Vinorelbine bmm pharma

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Vinorelbine BMM Pharma 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat
Vinorelbiin


Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Vinorelbine BMM Pharma ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Vinorelbine BMM Pharma kasutamist
3. Kuidas Vinorelbine BMM Pharma"t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Vinorelbine BMM Pharma"t säilitada
6. Lisainfo


1. MIS RAVIM ON VINORELBINE BMM PHARMA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Vinorelbine BMM Pharma on vähivastane ravim, mis kuulub vinca alkaloidide rühma. Seda kasutatakse
teatud tüüpi kopsu- ja rinnanäärmevähi raviks.


2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE VINORELBINE BMM PHARMA KASUTAMIST

Ärge kasutage Vinorelbine BMM Pharma"t
- süstena seljaaju kanalisse
- kui te olete allergiline (ülitundlik) vinorelbiini või teiste vinca alkaloidide suhtes.
- kui teil on hiljuti olnud raske infektsioon või valgevereliblede arvu tõsine vähenemine
(neutropeenia)
- kui teil on teatud tüüpi vereliblede- trombotsüütide arvu tõsine vähenemine
- kui te olete viljakas eas naine ega kasuta rasestumisvastaseid vahendeid
- kui te olete rase
- kui te toidate rinnaga
- kui teil on raske maksahaigus
- kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Vinorelbine BMM Pharma
- kui teil on eelnevalt olnud südamehaigus (isheemiline südamehaigus)
- kui te saate kiiritusravi maksa piirkonda
- kui te täheldate infektsioonile viitavaid sümptomeid või märke (nagu palavik, külmavärinad,
valulik kurk), teavitage sellest koheselt oma arsti, et saaks viia läbi vajalikke uuringuid
- kui teie maksafunktsioon on vähenenud
- kui teile manustatakse elusvaktsiini nagu suukaudne polio, BCG
- kontakti silmadega tuleb rangelt vältida, kuna on risk tõsiseks ärrituse ja isegi sarvkesta (kornea)
haavandi tekkeks. Kui see juhtub, loputage silma koheselt füsioloogilise soolalahusega.
- kui te võtate vähiravimit nimega mitomütsiin C
- kui te võtate mõnda ravimit, mis on loetletud lõigus ,,Võtmine koos teiste ravimitega"

Mehed ja naised, keda ravitakse Vinorelbine BMM Pharma"ga, peavad kasutama ravi ajal efektiivseid
rasestumisvastaseid vahendeid. Mehed peaksid vältima lapse eostamist kuni 6 kuu (minimaalselt 3 kuu)
jooksul pärast ravi lõppu.

Enne vinorelbiinravi alustamist tehakse teile vereanalüüsid. Kui analüüsi tulemused ei ole rahuldavad,
võib olla vajalik ravi edasi lükkamine kuni vastavate verenäitajate tase on piisavalt tõusnud.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Eriti tähtis on see juhul, kui te võtate mõnda
järgnevatest ravimitest:
- teised ravimid, mis võivad kahjustada luuüdi, nt vähiravimid
- karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal (epilepsiaravimid)
- antibiootikumid, nagu nt rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin
- naistepunaürt (Hypericum perforatum)
- ketokonasool ja itrakonasool (seeninfektsioonide ravimid)
- HIV infektsiooni raviks mõeldud viirusevastased ained, nt ritonaviir (HIV proteaasi inhibiitorid)
- nefasodoon (depressiooniravim)
- tsüklosporiin ja takroliimus (immuunsüsteemi pärssivad ravimid)
- verapamiil, kinidiin (südamehaiguste ravimid)
- teised vähiravimid, nt mitomütsiin C, tsisplatiin
- verd vedeldavad ravimid, nt varfariin
- kollapalaviku vaktsiin ja muud elusvaktsiinid.

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Vinorelbiin võib põhjustada väärarenguid,
mistõttu ei tohi seda kasutada raseduse ajal. Viljakas eas naised peavad ravi ajal kasutama efektiivseid
rasestumisvastaseid vahendeid. Informeerige oma arsti kui te olete või kahtlustate, et olete rase.

Ei ole teada, kas vinorelbiin eritub rinnapiima. Seega tuleb ravi alustamisel rinnaga toitmine lõpetada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Teie ise
peate otsustama, kas olete võimeline juhtima sõidukit või tegema teisi tähelepanu nõudvaid tegevusi. Teie
ravimi toimed või kõrvaltoimed võivad vähendada teie võimet teostada teatud tegevusi. Neid toimeid on
kirjeldatud teistes lõikudes. Lugege kõiki infolehes olevaid juhiseid. Kui te pole milleski kindel pidage
nõu oma arsti, õe või apteekriga.

Oluline teave mõningate Vinorelbine BMM Pharma koostisainete suhtes
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, seega on põhimõtteliselt
naatriumivaba.


3. KUIDAS VINORELBINE BMM PHARMA"t KASUTADA

Manustatava annuse suuruse üle otsustab teie arst, kes kohandab seda individuaalselt teie vajadusele.
Tavaline annus vinorelbiini on 25...30 mg/m2 kehapindala kohta, manustatuna üks kord nädalas.
Annustamine sõltub teie ravitavast seisundist, teie üldisest seisundist ja sellest, mis ravimeid te
samaaegselt kasutate.

Seda ravimit tuleb enne manustamist lahjendada naatriumkloriidi- või glükoosilahusega 50 mg/ml (5%).
Seda manustatakse teile aeglase süstena veeni 5...10 minuti jooksul või infusioonina 20...30 minuti
jooksul. Pärast manustamist aeglase süstena või infusioonina loputatakse veen naatriumkloriidi lahusega.

Kuna ravimit manustatakse teile haiglasoleku ajal, siis on ebatõenäoline, et seda manustatakse liiga palju
või liiga vähe. Siiski, kui teil peaks olema kahtlusi, pöörduge arsti või apteekri poole.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või õega.


4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED


Nagu kõik ravimid, võib ka Vinorelbine BMM Pharma põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sagedus:
Väga sage: esineb rohkem kui ühel inimesel 10-st.
Sage: esineb rohkem kui ühel inimesel 100-st, aga vähem kui ühel 10-st.
Aeg-ajalt: esineb rohkem kui ühel inimesel 1000-st, aga vähem kui ühel 100-st.
Harv: esineb vähem kui ühel inimesel 1000-st.
Väga harv: esineb vähem kui ühel inimesel 10000-st.

Rasked kõrvaltoimed ­ nende ilmnemise korral pöörduge otsekohe oma arsti poole
Sage: valu rinnus, hingamisraskused
Harv: stenokardia (valu rinnus, mis kiirgab kaela ja käsivarde), infarkt, kopsuhaigus.
Need kõrvaltoimed on väga tõsised. Te võite vajada kohest meditsiinilist abi.

Teised kõrvaltoimed ­ kui mõni neist ilmneb, pöörduge esimesel võimalusel arsti poole
Väga sage: valgevereliblede arvu vähesus, mis võib suurendada infektsioonide tekkeriski. Punavereliblede
arvu vähesus (aneemia), mis võib panna teid tundma end väsinuna. Suuõõne või neelu põletik. Iiveldus ja
oksendamine. Anoreksia (söögiisu vähenemine), kõhukinnisus, kõhulahtisus. Juuste väljalangemine.
Tursed, tundlikkus, valu ja/või lööve süstekohal. Väsimus, palavik, valu, nõrkus, muutused
maksafunktsiooni uuringu tulemustes. Süvakõõluste reflekside kadumine.

Sage: Puutetundlikkuse häired. Lihas- ja liigesvalu. Guillaini-Barré sündroom (perifeersete närvide
põletik, mis võib põhjustada tõsist nõrkust), suurenenud kreatiniini väärtused (neerufunktsiooni
häired). Infektsioonisümptomid, nt palavik ja valu. Allergilised reaktsioonid nagu nahalööve.
Valgevereliblede arvu vähesus, mis võib põhjustada palavikku. Trombotsüütide arvu vähesus (verelibled,
mis soodustavad vere hüübimist).

Harv: sooleblokaad, valu lõualuus, kõhunäärmepõletik, madal naatriumisisaldus veres. Muutused EKG"s,
alajäsemete nõrkus, nekroos süstekohal.

Väga harv: antidiureetilise hormooni sekretsioonihäire (SIADH) Selle sümptomiteks võivad olla
kehakaalu suurenemine, iiveldus, oksendamine, lihaskrambid, segasus ja krambihood.

Kuna võib ilmneda muutusi veres, võib arst selle kontrollimiseks võtta vereproove (madal
valgevereliblede arv, aneemia ja/või madal trombotsüütide arv, maksa- või neerufunktsioon ja organismi
elektrolüütide tasakaal).

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS VINORELBINE BMM PHARMA"t SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida külmkapis (2°C ...8°C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ärge kasutage Vinorelbine BMM Pharma"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Vinorelbine BMM Pharma sisaldab
- Toimeaine on vinorelbiintartraat, mis vastab 10 mg vinorelbiinile ühes ml-s.
- Abiained on naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ja süstevesi.

Kuidas Vinorelbine BMM Pharma välja näeb ja pakendi sisu
Vinorelbine BMM Pharma infusioonilahuse kontsentraat on selge, värvitu või kahvatukollane lahus.

1 ml sisaldab vinorelbiintartraati, mis vastab 10 mg vinorelbiinile.
5 ml sisaldab vinorelbiintartraati, mis vastab 50 mg vinorelbiinile.

Pakend sisaldab 1 viaali või 10 viaali (1 ml, 10 x 1 ml, 5 ml, 10 x 5 ml).
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
BMM Pharma AB,
Blasieholmsgatan 2,
111 48 Stockholm,
Rootsi

Tootja
Basic Pharma Manufacturing B.V.,
Burgemeester Lemmensstraat 352,
6163 JT Geleen,
Holland

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

CentralPharma Communications OÜ
Selise 26-11
Tallinn 13522
Tel: +372 6 015 540

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:

Taani:
Vinorelbine
BMM
Pharma
Soome:
Vinorelbine BMM Pharma
Norra:
Vinorelbine
BMM
Pharma
Rootsi:
Vinorelbine
BMM
Pharma
Eesti:
Vinorelbine
BMM
Pharma
Läti:
Vinorelbine BMM Pharma 10 mg/ml koncentrts infziju sduma pagatavosanai
Leedu:

Vinorelbine BMM Pharma 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Poola:
Vinorelbin
Lefarm
Portugal: Vinorelbine
Allgen


Infoleht on viimati kooskõlastatud märtsis 2009.

Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajaile:

Vinorelbine BMM Pharma 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Hoiatused:
Tuleb järgida tsütotoksiliste ainete käsitsemis- ja hävitamisjuhendeid. Vajalik on sobiva ohutusvarustuse,
ühekordselt kasutatavate kinnaste, näomaski ja ühekordselt kasutatava põlle kandmine. Maha voolanud
või lekkinud preparaat tuleb ära pühkida.
Silma sattumist peab rangelt vältima. Silma sattumise korral peab silma otsekohe pesema füsioloogilise
soolalahusega. Ärrituse tekkimisel tuleb ühendust võtta silmaarstiga. Nahaga kokkupuutel, tuleb nahka
pesta rohke veega.
Lõpetamisel peab kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastama ning pesema käsi ja
nägu. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

ANULT INTRAVENOOSSEKS KASUTAMISEKS, ENNE MANUSTAMIST LAHJENDADA

Sobimatus:
Vinorelbine BMM Pharma"t ei tohi lahjendada leeliseliste lahustega (sademe tekkimise oht).
Ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%)
glükoosilahusega.
Vinorelbin BMM Pharma sobib tavalisest klaasist viaalide, PVC või vinüülatsetaatkottide ja PVC-
infuseerimisvahenditega.

Manustamine:
Vinorelbine BMM Pharma"t tuleb manustada ainult veenisiseselt. Vinorelbine BMM Pharma"t võib
manustada aeglase boolussüstena (5...10 minutit) pärast lahjendamist 20...50 ml füsioloogilise
soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina (20...30 minutit) pärast
lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Manustamisele peab
alati järgnema füsioloogilise soolalahuse infusioon veeni loputamiseks.

On väga oluline, et infusiooni teostamiseks oleks kanüül õigesti paigaldatud. Kui Vinorelbine BMM
Pharma infiltreerub manustamise ajal ümbritsevasse koesse, võivad tekkida märkimisväärsed
ärritusnähud. Sellisel juhul peab infusiooni katkestama, loputama veeni füsioloogilise soolalahusega ja
allesjäänud annuse manustama teise veeni. Ekstravasatsiooni korral peab manustama glükokortikoide
intravenoosselt, et vähendada flebiidi ohtu.

Säilitamine:
Müügipakend:
Hoida külmkapis (2°C ...8°C). Mitte hoida sügavkülmas. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Mitte kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb lahus koheselt ära kasutada. Koheselt kasutamata
infusioonilahuse säilitusaja ja -tingimuste eest vastutab kasutaja ning tavaliselt ei tohi need ületada 24
tundi temperatuuril 2°C ...8°C, välja arvatud juhul, kui lahuse valmistamine toimus kontrollitud ja
valideeritud aseptilistes tingimustes.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vinorelbine BMM Pharma 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab vinorelbiintartraati, mis vastab 10 mg vinorelbiinile.
5 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab vinorelbiintartraati, mis vastab 50 mg vinorelbiinile.

INN. Vinorelbinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat.
Selge, värvitu või kahvatukollane lahus.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vinorelbiin on näidustatud:
- mitte-väikerakulise kopsuvähi ravi (3. või 4. staadium),
- monoteraapiana metastaatilise rinnanäärmevähi ravis (4. staadium), kui keemiaravi antratsükliini ja
taksaaniga on ebaefektiivne või ei ole sobiv.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ainult intravenoosseks manustamiseks.
Vinorelbine BMM Pharma"t peab manustama koostöös arstiga, kellel on rohkelt kogemusi ravis
tsütostaatikumidega. Intratekaalne manustamisviis on vastunäidustatud.

Kasutamis- ja käsitsemisjuhiseid vt lõik 6.6.

Vinorelbine BMM Pharma"t võib manustada aeglase boolussüstena (5...10 minutit) pärast lahjendamist
20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina
(20...30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%)
glükoosilahusega. Manustamisele peab alati järgnema füsioloogilise soolalahuse infusioon veeni
loputamiseks.

Mitte-väikerakuline kopsuvähk
Tavapärane annus monoteraapiana on 25...30 mg/m², manustatuna üks kord nädalas. Kombinatsioonravi
korral on raviskeem määratletud raviprotokolliga. Võib kasutada tavapärast annust (25...30 mg/m²), kuid
manustamiskordade arvu peab vähendama vastavalt raviskeemile, nt manustades iga kolmanda nädala 1.
ja 5. päeval või iga kolmanda nädala 1. ja 8. päeval.

Kaugelearenenud või metastaatiline rinnanäärmevähk
Tavapärane annus on 25...30 mg/m², manustatuna üks kord nädalas.

Maksimaalne talutav annus manustamiskorra kohta: 35, 4 mg/m2 kehapindala kohta.

Vinorelbine BMM Pharma"t ei soovitata kasutada laste raviks, kuna andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta
on ebapiisavad.

Eakad
Annuse vähendamine ei ole vajalik, kuid suuremat tundlikkust toksilisuse tekkeks ei saa välistada.

Tugevalt vähenenud maksatalitlusega patsientide puhul on vajalik ettevaatus ning hoolikas verenäitajate
jälgimine. Võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine (vt lõik 4.4 ja 5.2).

Vähenenud neerutalitlusega patsientidel ei pea annust kohandama (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

- Intratekaalne manustamine
- Ülitundlikkus vinorelbiini või teiste vinca alkaloidide suhtes
- Neutrofiilsete granulotsüütide arv <1500/mm3 või raske infektsioon ravi ajal või vahetult enne seda (2
nädala jooksul)
- Trombotsüütide arv alla 75000/mm3
- Rasedus
- Imetamine tuleb vinorelbiinravi ajaks katkestada (vt lõik 4.6)
- Raske maksakahjustus, mis ei ole seotud kasvajalise protsessiga
- Fertiilses eas naised, kes ei kasuta efektiivset rasestumisvastast vahendit (vt lõik 4.4 ja 4.6)
- Kombinatsioonis kollapalaviku vaktsiiniga (vt lõik 4.5)

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult intravenoosseks manustamiseks.

Ravi ajal peab hoolikalt jälgima verenäitajaid (hemoglobiinisisalduse, leukotsüütide, neutrofiilide ja
trombotsüütide arvu määramine enne iga manustamist), sest hematopoeesi pärssimine on ravi ajal
vinorelbiiniga peamine kõrvaltoime.

· Neutropeenia, mis ei ole kumuleeruv, madalseisuga 7...14 päeva pärast ravimi manustamist
ning pöördub kiiresti 5...7 päevaga, on peamine annust limiteeriv kõrvaltoime. Kui neutrofiilsete
granulotsüütide üldarv on alla 1500/mm3 ja/või trombotsüütide
üldarv on alla 75000/mm3, peab ravi katkestama kuni seisundi paranemiseni.
· Kui patsiendil ilmnevad infektsioonile viitavad nähud või sümptomid, peab patsienti otsekohe
uurima.
· Eelneva südame isheemiatõvega patsientide puhul peab olema eriti ettevaatlik.
· Maksa puuduliku eliminatsioonivõime kliiniline tähtsus ei ole teada, mistõttu ei saa anda
täpseid annustamissoovitusi. Sellegipoolest oli farmakokineetika uuringus maksakahjustusega
patsientidele manustatud suurim annus 20 mg/m2 (vt lõik 5.3). Raske maksapuudulikkusega
patsientide korral peab olema ettevaatlik ning jälgima hoolikalt hematoloogilisi näitajaid.
· Vinorelbine BMM Pharma"t ei tohi manustada samaaegselt lokaalse kiiritusraviga maksa
piirkonnas.
· Vinorelbine BMM Pharma ei tohi puutuda kokku silmadega; see võib põhjustada tugevat ärritust
ja isegi sarvkesta haavandit, kui ravimit piserdada surve all. Kui see juhtub, tuleb silma kohe pesta
füsioloogilise lahusega ja võtta ühendust silmaarstiga.
· CYP3A4 tugevatoimelised inhibiitorid või indutseerijad võivad mõjutada vinorelbiini
kontsentratsiooni, mistõttu peab olema ettevaatlik (vt lõik 4.5).
· Seda ravimit ei soovitata samaaegselt manustada koos nõrgendatud elusvaktsiinidega.
· Vältimaks bronhospasmi tekke ohtu ­ eriti kombinatsioonravis mitomütsiin C-ga ­ peab
kaaluma asjakohast profülaktikat. Ambulatoorseid patsiente peab nõustama, et düspnoest peab
arsti informeerima.
· Vähese renaalse eritumise tõttu ei ole farmakokineetilisi põhjendusi annuse vähendamiseks
neerukahjustusega patsientide ravi korral.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, seega on põhimõtteliselt
,,naatriumivaba".

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kombinatsioonravi vinorelbiini ja teiste müelotoksiliste ravimitega võimendab tõenäoliselt
müelosupressiivseid kõrvaltoimeid.

CYP3A4 on peamine ensüüm, mis osaleb vinorelbiini metabolismis ja kombinatsioonravi selle
isoensüümi indutseerivate (nt fenütoiin, fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna) või
inhibeerivate ravimitega (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin,
klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Vinorelbiin on P-glükoproteiini substraat ja samaaegne ravi seda transportvalku pärssivate (nt ritonaviir,
klaritromütsiin, tsüklosporiin, verapamiil, kinidiin) või indutseerivate ravimitega (vt loetelu CYP3A4
indutseerijatest eespool) võib mõjutada vinorelbiini kontsentratsiooni.

Vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsiooni korral (väga sagedane kombinatsioon) ei ole ilmnenud
vinorelbiini farmakoloogilisi omadusi mõjutavaid koostoimeid. On siiski täheldatud granulotsütopeenia
esinemissageduse tõusu vinorelbiini ja tsisplatiini kombinatsioonravi saavatel patsientidel, võrreldes
vinorelbiini monoteraapiaga.

Vinca alakloidide ja mitomütsiin C samaaegne manustamine suurendab bronhospasmi tekkeriski (vt
lõigud 4.4 ja 4.8).

Kasvajaliste haigustega kaasneva suurenenud tromboosiohu tõttu rakendatakse sageli antikoagulatiivset
ravi. Haigustega seotud hüübivuse suure individuaalse varieeruvuse tõttu ning antikoagulantide ja
kasvajavastase kemoteraapia koostoime tõttu, on juhul, kui on otsustatud patsienti ravida suukaudsete
antikoagulantidega, vajalik sagedamini kontrollida INR (International Normalised Ratio) väärtust.

Kollapalaviku vaktsiin on vastunäidustatud potentsiaalse fataalse süsteemse vaktsiinhaiguse tõttu.

Elusvaktsiinide (v.a. kollapalaviku vaktsiin) samaaegne manustamine ei ole soovitatav süsteemse,
potentsiaalselt fataalse haiguse ohu tõttu. Risk on suurem patsientidel, kelle immuunsüsteem on pärsitud
kaasuva haiguse tõttu. Sellisel juhul peab kasutama inaktiveeritud vaktsiine (poliomüeliit).

Fenütoiin: samaaegset kasutamist ei soovitata. Fenütoiini seedetraktist imendumise vähenemise ning
suurenenud hepaatilise metabolismi tõttu võib suureneda krampide või toksilisuse tekkerisk või väheneda
vinorelbiini toime.

Itrakonasool: samaaegset kasutamist ei soovitata seoses potentsiaalselt suurenenud neurotoksilisusega.

Tsüklosporiin ja takroliimus: peab arvestama tugevama immuunosupressioooni ja lümfoproliferatsiooni
ohuga.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Vinorelbiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Reproduktiivsuse loomuuringutes oli
vinorelbiin embrüo- ja fetoletaalne ning teratogeenne. Seda ravimit ei tohi kasutada raseduse ajal.
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal Vinorelbine BMM Pharma"ga kasutama efektiivseid
rasestumisvastaseid vahendeid ning informeerima arsti rasestumisest. Kui patsient rasestub ravi ajal, peab
teda informeerima võimalikust ohust vastsündinule ja hoolikalt jälgima. Peab kaaluma geneetilist
konsultatsiooni.

Imetamine
Ei ole teada, kas vinorelbiin eritub rinnapiima. Enne ravi alustamist Vinorelbine BMM Pharma"ga peab
imetamise lõpetama.

Fertiilsus
Vinorelbiinil võib olla genotoksiline toime. Seetõttu ei soovitata vinorelbiiniga ravitud meestel eostada
last kuni 6 kuu (minimaalselt 3 kuu) jooksul pärast ravi lõppu. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal
kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Enne ravi alustamist on soovitatav kaaluda sperma
konserveerimise võimalust, kuna ravi vinorelbiiniga võib põhjustada pöördumatut viljatust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis esinesid üksikjuhtudest sagedamini, on esitatud organsüsteemide kaupa,
rühmitatuna sageduse alusel. Esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: väga sage (1/10); sage (
1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000, <1/100); harv (1/10000, <1/1000); väga harv (<1/10000), teadmata (ei
saa hinnata olemaolevate andmete alusel).

Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: infektsioon.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage: neutropeenia, aneemia.
Sage: trombotsütopeenia, febriilne neutropeenia, potentsiaalselt fataalne neutropeeniline sepsis.

Immuunsüsteemi häired:
Sage: allergilised reaktsioonid (nahareaktsioonid, hingamisteede reaktsioonid).

Ainevahetus- ja toitumishäired
Harv: hüponatreemia.
Väga harv: antidiureetilise hormooni sekretsioonihäire (SIADH).

Närvisüsteemi häired
Väga sage: kõõluste süvareflekside kadumine.
Sage: paresteesia sensoorsete ja motoorsete sümptomitega, Guillaini-Barré sündroom
Harv: alajäsemete nõrkus

Südame häired
Harv: südame isheemiatõbi, nt stenokardia, elektrokardiogrammi muutused, müokardiinfarkt.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: düspnoe, bronhospasm.
Harv: interstitsiaalne kopsuhaigus.

Seedetrakti häired
Väga sage: kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, ösofagiit, isukaotus.
Harv: pankreatiit, paralüütiline iileus (vt ka närvisüsteemi häired).

Maksa ja sapiteede häired
Väga sage: maksafunktsiooni laboratoorsete näitajate ebanormaalsed väärtused (üldbilirubiini, alkaalse
fosfataasi, aspartaadi aminotransferaasi, alaniini aminotransferaasi tõus).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga sage: alopeetsia.
Aeg-ajalt: nahareaktsioonid.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: müalgia, artralgia.
Harv: valu lõualuudes.

Neerude ja kuseteede häired
Sage: kreatiniinisisalduse tõus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: väsimus, palavik, erineva lokalisatsiooniga valud, asteenia, süstekoha erüteem, süstekoha valu,
süstekoha värvuse muutus, süstekoha flebiit.
Harv: süstekoha nekroos.

Toksilisusastmed WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) klassifikatsiooni alusel.

Infektsioonid ja infestatsioonid
Infektsioonid võivad tekkida sageli, peamiselt luuüdi supressiooni tõttu.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Luuüdi pärssimine, mille tulemuseks on peamiselt neutropeenia (3. aste: 24,3%; 4. aste: 27,8%), on
pöörduv 5...7 päevaga ja ajas mittekumulatiivne.
Febriilne neutropeenia ja neutropeeniline sepsis, mis mõnel juhul (1,2%) osutus fataalseks.
Võivad tekkida aneemia (3...4 aste: 7,4%) ja trombotsütopeenia (3...4. aste: 2,5%), kuid on harva tõsised.

Immuunsüsteemi häired
Allergilised reaktsioonid (nahareaktsioonid, hingamisteede reaktsioonid).

Ainevahetus- ja toitumishäired
Teatatud on tõsise hüponatreemia ja antidiureetilise hormooni sekretsioonihäire (SIADH) tekkest.

Närvisüsteemi häired
Neuroloogilised kõrvaltoimed (3. aste: 2,6%; 4.aste 0,1%, k.a kõõluste süvareflekside kadumine).
Väga harva Guillaini-Barré sündroom.
Kauakestva ravi korral on teatatud alajäsemete nõrkusest.
Sensoorsete ja motoorsete sümptomitega paresteesiad (3...4. aste: <3%). Need sümptomid on tavaliselt
pöörduvad pärast ravi lõpetamist.
Toimed autonoomsele närvisüsteemile, mis põhjustab soolepareesi ja kõhukinnisust. Harva on tulemuseks
paralüütiline iileus (<3%). Vt ka ,,Seedetrakti häired".

Südame häired
Südame isheemiatõbi (stenokardia ja/või elektrokardiogrammi muutused, müokardi infarkt).

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sarnaselt teiste vinca alkaloididega, võib ravi ajal vinorelbiiniga tekkida düspnoe ja bronhospasm.

Harva on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse tekkest, eriti vinorelbiini ja mitomütsiini
kombinatsioonravi saanud patsientidel.

Seedetrakti häired
Stomatiit (1. aste: 7,6%; 2. aste: 3,6%; 3. aste: 0,7%; 4. aste: 0,1% monoteraapia korral vinorelbiiniga) ja
ösofagiit. Iiveldus ja oksendamine (1. aste. 19,9%; 2. aste: 8,3%; 3. aste: 1,9%; 4. aste: 0,3%). Neid
kõrvaltoimeid leevendab antiemeetiline ravi.
Kõhukinnisus on peamine sümptom (3...4. aste: 2,7%), mis harva areneb paralüütiliseks iileuseks (3...4.
aste: 4,1%) nii vinorelbiini monoteraapia kui kombinatsioonravi korral. Võib tekkida kõhulahtisus,
enamasti kerge või mõõdukas.
Paralüütilise iileuse korral võib ravi jätkata, kui normaalne soolefunktsioon on taastunud. Teatatud on
pankreatiidi tekkest. Anoreksia (1...2. aste: 14%; 3. aste: 1%).

Maksa ja sapiteede häired
Teatatud on maksafunktsiooni laboratoorsete näitajate mööduvast tõusust (1...2. aste) ilma kliiniliste
sümptomiteta (üldbilirubiin, alkaalne fosfataas, ASAT 27,6% ja ALAT 29,3%).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Võib tekkida alopeetsia, enamasti kerge (3...4. aste: 4,1%, monoteraapia korral vinorelbiiniga). On
teatatud vinorelbiini põhjustatud nahareaktsioonidest nagu lööve, sügelus, urtikaaria, käte ja jalgade
erüteem.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Artralgia, k.a. valu lõualuudes ja müalgia.

Neerude ja kuseteede häired
Teatatud on vere kreatiniinisisalduse tõusust.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sarnaselt teiste vinca alkaloididega on vinorelbiinil mõõdukas ville tekitav toime.
Vinorelbiiniga ravitud patsiendid on kogenud väsimust, palavikku, asteeniat, erineva lokalisatsiooniga
valu, sh valu rindkeres ja kasvajapiirkonnas. Süstekoha reaktsioonide hulka kuuluvad erüteem, põletav
valu, veeni värvuse muutus ja lokaalne flebiit (3. aste: 3,6%; 4. aste. 0,1%, monoteraapia korral
vinorelbiiniga). Täheldatud on paikse nekroosi teket. Veenikanüüli või ­kateetri õige paigaldus ja
manustamisjärgne rohke veeniloputus võib nende kõrvaltoimete teket piirata.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada tõsist luuüdi pärssimist kaasuva palaviku ja infektsiooniga, teatatud on
ka paralüütilise iileuse tekkest. Soovitatakse sümptomaatilist ravi, mis hõlmab vereülekannet ja laia
toimespektriga antibiootikumravi. Spetsiifilist antidooti ei teata.

Kuna intravenoosselt manustatud vinorelbiinile puudub antidoot, siis soovitatakse üleannustamise
korral sümptomaatiliste meetmete rakendamist, nt:
- elumärkide pidev kontroll ja patsiendi hoolikas jälgimine,
- igapäevane vererakkude arvu määramine, et tuvastada vereülekande või kasvufaktorite manustamise ja
intensiivravi vajadus ning minimeerida infektsiooniohtu,
- paralüütilise iileuse preventsioon või ravimeetmed,
- vereringe ja maksafunktsiooni kontroll,
- infektsioossete komplikatsioonide korral on vajalik ravi laia toimespektriga antibiootikumidega.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: vinca alkaloidid ja analoogid, ATC-kood: L01CA04
Vinorelbiin on vinca alkaloidide perekonda kuuluv tsütostaatiline ravim.

Vinorelbiin pärsib tubuliini polümerisatsiooni ja seondub eelistavalt mitootiliste mikrotuubulitega,
kahjustades aksonaalseid mikrotuubuleid ainult suurtes kontsentratsioonides. Tubuliini spiraliseerumist
indutseeritakse vähem kui vinkristiini mõjul. Vinorelbiin blokeerib mitoosi G2-M juures, põhjustades
rakkude suremist vahepealses faasis või järgmises mitoosis.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Intravenoosse manustamise järgselt iseloomustab vinorelbiini kontsentratsiooni-aja profiili veres kolm
eksponentsiaalset eliminatsiooni kõverat. Terminaalne poolväärtusaeg on keskmiselt 40 tundi.
Verekliirens on kiire, olles lähedane hepaatilisele verevoolule, keskmiselt 0,72 l/h/kg (intervall 0,32...1,26
l/h/kg), samal ajal kui jaotusruumala püsitasakaalu tingimustes on suur, keskmiselt 21,2 l/kg, mis viitab
laialdasele jaotumisele kudedes.
Seondumine plasmavalkudega on nõrk (13,5%), kuid seondumine vererakkudega, eriti trombotsüütidega
(78%) tugev.

Intravenoosselt manustatud vinorelbiini farmakokineetika on lineaarne kuni annuseni 45 mg/m2.
Vinorelbiin metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel ja põhimetaboliit on 4-O-
deatsetüülvinorelbiin. Renaalne eliminatsioon on vähene (<20% annusest) ning peamiselt muutumata
kujul. Eritumine sapiga on kõige tähtsam eliminatsioonitee nii muutumatule vinorelbiinile, kui selle
metaboliitidele.
Vähenenud neerutalitluse mõju vinorelbiini eritumisele ei ole hinnatud, kuid annuse vähendamine madala
renaalse eritumise tõttu ei ole vajalik.

Maksametastaasidega patsientidel muutus vinorelbiini keskmine kliirens alles maksa 75% haaratuse
korral. 6-l mõõduka maksatalitluse häirega patsiendil (bilirubiin 2 x ULN (normväärtuse ülapiir) ja
aminotransferaasid 5 x ULN), kellele manustati annuseid kuni 25 mg/m2, ja 8-l tõsise maksatalitluse
häirega patsiendil (bilirubiin >2 x ULN ja aminotransferaasid >5 x ULN), kellele manustati annuseid kuni
20 mg/m2, oli keskmine kogukliirens sarnane normaalse maksatalitlusega patsientide omaga. Need
andmed on siiski liiga piiratud, otsustamaks eliminatsiooni üle langenud maksatalitlusega patsientidel,
mistõttu peab olema ettevaatlik tõsise maksakahjustusega patsientide ravimisel ning jälgima hoolikalt
verenäitajaid (vt lõik 4.2 ja 4.4).

On kindlaks tehtud tugev seos veres püsimise ning leukotsüütide ja polünukleaarsete leukotsüütide
arvu languse vahel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal
Vinorelbiin põhjustas loomuuringutes aneuploidsust ja polüploidsust. Võib eeldada, et vinorelbiin on ka
inimesele genotoksiline (põhjustades aneuploidsust ja polüploidust). Kartsinogeensusuuringute tulemused
rottidel ja hiirtel olid negatiivsed, kuid uuriti ainult väikeste annuste mõju.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud
Reproduktiivsusuuringutes loomadega täheldati toimet subterapeutiliste annuste korral. Täheldati embrüo
ja fetotoksilisust, nt intrauteriinse arengu peetust ja hilinenud luustumist. Emasloomale toksiliste annuste
korral täheldati teratogeenset toimet (selgroolülide kokkukasvamine, puuduvad roided). Lisaks vähenesid
spermatogenees ja sekretsioon eesnäärmes ja seemnepõiekestes, kuid fertiilsus rottidel ei langenud.

Farmakoloogiline ohutus
Ahvidel ja koertel teostatud farmakoloogilise ohutuse uuringud ei näidanud kõrvalmõju
kardiovaskulaarsüsteemile.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks).
Süstevesi.

6.2 Sobimatus

· Vinorelbine BMM Pharma"t ei tohi lahjendada leeliseliste lahustega (sademe tekkimise oht).
· Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi ravimit segada teiste ravimitega, v.a nendega, mis on
loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Müügipakend: 2 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist:
Mikrobioloogilisest seisukohast lähtuvalt tuleb lahus koheselt ära kasutada. Koheselt kasutamata
infusioonilahuse säilitusaja ja -tingimuste eest vastutab kasutaja ning tavaliselt ei tohi need ületada 24
tundi temperatuuril 2...8°C, välja arvatud juhul, kui lahuse valmistamine toimus kontrollitud ja
valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

Müügipakend: Hoida külmkapis (2...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest
kaitstult.

Lahjendatud ravimi säilitamistingimused vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitu klaasviaal (tüüp I) fluororesiiniga lamineeritud butüülkummikorgiga ja ärarebitava
alumiiniumkattega.

Pakendi suurused: 1ml, 10 x 1 ml, 5 ml, 10 x 5 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Vinorelbine BMM Pharma´t tohivad ette valmistada ja manustada ainult väljaõppinud töötajad. Vajalik on
sobiva ohutusvarustuse, ühekordselt kasutatavate kinnaste, näomaski ja ühekordselt kasutatava põlle
kandmine. Maha voolanud või lekkinud preparaat tuleb ära pühkida.
Silma sattumist peab rangelt vältima. Silma sattumise korral peab silma otsekohe pesema füsioloogilise
soolalahusega.
Lõpetamisel peab kõik pinnad, mis ravimiga kokku puutusid, hoolikalt puhastama ning pesema käsi ja
nägu.
Vinorelbine BMM Pharma sobib tavalisest klaasist viaalide, PVC või vinüülatsetaatkottide ja PVC-
infuseerimisvahenditega.

Vinorelbine BMM Pharma"t võib manustada aeglase boolussüstena (5...10 minutit) pärast lahjendamist
20...50 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega või lühiajalise infusioonina
(20...30 minutit) pärast lahjendamist 125 ml füsioloogilise soolalahuse või 50 mg/ml (5%)
glükoosilahusega. Manustamisele peab alati järgnema füsioloogilise soolalahuse infusioon veeni
loputamiseks.

Vinorelbine BMM Pharma"t võib manustada ainult veeni. On väga oluline enne infusiooni veenduda, et
kanüül oleks õigesti paigaldatud. Kui Vinorelbine BMM Pharma infiltreerub manustamise ajal
ümbritsevasse koesse, võivad tekkida märkimisväärsed ärritusnähud. Sellisel juhul tuleb infusioon
katkestada, loputada veeni füsioloogilise soolalahusega ja allesjäänud annus manustada teise veeni.
Ekstravasatsiooni korral võib glükokortikoide manustada intravenoosselt, et vähendada flebiidi ohtu.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

BMM Pharma AB
Blasieholmsgatan 2
SE-111 48 Stockholm
Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER

623709


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

13.03.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2009.