Vinorelbine mylan - inf lahuse konts 10mg / 1ml 10mg n1; 50mg n1

PAKENDI INFOLEHT: TEAVE KASUTAJALE

Vinorelbine Mylan, 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Vinorelbiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

•Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

•Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

•Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

•Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Infolehe sisukord:

1.Mis ravim on Vinorelbine Mylan ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Vinorelbine Mylan’i kasutamist

3.Kuidas Vinorelbine Mylan’i kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Vinorelbine Mylan'i säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1. MIS RAVIM ON VINORELBINE MYLAN JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Vinorelbine Mylan’i kasutatakse vähiravis ja see kuulub vinca alkaloidideks nimetatavate ravimite rühma.

Vinorelbin Mylan’t kasutatakse teatud tüüpi kopsuvähi ja rinnanäärmevähi raviks.

2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE VINORELBINE MYLAN’I KASUTAMIST

Ärge võtke Vinorelbine Mylan’i

•kui olete vinorelbiini, teiste vinca alkaloidide või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

•kui teil on hiljuti olnud raske infektsioon või vere valgeliblede arvu tõsine vähenemine (neutropeenia);

•kui teil on trombotsüütide arvu tõsine vähenemine;

•kui te olete rase;

•kui te toidate last rinnaga (rinnaga toitmine tuleb vinorelbiiniga ravi ajaks peatada);

•kui te olete viljakas eas naine ega kasuta efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid;

•kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga.

See ravim on mõeldud üksnes veenisiseseks manustamiseks ja seda ei tohi süstida selgroo kanalisse.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

•kui teil on olnud südamehaigus, mis on põhjustanud südame verevarustuse langust (isheemiline südamehaigus, stenokardia);

•kui te saate kiiritusravi maksa piirkonda;

•kui te täheldate infektsioonile viitavaid nähud või sümptomid (nagu palavik, külmavärinad, kurgu valulikkus), teavitage sellest koheselt oma arsti, et saaks teha läbi vajalikud uuringud;

•kui teie maksafunktsioon on häiritud;

•kui teid on hiljuti vaktsineeritud või vajate vaktsineerimist. Eriti tuleb olla ettevaatlik nõrgestatud elusvaktsiinidega, mida kasutatakse näiteks leetrite, mumpsi, punetiste, poliomüeliidi, tuulerõugete ja tuberkuloosi (BCG) vastu;

•kui te saate vähiravimit nimega mitomütsiin C, fenütoiin, itrakonasool või teisi ravimeid, mida on kirjeldatud lõigus „Muud ravimid ja Vinorelbine Mylan”.

Vinorelbine Mylan ei tohi sattuda silma, sest see võib põhjustada tõsist ärritust ja isegi sarvkesta haavandeid. Kui see juhtub, loputage silma koheselt füsioloogilise soolalahusega ja pöörduge silmaarsti poole.

Mehed ja naised, keda ravitakse Vinorelbine Mylan’iga, peavad kasutama ravi ajal ja pärast seda efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid, vt lõik „Raseduse ja imetamine“. Nii mehed kui naised peavad MÕLEMAD lugema allpool toodud informatsiooni raseduse ja imetamise kohta.

Enne igakordset Vinorelbine Mylan’i manustamist võetakse vereanalüüs. Kui selle analüüsi tulemused ei ole rahuldavad, võidakse teie ravi lükata edasi, kuni väärtused on rahuldaval tasemel.

Muud ravimid ja Vinorelbine Mylan

Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eriti tähtis on see juhul, kui te võtate mõnda järgnevatest ravimitest:

•teised ravimid, mis võivad kahjustada luuüdi, nt vähivastased ravimid;

•karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal (epilepsiaravimid);

•antibiootikumid, nt rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin;

•naistepuna (Hypericum perforatum);

•ketokonasool ja itrakonasool (seeninfektsioonide ravimid);

•HIV infektsiooni raviks kasutatavad viirusevastased ained, nt ritonaviir (HIV proteaasi inhibiitorid);

•nefasodoon (depressiooniravim);

•tsüklosporiin ja takroliimus (organismi immuunsüsteemi pärssivad ravimid);

•verapamiil, kinidiin (südamehaiguste ravimid);

•teised vähivastased ravimid, nt mitomütsiin C, tsisplatiin. Kui Vinorelbine Mylan’i kasutatakse koos mitomütsiin C-ga suureneb hingamisraskuste risk;

•verd vedeldavad ravimid, nt varfariin;

•vaktsiinid (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).

Rasedus ja imetamine

Vinorelbine Mylan’i ei tohi manustada rasedatele naistele, kuna see võib põhjustada tõsiseid sünnidefekte.

Kui te olete viljakas eas naine, peate te ravi ajal ja 3 kuu jooksul pärast ravi lõppu kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui te rasestute ravi ajal, teavitage sellest viivitamatult oma arsti. Kui te olete rase või rasestute Vinorelbine Mylan’i ravi ajal, on soovitatav kaaluda geneetilist konsultatsiooni.

Kui olete mees, peaksite hoiduma lapse eostamisest Vinorelbine Mylan’i ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast selle lõppu. On oht, et Vinorelbine Mylan’i ravi võib põhjustada meestel viljatust ning teil võib olla soov küsida enne ravi alustamist nõu sperma säilitamise kohta.

Enne Vinorelbine Mylan’i ravi algust tuleb rinnaga toitmine katkestada, sest ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima ja kahjustab last.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud, kuid ühtegi negatiivset toimet ei eeldata. Siiski on vajalik ettevaatus patsientidel keda ravitakse vinorelbiiniga arvestades ravimi mõningaid kõrvaltoimeid. Ärge juhtige autot ega kasutage masinaid, kui olete unine või kui kogete mõnda kõrvaltoimet, mis võib halvendada auto juhtimise või masinate kasutamise võimet.

3.KUIDAS VINORELBINE MYLAN’I KASUTATAKSE

Vinorelbine Mylan’i manustatakse teile vastava eriarsti jälgimise all.

Annus sõltub teil ravitavast seisundist, teie ravivastusest ja teistest kasutatavatest ravimitest. Teie üldseisundit ja vastust ravile jälgitakse hoolikalt enne vinorelbiinravi, selle ajal ja ka pärast ravi.

Tavaline vinorelbiini annus on 25...30 mg/m2 kehapindala kohta, mida manustatakse üks kord nädalas.

Seda ravimit tuleb enne kasutamist lahjendada naatriumkloriidi- või glükoosilahusega ja manustada süstena veeni 6...10 minuti jooksul või infusioonina 20...30 minuti jooksul. Ravi järgselt kasutatakse veeni loputamiseks naatriumkloriidi lahust.

Annust vähendatakse, kui teil on rasked maksaprobleemid.

Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Kui te saate Vinorelbin Mylan’t rohkem kui ette nähtud

Kuna seda ravimit manustatakse teile haiglas, ei ole tõenäoline, et te saaksite liiga palju või liiga vähe ravimit, siiski kahtluste korral pöörduge arsti või apteekri poole.

4.VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sagedus:

Väga sage: mõjutab rohkem kui 1 kasutajat 10-st.

Sage: mõjutab 1 kuni 10 kasutajat 100-st

Aeg-ajalt: mõjutab 1 kuni 10 kasutajat 1 000-st

Harv: mõjutab 1 kuni 10 kasutajat 10 000-st

Väga harv: mõjutab vähem kui 1 kasutajat 10 000-st

Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Rasked kõrvaltoimed – nende ilmnemise korral pöörduge viivitamatult arsti poole:

Sage: valu rindkeres.

Aeg-ajalt: Hingamisteede ahenemine (bronhospasm), õhupuudus

Harv: Stenokardia (valu rinnus, mis kiirgub kaela ja käsivarde). Südameatakk, kopsuhaigus.

Väga harv: komplitseeritud septitseemia (veremürgistus)

Teadmata: Äge süsteemne allergiline reaktsioon (anafülaksia, anafülaktiline šokk)

Need on väga tõsised kõrvaltoimed. Vajalikuks võib osutuda kiire arstiabi.

Teised kõrvaltoimed – nende ilmnemise korral pöörduge esimesel võimalusel arsti poole:

Väga sage: Vere valgeliblede arvu langus, mis võib suurendada infektsiooni tekke võimalust. Vere punaliblede arvu langus (aneemia), mis võib põhjustada väsimust. Suu või söögitoru põletik. Iiveldus ja oksendamine. Kõhukinnisus ja kõhulahtisus. Juuste väljalangemine. Turse, tundlikkus, valu ja/või lööve süstekohal. Maksatalitluse laboratoorsete näitajate kõrvalekalded normist, süvakõõluste reflekside kadumine. Alajäsemete nõrkus.

Sage: Liiges-, lihas- ja lõualuuvalu. Kreatiniini taseme tõus (muutused neerufunktsioonis). Infektsioonisümptomid, nt palavik, valu. Trombotsüütide arvu langus (verejooksuoht). Väsimus, palavik, nõrkustunne, valu erinevates piirkondades, sh valu kasvaja piirkonnas.

Aeg-ajalt: raskekujuline sepsis (veremürgitus). Tuimus (paresteesia). Kõrge vererõhk, madal vererõhk, punetus, külmatunne jäsemetes.

Harv: kõhunäärmepõletik, paralüütiline soolesulgus (iileus). Madal naatriumisisaldus veres. Süstekoha nekroos. Minestus madala vererõhu tõttu.

Väga harv: Guillaini-Barré sündroom (perifeersete närvide põletik, mis võib põhjustada nõrkust). Südame rütmihäired.

Teadmata: Vere valgeliblede arvu langus, mis võib põhjustada palavikku. Antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroom (SIADH-sündroom). Selle sümptomiteks on kehakaalu tõus, iiveldus (halb enesetunne), oksendamine, lihaskrambid, segasus ja haigushood (krambid). Anoreksia (söögiisu langus). Nahareaktsioonid.

Kuna veres võib toimuda muutusi, võib arst soovida selle kontrollimiseks tehe vereanalüüse (madal valgevereliblede arv, aneemia ja/või madal trombotsüütide arv, mõju maksa- või neerufunktsioonile ja organismi elektrolüütide tasakaalule).

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

5.KUIDAS VINORELBINE MYLAN’I SÄILITADA

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Avamata pakend:

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast avamist:

Viaali sisu tuleb pärast viaali esmakordset avamist koheselt ära kasutada.

Pärast lahjendamist:

Pärast lahjendamist füsioloogilise naatriumkloriidilahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega on valmistatud lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8 °C ja maksimaalselt 25 °C kontsentratsioonis 0,5 mg/ml kuni 3,0 mg/ml.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb valmis lahus koheselt ära kasutada. Kui seda ei kasutata koheselt, vastutab kõlblikkusaja ja säilitamistingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohi need ületada 24 tundi temperatuuril 2…8°C, välja arvatud juhul, kui avamine ja lahjendamine toimusid kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6.PAKENDI SISU JA MUU TEAVE

Mida Vinorelbine Mylan sisaldab

Toimeaine on vinorelbiin. Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 10 mg vinorelbiini, mis vastab 13,85 mg vinorelbiintartraadile.

Iga 1 ml viaal sisaldab 10 mg vinorelbiini (tartraadina). Iga 5 ml viaal sisaldab 50 mg vinorelbiini (tartraadina).

Teine koostisosa on süstevesi.

Kuidas Vinorelbine Mylan välja näeb ja pakendi sisu

Infusioonilahuse kontsentraat Vinorelbine Mylan 10 mg/ml on selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus värvitus klaasviaalis (I tüüp), millel on hall bromobutüülkummist kork ja on tihendatud helesinise eemaldatava alumiiniumtihendiga.

Pakendi suurused:

1 x 1 ml viaal

1 x 5 ml viaal

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Mylan S.A.S.

117 Allée des Parcs

69800 Saint-Priest Prantsusmaa

Tootja

Agila Specialties Polska Sp.z.o.o.

10, Daniszewska Str

03-230 Warsaw

Poola

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2015.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Vinorelbine Mylan 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Kasutusjuhis:

ANTINEOPLASTILINE AINE

Täpsemat teavet selle ravimi kohta vaadake ravimi omaduste kokkuvõttest.

Käsitsemine ja kasutamine

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada ja manustada ainult väljaõppinud töötajad, kellel on teadmised kasutatavate ravimite kohta, tingimuses, mis tagavad keskkonna ja eriti ravimit käsitseva personali ohutuse. Vajalik on spetsiaalselt selle jaoks ette nähtud valmistamisala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa ja juua.

Personalil peavad olema asjakohased käitlemisvahendid, näiteks pikkade varrukatega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööala kaitsekatted ja kogumiskotid jäätmete jaoks.

Süstlaid ja infusioonikomplekte tuleb käsitseda ettevaatusega, et vältida leket (soovitatav on kasutada Luer-lock süsteeme).

Maha voolanud või lekkinud preparaat tuleb ära pühkida, kandes seda tehes kaitsekindaid.

Rasedad personaliliikmed peavad vältima ravimiga kokkupuudet.

Silma sattumist tuleb rangelt vältida. Silma sattumise korral tuleb silma pesta koheselt füsioloogilise soolalahusega. Ärrituse korral pöörduge silmaarsti poole.

Nahale sattumisel peske kokkupuutunud ala hoolikalt veega.

Lõpetamisel tuleb kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastada, ning pesta käsi ja nägu.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Infusioonilahuse valmistamine

Vinorelbine Mylan sobib tavalisest klaasist viaalide, PVC-kottide, vinüülatsetaatkottide või polüpropüleen süstaldega.

Polükemoteraapia korral ei tohi Vinorelbine Mylan’t segada teiste ainetega.

Intratekaalne manustamine on vastunäidustatud.

Vinorelbine Mylan’i on lubatud manustada ainult intravenoosselt infusioonina.

Vinorelbin Mylan’t võib manustada aeglase boolussüstena (6 kuni 10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20 kuni 30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Manustamisele peab alati järgnema isotoonilise lahuse infusioon veeni loputamiseks.

Vinorelbiini on lubatud manustada ainult intravenoosselt. Enne süste algust tuleb kontrollida, kas kanüül on õigesti veeni paigaldatud. Kui vinorelbiin infiltreerub intravenoosse manustamise ajal ümbritsevasse koesse, võivad tekkida märkimisväärsed ärritusnähud. Sellisel juhul peab infusiooni katkestama, loputama veeni füsioloogilise soolalahusega ja allesjäänud annus manustama teise veeni. Ekstravasatsiooni korral peab manustama glükokortikoide intravenoosselt, et vähendada flebiidi ohtu.

Eritisi ja okset tuleb käidelda ettevaatlikult.

Säilitamine

Müügipakend:

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Pärast esmakordset avamist

Viaali sisu tuleb pärast viaali esmakordset avamist koheselt ära kasutada.

Pärast lahjendamist:

Pärast lahjendamist füsioloogilise naatriumkloriidilahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega on valmistatud lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8 °C ja maksimaalselt 25 °C kontsentratsioonis 0,5 mg/ml kuni 3,0 mg/ml.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb valmis lahus koheselt ära kasutada.

Kui seda ei kasutata koheselt, vastutab kõlblikkusaja ja säilitamistingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohi need ületada 24 tundi temperatuuril 2…8°C, välja arvatud juhul, kui avamine ja lahjendamine toimusid kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Hävitamine

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vinorelbine Mylan, 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 10 mg vinorelbiini, mis vastab 13,85 mg vinorelbiintartraadile.

Iga 1 ml viaal sisaldab 10 mg vinorelbiini (tartraadina). Iga 5 ml viaal sisaldab 50 mg vinorelbiini (tartraadina).

INN. Vinorelbinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.

Selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mille pH on 3,3 kuni 3,8.

Lahjendatud lahus: lahjendatud lahuse osmolaarsus on ligikaudu 330 mOsm/l.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Vinorelbiin on näidustatud:

-mitteväikerakk-kopsuvähi ravis (3. või 4. staadium).

-monoteraapiana metastaatilise rinnanäärmevähi ravis (4. staadium), kui keemiaravi antratsükliini ja taksaaniga on ebaefektiivne või ei ole sobiv.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ainult intravenoosseks infusiooniks.

Vinorelbine Mylan'i tuleb manustada arsti järelevalve all, kellel on rohkelt kogemusi tsütostaatilises ravis.

Ainult intravenoosseks manustamiseks pärast sobivat lahjendamist.

Vinorelbiini intratekaalne manustamine võib olla fataalne.

Kasutamis- ja käsitsemisjuhised vt lõik 6.6.

Vinorelbine Mylan’i võib manustada aeglase boolussüstena (6 kuni 10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20 kuni 30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega.

Manustamisele peab alati järgnema vähemalt 250 ml isotoonilise lahuse infusioon veeni loputamiseks.

Mitteväikerakk-kopsuvähk

Tavaline annus monoteraapiaks on 25...30 mg/m², manustatuna üks kord nädalas. Polükemoteraapias on raviskeem määratletud raviprotokolliga. Võib kasutada tavapärast annust (25...30 mg/m²), kuid manustamise sagedust peab vähendama vastavalt raviskeemile, nt manustades iga kolmanda nädala 1. ja 5. päeval või iga kolmanda nädala 1. ja 8. päeval.

Metastaatiline rinnanäärmevähk

Tavapärane annus on 25...30 mg/m², manustatuna üks kord nädalas.

Maksimaalne talutav annus manustamiskorra kohta on 35,4 mg/m² kehapindala kohta.

- Manustamine eakatele

Kliiniline kogemus ei ole tuvastanud ravivastuse osas erinevusi eakatel patsientidel, samas ei saa välistada mõnel patsiendil suuremat tundlikkust. Vanus ei muuda vinorelbiini farmakokineetikat.

- Manustamine maksakahjustusega patsientidele

Vinorelbiini farmakokineetika ei muutu patsientidel, kellel on keskmine kuni raske maksakahjustus. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleks ettevaatusabinõuna vähendada annust suuruseni 20 mg/m2 ja hoolikalt jälgida nende verenäitajaid (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

- Manustamine neerukahjustusega patsientidele

Vähenenud neerutalitlusega patsientidel ei pea annust kohandama (vt lõik 5.2).

- Manustamine lastele

Ravimi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole tõestatud ja seetõttu ei ole manustamine soovitatav.

4.3Vastunäidustused

•Ülitundlikkus vinorelbiini või teiste vinca alkaloidide või mõne koostisosa suhtes.

•Neutrofiilsete granulotsüütide arv <1500/mm3 või raske infektsiooni ravi ajal või hiljuti (2 nädala jooksul).

•Trombotsüütide arv < 100000/mm.

•Rasedus (vt lõik 4.6).

•Imetamine tuleb vinorelbiinravi ajaks katkestada (vt lõik 4.6).

•Fertiilses eas naised, kes ei kasuta efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

•Kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga (vt lõik 4.5).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erihoiatused

Rangelt ainult intravenoosseks kasutamiseks.

Vinorelbine Mylan’i tuleb manustada kemoteraapia kogemust omava arsti järelevalve all.

Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida verenäitajaid (hemoglobiinisisalduse ning leukotsüütide, neutrofiilide ja trombotsüütide arvu määramine igal manustamispäeval enne manustamist), sest hematopoeetilise süsteemi pärssimine on vinorelbiinravi ajal peamiseks riskiks.

Annust piiravaks kõrvaltoimeks on peamiselt neutropeenia. See ei ole kumuleeruv, madalseis on 7 kuni 14 päeva pärast ravimi manustamist ning pöördub kiiresti 5 kuni 7 päevaga. Kui neutrofiilide üldarv on alla 1500/mm3 ja/või trombotsüütide üldarv on alla 100000/mm, peab ravi katkestama kuni taastumiseni.

Kui patsiendil ilmnevad infektsioonile viitavad nähud või sümptomid, peab patsienti otsekohe uurima.

Kasutamise ettevaatusabinõud

Südame isheemiatõvega patsientide puhul peab olema ravi määramisel eriti ettevaatlik (vt lõik 4.8).

Vinorelbiini farmakokineetika ei muutu patsientide puhul, kellel on keskmine kuni raske maksakahjustus. Annuse kohandamine selles patsiendirühmas, vt lõik 4.2.

Kuna renaalne eritumine on vähene, ei ole farmakokineetilist põhjendust vinorelbiini annuse vähendamiseks vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel.

Vt lõik 4.2.

Vinorelbine Mylan’i ei tohi manustada samaaegselt lokaalse kiiritusraviga maksa piirkonnas.

See ravim on vastunäidustatud koos kollapalaviku vaktsiiniga ja selle samaaegne kasutamine koos teiste nõrgestatud elusvaktsiinidega ei ole soovitatav.

Vinorelbiini ei soovitata kasutada koos CYP3A4 tugevatoimeliste inhibiitoritega või indutseerijatega (vt lõik 4.5).

Silma sattumist tuleb rangelt vältida: on tõsise ärrituse ja isegi sarvkesta haavandite tekkimise oht, kui ravimit pihustatakse rõhu all. Ravimi sattumisel silma pesta silma viivitamatult naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega ja pöörduda silmaarsti poole.

Vältimaks bronhospasmi tekke ohtu – eriti kombinatsioonravis mitomütsiin C-ga – peab kaaluma asjakohast profülaktikat. Ambulatoorseid patsiente peab nõustama, et düspnoest tuleb arsti teavitada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vinorelbiinile omased koostoimed:

•Kombinatsioonravi vinorelbiini ja teiste müelotoksiliste ravimitega võimendab tõenäoliselt müelosupressiivseid kõrvaltoimeid.

•CYP3A4 on peamine ensüüm, mis osaleb vinorelbiini metabolismis ja kombinatsioonravi selle isoensüümi indutseerivate (nt fenütoiin, fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna) või inhibeerivate ravimitega (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).

•Vinorelbine Mylan on P-glükoproteiini substraat ja samaaegne ravi seda transportvalku pärssivate (st ritonaviir, klaritromütsiin, tsüklosporiin, verapamiil, kinidiin) või indutseerivate ravimitega (vt eespool olev loetelu CYP3A4 indutseerijatest) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni. Ettevaatlik tuleb olla Vinorelbine Mylan’i kombineerimisel selle membraanitransporteri tugevate modulaatoritega.

•Vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonil mitmetes ravitsüklites ei ole ilmnenud kummagi farmakokineetilisi omadusi mõjutavaid koostoimeid. Siiski on täheldatud granulotsütopeenia esinemissageduse tõusu vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonravi puhul, võrreldes vinorelbiini monoteraapiaga.

VINCA-alkaloididele omased koostoimed:

•Samaaegset kasutamist tuleb kaaluda:

Mitomütsiin C: bronhospasmi ja düspnoe oht suureneb, harvadel juhtudel täheldati interstitsiaalset pneumoniiti.

Kõikidele tsütotoksikutele omased koostoimed:

Kasvajaliste haigustega kaasneva suurenenud tromboosiohu tõttu rakendatakse sageli antikoagulatiivset ravi. Hüübivuse suure individuaalse varieeruvuse tõttu seoses haigusega ning antikoagulantide ja kasvajavastase kemoteraapia koostoime tõttu on juhul, kui on otsustatud patsienti ravida suukaudsete antikoagulantidega, vajalik sagedamini kontrollida INR (International Normalised Ratio) väärtust.

•Samaaegne kasutamine vastunäidustatud:

Kollapalaviku vaktsiin: fataalse süsteemse vaktsiinhaiguse oht (vt lõik 4.3).

•Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:

Nõrgestatud elusvaktsiinid (kollapalaviku vaktsiini puhul vt „Samaaegne kasutamine vastunäidustatud“): potentsiaalse fataalse vaktsiinhaiguse oht. Risk on suurem patsientidel, kelle immuunsüsteem on pärsitud kaasuva haiguse tõttu. Olemasolu korral on soovitatav kasutada inaktiveeritud vaktsiine (poliomüeliit) (vt lõik 4.4).

Fenütoiin: risk krampide tekkeks vinorelbiini poolt põhjustatud fenütoiini vähenenud imendumise tõttu seedetraktist.

•Samaaegset kasutamist tuleb kaaluda:

Tsüklosporiin, takroliimus: tugevam immunosupressioon, millega kaasneb lümfoproliferatsiooni risk.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Arvatakse, et vinorelbiin põhjustab tõsiseid sünnidefekte, kui seda manustatakse raseduse ajal. Vinorelbiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Reproduktiivsuse loomuuringutes oli vinorelbiin embrüo- ja fetoletaalne ning teratogeenne (vt lõik 5.3).

Vinorelbiin on raseduse ajal vastunäidustatud: vt lõik 4.3).

Fertiilses eas naised peavad vinorelbiinravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ning teavitama arsti rasestumisest.

Kui vinorelbiinravi on raseduse ajal eluliselt oluline, tuleb patsienti informeerida võimalikust ohust lapsele ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida.

Kui ravi ajal toimub rasestumine, tuleks kaaluda geneetilist konsultatsiooni.

Imetamine

Ei ole teada, kas vinorelbiin eritub rinnapiima. Vinorelbiini eritumist rinnapiima ei ole loomkatsetes uuritud. Enne vinorelbiinravi alustamist tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Fertiilsus

Vinorelbiinil võib olla genotoksiline toime. Seetõttu ei soovitata vinorelbiinravi saavatel meestel eostada last ravi ajal ja kuni 6 kuu (minimaalselt 3 kuu) jooksul pärast ravi lõppu. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja kuni 3 kuu jooksul pärast selle lõppu kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Enne ravi algust tuleks kaaluda sperma külmutamise võimalust, sest vinorelbiinravi võib põhjustada pöördumatut viljatust.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud, kuid vastavalt farmakodünaamikale ei mõjuta vinorelbiin autojuhtimist ega masinate käsitsemist. Siiski on vajalik ettevaatus patsientidel keda ravitakse Vinorelbine Mylan’iga, arvestades ravimi mõningaid kõrvaltoimeid.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis esinesid üksikjuhtudest sagedamini, on esitatud organsüsteemide ja sageduse kaupa. Esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harv (<1/10 000), vastavalt MedDRA sageduse konventsioonile ja organsüsteemi klassidele.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, igihalja (Vinca) alkaloidid ja analoogid, ATC- kood: L01CA04

Vinorelbine Mylan on tsütostaatiline ravim, mis kuulub Vinca alkaloidide perekonda.

Vinorelbiin inhibeerib tubuliini polümerisatsiooni ja seondub valikuliselt mitootiliste mikrotuubulitega, mõjutades ainult kõrgetes kontsentratsioonides aksonaalseid mikrotuubuleid. Tubuliini spiraliseerumise indutseerimine on väiksem kui vinkristiinil. Vinorelbiin blokeerib mitoosi G2-M faasis, põhjustades rakkude surma interfaasis või järgmises mitoosis.

5.2Farmakokineetilised omadused

Vinorelbiini farmakokineetilisi parameetreid hinnatakse veres.

Jaotumine

Ühtlane jaotumine on ulatuslik, keskmiselt 22,2 l kg-1 (vahemik: 7,5...39,7 l kg-1), mis viitab ulatuslikule jaotumisele koes. Seondumine plasmavalkudega on nõrk (13,5%). Samas seondub vinorelbiin tugevalt vererakkudega, iseäranis trombotsüütidega. 78% verega seondunud vinorelbiinist oli seotud trombotsüütidega ja 4,8% verega seondunud vinorelbiinist oli seotud lümfotsüütidega. Uuringus, kus kasutati kirurgilist kopsu biopsiat, oli vinorelbiini penetratsioon kopsukoesse märkimisväärne - koe/plasma kontsentratsiooni suhtega rohkem kui 300. Vinorelbiini ei leitud kesknärvisüsteemist.

Biotransformatsioon

Vinorelbiini metaboliitide tekkimises osaleb tsütokroomide P450 isovorm CYP3A4, v.a 4-O- deatsetüülvinorelbiin, mida moodustab tõenäoliselt karboksüülesteraas. 4-O-deatsetüülvinorelbiin on ainus aktiivne metaboliit ja peamine, mida leiti verest.

Ei leitud sulfaadi ega glükuroniidi konjugaate.

Eritumine

Vinorelbiini keskmine terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi. Verekliirens on kiire, olles lähedane hepaatilisele verevoolule, keskmiselt 0,72 l.h-1kg-1

(vahemik: 0,32...1,26 l.h-1.kg-1).

Renaalne eliminatsioon on vähene (<20% intravenoossest annusest) ning peamiselt muutumata kujul. Eritumine sapiga on peamine eliminatsioonitee nii muutumatule vinorelbiinile, kui selle metaboliitidele.

Patsientide erirühmad

Neerufunktsiooni häire

Neerufunktsiooni kahjustuse mõju vinorelbiini farmakokineetikale ei ole uuritud. Samas annuse vähendamine ei ole madala renaalse eritumise tõttu halvenenud neerufunktsiooni puhul näidustatud.

Maksafunktsiooni häire

Uuring näitas maksafunktsiooni häire mõju vinorelbiini farmakokineetikale patsientide puhul, kellel oli maksa metastaasid rinnanäärmevähi tõttu. Selles uuringus täheldati, et muutus vinorelbiini keskmises kliirensis esines ainult siis, kui maksast oli haaratud üle 75%.

Lisaks korraldati vähihaigete patsientide hulgas, kellel oli maksa funktsioonihäire, I faasi farmakokineetiline muudetud annusega uuring: 6 mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendi

(bilirubiin < 2 x UNL ja transaminaasid < 5 x UNL) ravis kasutati annuseid kuni 25 mg/m² ja 8 raske maksafunktsiooni häirega patsiendi (bilirubiin > 2 x UNL ja/või transaminaasid > 5 x UNL) ravis annuseid kuni 20 mg/m². Nende kahe rühma keskmine kogukliirens oli kokkuvõttes sarnane normaalse maksafunktsiooniga patsientide omaga. Seetõttu ei muutu keskmise kuni raske maksakahjustusega patsiendi puhul vinorelbiini farmakokineetika. Sellest hoolimata tuleks ettevaatusabinõuna anda raske maksafunktsiooni häirega patsiendile vähendatud annust suurusega 20 mg/m² ja jälgida hoolikalt hematoloogilisi parameetreid: vt lõik 4.2 ja 4.4.

Eakad patsiendid

Vinorelbiini uuring eakatel patsientidel (≥ 70 aastat), kellel oli NSCLC, näitas, et vanus ei mõjutanud vinorelbiini farmakokineetikat. Kuna eakad patsiendid on nõrgemad, tuleks olla ettevaatlik nende vinorelbiini annuse tõstmisega, vt lõik 4.2.

Farmakokineetiline/farmakodünaamilised toimed

On kindlaks tehtud tugev seos veres püsimise ning leukotsüütide või polünukleaarsete leukotsüütide arvu languse vahel.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal

Loomuuringutes põhjustas vinorelbiin aneuploidsust ja polüploidsust. Võib eeldada, et vinorelbiin on inimesele genotoksiline (põhjustades aneuploidsust ja polüploidust) Kartsinogeensusuuringute tulemused rottidel ja hiirtel olid negatiivsed, kuid uuriti ainult väikeste annuste mõju.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud

Reproduktiivsusuuringutes loomadega täheldati toimet subterapeutiliste annuste korral. Täheldati embrüo- ja fetotoksilisust, nt intrauteriinse arengu peetust ja hilinenud ossifikatsiooni.

Emasloomale toksiliste annuste korral täheldati teratogeenset toimet (selgroolülide kokkukasvamine, puuduvad roided). Lisaks vähenesid spermatogenees ja sekretsioon eesnäärmes ja seemnepõiekestes, kuid fertiilsus rottidel ei langenud.

Farmakoloogiline ohutus

Koertel ja ahvidel teostatud farmakoloogilise ohutuse uuringud ei näidanud kõrvalmõju kardiovaskulaarsele süsteemile.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Süstevesi.

6.2Sobimatus

Vinorelbine Mylan’i ei tohi lahjendada leeliseliste lahustega (sadestumise oht).

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3Kõlblikkusaeg

Avamata pakend:

2 aastat.

Pärast esmakordset avamist

Viaali sisu tuleb pärast viaali esmakordset avamist koheselt ära kasutada.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist

Pärast lahjendamist füsioloogilise naatriumkloriidilahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega on valmistatud lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8 °C ja maksimaalselt 25 °C kontsentratsioonis 0,5 mg/ml kuni 3,0 mg/ml.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb valmis lahus koheselt ära kasutada.

Kui seda ei kasutata koheselt, vastutab kõlblikkusaja ja säilitamistingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohi need ületada 24 tundi temperatuuril 2…8°C, välja arvatud juhul, kui avamine ja lahjendamine toimusid kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4Säilitamise eritingimused

Müügipakend

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml viaal: Värvitu klaasviaal (I tüüp) halli bromotutüülkummist korgiga ja tihendatud helesinise eemaldatava alumiiniumtihendiga.

5 ml viaal: Värvitu klaasviaal (I tüüp) halli bromotutüülkummist korgiga ja tihendatud helesinise eemaldatava alumiiniumtihendiga.

Pakendi suurused:

1 x 1 ml viaal

1 x 5 ml viaal

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks, kasutamata ravim tuleb hävitada.

Käsitsemine ja kasutamine

Tsütotoksiliste ainete süstelahuseid tohivad valmistada ja manustada ainult väljaõppinud töötajad, kellel on teadmised kasutatavate ravimite kohta, tingimuses, mis tagavad keskkonna ja eriti ravimit käsitseva personali ohutuse. Vajalik on spetsiaalselt selle jaoks ettenähtud valmistamisala. Selles alas on keelatud suitsetada, süüa ja juua.

Personalil peavad olema asjakohased käitlemisvahendid, näiteks pikkade varrukatega kitlid, kaitsemaskid, mütsid, kaitseprillid, steriilsed ühekordselt kasutatavad kindad, tööala kaitsekatted ja kogumiskotid jäätmete jaoks.

Süstlaid ja infusioonikomplekte tuleb käsitseda ettevaatusega, et vältida leket (soovitatav on kasutada Luer-lock süsteeme).

Maha voolanud või lekkinud preparaat tuleb ära pühkida, kandes seda tehes kaitsekindaid.

Rasedad personaliliikmed peavad vältima ravimiga kokkupuudet.

Silma sattumist tuleb rangelt vältida. Silma sattumise korral tuleb silma pesta koheselt füsioloogilise soolalahusega. Ärrituse korral tuleb pöörduda silmaarsti poole.

Nahale sattumisel pesta kokkupuutunud ala hoolikalt veega.

Lõpetamisel tuleb kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastada, ning pesta käsi ja nägu.

Infusioonilahuse valmistamine

Vinorelbine Mylan sobib tavalisest klaasist viaalide, PVC-kottide, vinüülatsetaatkottide või polüpropüleen süstaldega.

Polükemoteraapia korral ei tohi Vinorelbine Mylan’i segada teiste ainetega.

Intratekaalne manustamine on vastunäidustatud: vt lõigud 4.2 ja 4.4.

Vinorelbine Mylan’i tohib manustada ainult intravenoosselt infusioonina.

Vinorelbine Mylan’i võib manustada aeglase boolussüstena (6 kuni 10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20 kuni 30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Manustamisele peab alati järgnema isotoonilise lahuse infusioon veeni loputamiseks.

Vinorelbiini on lubatud manustada ainult intravenoosselt. Enne süste algust tuleb kontrollida, kas kanüül on õigesti veeni paigaldatud. Kui vinorelbiin infiltreerub intravenoosse manustamise ajal ümbritsevasse koesse, võivad tekkida märkimisväärsed ärritusnähud. Sellisel juhul peab infusiooni katkestama, loputama veeni füsioloogilise soolalahusega ja allesjäänud annus manustama teise veeni. Ekstravasatsiooni korral peab manustama glükokortikoide intravenoosselt, et vähendada flebiidi ohtu.

Eritisi ja okset tuleb käidelda ettevaatlikult.

Hävitamine

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Mylan S.A.S.

117 Allée des Parcs

69800 Saint-Priest Prantsusmaa

8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

30.03.2012

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2015