Vinorelbine mylan - inf lahuse konts 10mg / 1ml 10mg n1; 50mg n1 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vinorelbine Mylan, 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 10 mg vinorelbiini, mis vastab 13,85 mg vinorelbiintartraadile.

Iga 1 ml viaal sisaldab 10 mg vinorelbiini (tartraadina). Iga 5 ml viaal sisaldab 50 mg vinorelbiini (tartraadina).

INN. Vinorelbinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mille pH on 3,3 kuni 3,8.

Lahjendatud lahus: lahjendatud lahuse osmolaarsus on ligikaudu 330 mOsm/l.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Vinorelbiin on näidustatud:

-mitteväikerakk-kopsuvähi ravis (3. või 4. staadium).

-monoteraapiana metastaatilise rinnanäärmevähi ravis (4. staadium), kui keemiaravi antratsükliini ja taksaaniga on ebaefektiivne või ei ole sobiv.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ainult intravenoosseks infusiooniks.

Vinorelbine Mylan'i tuleb manustada arsti järelevalve all, kellel on rohkelt kogemusi tsütostaatilises ravis.

Ainult intravenoosseks manustamiseks pärast sobivat lahjendamist.

Vinorelbiini intratekaalne manustamine võib olla fataalne.

Kasutamis- ja käsitsemisjuhised vt lõik 6.6.

Vinorelbine Mylan’i võib manustada aeglase boolussüstena (6 kuni 10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20 kuni 30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega.

Manustamisele peab alati järgnema vähemalt 250 ml isotoonilise lahuse infusioon veeni loputamiseks.

Mitteväikerakk-kopsuvähk

Tavaline annus monoteraapiaks on 25...30 mg/m², manustatuna üks kord nädalas. Polükemoteraapias on raviskeem määratletud raviprotokolliga. Võib kasutada tavapärast annust (25...30 mg/m²), kuid manustamise sagedust peab vähendama vastavalt raviskeemile, nt manustades iga kolmanda nädala 1. ja 5. päeval või iga kolmanda nädala 1. ja 8. päeval.

Metastaatiline rinnanäärmevähk

Tavapärane annus on 25...30 mg/m², manustatuna üks kord nädalas.

Maksimaalne talutav annus manustamiskorra kohta on 35,4 mg/m² kehapindala kohta.

- Manustamine eakatele

Kliiniline kogemus ei ole tuvastanud ravivastuse osas erinevusi eakatel patsientidel, samas ei saa välistada mõnel patsiendil suuremat tundlikkust. Vanus ei muuda vinorelbiini farmakokineetikat.

- Manustamine maksakahjustusega patsientidele

Vinorelbiini farmakokineetika ei muutu patsientidel, kellel on keskmine kuni raske maksakahjustus. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleks ettevaatusabinõuna vähendada annust suuruseni 20 mg/m2 ja hoolikalt jälgida nende verenäitajaid (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

- Manustamine neerukahjustusega patsientidele

Vähenenud neerutalitlusega patsientidel ei pea annust kohandama (vt lõik 5.2).

- Manustamine lastele

Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole tõestatud ja seetõttu ei ole manustamine soovitatav.

4.3Vastunäidustused

•Ülitundlikkus vinorelbiini või teiste vinca alkaloidide või mõne koostisosa suhtes.

•Neutrofiilsete granulotsüütide arv <1500/mm3 või raske infektsiooni ravi ajal või hiljuti (2 nädala jooksul).

•Trombotsüütide arv < 100000/mm.

•Rasedus (vt lõik 4.6).

•Imetamine tuleb vinorelbiinravi ajaks katkestada (vt lõik 4.6).

•Fertiilses eas naised, kes ei kasuta efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

•Kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga (vt lõik 4.5).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Rangelt ainult intravenoosseks kasutamiseks.

Vinorelbine Mylan’i tuleb manustada kemoteraapia kogemust omava arsti järelevalve all.

Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida verenäitajaid (hemoglobiinisisalduse ning leukotsüütide, neutrofiilide ja trombotsüütide arvu määramine igal manustamispäeval enne manustamist), sest hematopoeetilise süsteemi pärssimine on vinorelbiinravi ajal peamiseks riskiks.

Annust piiravaks kõrvaltoimeks on peamiselt neutropeenia. See ei ole kumuleeruv, madalseis on 7 kuni 14 päeva pärast ravimi manustamist ning pöördub kiiresti 5 kuni 7 päevaga. Kui neutrofiilide üldarv on alla 1500/mm3 ja/või trombotsüütide üldarv on alla 100000/mm, peab ravi katkestama kuni taastumiseni.

Kui patsiendil ilmnevad infektsioonile viitavad nähud või sümptomid, peab patsienti otsekohe uurima.

Kasutamise ettevaatusabinõud

Südame isheemiatõvega patsientide puhul peab olema ravi määramisel eriti ettevaatlik (vt lõik 4.8).

Vinorelbiini farmakokineetika ei muutu patsientide puhul, kellel on keskmine kuni raske maksakahjustus. Annuse kohandamine selles patsiendirühmas, vt lõik 4.2.

Kuna renaalne eritumine on vähene, ei ole farmakokineetilist põhjendust vinorelbiini annuse vähendamiseks vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel.

Vt lõik 4.2.

Vinorelbine Mylan’i ei tohi manustada samaaegselt lokaalse kiiritusraviga maksa piirkonnas.

See ravim on vastunäidustatud koos kollapalaviku vaktsiiniga ja selle samaaegne kasutamine koos teiste nõrgestatud elusvaktsiinidega ei ole soovitatav.

Vinorelbiini ei soovitata kasutada koos CYP3A4 tugevatoimeliste inhibiitoritega või indutseerijatega (vt lõik 4.5).

Silma sattumist tuleb rangelt vältida: on tõsise ärrituse ja isegi sarvkesta haavandite tekkimise oht, kui ravimit pihustatakse rõhu all. Ravimi sattumisel silma pesta silma viivitamatult naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega ja pöörduda silmaarsti poole.

Vältimaks bronhospasmi tekke ohtu – eriti kombinatsioonravis mitomütsiin C-ga – peab kaaluma asjakohast profülaktikat. Ambulatoorseid patsiente peab nõustama, et düspnoest tuleb arsti teavitada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vinorelbiinile omased koostoimed:

•Kombinatsioonravi vinorelbiini ja teiste müelotoksiliste ravimitega võimendab tõenäoliselt müelosupressiivseid kõrvaltoimeid.

•CYP3A4 on peamine ensüüm, mis osaleb vinorelbiini metabolismis ja kombinatsioonravi selle isoensüümi indutseerivate (nt fenütoiin, fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna) või inhibeerivate ravimitega (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).

•Vinorelbine Mylan on P-glükoproteiini substraat ja samaaegne ravi seda transportvalku pärssivate (st ritonaviir, klaritromütsiin, tsüklosporiin, verapamiil, kinidiin) või indutseerivate ravimitega (vt eespool olev loetelu CYP3A4 indutseerijatest) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni. Ettevaatlik tuleb olla Vinorelbine Mylan’i kombineerimisel selle membraanitransporteri tugevate modulaatoritega.

•Vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonil mitmetes ravitsüklites ei ole ilmnenud kummagi farmakokineetilisi omadusi mõjutavaid koostoimeid. Siiski on täheldatud granulotsütopeenia esinemissageduse tõusu vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonravi puhul, võrreldes vinorelbiini monoteraapiaga.

VINCA-alkaloididele omased koostoimed:

•Samaaegset kasutamist tuleb kaaluda:

Mitomütsiin C: bronhospasmi ja düspnoe oht suureneb, harvadel juhtudel täheldati interstitsiaalset pneumoniiti.

Kõikidele tsütotoksikutele omased koostoimed:

Kasvajaliste haigustega kaasneva suurenenud tromboosiohu tõttu rakendatakse sageli antikoagulatiivset ravi. Hüübivuse suure individuaalse varieeruvuse tõttu seoses haigusega ning antikoagulantide ja kasvajavastase kemoteraapia koostoime tõttu on juhul, kui on otsustatud patsienti ravida suukaudsete antikoagulantidega, vajalik sagedamini kontrollida INR (International Normalised Ratio) väärtust.

•Samaaegne kasutamine vastunäidustatud:

Kollapalaviku vaktsiin: fataalse süsteemse vaktsiinhaiguse oht (vt lõik 4.3).

•Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:

Nõrgestatud elusvaktsiinid (kollapalaviku vaktsiini puhul vt „Samaaegne kasutamine vastunäidustatud“): potentsiaalse fataalse vaktsiinhaiguse oht. Risk on suurem patsientidel, kelle immuunsüsteem on pärsitud kaasuva haiguse tõttu. Olemasolu korral on soovitatav kasutada inaktiveeritud vaktsiine (poliomüeliit) (vt lõik 4.4).

Fenütoiin: risk krampide tekkeks vinorelbiini poolt põhjustatud fenütoiini vähenenud imendumise tõttu seedetraktist.

•Samaaegset kasutamist tuleb kaaluda:

Tsüklosporiin, takroliimus: tugevam immunosupressioon, millega kaasneb lümfoproliferatsiooni risk.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Arvatakse, et vinorelbiin põhjustab tõsiseid sünnidefekte, kui seda manustatakse raseduse ajal. Vinorelbiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Reproduktiivsuse loomuuringutes oli vinorelbiin embrüo- ja fetoletaalne ning teratogeenne (vt lõik 5.3).

Vinorelbiin on raseduse ajal vastunäidustatud: vt lõik 4.3).

Fertiilses eas naised peavad vinorelbiinravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ning teavitama arsti rasestumisest.

Kui vinorelbiinravi on raseduse ajal eluliselt oluline, tuleb patsienti informeerida võimalikust ohust lapsele ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida.

Kui ravi ajal toimub rasestumine, tuleks kaaluda geneetilist konsultatsiooni.

Imetamine

Ei ole teada, kas vinorelbiin eritub rinnapiima. Vinorelbiini eritumist rinnapiima ei ole loomkatsetes uuritud. Enne vinorelbiinravi alustamist tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilsus

Vinorelbiinil võib olla genotoksiline toime. Seetõttu ei soovitata vinorelbiinravi saavatel meestel eostada last ravi ajal ja kuni 6 kuu (minimaalselt 3 kuu) jooksul pärast ravi lõppu. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja kuni 3 kuu jooksul pärast selle lõppu kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Enne ravi algust tuleks kaaluda sperma külmutamise võimalust, sest vinorelbiinravi võib põhjustada pöördumatut viljatust.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud, kuid vastavalt farmakodünaamikale ei mõjuta vinorelbiin autojuhtimist ega masinate käsitsemist. Siiski on vajalik ettevaatus patsientidel keda ravitakse Vinorelbine Mylan’iga, arvestades ravimi mõningaid kõrvaltoimeid.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis esinesid üksikjuhtudest sagedamini, on esitatud organsüsteemide ja sageduse kaupa. Esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), vastavalt MedDRA sageduse konventsioonile ja organsüsteemi klassidele.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, igihalja (Vinca) alkaloidid ja analoogid, ATC- kood: L01CA04

Vinorelbine Mylan on tsütostaatiline ravim, mis kuulub Vinca alkaloidide perekonda.

Vinorelbiin inhibeerib tubuliini polümerisatsiooni ja seondub valikuliselt mitootiliste mikrotuubulitega, mõjutades ainult kõrgetes kontsentratsioonides aksonaalseid mikrotuubuleid. Tubuliini spiraliseerumise indutseerimine on väiksem kui vinkristiinil. Vinorelbiin blokeerib mitoosi G2-M faasis, põhjustades rakkude surma interfaasis või järgmises mitoosis.

5.2Farmakokineetilised omadused

Vinorelbiini farmakokineetilisi parameetreid hinnatakse veres.

Jaotumine

Ühtlane jaotumine on ulatuslik, keskmiselt 22,2 l kg-1 (vahemik: 7,5...39,7 l kg-1), mis viitab ulatuslikule jaotumisele koes. Seondumine plasmavalkudega on nõrk (13,5%). Samas seondub vinorelbiin tugevalt vererakkudega, iseäranis trombotsüütidega. 78% verega seondunud vinorelbiinist oli seotud trombotsüütidega ja 4,8% verega seondunud vinorelbiinist oli seotud lümfotsüütidega. Uuringus, kus kasutati kirurgilist kopsu biopsiat, oli vinorelbiini penetratsioon kopsukoesse märkimisväärne - koe/plasma kontsentratsiooni suhtega rohkem kui 300. Vinorelbiini ei leitud kesknärvisüsteemist.

