Vepacel

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vepacel’i süstesuspensioon mitmeannuselises mahutis

Prepandeemilise gripi vaktsiin (A/H5N1) (kogu virioon, kasvatatud Vero rakukultuuril, inaktiveeritud)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 0,5 ml annus sisaldab:

gripiviirus (kogu virioon, inaktiveeritud), sisaldab A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) antigeeni* 7,5 mikrogrammi**

* kultiveeritud Vero rakukultuuril (imetajatelt pärinev pidev rakuliin)

** tootmise sihtväärtus on väljendatud hemaglutiniini mikrogrammides (SRD)

Tegemist on mitut annust sisaldava viaaliga. Ühes viaalis olevate annuste arvu vt lõik 6.5.

See vaktsiin võib sisaldada tootmisprotsessis kasutatavate formaldehüüdi, bensonaasi, sahharoosi, trüpsiini ja Vero rakukultuuri proteiini jälgi. Vt lõike 4.3 ja 4.4.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon mitmeannuselises mahutis.

Vaktsiin on läbipaistev kuni küütlev suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Aktiivne immuniseerimine A-gripi viiruse alatüübi H5N1 vastu.

See näidustus põhineb immunogeensuse andmetel, mis on kogutud üle 18-aastastelt tervetelt uuringualustelt ja immuunpuudulikkusega ning krooniliste haigustega uuringualustelt pärast H5N1 alatüübi tüvesid sisaldava kahe vaktsiiniannuse manustamist (vt lõik 5.1).

Vepacel’i tuleb kasutada vastavalt ametlikele juhistele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud alates 18. eluaastast

Üks 0,5 ml annus valitud päeval.

Teine 0,5 ml annus tuleb manustada vähemalt 3 nädala pärast.

Lapsed

Vepacel'i ohutust ja tõhusust ei ole alla 18-aastaste patsientide puhul kindlaks määratud.

Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Immuniseeritakse lihasesisese süstiga deltalihasesse.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkuse anamnees toimeaine või lõigus 6.1 toodud mis tahes abiainete või jääkainete (formaldehüüd, bensonaas, sahharoos, trüpsiin, Vero rakukultuuri proteiin) suhtes. Kui vaktsineerimist peetakse vajalikuks, peavad elustamisvahendid olema koheseks kasutamiseks käepärast (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

See vaktsiin võib sisaldada tootmisprotsessis kasutatavate formaldehüüdi, bensonaasi, sahharoosi, trüpsiini ja Vero rakukultuuri proteiini jälgi. Seetõttu võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid.

Nagu kõikide süstitavate vaktsiinidega, peab sobiva medikamentoosse ravi ja jälgimise võimalus alati käepärast olema juhuks, kui vaktsiini manustamise järel tekivad haruldased anafülaktoidsed reaktsioonid.

Sarnase kogu viriooni sisaldava, Vero rakukultuuril kasvatatud H1N1 gripi vaktsiini manustamisel pandeemia ajal on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest, kaasa arvatud anafülaksia. Sellised reaktsioonid on tekkinud nii mitme allergiaga kui ilma teadaolevate allergiateta patsientidel.

Immuniseerimine ägeda palavikuhaiguse või ägeda infektsiooniga patsientide puhul tuleb edasi lükata.

Vepacel’i ei tohi manustada veresoonde.

Vepacel’i subkutaanse kasutamise kohta andmeid pole. Seetõttu peab meedik hindama vaktsiini kasu-riski suhet vaktsiini manustamisel inimesele, kellel on trombotsütopeenia või muu veritsushäire, mis on vastunäidustuseks lihasesisesele süstile; vaktsiini ei tohi manustada, kui võimalik kasu ei ületa verejooksuga seotud riske.

Endogeense või iatrogeense immunosupressiooniga patsientidel võib antikehade teke olla ebapiisav.

Kaitsvat immuunvastust ei pruugi kõikidel vaktsineeritavatel tekkida (vt lõik 5.1).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad andmed Vepacel’i koosmanustamise kohta teiste vaktsiinidega. Kui koosmanustamine teiste vaktsiinidega on näidustatud, tuleb immuniseerida erinevatesse jäsemetesse. Tuleb märkida, et kõrvaltoimed on sellisel juhul intensiivsemad.

Immunoglobuliine ei tohi manustada Vepacel’iga koos, välja arvatud meditsiinilise erakorralise olukorra puhul kohese kaitse tagamiseks. Vajadusel võib Vepacel’i manustada samal ajal kui normaal- või spetsiifilist immunoglobuliini, kuid erinevasse jäsemesse.

Immuunvastus võib olla nõrgem, kui patsient saab immunosupressiivset ravi.

