Zevesin
Artikli sisukord
Zevesin
Zevesin on tablett, mida kasutatakse üliaktiivse kusepõie sümptomite raviks.
Zevesin
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Zevesin 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Zevesin 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Solifenatsiinsuktsinaat
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Zevesin ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Zevesin’i võtmist
3. Kuidas Zevesin’i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Zevesin’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON ZEVESIN JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Zevesin on tablett, mida kasutatakse üliaktiivse kusepõie sümptomite raviks. Nende sümptomite hulka kuuluvad ilma hoiatuseta tekkiv vajadus kiirustada urineerimiseks tualetti, sagedase urineerimise vajadus või enese märgamine, kuna te ei jõudnud õigeaegselt tualetti.
Zevesin’i võtmisel vabaneb aktiivne toimeaine solifenatsiin teie organismi. Solifenatsiin kuulub antikolinergilisteks ravimiteks nimetatavate ravimite rühma. See tähendab, et ta mõjub spetsiaalsetele rakkudele, vähendades teie põie aktiivsust ja aidates teil seda kontrollida.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ZEVESIN’I VÕTMIST
Ärge võtke Zevesin’i
• kui teil on kunagi esinenud allergiline reaktsioon (näiteks lööve, sügelus või hingeldus) Zevesin’i, solifenatsiini või Zevesin’i mõne koostisosa suhtes;
• kui te saate neerudialüüsi;
• kui teid ravitakse ravimitega, mis võivad vähendada Zevesin’i eemaldamist organismist (näiteks ketokonasool) ja teil esineb raske neeruhaigus või mõõduka raskusega maksahaigus;
• kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid;
• kui teil on raske maksahaigus.
Ärge võtke Zevesin’i, kui teil esinevad järgmised seisundid või risk nende tekkimiseks:
• võimetus urineerida või tühjendada oma põis täielikult (uriinipeetus);
• raske mao- või soolehaigus (sealhulgas toksiline megakoolon, mis on haavandilise koliidiga seotud tüsistus);
• myasthenia gravis’eks nimetatav lihasehaigus, mis võib põhjustada teatud lihaste äärmist nõrkust;
• kõrge rõhk silmades koos järkjärgulise nägemiskaotusega (glaukoom).
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Zevesin
• kui teil esineb põies blokaad, mis põhjustab teil urineerimisraskusi;
• kui teil esineb mingeid seedetrakti sulgusi;
• kui teil esineb seedetrakti motoorika aeglustumise risk;
• kui teil esineb reflukshaigus (sealhulgas kõrvetised) või söögitorulahi song (hiaatushernia);
• kui teil on raske neeruhaigus, kuna te ei tohi võtta üle 5 mg päevas;
• kui teil on mõõduka raskusega maksahaigus, kuna te ei tohi võtta üle 5 mg päevas;
• kui teid ravitakse ravimitega, mis võivad vähendada Zevesin’i eemaldamist organismist. Teie arst või apteeker ütleb teile, kui sellega on tegemist;
• kui teil esineb sümptomite kompleks, mille põhjuseks on närvide kahjustus, mis toetavad
mõningaid sisemisi organismi struktuure (seda nimetatakse autonoomseks neuropaatiaks). Küsige oma arstilt või apteekrilt enne selle ravimi võtmise alustamist, kui te arvate, et miski neist kehtib teie kohta. Enne ravi alustamist Zevesin’iga uurib teie arst, kas sellel, et te peate sagedamini urineerima, on muid põhjuseid, näiteks südame- või neeruprobleemid või kuseteede infektsioon.
Võtmine koos teiste ravimitega
Kui te kasutate muid ravimeid Zevesin’i võtmise ajal, võib see mõjutada seda, kuidas need toimivad,
või kõrvaltoimete esinemise tõenäosust.
Kui te võtate mõnda järgnevatest ravimitest, rääkige sellest palun arstile või apteekrile enne, kui
hakkate Zevesin’i võtma:
• Muud sama tüüpi ravimid (antikolinergilised ravimid), kuna mõlema ravimi toime ja kõrvaltoimed võivad tugevneda. Pärast ravi lõpetamist Zevesin’iga tuleb enne uue seda tüüpi ravimiga ravi alustamist teha ühenädalane vaheaeg.
• Ravimid, mida nimetatakse kolinergiliste retseptorite agonistideks (millest kõige tavalisem on pilokarpiin, mida kasutatakse glaukoomi raviks) võivad samuti vähendada Zevesin’i toimet.
• Ravimid, mis panevad seedesüsteemi kiiremini tööle (näiteks metoklopramiid ja tsisapriid), kuna Zevesin võib vähendada nende toimet.
• Ravimid, mis võivad raskendada põletikku teie söögitorus, nagu aspiriin, ibuprofeen ja muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ning samuti mõned ravimid, mis on teie arsti poolt välja kirjutatud teie luude hõrenemise tõttu, nimelt bisfosfonaadid.
• Ravimid, nagu rifampitsiin, fenütoiin ja karbamasepiin, kuna need võivad suurendada kiirust, millega solifenatsiini organismis lammutatakse.
• Te tohite võtta ainult 5 mg Zevesini päevas, kui võtate samuti ravimeid, mis vähendavad Zevesin’i eemaldamist organismist (näiteks ketokonasool, ritonaviir, nelfinaviir, itrakonasool, verapamiil ja diltiaseem). Kui teil on raske neeruhaigus või mõõduka raskusega maksahaigus, ei tohi te üldse Zevesin’i võtta.
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Zevesin’i võtmine koos toidu ja joogiga
Seda võib võtta koos toiduga või ilma.
Rasedus ja imetamine
Zevesin’i ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna puudub teave selle kasutamise kohta raseduse ajal. Kui te arvate, et olete rase, pidage enne ükskõik millise ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Te ei tohi võtta Zevesin’i, kui toidate rinnaga last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Zevesin võib mõnikord põhjustada nägemise hägustumist ning harvem uimasust ja väsimust. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil esinevad need kõrvaltoimed.
Oluline teave Zevesin’i mõningate koostisainete suhtes
Ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Kui teie arst on öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi võtmist konsulteerima arstiga.
3. KUIDAS ZEVEZIN’I VÕTTA
Võtke Zevesin’i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annus on 5 mg kuni 10 mg üks kord päevas. Teie arst ütleb teile, milline annus on teile kõige sobivam.
• Proovige Zevesin’i võtta iga päev samal ajal.
• Zevesin tuleb neelata tervelt koos joogiga. Ärge purustage tablette.
• Kui teil on tunne, et Zevesin’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te võtate Zevesin’i rohkem kui ette nähtud
Võtke kohe ühendust oma arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga ja öelge neile, mitu tabletti te võtsite. Kui lapsed võtavad kogemata Zevesin’i, pöörduge kohe arsti poole.
Üleannustamise sümptomid võivad olla peavalu, suukuivus, pearinglus, uimasus ja hägune nägemine. Raske üleannustamise sümptomiteks võivad olla hallutsinatsioonid, ülemäärane erutuvus, krambid, hingamisprobleemid (hingamispuudulikkus), suurenenud südame löögisagedus (tahhükardia), uriinipeetus, pupillide dilatatsioon (laienemine). Eriliti ohtlik on üleannustamine patsientidele, kellel esineb teatud südame rütmihäirete (sealhulgas QT intervalli pikenemiseks nimetatav) risk, südamepuudulikkus või ebapiisav südame verevarustus.
Kui te unustate Zevesin’i võtta
Kui unustate annuse tavapärasel ajal võtta, võtke see niipea, kui meelde tuleb, välja arvatud juhul, kui on aeg võtta järgmine annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Ärge võtke üle ühe annuse päevas.
Kui te lõpetate Zevesin’i võtmise
Kui te lõpetate Zevesin’i võtmise, võivad teie üliaktiivse põie sümptomid taastuda või süveneda. Konsulteerige alati arstiga enne, kui kaalute ravi lõpetamist.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Zevesin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Zevesin võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sage (esineb enam kui 1 kasutajal 10-st): -suukuivus.
Sage (1-l kuni 10-l kasutajal 100-st): -kõhukinnisus, iiveldus, seedehäired, kõhuvalu, -nägemise hägustumine.
Aeg-ajalt (1-l kuni 10-l kasutajal 1000-st): -reflukshaigus (sealhulgas kõrvetised),
-kuseteede infektsioonid, põiepõletik (tsüstiit), urineerimisraskused,
-ebanormaalne või häiritud maitsemeel,
-kuiv nahk, kuivad silmad, kuiv kurk või ninakäigud,
-väsimus, unisus,
-alajäsemete turse.
Harv (1-l kuni 10-l kasutajal 10000-st):
-uriini kogunemine põide (uriinipeetus),
-soolesulgus
Väga harv (vähem kui 1-l kasutajal 10000-st):
-pearinglus, peavalu,
-oksendamine,
-hallutsinatsioonid, segasus,
-sügelus, lööve, allergiline lööve.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS ZEVESIN’I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Zevesin’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg
viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Zevesin sisaldab
-Toimeaine on solifenatsiinsuktsinaat.
Üks 5 mg tablett sisaldab 5 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 3,8 mg solifenatsiinile.
Üks 10 mg tablett sisaldab 10 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 7,5 mg solifenatsiinile.
-Abiained on:
tableti sisu: eelželatiniseeritud maisitärklis, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos,
hüpromelloos, magneesiumstearaat.
tableti kate: hüpromelloos, makrogool 6000, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172) –
Zevesin 5 mg, punane raudoksiid (E172) – Zevesin 10 mg
Kuidas Zevesin välja näeb ja pakendi sisu
Zevesin 5 mg: valge kuni kergelt kollakas ümmargune õhukese polümeerikattega tablett. Zevesin 10 mg: roosa ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett.
Pakendi suurused: 10, 30 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja Zentiva, k.s., U kabelovny 130 102 37 Prague 10 Tšehhi Vabariik
Tootjad Zentiva, k.s., U kabelovny 130 102 37 Prague 10 Tšehhi Vabariik
Zentiva a.s., Nitrianska 100 92027 Hlohovec, Slovaki Vabariik
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Bulgaaria: Зевесин 5 mg / 10mg филмирани таблетки Tšehhi Vabariik: Zevesin 5 mg / 10 mg, potahované tablety Eesti: Zevesin 5 mg / 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid Läti: Zevesin 5 mg / 10 mg apvalkotās tabletes Leedu: Zevesin 5 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės Rumeenia: Zevesin 5 mg / 10 mg, comprimate filmate Slovakkia: Zevesin 5 mg / 10 mg, filmom obalené tablety
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
sanofi-aventis Estonia OÜ Pärnu mnt 139E/2 Tallinn 11317 Eesti Tel. +372 7 303091 Faks. +372 7 303093
Infoleht on viimati kooskõlastatud: veebruaris 2011.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Zevesin 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Zevesin 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Zevesin 5 mg: Üks tablett sisaldab 5 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 3,8 mg solifenatsiinile.
Abiained: laktoosmonohüdraat 149,05 mg.
Zevesin 10 mg: Üks tablett sisaldab 10 mg solifenatsiinsuktsinaati, mis vastab 7,5 mg solifenatsiinile.
Abiained: laktoosmonohüdraat 298,1 mg.
INN. Solfenacinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Zevesin 5 mg: valge kuni kergelt kollakas ümmargune õhukese polümeerikattega tablett.
Zevesin 10 mg: roosa ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Uriinipidamatuse ja/või suurenenud urineerimissageduse ja -pakitsuse sümptomaatiline ravi üliaktiivse põie sündroomiga patsientidel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud, sealhulgas eakad
Soovitatav annus on 5 mg solifenatsiinsuktsinaati üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada kuni 10 mg solifenatsiinsuktsinaadini üks kord ööpäevas.
Lapsed ja noorukid
Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel pole senini veel kindlaks tehtud. Seetõttu ei tohi Zevesin’i lastel kasutada.
Patsientide erirühmad
Neerufunktsioonihäirega patsiendid
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens > 30 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult ja annus ei tohi ületada 5 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).
Maksafunktsioonihäirega patsiendid
Kerge maksakahjustusega patsientidel pole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 7…9) patsiente tuleb ravida ettevaatlikult ja nende annus ei tohi ületada 5 mg üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).
Tsütokroom P450 3A4 tugevad inhibiitorid
Zevesin’i maksimaalne annus tohib olla kuni 5 mg, kui seda kasutatakse samaaegselt ketokonasooli või muude tugevate CYP3A4 inhibiitorite, nt ritonaviiri, nelfinaviiri, itrakonasooliga (vt lõik 4.5).
Manustamisviis
Zevesini tuleb sisse võtta suu kaudu ja neelata alla koos vedelikuga. Seda võib võtta koos toiduga või ilma.
4.3 Vastunäidustused
• Patsiendid, kellel esineb uriinipeetus, gastrointestinaalne raske seisund (sealhulgas toksiline megakoolon), myasthenia gravis või kitsanurga glaukoom ja kellel on risk nende seisundite tekkeks.
• Patsiendid, kellel esineb ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Hemodialüüsi saavad patsiendid (vt lõik 5.2).
• Raske maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 5.2).
• Raske neerukahjustuse või mõõduka maksakahjustusega patsiendid, kes saavad ravi tugeva CYP3A4 inhibiitori, nt ketokonasooliga (vt lõik 4.5).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne ravi alustamist Zevesin’iga tuleb kaaluda muid sagenenud urineerimise põhjuseid
(südamepuudulikkus või neeruhaigus). Kui esineb kuseteede infektsioon, tuleb alustada sobivat
antibakteriaalset ravi.
Zevesin’i tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel esineb:
-kliiniliselt oluline põie väljavoolu obstruktsioon, mille korral tekib uriini retentsiooni oht,
- seedetrakti obstruktiivsed häired,
-risk seedetrakti motoorika aeglustumisele, -raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min; vt lõigud 4.2 ja 5.2) ja neil patsientidel ei tohi annus ületada 5 mg,
- mõõdukas maksakahjustus (Child-Pugh skoor 7 kuni 9; vt lõigud 4.2 ja 5.2) ja neil patsientidel ei tohi annus ületada 5 mg,
- samaaegne tugevate CYP3A4 inhibiitorite, nt ketokonasooli, kasutamine (vt lõigud 4.2 ja 4.5),
- hiaatushernia (lahisong)/gastroösofageaalne reflukshaigus ja/või kes võtavad samaaegselt ravimeid (nagu bisfosfonaadid), mis võivad põhjustada või süvendada ösofagiiti,
- autonoomne neuropaatia.
Detruusorlihase hüperaktiivsuse neurogeense põhjusega patsientidel pole ravimi ohutus ja efektiivsus seni
kindlaks tehtud.
Ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus,
laktaasidefitsiit või glükoosi-galaktoosi imendumishäired, ei tohi seda ravimit kasutada.
Zevesin’i maksimaalne toime ei avaldu enne 4 nädalat.
4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakoloogilised koostoimed
Samaaegne antikolinergiliste ravimite kasutamine võib põhjustada nende toime tugevnemist ning soovimatute kõrvaltoimete ilmnemist. Pärast Zevesin-ravi lõpetamist tuleb enne uue antikolinergilise ravi alustamist teha ligikaudu ühenädalane vaheaeg. Solifenatsiini ravitoimet võib vähendada samaaegne kolinoretseptorite agonistide manustamine. Solifenatsiin võib nõrgendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite, nagu metoklopramiid ja tsisapriid, toimet.
Farmakokineetilised koostoimed In vitro uuringud on näidanud, et terapeutilistes kontsentratsioonides ei inhibeeri solifenatsiin inimese maksa mikrosoomidest pärinevaid CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 või 3A4 isoensüüme. Seetõttu on ebatõenäoline, et solifenatsiin muudaks nende CYP ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit.
Teiste ravimite toime solifenatsiini farmakokineetikale
Solifenatsiin metaboliseeritakse CYP3A4 poolt. Samaaegne tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli (200 mg/päevas) manustamine põhjustas kahekordse solifenatsiini AUC suurenemise, samas kui ketokonasool annuses 400 mg/päevas põhjustas kolmekordse solifenatsiini AUC suurenemise. Seetõttu peab Zevesin’i maksimaalne annus olema kuni 5 mg, kui seda kasutatakse samaaegselt ketokonasooli või muude tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt ritonaviir, nelfinaviir, itrakonasool) (vt lõik 4.2). Samaaegne ravi solifenatsiini ja tugeva CYP3A4 inhibiitoriga on vastunäidustatud raske neerukahjustusega või mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Ensüümide induktsiooni toimet solifenatsiini ja selle metaboliitide farmakokineetikale pole uuritud, samuti pole uuritud suurema afiinsusega CYP3A4 substraatide toimet solifenatsiini ekspositsioonile. Kuna solifenatsiin metaboliseeritakse CYP3A4 poolt, on võimalikud farmakokineetilised koostoimed teiste suurema afiinsusega CYP3A4 substraatidega (st verapamiil, diltiaseem) ja CYP3A4 indutseerijatega (st rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin).
Solifenatsiini toime teiste ravimite farmakokineetikale Suukaudsed rasestumisvastased ravimid
Solifenatsiini kasutamisel ei esinenud farmakokineetilisi koostoimeid solifenatsiini ja kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide (etünüülöstradiool/levonorgestreel) vahel.
Varfariin
Solifenatsiini kasutamine ei muutnud R-varfariini või S-varfariini farmakokineetikat ega nende mõju protrombiini ajale.
Digoksiin
Solifenatsiini kasutamisel puudus toime digoksiini farmakokineetikale.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad kliinilised andmed naiste kohta, kes on rasestunud solifenatsiini võtmise ajal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet viljakusele, embrüo/loote arengule või sünnitusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Ravimi määramisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik.
Imetamine
Puuduvad andmed solifenatsiini eritumise kohta rinnapiima. Hiirtel eritusid solifenatsiin ja/või tema metaboliidid piima ja põhjustasid annusest sõltuvat arengupeetust vastsündinud hiirtel (vt lõik 5.3). Seetõttu tuleb imetamise ajal vältida Zevesin’i kasutamist.
Fertiilsus
Fertiilsust puudutavaid andmeid ei ole.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kuna solifenatsiin, sarnaselt teistele antikolinergilistele ravimitele, võib põhjustada nägemise hägustumist ning aeg-ajalt unisust ja väsimust (vt lõik 4.8), võib ravim mõjuda autojuhtimisele ja masinate kasutamisele negatiivselt.
4.8 Kõrvaltoimed
Solifenatsiini farmakoloogilise toime tõttu võib Zevesin põhjustada (tavaliselt) kergeid ja mõõdukaid antikolinergilisi kõrvaltoimeid. Antikolinergiliste kõrvaltoimete sagedus sõltub annusest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks oli solifenatsiini puhul suukuivus. See esines 11 %-l patsientidest, keda raviti annusega 5 mg üks kord päevas, 22 %-l patsientidest, keda raviti annusega 10 mg üks kord päevas ja 4 %-l platseeboga ravitud patsientidest. Suukuivus oli tavaliselt kerge ja viis ainult üksikjuhtudel ravi katkestamiseni. Üldiselt oli allumine ravirežiimile väga kõrge (umbes 99 %) ja umbes 90 % solifenatsiiniga ravitud patsientidest lõpetas täieliku 12-nädalase uuringuravi perioodi.
Järgnevas tabelis on kokku võetud solifenatsiini kõrvaltoimed jagatuna rühmadesse vastavalt MedDRA terminoloogiale koos sagedusega: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
MedDRA organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime
Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Kuseteede infektsioon, tsüstiit.
Psühhiaatrilised häired Teadmata Hallutsinatsioonid*, segasusseisund*.
Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Unisus, maitsetundlikkuse häired.
Teadmata Pearinglus*, peavalu*.
Silmade kahjustused Sage Nägemise hägustumine.
Aeg-ajalt Silmade kuivus.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt Ninakuivus.
Seedetrakti häired Väga sage Suukuivus.
Sage Kõhukinnisus, iiveldus, düspepsia, kõhuvalu.
Aeg-ajalt Mao-söögitoru reflukshaigused, kurgu kuivus.
Harv Käärsoole obstruktsioon, väljaheite toppamus.
Teadmata Oksendamine*.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Kuiv nahk.
Teadmata Multiformne erüteem*, sügelus*, lööve*, urtikaaria*.
Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt Urineerimisraskused.
Harv Uriinipeetus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt Väsimus, perifeersed tursed.
* täheldatud turuletulekujärgselt
QT intervalli pikenemisest ja torsade de pointes’est on turuletulekujärgselt ülemaailmselt teatatud seoses solifenatsiini kasutamisega. Kuna need spontaanselt teatatud juhud pärinevad ülemaailmsest turustamisjärgsest kogemusest, ei saa sündmuste sagedust ega solifenatsiini rolli nende põhjusena usaldusväärselt kindlaks määrata.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid
Solifenatsiinsuktsinaadiga üleannustamine võib potentsiaalselt põhjustada raskeid antikolinergilisi toimeid. Suurim kogemata ühele patsiendile antud solifenatsiinsuktsinaadi annus oli 280 mg 5-tunnise perioodi jooksul, mis põhjustas hospitaliseerimist mittevajavaid vaimse seisundi muutusi. Solifenatsiinsuktsinaadi üleannustamise korral tuleb patsienti ravida aktiivsöega. Maoloputus on efektiivne, kui see sooritatakse 1 tunni jooksul, kuid oksendamist ei tohi esile kutsuda.
Ravi
Nagu teiste antikolinergiliste ravimite puhul, saab sümptomeid ravida järgmiselt:
- Rasked tsentraalsed antikolinergilised toimed, nagu hallutsinatsioonid või väljendunud erutus: ravida füsiostigmiini või karbakooliga.
- Krambid või väljendunud erutus: ravida bensodiasepiinidega.
- Hingamispuudulikkus: ravida kunstliku hingamisega.
- Tahhükardia: ravida beetablokaatoritega.
- Uriini retentsioon: ravida kateteriseerimisega.
-Müdriaas: ravida pilokarpiini silmatilkadega ja/või paigutada patsient pimedasse ruumi. Nagu ka teiste antimuskariinsete ravimite puhul, tuleb eriti ettevaatlik olla patsientidega, kellel esineb teadaolev QT-intervalli pikenemise risk (st hüpokaleemia, bradükardia ja samaaegne teadaolevalt QTintervalli pikendavate ravimite manustamine) ning olulised eelnevad südamehaigused (st müokardi isheemia, arütmia, südamepaispuudulikkus).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Kuseteede spasmolüütikumid, ATC-kood: G04BD08.
Toimemehhanism:
Solifenatsiin on konkureeriv, spetsiifiline kolinergiliste retseptorite antagonist. Kusepõit innerveerivad parasümpaatilised kolinergilised närvid. Atsetüülkoliin põhjustab detruusori silelihase kokkutõmbe muskariiniretseptorite kaudu, millest osaleb peamiselt M3 alatüüp. In vitro ja in vivo farmakoloogilised uuringud viitavad sellele, et solifenatsiin on konkureeriv muskariini retseptori M3 alatüübi inhibiitor. Lisaks näidati, et solifenatsiin on muskariiniretseptorite spetsiifiline antagonist, samal ajal oli afiinsus erinevate muude testitud retseptorite ja ioonkanalite suhtes madal või puudus.
Farmakodünaamilised omadused:
Ravi solifenatsiiniga annustes 5 mg ja 10 mg päevas uuriti mitmes topeltpimedas, randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus üliaktiivse põiega meestel ja naistel. Nagu näidatud alltoodud tabelis, põhjustasid nii solifenatsiini 5 mg kui 10 mg annused statistiliselt olulise paranemise esmaste ja teiseste tulemusnäitajate osas võrreldes platseeboga. Ravimi efektiivsust täheldati ühe nädala jooksul pärast ravi alustamist ja see stabiliseerus 12-nädalase perioodi jooksul. Pikaajaline avatud meetodil läbi viidud uuring näitas, et efektiivsus püsis vähemalt 12 kuud. Pärast 12-nädalast ravi oli ligikaudu 50% patsientidest, kellel esines inkontinents enne ravi, inkontinentsiepisoodidevabad jalisaks saavutas 35% patsientidest urineerimissageduse alla 8 korra päevas. Üliaktiivse põie sümptomite ravi andis samuti tulemuseks kasu mitmes elukvaliteedi mõõtmise näitajas, nagu üldine tervisetunnetus, inkontinentsi mõju, rollipiirangud, füüsilised piirangud, sotsiaalsed piirangud, emotsioonid, sümptomite raskus, raskusastme näitajad ja uni/energia.
Nelja kontrollitud 3. faasi uuringu tulemused (ühendatud andmed) 12-nädalase ravi kestuse korral
Platseebo Solifenatsiid 5 mg 1 kord päevas Solifenatsiid 10 mg 1 kord päevas Tolterodiin 2 mg 2 korda päevas
Urineerimiste arv 24 tunni kohta
Keskmine algväärtus Keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega % muutus võrreldes algväärtusega n p-väärtus* 11,9 1,4 (12%) 1138 12,1 2,3 (19%) 552 <0,001 11,9 2,7 (23%) 1158 <0,001 12,1 1,9 (16%) 250 0,004
Kusepakitsus episoodide arv 24 tunni kohta
Keskmine algväärtus Keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega % muutus võrreldes algväärtusega n p-väärtus* 6,3 2,0 (32%) 1124 5,9 2,9 (49%) 548 <0,001 6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001 5,4 2,1 (39%) 250 0,031
Inkontinentsi episoodide arv 24 tunni kohta
Keskmine algväärtus Keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega % muutus võrreldes algväärtusega n p-väärtus* 2,9 1,1 (38%) 781 2,6 1,5 (58%) 314 <0,001 2,9 1,8 (62%) 778 <0,001 2,3 1,1 (48%) 157 0,009
Noktuuria episoodide arv 24 tunni kohta
Keskmine algväärtus Keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega % muutus võrreldes algväärtusega n p-väärtus* 1,8 0,4 (22%) 1005 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001 1,9 0,5 (26%) 232 0,199
Urineerimisel väljunud uriini maht/urineerimispakitsus
Keskmine algväärtus Keskmine suurenemine võrreldes algväärtusega % muutus võrreldes algväärtusega n p-väärtus* 166 ml 9 ml (5%) 1135 146 ml 32 ml (21%) 552 <0,001 163 ml 43 ml (26%) 1156 <0,001 147 ml 24 ml (16%) 250 <0,001
Sidemete arv 24 tunni kohta
Keskmine algväärtus Keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega % muutus võrreldes algväärtusega n p-väärtus* 3,0 0,8 (27%) 238 2,8 1,3 (46%) 236 <0,001 2,7 1,3 (48%) 242 <0,001 2,7 1,0 (37%) 250 0,010
Märkus. Neljas olulises uuringus kasutati solifenatsiini annust 10 mg ja platseebot. Kahes uuringus neljast kasutati ka solifenatsiini annust 5 mg ja ühes uuringuist tolterodiini annust 2 mg kaks korda päevas.Üheski uuringus ei hinnatud kõiki parameetreid ja ravirühmi. Seetõttu võib loetletud patsientide arv erineda parameetri ja ravirühma osas.
* P-väärtus paariti võrdluse korral platseeboga.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Üldised omadused
Imendumine
Pärast solifenatsiini manustamist saabub solifenatsiini maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 3…8 tunni möödudes. tmax annusest ei sõltu. Cmax ja kõvera alune pindala (AUC) suurenevad proportsionaalselt annusega vahemikus 5…40 mg. Absoluutne biosaadavus on umbes 90 %. Toidu tarbimine ei mõjuta solifenatsiini Cmax-i ega AUC-d.
Jaotumine
Solifenatsiini näiv jaotusruumala on pärast intravenoosset manustamist umbes 600 liitrit. Solifenatsiin on suures ulatuses (umbes 98 %) seotud plasmavalkudega, peamiselt α1-happelise glükoproteiiniga.
Metabolism
Solifenatsiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) poolt. Siiski on olemas alternatiivsed metaboolsed teed, mis võivad kaasa aidata solifenatsiini metabolismile. Solifenatsiini süsteemne kliirens on umbes 9,5 l/h ja terminaalne poolväärtusaeg 45…68 tundi. Pärast suukaudset manustamist on lisaks solifenatsiinile plasmas tuvastatud üks farmakoloogiliselt aktiivne (4Rhüdroksüsolifenatsiin) ja kolm mitteaktiivset (solifenatsiini N-glükuroniid, N-oksiid ja 4R-hüdroksü-Noksiid) metaboliiti.
Eritumine
Pärast 10 mg [14C-märgistatud]-solifenatsiini ühekordset manustamist tuvastati umbes 70 % radioaktiivsusest uriinis ja 23 % väljaheites 26 päeva jooksul. Uriinis esines umbes 11 % radioaktiivsusest muutumatu toimeainena; umbes 18 % N-oksiidmetaboliidina, 9% 4R-hüdroksü-N-oksiidmetaboliidina ja 8 % 4R-hüdroksümetaboliidina (aktiivne metaboliit).
Annuse proportsionaalsus
Farmakokineetika on terapeutilises ulatuses lineaarne.
Patsientide iseloomustus
Vanus
Patsiendi vanuse alusel pole annuse kohandamine vajalik. Eakatel korraldatud uuringud on näidanud, et kokkupuude solifenatsiiniga, mida väljendati AUC-na, oli pärast solifenatsiinsuktsinaadi manustamist (5 mg ja 10 mg üks kord päevas) samasugune tervetel eakatel isikutel (vanuses 65…80 aastat) ja tervetel noortel isikutel (vanuses alla 55 aasta). Keskmine imendumise kiirus, väljendatuna tmax-ina, oli veidi aeglasem eakatel isikutel ja terminaalne poolväärtusaeg oli umbes 20 % pikem eakatel isikutel. Neid mõõdukaid erinevusi ei peetud kliiniliselt olulisteks. Solifenatsiini farmakokineetika lastel ja noorukitel ei ole kindlaks määratud.
Sugu
Sugu ei mõjuta solifenatsiini farmakokineetikat.
Rass
Rass ei mõjuta solifenatsiini farmakokineetikat.
Neerukahjutus
Solifenatsiini AUC ja Cmax kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei erinenud oluliselt tervete vabatahtlike omast. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ≤ ml/min) patsientidel oli solifenatsiini ekspositsioon oluliselt suurem kui kontrollisikutel, Cmax oli suurenenud ligikaudu 30%, AUC enam kui 100% ja t½ enam kui 60%. Statistiliselt olulist seost täheldati kreatiniini kliirensi ja solifenatsiini kliirensi vahel. Hemodialüüsi saavatel patsientidel pole farmakokineetikat uuritud.
Maksakahjutus
Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 7…9) patsientidel ei olnud Cmax muutunud, AUC suurenes 60 % ja t½ kahekordistus. Solifenatsiini farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel pole uuritud.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, viljastumisvõime, loote arengu, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pre- ja postnataalsetes uuringutes hiirtel põhjustas emasloomale solifenatsiini manustamine imetamisperioodil hiirepoegadel annusest sõltuva sünnijärgse elulemuse alanemise, sünnikaalu vähenemise ja füüsilise arengu aeglustumise kliiniliselt olulisel määral.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Eelželatiniseeritud maisitärklis, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, magneesiumstearaat.
Tableti kate:
Makrogool 6000,
talk,
hüpromelloos,
titaandioksiid (E171),
kollane raudoksiid (E172) – Zevesin 5 mg
punane raudoksiid (E172) – Zevesin 10 mg
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
OPA/Al/PVC/Al blistrid.
Pakendi suurused: 10, 30, 100 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Zentiva, k.s., U kabelovny 130 102 37 Prague 10 Tšehhi Vabariik
8. MÜÜGILOA NUMBRID
5 mg: 731711 10 mg: 731811
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
01.02.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2011.