Zoely

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zoely 2,5 mg/1,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid: iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,5 mg nomegestroolatsetaati ja 1,5 mg östradiooli (hemihüdraadina).

Kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid: tablett ei sisalda toimeaineid.

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Iga valge, toimeainet sisaldav õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 57,71 mg laktoosmonohüdraati.

Iga kollane õhukese polümeerikattega platseebotablett sisaldab 61,76 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Õhukese polümeerikattega toimeainet sisaldavad tabletid: valged, ümarad ja tableti mõlemal küljel on kood „ne“.

Õhukese polümeerikattega platseebotabletid: kollased, ümarad ja tableti mõlemal küljel on kood „p“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suukaudne raseduse vältimine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

28 päeva järjest võetakse üks tablett ööpäevas. Iga pakend algab 24 valge, toimeainet sisaldava tabletiga, millele järgneb 4 kollast platseebotabletti. Järgmise pakendiga alustatakse kohe pärast eelmise pakendi lõpetamist, tablettide igapäevast võtmist katkestamata ja sõltumata sellest, kas esineb menstruatsioonitaoline vereeritus või mitte. Menstruatsioonitaoline vereeritus algab tavaliselt 2...3 päeval pärast viimase valge tableti võtmist ega pruugi lõppeda enne järgmise pakendiga alustamist. Vt lõik 4.4 „Menstruatsioonitsükli kontroll“.

Patsientide eripopulatsioonid

Neerukahjustus

Kuigi andmed neerukahjustusega patsientide kohta puuduvad, neerukahjustus tõenäoliselt ei mõjuta nomegestroolatsetaadi ja östradiooli eritumist.

Maksakahjustus

Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. Kuna raske maksahaigusega patsientidel võib steroidhormoonide metabolism olla muutunud, ei ole Zoely kasutamine sellistel naistel näidustatud seni, kuni maksafunktsiooni iseloomustavad näitajad ei ole jõudnud tagasi normaalse tasemeni (vt lõik 4.3).

Manustamisviis

Suukaudne.

Kuidas Zoely’t võetakse

Tablette võetakse iga päev enam-vähem ühel ja samal kellaajal sõltumata söögiaegadest. Vajaduse korral võib tablette võtta koos vähese hulga vedelikuga ja blistril toodud järjestuse alusel. Kaasas on kleepsud, millel on märgitud nädalapäevad. Valida tuleb kleeps, mis algab selle nädalapäevaga, millal tablette võtma hakatakse, ja kleepida see blistrile.

Kuidas Zoely võtmist alustatakse

Kui varem (eelneva kuu jooksul) ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutatud

Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (st menstruaalvereerituse esimesel päeval). Sellisel juhul ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid vaja kasutada.

Üleminek mõnelt teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt meetodilt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster)

Naine peaks alustama Zoely võtmist eelistatavalt järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi viimase aktiivse (toimeainet sisaldava) tableti võtmist, aga kõige hiljem järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi tabletivaba perioodi lõppemist või viimase platseebotableti võtmist. Kui varem on kasutatud vaginaalrõngast või transdermaalset plaastrit, siis peab naine alustama Zoely võtmist eelistatavalt nende eemaldamise päeval, aga kõige hiljem sellel päeval, kui oleks tulnud paigaldada uus vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster.

Üleminek ainult progestageeni sisaldanud rasestumisvastaselt meetodilt (minipillid, implantaat, süstid) või hormooni sisaldavalt intrauteriinselt rasestumisvastaselt süsteemilt (IUS)

Naine võib minipillidelt üle minna ükskõik millisel päeval, alustades järgmisest päevast Zoely võtmist. Implantaadi või intrauteriinse rasestumisvastase süsteemi (IUS) võib eemaldada ükskõik millisel päeval ja Zoely võtmist alustatakse nende eemaldamise päeval. Üleminekul süstidelt alustatakse Zoely võtmist päeval, mil oleks tulnud teha järgmine süst. Kõigil eelpool nimetatud juhtudel tuleb naisel soovitada valgete, toimeainet sisaldavate tablettide pausideta võtmise esimesel seitsmel päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit.

Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti

Naine võib alustada kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.

Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti

Tablettide võtmist soovitatakse alustada 21. kuni 28. sünnitusjärgsel päeval või teise trimestri abordijärgsel päeval. Kui tablette hakatakse võtma hiljem, tuleb naisele soovitada valgete, toimeainet sisaldavate tablettide võtmise esimesel 7 päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui vahekord on toimunud enne tablettide võtmise alustamist, tuleb enne kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadi kasutamise alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon.

Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6.

Juhised võtmata jäänud tablettide korral

Järgnevad juhised kehtivad ainult valgete, toimeainet sisaldavate tablettide võtmata jäämise korral:

Kui naisel on toimeainet sisaldava tableti võtmise ettenähtud ajast möödunud vähem kui 12 tundi, ei ole rasestumisvastane toime nõrgenenud. Vahele jäänud tablett tuleb võtta niipea, kui see naisele meenub ja järgmised tabletid võetakse tavalisel ajal.

Kui toimeainet sisaldava tableti võtmise ettenähtud ajast on möödunud rohkem kui 12 tundi, võib rasestumisvastane toime olla nõrgenenud. Vahele jäänud tablettide korral tuleb silmas pidada kahte põhireeglit:

• Hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje piisavaks pärssimiseks tuleb „valgeid, toimeainet sisaldavaid tablette“ võtta pausideta vähemalt 7 päeva.

• Mida rohkem „valgeid, toimeainet sisaldavaid tablette“ on vahele jäänud ja mida lähemal on aeg 4 kollase platseebotableti võtmise alustamiseks, seda suurem on rasestumise võimalus.

1. kuni 7. päev

Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Lisaks tuleb järgmise 7 päeva vältel kasutada barjäärimeetodit, näiteks kondoomi. Kui eelnenud 7 päeva jooksul oli naine vahekorras, siis tuleb arvestada raseduse võimalusega.

8. kuni 17. päev

Kasutaja peab võtma vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Kui naine on võtnud tablette korrektselt esimesele vahele jäänud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul, ei ole täiendavate rasestumisvastaste meetodite kasutamine vajalik. Siiski, kui naisel jäi võtmata rohkem kui 1 tablett, tuleb soovitada täiendavate kaitsevahendite kasutamist 7 päeva jooksul.

18. kuni 24. päev

Rasestumisvastase toime nõrgenemise oht on suurem läheneva platseebotablettide võtmise perioodi tõttu. Rasestumisvastase toime nõrgenemist saab siiski vältida, kui reguleerida tablettide võtmise graafikut. Järgides üht kahest järgnevast võimalusest ei ole vaja kasutada täiendavaid kaitsevahendeid juhul, kui 7 päeva jooksul enne esimest unustatud tabletti on naine kõik tabletid võtnud korrektselt. Kui see nii ei ole, peab naine kasutama kahest toodud võimalusest esimest ning kasutama järgneva 7 päeva jooksul ka täiendavaid kaitsevahendeid.

1. Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal kuni kõik toimeaine sisaldusega tabletid on võetud. 4 platseebotabletti viimasest reast tuleb ära visata. Järgmise blistriga tuleb alustada koheselt. Tõenäoliselt ei teki kasutajal menstruatsioonilaadset vereeritust enne, kui teise pakendi toimeainet sisaldavate tablettide võtmine on lõpetatud, kuid tal võib esineda määrivat vereeritust või vaheveritsust tablettide võtmise ajal.

2. Naisele võib soovitada ka katkestada tabletivõtmine käesolevast blistrist. Sellisel juhul peaks ta võtma platseebotablette viimasest reast kuni 4 päeva, sealhulgas päevad, mil ta unustas tabletti võtta ning seejärel jätkama järgmise blistriga.

Kui naisel jäid tabletid vahele ning platseebotablettidele järgneval perioodil ei teki menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb kaaluda raseduse võimalust.

Võtmata on jäänud kollased platseebotabletid

Rasestumisvastane toime ei ole nõrgenenud. Blistri alumisel (4-ndal) real olevad kollased tabletid võib jätta võtmata. Siiski on soovitatav vahele jäänud tablett või tabletid blistrist välja võtta, et eksikombel mitte pikendada platseebotablettide võtmise aega.

Juhised seedetrakti häirete korral

Tõsiste seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) korral võib toimeainete imendumine olla ebatäielik, mistõttu tuleb kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit.

Kui 3…4 tundi pärast valge tableti võtmist naine oksendab, siis tuleb võtta uus tablett nii kiiresti kui võimalik. Kui võimalik, tuleks võtta uus tablett 12 tunni jooksul pärast tableti tavapärast võtmise aega. Kui möödub rohkem kui 12 tundi, siis tuleb järgida juhiseid vahele jäänud tablettide kohta, mis

on toodud lõigus 4.2 „Juhised võtmata jäänud tablettide korral“. Kui naine ei taha muuta senist tablettide võtmise graafikut, siis peab ta võtma valge(d) lisatableti(d) teisest pakendist.

Kuidas nihutada menstruatsiooni algust või menstruatsiooni algust edasi lükata

Menstruatsiooni alguse edasilükkamiseks peab naine jätkama uue Zoely blisterpakendiga senisest pakendist kollaseid platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada soovi kohaselt kuni valgete, toimeainet sisaldavate tablettide lõppemiseni teises pakendis. Pärast seda, kui kollased platseebotabletid on teisest pakendist ära võetud, jätkatakse Zoely tavapärast kasutamist. Menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral võib esineda määrivat veritsust või vaheveritsust.

Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale võib naine kollaste platseebotablettide võtmise perioodi lühendada maksimaalselt 4 päeva võrra. Mida lühem on see ajavahemik, seda suurem on menstruatsiooni vahelejäämise ja määriva veritsuse või vaheveritsuse võimalus teise pakendi kasutamise ajal (nagu menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral).

4.3 Vastunäidustused

KSK-sid ei tohi kasutada ühegi allpool loetletud seisundi korral. Kuna epidemioloogilised andmed 17β-östradiooli sisaldavate KSK-de kohta veel puuduvad, võib pidada tõenäoliseks, et Zoely puhul kehtivad kõik etünüülöstradioolile iseloomulikud vastunäidustused. Kui mõni neist seisundeist peaks esmakordselt ilmnema Zoely kasutamise ajal, tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada.

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1. loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Venoosne tromboos (süvaveeni tromboos, kopsuarteri trombemboolia) käesolevalt või anamneesis.

• Arteriaalne tromboos (nt müokardiinfarkt) või tromboosieelne seisund (nt transitoorne isheemiline atakk, stenokardia) käesolevalt või anamneesis.

• Ajuinsult praegu või anamneesis.

• Migreen anamneesis koos fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega.

• Tõsiste või mitmete venoosse või arteriaalse tromboosi riskitegurite esinemine (vt lõik 4.4) nagu näiteks:

- vaskulaarsete sümptomitega diabeet;

- raske hüpertensioon;

- raske düslipoproteineemia.

• Pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus, antitrombiin III puudulikkus, C-valgu puudulikkus, S-valgu puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiidsed antikehad (antikardiolipiini antikehad, luupusantikoagulant).

• Pankreatiit või selle esinemine anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga;

• Raske maksahaigus aktiivses faasis või anamneesis, niikaua kuni maksafunktsiooni väärtused ei ole normaliseerunud.

• Maksatuumor aktiivses faasis või anamneesis (hea- või pahaloomuline).

• Teadaolev või kahtlustatav suguhormoonidest sõltuv pahaloomuline kasvaja (nt sugunäärmete või rinnanäärme kasvaja).

• Diagnoosimata tupekaudne vereeritus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

Juhul, kui esineb mõni allnimetatud seisundeist/riskifaktoritest, tuleb iga naise puhul kaaluda Zoely kasutamisega seotud oodatava kasu ja võimaliku riski suhet ning arutada seda naisega enne, kui ta otsustab Zoely’t kasutada. Nende seisundite või riskifaktorite süvenemisel, ägenemisel või esmakordsel tekkimisel peab naine konsulteerima arstiga. Arst otsustab Zoely kasutamise jätkamise või lõpetamise. Kõik allpool esitatud andmed põhinevad etünüülöstradiooli sisaldavate KSK-de

kasutamisega seotud epidemioloogilistel andmetel. Zoely sisaldab 17β-östradiooli. Kuna epidemioloogilised andmed östradiooli sisaldavate kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide kohta veel puuduvad, kehtivad need hoiatused ka Zoely kohta.

Vereringehäired

• Kõigi KSK-de (sh Zoely) kasutamine suurendab riski venoosse trombemboolia (VTE) tekkeks võrreldes mitte kasutamisega. Venoosse trombemboolia täiendav risk on suurim suukaudse rasestumisvastase preparaadi kasutamise esimesel aastal.

• Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et VTE esinemissagedus jääb naistel, kellel ei esine teadaolevaid VTE riskitegureid ja kes kasutavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate, mis sisaldavad väikeses annuses östrogeeni (< 50 μg etünüülöstradiooli), vahemikku 20 juhtu 100 000 naiseaasta kohta (levonorgestreeli sisaldav KSK) kuni 40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta (desogestreeli/gestodeeni sisaldav KSK). Vastav näitaja mittekasutajatel on 5…10 juhtu 100 000 naiseaasta kohta ja 60 juhtu 100 000 raseduse kohta. VTE võib surmaga lõppeda 1...2 % juhtudest.

Ei ole teada, milline on Zoely risk võrreldes teiste KSK-dega.

• Epidemioloogilistes uuringutes on KSK-de kasutamist seostatud ka arteriaalse trombemboolia riski suurenemisega (müokardiinfarkt, transitoorne isheemiline atakk).

• Äärmiselt harva on KSK-de kasutajatel täheldatud trombooside esinemist teistes veresoontes, nt maksa-, mesenteriaal-, neeru-, peaaju- või võrkkestaveenides ja -arterites. Seni ei ole teada, kas need juhud on seotud KSK-de kasutamisega.

• Venoosse või arteriaalse tromboosi või ajuinfarkti sümptomiteks võivad olla ebaharilik ühepoolne jalavalu ja/või turse; järsku tekkiv tugev valu rinnus, mis võib kiirguda vasakusse kätte; järsku tekkiv õhupuudus; järsku tekkiv köha; igasugune ebatavalise iseloomuga raske, püsiv peavalu; järsku tekkiv osaline või täielik nägemiskaotus; diploopia; ebaselge kõne või afaasia; peapööritus; kollaps, millega võivad kaasneda fokaalsed krambid; järsku tekkiv ühe kehapoole või -osa nõrkus või märkimisväärne tuimus; motoorsed häired; „äge“ kõht.

• Venoossete trombemboolsete häirete ohtu suurendavad KSK kasutajatel järgmised tegurid:

- vanuse kasv;

- positiivne perekonnaanamnees (nt venoosne trombemboolia õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt varases eas). Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne igasuguse hormonaalse kontratseptiivi kasutamise otsustamist suunata naine spetsialisti konsultatsioonile;

- pikaajaline immobilisatsioon, suurem kirurgiline protseduur, igasugune jalaoperatsioon või raske trauma. Neis olukordades soovitatakse kasutamine lõpetada (plaanilise kirurgilise operatsiooni korral vähemalt neli nädalat enne operatsiooni) ning mitte jätkata varem kui kaks nädalat pärast liikumisvõime täielikku taastumist. Kui KSK-de kasutamist ei ole eelnevalt katkestatud, tuleb kaaluda trombivastase ravi alustamist.

- rasvumine (kehamassi indeks üle 30 kg/m2).

• Seni ei ole teada varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimalik osakaal venoossete trombooside tekkimises.

• Arteriaalsete trombemboolsete tüsistuste või ajuinfarkti ohtu suurendavad KSK kasutajatel järgmised tegurid:

- vanuse kasv;

- suitsetamine (mida rohkem naine suitsetab ja mida vanem ta on, seda suurem on oht, seda eriti üle 35-aastastel naistel. Üle 35-aastastel naistel tuleb tungivalt soovitada KSK-de kasutamise ajal mitte suitsetada);

- düslipoproteineemia;

- rasvumine (kehamassiindeks üle 30 kg/m2);

- hüpertensioon;

- migreen;

- südameklapi kahjustus;

- kodade fibrillatsioon;

- positiivne perekonnaanamnees (arteriaalne tromboos kas õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt varases eas). Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb naine enne igasuguse hormonaalse kontratseptiivi määramist suunata eriarsti konsultatsioonile.

• Teised meditsiinilised seisundid, millega on kaasnenud vereringe kõrvaltoimed, sh suhkurtõbi, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline soolepõletik (nt Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.

• Tuleb arvestada suurenenud trombemboolia ohuga sünnitusjärgsel perioodil (lisainformatsiooni vt lõik 4.6 "Rasedus ja imetamine").

• Zoely kasutamise kohese lõpetamise põhjuseks võib olla migreenihoogude sagenemine või raskenemine (mis võib olla ajuinfarkti prodromaalnähuks) KSK kasutamise ajal.

KSK-sid kasutavatele naistele tuleb eriti rõhutada, et nad pöörduksid arsti poole, kui täheldavad endal võimalikke tromboosi sümptomeid. Tromboosi diagnoosimisel või selle kahtlusel tuleb KSK-de kasutamine lõpetada. Kasutada tuleb sobivat kontratseptsiooni meetodit, sest antikoagulantravil (kumariinid) on teratogeenne toime.

Kasvajad

• Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et KSK pikaajaline kasutamine (> 5 aastat) suurendab emakakaelavähi tekke riski, aga jätkuvalt ollakse eriarvamustel, mil määral on see leid seotud muude teguritega (nt seksuaalkäitumine või inimese papilloomiviirus (HPV)). Puuduvad epidemioloogilised andmed emakakaelavähi riski kohta Zoely kasutajatel.

• Kõrgema-annuseliste KSK-de kasutamine (50 μg etünüülöstradiooli) vähendab endomeetriumi ja munasarja vähi tekkeriski. Senini ei ole selge, kas see kehtib ka 17β-östradiooli sisaldavate KSK-de kohta.

• 54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsis täheldati, et KSK-sid kasutavatel naistel esineb veidi suurem rinnanäärmevähi diagnoosimise suhteline risk (RR = 1,24). See suurenenud risk kaob järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK-de kasutamise lõppu. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40-aasta vanustel naistel harva, siis rinnanäärmevähi diagnooside arvukus nende naiste hulgas, kes antud hetkel kasutavad või on hiljuti kasutanud KSK-sid, on väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldise ohuga. KSK-sid kasutavatel naistel diagnoositud rinnanäärmevähk ei ole tavaliselt kliiniliselt nii kaugele arenenud kui KSK-sid mitte kunagi kasutanud naistel. Täheldatud riski suurenemise mudel võib olla tingitud rinnanäärmevähi varasemast diagnoosimisest KSK-de kasutajatel, KSK-de bioloogilistest toimetest või mõlema kombinatsioonist.

• KSK-de kasutajatel on harvadel juhtudel registreeritud healoomulisi maksatuumoreid ja veelgi harvem pahaloomulisi maksatuumoreid. Üksikjuhtudel on need tuumorid põhjustanud eluohtlikke intraabdominaalseid verejookse. Seetõttu tuleb tugevate ülakõhuvalude, maksa suurenemise või intraabdominaalse verejooksu sümptomite ilmnemisel KSK-sid kasutavatel naistel diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada maksatuumori võimalust.

Muud seisundid

• Naistel, kellel esineb hüpertriglütserideemia või see on perekonnaanamneesis, võib KSK-de kasutamine suurendada pankreatiidi riski.

• Ehkki paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud väikseid vererõhu väärtuste suurenemisi, esineb kliinilise tähtsusega vererõhu tõusu harva. Kindlat seost KSK-de kasutamise ja kliinilise hüpertensiooni vahel ei ole tuvastatud. Siiski, kui KSK-de kasutamise ajal tekib püsiv kliinilise tähtsusega arteriaalne hüpertensioon, tuleb tablettide võtmine lõpetada ja alustada hüpertensiooni ravi. Kui vererõhk on antihüpertensiivse raviga normaliseerunud, võib vajaduse korral KSK-de kasutamist uuesti alustada.

• Nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise korral on täheldatud järgmiste seisundite tekkimist või halvenemist, kuid tõendid nende seosest KSK-de kasutamisega ei ole veenvad: kolestaatiline ikterus ja/või sügelus; sapikivide moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; rasedusherpes; otoskleroosist tingitud kuulmislangus.

• Päriliku angioödeemiga naistel võib eksogeensete östrogeenide kasutamine angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.

• Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad tingida KSK kasutamise katkestamise kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. Raseduse või eelmiste suguhormoonide kasutamise ajal esinenud kolestaatilise ikteruse taastekkimise korral tuleb KSK-de kasutamine lõpetada.

• Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid ravirežiimi muutmise vajaduse kohta väikese östrogeeniannusega (alla 0,05 mg etünüülöstradiooli) KSK-sid kasutavate diabeetikute puhul. Siiski tuleb KSK-de kasutamise ajal diabeedi diagnoosiga naisi tähelepanelikult jälgida, eriti kasutamise esimestel kuudel.

• KSK-de kasutamisega seoses on täheldatud depressiooni, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemist.

• Aeg-ajalt võib esineda kloasme, eriti neil naistel, kel on anamneesis rasedusaegne kloasm. Naised, kel esineb kalduvus kloasmidele, peavad vältima KSK-de kasutamise ajal päikese käes viibimist või ultraviolettkiirgust.

• Patsiendid, kelle puhul on tegemist selliste harvade pärilike haigustega nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon

Enne KSK-de kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik isiklik ja perekondlik anamnees ning välistada raseduse esinemine. Naisel tuleb mõõta vererõhku ja vastava kliinilise vajaduse korral teha meditsiiniline läbivaatus vastunäidustuste (vt lõik 4.3) ja hoiatuste (vt lõik 4.4) alusel. Naistele tuleb rõhutada pakendi infolehe lugemise ja seal toodud juhiste täpse järgimise vajadust. Edasiste kontrollide sagedus ja vajadus peab põhinema tavapärasel kliinilisel praktikal ning see tuleb kohandada naise individuaalsetele vajadustele.

Naistele tuleb selgitada, et suukaudsed rasestumisvastased preparaadid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Tõhususe vähenemine

KSK-de tõhusus võib väheneda näiteks tablettide võtmata jäämise korral (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete korral toimeainega tablettide võtmise perioodil (vt lõik 4.2) või kooskasutamisel teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Menstruaaltsükli kontroll

Kõigi KSK-de kasutamise korral võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimine või vaheveritsus), eriti kasutamise esimestel kuudel. Seetõttu on veritsuse ebaregulaarsust mõttekas hinnata alles pärast umbes 3 tsükli pikkust kohanemisperioodi. Zoely’t kasutavate naiste hulgas esineb tsüklitevahelist veritsust pärast seda kohanemisperioodi protsentuaalselt vahemikus 15…20 %.

Kui veritsuste ebaregulaarsus püsib või tekib pärast varem regulaarseid menstruaaltsükleid, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjusi ning pahaloomulise haiguse ja raseduse välistamiseks on näidustatud vastavad diagnostilised meetmed. Nende hulka võib kuuluda ka emakaõõne prooviabrasioon.

Menstruatsioonilaadne vereeritus kestab Zoely’t kasutavatel naistel keskmiselt 3…4 päeva. Zoely’t kasutavatel naistel, kes ei ole rasedad, ei pruugi menstruatsioonilaadset vereeritust tekkida. Kliiniliste uuringute jooksul jäi menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine 1…12 menstruaaltsükli lõikes vahemikku 18…32 %. Menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine ei olnud sellisel juhul seotud vaheveritsuse/määrimise esinemissageduse suurenemisega järgmiste tablettide võtmise tsüklite ajal. 4,6 %-l naistest ei esinenud menstruatsioonilaadset vereeritust kolme esimese tablettide võtmise tsükli ajal ja menstruatsioonilaadse vereerituse puudumise esinemissagedus hilisemate tsüklite ajal oli selles alamrühmas kõrge, esinedes 76…87 %-l naistest. 28 %-l naistest esines menstruatsioonilaadne vereerituse puudumine vähemalt ühes tsüklitest 2, 3 ja 4, mida seostatakse menstruatsioonilaadse

vereerituse puudumise esinemissageduse suurenemisega hilisemate tsüklite ajal, jäädes vahemikku 51…62 %.

Kui menstruatsioonilaadset vereeritust ei teki ja naine on võtnud Zoely tablette lõigus 4.2 kirjeldatud juhendi järgi, siis on raseduse esinemine vähetõenäoline. Kui Zoely tablette ei ole aga võetud juhiste järgi või kui vahele jääb kaks menstruatsioonilaadset verejooksu, siis tuleb enne Zoely võtmise jätkamist välistada raseduse võimalus.

Lapsed

Ei ole teada, kas östradiooli hulk Zoely’s on piisav, et säilitada östradiooli vajalik tase noorukitel, eriti kui arvesse võtta luutiheduse suurenemist (vt lõik 5.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed

Teiste ravimite toime Zoely’le

Koostoime tagajärjel suukaudsete rasestumisvastaste ravimite ja ensüüme indutseerivate ravimite vahel võib tekkida vaheverejooks ja isegi rasestumisvastase toime puudumine.

Selliste toimeainete hulka, mis indutseerivad maksaensüüme ja mille tagajärjeks võib seega olla suguhormoonide kliirensi suurenemine, kuuluvad: fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, bosentaan, karbamasepiin, rifampitsiin ja ravimid või taimsed preparaadid, mis sisaldavad liht-naistepuna ning vähemal määral okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat ja griseofulviin. Samuti on leitud, et maksa metabolismi võivad mõjutada ka indutseeriva potentsiaaliga HIV proteaasi inhibiitorid (näiteks ritonaviir ja nelfinaviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptsiooni inhibiitorid (näiteks nevirapiin ja efavirens).

Kui naine kasutab samal ajal mõnda maksaensüüme indutseerivat ainet, siis tuleb samaaegse kasutamise ajal ja veel 28 päeva pärast kasutamise lõpetamist kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui ravi maksaensüüme indutseeriva ainega on eeldatavalt pikaaegne, siis tuleb kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadi asemel kaaluda mõne muu rasestumisvastase meetodi kasutamist.

Ravimi koostoime uuringuid Zoely’ga ei ole läbi viidud, aga rifampitsiini ja ketokonasooliga on postmenopausis naistel läbi viidud koostoime uuringud suurema annuselise nomegestroolatsetaadi/östradiooli kombinatsioonravimiga (nomegestroolatsetaat 3,75 mg + 1,5 mg östradiooli). Rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendas nomegestroolatsetaadi AUC0-∞ 95 % võrra ja suurendas östradiooli AUC0-t(viimane) 25 % võrra. Ketokonasooli samaaegne kasutamine (200 mg ühekordse annusena) ei muutnud östradiooli metabolismi, kuid suurendas jälgitud juhtudel nomegestroolatsetaadi maksimaalset kontsentratsiooni (85 %) ja AUC0-∞ (115 %), kuid sellel ei olnud kliiniliselt olulist toimet. Sarnaseid tulemusi võib oodata fertiilses eas naiste puhul.

Zoely mõju teistele ravimitele

Suukaudsed rasestumisvastased ravimid võivad mõjutada teiste ravimite metabolismi. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koostoimetele lamotrigiiniga.

Laboratoorsed analüüsid

Rasestumisvastaste steroidhormoonide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, nagu maksa-, kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilised näitajad; (kandja)valkude plasmasisaldus, näiteks kortikosteroide siduv globuliin ja lipiid-/lipoproteiinfraktsioon; süsivesikute metabolismi parameetrid ning verehüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid. Muutused jäävad üldiselt normaalsete väärtuste piiridesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zoely’t ei kasutata raseduse ajal.

Kui naine rasestub Zoely võtmise ajal, tuleb selle kasutamine lõpetada. Enamik epidemioloogilistest uuringutest ei ole näidanud sünnidefektide tekkeriski suurenemist imikutel, kelle emad kasutasid enne rasedust etünüülöstradiooli sisaldanud KSK-sid. Uuringud ei näidanud ka teratogeenset toimet, kui etünüülöstradiooli sisaldanud KSK-d manustati tahtmatult varase raseduse ajal.

Kliinilised andmed piiratud arvu raseduste kohta ei näita Zoely kahjulikku toimet lootele või vastsündinule.

Loomkatsetes on nomegestroolatsetaadi/östradiooli kombinatsiooni kasutamisel täheldatud reproduktiivtoksilisust (vt prekliinilise ohutuse andmeid lõik 5.3).

Imetamine

Rasestumisvastaste steroidhormoonide ja/või nende metaboliitide väikesed annused võivad erituda rinnapiima, aga puuduvad andmed selle kohta, et see mõjub imiku tervisele halvasti.

KSK-de kasutamine võib mõjutada rinnaga toitmist, sest need võivad põhjustada piima hulga vähenemist ja selle koostise muutust. Seetõttu ei soovitata KSK-sid kasutada enne, kui laps on rinnast täielikult võõrutatud ning naistele, kes soovivad rinnaga toitmist jätkata, tuleb soovitada alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Fertiilsus

Zoely on näidustatud raseduse vältimiseks. Teavet fertiilsuse taastumise kohta vt lõik 5.1.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zoely toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Samas ei ole KSK-de kasutajatel täheldatud mingeid toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Zoely ohutust on hinnatud kuues mitmekeskuselises kliinilises uuringus kestusega kuni üks aasta. Kokku osales uuringus 3434 naist vanuses 18…50 eluaastat ning ravitsüklite arv kokku oli 33 828.

Venoosse trombemboolia juhtumid

On teatatud venoosse trombemboolia juhtumitest Zoely turuletulekujärgsel kasutamisel (esinemissagedus teadmata). Vt ka lõik 4.4 „Vereringehäired“.

Kokkuvõte kõrvaltoimetest tabeli kujul

Allolevas tabelis on kokku võetud võimalikud raviga seotud kõrvaltoimed, mida on täheldatud Zoely kasutajatel.

Kõik kõrvaltoimed on reastatud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel; väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Organsüsteem

Kõrvaltoime MedDRA termini järgi1

Väga sage

Sage

Aeg-ajalt

Harv

Ainevahetus- ja toitumishäired

söögiisu suurenemine, vedelikupeetus

söögiisu vähenemine

Organsüsteem

Kõrvaltoime MedDRA termini järgi1

Väga sage

Sage

Aeg-ajalt

Harv

Psühhiaatrilised häired

libiido vähenemine, depressioon / meeleolu langus, meeleolu muutus

libiido suurenemine

Närvisüsteemi häired

peavalu, migreen

tähelepanuhäire

Silma kahjustused

kontaktläätsede talumatus/silma-

de kuivus

Vaskulaarsed häired

kuumad hood

Seedetrakti häired

iiveldus

kõhu distensioon

suukuivus

Hepatobiliaarsed

häired

sapikivitõbi,

sapipõiepõletik

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

akne

ülemäärane higistamine, juuste väljalangemine, nahasügelus, naha kuivus, seborröa

kloasm, hüpertrihhioos

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

raskustunne

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

ebaharilik menstruatsiooni-

laadne vereeritus

metrorraagia, menorraagia, rindade valulikkus, valu vaagnapiirkonnas

hüpomenorröa, rindade turse, galaktorröa, emakaspasm, premenstruaalne sündroom, tihkenemine rinnanäärmes, düspareuunia, vulvovaginaalne kuivus

lõhn tupest, vulvovaginaalne düskomfort

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

ärritatavus, ödeem

näljatunne

Uuringud

kehakaalu suurenemine

maksaensüümide sisalduse suurenemine

1Kõige sobivam MedDRA termin antud kõrvaltoime kirjeldamiseks. Tabelis ei ole ära toodud selle sünonüüme või sellega seotud seisundeid, mida tuleb samuti arvesse võtta.

Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele on teatatud ülitundlikkusest Zoely kasutajatel (esinemissagedus teadmata).

Teatud kõrvaltoimete kirjeldus

Etünüülöstradiooli sisaldavaid kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate kasutavatel naistel on täheldatud rida kõrvaltoimeid, mida on üksikasjalikumalt käsitletud lõigus 4.4. Sealhulgas

venoosse trombemboolia juhtumeid koos suurenenud riskiga venoossele trombembooliale kõigil naistel, kes kasutavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Naised on korduvalt Zoely’t võtnud ööpäevast annust kuni viis korda ületavas annuses ja nomegestroolatsetaati annuses, mis ületab ööpäevase annuse kuni 40 korda, ilma et oleks täheldatud ohtlikke toimeid. Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide üleannustamise sümptomid võivad olla iiveldus, oksendamine ja noortel tütarlastel vähene vereeritus tupest. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajaduse korral sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, progestageenid ja östrogeenid, fikseeritud kombinatsioonid; ATC-kood: G03AA14.

Nomegestroolatsetaat on kehaomase steroidhormooni progesterooni üliselektiivne derivaat progestageen. Nomegestroolatsetaadil on suur afiinsus inimese progesterooniretseptorite suhtes ning antigonadotroopne, progesterooni retseptorite vahendatud antiöstrogeenne ja mõõdukas antiandrogeenne toime. Östrogeenne, androgeenne, glükokortikoidne või mineralokortikoidne toime puudub.

Zoely’s sisalduv östrogeen on 17β-östradiool, kehaomane östrogeen, mis on identne inimese endogeense 17β-östradiooliga.

Zoely kontratseptiivne toime põhineb mitme teguri koostoimel, millest kõige olulisemad on ovulatsiooni pärssiv ja emakakaela sekretsiooni muutev toime.

Kahes randomiseeritud, avatud, võrdlevas efektiivsuse ja ohutuse uuringus manustati Zoely’t 13 järjestikuse tsükli vältel enam kui 3200 naisele ja drospirenoon 3 mg – etünüülöstradiool 30 μg (21/7 režiim) enam kui 1000 naisele.

Zoely rühmas täheldati aknet 15,4 %-l naistest (vs 7,9 % teises rühmas), kehakaalu suurenemist

8,6 %-l naistest (vs 5,7 % teises rühmas) ja ebaharilikku menstruatsioonilaadset vereeritust (põhiliselt menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine) 10,5 %-l naistest (vs 0,5 % teises rühmas).

Euroopa Liidus Zoely'ga läbi viidud kliinilises uuringus leiti 18…35-aastastel järgnevad Pearli indeksid:

Meetodist tulenev ebaõnnestumine: 0,40 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 1,03)

Meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 0,38 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 0,97)

Ameerika Ühendriikides Zoely'ga läbi viidud kliinilises uuringus leiti 18…35-aastastel järgnevad Pearli indeksid:

Meetodist tulenev ebaõnnestumine: 1,22 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 2,18)

Meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 1,16 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 2,08)

Randomiseeritud, avatud uuringus manustati Zoely’t 6 järjestikuse tsükli vältel 32 naisele.

Pärast Zoely kasutamise lõpetamist täheldati 79 %-l naistest ovulatsiooni taastumist esimese 28 päeva jooksul pärast viimase tableti võtmist.

Ühes uuringus hinnati naiste alamgrupis (n = 32) histoloogilisi muutusi endomeetriumis pärast 13 tsükli pikkust ravi. Normist kõrvalekalduvaid muutusi ei täheldatud.

Lapsed

Puuduvad andmed Zoely ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel noorukitel. Farmakokineetilisi omadusi on kirjeldatud lõigus 5.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Nomegestroolatsetaat

Imendumine

Suukaudsel manustamisel imendub nomegestroolatsetaat kiiresti.

Ühekordse manustamise järel saabub nomegestroolatsetaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 7 ng/ml 2 tundi pärast manustamist. Nomegesroolatsetaadi absoluutne biosaadavus ühekordse annuse manustamise järel on 63 %. Toit ei mõjutanud kliiniliselt olulisel määral nomegestroolatsetaadi biosaadavust.

Jaotumine

Nomegestroolatsetaat seondub ulatuslikult albumiiniga (97…98 %), aga ei seondu suguhormoone siduva globuliini (SHBG) ega kortikosteroide siduva globuliiniga (CBG). Nomegestroolatsetaadi jaotusruumala püsikontsentratsiooni staadiumis on 1645 ±576 l.

Biotransformatsioon

Nomegestroolatsetaat metaboliseerub maksa tsütokroom P450 ensüümsüsteemi, peamiselt CYP3A4 ja CYP3A5 ja võimalik, et ka CYP2C19 ja CYP2C8, vahendusel mitmeks inaktiivseks hüdroksüülitud metaboliidiks. Nomegestroolatsetaat ja selle hüdroksüülitud metaboliidid alluvad ulatuslikule 2. faasi metabolismile, mille käigus moodustuvad konjugaadid glükuroniidi ja sulfaadiga. Kliirens püsikontsentratsiooni staadiumis on 26 l/h.

Eritumine

Eritumise poolväärtusaeg (t1/2) püsikontsentratsiooni staadiumis on 46 tundi (kõikumine 28…83 tundi). Metaboliitide eritumise poolväärtusajad ei ole kindlaks tehtud.

Nomegestroolatsetaat eritub uriini ja roojaga. Umbes 80 % manustatud annusest eritub uriini ja roojaga 4 päeva jooksul. Ülejäänud nomegestroolatsetaadi annus eritub täielikult umbes 10 päevaga, kusjuures ravimi kogus roojas oli suurem kui uriinis.

Lineaarsus

Annuste vahemikus 0,625…5 mg täheldati annuse lineaarsust (hinnatuna viljakas eas ja postmenopausis naistel).

Püsikontsentratsiooni staadium

Suguhormoone siduv globuliin (SHBG) ei mõjuta nomegestroolatsetaadi farmakokineetikat.

Püsikontsentratsiooni staadium saavutatakse pärast 5-päevast manustamist. Nomegestroolatsetaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 12 ng/ml saabub umbes 1,5 tundi pärast manustamist. Keskmine plasmakontsentratsioon püsikontsentratsiooni staadiumis on 4 ng/ml.

Koostoimed teiste ravimitega

Nomegestroolatsetaat ei indutseerinud ega inhibeerinud in vitro märkimisväärselt tsütokroom P450 ensüüme ega omanud kliiniliselt olulist koostoimet P-glükoproteiini transporteriga.

Östradiool

Imendumine

Östradiool allub suukaudsel manustamisel ulatuslikule esmase passaaži metabolismile. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 1 %. Toit ei mõjutanud kliiniliselt olulisel määral östradiooli biosaadavust.

Jaotumine

Nii eksogeense kui ka endogeense östradiooli jaotumine on sarnane. Östrogeenid jaotuvad laialdaselt organismi kudedesse, kusjuures nende kontsentratsioon on suurem suguhormoonide sihtorganites. Veres tsirkuleeriv östradiool on seotud suguhormoone siduva globuliini (SHBG; 37 %) ja albumiiniga (61 %); ainult umbes 1…2 % ringleb veres seondumata kujul.

Biotransformatsioon

Suukaudselt manustatud eksogeenne östradiool allub ulatuslikule metabolismile. Nii eksogeense kui ka endogeense östradiooli metabolism on sarnane. Östradiool muudetakse sooles ja maksas kiiresti erinevateks metaboliitideks, peamiselt östrooniks. Seejärel metaboliidid konjugeeritakse ja need läbivad enterohepaatilise tsirkulatsiooni. Östradiooli, östrooni ja östroonsulfaadi sisalduse vahel on erinevate ensümaatiliste protsesside tõttu, milles osalevad östradiooli dehüdrogenaasid, sulfotransferaasid ja arüülsulfataasid, dünaamiline tasakaal. Östradiooli ja östrooni oksüdeerimine toimub tsütokroom P450 ensüümide vahendusel, peamiselt CYP1A2, CYP1A2 (ekstrahepaatiline), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 ja CYP2C9 vahendusel.

Eritumine

Östradiool eemaldatakse kiiresti vereringest. Metabolismi ja enterohepaatilise tsirkulatsiooni tõttu leidub veres rohkelt östrogeeni sulfaate ja glükuroniide. Seetõttu on östradiooli algtaseme suhtes korrigeeritud eritumise poolväärtusaeg väga varieeruv, mis on 3,6 ±1,5 tundi pärast intravenoosset manustamist.

Püsikontsentratsiooni staadium

Östradiooli maksimaalne plasmakontsentratsioon on umbes 90 pg/ml ja see saabub umbes 6 tundi pärast manustamist. Keskmine seerumikontsentratsioon on 50 pg/ml ning see vastab naise menstruatsioonitsükli varase ja hilise faasi östradiooli sisaldusele.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Nomegestroolatsetaadi (esmane eesmärk) farmakokineetilised parameetrid olid pärast Zoely ühekordse suukaudse annuse manustamist tervetel noortel naistel, kellel oli menstruatsioon alanud, ja täiskasvanutel, sarnased. Siiski, pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist oli östradiooli (teisene eesmärk) esinemine noorukitel 36 % madalam kui täiskasvanutel. Selle tulemuse kliiniline tähtsus ei ole teada.

Neerufunktsiooni puudulikkus

Neeruhaiguste mõju Zoely farmakokineetikale ei ole uuritud.

Maksafunktsiooni puudulikkus

Maksahaiguste mõju Zoely farmakokineetikale ei ole uuritud. Siiski võib arvata, et steroidhormoonide metabolism maksafunktsiooni puudulikkusega naistel on aeglustunud.

Etnilised rühmad

Farmakokineetikat erinevates etnilistes rühmades ei ole uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Östradiooli, nomegestroolatsetaadi või nende kombinatsiooni korduvtoksilisuse uuringutes on leitud ootuspäraseid östrogeenidele ja gestageenidele omaseid toimeid.

Kombinatsioonraviga teostatud reproduktiivtoksilisuse uuringutes on näidatud lootetoksilisust, mis on kooskõlas ekspositsiooniga östradioolile.

Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringuid ei ole selle kombinatsiooniga läbi viidud. Nomegestroolatsetaat ei ole genotoksiline.

Samas tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad stimuleerida teatud hormoonsõltuvate kudede ja kasvajate arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu (valged, toimeainet sisaldavad ja kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid)

laktoosmonohüdraat

mikrokristalne tselluloos (E460)

krospovidoon (E1201)

talk (E553b)

magneesiumstearaat (E572)

kolloidne veevaba ränidioksiid

Tableti kate (valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid)

polüvinüülalkohol (E1203)

titaandioksiid (E171)

makrogool 3350

talk (E553b)

Tableti kate (kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid)

polüvinüülalkohol (E1203)

titaandioksiid (E171)

makrogool 3350

talk (E553b)

kollane raudoksiid (E172)

must raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumist blister, mis sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti (24 valget õhukese polümeerikattega tabletti ja 4 kollast õhukese polümeerikattega tabletti).

Pakendi suurused: 28, 84, 168 ja 364 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

KSK tablette (sh Zoely tabletid), mida enam ei vajata, ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu. Tabletis sisalduvad hormonaalsed toimeained võivad olla veekeskkonda sattudes kahjuliku toimega. Tabletid tuleb viia tagasi apteeki või hävitada mõnel muul ohutul viisil vastavalt kohalikele seadustele. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Theramex S.r.l.

Via Messina 38

20154 Milano

Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/690/001

EU/1/11/690/002

EU/1/11/690/003

EU/1/11/690/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27/07/2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel