Voncento
Artikli sisukord
I LISA
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Voncento 250 RÜ / 600 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab nominaalselt:
- 250 RÜ* inimese VIII hüübimisfaktorit** (FVIII);
- 600 RÜ*** inimese von Willebrandi faktorit** (vWF)
5 ml-ga manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 50 RÜ/ml FVIII-d ja120 RÜ/ml vWF-i.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
naatrium, ligikaudu 128,2 mmol/l (2,95 mg/ml).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
von Willebrandi tõbi (vWD)
Verejooksu ravi või kirurgiliste verejooksude ennetamine ja ravi von Willebrandi tõve korral, kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või vastunäidustatud.
A-hemofiilia (kaasasündinud VIII faktori puudulikkus)
Verejooksude profülaktika ja ravi A-hemofiiliaga patsientidel.
_________________________________________
* FVIII toime tugevust (RÜ) mõõdetuna Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsi abil. Voncento spetsiifiline FVIII aktiivsus enne stabilisaatori lisamist on ligikaudu 70 RÜ-d FVIII-d 1 mg valgu kohta.
** valmistatud inimdoonorite vereplasmast
*** vWF:RCo aktiivsus määratakse WHO vWF-i standardi abil. Voncento spetsiifiline vWF-i aktiivsus enne stabilisaatori lisamist on ligikaudu 100 RÜ-d vWF:RCo-d 1 mg valgu kohta.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
vWD ja A-hemofiilia ravi peab jälgima hüübivushäirete ravi alal kogenud arst.
Otsuse vWD-ga patsientide verejooksude kodusele ravile ja A-hemofiiliaga patsientide verejooksude kodusele ennetamisele ja ravile määramise kohta peab iga individuaalse patsiendi kohta tegema raviarst, kes peab tagama ka patsiendi piisava koolitamise ja ravimi kasutamise regulaarse kontrollimise.
FVIII:C ja vWF:RCo suhe viaalis on ligikaudu 1 : 2,4.
Annustamine
von Willebrandi tõbi
Oluline on arvutada annus, kasutades toodud vWF:RCo RÜ-de arvu. Üldjuhul tõstab 1 RÜ/kg vWF:RCo-d vereringes vWF:RCo taset 0,02 RÜ/ml (2%) võrra.
Saavutada tuleb vWF:RCo tase > 0,6 RÜ/ml (60%) ja FVIII:C tase > 0,4 RÜ/ml (40%).
Tavaliselt soovitatakse hemostaasi saavutamiseks kasutada 40–80 RÜ/kg von Willebrandi faktorit (vWF:RCo), mis vastab 20–40 RÜ-le FVIII:C-le / kg kehakaalu kohta.
Vajalik võib olla esialgne annus 80 RÜ/kg vWF:RCo-d, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel, kellel võib piisavate tasemete säilitamiseks vaja minna suuremaid annuseid kui teiste vWD tüüpide puhul.
Verejooksu ennetamine operatsioonide puhul
Liigse verejooksu ennetamiseks operatsiooni ajal või pärast operatsiooni peaks manustamist alustama 1–2 tundi enne kirurgilise protseduuri algust.
Piisav annus tuleb uuesti manustada iga 12–24 tunni tagant. Annus ja ravi kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist, veritsuse tüübist ja raskusest ning nii vWF:RCo kui ka FVIII:C tasemetest.
FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:C liigse tõusuni. Pärast 24–48-tunnist ravi tuleb FVIII:C liigse tõusu vältimiseks kaaluda annuste vähendamist ja/või annustevahelise intervalli pikendamist või FVIII vähem sisaldava vWF-ravimi kasutamist (vt lõik 5.2).
A-hemofiilia
Oluline on arvutada annus, kasutades toodud FVIII:C RÜ-de arvu. Annus ja asendusravi kestus sõltuvad FVIII puudulikkuse astmest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.
Manustatavate FVIII ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva standardiga FVIII-ravimite kohta. FVIII plasmaaktiivsust väljendatakse protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või RÜ-des (plasma FVIII-sisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).
FVIII aktiivsuse 1 RÜ on võrdne sama FVIII kogusega 1 ml normaalses inimplasmas.
Ravi vajadusel
FVIII vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ FVIII kg kehakaalu kohta tõstab FVIIItaset plasmas normaalse aktiivsusega võrreldes ligikaudu 2% (in vivo mõõtmise tulemus 2 RÜ/dl). Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.
Vajalikud ühikud = kehakaal [kg] × soovitav FVIII tõus [% või RÜ/dl] × 0,5.
Manustatav kogus ja manustamissagedus tuleb alati määrata nii, et saavutatakse individuaalse haigusjuhu puhul maksimaalne kliiniline tõhusus.
Järgnevate veritsusepisoodide puhul ei tohi FVIII aktiivsus langeda allapoole toodud plasmaaktiivsuse taseme (protsentides normaalväärtusest või RÜ/dl) vastava perioodi jooksul. Järgmist tabelit saab kasutada annustamise suunisena eri veritsusepisoodide ja operatsioonide puhul.
Verejooksu aste / kirurgilise protseduuri tüüp
Vajalik FVIII tase (% või RÜ/dl)
Annustamissagedus (tunnid) / ravi kestus (päevad)
Verejooks
Varane hemartroos, lihasveritsus või suu limaskestade veritsus
20–40
Infusiooni korrata iga 12–24 tunni tagant vähemalt 1 päev, kuni verejooksuepisood on kaasneva valu järgi otsustades möödunud või on saavutatud paranemine.
Ulatuslikum hemartroos, lihasveritsus või hematoom
30–60
Infusiooni korrata iga 12–24 tunni tagant 3–4 päeva jooksul, kuni valu ja äge häire on taandunud.
Eluohtlikud verejooksud
60–100
Infusiooni korrata iga 8–24 tunni tagant, kuni oht on möödunud.
Kirurgiline operatsioon
Väiksem
sh hamba väljatõmbamine
30–60
Infusiooni korrata iga 24 tunni tagant vähemalt 1 päev, kuni saavutatakse paranemine.
Suurem
80–100 (pre- ja postoperatiivselt)
Infusiooni korrata iga 8–24 tunni tagant kuni haava piisava paranemiseni, seejärel ravida veel vähemalt 7 päeva jooksul, et säiliks FVIII aktiivsus 30–60% (RÜ/dl).
Ravikuuri ajal soovitatakse FVIII tasemeid asjakohaselt määrata, millest juhinduda manustatava annuse suuruse ja korduvate infusioonide sageduse määramisel. Eriti suuremate kirurgiliste sekkumiste puhul on hädavajalik asendusravi täpne jälgimine hüübimisanalüüsi (VIII aktiivsus plasmas) abil. Individuaalsete patsientide vastus FVIII-le võib erineda, mistõttu saavutatakse erinevad in vivo paranemise astmed ja esinevad erinevad poolväärtusajad.
Profülaktika
Raske A-hemofiiliaga patsientide pikaajalise profülaktika tavapärane annus on 20–40 RÜ-d FVIII kg kehakaalu kohta 2–3-päevaste intervallide järel. Mõnedel juhtudel – eriti nooremate patsientide puhul – võivad vajalikud olla lühemad annustevahelised intervallid või suuremad annused.
Varasemalt ravimata patsiendid
Voncento ohutust ja efektiivsust varasemalt ravimata patsientidele ei ole veel tõendatud.
Lapsed
vWD ja A-hemofiiliaga 12–18 aastaste noorukite puhul põhineb annustamine kehakaalul ja seega üldjoontes samadel suunistel, mis täiskasvanute puhul. Manustamissagedus tuleb alati määrata nii, et saavutatakse individuaalse haigusjuhu puhul maksimaalne kliiniline tõhusus.
Voncento ohutust ja efektiivsust alla 12 aastastele lastele ei ole tõendatud. Andmed puuduvad.
Eakadd
Vanemate inimeste puhul pole annuse kohandamine vajalik.
Manustamisviis
Intravenoosseks kasutamiseks.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati tuleb süstida/infundeerida intravenoosselt patsiendile mugava kiirusega.
Süste-/infusioonikiirus ei tohi ületada 6 ml minutis. Patsienti tuleb jälgida vahetult tekkida võivate reaktsioonide suhtes. Kui tekib mistahes reaktsioon, mis võib olla seotud Voncento manustamisega, tuleb patsiendi kliinilisele seisundile vastavalt süstekiirust langetada või manustamine peatada (vt ka lõik 4.4).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkus
Võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Patsiente tuleb juhendada mistahes ülitundlikkuse sümptomite täheldamisel ravimpreparaadi kasutamine viivitamatult lõpetama ja oma raviarstiga ühendust võtma. Patsiente tuleb juhendada ülitundlikkuse varaste tunnuste, nt nahalööbe, generaliseerunud urtikaaria, pitsitus rinnus, kähiseva hingamise, hüpotensiooni ja anafülaksia äratundmise suhtes. Šoki korral tuleb järgida kehtivaid šokiravi meditsiinilisi standardeid.
Viirustealane ohutus
Standardmeetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide ennetamiseks on muuhulgas doonorite valimine, individuaalsete vereannetuste ja kogutud plasma skriinimine infektsioonile spetsiifiliste markerite suhtes ja tõhusate tootmisvõtete rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Sellest hoolimata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel nakkustekitajate ülekannet täielikult välistada. See rakendub ka tundmatute või tekkivate viiruste ja muude patogeenide kohta.
Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kaetud viiruste puhul, nagu näiteks inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV) ja C-hepatiidi viirus (HCV), ning ka „katmata” A-hepatiidi viiruse (HAV) puhul.
Rakendatavad meetmed võivad olla piiratud tõhususega katmata viiruste, nt parvoviirus B19 puhul.
Nakatumine parvoviirusega B19 võib olla ohtlik rasedatele (loote nakatumine) ja immuunpuudulikkuse või suurenenud erütropoeesiga (nt hemolüütilise aneemiaga) inimestele.
Inimplasmast saadud FVIII-/vWF-ravimite regulaarse/korduva manustamise puhul tuleb kaaluda patsientide piisavat vaktsineerimist (A- ja B-hepatiidi vastu).
Tungivalt soovitatav on Voncento igakordsel manustamisel märkida üles ravimpreparaadi nimi ja partii number, et säilitada seos patsiendi ja ravimpreparaadi partii vahel.
von Willebrandi tõbi
Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida. Alustada tuleb venoosse trombemboolia vastast profülaktikat, järgides kehtivaid soovitusi.
FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:C liigse tõusuni. FVIII sisaldavaid vWF-ravimeid saavate patsientide FVIII:C taset plasmas tuleb jälgida, et vältida pikaajalist liigset FVIII:C plasmataset, mis võib suurendada trombootiliste sündmuste tekkeriski, ja kaaluda tuleb antitrombootiliste meetmete rakendamist (vt ka lõik 5.2).
Eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel võivad tekkida vWF-i neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui eeldatavaid vWF:RCo plasmaaktiivsuse tasemeid ei saavutata või kui veritsust piisava annusega kontrolli alla ei saada, tuleb teostada analüüs vWF-i inhibiitori esinemise määramiseks. Inhibiitori kõrgete tasemetega patsientidel ei pruugi ravi olla mitte ainult ebatõhus, vaid võib viia ka anafülaktoidsete reaktsioonideni, mistõttu tuleb kaaluda muid ravivõimalusi.
A-hemofiilia
Inhibiitorid
FVIII vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorite) teke on A-hemofiiliaga patsientide ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt FVIII prokoaguleeriva aktiivsuse vastu suunatud IgG-immunoglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) plasma ml kohta, kasutades modifitseeritud analüüsi. Inhibiitorite tekkerisk on seotud faktor VIII toimeajaga, risk on kõrgeim esimesel 20 kokkupuutepäeval. Harva võivad inhibiitorid tekkida ka pärast esimest 100 kokkupuutepäeva.
Inhibiitorite korduvat teket (madalas tiitris) on täheldatud pärast ühe faktor VIII-ravimi teise vastu vahetamist varasemalt ravitud patsientidel, kellel on kokkupuutepäevi üle 100 ja inhibiitorite teke anamneesis. Seetõttu on soovitatav jälgida kõiki patsiente hoolikalt inhibiitorite tekke suhtes pärast ravimite mistahes vahetamist.
Üldjuhul tuleb inhibiitorite tekke suhtes sobivate kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil hoolikalt jälgida kõiki inimese hüübimisfaktoriga VIII ravitud patsiente. Kui eeldatavaid faktor VIII plasmaaktiivsuse tasemeid ei saavutata või kui veritsust piisava annusega kontrolli alla ei saada, tuleb teostada uuring FVIII inhibiitori esinemise määramiseks. Inhibiitori kõrgete tasemetega patsientidel ei pruugi faktor VIII-ravi tõhus olla ja kaaluda tuleb muid ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peaks juhtima A-hemofiiliaga ja faktor VIII inhibiitoritega patsientide ravi alal kogenud arstid.
Naatriumisisaldus
See ravim sisaldab kuni 14,75 mg (0,64 mmol) naatriumi viaali kohta. Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
vWF-i ja FVIII koostoimeid teiste ravimpreparaatidega pole uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid Voncentoga läbi viidud.
von Willebrandi tõbi
Kogemused rasedate või imetavate naiste ravimisel puuduvad. Voncentot tohib rasedatele või imetavatele vWF puudulikkusega naistele manustada ainult selgetel näidustustel, arvestades sellega, et sünnitus suurendab neil patsientidel veritsusepisoodide tekkeriski.
A-hemofiilia
Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused ravi kohta raseduse või rinnaga toitmise ajal.
Seetõttu tohib Voncentot raseduse või imetamise ajal kasutada ainult selgetel näidustustel.
Fertiilsus
Andmed fertiilsuse kohta puuduvad.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Voncentol ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Täiskasvanute ja noorukite Voncentoga ravi ajal võivad ilmneda järgnevad kõrvaltoimed: ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid, tromboemboolilised sündmused, püreksia, peavalu, düsgeusia ja kõrvalekalded maksafunktsiooni testides. Lisaks võivad patsientidel tekkida FVIII ja vWF-i inhibiitorid.
Kõrvaltoimete tabel
Allpool olev tabel vastab MedDRA organsüsteemi liigitusele.
Esinemissagedusi on hinnatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Ülitundlikkus (allergilised reaktsioonid). Täheldatud on ülitundlikkust ja allergilisi reaktsioone (mis võivad muuhulgas olla angioödeem, infusioonikoha põletus- ja torkiv tunne, külmavärinad, kuumahood, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nahalööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitus rinnus (k.a valu rinnus ja ebamugavustunne rinnus), seljavalu, kihelus, oksendamine, kähisev hingamine), mis võivad mõnedel juhtudel progresseeruda raskeks anafülaksiaks (k.a šokk).
FVIII inhibitsioon. A-hemofiiliaga patsientidel võivad tekkida FVIII vastased neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite teke väljendub ebapiisava kliinilise ravivastusena. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hemofiiliakeskusega. Voncento kohta puuduvad kliiniliste uuringute kogemused varasemalt ravimata patsientide kohta. Seega pole praegu saadaval õigeid numbreid kliiniliselt oluliste spetsiifiliste inhibiitorite esinemuse kohta.
vWF-i inhibitsioon. vWD-ga, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel võivad tekkida vWF-i neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite teke võib väljenduda kui ebapiisav kliiniline ravivastus. Sellised antikehad on sadestuvad ja võivad tekkida samaaegselt anafülaktiliste reaktsioonidega. Seetõttu tuleb kõiki anafülaktiliste reaktsioonidega patsiente uurida inhibiitori esinemise suhtes. Kõigil niisugustel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hemofiiliakeskusega.
Trombemboolilised sündmused. vWD-ga patsientidel, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega patsientidel, esineb trombembooliliste sündmuste tekkerisk. FVIII sisaldavaid vWF-ravimeid saavatel patsientidel võivad pikaajalised liigsed FVIII:C plasmatasemed suurendada trombembooliliste sündmuste tekkeriski (vt ka lõik 4.4).
Ülekantavate ainete alase ohutuse kohta vt lõik 4.4.
Lapsed
Kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja raskus on lastel eeldatavasti sama mis täiskasvanutel.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes on täheldatud ühte üleannustamise juhust (kahekordne soovituslik annus). Selle juhtumiga ei seostatud ühtegi tõsist kõrvaltoimet.
Suuremahulise üleannustamise korral ei saa välistada trombembooliliste sündmuste tekkeriski, eriti vWD-ga patsientidel.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained: vere hüübimisfaktorid, von Willebrandi faktori ja VIII faktori kombinatsioon
ATC-kood: B02BD06
von Willebrandi tõbi
Inimplasmast saadud ja eksogeenselt manustatav vWF toimib sarnaselt endogeensele vWF-ile.
vWF-i manustamine võimaldab korrigeerida hemostaatilisi kõrvalekaldeid vWF-i puudulikkusega (vWD-ga) patsientidel kahel tasandil.
- vWF taastab trombotsüütide adhesiooni veresoone subendoteeliga veresoone kahjustuse kohas (kuna see seostub nii veresoone subendoteeliga kui ka trombotsüüdi membraaniga), tagades primaarse hemostaasi, mida näitab veritsusaja lühenemine. See toime on vahetu ja sõltub teadaolevalt suurel määral valgu polümerisatsiooniastmest.
- vWF viib seotud FVIII puudulikkuse hilinenud korrigeerimiseni. Intravenoossel manustamisel seostub vWF endogeense FVIII-ga (mida patsient normaalselt toodab) ja seda faktorit stabiliseerides takistab selle kiiret lagundamist.
Seetõttu taastab puhta vWF-i (madala FVIII tasemega vWF-ravim) manustamine sekundaarse toimena pärast esmakordset infundeerimist väikese viivitusega FVIII:C taseme normiväärtustele.
- FVIII:C-d sisaldava vWF-ravimpreparaadi manustamine taastab FVIII:C taseme normiväärtustele viivitamatult pärast esmakordset infundeerimist.
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Voncentoga läbi viidud uuringute tulemusi vWD-ga patsientidel vastsündinust kuni 12-aastaseni.
A-hemofiilia
Inimplasmast saadud ja eksogeenselt manustatav FVIII toimib sarnaselt endogeensele FVIII-le.
FVIII/vWF-i kompleks koosneb kahest erinevate füsioloogiliste funktsioonidega molekulist (FVIII ja vWF).
Hemofiiliaga patsiendile infundeerides seondub FVIII patsiendi vereringes vWF-iga.
Aktiveeritud FVIII toimib kui aktiveeritud IX faktori kofaktor, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Seejärel konverteerib trombiin fibrinogeeni fibriiniks, mille abil saab moodustada trombi. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere hüübimishäire, mis on tingitud FVIII langenud tasemetest ja mille tulemus on profuusne veritsus liigestesse, lihastesse või siseelunditesse kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse FVIII plasmataset, võimaldades seega faktori puudulikkust ajutiselt korrigeerida ja veritsemise soodumust vähendada.
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Voncentoga läbi viidud uuringute tulemusi A-hemofiiliaga patsientidel vastsündinust kuni 12-aastasteni.
5.2 Farmakokineetilised omadused
von Willebrandi tõbi
Voncento farmakokineetilisi omadusi on hinnatud vWD-ga patsientidel mitteveritsevas olekus.
Astmeline taastumine (incremental recoevery); AUC = kõveraalune pindala; Cmax = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; Cmin = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmine organismis viibimise aeg; N = uuritavate arv; SD = standardhälve; tmax = aeg maksimaalse kontsentratsioonini; Vss = jaotusruumala stabiilses olekus; vWF:Ag = von Willebrandi faktor: antigeen; vWF:CB = von Willebrandi faktor: kollageeni siduv; vWF:RCo = von Willebrandi faktor: ristotsetiini kofaktor, FVIII:C = VIII faktor: koagulant.
Voncentos on suure molekulmassiga vWF-iga osakaal võrreldes normaalse inimplasmaga keskmiselt 86%. Suure molekulmassiga vWF-i multimeeride suhteline ekspressioon vWD-ga patsientidel pärast Voncento infusiooni oli umbes 10% (poolkvantitatiivsel multimeeride analüüsil).
A-hemofiilia
Voncento farmakokineetilisi omadusi on hinnatud A-hemofiiliaga patsientidel mitteveritsevas olekus.
16 A-hemofiiliaga patsiendil läbi viidud farmakokineetika uuringu põhjal täheldati järgmisi FVIII:C farmakokineetilisi omadusi.
Astmeline taastumine (incremental recovery); AUC = kõveraalune pindala; Cmax = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; Cmin = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmine organismis viibimiseaeg; N = uuritavate arv; SD = standardhälve; tmax = aeg maksimaalse kontsentratsioonini; Vss = jaotusruumala stabiilses olekus; FVIII:C = VIII faktor: koagulant
Lapsed
Alla 12-aastaste patsientide kohta farmakokineetika alased andmed puuduvad.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Voncento toimeained on FVIII ja vWF, mis on saadud inimplasmast ja toimivad kui plasma endogeensed koostisosad. Annuste korduva manustamisega (krooniline toksilisus, kartsinogeensus ja mutageensus) prekliiniliste uuringute tavapärastel loommudelitel läbiviimine pole põhjendatud, kuna heteroloogsete inimvalkude manustamise järgselt tekivad antikehad.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber:
kaltsiumkloriid, humaanalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool
Lahusti:
süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobimatuse uuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimpreparaatide, lahjendite ega lahustitega, välja arvatud lõigus 6.1 nimetatud.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 8 tunni jooksul toatemperatuuril (alla 25 °C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada . Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja. Kasutusaeg temperatuuril 2–8 °C ei tohiks ületada 24 tundi.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitustingimusi pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Esmased pakendid
Pulber (250 RÜ / 600 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).
5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).
Näited 250 RÜ / 600 RÜ sisaldav pakend:
1 pulbri viaal;
1 lahusti viaal.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Üldised juhised
Lahus peab olema läbipaistev või kergelt helkiv. Pärast filtreerimist/väljatõmbamist (vt allpool) tuleb manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati enne manustamist osakeste sisalduse ja värvimuutuste suhtes visuaalselt kontrollida. Ärge kasutage nähtavalt häguseid lahuseid ega helbeid või osakesi sisaldavaid lahuseid.
Manustamiskõlblikuks muutmine ja väljatõmbamine tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes.
Manustamiskõlblikuks muutmine
Soojendage lahusti toatemperatuurini. Veenduge, et pulbri ja lahusti viaali korgid eemaldatakse ja punnkorke töödeldakse aseptilise lahusega ning neil lastakse enne Mix2Viali pakendi avamist kuivada. 1
1. Avage Mix2Viali pakend, tõmmates kaane maha. Ärge Mix2Viali blisterpakendist välja võtke! 2
2. Asetage lahusti viaal tasasele puhtale pinnale ja hoidke sellest kõvasti kinni. Võtke Mix2Vial koos blisterpakendiga ja lükake sinise adapteri otsas olev teravik sirgelt läbi lahusti viaali punnkorgi. 3
3. Eemaldage blisterpakend ettevaatlikult Mix2Viali komplektist, hoides servast kinni ja
tõmmates vertikaalselt üles. Veenduge, et tõmbate eemale vaid blisterpakendi ja mitte Mix2Viali komplekti. 4
4. Asetage pulbri viaal tasasele ja kindlale pinnale. Pöörake lahusti viaal koos selle külge kinnitatud Mix2Viali komplektiga ümber ja lükake läbipaistva adapteri otsas olev teravik otse alla, läbi ravimpreparaadi viaali punni. Lahusti
voolab automaatselt ravimpreparaadi viaali. 5
5. Haarake ühe käega Mix2Viali komplekti ravimpreparaadi poolsest otsast ja teise käega lahustipoolsest otsast ning keerake komplekt ettevaatlikult kaheks osaks lahti, et vältida liigse vahu teket ravimpreparaadi lahjendamisel. Visake ära lahusti viaal koos selle külge kinnitatud sinise Mix2Viali adapteriga. 6
6. Keerutage ravimpreparaadi viaali koos selle külge kinnitatud läbipaistva adapteriga õrnalt niikaua, kuni ravim on täielikult lahustunud. Ärge raputage.
7. Tõmmake tühi steriilne süstal õhku täis. Ühendage süstal Mix2Viali luer-tüüpi lukuga ühenduse külge nii, et ravimpreparaadi viaal on püstises asendis. Süstige ravimpreparaadi viaali õhku.
Väljatõmbamine ja manustamine 8
8. Hoides süstla kolbi alla vajutatuna, pöörake süsteem tagurpidi ja tõmmake lahus süstlasse kolbi aeglaselt tagasi tõmmates. 9
9. Kui lahus on süstlas, hoidke süstla kerest kindlalt kinni (suunaga allapoole) ja võtke läbipaistev Mix2Viali adapter süstla küljest ära.
Voncento süstimiseks tohib kasutada vaid kaasasolevaid manustamiskomplekte, kuna ravi võib ebaõnnestuda FVIII teatud süste-/infusiooniseadmete sisepindadele adsorbeerumise tagajärjel .
Kui vajatakse suuri Voncento koguseid, võib mitu Voncento viaali kokku ühendada müügilolevasse infusioonikomplekti (nt ravimite intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstlapumpa). Sellisel juhul ei tohi aga algselt manustamiskõlbulikuks muudetud Voncento lahust enam täiendavalt lahjendada.
Manustage lahust aeglaselt intravenoosselt (vt lõik 4.2), olles hoolikas, et veri ravimpreparaadiga täidetud süstlasse ei siseneks.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/857/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.