Puudub Eestis kehtiv müügiluba või meil ei ole andmeid veel

Valtrex - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

Artikli sisukord

Versioon 19 (01.11.2007 KR)
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI

NIMETUS

Valtrex, 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid.


2.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tablett sisaldab 500 mg valatsikloviiri.

INN. Valacyclovirum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM


Õhukese polümeerikattega tablett.


4. KLIINILISED

ANDMED

4.1 Näidustused

Herpes zoster-infektsiooni ravi. Naha ja limaskestade Herpes simplex (sh genitaalherpes) infektsiooni
ravi ja retsidiivi profülaktika.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud.
Herpes zoster-
infektsiooni ravi: 1000 mg 3 korda ööpäevas 7 päeva jooksul.

Herpes simplex-
infektsioonid: 500 mg 2 korda ööpäevas.

Ravi kestus korduvate haigusjuhtude korral on 5 päeva, esmase haigestumise raskematel juhtudel kuni
10 päeva. Haigestumisel tuleb ravimi manustamist alustada võimalikult vara, soovitavalt haiguse
prodromaalperioodil või esmaste haigusnähtude ilmnemisel.

Retsidiveeruvate Herpes simplex-infektsioonide profülaktika: immuunkompetentsetele täiskasvanud
patsientidele ettenähtud annus on 500 mg 1 kord ööpäevas.

Mõned patsiendid, kellel esinevad väga sagedased haiguse retsidiivid (10 või enam korda aastas),
võivad täiendavat kasu saada ööpäevase annuse 500 mg manustamisest väiksemate annustena (250 mg
2 korda ööpäevas).

Immuunpuudulikkusega täiskasvanud patsientidele ettenähtud annus on 500 mg 2 korda ööpäevas.

Lapsed.
Kasutamise kohta lastel puuduvad piisavad andmed.

Eakad patsiendid.
Annuse määramisel eakatele patsientidele peab arvestama võimaliku neerupuudulikkusega (vt
Neerupuudulikkus).
Säilitada tuleb haigete vedelikutasakaal.
1
Versioon 19 (01.11.2007 KR)

Neerupuudulikkusega patsiendid.
Herpes zoster-infektsiooni ravi, Herpes simplex-infektsiooni ravi ja profülaktika ning genitaalherpese
ülekandumise vähendamine neerupuudulikkusega patsientidel:

Ettevaatus on vajalik valatsikloviiri manustamisel neerupuudulikkusega patsientidele.
Säilitada tuleb haigete vedelikutasakaal.

Valtrex`i annust tuleb olulise neerufunktsiooni languse korral vähendada vastavalt alljärgnevale
tabelile:

Kreatiniini kliirens
Näidustus
Valtrex`i annus
ml/min
Herpes zoster
15...30
1 g 2 korda ööpäevas
alla 15
1 g 1 kord ööpäevas
Herpes simplex (ravi)


(500 mg 2 korda ööpäevas)
alla 15
500 mg 1 kord ööpäevas
Herpes simplex (profülaktika):


- immuunkompetentsed


patsiendid
alla 15
250 mg 1 kord ööpäevas
- immuunpuudulikkusega


patsiendid
alla 15
500 mg 1 kord ööpäevas
Genitaalherpese ülekandumise


vähendamine:
alla 15
250 mg 1 kord ööpäevas

Hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb kasutada Valtrex`i annust, mida soovitatakse patsientidele,
kellel on kreatiniini kliirens alla 15 ml/min. Ravimit tuleb manustada pärast hemodialüüsi.

Maksapuudulikkusega patsiendid.
Kerge või mõõduka tsirroosiga patsientidel, kellel maksafunktsioon on säilinud, annust muutma ei
pea. Kaugelearenenud maksatsirroosiga patsientidel tehtud farmakokineetilised uuringud ei näita
vajadust annuse muutmise järele, kuid kliinilised kogemused neil patsientidel on piiratud.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus valatsikloviiri, atsikloviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Veetustumisohuga (eriti eakatel) patsientidel tuleb säilitada vedelikutasakaal.

Neerupuudulikkusega patsiendid ja eakad.
Atsikloviir eritub neerude kaudu, mistõttu on vajalik valatsikloviiri annuse vähendamine
neerupuudulikkusega patsientidel (vt lõik 4.2). Eakatel patsientidel võib sagedamini esineda
neerupuudulikkust, mistõttu peab selles patsientide grupis kaaluma annuste kohandamist. Eakatel ja
neerufunktsiooni häire anamneesiga patsientidel on suurem oht neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks,
seega peab neid patsiente hoolikalt jälgima võimalike kõrvaltoimete suhtes. Teatatud juhtudel on
kõrvalnähud olnud ravi lõpetamisel pöörduvad (vt lõik 4.8).

Genitaalherpes.
Supressiivne ravi Valtrex`iga ei ravi haigusest terveks ega kõrvalda täielikult nakatumise ohtu. Lisaks
Valtrex-ravile on soovitatav kasutada kaitsevahendeid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole täheldatud.

2
Versioon 19 (01.11.2007 KR)
Tsimetidiin ja probenetsiid pikendavad atsikloviiri poolväärtusaega, kuid annust ei pea muutma atsikloviiri
suure terapeutilise laiuse tõttu. Ravimid, mis mõjutavad neerutalitlust, võivad mõjutada ka atsikloviiri
kontsentratsiooni plasmas.

4.6 Rasedus ja imetamine

Valtrex`i kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid, seetõttu tuleb kaaluda ravist loodetava
kasu ja võimaliku ohu vahekorda.

Rasedus. Rasedusregistrites on dokumenteeritud rasedused, mille ajal kasutati Valtrex`i või Zovirax`i
(atsikloviir, valatsikloviiri aktiivne metaboliit) mistahes ravimvormi; nendes on vastavalt 111 ja 1246
prospektiivselt registreeritud rasedust (29 ja 756 said ravi raseduse esimese trimestri ajal). Atsikloviiri
kasutanud emade lastel ei ole registri andmetel täheldatud väärarengute esinemissageduse suurenemist
üldpopulatsiooniga võrreldes ja esinenud väärarengutel puudus kindel iseloom, mis viitaks ühisele
põhjusele. Valatsikloviiri rasedusregistris sisalduvate andmete vähesuse tõttu ei saa teha
usaldusväärseid ja kindlaid järeldusi valatsikloviiri raseduse ajal kasutamise kohta.

Imetamine.
Valatsikloviiri põhimetaboliit atsükloviir eritub rinnapiima. Pärast 500 mg valatsikloviiri suukaudset
manustamist oli atsikloviiri maksimaalne kontsentratsioon rinnapiimas 0,5...2,3 (keskmiselt 1,4)
korda ema seerumi kontsentratsioonist. Rinnapiima ja ema seerumi atsikloviiri AUC suhe oli
vahemikus 1,4...2,6 (keskmiselt 2,2). Keskmine atsikloviiri kontsentratsioon rinnapiimas oli 2,24
g/ml (9,95 M). Kui ema manustab päevas 1 g valatsikloviiri (500 mg x2), siis imik saab
rinnapiimaga 0,61 mg/kg atsikloviiri päevas. Atsikloviiri eliminatsiooni poolväärtusaeg on sarnane nii
rinnapiimas kui seerumis.
Muutumatul kujul valatsikloviiri ei ole leitud rinnapiimast, ema seerumist ega imiku uriinist.
Valtrex`i määramisel imetavale emale peab olema ettevaatlik. Samas kasutatakse Zovirax`i
vastsündinu Herpes simplex infektsiooni raviks intravenoosselt 30 mg/kg ööpäevas.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet hinnates tuleb arvesse võtta patsiendi
kliinilist seisundit ja Valtrex"i kõrvaltoimeid. Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate
käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Toimeaine farmakoloogiliste omaduste põhjal ei ole
neid tegevusi kahjustavat toimet oodata.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevalt on loetletud kõrvaltoimed elundsüsteemide ja esinemissageduse järgi.

Esinemissagedused on toodud järgmiselt:
väga sage 1/10,
sage
1/100 ja < 1/10,
aeg-ajalt
1/1000 ja < 1/100,
harv
1/10000 ja < 1/1000,
väga harv < 1/10000, sealhulgas üksikjuhud.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratud kliiniliste uuringute andmete põhjal, kui uuringutes leidis
tõestust seos valatsikloviiriga (st kõrvaltoime esinemissagedus oli statistiliselt oluliselt erinev
valatsikloviiri ja platseebot kasutanud patsientidel). Kõigi teiste kõrvaltoimete puhul on
esinemissagedus määratud spontaansete ravimi müügiletuleku järgsete andmete põhjal.

Kliiniliste uuringute andmed

Närvisüsteemi häired:
sage:

peavalu.
3
Versioon 19 (01.11.2007 KR)

Seedetrakti häired:
sage:

iiveldus.

Ravimi müügiletuleku järgsed andmed

Vere ja lümfisüsteemi häired:
väga harv:
leukopeenia, trombotsütopeenia.
Leukopeeniat on täheldatud põhiliselt immuunpuudulikkusega patsientidel.

Immuunsüsteemi häired:
väga harv:
anafülaksia.

Psühhiaatrilised ja närvisüsteemi häired:
harv:

pearinglus, segasus, hallutsinatsioonid, teadvuse häire;
väga harv:
agitatsioon, treemor, ataksia, düsartria, psühhoosi sümptomatoloogia, krambid,
entsefalopaatia, kooma.

Need kõrvaltoimed on enamasti pöörduvad ning tekivad tavaliselt neerukahjustuse või muude
soodustavate tegurite olemasolul (vt lõik 4.4). Organtransplantaatide retsipientidel, kellele manustati
CMV profülaktikaks valatsikloviiri kõrgetes annustes (8 g päevas), esines sagedamini neuroloogilisi
kõrvaltoimeid võrreldes madalamate annustega.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
aeg-ajalt:
hingeldus.

Seedetrakti häired:
harv:

ebamugavustunne
kõhus, oksendamine, kõhulahtisus.

Maksa ja sapiteede häired:
väga harv:
maksaensüümide aktiivsuse mööduv suurenemine.
Aeg-ajalt on kirjeldatud hepatiiti.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
aeg-ajalt:
lööbed, sh fotosensibilisatsioon;
harv:

sügelus;
väga harv:
urtikaaria, angioödeem.

Neerude ja kuseteede häired:
harv:

neerufunktsiooni
häire;
väga harv:
äge neerupuudulikkus, neeruvalu (mis võib olla seotud neerupuudulikkusega).

Uuringud:
raske immuunpuudulikkusega (eriti kaugelearenenud HIV-infektsiooniga) patsientidel, kes on
kliiniliste uuringute ajal saanud valatsikloviiri kestvalt suurtes annustes (8 g päevas), on täheldatud
neerupuudulikkust, mikroangiopaatilist hemolüütilist aneemiat ja trombotsütopeeniat. Selliseid
sümptomeid on leitud patsientidel ka ilma valatsikloviirita.

4.9 Üleannustamine

Valatsikloviiri üleannustamisega seoses on kirjeldatud järgmiseid sümptomeid: segasusseisund,
hallutsinatsioonid, agitatsioon, teadvuse hägunemine, kooma. Esineda võivad iiveldus ja oksendamine.
Ettevaatus on vajalik tahtmatu üleannustamise vältimiseks.
Mitmed üleannustamise juhud on esinenud eakatel neerupuudulikkusega patsientidel, kes said
ebaadekvaatse annuse kohandamise tõttu korduvalt suuremaid ravimiannuseid.

4
Versioon 19 (01.11.2007 KR)
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida mürgistusnähtude suhtes. Valtrex`i üleannustamise korral on võimalik
atsikloviiri organismist eemaldada hemodialüüsi teel.


5. FARMAKOLOOGILISED

OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused


Farmakoterapeutiline grupp: Viirusevastased ained süsteemseks kasutamiseks; Otseselt
viirusevastased ained; Nukleosiidid ja nukleotiidid
ATC-kood: J05AB11

Valatsikloviir on viirusevastane aine, mis on atsükloviiri L-valiini ester. Atsikloviir on puriini
(guaniini) nukleosiidi analoog.

Inimese organismis lõhustub valatsikloviir spetsiifilise hüdrolaasi toimel kiiresti atsikloviiriks ja
valiiniks.

Atsikloviir on viirusevastane aine, spetsiifiline herpesviiruse inhibiitor, mis on in vitro tugeva toimega
I ja II tüüpi Herpes simplex-viiruse ning Varicella zoster-viiruse korral. Valatsikloviir omab toimet ka
tsütomegaloviiruse (CMV), Epstein-Barri viiruse (EBV) ja inimese herpesviirus-6 (HHV-6) suhtes.
Toksilisus peremeesrakkude suhtes on väike. Pärast herpesviiruse poolt nakatatud rakku sisenemist
fosforüleerub atsikloviir atsikloviirmonofosfaadiks, mis toimub viirusspetsiifilise ensüümi
tümidiinkinaasi juuresolekul. See ensüüm esineb ainult herpesviirusest nakatatud rakkudes. Edasine
fosforüleerumine aktiivseks atsikloviirtrifosfaadiks toimub raku kinaaside toimel. Atsikloviirtrifosfaat
inhibeerib herpesviiruse DNA-polümeraasi ning takistab seega edasist viirusliku DNA sünteesi,
mõjutamata samal ajal normaalsete rakkude talitlust.

Normaalse immuunsusega patsientidel, kelle raviks või profülaktikaks kasutatakse atsikloviiri, on viiruse
tundlikkus preparaadi suhtes vähenenud üliharva. Alanenud tundlikkust esineb harva
immuunpuudulikkusega patsientidel nt siirdatud organi või -luuüdiga patsientidel, pahaloomulise kasvaja
raviks kemoteraapiat saanutel ning HI-viirusega nakatunutel.

Resistentsuse põhjuseks arvatakse olevat tümidiinkinaasi puudus organismis, mille tulemusena viirus
põhjustab organismis rohkem kahju. Harvem võib langenud tundlikkuse põhjuseks olla muutus viiruse
tümidiinkinaasi või DNA polümeraasi struktuuris.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast suukaudset manustamist imendub valatsikloviir kiiresti ja hästi ning laguneb peaaegu täielikult
atsikloviiriks ja valiiniks.

1000 mg valatsikloviiri suukaudsel manustamisel on biosaadavus 54%. Toit biosaadavust ei mõjuta.
250...2000 mg valatsikloviiri manustamisel normaalse neerufunktsiooniga tervetele vabatahtlikele
saabub atsikloviiri maksimaalne kontsentratsioon plasmas 10...37 µM (2,2...8,3 µg/ml) 1...2 tunni
möödudes.

Valatsikloviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon moodustab 30...100 min pärast manustamist
ainult 4% atsikloviiri kontsentratsioonist. 3 tunni möödudes ei ole valatsikloviiri verest mõõta
võimalik. Valatsikloviiri ja atsikloviiri farmakokineetika on ühekordse ja korduva annustamise puhul
sarnane. Valatsikloviiri seonduvus plasmavalkudega on väga madal (15%).

Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on valatsikloviiri ühekordsel ja korduval annustamisel
atsikloviiri poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi, lõpp-staadiumis neeruhaigusega patsientidel umbes 14
tundi. Alla 1% manustatud valatsikloviirist on määratav uriinis. Valatsikloviir eritub peamiselt
atsikloviirina ja tema metaboliidina (9-karboksümetoksümetüülguaniin) uriiniga.
5
Versioon 19 (01.11.2007 KR)

Valtrex`i farmakokineetika on sarnane tervetel ja viirusest nakatunud patsientidel, sealhulgas AIDSi
haigetel.

Valatsikloviiri ja atsikloviiri farmakokineetika uuring raseduse lõpus näitas, et atsikloviiri AUC
(kontsentratsioonikõvera alune pindala) oli pärast 1000 mg valatsikloviiri manustamist umbes 2 korda
suurem kui pärast 1200 mg atsikloviiri suukaudset manustamist päevas.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Prekliinilistest uuringutest ei ilmnenud ravimi mutageenset, teratogeenset ega kartsinogeenset toimet,
samuti toimet fertiilsusele.


6. FARMATSEUTILISED

ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, povidoon, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid,
puhastatud vesi.
Tableti kate:
hüdroksüpropüülmetüültselluloos, titaandioksiid, polüetüleenglükool, polüsorbaat 80 (ainult 500 mg
tabletil), puhastatud vesi, sinine trükitint FT203 (briljantsinine E133), karnaubavaha.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg


500 mg tablettidel 3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Mitte hoida temperatuuril üle 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on blisterpakendites (polüvinüülkloriid/alumiiniumfoolium).

500 mg tabletid, 10 tk pakendis.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Glaxo Wellcome Operations
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 OHE
Ühendkuningriik
6
Versioon 19 (01.11.2007 KR)


8.
MÜÜGILOA NUMBRID


Valtrex 500 mg tabletid: 141696


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV


Valtrex 500 mg tabletid: 13.08.1996/07.12.2001


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV


Ravimiametis kinnitatud mais 2008

7