VIOLETTA - VIOLETTA ravimi omaduste kokkuvõte
Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VIOLETTA 60 mikrogrammi/15 mikrogrammi õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
24 kollast õhukese polümeerikattega tabletti:
Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 60 mikrogrammi gestodeeni ja 15 mikrogrammi
etünüülöstradiooli.
Abiaine: 34,909 mg laktoosmonohüdraati.
INN. Gestodenum, ethinylestradiolum
4 rohelist õhukese polümeerikattega platseebotabletti (toimeaineta):
Tablett ei sisalda toimeaineid.
Abiaine: 37,26 mg veevaba laktoosi ja 0,003 mg päikeseloojangukollast.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Toimeainega õhukese polümeerikattega tablett on kollane, ümmargune, kaksikkumer, mille diameeter on ligikaudu 5,5 mm. Ühele küljele on pressitud “G43”, teine külg on ilma märgistuseta.
Õhukese polümeerikattega platseebotablett on roheline, ümmargune, kaksikkumer, mille diameeter on ligikaudu 6 mm, ilma märgistuseta.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Raseduse vältimine.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamistee: suukaudne
Kuidas VIOLETTA´t võtta
Tablette tuleb võtta blisterpakendil näidatud järjekorras iga päev enam-vähem samal ajal, vajaduse korral koos vähese vedelikuga. Võtta tuleb üks tablett päevas 28. järjestikusel päeval (esimesel 24. päeval 1 kollane toimeainega tablett üks kord ööpäevas, seejärel järgneval 4. päeval 1 roheline platseebotablett üks kord ööpäevas), kahe paki vahele pausi ei tehta. Menstruatsioonitaoline veritsus algab tavaliselt 2...3 päeva pärast viimase toimeainega tableti võtmist ja võib jätkuda pärast uue pakendi alustamist.
Kuidas alustada VIOLETTA võtmist:
• Hormonaalseid rasestumisvastaseid preparaate ei ole varem (viimase kuu vältel) kasutatud
Tablettide võtmist peab alustama naise normaalse menstruaaltsükli esimesel päeval (st tema menstruaalverejooksu esimesel päeval).
• Üleminek kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt ravimilt [kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), tuperõngas või transdermaalne plaaster] Eelistatuna peaks naine VIOLETTA´ga alustama varem kasutatud KSK viimase aktiivse tableti (viimase toimeainet sisaldava tableti) võtmisele järgneval päeval, kuid hiljemalt eelneva KSK tavapärase tabletivaba või platseebotableti perioodi järgsel päeval. Juhul, kui on kasutatud tuperõngast või transdermaalset plaastrit, peab naine VIOLETTA kasutamist alustama eelistatavalt selle eemaldamise päeval, kuid mitte hiljem kui päeval, mil pidi toimuma järgmine paigaldamine.
• Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt meetodilt (ainult progestageenne tablett, süst, implantaat) või progestageeni vabastavalt emakasiseselt vahendilt (ESV) Naine võib ainult progestageenselt tabletilt üle minna suvalisel päeval (implantaadi või emakasisese süsteemi kasutamisel selle eemaldamise päeval; süstitava preparaadi kasutamisel päeval, mil peaks tehtama järgmine süst), kuid peab kõigil neil juhtudel kasutama esimesel 7-l tabletivõtmise päeval täiendavat barjäärimeetodit rasestumisest hoidumiseks.
• Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti
Naine võib alustada kohe. Sel juhul ei ole vajadust täiendavate rasestumisvastaste meetodite
järele.
• Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti Naistel tuleb soovitada alustada 21. kuni 28. päeval pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti. Kui alustatakse hiljem, peab naisele soovitama täiendavat barjäärimeetodit esimesel 7-l tabletivõtmise päeval. Kui seksuaalvahekord on siiski toimunud, tuleb enne KSK-de kasutamise alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon. Imetavate emade kohta vt lõik 4.6.
Mida teha, kui tablett jäi võtmata
Rasestumisvastane efektiivsus võib olla vähenenud, kui võtmata on jäänud kollane tablett, eriti kui see juhtus pakendi alguses.
• Kui kasutaja on tableti võtmisega hilinenud vähem kui 12 tundi, ei ole rasestumisvastane toime nõrgenenud. Naine peab võtmata jäänud tableti võtma niipea, kui see talle meenub. Edasi tuleb tablette võtta tavapärastel aegadel.
• Kui kollase tableti võtmisega on hilinetud rohkem kui 12 tundi alates ajast, mil see oleks pidanud võetama, ei ole rasestumisvastane toime enam garanteeritud. Unustatud tablettide korral on vaja järgida kahte põhireeglit:
1. tablettide võtmist ei tohi kunagi katkestada kauemaks kui 4 päevaks
2. 7 päevane katkestamata tabletivõtmine on vajalik selleks, et saavutada hüpotaalamusehüpofüüsi-ovaariumide hormoonide piisav supressioon.
Selle järgi võib igapäevases praktikas anda järgnevat nõu:
• 1. - 7. päev Kasutaja peab võtma viimase võtmatajäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavapärasel ajal. Järgneva 7 päeva jooksul tuleb kasutada täiendavat barjäärimeetodit (nt kondoom). Kui eelnenud 7 päeva jooksul leidis aset seksuaalvahekord, tuleb arvestada võimaliku rasedusega. Mida rohkem tablette on võtmata jäänud ja mida lähemale jääb see platseebotablettide faasile, seda suurem on rasestumise risk.
• 8. - 14. päev Kasutaja peab võtma viimase võtmata jäänud tableti niipea kui see talle meenub, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavapärasel ajal. Eeldusel, et naine on enne esimest võtmata jäänud tabletti 7 päeva jooksul korralikult tablette võtnud, puudub vajadus täiendavate rasestumisvastaste meetodite järele. Kui aga võtmata on jäänud rohkem kui 1 tablett, tuleb naisele soovitada järgneva 7 päeva jooksul kasutada lisavahendeid raseduse vältimiseks.
• 15. - 24. päev Läheneva platseebotableti faasi tõttu on rasestumisvastase toime nõrgenemise risk suur. Rasestumisvastase toime nõrgenemist võib aga vältida, kui reguleerida tablettide võtmise graafikut. Kui kasutada ühte kahest järgnevast nõuandest, ei teki vajadust rasestumisvastaste lisaabinõude järele, eeldades, et eelnevad 7 päeva enne tableti vahelejätmist on korralikult
tablette võetud. Kui see aga nii ei ole, tuleb kasutada kahest järgnevast võimalusest esimest ja lisaks täiendavaid kaitsevahendeid järgmise 7 päeva jooksul.
1. Kasutaja peab võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist samal ajal. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavapärasel ajal, kuni kõik toimeainega tabletid on ära kasutatud. Viimase rea 4 platseebotabletti tuleb minema visata. Kohe tuleb alustada järgmise blisterpakendiga. Tõenäoliselt ei esine kasutajal menstruatsioonitaolist vereeritust enne, kui teise pakendi toimeainega tabletid on lõpuni kasutatud, kuid tal võib tablettide võtmise ajal esineda määrimist või läbimurdeverejooksu.
2. Naisele võib ka soovitada lõpetada käesolevast blisterpakendist toimeainega tablettide võtmine. Seejärel peab ta võtma kuni 4 päeva jooksul platseebotablette viimasest reast, arvestades sisse ka päevad, mil tabletid jäid võtmata ning seejärel jätkama järgmise blisterpakendiga.
Kui naisel jäi tablett võtmata ja pärast seda ei esinenud platseebotablettide faasis menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb arvestada raseduse võimalusega.
Nõuanded seedetrakti häirete puhul Raskete seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) esinemise korral ei pruugi imendumine olla täielik ja seetõttu tuleb võtta kasutusele täiendavad rasestumisvastased meetodid. Kui naine oksendab 3...4 tundi pärast tableti võtmist, tuleb niipea kui võimalik võtta uus (asendus-) tablett. Uus tablett tuleb võimaluse korral sisse võtta 12 tunni jooksul pärast tavapärast tabletivõtmise aega. Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, tuleb kasutada sama skeemi nagu võtmata jäänud tableti puhul (vt lõik 4.2 „Mida teha, kui tablett jäi võtmata“). Kui naine ei soovi oma senist tabletivõtmise graafikut muuta, tuleb võtta lisatablett/lisatabletid teisest blisterpakendist.
Kuidas menstruatsioonilaadset vereeritust edasi lükata Menstruatsiooni edasilükkamiseks peab naine jätkama teise VIOLETTA blisterpakendiga ilma käesolevast pakendist platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada vastavalt soovile, kuni teise pakendi toimeainega tabletid saavad otsa. Tsükli pikendamise ajal võib naisel esineda läbimurde verejookse või määrivat veritsust. VIOLETTA regulaarset võtmist jätkatakse seejärel pärast platseebotablettide faasi. Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale kui naine on harjunud oma senise skeemi puhul, võib naisele soovitada eelseisva platseebotablettide faasi lühendamist nii mitme päeva võrra kui ta soovib. Mida lühem on intervall, seda suurem on võimalus, et tal ei teki menstruatsioonilaadset verejooksu ja et tal esineb läbimurde verejooksu ning määrivat veritsust teise pakendi kasutamise ajal (täpselt nagu menstruatsiooni edasilükkamise puhul).
4.3 Vastunäidustused
Allpool loetletud seisundite esinemise korral ei tohi kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (KSK) kasutada. Kui mõni neist seisunditest ilmneb esimest korda KSK-de kasutamise ajal, tuleb ravimi kasutamine otsekohe lõpetada.
• ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
• arteriaalse trombemboolia seisundid (käesolevalt või varem) (nt müokardiinfarkt) või prodromaalsed seisundid (nt rinnaangiin, transitoorne isheemiline atakk);
• venoosse trombemboolia seisundid (käesolevalt või varem), nagu süvaveenide tromboos või kopsuemboolia;
• raske või mitme arteriaalse tromboosi riskiteguri esinemine:
• vaskulaarsete sümptomitega diabeet
• raske hüpertensioon
• raske düslipoproteineemia
• pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, nagu APC resistentsus, antitrombiin-III puudulikkus, proteiin C puudulikkus, proteiin S puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiid-antikehad (antikardiolipiin antikehad, lupus antikoagulant);
• tserebrovaskulaarne või koronaararterite haigus;
• kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
• valvulopaatia;
• trombogeensed rütmihäired;
• teadaolev või kahtlustatav pahaloomuline rinnanäärme kasvaja;
• endomeetriumi kartsinoom või ükskõik milline muu teadaolev või kahtlustatav östrogeen-sõltuv kasvaja;
• maksaadenoom või -kartsinoom, raske maksahaigus kuni normaalne maksafunktsioon on taastunud;
• raske neerupuudulikkus või äge neerufunktsiooni kahjustus;
• diagnoosimata genitaalne verejooks;
• pankreatiit või pankreatiit anamneesis, mis on seotud raske hüpertriglütserideemiaga;
• fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega (auraga) migreen anamneesis.
4.4. Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ükskõik millise allpool mainitud seisundi/riskiteguri olemasolul tuleb KSK-dest saadavat kasu hinnata võimalike riskide suhtes iga naise puhul eraldi ning arutada need koos naisega läbi enne, kui ta otsustab hakata KSK-sid kasutama. Ükskõik millise seisundi või riskiteguri süvenemise, ägenemise või esmakordse ilmnemise korral peab naine pöörduma oma arsti poole. Seejärel otsustab arst, kas KSK-de kasutamine tuleb katkestada.
Vereringehäired
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et madala östrogeenisisaldusega (<50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel ulatub VTE esinemissagedus ligikaudu 20...40 juhuni 100 000 naiseaasta kohta, kuid risk varieerub sõlltuvalt progestageenist. Võrdluseks, mittekasutajatel esineb 5…10 juhtu 100 000 naiseaasta kohta
Mistahes kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamine toob endaga kaasa suurenenud venoosse trombemboolia (VTE) riski võrreldes mittekasutamisega. VTE esinemise suurenenud risk on kõrgeim esimesel aastal, kui naine kombineeritud suukaudset kontratseptiivi kasutab. Rasedusega seotud VTE risk on hinnanguliselt 60 juhtu 100 000 raseduse kohta. VTE on fataalne 1…2% juhtudest.
Epidemioloogilistes uuringutes on KSK-de kasutamisega seostatud ka arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt, transitoorne isheemiline atakk) suurenenud riski.
Erakordselt harva esineb kontratseptiivsete pillide kasutajatel tromboosi teistes veresoontes, nt maksa, mesenteeriumi, neeru, peaaju või reetina veenides ja arterites. Puudub ühine seisukoht, kas nende nähtude ilmnemine on seotud hormonaalsete kontratseptiivide kasutamisega või mitte.
Venoosse või arteriaalse tromboosi/trombemboolsete seisundite või tserebrovaskulaarsete häirete sümptomid võivad olla:
• ebaharilik ühepoolne jala valu ja/või turse
• äkiline tugev valu rinnus, kiirgumisega või ilma kiirgumiseta vasakusse kätte
• järsku tekkiv õhupuudus
• äkiline köhahoog
• iga ebaharilik, tõsine, pikaajaline peavalu
• järsku tekkiv osaline või täielik nägemise kadu
• diploopia
• segane kõne või afaasia
• vertiigo
• kollaps koos fokaalsete krampidega või ilma
• nõrkus või märkimisväärne tuimus, mis ootamatult haarab ühte kehapoolt või ühte kehaosa
• motoorika häired
• ”äge” kõht.
• vanuse tõusuga.
• positiivse pereanamneesiga (venoosse trombemboolia esinemine õel-vennal või vanemal suhteliselt noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne KSK kasutamise osas otsustamist naine suunata spetsialisti juurde konsultatsioonile.
• pikaajalise immobilisatsiooniga, ulatusliku operatsiooniga, mistahes jalgade operatsiooniga või ulatusliku traumaga. Neis olukordades on soovitatav pilli võtmine katkestada (plaanilise operatsiooni korral vähemalt neli nädalat enne) ja neid võib uuesti võtma hakata kaks nädalat pärast täielikku remobilisatsiooni. Kui pillide kasutamist ei ole varem lõpetatud, tuleb kaaluda antitrombootilist ravi.
• rasvumisega (kehamassi indeks üle 30 kg/m2).
• puudub ühtne seisukoht varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku osa kohta venoosse trombemboolia tekkes või progresseerumises.
Arteriaalsete trombemboolliliste tüsistuste või tserebrovaskulaarsete häirete tekkerisk suureneb KSK-de kasutajatel koos:
• vanuse tõusuga
• suitsetamisega (üle 35-aastastele naistele tuleb tungivalt soovitada mitte suitsetada, kui nad soovivad KSK-sid kasutada)
• düslipoproteineemiaga
• hüpertensiooniga
• migreeniga
• rasvumisega (kehamassi indeks üle 30 kg/m2)
• positiivse pereanamneesiga (arteriaalse trombemboolia esinemine õel-vennal või vanemal suhteliselt noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne KSK kasutamise osas otsustamist naine suunata spetsialisti juurde konsultatsioonile
• südameklapi haigusega
• kodade fibrillatsiooniga
Venoossete trombembooliliste tüsistuste risk suureneb KSK-de kasutajatel koos: Ühe tõsise või mitme venoosse või arteriaalse haiguse riskifaktori esinemine võib samuti olla vastunäidustuseks. Arvestada tuleb ka antikoagulantravi võimalikkusega. KSK-de kasutajate tähelepanu tuleb juhtida sellele, et tromboosi võimalike sümptomite ilmnemise korral peavad nad võtma ühendust oma raviarstiga. Tromboosi kahtluse või selle diagnoosi kinnitamise korral tuleb KSK kasutamine lõpetada. Antikoagulantravi (kumariinid) teratogeensuse tõttu tuleb alustada adekvaatset alternatiivset kontratseptsiooni.
Arvestada tuleb trombemboolia suurenenud ohuga puerpeeriumis (vt lõik 4.6).
Muude meditsiiniliste seisundite hulka, mida on seostatud soovimatute vaskulaarsete häiretega, kuuluvad suhkurtõbi, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom ja krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ning sirprakuline aneemia.
Migreenihoogude süvenemine või sagenemine (mis võib olla tserebrovaskulaarse tüsistuse prodromaalseks sümptomiks) KSK kasutamise ajal võib olla näidustuseks KSK kasutamise koheseks katkestamiseks.
Günekoloogilised vähkkasvajad
Mõnede epidemioloogiliste uuringute käigus on leitud, et KSK-de pikaajalisel kasutamisel (> 5 aastat) suureneb emakakaelavähi tekkerisk, kuid siiani säilivad lahkarvamused nende leidude seostamisel seksuaalkäitumise ja muudest faktoritest tulenevate [nagu inimese papilloomiviiruse (HPV) esinemine] segavate mõjudega.
54 rahvusvahelise uuringu andmete metaanalüüs näitas rinnanäärmevähi esinemise suhtelise riski vähest suurenemist (RR = 1,24) kombineeritud rasestumisvastaseid ravimeid võtvate naiste hulgas. Lisarisk kaob järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK kasutamise lõpetamist. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastaste naiste hulgas harva, on diagnoositud rinnanäärmevähijuhtude arv praegu ja hiljuti KSK-d kasutanud naiste hulgas väike võrreldes üldise rinnanäärmevähi riskiga. Uuringud ei anna teavet põhjusliku seose kohta. Leitud tulemus võib olla seotud rinnanäärmevähi varasema diagnoosimisega KSK kasutajate hulgas, preparaatide bioloogilise toimega või nende mõlema kombinatsiooniga. Naistel, kes on kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kunagi kasutanud, on diagnoositud rinnanäärmevähi juhud kliiniliselt varajasemad kui neil, kes ei ole neid preparaate kunagi kasutanud. Suurte annustega KSK-de (50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) kasutamisel väheneb endomeetriumi ja munasarjavähi risk. Kas sama kehtib ka väikeste annustega KSK-de kohta, vajab veel kinnitamist.
Maksakasvajad
Harvadel juhtudel on kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel teatatud maksa healoomuliste kasvajate tekkest ja veelgi harvem pahaloomuliste maksakasvajate tekkest. Üksikjuhtudel on need kasvajad põhjustanud eluohtlikke intraabdominaalseid verejookse.
Peavalud
Migreeni teke või ägenemine või ebaharilike, korduvate, püsivate või raskete peavalude teke nõuab kohest ravi lõpetamist ning põhjuse kindlaks tegemist.
Muu info
Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia või kellel on see haigus olnud perekonnaanamneesis, võib KSK-de kasutamise ajal olla suurem pankreatiidi tekkeoht.
Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud vähest vererõhu tõusu, on kliiniliselt märkimisväärset vererõhu tõusu esinenud harva. Ainult neil harvadel juhtudel on KSK-de kasutamise kohene lõpetamine põhjendatud. Kui KSK-de kasutamisel juba olemasoleva hüpertensiooni ajal ei allu pidevalt kõrge vererõhk või oluline vererõhu tõus piisavalt hüpertensioonivastasele ravile, tuleb KSK-de kasutamine lõpetada. Vajaduse korral võib KSK-de kasutamist jätkata, kui hüpertensioonivastase raviga on saavutatud normaalsed vererõhu väärtused.
Järgmised seisundid võivad ilmneda või ägeneda nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise ajal, kuid tõendus seose kohta KSK-de kasutamisega ei ole lõplik: kolestaasiga seotud ikterus ja/või sügelemine; sapikivide teke; porfüüria; süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; herpes gestationis; otoskleroosiga seotud kuulmise halvenemine.
Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid indutseerida või halvendada angioödeemi sümptomeid.
Ägedate või krooniliste maksafunktsiooni häirete puhul võib ilmneda vajadus KSK-de võtmise peatamiseks, kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud. Kolestaatilise ikteruse ja/või kolestaasiga seotud sügeluse (mis on esinenud raseduse või varasema suguhormoonide kasutamise ajal) kordumise puhul tuleb KSK-de kasutamine peatada.
Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, ei ole KSK-de väikseid annuseid (< 0,05 mg etünüülöstradiooli) kasutavatel diabeetikutel vajadust ravirežiimi muuta. Siiski on vajalik diabeetiku hoolikas jälgimine, eriti KSK-de kasutamise varases staadiumis.
KSK-de kasutamise ajal on esinenud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ägenemist.
Ilmneda võivad kloasmid, iseäranis neil naistel, kellel on kloasme esinenud raseduse ajal. Naised, kellel on kalduvus kloasmide tekkeks, peavad KSK-de kasutamise ajal hoiduma otsese päikesevalguse ja ultraviolettkiirguse eest.
See ravim sisaldab 48,53 mg laktoosmonohüdraati ühes toimeainega tabletis ja 37,26 mg veevaba laktoosi ühes platseebotabletis. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, laktaasi defitsiit või glükoosi galaktoosi malabsorptsioon ning kes on laktoosivabal dieedil, peaksid neid koguseid arvesse võtma.
Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon
Enne VIOLETTA kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teha meditsiiniline läbivaatus lähtuvalt vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Naisele tuleb öelda, et ta loeks hoolikalt läbi patsiendi infolehe ja järgiks seal toodud nõuandeid. Uuringute sagedust ja iseloomu tuleb planeerida väljatöötatud juhendite järgi ja iga naise puhul individuaalselt.
Naisi tuleb teavitada, et suukaudsed kontratseptiivid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.
Vähenenud efektiivsus
KSK-de tõhusus võib väheneda nt seoses võtmata jäänud tablettide (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete (vt lõik 4.2) või samal ajal manustatavate ravimitega (vt lõik 4.5).
Vähenenud kontroll menstruaaltsükli üle
Kõigi KSK-de kasutamise ajal võivad ilmneda ebaregulaarsed veritsused (määrimine või läbimurdeveritsus), eriti esimeste kasutamiskuude jooksul. Seetõttu on veritsust võimalik hinnata alles pärast ravimiga kohanemist, mille kestus on ligikaudu kolm tsüklit.
Kui veritsused jäävad ebaregulaarseks või muutuvad ebaregulaarseks pärast regulaarseid tsükleid, tuleb arvestada mittehormonaalse põhjusega ja võtta adekvaatseid diagnostilisi meetmeid pahaloomulise kasvaja või raseduse välistamiseks. Nende hulka võib kuuluda ka emakaõõne puhastus.
Mõnel naisel ei pruugi platseebotablettide faasis menstruatsioonilaadset vereeritust esineda. Kui naine on võtnud KSK-sid juhendi järgi, mis on esitatud lõigus 4.2, on vähetõenäoline, et ta on rase. Kui aga enne esimest ärajäänud veritsust ei ole KSK-sid juhendi kohaselt võetud või on ära jäänud kaks veritsust, tuleb enne KSK-de võtmise jätkamist raseduse võimalus välistada.
4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Suukaudsete kontratseptiivide ja teiste ravimite vahelised koostoimed võivad põhjustada läbimurdeveritsust ja/või suukaudse kontratseptsiooni ebaõnnestumist. Kirjanduses on teatatud järgmistest koostoimetest.
KSK-de mõju teistele ravimitele: suukaudsed kontratseptiivid võivad segada teiste ravimite metabolismi. Kontsentratsioonid vereplasmas ja kudedes võivad vastavalt suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (lamotrigiin) (vt allpoololevat lõiku: „Lamotrigiin“).
Mittesoovitatavad kombinatsioonid
• Ensüümide indutseerijad:
Antikonvulsandid (fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon, karbamasepiin, topiramaat, bosentaan, nevirapiin, fosfenütoiin ja okskarbasepiin); rifabutiin; rifampitsiin; griseofulviin, naistepuna (Hypericum perforatum) (vt allpoololevat lõiku: „Patsiendid, keda ravitakse...). Kontratseptiivse toime vähenemine maksa metabolismi kiirenemise tõttu ravi ajal ja ühe tsükli jooksul pärast ravi katkestamist. Kasutada tuleb muud mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.
• Ritonaviir:
Kontratseptiivse toime nõrgenemise risk östrogeeni kontsentratsiooni vähenemise tõttu. Kasutada tuleb mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.
• Modafiniil:
Kontratseptiivse toime nõrgenemise risk ravi ajal ja ühe tsükli jooksul pärast ravi katkestamist modafiniiliga.
• Lamotrigiin:
On näidatud, et samaaegne KSK-de ja lamotrigiini kasutamine vähendab lamotrigiinisisaldust ligikaudu kaks korda. Selle koostoime põhjuseks võib olla östrogeenkomponent, sest see ei esine ainult progestageenide manustamisel. Juba lamotrigiiniga ravitava patsiendi puhul võib olla vajalik tähelepanelik kliiniline jälgimine ning võimalik annuse kohandamine ravi alustamisel ja lõpetamisel KSK-dega. Ja vastupidi – lamotrigiini annuse tiitrimise ajal tuleb suukaudse kontratseptsiooni alustamist vältida. Täpsemat teavet samaaegse ravi kohta lamotrigiiniga saab selle ravimi omaduste kokkuvõttest.
Patsiendid, keda ravitakse VIOLETTA´ga, ei tohi samaaegselt kasutada tooteid / alternatiivmeditsiini preparaate, mis sisaldavad Hypericum perforatum’it (naistepuna), sest see võib viia kontratseptiivse toime kadumiseni. On teatatud menstruatsioonitaolisest vereeritusest ja soovimatust rasedusest. Hypericum perforatum (naistepuna) suurendab ensüüminduktsiooni kaudu ensüümide hulka, mis metaboliseerivad ravimeid. Ensüüminduktsiooni toime võib kesta vähemalt 1…2 nädalat pärast ravi lõppu naistepunaga.
Laboratoorsed analüüsid
Rasestumisvastaste steroidhormoonide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste- ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, (transport)valkude plasmataset, nt kortikosteroide siduva globuliini ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone; süsivesikute metabolismi parameetreid ning koagulatsiooni ja fibrinolüüsi parameetrit. Muutused jäävad üldiselt analüüside normi piiridesse.
4.6. Rasedus ja imetamine
Rasedus
VIOLETTA ei ole näidustatud raseduse ajal kasutamiseks.
Arvukate epidemioloogiliste uuringute tulemused võimaldavad kliiniliselt (erinevalt
dietüülstilbestroolist) kõrvale heita väärarendite riski östrogeenide puhul, mida manustatakse üksi või
kombineerituna raseduse alguses.
Veel enam, vanemate, tugevalt androgeensete progestogeenide puhul kirjeldatud riske loote (eriti
naissoost) sugulisele diferentseerumisele ei tohi ekstrapoleerida uutele progestogeenidele (nagu
käesolev ravim), mis on palju vähem või ei ole üldse androgeensed .
Seetõttu ei nõua raseduse avastamine östrogeeni+progestogeeni võtmise ajal raseduse katkestamist.
Imetamine
KSK-d võivad imetamist mõjutada, sest nende toimel võib väheneda rinnapiima hulk ja muutuda selle
koostis. Imetamise ajal ei ole selle ravimi kasutamine soovitatav, kuna östrogeen ja progestogeen
erituvad rinnapiima. Need kogused võivad last mõjustada.
Kui patsient soovib last rinnaga toita, tuleb talle soovitada muud rasestumisvastast meetodit.
4.7. Toime reaktsioonikiirusele
VIOLETTA ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8. Kõrvaltoimed
Ravi ajal kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega on täheldatud järgnevaid kõrvaltoimeid:
Tõsiste kõrvaltoimete kohta vt lõik 4.4.
Igat tüüpi kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine suurendab venoosse
trombemboolia riski. Informatsiooni riski kohta olenevalt kombineeritud suukaudse kontratseptiivi
tüübist ja arteriaalse trombemboolia riski kohta leiate lõigust 4.4.
Kliinilistes uuringutes täheldati amenorröat 15% patsientidel (vt lõik 4.4). Kõige sagedamini
patsientide poolt teatatud kõrvaltoimed III faasi kliinilistes uuringutes ning pärast preparaadi
turuletulekut olid peavalu, migreen, veritsus tupest, määrimine.
Sage ≥1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt ≥1/1000 kuni <1/100 Harv ≥1/10000 kuni <1/1000 Väga harv <1/10000
Infektsioonid ja infestatsioonid Vaginiit, sh vaginaalne kandidoos
Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid) Maksa adenoom, hepatotsellulaarne kartsinoom
Immuunsüsteemi häired Anafülaktilised/ anafülaktoidsed reaktsioonid, väga harvadel juhtudel koos urtikaaria, angioödeemi, tsirkulatoorse kollapsi, respiratoorse puudulikkusega Süsteemse erütematoosse luupuse ägenemine
Ainevahetus- ja toitumishäired Söögiisu vähenemine või suurenemine, lipiidide häired, sh hüpertriglütseri deemia Glükoosi talumatus Porfüüria ägenemine
Psühhiaatrilised Meeleo
häired kõikumised, sh
depressioon,
libiido häired
Närvisüsteemi häired Rahutus, vertiigo Peavalu Koorea ägenemine
Silma kahjustused Kontaktläätsede talumatus Nägemisnärvi neuriit, reetina veresoonte tromboos
Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Migreen
Seedetrakti Iiveldus, Kõhukrambid, Pankreatiit
häired oksendamine, turse
kõhuvalu
Maksa ja sapiteede häired Kolestaatiline ikterus Kolelitiaas, kolestaas*
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Akne Lööve; kloasm (melasm), mis võib olla püsiv; hirsutism, alopeetsia Nodoosne erüteem Multiformne erüteem
Neerude ja kuseteede häired Hemolüütilisureemiline sündroom
Reproduktiivse Rindade
süsteemi ja valulikkus,
rinnanäärme rindade hellus,
häired eritis rinnanäärmetest, düsmenorröa, vaginaalne voolus, menstruaaltsükli häired, ektroopion
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Vedelikupeetus, ödeem
Uuringud Kehakaalu vähenemine või suurenemine
*Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad halvendada olemasolevat kolelitiaasi ja
kolestaasi.
4.9. Üleannustamine
Pärast kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide suurte annuste sissevõtmist ei ole täheldatud
tõsiseid kõrvaltoimeid. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisega saadud üldised
kogemused näitavad, et üleannustamisel tõenäoliselt ilmneda võivad sümptomid on: iiveldus,
oksendamine ning noortel tüdrukutel vähene vaginaalne verejooks.
Antidooti ei ole ja ravi peab olema puhtalt sümptomaatiline.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1. Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid
(urogenitaalsüsteem ja suguhormoonid), ATC-kood: G03AA10
Monofaasiline kombineeritud suukaudne kontratseptiiv.
Korrigeerimata Perali indeks: 0,24 (21 521 tsüklit) CI 95% on [0,04; 0,57]
VIOLETTA kontratseptiivne efektiivsus tuleneb kolmest täiendavast toimest:
• hüpotaalamuse-hüpofüüsi-ovaariumide teljele inhibeerides ovulatsiooni,
• emakakaela limale, muutes selle spermatosoididele läbimatuks,
• endomeetriumile, muutes selle pesastumiseks ebasobivaks.
5.2. Farmakokineetilised omadused
Etünüülöstradiool Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub etünüülöstradiool kiiresti ja täielikult. Pärast 15 mikrogrammi manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (30 pg/ml) 1…1,5 tunniga. Etünüülöstradiool läbib tähtsa esmase maksapassaaži, suure varieeruvusega indiviiditi. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45%.
Jaotumine
Etünüülöstradiooli näiv jaotusruumala on 15 l/kg ja seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 98%. Etünüülöstradiool indutseerib maksas SHBG ja CBG sünteesi. Ravi ajal 15 mikrogrammi etünüülöstradiooliga suureneb SHBG plasmakontsentratsioon 86-lt kuni ligikaudu 200 nmol/l-le.
Metabolism
Etinüülöstradiool metaboliseerub täielikult (metaboliitide plasmakliirens on ligikaudu 10 ml/min/kg). Metaboliidid erituvad uriiniga (40%) ja roojaga (60%).
Kliirens
Etünüülöstradiooli kliirensi poolväärtusaeg on ligikaudu 15 tundi. Ainult väikene osa etünüülöstradioolist eritub muutumatul kujul. Etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4 : 6.
Tasakaalu seisundid
Tasakaaluseisund saavutatakse ravitsükli teises pooles ning etünüülöstradiooli seerumikontsentratsioon tõuseb 1,4…2,1 faktori võrra.
Gestodeen Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub gestodeen kiiresti ja täielikult. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. Pärast ühekordse suukaudse 60 mikrogrammi annuse võtmist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (2 ng/ml) ligikaudu 1 tunniga.
Jaotumine
Pärast ühekordse 60 mikrogrammi annuse võtmist on gestodeeni näiv jaotusruumala 1,4 l/kg. Gestodeen on seotud plasma albumiiniga 30% ulatuses ja SHBG-ga 50...70% ulatuses.
Metabolism
Gestodeen metaboliseerub täielikult. Pärast ühekordset 60 mikrogrammi annust on metaboolne
kliirens ligikaudu 0,8 ml/min/kg. Mitteaktiivsed metaboliidid erituvad uriiniga (60%) ja roojaga (40%).
Kliirens
Näiv kliirensi poolväärtusaeg on ligikaudu 13 tundi. See pikeneb 20 tunnini, kui gestodeeni manustatakse samaaegselt koos etünüülöstradiooliga.
Tasakaalu seisundid
Pärast gestodeeni/etünüülöstradiooli kombinatsiooni korduvat kasutamist suurenevad plasmakontsentratsioonid 2...4 faktori võrra.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Toksikoloogilised uuringud on läbi viidud iga toimeainega ja kombinatsiooniga.
Toksilisuse uuringud loomadel ei näita mingit ägedate sekundaarsete ilmingute riski juhusliku
üleannustamise tõttu.
Üldise talutavuse uuringutes ei täheldatud korduval manustamisel mingeid toimeid, mis võiksid
viidata ootamatutele riskidele inimestel.
Pikaajalised kartsinogeensuse uuringud korduvate annustega ei näita mingit kartsinogeenset
potentsiaali. Siiski on tähtis meeles pidada, et sugusteroidid võivad soodustada teatud kudede arengut
hormoonsõltuvates kasvajates.
Teratogeensuse uuringud ei viita mingile konkreetsele riskile, kui kombineeritud östrogeeniprogestogeeni preparaate kasutatakse õigesti. Siiski on kohustuslik ravi viivitamatult katkestada, kui
neid võetakse kogemata raseduse alguses.
Mutageensuse uuringud ei näita mingit etünüülöstradiooli ega gestodeeni mutageenset potentsiaali.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1. Abiainete loetelu
Tableti sisu (toimeainega tablett):
Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos Hüpromelloos Polakriliinkaalium Magneesiumstearaat
Tableti kate (toimeainega tablett) – Opadry II kollane:
Laktoosmonohüdraat Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Triatsetiin Kinoliinkollane (E104)
Tableti sisu (platseebotablett):
Mikrokristalliline tselluloos Veevaba laktoos Eelželatiniseeritud maisitärklis Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid
Tableti kate (platseebotablett)- Opadry II roheline:
Polüvinüülalkohol
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350
Talk
Indigokarmiin (E132)
Kinoliinkollane (E104)
Must raudoksiid (E172)
Päikeseloojangukollane FCF (E110)
6.2. Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3. Kõlblikkusaeg
18 kuud
6.4. Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu
VIOLETTA 60 mikrogrammi/15 mikrogrammi õhukese polümeerikattega tabletid on pakitud PVC/PE/PVDC-Al blisterpakenditesse.
Pakendi suurused: 1×24+4 õhukese polümeerikattega tabletti 3×24+4 õhukese polümeerikattega tabletti 6×24+4 õhukese polümeerikattega tabletti 13×24+4 õhukese polümeerikattega tabletti Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6. Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Gedeon Richter Plc. 1103 Budapest, Gyömrői út 19-21. Ungari
8. MÜÜGILOA NUMBER
740611
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
03.05.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud mais 2011.