Biotransformatsioon

Vinorelbiini metaboliitide tekkimises osaleb tsütokroomide P450 isovorm CYP3A4, v.a 4-O- deatsetüülvinorelbiin, mida moodustab tõenäoliselt karboksüülesteraas. 4-O-deatsetüülvinorelbiin on ainus aktiivne metaboliit ja peamine, mida leiti verest.

Ei leitud sulfaadi ega glükuroniidi konjugaate.

Eritumine

Vinorelbiini keskmine terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi. Verekliirens on kiire, olles lähedane hepaatilisele verevoolule, keskmiselt 0,72 l.h-1kg-1

(vahemik: 0,32...1,26 l.h-1.kg-1).

Renaalne eliminatsioon on vähene (<20% intravenoossest annusest) ning peamiselt muutumata kujul. Eritumine sapiga on peamine eliminatsioonitee nii muutumatule vinorelbiinile, kui selle metaboliitidele.

Patsientide erirühmad

Neerufunktsiooni häire

Neerufunktsiooni kahjustuse mõju vinorelbiini farmakokineetikale ei ole uuritud. Samas annuse vähendamine ei ole madala renaalse eritumise tõttu halvenenud neerufunktsiooni puhul näidustatud.

Maksafunktsiooni häire

Uuring näitas maksafunktsiooni häire mõju vinorelbiini farmakokineetikale patsientide puhul, kellel oli maksa metastaasid rinnanäärmevähi tõttu. Selles uuringus täheldati, et muutus vinorelbiini keskmises kliirensis esines ainult siis, kui maksast oli haaratud üle 75%.

Lisaks korraldati vähihaigete patsientide hulgas, kellel oli maksa funktsioonihäire, I faasi farmakokineetiline muudetud annusega uuring: 6 mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendi

(bilirubiin < 2 x UNL ja transaminaasid < 5 x UNL) ravis kasutati annuseid kuni 25 mg/m² ja 8 raske maksafunktsiooni häirega patsiendi (bilirubiin > 2 x UNL ja/või transaminaasid > 5 x UNL) ravis annuseid kuni 20 mg/m². Nende kahe rühma keskmine kogukliirens oli kokkuvõttes sarnane normaalse maksafunktsiooniga patsientide omaga. Seetõttu ei muutu keskmise kuni raske maksakahjustusega patsiendi puhul vinorelbiini farmakokineetika. Sellest hoolimata tuleks ettevaatusabinõuna anda raske maksafunktsiooni häirega patsiendile vähendatud annust suurusega 20 mg/m² ja jälgida hoolikalt hematoloogilisi parameetreid: vt lõik 4.2 ja 4.4.

Eakad patsiendid

Vinorelbiini uuring eakatel patsientidel (≥ 70 aastat), kellel oli NSCLC, näitas, et vanus ei mõjutanud vinorelbiini farmakokineetikat. Kuna eakad patsiendid on nõrgemad, tuleks olla ettevaatlik nende vinorelbiini annuse tõstmisega, vt lõik 4.2.

Farmakokineetiline/farmakodünaamilised toimed

On kindlaks tehtud tugev seos veres püsimise ning leukotsüütide või polünukleaarsete leukotsüütide arvu languse vahel.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal

Loomuuringutes põhjustas vinorelbiin aneuploidsust ja polüploidsust. Võib eeldada, et vinorelbiin on inimesele genotoksiline (põhjustades aneuploidsust ja polüploidust) Kartsinogeensusuuringute tulemused rottidel ja hiirtel olid negatiivsed, kuid uuriti ainult väikeste annuste mõju.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud

Reproduktiivsusuuringutes loomadega täheldati toimet subterapeutiliste annuste korral. Täheldati embrüo- ja fetotoksilisust, nt intrauteriinse arengu peetust ja hilinenud ossifikatsiooni.

Emasloomale toksiliste annuste korral täheldati teratogeenset toimet (selgroolülide kokkukasvamine, puuduvad roided). Lisaks vähenesid spermatogenees ja sekretsioon eesnäärmes ja seemnepõiekestes, kuid fertiilsus rottidel ei langenud.

Farmakoloogiline ohutus

Koertel ja ahvidel teostatud farmakoloogilise ohutuse uuringud ei näidanud kõrvalmõju kardiovaskulaarsele süsteemile.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Süstevesi.

6.2Sobimatus

Vinorelbine Mylan’i ei tohi lahjendada leeliseliste lahustega (sadestumise oht).

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3Kõlblikkusaeg

Avamata pakend:

2 aastat.

Pärast esmakordset avamist

Viaali sisu tuleb pärast viaali esmakordset avamist koheselt ära kasutada.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist

Pärast lahjendamist füsioloogilise naatriumkloriidilahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega on valmistatud lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8 °C ja maksimaalselt 25 °C kontsentratsioonis 0,5 mg/ml kuni 3,0 mg/ml.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb valmis lahus koheselt ära kasutada.

Kui seda ei kasutata koheselt, vastutab kõlblikkusaja ja säilitamistingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohi need ületada 24 tundi temperatuuril 2…8°C, välja arvatud juhul, kui avamine ja lahjendamine toimusid kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4Säilitamise eritingimused

Müügipakend

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml viaal: Värvitu klaasviaal (I tüüp) halli bromotutüülkummist korgiga ja tihendatud helesinise eemaldatava alumiiniumtihendiga.

5 ml viaal: Värvitu klaasviaal (I tüüp) halli bromotutüülkummist korgiga ja tihendatud helesinise eemaldatava alumiiniumtihendiga.

Pakendi suurused:

1 x 1 ml viaal

1 x 5 ml viaal

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata ravim tuleb hävitada.

Käsitsemine ja kasutamine

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada ja manustada ainult väljaõppinud töötajad, kellel on teadmised kasutatavate ravimite kohta, tingimuses, mis tagavad keskkonna ja eriti ravimit käsitseva personali ohutuse. Vajalik on spetsiaalselt selle jaoks ettenähtud valmistamisala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa ja juua.

Personalil peavad olema asjakohased käitlemisvahendid, näiteks pikkade varrukatega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööala kaitsekatted ja kogumiskotid jäätmete jaoks.

Süstlaid ja infusioonikomplekte tuleb käsitseda ettevaatusega, et vältida leket (soovitatav on kasutada Luer-lock süsteeme).

Maha voolanud või lekkinud preparaat tuleb ära pühkida, kandes seda tehes kaitsekindaid.

Rasedad personaliliikmed peavad vältima ravimiga kokkupuudet.

Silma sattumist tuleb rangelt vältida. Silma sattumise korral tuleb silma pesta koheselt füsioloogilise soolalahusega. Ärrituse korral tuleb pöörduda silmaarsti poole.

Nahale sattumisel pesta kokkupuutunud ala hoolikalt veega.

Lõpetamisel tuleb kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastada, ning pesta käsi ja nägu.

Infusioonilahuse valmistamine

Vinorelbine Mylan sobib tavalisest klaasist viaalide, PVC-kottide, vinüülatsetaatkottide või polüpropüleen süstaldega.

Polükemoteraapia korral ei tohi Vinorelbine Mylan’i segada teiste ainetega.

Intratekaalne manustamine on vastunäidustatud: vt lõigud 4.2 ja 4.4.

Vinorelbine Mylan’i tohib manustada ainult intravenoosselt infusioonina.

Vinorelbine Mylan’i võib manustada aeglase boolussüstena (6 kuni 10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20 kuni 30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Manustamisele peab alati järgnema isotoonilise lahuse infusioon veeni loputamiseks.

Vinorelbiini on lubatud manustada ainult intravenoosselt. Enne süste algust tuleb kontrollida, kas kanüül on õigesti veeni paigaldatud. Kui vinorelbiin infiltreerub intravenoosse manustamise ajal ümbritsevasse koesse, võivad tekkida märkimisväärsed ärritusnähud. Sellisel juhul peab infusiooni katkestama, loputama veeni füsioloogilise soolalahusega ja allesjäänud annus manustama teise veeni. Ekstravasatsiooni korral peab manustama glükokortikoide intravenoosselt, et vähendada flebiidi ohtu.

Eritisi ja okset tuleb käidelda ettevaatlikult.

Hävitamine

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Mylan S.A.S.

117 Allée des Parcs

69800 Saint-Priest Prantsusmaa

8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

30.03.2012

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2015