Sesoonse gripi vastase vaktsineerimise järgselt võivad ELISA-meetodil tehtud inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1), C-hepatiidi viiruse ja eriti HTLV-1 antikehasid tuvastavate seroloogiliste testide vastused olla valepositiivsed. Sellistel juhtudel on Western blot’i meetod negatiivne. Need mööduvad valepositiivsed tulemused võivad tuleneda IgM-i tootmisest vastusena vaktsiinile.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Vepacel’i ohutust raseduse ja imetamise ajal ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.

Loomkatsed H5N1 tüve vaktsiinidega (A/Vietnam/1203/2004 ja A/Indonesia/05/2005) ei näita otseseid ega kaudseid kahjulikke toimeid fertiilsusele, rasedusele, embrüo/loote arengule, sünniaegsele ega sünnijärgsele arengule.

Enne Vepacel’i väljakirjutamist peavad tervishoiutöötajad hoolikalt kaaluma iga üksiku patsiendi puhul võimalikke riske ja saadavat kasu.

Vepacel’i kasutamist raseduse ja imetamise ajal võib pandeemiaeelse olukorra puhul kaaluda, võttes arvesse ametlikke soovitusi.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vepacel’il on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

a) Ohutusprofiili kokkuvõte

Käesoleva H5N1 vaktsiiniga (lisateavet H5N1 vaktsiinide kohta vt lõik 5.1) viidi läbi kliinilised uuringud umbes 3700-l patsiendil (vanuses 18 kuni 60 ja enam aastat) ning umbes 300 patsiendiga riskirühmades, kuhu kuulusid immuunpuudulikkusega ning krooniliste haigustega patsiendid. Täheldatud kõrvaltoimed on toodud allolevas tabelis.

Immuunpuudulikkusega ning krooniliste haigustega patsientide ohutusprofiil oli sarnane tervete patsientide omaga.

b) Kõrvaltoimete kokkuvõte

Kõrvaltoimed on esitatud vastavalt järgmistele esinemissagedustele.

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 - < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 - < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 - < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000)

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

• Turuletulekujärgne kogemus

Vepacel’i kohta pole turuletulekujärgse kogemuse andmed veel saadaval.

Celvapan (H1N1)v

Kogu viriooni sisaldava, Vero rakukultuuril kasvatatud H1N1 vaktsiini turuletulekujärgse jälgimise käigus täheldati alltoodud kõrvaltoimeid (nende kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole teada ning seda ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired: anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus

Närvisüsteemi häired: palavikulised konvulsioonid

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: valu jäsemes

Trivalentsed sesoonsed gripivaktsiinid

Munast saadud interpandeemiliste trivalentsete vaktsiinide turuletulekujärgse jälgimise käigus on täheldatud järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid.

Aeg-ajalt: üldised nahareaktsioonid

Harv: neuralgia, mööduv trombotsütopeenia. Teatatud on allergilistest reaktsioonidest, harvadel juhtudel ka šokini viivatest.

Väga harv: vaskuliit koos mööduva neerukahjustusega. Neuroloogilised häired, nagu entsefalomüeliit, neuriit ja Guillain Barré sündroom.

4.9 Üleannustamine

Vepacel’i üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gripivaktsiinid, ATC kood: J07BB01

Käesolev lõik kirjeldab kliinilisi kogemusi H5N1 vaktsiiniga.

Pandeemilised ja prepandeemilised vaktsiinid sisaldavad gripiantigeene, mis erinevad hetkel ringlevate gripiviiruste omadest. Neid antigeene võib pidada “uuteks” antigeenideks ning need simuleerivad olukorda, kus vaktsineeritav sihtpopulatsioon on viirusest immunoloogiliselt mõjutamata. H5N1 vaktsiinidega saadud andmete põhjal võib kasutada vaktsineerimisstrateegiat, mida tõenäoliselt kasutatakse pandeemiate korral: H5N1 vaktsiinide põhjal saadud kliinilise immunogeensuse, ohutuse ja reaktogeensuse andmed näitavad, et vaktsiin sobib kasutamiseks pandeemia ajal ja pandeemiaeelselt.

Immuunvastus tüvele A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Vaktsiinitüve A/Vietnam/1203/2004 immunogeensust uuriti kolme kliinilise uuringu käigus, kus osalesid täiskasvanud vanuses 18…59 (N=961), ja kahe kliinilise uuringu käigus, kus osalesid eakad, kes olid üle 60 aasta vanad (N=391), 0- ja 21-päevase vaktsineerimisskeemi alusel. Lisaks hinnati immunogeensust III faasi uuringus immuunpuudulikkusega patsientide (N=122) ning krooniliste haigustega patsientide (N=123) määratletud riskirühmades 0- ja 21-päevase vaktsineerimiskeemi alusel.

Immunogeensus 18…59-aastastel täiskasvanutel (N=961) ja 60-aastastel ning vanematel isikutel (N=391)

Pärast primaarset vaktsineerimist oli 18…59-aastastel täiskasvanute ja üle 60-aastastel eakatel, kelle neutraliseerivate antikehade tiiter oli > 20, serokonversiooni määr ja serokonversioonifaktor (mõõdeti mikroneutralisatsioonianalüüsiga (MN)) järgmine:

Heteroloogsed revaktsinatsioonid

Heteroloogne revaktsinatsioon 7,5 μg mitteadjuvantse A/Indonesia/05/2005 vaktsiini tüvega teostati 12…24 kuu jooksul pärast esmast vaktsineerimist A/Vietnam/1203/2004 vaktsiini tüve kahe annusega kolme kliinilise uuringu käigus, kus osalesid 18…59-aastased täiskasvanud ja üle 60-aastased eakad patsiendid. 12…24 kuu heteroloogne revaktsinatsioon teostati ka III faasi uuringus immuunpuudulikkusega patsientidel ja krooniliste haigustega patsientidel.

Seroneutralisatsiooni määrad (MN tiiter ≥ 20) 21 päeva pärast 12…24 kuud toimunud revaktsinatsiooni 7,5 μg heteroloogse A/Indonesia/05/2005 vaktsiini tüvega, testituna nii homoloogse kui heteroloogse tüve vastu, olid järgmised:

Puuduvad andmed Vepacel'i kohta alla 18-aastastel patsientidel.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Vero rakukultuuril kasvatatud täieliku viiruse tüve H5N1 vaktsiiniga läbi viidud uuringu tulemused 6 kuu kuni 17 aasta vanuste patsientide kohta „Aktiivne immuniseerimine A-gripi viiruse alatüübi H5N1 vastu” näidustuste korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2.

Info mittekliinilistest uuringutest

Vepacel’i efektiivset kaitset patogeense linnugripi viiruse tüve H5N1 letaalsete annustega esile kutsutud haigestumise ja suremuse vastu hinnati mittekliiniliselt tuhkrute mudelkatses.

Kuusteist tuhkrut jagati kahte kohortgruppi ja vaktsineeriti päevadel 0 ja 21 7,5 μg A/Vietnam/1203/2004 vaktsiini või platseeboga. Kõik tuhkrud nakatati intranasaalselt 35. päeval suure annuse väga virulentse H5N1 viiruse tüvega A/Vietnam/1203/2004 ja loomi jälgiti 14 päeva. Tuhkrutel, keda vaktsineeriti 7,5 μg A/Vietnam/1203/2004 vaktsiiniga, esines serokonversiooni suur määr. Vaktsiin A/Vietnam/1203/2004 tagas kaitse homoloogse nakatumise esilekutsumise vastu, mida näitas vaktsineeritud kohortgrupis võrreldes loomade kontrollgrupiga kõigi loomade ellujäämine, väiksem kaalukaotus, vähem väljendunud ja lühem temperatuuritõus, väiksem lümfotsüütide arvu vähenemine ja põletiku ning nekroosi vähenemine ajus ning bulbus olfactoriuses. Kõik kontrollgrupi loomad haigestusid viiruse tõttu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei ole kohaldatav.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised uuringud näitasid rottidega läbi viidud korduva annuse toksilisuse uuringutes väikeseid muutusi maksaensüümides ja kaltsiumi tasemetes. Praeguseni ei ole kliiniliselt märkimisväärseid muutusi maksaensüümides ja kaltsiumi tasemetes inimestel läbi viidud kliinilistes uuringutes leitud.

Loomade reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringud ei näita kahjulikke toimeid naise fertiilsusele, embrüo/loote arengule, sünniaegset ega sünnijärgset toksilisust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Trometamool

Naatriumkloriid

Süstevesi

Polüsorbaat 80

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Pärast esmast avamist tuleb vaktsiini kasutada kohe. Toote keemilist ja füüsikalist stabiilsust on näidatud 3 tunni jooksul toatemperatuuril.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C…8°C).

Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida originaalmahutis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Üks pakk, milles on 20 mitme annusega viaali (I tüüpi klaas), millest igaüks sisaldab 5 ml suspensiooni (10 x 0,5 ml annused) ja mis on kaetud korgiga (bromobutüülkummi).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb vaktsiin soojendada toatemperatuurile. Enne kasutamist loksutada.

Kontrollige suspensiooni enne manustamist visuaalselt. Partiklite esinemise ja/või ebatavalise välimuse puhul tuleb vaktsiin hävitada.

Vaktsiin sisaldab 10 0,5 ml annust.

Iga 0,5 ml annus tõmmatakse süstimiseks süstlasse.

Kõik kasutamata jäänud ravimpreparaadid või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxter Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Vienna

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/12/752/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:17/02/2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel