla kvantitatiivse analüüsi piiri (0,3 ng/ml).

Kvantifitseeritavad kontsentratsioonid jäid vahemikku 0,30 ja 0,49 ng/ml.

Emedastiini suukaudne biosaadavus on umbes 50% ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saabus

üks kuni kaks tundi pärast manustamist.

Metabolism

Emedastiin metaboliseeritakse peamiselt maksas. Paikselt manustatuna on emedastiini eliminatsiooni

poolväärtusaeg kümme tundi. Umbes 44% suukaudsest doosist eritus uriiniga 24 tunni jooksul, sellest

ainult 3,6% eritus muutumatul lähteaine kujul. Kaks põhilist metaboliiti, 5-ja 6-hüdroksüemedastiin

eritusid uriiniga nii vabas kui konjugeeritud vormis. Moodustuvad ka vähemtähtsad metaboliidid nagu

5-ja 6-hüdroksüemedastiini 5-oksü analoogid ja N-oksiid.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Emedastiin difumaraadi akuutne toksilisus mitmetel liikidel erinevate manustamismeetodite juures on

madal. Loomuuringutes küülikutega ei täheldatud ravimi pikaajalisel paiksel manustamisel kliiniliselt

arvestatavaid lokaalseid või süsteemseid kõrvaltoimeid.

Sarvkesta limbaalseid mononukleaarsete rakkude infiltraate täheldati 1/4 isastel ahvidel, kellele

manustati ravimit 0,5 mg/ml ja 4/4 isastel ja 1/4 emastel, kellele manustati ravimit 1,0 mg/ml.

Skleraalsed mononukleaarsete rakkude infiltraadid esinesid 1/4 isastel ja 1/4 emastel, kellel manustati

ravimit 0,5 mg/ml ning 2/4 isastel ja 1/4 emastel, kellele manustati ravimit 1,0 mg/ml. Keskmine

maksimaalne plasmakontsentratsioon oli ligikaudu 1 ng/ml ja 2 ng/ml vastavalt 0,5 ja 1,0 mg/ml

ravimi manustamisele.

Leiti, et emedastiin pikendab QT-intervalli koertel. NOEL on vastavalt 23 korda kõrgem kui

patsientidel (7 ng/ml võrrelduna 0,3 ng/ml, e emedastiini avastamise madalaim tase).

Uuringutes rottide ja hiirtega leiti, et emedastiin difumaraat ei ole kartsinogeenne. Standardsetes in

vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringuis leiti, et emedastiin difumaraat ei oma genotoksilist toimet.

Teratoloogilistes uuringutes rottidega ilmnes lootetoksilisust, kuid mitte teratogeenset toimet ja seda

kõrgeimatel uuritud annustel (140 mg/kg/päevas). Mingeid mõjusid ei ilmnenud madalamatel annustel

(40 mg/kg/päevas), mis ületab tunduvalt soovitatud terapeutilise annuse. Küülikutel läbi viidud

uuringutes ei ilmnenud reproduktiivset toksilisust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid 0,1 mg/ml,

Trometamool,

Naatriumkloriid,

Hüpromelloos,

Soolhape/naatriumhüdroksiid (pH tasakaalustamiseks)

Puhastatud vesi.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

EMADINE ei tohi kasutada kauem kui 4 nädalat pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

EMADINE toodetakse 5 ml ja 10 ml läbipaistmatus plastikust tilgapudelis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Alcon Laboratories (UK) Ltd.

Pentagon Park

Boundary Way

Hemel Hempstead

Herts., HP2 7UD

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/98/095/001-2

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 27. jaanuar 1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29. jaanuar 2004

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV