Zirid - Zirid ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zirid 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg itopriidvesinikkloriidi. INN. Itopridum
Abiained: üks tablett sisaldab 90 mg laktoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge või valkjas ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett poolitusjoonega ühel
poolel.
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Seedetrakti funktsionaalse, mitte-haavandilise düspepsia sümptomaatiline ravi täiskasvanutel järgmiste sümptomite korral: kõhupuhitus, küllastustunne maos, ülakõhuvalu, ebamugavustunne maos, isutus, kõrvetised, iiveldus ja oksendamine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudne.
Tablett tuleb tervelt või poolitatult enne sööki veega alla neelata. 

Täiskasvanud
Tavaline annus täiskasvanutele on 150 mg itopriidvesinikkloriidi, st 1 tablett 3 korda päevas enne sööki.
Annust võib ravi käigus vastavalt haiguse kulule vähendada (nt kuni ½ tabletini 3 korda päevas).
Ravimi täpne annus ja ravikuuri pikkus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist. 
Kliinilistes uuringutes on itopriidvesinikkloriidi manustatud kuni 8 nädalat.

Lapsed
Kuna ravimi efektiivsust ja ohutust lastel ei ole tõestatud, ei ole Zirid’i kasutamine laste ravis soovitatav.

Neeru- või maksafunktsiooni häirega patsiendid
Itopriid metaboliseerub maksas ning itopriid ja tema metaboliitide peamine eritumistee on neerude kaudu.
Seetõttu tuleb neeru- või maksafunktsiooni häiretega patsiente, kes saavad seda ravimit, hoolikalt jälgida
ning mistahes kõrvaltoime esinemisel rakendada vajalikke meetmeid, sh katkestada ravimi kasutamine.

Eakad Kuna eakatel on tihti füsioloogiline alatalitlus, esineb neil sagedamini kõrvaltoimeid. Seetõttu tuleb eakaid patsiente, kes saavad seda ravimit, hoolikalt jälgida ning mistahes kõrvatoime esinemisel rakendada vajalikke meetmeid, sh katkestada ravimi kasutamine. Kliinilistes uuringutes ei olnud kõrvaltoimete esinemismäär 65-aastaste ja vanemate populatsioonis kõrgem võrreldes nooremate patsientidega. 

4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Zirid’i ei tohi manustada patsientidele, kellel mao kiirendatud tühjendamine võib olla ohtlik, nt seedetrakti verejooksud, mehaaniline sulgus või perforatsioon.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Itopriidvesinikkloriid võib tugevdada atsetüülkoliini toimet ning põhjustada koliinergilisi kõrvaltoimeid. Andmed pikaajalise kasutamise kohta puuduvad.
Ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasidefitsiit või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi antud ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Itopriidi ja varfariini, diasepaami, diklofenaki, tiklopidiini, nifedipiini ja nikardipiinkloriidi vahel ei ole samaaegse manustamise korral koostoimeid täheldatud. 
Koostoimeid tsütokroom P 450 tasemel ei ole oodata, sest itopriid metaboliseerub peamiselt flaviin monooksügenaasi abil.
Itopriidil on gastrokineetiline toime, mistõttu see võib mõjutada samaaegselt suukaudselt manustatavate ravimite imendumist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata kitsa terapeutilise indeksiga ravimitele, toimeainet prolongeeritult vabastavatele ravimitele ja happekindla kattega ravimvormidele.
Antikoliinergilised ravimid võivad vähendada itopriidi toimet.
Sellised ravimid nagu tsimetidiin, ranitidiin, teprenoon ja tsetraksaat ei mõjuta itopriidi prokineetilist aktiivsust.

4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Ravimi ohutust ei ole raseduse ajal uuritud. Seetõttu ei manustata itopriidvesinikkloriidi rasedatele või
naistele, kellel kahtlustatakse rasedust, väljaarvatud juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles raviga
kaasuvad riskid.
Itopriidvesinikkloriidil puudub toime sünnituse ajal väljutusprotsessile.

Imetamine
Itopriidvesinikkloriid eritub lakteerivatel rottidel rinnapiima. 
Puuduvad andmed itopriidi kasutamisest imetamise perioodil inimesel. Seetõttu ei ole ravi itopriidiga
imetavatel emadel soovitatav.


4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kuigi ravimi toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole leitud, ei saa siiski mõju kontsentreerumisvõimele täielikult välistada, sest harva võib esineda pearinglust.

4.8 Kõrvaltoimed
Allolevas tabelis on kokkuvõtvalt esitatud itopriidi kõrvaltoimed, jagatuna vastavalt MedDRA terminoloogiale gruppidesse ja koos esinemissagedustega: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
MedDRA organsüsteem  Sagedus  Kõrvaltoimed 
Vere ja lümfisüsteemi häired  Aeg-ajalt  Leukopeenia**
Teadmata  Trombotsütopeenia 
Immuunsüsteemi häired  Teadmata  Anafülaktoidsed reaktsioonid 
Närvisüsteemi häired  Aeg-ajalt  Peavalu, unehäired, pearinglus 
Teadmata  Treemor 
Seedetrakti häired  Aeg-ajalt  Diarröa, kõhukinnisus, kõhuvalu, suurenenud salivatsioon
Teadmata  Iiveldus 
Maksa ja sapiteede häired  Teadmata  Ikterus 
Neerude ja kuseteede häired  Aeg-ajalt  Vereuurealämmastiku ja kreatiniini sisalduse tõus 
Naha ja nahaaluskoe kahjustused  Harv  Nahalööve, punetus, sügelus 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Aeg-ajalt  Valu rinnus või seljas 
Endokriinsüsteemi häired  Aeg-ajalt  Prolaktiini sisalduse tõus* 
Teadmata  Günekomastia 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  Aeg-ajalt  Väsimus 
Psühhiaatrilised häired   Aeg-ajalt  Ärrituvus 
Uuringud  Teadmata  AST (SGOT), ALT (SGPT) tõus, gamma-GTP tõus, alkaalse fosfataasi ja bilirubiini sisalduse tõus 

* kui tekib näiteks galaktorröa või günekomastia, tuleb ravi katkestada või lõpetada.
** patsiendile tuleb erilist tähelepanu pöörata hematoloogilise uuringu ajal. Ebatavaliste sümptomite
esinemisel on vajalik ravi katkestada või lõpetada.


4.9 Üleannustamine
Praeguseks ei ole teateid itopriidvesinikkloriidi üleannustamisest inimesel. Suure üleannuse sissevõtmisel tuleb kasutada tavapäraseid meetmeid nagu maoloputus ja sümptomaatiline ravi. 

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: soole motoorikat kiirendavad ained, ATC-kood: A03FA Toimemehhanism
Itopriidvesinikkloriid aktiveerib soolemotoorikat dopamiin D2 retseptorite antagoniseerimise ning
atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimise kaudu. Itopriid aktiveerib atsetüülkoliini vabanemist ja inhibeerib
selle lagundamist.

Itopriidvesinikkloriidil on ka antiemeetiline toime, mis on seletatav dopamiini D2 retseptorite
mõjutamisega trigger-tsoonis asuvates kemoretseptorites. Seda toimet on näidatud apomorfiini poolt
tekitatud oksendamise annusest sõltuva inhibeerimise kaudu koertel.

On näidatud, et itopriidvesinikkloriid kiirendab mao tühjenemist inimesel. 
Koertel läbi viidud üksikannusega uuringus näidati, et itopriidvesinikkloriid soodustas koertel mao
tühjenemist.
Itopriidvesinikkloriidi toime seedetrakti ülaosale on kõrge spetsiifilisusega.
Itopriidvesinikkloriid ei mõjuta seerumi gastriini sisaldust.


5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Itopriid imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Suhteline biosaadavus on esmase
maksapassaaži tõttu ligikaudu 60%. Toit ei mõjuta ravimi biosaadavust. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon saabub 30…45 minutit pärast 50 mg itopriidvesinikkloriidi manustamist.

Pärast korduvannuste manustamist vahemikus 50...200 mg manustatuna 3 korda päevas, on näidatud, et
itopriidvesinikkloriidil ja selle metaboliitidel on 7-päevase ravi korral lineaarne farmakokineetika ning
minimaalne kumulatsioon.

Jaotumine
Ligikaudu 96% itopriidvesinikkloriidist seondub plasmavalkudega. Enamus seondub albumiinidega, alla
15% seondub alfa1-happe glükoproteiinidega.

On näidatud, et itopriidvesinikkloriid jaotub rottidel ulatuslikult kudedesse (Vdbeta = 6,1 l/kg) välja
arvatud kesknärvisüsteemi, kõrge kontsentratsioon saavutatakse neerudes, peensooles, maksas,
neerupealistes ja maos. Valkudega seondumine on rottidel väiksem kui inimesel (78% vs 96%).
Tungimine kesknärvisüsteemi oli minimaalne. Itopriidvesinikkloriid eritub lakteerivatel rottidel
rinnapiima.

Metabolism
Itopriidvesinikkloriid allub inimesel ulatuslikule metabolismile maksas. Tuvastatud on 3 metaboliiti,
millest ainult ühel on vähene aktiivsus, kuid ilma farmakoloogilise tähtsuseta (ligikaudu 2…3%
itopriidvesinikkloriidi aktiivsusest). Inimesel on peamine metaboliit N-oksiid, mis saadakse tertsiaarse
amiini N-metüülgrupi oksüdeerimise teel.

Itopriidvesinikkloriid metaboliseerub flaviin-sõltuva monooksügenaasi (FMO3) kaudu. Inimese FMOisoensüümi rohkus ja efektiivsus võib olla geneetilise polümorfismi subjektiks, mis võib viia harvaesineva
autosomaalse retsessiivse seisundini, mida tuntakse kui trimetüülaminiuuriat (kalalõhna sündroom).
Seetõttu võib ka trimetüülaminiuuriaga patsientidel itopriidvesinikkloriidi poolväärtusaeg olla pikem.

In vivo farmakokineetilised uuringud CYP-vahendatud reaktsioonidega näitavad, et itopriidvesinikkloriid
ei inhibeeri ega indutseeri CYP2C19 ja CYP2E1.
CYP sisaldust ja uridiindifosfaatglükuronosüültransferaasi aktiivsust itopriidvesinikkloriidi manustamine
ei mõjuta.

Eritumine

Itopriidvesinikkloriid ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Itopriidi ja selle N-oksiidi eritumise määr uriiniga tervetel isikutel pärast ühekordse terapeutilise annuse suukaudset manustamist on vastavalt 3,7% ja 75.4%.
Itopriidvesinikkloriidi poolväärtusaeg on ligikaudu 6 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Suukaudne ühekordne letaalne annus oli hiirtel ja rottidel 2000 mg/kg ja koertel ligikaudu 600 mg/kg.

Mittekliinilised ohutusuuringud on viidud läbi ainult suurte annustega, mis ületavad väga palju kordi
inimesel kasutatavaid terapeutilisi annuseid ning saadud toimed ei ole itopriidi inimesel kasutamise puhul
olulised. 
Pealegi kulgevad inimesel hormonaalsed toimed väiksema aktiivsusega kui seda on täheldatud loomadel.

Itopriidvesinikkloriidi suured annused (30 mg/kg/päevas) tekitavad hüperprolaktineemiat ja sekundaarset
pöörduvat endomeetriumi hüperplaasiat rottidel, kuid seda fenomeni koertel (annustes kuni 100
mg/kg/päevas) või primaatidel (annustes kuni 300 mg/kg/päevas) ei täheldatud.

3-kuulistes toksilisuse uuringutes, mis viidi läbi koertega, täheldati pärast itopriidi 30 mg/kg/päevas
suukaudset manustamist prostata atroofiat, kuid veel suuremate suukaudsete annuste (100 mg/kg/päevas)
manustamisel rottidele või isegi ülisuurte annuste (300 mg/kg/päevas) manustamisel primaatidele seda ei

– neid annuseid manustati kuni 6-kuulise perioodi jooksul. 
Loomadel ei ole pika-ajalisi uuringuid itopriidvesinikkloriidi kartsinogeense toime kohta läbi viidud. 
Paljude in vitro ja in vivo testide abil ei ole näidatud itopriidvesinikkloriidi klastogeenset ega mutageenset toimet.
Fertiilsusuuringutes täheldati emastele loomadele 30 mg/kg/päevas või suurema annuse manustamisel hüperprolaktineemiat ja sekundaarset pikenenud östroonitsüklit. Annuses 300 mg/kg/päevas täheldati veel prolongeerunud prekoitaalset intevalli. Kõrvaltoimeid paaritusaktile ja fertiilsusele ei leitud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Kroskarmelloosnaatrium
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Sepifilm 752 Valge (hüpromelloos 2910/6, mikrokristalne tselluloos, makrogoolstearaat 2000,
titaandioksiid E171)


6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Sisepakend: läbipaistev PVC/PVDC/Al fooliumblister.
Välispakend on pappkarp.
Igas karbis on pakendi infoleht. 

Pakendi suurus:
40 õhukese polümeerikattega tabletti (4 x 10 tabletti), 
100 õhukese polümeerikattega tabletti (10 x 10 tabletti)

Igas blistris on 10 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Zentiva k.s.,
U Kabelovny 130,
102 37 Prague 10,
Tšehhi Vabariik

8. MÜÜGILOA NUMBER

713210

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.10.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2010.