Zyclara

 

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zyclara 3,75% kreem

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga kotike sisaldab 9,375 mg imikvimoodi 250 mg kreemis (3,75 %).

1 gramm kreemi sisaldab 37,5 mg imikvimoodi.

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Metüülparahüdroksübensoaat (E 218) 2,0 mg/g kreemis

Propüülparahüdroksübensoaat (E 216) 0,2 mg/g kreemis

Tsetüülalkohol 22,0 mg/g kreemis

Stearüülalkohol 31,0 mg/g kreemis

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kreem

Valge kuni kergelt kollakas ühtse konsistentsiga kreem.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Zyclara on näidustatud tervel näol või kiilaneval peanahal esinevate kliiniliselt tüüpiliste

mittehüperkeratootiliste, mittehüpertroofiliste nähtavate või palpeeritavate aktiiniliste keratooside

(AK) paikseks raviks immuunkompetentsetel täiskasvanud patsientidel, kui muud paikse ravi

võimalused on vastunäidustatud või on vähem sobivad.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja seda jälgima arst.

Annustamine

Zyclara’t (ühel manustamiskorral: kuni 2 kotikest, 250 mg imikvimoodkreemi ühes kotikeses) tuleb

manustada ravitavale kahjustatud nahapiirkonnale üks kord päevas enne magamaminekut kahe 2-

nädalase ravitsükli jooksul, mille vahele peab jääma 2-nädalane ravivaba periood või periood, mille

pikkuse määrab arst.

Ravitav piirkond on kogu nägu või kiilanev peanahk.

Ravitava nahapiirkonna paiksed reaktsioonid on osaliselt etteaimatavad ja seotud ravimi

toimemehhanismiga (vt lõik 4.4). Kui patsient tunneb end ebamugavalt või nõuab seda paiksete

nahareaktsioonide raskus, võib vajadusel teha paaripäevase ravipausi.

Siiski ei tohi ka 2-nädalast ravitsüklit vahelejäänud annuste või ravipauside arvelt pikendada.

Ravi ajal on täheldatud aktiinilise keratoosi kollete arvu tõusu, sest imikvimood-ravi toob välja ja

ravib ka subkliinilisi kahjustusi.

Ravivastust ei saa adekvaatselt hinnata enne kui paiksed nahareaktsioonid on lahenenud.

Patsiendid peavad jätkama raviga nagu ette kirjutatud. Raviga tuleb jätkata ravikuuri täieliku lõpuni

isegi kui tundub, et aktiiniline keratoos on kadunud.

Ravi kliinilise tulemuse peab määrama kindlaks pärast ravitud naha taastumist, ligikaudu 8 nädala

möödumisel ravi lõpetamisest ning kindlate intervallide järel, kliiniliste vastuste alusel.

Kahjustuskoldeid, mis ei ole pärast 2 ravitsüklit 8-nädala jooksul täielikult paranenud, tuleb hoolikalt

uuesti hinnata ja ravi üle vaadata.

Lapsed

Imikvimoodi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel aktiiniliste keratoosidega lastel ja noorukitel ei ole

kindlaks tehtud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Zyclara on ainult välispidiseks kasutamiseks. Tuleb vältida kontakti silmade, huulte ja

ninasõõrmetega.

Ravitavat pinda ei tohi kinni siduda ega mingil muul moel õhukindlalt katta.

Ravimit määrav arst peab näitama patsiendile Zyclara ravist maksimaalse kasu saamiseks õiget

manustamise tehnikat.

Zyclara tuleb manustada ravitavale kahjustatud nahapiirkonnale üks kord päevas enne magamaminekut

ja see peab jääma nahale ligikaudu 8 tunniks. Selle aja jooksul tuleb vältida duši all pesemist või vannis

käimist. Enne imikvimoodkreemi manustamist peab patsient pesema ravitavat piirkonda

pehmetoimelise seebi ja veega ja põhjalikult kuivatama. Zyclara tuleb kanda nahale õhukese kihina

kogu ravitavale pinnale ja hõõruda kuni kreem imendub.

Ravitavale pinnale võib igapäevase manustamise käigus kanda kuni 2 Zyclara kotikese sisu (kogu nägu

või peanahk, kuid mitte mõlemad).

Osaliselt kasutatud kotikesed tuleb hävitada ning korduvalt mitte kasutada. Zyclara peab jääma nahale

ligikaudu 8 tunniks; pärast seda on oluline kreem eemaldada pestes piirkonda ja käsi pehmetoimelise

seebi ja veega.

Käsi tuleb pesta hoolikalt nii enne kui pärast kreemi manustamist.

Vahelejäänud annus

Juhul, kui annus jääb vahele, peab patsient Zyclara manustamiseks ootama järgmise saabuva ööni ning

jätkama seejärel tavapärase skeemi järgi. Kreemi ei tohi manustada üle ühe korra päevas. Iga

ravitsükkel ei tohi ka ununenud annuse või puhkeperioodide tõttu olla pikem kui 2 nädalat.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldised ravijuhised

Kliiniliselt ebatüüpilistest aktiinilisest keratoosist või pahaloomulisuse kahtlusega lesioonidest tuleb

võtta sobiva ravi määramiseks biopsia.

Tuleb vältida silmasattumist ja kokkupuudet huulte ja ninasõõrmetega, sest imikvimoodi ei ole

hinnatud silmalaugude, nina- või kõrvasisese või huulepuna piirist sisse poole jääva aktiinilise

keratoosi ravis.

Imikvimoodkreemi ei ole soovitatav kasutada enne, kui nahk on eelmise medikamentoosse või

kirurgilise ravi järel tervenenud. Manustamine katkisele nahale võib tuua kaasa imikvimoodi

suurenenud süsteemse imendumise, millega kaasub suurenenud risk kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.8

ja 4.9).

Kuna on kõrgenenud oht päikesepõletuse tekke suhtes, tuleb patsientidele Zyclara-ravi ajal soovitada

päikesekaitsekreemide kasutamist ning vähendada või vältida kokkupuudet loodusliku või kunstliku

päikesevalgusega (solaariumid või UVA/B ravi). Ravitavat nahapinda tuleb kaitsta päikesekiirguse

eest.

Andmed 3,75% imikvimoodi kasutamise kohta aktiiniliste keratooside ravimiseks muudes

anatoomilistes piirkondades peale näo ja peanaha puuduvad.

Imikvimoodi ei soovitata kasutada märgatava hüperkeratoosiga või hüpertroofiliste aktiiniliste

keratooside lesioonide ravimiseks, nagu neid esineb nahasarvedes.

Paiksed nahareaktsioonid

Ravi ajal ja kuni tervenemiseni võib haigestunud nahapiirkond normaalsest nahast märgatavalt

erineda. Sageli esineb paikseid nahareaktsioone, kuid nende reaktsioonide intensiivsus ravi ajal

üldiselt väheneb või need kaovad pärast imikvimoodkreemiga ravi lõpetamist. Harva võivad tekkida

vaid mõnel korral kasutatud imikvimoodkreemi järgselt intensiivsed paiksed põletikulised

reaktsioonid, sealhulgas vesine nahk või nahaerosioon. Täieliku kadumise määr on seotud paiksete

nahareaktsioonide (nt erüteemi) intensiivsusega. Need paiksed nahareaktsioonid võivad olla seotud

paikse immuunvastuse stimuleerimisega. Imikvimoodkreemi toimel võivad naha põletikulised

seisundid ägeneda. Patsiendi tõsise ebamugavustunde või paikse nahareaktsiooni korral võib osutuda

vajalikuks teha mõnepäevane ravivaba periood. Ravi imikvimoodkreemiga võib jätkata pärast

nahareaktsiooni mõõdukaks taandumist. Paiksete nahareaktsioonide intensiivsus tundub Zyclara teise

ravitsükli ajal olema väiksem kui esimese tsükli ajal.

Süsteemsed reaktsioonid

Paiksete põletikuliste reaktsioonidega võivad kaasneda või isegi neile eelneda gripilaadsed süsteemsed

nähud ja sümptomid, sealhulgas väsimus, palavik, müalgiad, artralgiad ja külmavärinad. Sel juhul

tuleb kaaluda ravimi kasutamise katkestamist või annuse korrigeerimist (vt lõik 4.8).

Imikvimoodi tuleb kasutada ettevaatusega madala hematoloogilise reserviga patsientidel (vt lõik 4.8).

Patsientide erigrupid

Kliiniliste uuringute programmis andmeid südame-, maksa-või neerukahjustusega patsientide kohta ei

ole süstemaatiliselt kogutud.

Kasutamine immuunpuudulikkuse ja/või autoimmuunhaigustega patsientidel

Zyclara ohutust ja efektiivsust vähenenud immuunsuse (nt siirdatud elunditega patsientidel) ja/või

autoimmuunhaigustega patsientidel ei ole veel kindlaks tehtud. Seetõttu tuleb imikvimoodkreemi

kasutamisega nendel patsientidel olla ettevaatlik (vt lõik 4.5). Neil patsientidel tuleb kaaluda

imikvimoodravi oodatava kasu ning siiriku võimaliku äratõukereaktsiooni või transplantaat-peremehevastu

reaktsiooni või autoimmuunse haiguse halvenemise riski suhet.

Uuesti ravimine

Pärast kaht ravikuuri kadunud ja hiljem uuesti ilmunud aktiiniliste keratooside uuesti ravimise kohta

andmed puuduvad.

Abiained

Stearüülalkohol ja tsetüülalkohol võivad põhjustada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

Metüülparahüdroksübensoaat (E 218) ja propüülparahüdroksübensoaat (E 216) võivad põhjustada

allergilisi reaktsioone (võimalik ka, et hilistüüpi).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud. Sealhulgas ka mitte immunosupressantidega.

Koostoimeid süsteemsete ravimitega piirab imikvimoodkreemi minimaalne imendumine läbi naha.

Imikvimoodkreemi immuunsust stimuleerivate omaduste tõttu peab olema selle kasutamisel

immunosupressioonravi saavatel patsientidel ettevaatlik (vt lõiku 4.4).

Tuleb vältida Zyclara ja teiste imikvimoodi-sisaldavate kreemide samaaegset kasutamist samal

ravitaval alal, sest nad sisaldavad sama toimeainet (imikvimoodi) ja seeläbi võib paiksete naha

kõrvaltoimete esinemise risk ja nende tõsidus suureneda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Imikvimoodi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või

kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule

(vt 5.3).

Zyclara määramisel rasedale on vajalik ettevaatus. Zyclara’t tohib raseduse ajal kasutada ainult siis,

kui ravist saadav potentsiaalne kasu õigustab kaasuvaid riske lootele.

Imetamine

Kasutamise või mittekasutamise kohta rinnaga toitvatel emadel konkreetset nõu anda ei saa.

Fertiilsus

Kliinilisi andmeid ei ole saadaval, potentsiaalne risk inimesele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zyclara ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte:

Allpool kirjeldatud andmed põhinevad Zyclara või platseebo ekspositsioonil kahes topeltpimedas

uuringus osalenud 319 isikul. Isikutele manustati üks kord päevas kahjustatud nahale kuni 2 kotikest

Zyclara 3,75% kreemi või platseebot (kas kogu näole või kiilanevale peanahale, kuid mitte mõlemale

korraga) kahe 2-nädalase ravitsükli jooksul, mida eraldas 2-nädalane ravivaba periood.

Enamusel patsientidest, kes kasutasid aktiinilise keratoosi raviks Zyclarat, esinesid manustamiskoha

paiksed nahareaktsioonid (kõige sagedamini erüteem, koorikud ja eksfoliatsioon/manustamiskoha

nahakuivus). Kuid ainult 11% (17/160) Zyclara kliinilise uuringu patsientidest vajas paiksete

kõrvaltoimete tõttu ravipuhkuse perioodi (ravi katkestamist). Mõned imikvimoodiga ravitud patsiendid

teatasid ka süsteemsetest kõrvaltoimetest, sh peavalu, väsimus.

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Alltoodud tabelis olevad andmed peegeldavad järgmist:

- Zyclara või platseebo ekspositsioon ülalnimetatud uuringutes (esinemissagedused väga sage

kuni aeg-ajalt ja suurem esinemus pärast platseebo manustamist).

- kogemus 5% imikvimoodkreemi kasutamisega

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

Väga sage (≥ 1/10);

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10);

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100);

Harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000);

Väga harv (<1/10000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal)

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed

Sage Herpes simplex

Aeg-ajalt Infektsioon

Mädavillid

Infektsioonid ja infestatsioonid

Teadmata Nahainfektsioonid

Sage Lümfadenopaatia

Hemoglobiini sisalduse langus

Valgevereliblede arvu langus

Neutrofiilide arvu langus

Vere ja lümfisüsteemi häired

Teadmata

Trombotsüütide arvu langus

Immuunsüsteemi häired Harv Autoimmuunse haiguse ägenemine

Ainevahetus ja toitumishäired Sage Anoreksia

Vere suhkrusisalduse tõus

Sage Unetus

Depressioon

Psühhiaatrilised häired

Aeg-ajalt

Ärrituvus

Närvisüsteemi häired Sage Peavalu

Pearinglus

Silma kahjustused Aeg-ajalt Konjunktiivi ärritus

Silmalau turse

Respiratoorsed, rindkere ja Ninakinnisus

mediastiinumi häired

Aeg-ajalt

Kõri-neelu valu

Maksa ja sapiteede häired Teadmata Maksaensüümide aktiivsuse tõus

Iiveldus

Diarröa

Sage

Oksendamine

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt Suukuivus

Erüteem

Korbad

Naha koorumine

Nahaturse

Nahahaavandid

Väga sage

Naha hüpopigmentatsioon

Sage Dermatiit

Aeg-ajalt Näo turse

Harv Piirnevate alade dermatoloogilised

reaktsioonid

Alopeetsia

Erythema multiforme

Stevensi-Johnson sündroom

Kutaanne erütematoosne luupus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Teadmata

Naha hüperpigmentatsioon

Sage Müalgia

Artralgia

Seljavalu

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Aeg-ajalt

Jäsemete valu

Manustamiskoha erüteem

Manustamiskoha nahakorbad

Manustamiskoha naha koorumine

Manustamiskoha nahakuivus

Manustamiskoha turse

Manustamiskoha haavandumine

Väga sage

Manustamiskoha leemendamine

Üldised häired ja manustamiskoha

reaktsioonid

Sage Manustamiskoha reaktsioonid

Manustamiskoha kihelus

Manustamiskoha valu

Manustamiskoha turse

Manustamiskoha põletustunne

Manustamiskoha ärritus

Manustamiskoha nahalööve

Väsimus

Palavik

Gripilaadne haigus

Valu

Rindkerevalu

Manustamiskoha dermatiit

Manustamiskoha veritsus

Manustamiskoha paapulid

Manustamiskoha paresteesia

Manustamiskoha hüperesteesia

Manustamiskoha põletik

Manustamiskoha armistumine

Manustamiskoha naha lõhenemine

Manustamiskoha villid

Manustamiskoha kuumatunne

Asteenia

Külmavärinad

Letargia

Ebamugavustunne

Aeg-ajalt

Põletik

Valitud kõvaltoimete kirjeldused

Vere ja lümfisüsteemi häired

Kliinilistes uuringutes, kus kasutati 5% imikvimoodikreemi, on täheldatud hemoglobiinitaseme,

leukotsüütide arvu, neutrofiilide ja trombotsüütide absoluutarvu vähenemist. Neid vähenemisi ei

peetud normaalse hematoloogilise reserviga patsientidel kliiniliselt olulisteks. Vähenenud

hematoloogilise reserviga patsiente ei ole kliinilistes uuringutes uuritud. Turuletulekujärgsel perioodil

on esinenud kliinilist sekkumist vajavaid hematoloogiliste parameetrite langust.

Nahainfektsioonid

Ravi ajal imikvimoodiga on täheldatud nahainfektsioone. Kuigi tõsiseid tagajärgi pole oodata, tuleb

arvestada katkise naha kaudu levida võiva infektsiooniga.

Hüpopigmentatsioon ja hüperpigmentatsioon

Teatatud on ka lokaalsest hüpopigmentatsioonist ja hüperpigmentatsioonist pärast 5%-se

imikvimoodkreemi kasutamist. Edasised andmed on näidanud, et need muutused naha värvuses võivad

olla mõnedel patsientidel püsivad.

Piirnevate alade dermatoloogilised reaktsioonid

Piirnevate alade dermatoloogilised reaktsioonid on harva esinevad ja 5% imikvimoodkreemi

kliinilistes uuringutes on teatatud erythema multiforme esinemisest

Alopeetsia

Kliinilistes uuringutes, kus uuriti 5%-se imikvimoodkreemi kasutamist aktiinilise keratiidi ravis

täheldati 0,4% (5/1214) esinemissagedusega ravitava või seda ümbritseva piirkonna alopeetsiat

4.9 Üleannustamine

Lokaalselt manustatuna on imikvimoodkreemi süsteemne üleannustamine minimaalse imendumise

tõttu läbi naha ebatõenäoline.

Uuringutes küülikutel oli letaalne dermaalne annus üle 5 g/kg. Pidev paikne üleannustamine

imikvimoodkreemiga võib põhjustada tõsiseid paikseid nahareaktsioone ja võib suurendada

süsteemsete reaktsioonide tekke riski.

Pärast 200 mg imikvimoodi - mis vastab rohkem kui 21-le Zyclara kotikesele - juhuslikku sisse

võtmist võib tekkida iiveldus, oksendamine, peavalu, müalgia ja palavik. Kliiniliselt kõige raskem

kõrvaltoime pärast mitme  200 mg suukaudse annuse võtmist on olnud hüpotensioon, mis kadus

pärast vedeliku suukaudset või veenisisest manustamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Antibiootikumid ja kemoterapeutikumid dermatoloogiliseks

kasutamiseks, viirusevastased ained, ATC-kood: D06BB10.

Farmakodünaamika

Imikvimood on immuunvastuse modulaator. See on imidasoolide grupi peamine toimeaine. Küllastuva

sideme uuringud näitavad, et reageerivates immuunrakkudes on olemas imikvimoodi jaoks membraani

retseptor, neid nimetatakse Tolli-laadseteks retseptoriteks (TLR) 7 ja 8. Imikvimood indutseerib

interferoon alfa (IFN-α) ja teiste tsütokiinide vabanemist erinevatest inim- ja loomrakkudest (nt

inimese monotsüütidest/makrofaagidest ja keratinotsüütidest). Imikvimoodkreemi paikne in vivo

manustamine hiire nahale, tekitas nahas ravimata hiirtega võrreldes suurema IFN ja tuumori nekroosi

faktori (TNF) kontsentratsiooni. Indutseeritud tsütokiinide nimistu varieerub rakukoe päritolu organist.

Peale selle indutseeris tsütokiinide vabanemist nii erinevatel laboriloomadel kui ka inimuuringutes

imikvimoodi dermaalne ja suukaudne manustamine. Loommudelites oli imikvimood toimiv

viirusinfektsioonidesse ning toimis põhimõtteliselt tuumorivastase ainena, indutseerides

alfainterferooni ja teiste tsütokiinide vabanemist.

Inimuuringute andmetel täheldati imikvimoodi paikse manustamise järgselt ka alfa-interferooni ja

teiste tsütokiinide süsteemse sisalduse tõusu.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Zyclara efektiivsust uuriti kahes topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga kliinilises

uuringus. Patsientidel oli 5...20 tüüpilist nähtavat või palpeeritavat AK lesiooni 25 cm2 ületaval alal

näol või kiilaneval peanahal. 319 AK-ga isikut raviti kuni 2 kotikese imikvimood 3,75% kreemiga või

platseebot sisaldava kreemiga üks kord päevas kahe 2-nädalase ravitsükli jooksul, mida eraldas samuti

2-nädalane ravivaba periood. Kombineeritud uuringus oli täieliku paranemise määr 8. nädala visiidil

pärast ravikuuri lõppu kogu näonahal või kiilaneval peanahal imikvimood 3,75% kreemi kasutamisel

35,6% (57/160 patsienti, CI 28,2%, 43,6 %) ja platseebo kasutamisel 6,3% (10/159 patsienti, CI 3,1%,

11,3%).

65-aastaste või vanemate ning nooremate patsientide puhul ohutuse ja efektiivsuse vahelist erinevust

ei täheldatud. Imikvimoodiga ravitud patsientidel teatati skvamoosrakulise kartsinoomi esinemisest

1,3% (2/160) ja 0,6% (1/159) platseeboga ravitud patsiendil. Erinevus ei olnud statistiliselt oluline.

Jälgimisuuringus, kus algselt imikvimoodiga tervenenud patsiente jälgiti vähemalt 14 kuu vältel ilma,

et nad oleks saanud täendavalt AK ravi, näitas 40,5% patsientidest püsivat täielikku tervenemist kogu

ravitaval alal (kas nägu täielikult või peanahk). Üle selle aja puuduvad pikajalise täieliku paranemise

määra kohta andmed.

Pediaatriline populatsioon

Aktiiniline keratoos on seisund, mida üldiselt lastel ei ole täheldatud ja seetõttu ei ole seda uuritud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine:

Katsealuste naha kaudu imendus vähem kui 0,9% paikselt manustatud radiomärgistusega

imikvimoodist.

Süsteemne kokkupuude (tungimine läbi naha) arvutati süsinik-14 tagasisaamise põhjal [14C]

imikvimoodist uriinis ja roojas.

Farmakokineetilise uuringu jooksul imikvimood 3,75% kreemi 2 kotikese sisu manustamisel üks kord

päevas (18,75 mg imikvimoodi/päevas) kuni 3 nädala jooksul kogu näole ja/või peanahale (ligikaudu

200 cm2) täheldati aktiinilise keratoosiga patsientidel imikvimoodi madalat süsteemset imendumist.

Tasakaalukontsentratsioonid saavutati 2 nädalaga ja aeg maksimaalse kontsentratsioonini (Tmax) oli

vahemikus 6...9 tundi pärast viimast manustamist.

Jaotumine:

Imikvimoodi keskmine maksimaalne kontsentratsioon oli uuringu lõppedes 0,323 ng/ml.

Biotransformatsioon:

Suukaudselt manustatud imikvimood metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult kaheks peamiseks

metaboliidiks.

Eliminatsioon:

Süsteemsesse vereringesse imendunud väike ravimikogus eritus kohe uriini ja roojaga keskmise

suhtega ligikaudu 3:1. Poolväärtusaeg pärast 3,75% imikvimoodkreemi paikset manustamist

farmakokineetilises uuringus oli arvestuslikult ligikaudu 29 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, mutageensuse ja teratogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud

kahjulikku toimet inimesele.

Neljakuulises dermaalse toksilisuse uuringus rottidel täheldati 0,5 ja 2,5 mg/kg annuse puhul

kehakaalu olulist vähenemist ja põrna kaalu suurenemist; neljakuulises dermaalses uuringus hiirtega

samasuguseid toimeid ei täheldatud. Mõlemal loomaliigil täheldati paikset nahaärritust, eriti suuremate

annuste puhul.

18-kuulises kantserogeensuse uuringus hiirtel, mille käigus manustati ravimit dermaalselt kolmel

päeval nädalas, ei kutsunud ravim manustamiskohal esile kasvajaid. Ainult emastel hiirtel oli

maksarakkude kasvajaid veidi rohkem kui kontrollgrupis.

Esinemissagedus vastab hästi spontaansete tuumorite spektrile, mis on teadaolevalt vastavuses hiirte

vanusega. Seetõttu peetakse neid leide juhuslikeks. Kuid imikvimoodi vähese süsteemse imendumise

tõttu inimese nahalt ning mittemutageensuse tõttu on süsteemne kokkupuude inimesele tõenäoliselt

väheohtlik. Peale selle ei täheldatud kasvajaid kaheaastases kantserogeensuseuuringus, milles rottidele

manustati ravimit suukaudselt.

Imikvimoodkreemi hinnati fotokantserogeensuse bioproovis karvutute albiinohiirtega, kelle suhtes

rakendati simuleeritud päikese ultraviolettkiirgust (UVR). Loomadele manustati imikvimoodkreemi

kolm korda nädalas ja neid kiiritati 5 päeva nädalas 40 nädala jooksul. Hiiri hoiti veel 12 nädalat.

Hiirte rühmal, kellele manustati platseebokreemi, ilmusid kasvajad varem ja neid oli rohkem kui

madala ultraviolettkiirgusega kontrollrühmal. Selle olulisus inimesele ei ole teada.

Imikvimoodkreemi paikse manustamise tulemusena kasvaja ei paranenud üheski annuses võrreldes

platseebokreemi rühmaga.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Isosteariinhape

bensüülalkohol

tsetüülalkohol

stearüülalkohol

valge pehme parafiin

polüsorbaat 60

sorbitaanstearaat

glütserool

metüülhüdroksübensoaat (E218)

propüülhüdroksübensoaat (E216)

ksantaankummi

puhastatud vesi.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Avatud kotikesi ei tohi uuesti kasutada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Karbid 14, 27 või 56 ühekordselt kasutatava polüester/valge madala tihedusega

polüetüleen/alumiiniumfooliumkotikesega, mis sisaldavad 250 mg kreemi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Meda AB

Pipers väg 2A

170 73 Solna

Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel