Dukoral

 

 LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

DUKORAL suspensioon ja suukaudse suspensiooni kihisevad graanulid.

Kooleravaktsiin (inaktiveeritud, suukaudne)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaktsiinisuspensiooni annus (3 ml) sisaldab:

                         

Kokku 1.25x1011 bakterit järgmistest tüvedest:

Vibrio cholerae O1 Inaba, klassikaline biotüüp (kuumusega inaktiveeritud)	31.25x109 bakterit*
Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor-biotüüp (formaliin-inaktiveeritud)	31.25x109 bakterit*
Vibrio cholerae O1 Ogawa, klassikaline biotüüp (kuumusega inaktiveeritud)	31.25x109 bakterit*
Vibrio cholerae O1 Ogawa, klassikaline biotüüp (formaliin-inaktiveeritud)	31.25x109 bakterit*

* Bakterite arv enne inaktiveerimist.

Abiained:

Naatriumdivesinikfosfaadi dihüdraat 2,0 mg, dinaatriumvesinikfosfaadi dihüdraat 9,4 mg, naatriumkloriid 26 mg, naatriumvesinikkarbonaat 3600 mg, veevaba naatriumkarbonaat 400 mg, sahhariinnaatrium 30 mg, naatriumtsitraat 6 mg.

Üks annus sisaldab ligikaudu 1,1 g naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suspensioon ja suukaudse suspensiooni kihisevad graanulid.

Viaalis turustatav suspensioon on valkjas. Kotikeses turustatavad kihisevad graanulid on valged.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Dukoral on näidustatud endeemseid/epideemseid piirkondi külastavate täiskasvanute ja vähemalt 2-aastaste laste immuniseerimiseks Vibrio cholerae serorühma O1 põhjustatava haiguse vastu.

DUKORALi kasutamisel tuleks lähtuda ametlikest soovitustest, võttes arvesse epidemioloogia muutlikkust ja nakkusohtu eri geograafilistes piirkondades ja reisitingimustes.

DUKORAL ei tohiks asendada tavapäraseid kaitsemeetmeid. Kõhulahtisuse puhul tuleks hoolitseda organismi vedelikusisalduse taastamise eest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Esmane vaktsineerimiskuur

Tavapärane esmane koolera-vastane vaktsineerimiskuur Dukoral̉’iga koosneb täiskasvanute ja vähemalt 6-aastaste laste puhul 2 annusest. 2...6-aastased lapsed peaksid saama 3 annust. Annuseid

manustatakse vähemalt ühenädalaste vahedega. Kui annustevaheline aeg on olnud pikem kui 6 nädalat, tuleks esmase immuniseerimiskuuriga uuesti alustada.

Immuniseerimine peaks olema lõppenud hiljemalt 1 nädal enne võimalikku kokkupuudet V. cholerae O1-ga.

Võimendusannus

Püsiva koolera-vastase kaitse saamiseks on soovitatav kasutada ühekordseid võimendusannuseid, täiskasvanutel ja vähemalt 6-aastastel lastel 2 aasta jooksul, 2...6-aastastel lastel 6 kuu pärast. Võimendusannuste kasutamise kohta ei ole kliinilise tõhususe andmeid kogutud. Siiski viitavad immunoloogilised andmed sellele, et kui viimasest vaktsineerimisest on möödunud kuni 2 aastat, tuleks patsiendile anda ühekordne võimendusannus. Kui viimasest vaktsineerimisest on möödunud rohkem kui 2 aastat, tuleks korrata esmast vaktsineerimiskuuri.

Alla 2 aasta vanused lapsed

Ohutus- ja immunogeensusuuringutes on DUKORALi antud 1...2-aastastele lastele, kuid kaitsva toime tõhusust ei ole selles vanuserühmas uuritud. Seetõttu ei ole DUKORALi alla 2-aastastel lastel soovitatav kasutada.

Eakad

Vaktsiini kaitsva toime efektiivsuse kohta 65-aastastel ja vanematel uuringus osalejatel on väga vähe andmeid.

Manustamisviis

Vaktsiin on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks. Enne manustamist tuleb vaktsiini suspensioon segada naatriumvesinikkarbonaadi lahusega. Naatriumvesinikkarbonaati turustatakse kihisevate graanulitena, mis tuleks lahustada klaasitäies (ca 150 ml) külmas vees. Saadud naatriumvesinikkarbonaadi lahusesse tuleks seejärel segada vaktsiinisuspensioon ja saadud segu 2 tunni jooksul ära juua. Tund enne ja pärast vaktsineerimist tuleks vältida toidu ja joogi tarbimist. Tund enne ja pärast DUKORALi manustamist tuleks vältida muude ravimite suukaudset manustamist.

2...6-aastased lapsed: Pool naatriumvesinikkarbonaadi lahusest valatakse ära ja allesjäänud osa (ca 75 ml) segatakse kogu vaktsiiniviaali sisuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete, ravimi ükskõik millise abiaine või formaldehüüdi suhtes.

Ägeda seedetrakti haiguse või ägeda febriilse haiguse all kannatavatel patsientidel tuleks DUKORALi manustamine edasi lükata.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

DUKORALi kaitsva toime efektiivsuse kohta võimendusannuste manustamise järel kliinilised andmed puuduvad.

DUKORAL annab kaitse spetsiifiliselt Vibrio cholerae serorühma O1 suhtes. Immuniseerimine ei anna kaitset V. cholerae serorühma O139 või muude Vibrio liikide suhtes.

Vaktsiini ohutuse ja immunogeensuse kohta HIV nakkusega patsientidel on andmeid piiratud hulgal. Kaitsva toime efektiivsust ei ole neil uuritud. HIV nakkusega patsientidel võib immuniseerimine kaasa tuua mööduva viiruskoormuse kasvu. Kaugelearenenud HIV nakkusega patsientidel ei pruugi DUKORAL kaitsvat antikehade hulka esile kutsuda. Efektiivsuse uuring kõrge HIV viiruse esinemissagedusega populatsioonis näitas siiski samasugust kaitset kui teistes populatsioonides.

Endogeense või iatrogeense immunosupressiooniga vaktsineeritutel võib antikehade tekkimine olla ebapiisav.

Tootmisprotsessis kasutatakse formaldehüüdi ja väikeses koguses võib seda leiduda ka lõpptootes. Teadaolevalt formaldehüüdi suhtes ülitundlike patsientide puhul peab olema ettevaatlik.

DUKORALi annus sisaldab ligikaudu 1,1 g naatriumi. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Vaktsiin ei anna täielikku kaitset, koolera vältimiseks on oluline järgida tavapäraseid kaitsemeetmeid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vaktsiin on happelabiilne. Toidu ja/või joogi tarbimisega kaasneb happe teke maos ja vaktsiini mõju võib nõrgeneda. Seetõttu tuleks toidu ja joogi tarbimist tund enne ja pärast vaktsineerimist vältida.

Tund enne ja pärast vaktsineerimist tuleks vältida muude vaktsiinide ja ravimite suukaudset manustamist.

Esialgsed andmed kliinilisest uuringust piiratud hulga vabatahtlikega ei viita koostoimele DUKORALi antikehareaktsiooniga, kui tüüfusevastast elusat suukaudset vaktsiini (enterokapsleid) manustatakse samaaegselt DUKORALiga. Immuunreaktsiooni elusale tüüfusevaktsiinile selles uuringus ei uuritud. Analoogselt anti DUKORALiga samaaegselt kollapalaviku vaktsiini ja ei täheldatud koostoimet immuunreaktsiooniga kollapalaviku vaktsiiniga. Immuunreaktsioone DUKORALile ei uuritud. Muid vaktsiine ega ravimeid, sh suukaudset poliomüeliidi vaktsiini ega malaariaravimeid pole kliinilistes uuringutes DUKORALiga samaaegselt manustatud.

4.6 Rasedus ja imetamine

Loomkatsetes saadud andmed kahjuliku toime kohta reproduktiivsusele puuduvad. Hoolika kasu/riski hindamise järel võib vaktsiini raseduse ajal ja imetavatele naistele manustada, ehkki selles küsimuses spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud ei ole.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele tõendid puuduvad.

4.8 Kõrvaltoimed

DUKORALi ohutust hinnati nii täiskasvanute kui ka 2-aastaste ja vanemate lastega endeemsetes ja mitte-endeemsetes maades koolera ja termolabiilset enterotoksiini (LT) tootva enterotoksigeense Escherichia coli-ga (ETEC) läbi viidud kliinilistes uuringutes. Kliinilistes uuringutes manustati üle 94000 annuse DUKORALi. Ohutushinnangud olid eri uuringutes erinevad, sõltudes vaatlusrežiimist, sümptomite definitsioonist ja järeluuringute kestusest. Enamikus uuringutest hinnati kõrvalnähte passiivse jälgimise teel. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed, nagu seedetraktiga seotud sümptomid, sh kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine esinesid vaktsiini- ja platseeborühmades võrdse sagedusega

Esinemissageduse liigitus: väga sage (1/10); sage (1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100); harv (1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Harv söögiisu kadumine või halvenemine

Väga harv vedelikukaotus

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt peavalu

Harv pearinglus

Väga harv unisus, unetus, minestamine, nõrgenenud maitsetunnetus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Harv respiratoorsed sümptomid (sh nohu ja köha)

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt kõhulahtisus, kõhukrambid, kõhuvalu, korinad maos/kõhus (gaasid), ebamugavustunne kõhus

Harv oksendamine, iiveldus

Väga harv kurguvalu, seedehäire

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv higistamine, lööve

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Väga harv liigesevalu

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Harv palavik, vaevus

Väga harv väsimus, värinad

Turustamisjärgsetes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed

Alljärgnevalt on loetletud turustamisjärgsetes uuringutes registreeritud täiendavad kõrvaltoimed.

Infektsioonid ja infestatsioonid: gastroenteriit

Vere ja lümfisüsteemi häired: lümfisõlmepõletik

Närvisüsteemi häired: paresteesia

Vaskulaarsed häired: kõrgenenud vererõhk

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: hingeldus, suurenenud rögaeritus

Seedetrakti häired: puhitus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: nõgestõbi, angioödeem, kihelus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: valu, gripisündroom, lihasnõrkus, külmatunne

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisesse puutuvad andmed on väga piiratud. Sellega seoses kirjeldatavad kõrvalreaktsioonid on kooskõlas soovitataval annustamismääral ilmnevatega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: bakterioloogilised vaktsiinid, ATC-kood: J07AE01

Toimemehhanism

Vaktsiin sisaldab surmatud täisrakulisi V. cholerae O1 baktereid ja rekombinantset kooleratoksiini mittetoksilist B-alamühikut (CTB). Vaktsiin sisaldab bakteritüvesid Inaba ja Ogawa serotüüpidest ning El Tor- ja klassikalistest biotüüpidest. DUKORALi võetakse suukaudselt bikarbonaatpuhvriga, mis kaitseb antigeene maohappe eest. Vaktsiini toime põhineb antikehade indutseerimisel nii bakteriaalsete komponentide kui CTB vastu. Soolestiku antibakteriaalsed antikehad takistavad bakterite kinnitumist sooleseinale, takistades sellega V. cholerae O1 koloonia moodustumist. Soolestiku toksiinivastased

antikehad takistavad kooleratoksiini seondumist soole limaskestale, vältides sellega toksiiniga seotud kõhulahtisussümptomite ilmnemist

Enterotoksigeense E. coli (ETEC ) termolabiilne toksiin (LT) on struktuuriliselt, funktsionaalselt ja immunoloogiliselt sarnane CTB-ga. Toksiinid reageerivad omavahel immunoloogiliselt.

Efektiivsus koolera vastu

Efektiivsust koolera vastu uuriti kolmes randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus Bangladeshis (endeemne piirkond) ja Peruus (mitte-endeemne piirkond). Järgnevas tabelis on ära toodud osalenud patsientide arv, annustamisrežiimid ja järeluuringuperioodid. Uuringu koht	Aasta	Annustamisrežiim	Arv (Vanuserühmad)	Järeluuring
Koolera
Bangladesh	1985-88	3 annust 6-nädalaste vahedega	89,152 (2-65 aastat)	6 kuud ...5 aastat
Peruu, sõjavägi	1994	2 annust 7–11-päevase vahega	1,563 (18-65 aastat)	5 kuud
Peruu, Pampad	1993-95	2 annust 2-nädalase vahega ning võimendusannus 1 aasta hiljem	21,924 (2-65 aastat)	2 aastat

Bangladeshi väliuuringus oli DUKORALi kaitsetoime efektiivsus esimese 6 kuu järeluuringu kestel üldpopulatsioonis 85% (95% usaldusvahemik: 56, 95, protokolli analüüsil). Vaktsiini kaitse kestus sõltus vanusest, kestes lastel 6 kuud ja täiskasvanutel 2 aastat (vt allolevat tabelit). Uuriv analüüs viitas sellele, et täiskasvanutel on 2 vaktsiiniannust sama efektiivsed, kui 3.

Tabel: Kaitsetoime koolera vastu Bangladeshi uuringus (protokolli analüüsil) Kaitsetoime efektiivsus, % (95% usaldusvahemik)
Täiskasvanud ja lapsed >6 a		Lapsed 2-6 a
6 kuud	76 (30, 92)		100
1. aasta	76 (60, 85)		44 (10, 65)
2. aasta	60 (36, 76)		33 (-23, 64)

Teises uuringus, mis viidi läbi Peruus ja milles osalesid sõjaväekohuslased, oli vaktsiini lühiajaline kaitsetoime efektiivsus koolera vastu 85% (95% usaldusvahemik: 36, 97, protokolli analüüsil). Kolmandas, Peruus läbi viidud väliuuringus ei ilmnenud esimesel aastal mingit koolera-vastast kaitsetoimet. 10...12 kuud peale esmast immuniseerimist antud võimendusannuse järel oli kaitsetoime efektiivsus teisel aastal 60.5% (95% usaldusvahemik: 28,79).

DUKORALi kaitsva toime tõhusust korduva võimendusannuse manustamise järel pole uuritud.

Immunogeensus

Kindlaid immunoloogilisi korrelaate koolera-vastase kaitsetoimega suukaudse vaktsineerimise järel pole leitud. Esineb mõningane korrelatsioon seerumi antikehareaktsioonide, sh vibriotsiidse antikehareaktsiooni ja kaitse vahel. Tõenäoliselt vahendavad kaitsvat immuunsust soolestiku paikselt toodetavad sekretoorsed IgA antikehad.

Vaktsiin kutsus soolestiku toksiinivastase IgA reaktsiooni esile 70...100%-l vaktsineeritud patsientidest. Seerumis esines vibriotsiidseid antikehi bakteriaalsete komponentide vastu 35...55%-l vaktsineeritud patsientidest ja toksiinivastaseid antikehi 78...87%-l vaktsineeritud patsientidest. Võimendusannus kutsus esile anamnestilise reaktsiooni, mis viitab immuunmälule. Immuunmälu kestust hinnati täiskasvanutel vähemalt 2 aastale.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei ole kohaldatav.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Vaktsiiniga ei ole tehtud prekliinilisi ohutusuuringuid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Suspensioon:

Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat

Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat

Naatriumkloriid

Süstevesi

Kihisevad graanulid:

Naatriumvesinikkarbonaat

Sidrunhape

Naatriumkarbonaat, veevaba

Sahhariinnaatrium

Naatriumtsitraat

Vaarikaaroom

6.2 Sobimatus

DUKORALi tuleks segada ainult kaasas olevate, vees lahustatud kihisevate graanulitega. Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Peale kihisevate graanulite vees lahustamist ja vaktsiinisuspensiooni lisamist tuleks saadud segu 2 tunni jooksul ära juua.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte hoida sügavkülmas.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Vaktsiinisuspensioon on pakendatud 3 ml kaupa (bromobutüül)kummikorgi ja keeratava korgiga varustatud I tüüpi klaasist viaalidesse.

Kihisevad graanulid on pakendatud 5,6 g kaupa polüestrist/LD-polüetüleenist sisekihi ja alumiiniumist/LD-polüetüleenist väliskestaga kotikestesse.

Iga vaktsiiniannusega on kaasas kotike kihisevate graanulitega.

Pakendi suurused: 1x1 annus, 2x1 annus, 20x1 annus

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kihisevad graanulid tuleks lahustada ligikaudu 150 ml külmas vees. Seejärel tuleb vaktsiiniviaali loksutada ja vaktsiinisuspensioon lisada saadud naatriumvesinikkarbonaadi lahusesse ning hästi segada, kuni saadakse värvitu, kergelt hägune lahus.

2–6-aastased lapsed: Pool naatriumvesinikkarbonaadi lahusest valatakse ära ja allesjäänud osa (ca 75 ml) segatakse kogu vaktsiiniviaali sisuga.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Crucell Sweden AB

S-105 21 Stockholm

Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/03/263/001-003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 28. aprill 2004

Müügiloa uuendamise kuupäev: 25. märts 2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

KK/AAAA

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel