ATC Kood: L04AL01

Toimeaine: alfaefgartigimood

Tootja: Argenx

Artikli sisukord

Näidustus: Vyvgart on näidustatud - lisaks standardravile atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade suhtes positiivsete generaliseerunud myasthenia gravis'ega täiskasvanud patsientide raviks. - monoteraapiana progresseeruva või retsidiveeruva aktiivse kroonilise põletikulise demüeliniseeriva polüneuropaatia raviks täiskasvanud patsientidel pärast eelnevat ravi kortikosteroidide või immunoglobuliinidega.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Vyvgart ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Vyvgart Vyvgart sisaldab toimeainena alfaefgartigimoodi. Alfaefgartigimood seondub organismis valguga, mida nimetatakse neonataalseks Fc-retseptoriks ja blokeerib selle. Neonataalse Fc-retseptori blokeerimisega vähendab alfaefgartigimood IgG autoantikehade taset, mis on inimese enda kehaosi ekslikult ründavad immuunsüsteemi valgud.

Milleks Vyvgarti kasutatakse Vyvgarti kasutatakse koos tavaraviga generaliseerunud myasthenia gravis’e, lihasnõrkust põhjustava autoimmuunhaiguse raviks täiskasvanutel. Generaliseerunud myasthenia gravis võib mõjutada mitut lihasrühma kogu organismis. Seisund võib põhjustada ka õhupuudust, äärmist väsimust ja neelamisraskusi.

Generaliseerunud myasthenia gravis’ega patsientidel ründavad ja kahjustavad IgG autoantikehad närvivalke, mida nimetatakse atsetüülkoliini retseptoriteks. Nende kahjustuste tõttu ei saa närvid panna lihaseid tavapärasel viisil kokku tõmbuma, mis viib lihasnõrkuse ja liikumisraskuste tekkeni. Vyvgart võib neonataalse Fc-retseptoriga seondumise teel ja autoantikehade taseme alandamise kaudu parandada lihaste kokkutõmbumisvõimet ning vähendada haiguse sümptomeid ja nende mõju igapäevasele tegevusele.

2. Mida on vaja teada enne Vyvgarti kasutamist

Vyvgarti ei tohi kasutada

kui olete alfaefgartigimoodi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Vyvgarti kasutamist pidage nõu oma arstiga. V klassi raskusaste Ameerika myasthenia gravis’e hindamissüsteemi alusel Teie arst ei pruugi teile seda ravimit välja kirjutada, kui teil on hingamisaparaat generaliseerunud myasthenia gravis’e lihasnõrkuse tõttu (müasteeniline kriis).

Infektsioonid Ravi Vyvgartiga võib vähendada teie loomulikku vastupanuvõimet infektsioonidele. Seetõttu, kui teil esineb infektsioone, teavitage oma arsti enne ravi alustamist Vyvgartiga.

Infusioonireaktsioonid ja allergilised reaktsioonid Vyvgart sisaldab valku, mis võib mõnel inimesel põhjustada reaktsioone, nagu lööve ja kihelus. Vyvgart võib põhjustada anafülaktilist reaktsiooni (tõsine allergiline reaktsioon). Kui teil tekivad infusiooni ajal või pärast seda allergilised reaktsioonid, nagu näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus, minestustunne või nahalööve, rääkige sellest otsekohe oma arstile. Ravi ajal ja 1 tunni jooksul pärast ravi jälgitakse teid infusiooni- või allergilise reaktsiooni nähtude suhtes.

Immuniseerimine (vaktsineerimine) Informeerige oma arsti, kui teid on viimase 4 nädala jooksul vaktsineeritud või kui plaanite lähiajal vaktsineerida.

Lapsed ja noorukid Ärge andke seda ravimit alla 18‑aastastele lastele, sest Vyvgarti ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid Üle 65‑aastaste patsientide raviks ei ole vaja rakendada erilisi ettevaatusabinõusid.

Muud ravimid ja Vyvgart Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Vyvgart ei mõjuta eeldatavasti autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Vyvgart sisaldab naatriumi Ravimpreparaat sisaldab 33,2 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) igas viaalis. See on võrdne 1,7%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatavast ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. See ravim muudetakse manustamiskõlblikuks naatriumi sisaldava lahusega ning seda tuleb patsiendi ööpäevase naatriumiannuse arvestamisel arvesse võtta.

Vyvgart sisaldab polüsorbaati Ravimpreparaat sisaldab 8,2 mg polüsorbaat 80-t igas viaalis, mis vastab 0,4 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Öelge oma arstile, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Vyvgarti kasutada

Ravi määrab arst või muu tervishoiuteenuse osutaja. Teie tervishoiuteenuse osutaja kõigepealt lahjendab ravimit. Lahjendatud lahus manustatakse tilgutikotist läbi vooliku otse ühte veeni 1 tunni jooksul. Millist Vyvgarti annust te saate ja kui sageli Saadav annus sõltub teie kehakaalust ja seda manustatakse tsüklitena, üks infusioon nädalas 4 nädala jooksul. Teie arst otsustab, millal on vaja täiendavaid ravitsükleid. Juhised tervishoiuteenuse osutajale selle ravimi õige kasutamise kohta on toodud selle dokumendi lõpus.

Kui te saate Vyvgarti rohkem, kui ette nähtud Kui te kahtlustate, et teile on kogemata manustatud ettenähtud annusest rohkem Vyvgarti, pidage nõu oma arstiga.

Kui te unustate Vyvgarti manustamise vastuvõtuaja Kui te unustate vastuvõtule minna, võtke kohe ühendust oma arstiga ja vaadake allolevat lõiku „Kui te lõpetate Vyvgarti kasutamise“.

Kui te lõpetate Vyvgarti kasutamise Vyvgartiga ravimise katkestamine või lõpetamine võib põhjustada generaliseerunud myasthenia gravis’e sümptomite taasteket. Enne ravi lõpetamist Vyvgartiga pidage nõu oma arstiga. Teie arst arutab teiega võimalikke kõrvaltoimeid ja riske. Teie arst soovib teid samuti hoolikalt jälgida.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Arst arutab teiega võimalikke kõrvaltoimeid ning selgitab teile enne ravi alustamist Vyvgartiga kaasnevaid riske ja kasu.

Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui märkate: infusiooni ajal või pärast seda tõsise allergilise reaktsiooni (anafülaktiline reaktsioon) nähtusid, nagu näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus, minestustunne või nahalööve. Kui te ei ole kindel, millised alltoodud kõrvaltoimed on, paluge oma arstil neid selgitada.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

nina ja kurgu (ülemiste hingamisteede) infektsioonid.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

valu või põletustunne urineerimise ajal, mis võib olla kuseteede infektsiooni tunnus
kopsusiseste hingamisteede põletik (bronhiit)
lihasvalu (müalgia)
peavalu Vyvgarti manustamise ajal või pärast seda
iiveldus.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

allergilised reaktsioonid infusiooni ajal või pärast seda: näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus kahvatu nahk, nõrk ja kiire pulss või minestustunne äkiline lööve, sügelus või nõgestõbi.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Vyvgarti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate nähtavaid osakesi ja/või viaalis oleva vedeliku värv on muutunud.

Ravimit tuleb kasutada kohe pärast lahjendamist ja infundeerimine tuleb lõpetada 4 tunni jooksul pärast lahjendamist. Laske lahjendatud lahusel enne manustamist toatemperatuurini soojeneda. Infundeerimine tuleb lõpetada 4 tunni jooksul pärast külmkapist väljavõtmist.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Vyvgart sisaldab Toimeaine on alfaefgartigimood.

Iga 20 ml viaal sisaldab 400 mg alfaefgartigimoodi (20 mg/ml).

Teised koostisosad on:

Histidiin
Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat
Metioniin
Naatriumkloriid
Sahharoos
Arginiinvesinikkloriid
Polüsorbaat 80 (E433)
Süstevesi

Kuidas Vyvgart välja näeb ja pakendi sisu Vyvgart on steriilne kontsentraat intravenoosseks (IV) infusiooniks (20 ml viaalis, pakend sisaldab 1 viaali). Vyvgart on vedelik. See on värvitu kuni kergelt kollakas, selge kuni peaaegu selge.

Müügiloa hoidja ja tootja argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva argenx BV argenx BV Tél/Tel: +32 (0)9 39 69 394/+32 (0)800 54 477 Tel: +370 (0)800 80 052 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. България Luxembourg/Luxemburg argenx BV argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 Tél/Tel: +352 800 25 233 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország argenx BV argenx BV Tel: +420 800 040 854 Tel.: +36 800 88 578 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland argenx Germany GmbH argenx BV Tel: +49 (0) 800 180 3963 Tel: +31 (0)800 023 2882 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge argenx BV argenx BV Tel: +372 800 010 0919 Tlf: +47 800 62 225 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Medison Pharma Greece Single Member Societe argenx BV Anonyme Tel: +43 (0)800 017936 Τηλ: +30 210 0100 188 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska argenx Spain S.L. argenx BV Tel: +34 900 876 188 Tel.: +48 800 005 155 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. France Portugal argenx France SAS argenx Spain S.L. Sucursal Em Portugal Tél: +33 (0)1 88 89 89 92 Tel: +351 800 180 844 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România argenx BV argenx BV Tel: +385 (0)800 806 524 Tel: +40 (0)800 360 912 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija argenx BV argenx BV Tel: +353 1800 851 868 Tel: +386 (0)80 688 955 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Ísland Slovenská republika argenx BV argenx BV Sími: +354 800 4422 Tel: +421 (0)800 002 646 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland argenx Italia s.r.l argenx BV Tel: +39 800 729 052 Puh/Tel: +358 (0)800 412 838 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige argenx BV argenx BV Τηλ: +357 800 77 122 Tel: +46 (0)20 12 74 56 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Kasutusjuhend tervishoiutöötajatele, kes käitlevad Vyvgarti

1. Kuidas Vyvgarti turustatakse?

Üks viaal sisaldab 400 mg alfaefgartigimoodi kontsentratsioonil 20 mg/ml, mis tuleb lahjendada 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuses.

2. Enne manustamist

Lahustamine ja lahjendamine peab toimuma hea tava reeglite järgi, eriti aseptika suhtes.

Vyvgarti peab manustamiseks ette valmistama kvalifitseeritud tervishoiutöötaja, järgides aseptilist tehnikat.

Alltoodud tabelis esitatud valemi abil arvutatakse välja järgmine:

vajalik Vyvgarti annus patsiendi kehakaalu põhjal soovitatava annuse 10 mg/kg korral. Üle 120 kg kaaluvatel patsientidel kasutage annuse arvutamiseks kehakaalu 120 kg. Maksimaalne koguannus infusiooni kohta on 1200 mg. Iga viaal sisaldab 400 mg alfaefgartigimoodi kontsentratsioonil 20 mg/ml.
Vajalik viaalide arv.
9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse maht. Lahjendatud ravimi kogumaht on 125 ml.

Tabel 1. Valem

1. samm – arvutage annus (mg) 10 mg/kg × kaal (kg)

2. samm – arvutage kontsentraadi maht (ml) annus (mg) ÷ 20 mg/ml

3. samm – arvutage viaalide arv kontsentraadi maht (ml) ÷ 20 ml

4. samm – arvutage 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi 125 ml – kontsentraadi maht (ml) süstelahuse maht (ml)

3. Ettevalmistamine ja manustamine

Ärge manustage Vyvgarti intravenoosse kiir- või boolussüstina.
Vyvgarti tohib manustada ainult intravenoosse infusioonina, nagu on kirjeldatud allpool.

Ettevalmistamine

Kontrollige visuaalselt, et viaali sisu oleks selge kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni kergelt kollakas ja ilma tahkete osakesteta. Kui täheldate nähtavaid osakesi ja/või viaalis oleva vedeliku värv on muutunud, tuleb viaal ära visata. Ärge loksutage viaale.
Aseptilist tehnikat kasutades järgige kogu lahuse lahjendamise ajal järgmisi etappe: Võtke ettevaatlikult steriilse süstla ja nõelaga sobivast arvust viaalidest vajalik kogus Vyvgarti. Visake ära kõik osaliselt kasutatud või tühjad viaalid. Kandke ravimi arvutatud annus infusioonikotti. Lahjendage väljavõetud ravimit arvutatud koguse 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse lisamise teel, nii et selle kogumaht oleks 125 ml. Pöörake lahjendatud ravimit sisaldav infusioonikott ilma loksutamata õrnalt ümber, et tagada ravimi ja lahjendi põhjalik segunemine.

Naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuses lahjendatud alfaefgartigimoodi lahust võib manustada polüetüleenist (PE), polüvinüülkloriidist (PVC), etüleenvinüülatsetaadist (EVA) ning etüleeni ja polüpropüleeni kopolümeerist kottide (polüolefiinidest kottide) ning PE-st, PVC-st ja polüuretaanist/polüpropüleenist infusioonisüsteemide abil koos polüuretaanist (PUR) või PVC-st filtritega, millel on polüeetersulfoonist (PES) või polüvinülideenfluoriidist (PVDF) filtrimembraan.

Manustamine

Vyvgarti peab manustama intravenoosse infusioonina tervishoiutöötaja. Ärge manustage intravenoosse kiir- või boolussüstina.
Enne manustamist kontrollige lahust visuaalselt tahkete osakeste suhtes.
Infundeerige kokku 125 ml lahjendatud ravimit 1 tunni jooksul 0,2 µm filtri abil. Manustage kogu lahus. Pärast preparaadi manustamist tuleb voolikut loputada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.
Manustage kohe pärast lahjendamist ja infundeerige lahjendatud lahus 4 tunni jooksul pärast lahjendamist.
Ravimi kasutusaegne keemilis- ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Mitte lasta külmuda. Enne manustamist tuleb lahjendatud ravimil lasta toatemperatuurini soojeneda. Infundeerimine tuleb lõpetada 4 tunni jooksul pärast külmkapist väljavõtmist. Lahjendatud ravimit ei tohi soojendada muul viisil kui ümbritseva õhu abil.
Infusioonireaktsioonide esinemise korral tuleb infusioon manustada aeglasema kiirgusega, katkestada või lõpetada.
Teisi ravimeid ei tohi infusiooni kõrvalportidesse süstida ega Vyvgartiga segada.

4. Käsitsemise ja säilitamise eritingimused

Hoidke viaale kuni kasutamiseni külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Vyvgart ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Vyvgart Vyvgart sisaldab toimeainena alfaefgartigimoodi. Alfaefgartigimood seondub organismis valguga, mida nimetatakse neonataalseks Fc-retseptoriks ja blokeerib selle. Neonataalse Fc-retseptori blokeerimisega vähendab alfaefgartigimood immunoglobuliin G (IgG) autoantikehade taset, mis on inimese enda kehaosi ekslikult ründavad immuunsüsteemi valgud.

Vyvgarti kasutatakse ka kroonilise põletikulise demüeliniseeriva polüneuropaatia (CIDP), teatud autoimmuunhaiguse raviks täiskasvanutel. CIDP põhjustab lihasnõrkust ja/või tuimust peamiselt jalgades ja kätes. Vyvgart võib kaitsta närve rünnakute eest ning vähendada haiguse sümptomeid ja nende mõju igapäevastele tegevustele.

2. Mida on vaja teada enne Vyvgarti kasutamist

Vyvgarti ei tohi kasutada

kui olete alfaefgartigimoodi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Vyvgarti kasutamist pidage nõu oma arstiga.

V klassi raskusaste Ameerika myasthenia gravis’e hindamissüsteemi alusel Teie arst ei pruugi teile seda ravimit välja kirjutada, kui teil on hingamisaparaat generaliseerunud myasthenia gravis’e lihasnõrkuse tõttu (müasteeniline kriis).

Infektsioonid Ravi Vyvgartiga võib vähendada teie loomulikku vastupanuvõimet infektsioonidele. Seetõttu, kui teil esineb infektsioone, teavitage oma arsti enne ravi alustamist Vyvgartiga.

Süstereaktsioonid ja allergilised reaktsioonid Vyvgart sisaldab valku, mis võib mõnel inimesel põhjustada reaktsioone, nagu lööve ja kihelus. Vyvgart võib põhjustada anafülaktilist reaktsiooni (tõsine allergiline reaktsioon). Kui teil tekivad süstimise ajal või pärast seda allergilised reaktsioonid, nagu näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus, minestustunne või nahalööve, rääkige sellest otsekohe oma arstile.

Immuniseerimine (vaktsineerimine) Informeerige oma arsti, kui teid on viimase 4 nädala jooksul vaktsineeritud või kui plaanite lähiajal vaktsineerida.

Lapsed ja noorukid Ärge andke seda ravimit alla 18‑aastastele lastele, sest Vyvgarti ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid Üle 65‑aastaste patsientide raviks ei ole vaja rakendada erilisi ettevaatusabinõusid.

Muud ravimid ja Vyvgart Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Vyvgart ei mõjuta eeldatavasti autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Vyvgart sisaldab naatriumi Ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali kohta, see tähendab on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Vyvgart sisaldab polüsorbaati Ravimpreparaat sisaldab 2,7 mg polüsorbaat 80 igas viaalis, mis vastab 0,4 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Öelge oma arstile, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Vyvgarti kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Millist Vyvgarti annust te saate ja kui sageli

Generaliseerunud myasthenia gravis

Soovitatav annus on 1000 mg ja seda manustatakse tsüklitena, üks süste nädalas 4 nädala jooksul. Teie arst otsustab, millal on vaja täiendavaid ravitsükleid.

Kui te juba saate Vyvgartiga intravenooset ravi ja soovite muuta selle Vyvgarti subkutaanseks raviks, peate järgmise ravitsükli alguses saama intravenoosse infusiooni asemel subkutaanse süsti.

Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia

Soovitatav annus on 1000 mg, üks süst nädalas. Olenevalt sellest, kuidas te ravile reageerite, võib teie arst kohandada selle sagedusega 1 süst 2 nädala tagant.

Vyvgarti süstimine Vyvgarti manustatakse naha alla süstimise teel (subkutaanselt). Teie ja teie arst peaksite otsustama, kas pärast piisavat väljaõpet võite teie või teie hooldaja Vyvgarti süstida. Esimene enesesüstimine peab toimuma teie tervishoiutöötaja juuresolekul. Pidage meeles, et te ei tohi ise Vyvgarti süstida enne, kui olete saanud tervishoiutöötajalt vastava väljaõppe.

Kui te süstite Vyvgarti või teeb seda teie hooldaja, peate teie või peab teie hooldaja hoolikalt lugema ja järgima manustamisjuhiseid, mis on esitatud selle brošüüri lõpus (vt „Olulised kasutusjuhised“). Kui teil on enesesüstimisega seoses mis tahes küsimusi, pöörduge oma arsti, apteekri või meditsiiniõe poole.

Kui te kasutate Vyvgarti rohkem, kui ette nähtud Kuna Vyvgarti pakutakse ühekordselt kasutatavas viaalis, on ebatõenäoline, et saate seda liiga palju. Kuid kui te olete mures, siis pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kui te unustate võtta annuse või Vyvgarti manustamise vastuvõtuaja Jälgige oma järgmise annuse võtmise aega. Oluline on kasutada Vyvgarti täpselt nii, nagu arst on teile määranud.

Kui te unustate võtta annuse kolme päeva jooksul ajast, mil oleksite pidanud selle võtma, võtke oma annus niipea, kui see teile meelde tuleb, ja seejärel järgige oma esialgset annustamisskeemi.
Kui hilinete annuse võtmisega enam kui kolm päeva, küsige oma arstilt, millal järgmine annus võtta.
Kui te unustate vastuvõtule minna, võtke kohe ühendust oma arstiga.

Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te lõpetate Vyvgarti kasutamise Vyvgartiga ravimise katkestamine või lõpetamine võib põhjustada sümptomite taasteket. Enne ravi lõpetamist Vyvgartiga pidage nõu oma arstiga. Teie arst arutab teiega võimalikke kõrvaltoimeid ja riske. Teie arst soovib teid samuti hoolikalt jälgida.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui märkate: süstimise ajal või pärast seda tõsise allergilise reaktsiooni (anafülaktiline reaktsioon) nähtusid, nagu näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus, minestustunne või nahalööve.

Kui te ei ole kindel, millised alltoodud kõrvaltoimed on, paluge oma arstil neid selgitada.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

nina ja kurgu (ülemiste hingamisteede) infektsioonid
reaktsioonid kohas, kuhu süst tehti, mis hõlmavad punetust, sügelust, valu. Need süstekoha reaktsioonid on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja ilmnevad üldiselt ühe päeva jooksul pärast süstimist.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

valu või põletustunne urineerimise ajal, mis võib olla kuseteede infektsiooni tunnus
kopsusiseste hingamisteede põletik (bronhiit)
lihasvalu (müalgia)
iiveldus

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

allergilised reaktsioonid süstimise ajal või pärast seda: näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus kahvatu nahk, nõrk ja kiire pulss või minestustunne äkiline lööve, sügelus või nõgestõbi.

5. Kuidas Vyvgarti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Vajaduse korral võib avamata viaale hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) kuni 3 päeva. Pärast toatemperatuuril hoidmist võib avamata viaalid panna külmkappi. Külmkapist väljas hoidmise ja toatemperatuuril hoidmise aeg ei tohi ületada 3 päeva. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Vyvgart sisaldab

Toimeaine on alfaefgartigimood. Iga viaal sisaldab 1000 mg alfaefgartigimoodi 5,6 ml. Üks ml sisaldab 180 mg alfaefgartigimoodi.
Teised koostisosad on: rekombinantne inimese hüaluronidaas (rHuPH20), arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, polüsorbaat 80 (E433), naatriumkloriid, sahharoos, süstevesi. Vt lõik 2 „Vyvgart sisaldab naatriumi“.

Kuidas Vyvgart välja näeb ja pakendi sisu Vyvgart on kasutusvalmis kollakas selge kuni veidi hägune lahus, mis on mõeldud subkutaanseks süstimiseks.

Müügiloa hoidja ja tootja argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

България Luxembourg/Luxemburg argenx BV argenx BV Teл.: +359 (0)800 46 273 Tél/Tel: +352 800 25 233 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta argenx BV argenx BV Tlf.: +45 80 25 41 88 Tel: +356 800 65 101 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Deutschland Nederland argenx Germany GmbH argenx BV Tel: +49 (0) 800 180 3963 Tel: +31 (0)800 023 2882 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika argenx BV argenx BV Sími: +354 800 4422 Tel: +421 (0)800 002 646 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Olulised kasutusjuhised Vyvgart 1000 mg süstelahus alfaefgartigimood Subkutaanne kasutamine Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatud ravimi nimetus ja partii number selgelt üles märkida.

Enne Vyvgarti süstimist lugege kindlasti kasutusjuhend läbi ja tehke see endale selgeks. Kui teie või teie hooldaja on valmis Vyvgarti manustama, saate tervishoiutöötajalt väljaõppe, kuidas Vyvgarti süstida. Enne ravimi esmakordset kasutamist peab tervishoiutöötaja teile või teie hooldajale näitama, kuidas Vyvgarti õigesti ette valmistada ja süstida. Vajalik on nõuetekohase enesesüstimise demonstreerimine tervishoiutöötaja järelevalve all. On oluline, et te ei püüaks ravimit süstida enne, kui olete saanud vastava väljaõppe ja teie või teie hooldaja olete kindel, et mõistate, kuidas Vyvgarti kasutada. Kui teil on küsimusi, pidage nõu oma tervishoiutöötajaga.

Oluline teave, mida peate teadma enne Vyvgarti subkutaanset süstimist

Ainult subkutaanseks kasutamiseks.
Viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge hoidke viaale alles, isegi kui need ei ole tühjad.
Ärge kasutage viaali, kui märkate ebatavalist hägusust või nähtavaid osakesi. Ravim peab olema kollakas ja läbipaistev kuni veidi hägune.
Ärge käitlemise ajal viaali loksutage.
Ärge kasutage kahjustatud viaale või viaale, millel puudub kaitsekork. Teatage kahjustatud või korgita viaalidest apteeki ja tagastage need.

Vyvgarti säilitamine

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Mitte lasta külmuda.
Vajaduse korral võib avamata viaale hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) kuni 3 päeva. Pärast toatemperatuuril hoidmist võib avamata viaalid külmkappi tagasi panna. Säilitamise aeg kokku külmkapist väljas ja toatemperatuuril ei tohi ületada 3 päeva.
Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.
Hoida seda ravimpreparaati laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Pakendi sisu 1 viaal Vyvgartiga

Vyvgarti pakendi infoleht ja kasutusjuhend

Lisatarvikud ei kuulu komplekti Lisatarvikuid hoidke toatemperatuuril kuivas kohas Alkoholiga immutatud tampoonid

Süstal, 10 ml

Suurus 18 ülekandenõel, pikkus ≥ 38 mm Kork

Tiibadega infusioonikomplekt, suurus 25, 30 cm voolik, maksimaalne eeltäitmismaht 0,4 ml

Steriilne marlilapp

Plaaster

Teravate esemete mahuti

Tarvikute ettevalmistamine

1. samm

Võtke viaali karp külmkapist välja.

2. samm

Võtke viaal karbist välja ja kontrollige, et:

viaal ei oleks mõranenud, katki, ilma kaitsekorgita või sellel ei oleks kahjustusi;
kõlblikkusaeg ei oleks möödunud.

Kui mõni ülaltoodud tingimustest ei ole täidetud, ärge süstige ja edastage see teave apteegile.

3. samm

Oodake vähemalt 15 minutit, et viaal soojeneks toatemperatuurile. Kontrollige, kas viaalis olev ravim on kollakas, selge kuni veidi hägune ja ei sisalda nähtavaid osakesi.

Ärge püüdke viaali soojendada muul viisil kui lastes sellel toatemperatuuril seista. Ärge loksutage viaali.

4. samm

Koguge kokku kõik järgmised lisatarvikud:

2 alkoholiga immutatud tampooni
1 süstal, 10 ml
1 ülekandenõel, suurus 18
1 tiibadega infusioonikomplekt, suurus 25 G × 30 cm
1 steriilne marlilapp
1 plaaster
1 teravate esemete mahuti (vt 28. samm)

5. samm

5a. Puhastage tööpind. 5b. Peske käed seebiga ja kuivatage põhjalikult.

Süstla ettevalmistamine

6. samm

Eemaldage viaalilt eemaldatav plastist kaitsekork. Alumiiniumkate peab jääma paigale.

7. samm

Puhastage kummikork uue alkoholis immutatud tampooniga.

Laske õhu käes kuivada vähemalt 30 sekundit. Ärge puhuge kummikorgile.

8. samm

Pakendage süstal ja ülekandenõel lahti. Suruge ülekandenõel süstlale ja keerake seda päripäeva, kuni nõel on süstlaga kindlalt ühendatud. Ärge puudutage süstla otsa ega nõela põhja, et vältida mikroobe ja nakkusohtu.

9. samm

Tõmmake kolbi aeglaselt tagasi ja tõmmake süstlasse 6,2...6,8 ml õhku.

10. samm

10a. Hoidke süstalt kinni nõelarummu juurest, kus süstal on 10b) nõelaga ühendatud. 10b. Võtke ülekandenõela korgist kinni ja tõmmake nõela kork ettevaatlikult ära, suunaga enda kehast eemale. 10c. Asetage ülekandenõela kork puhtale tasasele pinnale.

Ärge visake korki ära. Pärast kasutamist tuleb ülekandenõel uuesti sulgeda ja eemaldada. Nõela steriilsena hoidmiseks pidage silmas järgmist. Ärge puudutage nõela ega selle otsa. Ärge asetage seda ühelegi pinnale pärast nõelakatte eemaldamist.

11. samm

Hoidke viaali püstises asendis tasasel pinnal ja sisestage ülekandenõel läbi desinfitseeritud kummikorgi keskosa.

Ärge torgake viaali kummikorki rohkem kui üks kord, et vältida lekkimist.

12. samm

Pöörake viaal tagurpidi, hoides ülekandenõela viaalis.

13. samm

13a. Veenduge, et viaalis asuv ülekandenõel oleks suunatud ülespoole, nõela ots ravimilahuse kohal. Nõel 13b. Suruge õrnalt kolbi, et süstida kogu õhk süstlast tühja kohal ruumi viaali ravimilahuse kohal. 13c. Hoidke sõrme süstlakolvil. Ärge süstige ravimilahusesse õhku, kuna see võib tekitada õhumulle või vahtu.

14. samm

Täitke süstal järgmisel viisil. 14a. Hoidke sõrmega süstla kolbi alla vajutatuna ja libistage ülekandenõela ots viaali kaelas (viaali korgi lähedal) olevasse ravimilahusesse nõnda, et nõela ots oleks täielikult lahuse sees. 14b. Tõmmake kolbi aeglaselt tagasi, hoides ülekandenõela otsa lahuses, et vältida süstlas õhumullide ja vahu teket. Täitke süstal kogu viaali sisuga.

15. samm

Eemaldage suured õhumullid, kui neid esineb. 15a. Hoidke ülekandenõela viaalis ja kontrollige, kas ravimi süstlas on suuri õhumulle. kohal 15b. Eemaldage suured õhumullid õrnalt sõrmedega süstla silindrile koputamise teel, kuni õhumullid tõusevad süstla ülaossa. 15c. Lükake ülekandenõela ots ravimilahuse kohale ja lükake kolbi aeglaselt üles, et õhumullid süstlast välja suruda. 15d. Järelejäänud ravimilahuse viaalist eemaldamiseks liigutage ülekandenõela ots uuesti lahusesse ja tõmmake kolbi aeglaselt tagasi, kuni kogu viaali sisu on süstlas. 15e. Korrake ülaltoodud samme, kuni olete suured õhumullid eemaldanud. Kui te ei saa kogu vedelikku viaalist eemaldada, keerake 15e) viaal püstiasendisse, et saada järelejäänud kogus kätte.

16. samm

16a. Pöörake viaal püstiasendisse ning eemaldage süstal ja ülekandenõel viaalist. 16a) 16b. Libistage ühe käega ülekandenõel korki ja tõmmake nõela katmiseks seda ülespoole. 16c. Pärast ülekandenõela katmist keerake ülekandenõela kork süstlale, et see täielikult kinnitada.

17. samm

17a. Tõmmake ja keerake ülekandenõela õrnalt vastupäeva, et see süstlast eemaldada. 17b. Visake ülekandenõel teravate esemete mahutisse.

Ettevalmistused Vyvgarti süstimiseks

18. samm

18a. Eemaldage tiibadega infusioonikomplekti otsalt kork. 18b. Lükake ja keerake tiibadega infusioonikomplekti otsa ettevaatlikult päripäeva süstlale, kuni see on kindlalt ühendatud. Lõplik süstla seadistus peaks välja nägema nagu näidatud parempoolsel joonisel.

Ärge puudutage süstla otsa. Ärge eemaldage nõela korki.

19. samm

19a. Täitke tiibadega infusioonikomplekti voolik, vajutades täitunud õrnalt süstlakolbi, kuni kolb on tähise 5,6 ml juures. Peaksite nägema nõela otsas veidi vedelikku. Vältige 19b. Asetage süstal ja kinnitatud tiibadega õhumullide infusioonikomplekt puhtale tasasele pinnale. Ärge pühkige voolikute täitmise ajal infusioonikomplektist välja tõmmatud liigset ravimilahust ära.

20. samm

Valige süstekoht

kõhule (kõhupiirkonnale), mis on nabast vähemalt 5 cm kaugusel

Ebamugavustunde vähendamiseks valige iga kord erinev süstekoht (vahetage süstekohta).

Märkus. Ärge süstige kohtadesse, kus nahk on punetav, verevalumitega, tundlik, kõva, ega kohtadesse, kus on sünnimärke või arme.

21. samm

Desinfitseerige süstekoht uue alkoholis niisutatud tampooniga. Tehke ringjaid liigutusi ja pühkige seestpoolt väljapoole. Laske süstekohal õhu käes kuivada vähemalt 30 sekundit.

Ärge puudutage süstekohta pärast desinfitseerimist.

Vyvgarti süstimine

22. samm

22a. Eemaldage nõela kork ettevaatlikult tiibadega infusioonikomplektilt. 22b. Voltige infusioonikomplekti tiivad ülespoole ning hoidke tiibu pöidla ja nimetissõrme vahel nõnda, et nõel asub tiibadest allpool. Märkus. Tiivad Nakkuse vältimiseks veenduge enne nahka sisestamist, et nõel ei puutuks millegagi kokku.

23. samm

Pigistage vaba käega desinfitseeritud süstekohta ümbritsev nahavolt sõrmede vahele ja tõstke ülespoole. Haarake piisavalt nahka, et luua „telk“, kuhu nõel sisestada.

Verevalumite vältimiseks ärge hoidke nahka liiga pingul.

24. samm

Sisestage nõel umbes 45‑kraadise nurga all pigistatava nahavoldi keskele.

Märkus. Nõel peab naha sisse liikuma sujuvalt. Kui tunnete vastupanu, võite nõela kergelt tagasi tõmmata.

25. samm

Kontrollige infusioonikomplekti. Veenduge, et ei oleks verd.

Tähtis! Kui näete verd, tõmmake nõel veidi tagasi ilma seda nahast eemaldamata. Verd POLE

26. samm

Süstige süstla kolbi ühtlase survega surumise teel, kuni süstlast saab ravim otsa. See vastab soovitatava annuse (5,6 ml) süstimisele. Süstimine võtab tavaliselt aega 30 kuni 90 sekundit.

Märkus.

Kui tunnete ebamugavust; või kui ravim voolab tagasi infusioonivoolikusse, võite süstida aeglasemalt. Infusioonivoolikusse jääb veidi vedelikku, mida ei süstita. See on normaalne ja allesjäänud ravimi võib ära visata.

27. samm

27a. Pärast kogu lahuse süstimist eemaldage nõel nahast. 27b. Katke süstekoht steriilse sidemega, näiteks plaastriga.

Märkus. Kui pärast nõela eemaldamist tekib väike veretilk, ärge muretsege. See võib juhtuda, kui nõel lõikab eemaldamise ajal nahka. Tupsutage verd steriilse marlilapiga ja vajutage õrnalt. Edasist verejooksu ei tohiks esineda. Asetage süstekohale steriilne side.

Vyvgarti hävitamine

28. samm

Visake (utiliseerige) tiibadega infusioonikomplekt (koos kinnitatud nõela ja süstlaga) ja viaal teravate esemete mahutisse. Kui teil ei ole teravate esemete mahutit, võite kasutada majapidamismahutit, kui see on

valmistatud vastupidavast plastist; seda saab sulgeda tihedalt asetseva torkekindla kaanega, ilma et teravad esemed välja kukuksid; püstine ja stabiilne; ESEMETE lekkekindel; nõuetekohaselt märgistatud hoiatusega, et mahutis on ohtlikke jäätmeid.

Kõrvaldage täitunud mahuti tervishoiuteenuse osutaja või apteekri juhiste järgi. Märkus. Hoidke teravate esemete mahutit alati laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Vyvgart ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Vyvgart Vyvgart sisaldab toimeainena alfaefgartigimoodi. Alfaefgartigimood seondub organismis valguga, mida nimetatakse neonataalseks Fc-retseptoriks ja blokeerib selle. Neonataalse Fc-retseptori blokeerimisega vähendab alfaefgartigimood immunoglobuliin G (IgG) autoantikehade taset, mis on inimese enda kehaosi ekslikult ründavad immuunsüsteemi valgud.

2. Mida on vaja teada enne Vyvgarti kasutamist

Vyvgarti ei tohi kasutada

kui olete alfaefgartigimoodi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Vyvgarti kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Infektsioonid Ravi Vyvgartiga võib vähendada teie loomulikku vastupanuvõimet infektsioonidele. Seetõttu, kui teil esineb infektsioone, teavitage oma arsti enne ravi alustamist Vyvgartiga.

Immuniseerimine (vaktsineerimine) Informeerige oma arsti, kui teid on viimase 4 nädala jooksul vaktsineeritud või kui plaanite lähiajal vaktsineerida.

Lapsed ja noorukid Ärge andke seda ravimit alla 18‑aastastele lastele, sest Vyvgarti ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.

Eakad patsiendid Üle 65‑aastaste patsientide raviks ei ole vaja rakendada erilisi ettevaatusabinõusid.

Muud ravimid ja Vyvgart Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Vyvgart sisaldab naatriumi Ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi süstla kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Vyvgart sisaldab polüsorbaati Ravimpreparaat sisaldab 2,1 mg polüsorbaat 80 igas süstlis, mis vastab 0,4 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Öelge oma arstile, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Vyvgarti kasutada

Generaliseerunud myasthenia gravis

Soovitatav annus on 1000 mg ja seda manustatakse tsüklitena, üks süste nädalas 4 nädala jooksul. Teie arst otsustab, millal on vaja täiendavaid ravitsükleid.

Kui te juba saate Vyvgartiga intravenooset ravi ja soovite muuta selle Vyvgarti subkutaanseks raviks, peate järgmise ravitsükli alguses saama intravenoosse infusiooni asemel subkutaanse süsti.

Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia

Soovitatav annus on 1000 mg, üks süst nädalas. Olenevalt sellest, kuidas te ravile reageerite, võib teie arst kohandada selle sagedusega 1 süst 2 nädala tagant.

Kui te kasutate Vyvgarti rohkem, kui ette nähtud Kuna Vyvgarti pakutakse ühekordselt kasutatavas süstlis, on ebatõenäoline, et saate seda liiga palju. Kuid kui te olete mures, siis pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kui te unustate võtta annuse või Vyvgarti manustamise vastuvõtuaja Jälgige oma järgmise annuse võtmise aega. Oluline on kasutada Vyvgarti täpselt nii, nagu arst on teile määranud.

Kui te unustate võtta annuse kolme päeva jooksul ajast, mil oleksite pidanud selle võtma, võtke oma annus niipea, kui see teile meelde tuleb, ja seejärel järgige oma esialgset annustamisskeemi.
Kui hilinete annuse võtmisega enam kui kolm päeva, küsige oma arstilt, millal järgmine annus võtta.
Kui te unustate vastuvõtule minna, võtke kohe ühendust oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Kui te ei ole kindel, millised alltoodud kõrvaltoimed on, paluge oma arstil neid selgitada.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

nina ja kurgu (ülemiste hingamisteede) infektsioonid
reaktsioonid kohas, kuhu süst tehti, mis hõlmavad punetust, sügelust, valu. Need süstekoha reaktsioonid on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja ilmnevad üldiselt ühe päeva jooksul pärast süstimist.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st)

valu või põletustunne urineerimise ajal, mis võib olla kuseteede infektsiooni tunnus
kopsusiseste hingamisteede põletik (bronhiit)
lihasvalu (müalgia)
iiveldus

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

allergilised reaktsioonid süstimise ajal või pärast seda: näo-, huulte, kõri- või keeleturse, mis muudab neelamise või hingamise raskeks, hingeldus kahvatu nahk, nõrk ja kiire pulss või minestustunne äkiline lööve, sügelus või nõgestõbi.

5. Kuidas Vyvgarti säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Võite avamata süstlit säilitada ka originaalpakendis toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 1 kuu pärast külmkapist väljavõtmist. Visake see ära, kui seda ei ole kasutatud 1 kuu jooksul või enne aegumiskuupäeva, olenevalt sellest, kumb saabub varem. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Vyvgart sisaldab

Toimeaine on alfaefgartigimood. Iga süstel sisaldab 1000 mg alfaefgartigimoodi 5,0 ml-s. Üks ml sisaldab 200 mg alfaefgartigimoodi.
Teised koostisosad on: rekombinantne inimese hüaluronidaas (rHuPH20), arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, polüsorbaat 80 (E433), naatriumkloriid, sahharoos, süstevesi. Vt lõik 2 „Vyvgart sisaldab naatriumi“.

Kuidas Vyvgart välja näeb ja pakendi sisu Vyvgart on kasutusvalmis kollakas selge kuni veidi hägune lahus, mis on mõeldud subkutaanseks süstimiseks süstlis.

Müügiloa hoidja ja tootja argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Latvija argenx BV Tel: +371 80 205 267 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Olulised kasutusjuhised Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis alfaefgartigimood Subkutaanne kasutamine Bioloogiliste ravimipreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatud ravimi nimetus ja partii number selgelt üles märkida.

Oluline teave, mida peate teadma enne Vyvgarti subkutaanset süstimist

Ainult subkutaanseks kasutamiseks.
Süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks ja seda ei tohi uuesti kasutada.
Ärge kasutage süstlit, kui see on olnud toatemperatuuril kauem kui 1 kuu.
Ärge kasutage süstlit, kui kõlblikkusaeg on möödas.
Ärge kasutage süstlit, kui see on mõranenud, katki, kahjustatud või kui kork puudub. Teatage kahjustatud süstlitest ja tagastage need apteeki.
Ärge kasutage süstlit, kui ravim on värvi muutnud või sisaldab osakesi. Ravim peab olema selge kuni helekollane. Veidi hägusust on normaalne.
Ärge süstlit loksutage.

Vyvgarti süstli säilitamine

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Mitte lasta külmuda.
Võite avamata süstlit säilitada ka originaalpakendis toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 1 kuu pärast külmkapist väljavõtmist. Visake see ära, kui seda ei ole kasutatud 1 kuu jooksul või enne aegumiskuupäeva, olenevalt sellest, kumb saabub varem.
Hoida originaalpakendis. Hoida valguse eest kaitstult.
Hoida seda ravimpreparaati laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Süstli osad

Ohutusnõel (ei ole süstlaga kaasas) 25G, pikkus 16 mm (5/8"), õhuke sein Läbipaistev nõelakork Nõelakate Sõrmetugi

Nõel Kolb

Tarvikute kogumine ja kontrollimine

1. Karbi välja võtmine külmkapist

1.1 Võtke süstli karp külmkapist välja

1.2 Võtke 1 süstel karbist välja ja pange järelejäänud süstlid tagasi külmkappi hilisemaks kasutamiseks. 1.3 Eemaldage süstel aluselt.

2. Süstli kontrollimine enne kasutamist

2.1 Kontrollige süstlil olevat kõlblikkusaega. Ärge kasutage süstlit, kui kõlblikkusaeg on möödas.

2.2 Kontrollige süstli ja süstli korgi seisukorda.

Ärge kasutage süstlit, kui see on mõranenud, katki, kahjustatud või kui kork on puudu.

2.3 Kontrollige süstlis oleva ravimi välimust. Ravim peab olema selge kuni helekollane. Kerge hägusus on normaalne.

Ärge kasutage süstlit, kui ravim on värvi muutnud või sisaldab osakesi.

Ettevalmistus süstimiseks

3. Süstli soojenemine toatemperatuurini

Asetage süstel puhtale tasasele pinnale ja laske sellel vähemalt 30 minutit seista, et see minutit soojeneks toatemperatuurini.

Ärge püüdke süstlit muul viisil soojendada. Ärge kasutage süstlit, kui see on olnud toatemperatuuril kauem kui 1 kuu.

4. Tarvikute kogumine ja käte pesemine

4.1 Koguge kokku järgmised tarvikud, mis ei ole

süstliga kaasas.

4.2 Peske käsi seebi ja veega.

5. Eemaldage süstli kork ja kinnitage nõel Avage ja

5.1 Avage ettevaatlikult nõela pakend, eemaldage

eemaldage nõel. Visake pakend olmejäätmete hulka.

5.2 Eemaldamiseks painutage süstli korki ühele

küljele ja eemaldage see süstlilt. Visake süstlikork olmejäätmete hulka ning asetage süstel puhtale ja tasasele pinnale. Ärge puudutage süstli otsa pärast korgi eemaldamist.

5.3 Hoidke süstlit ühes käes ja kinnitage nõel

süstli külge, keerates seda (päripäeva/paremale), kuni tunnete takistust.

Nõel on kinnitatud süstli külge.

6. Süstekoha valimine ja puhastamine

kõhupiirkonnas süstekoha

6.1 Valige kõhupiirkonnal süstekoht, mis on valimine

nabast vähemalt 5 cm kaugusel. Vahetage süstekohta igal süstimisel. Ärge süstige nahapiirkonda, mis on ärritunud, punetav, verevalumitega, põletikuline või armistunud. Ärge süstige veeni. Süstel on mõeldud ainult (naha alla) süstimiseks.

6.2 Puhastage valitud süstekoht alkoholis

niisutatud tampooniga ja laske sellel õhu käes kuivada.

Ärge puhuge süstekohtale ega puudutage seda pärast puhastamist.

Vyvgarti süstimine

7. Nõelakatte tagasitõmbamine ja

nõelakorgi eemaldamine 7.1 Tõmmake nõelakate tagasi. Märkus. Pärast süstimist kasutatakse nõelakatet nõela katmiseks ja nõelatorkevigastuste eest kaitsmiseks.

7.2 Hoidke süstlit korpusest ja kork ära

eemaldage läbipaistev nõelakork selle nõelalt ära tõmbamise teel. Visake nõelakork olmejäätmete hulka.

Ärge pange nõelakorki nõelale tagasi.

8. Süstimine

8.1 Pigistage puhastatud süstekohal

nahk sõrmede vahele. Sisestage nõel 45...90-kraadise nurga all pigistatava naha sisse. Seejärel vabastage pigistatud nahk.

Ärge pigistage nahka liiga tugevalt, kuna see võib põhjustada verevalumeid.

8.2 Suruge kolb ravimi süstimiseks

aeglaselt lõpuni alla, kuni see peatub. Kogu ravimi süstimiseks kulub umbes 20...30 sekundit. Alla vajutades tunnete takistust. Ebamugavustunde korral süstige aeglasemalt. Te võite süstimise ajal pausi teha või haaret kohendada.

Ärge püüdke kolbi kiiresti alla Süstige aeglaselt ja ühtlaselt umbes suruda, kuna see muudab kolvi vajutamise raskemaks.

8.3 Pärast kogu vedela ravimi

süstimist eemaldage nõel nahast selle otse välja tõmbamise teel ilma nurka muutmata.

Kasutatud süstli kõrvaldamine

9 Nõela katmine ja kasutatud süstla äraviskamine 9.1 Lükake nõelakate ettevaatlikult üle nõela, kuni see klõpsab paika ja katab nõela. See aitab vältida süstlitorkevigastusi. Ärge pange nõelakorki tagasi, kasutage nõela katmiseks ainult nõelakatet.

9.2 Visake kasutatud süstel koos nõelaga kohe

pärast kasutamist teravate esemete mahutisse.

Ärge visake (kõrvaldage) lahtiseid nõelu ja süstlaid olmejäätmete hulka.

Kui teil ei ole teravate esemete mahutit, võite kasutada olmejäätmete mahutit, kui see on

valmistatud vastupidavast plastist;
seda saab sulgeda tihedalt asetseva torkekindla kaanega, ilma et teravad esemed välja kukuksid;
püstine ja stabiilne;
lekkekindel;
nõuetekohaselt märgistatud hoiatusega, et mahutis on ohtlikke jäätmeid.

Kõrvaldage täitunud mahuti arsti, õe või apteekri juhiste järgi.

10. Süstekoha töötlemine

Kui süstekohas on väike kogus verd või vedelikku, vajutage sellele marli, kuni verejooks peatub. Vajaduse korral võite kasutada plaastrit.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vyvgart 20 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga 20 ml viaal sisaldab 400 mg alfaefgartigimoodi (20 mg/ml).

Alfaefgartigimood on inimese rekombinantsest immunoglobuliinist G1 (IgG1) tuletatud Fc-fragment, mis on toodetud rekombinantse DNA-tehnoloogia abil Hiina hamstri munasarjarakkudes (CHO).

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)

Üks viaal sisaldab 33,2 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat

Värvitu kuni kergelt kollakas, selge kuni kergelt pärlendav, pH 6.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vyvgart on näidustatud lisaks standardravile atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade suhtes positiivsete generaliseerunud myasthenia gravis’ega täiskasvanud patsientide raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Alfaefgartigimoodi peab manustama tervishoiutöötaja neuromuskulaarsete häiretega patsientide ravis kogenud arsti järelevalve all.

Annustamine

Soovitatav annus on 10 mg/kg 1-tunnise intravenoosse infusioonina, mida manustatakse tsüklitena üks kord nädalas 4 nädala jooksul. Järgnevad ravitsüklid tuleb manustada kliinilise hinnangu järgi. Ravitsüklite sagedus võib olla patsienditi erinev (vt lõik 5.1). Kliinilises arenguprogrammis oli järgneva ravitsükli alustamise varaseim aeg 7 nädalat pärast eelmise tsükli esimest infusiooni.

120 kg või rohkem kaaluvatele patsientidele on soovitatav annus 1200 mg (3 viaali) infusiooni kohta (vt lõik 6.6).

Vahelejäänud annus Kui plaaniline infusioon ei ole võimalik, võib ravimit manustada kuni 3 päeva enne või pärast plaanitud aega. Seejärel tuleb jätkata esialgse annustamisskeemiga, kuni ravitsükkel on lõppenud. Kui annustamist on vaja rohkem kui 3 päeva võrra edasi lükata, ei tohi annust manustada, et tagada kahe järjestikuse annuse manustamine vähemalt 3‑päevase intervalliga. Patsientide erirühmad

Eakad patsiendid 65‑aastastel ja vanematel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge neerukahjustusega patsientide kohta on ohutuse ja efektiivsuse andmeid vähe; kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientide kohta on ohutuse ja efektiivsuse andmeid väga vähe (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed Alfaefgartigimoodi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Seda ravimpreparaati tohib manustada ainult intravenoosse infusioonina. Mitte manustada intravenoosse kiir- või boolussüstina. Enne manustamist tuleb seda lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega, nagu on kirjeldatud lõigus 6.6.

Ravim tuleb manustada 1 tunni jooksul. Infusiooni- ja ülitundlikkuse reaktsioonide riski tõttu peab sobiv ravi olema käepärast enne alfaefgartigimoodi manustamist. Infusioonireaktsioonide korral tuleb infusioon manustada aeglasema kiirusega, katkestada või lõpetada (vt lõik 4.4).

Manustamine

Enne manustamist kontrollige lahust visuaalselt tahkete osakeste suhtes.
Infundeerige kokku 125 ml lahjendatud ravimit 1 tunni jooksul 0,2 µm filtri abil. Manustage kogu lahus terve vooliku loputamise teel 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega.
Vyvgart tuleb manustada kohe pärast lahjendamist ja lahjendatud lahus tuleb infundeerida 4 tunni jooksul pärast lahjendamist.
Ravimi kasutusaegne keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Mitte lasta külmuda. Enne manustamist tuleb lahjendatud ravimil lasta toatemperatuurini soojeneda. Infundeerimine tuleb lõpetada 4 tunni jooksul pärast külmkapist väljavõtmist. Lahjendatud ravimpreparaati ei tohi soojendada muul viisil kui ümbritseva õhu abil.
Infusioonireaktsioonide esinemise korral tuleb infusioon manustada aeglasema kiirusega, katkestada või lõpetada (vt lõik 4.4).
Teisi ravimeid ei tohi infusiooni kõrvalportidesse süstida ega Vyvgartiga segada.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

V klassi raskusastmega patsiendid Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA) hindamissüsteemi alusel

Ravi alfaefgartigimoodiga ei ole uuritud patsientidel, kes kuuluvad Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse hindamissüsteemi alusel V klassi (st müasteeniline kriis), mida määratletakse intubeerimisena koos mehaanilise ventileerimisega või ilma selleta, välja arvatud rutiinse postoperatiivse ravi korral. Kaaluda tuleb ravi alustamist myasthenia gravis’e kriisi jaoks väljakujunenud ravi ja alfaefgartigimoodiga ravimise vahel ning nende võimalikke koostoimeid (vt lõik 4.5).

Infektsioonid

Kuna alfaefgartigimood põhjustab IgG kontsentratsiooni ajutist vähenemist, võib infektsioonide risk suureneda (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Kõige sagedasemad kliinilistes uuringutes täheldatud infektsioonid olid ülemiste hingamisteede infektsioonid ja kuseteede infektsioonid (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb ravi ajal Vyvgartiga jälgida infektsioonide kliiniliste nähtude ja sümptomite suhtes. Aktiivse infektsiooniga patsientidel tuleb kaaluda ravi alfaefgartigimoodiga jätkamise või katkestamise kasu ja riski suhet kuni infektsiooni taandumiseni. Raskete infektsioonide tekkimisel tuleb kaaluda alfaefgartigimoodiga ravimise edasilükkamist kuni infektsiooni taandumiseni.

Infusiooni- ja ülitundlikkuse reaktsioonid

Esineda võivad infusioonireaktsioonid, nagu lööve ja kihelus. Kliinilises uuringus olid infusioonireaktsioonid kerged kuni mõõdukad ega viinud ravi lõpetamiseni. Patsiente tuleb jälgida manustamise ajal ja 1 tunni jooksul pärast seda infusioonireaktsioonide kliiniliste nähtude ning sümptomite suhtes. Reaktsiooni tekkimisel tuleb olenevalt reaktsiooni raskusastmest infusioon manustada aeglasema kiirusega, katkestada või lõpetada ja rakendada sobivaid toetavaid meetmeid. Kui olukord on lahenenud, võib kliinilise hinnangu alusel manustamist ettevaatlikult jätkata. Turuletulekujärgselt on teatatud anafülaktilise reaktsiooni juhtudest. Anafülaktilise reaktsiooni kahtluse korral tuleb Vyvgarti manustamine otsekohe katkestada ja alustada sobiva raviga. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkuse ja anafülaktiliste reaktsioonide nähtude ning sümptomite tunnustest ja soovitada nende ilmnemisel otsekohe ühendust võtta oma tervishoiuteenuse osutajaga. Immuniseerimine

Kõik vaktsiinid tuleb manustada immuniseerimisjuhiste järgi.

Immuniseerimise ohutus elusvaktsiinidega või nõrgestatud elusvaktsiinidega ja reaktsioon nende vaktsiinidega immuniseerimisele ravi ajal alfaefgartigimoodiga ei ole teada. Alfaefgartigimoodiga ravitavaid patsiente ei soovitata üldiselt vaktsineerida elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt 4 nädalat enne ravi ja vähemalt 2 nädalat pärast viimase alfaefgartigimoodi annuse manustamist. Teised vaktsiinid võib manustada vajadust mööda ükskõik millal alfaefgartigimoodiga ravimise ajal.

Immunogeensus

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus tuvastati olemasolevad alfaefgartigimoodiga seonduvad antikehad 25 patsiendil 165‑st (15%) generaliseerunud myasthenia gravis’ega patsiendist. Ravist tingitud alfaefgartigimoodi vastaseid antikehi leiti 17 patsiendil 83‑st (21%). Neist 17 patsiendist 3‑l

püsisid ravist tingitud ravimivastased antikehad uuringu lõpuni. Neutraliseerivaid antikehi leiti 83‑st Vyvgartiga ravitud patsiendist 6‑l (7%), sealhulgas 3 patsiendil, kellel esinesid püsivad ravist tingitud ravimivastased antikehad. Korduv ravi ei põhjustanud alfaefgartigimoodi vastaste antikehade esinemissageduse ega tiitrite suurenemist. Alfaefgartigimoodi vastastel antikehadel ei ilmnenud mõju kliinilisele efektiivsusele või ohutusele, farmakokineetikale ega farmakodünaamilistele parameetritele.

Immunosupressant- ja antikoliinesteraasravi

Kui ravi mittesteroidsete immunosupressantidega, kortikosteroididega ja antikoliinesteraasi vastu vähendatakse või lõpetatatakse, tuleb patsiente hoolikalt jälgida haiguse ägenemise nähtude suhtes.

Teadaoleva toimega abiained

Naatrium Ravimpreparaat sisaldab 33,2 mg naatriumi viaali kohta, mis on võrdne 1,7% WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. See ravim muudetakse manustamiskõlblikuks naatriumi sisaldava lahusega (vt lõik 6.6) ning seda tuleb patsiendi ööpäevase naatriumiannuse arvestamisel arvesse võtta.

Polüsorbaadid Ravimipreparaat sisaldab 8,2 mg polüsorbaat 80-t igas viaalis, mis vastab 0,4 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Alfaefgartigimood võib vähendada inimese neonataalse Fc-retseptoriga seonduvate ühendite, st immunoglobuliinide, monoklonaalsete antikehade või IgG alamklassi kuuluvate inimese Fc‑domeeni sisaldavate antikehade derivaatide kontsentratsioone. Võimaluse korral soovitatakse nende ravimitega ravi alustamine edasi lükata 2 nädalani pärast Vyvgarti mis tahes ravitsükli viimast annust. Ettevaatusabinõuna tuleb nende preparaatidega ravi ajal Vyvgarti saavaid patsiente hoolikalt jälgida nende preparaatide soovitud efektiivsuse suhtes.

Plasmavahetus, immunoadsorptsioon ja plasmaferees võivad vähendada alfaefgartigimoodi kontsentratsiooni vereringes.

Kõik vaktsiinid tuleb manustada immuniseerimisjuhiste järgi. Võimalikku koostoimet vaktsiinidega uuriti mittekliinilises mudelis, kasutades antigeenina keyhole limpet hemotsüaniini. Iganädalane 100 mg/kg manustamine ahvidele ei mõjutanud immuunvastust keyhole limpet hemotsüaniini vastu immuniseerimise suhtes. Alfaefgartigimoodiga ravitavaid patsiente ei soovitata üldiselt vaktsineerida elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt 4 nädalat enne ravi ja vähemalt 2 nädalat pärast viimase alfaefgartigimoodi annuse manustamist (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Alfaefgartigimoodi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Antikehad, sealhulgas terapeutilised monoklonaalsed antikehad, transporditakse teadaolevalt läbi platsenta (pärast 30. rasedusnädalat) neonataalse Fc-retseptoriga aktiivse seondumise teel.

Alfaefgartigimood võib kanduda emalt arenevale lootele. Kuna alfaefgartigimood vähendab eeldatavasti ema antikehade taset ja pärsib eeldatavasti ka ema antikehade ülekandumist lootele, on oodata vastsündinu passiivse kaitse vähenemist. Seetõttu tuleb kaaluda elusvaktsiinide/nõrgestatud elusvaktsiinide manustamisega seotud riske ja kasu imikutele, kes on in utero kokku puutunud alfaefgartigimoodiga (vt lõik 4.4). Rasedate naiste ravi Vyvgartiga võib kaaluda ainult juhul, kui kliiniline kasu kaalub üles riskid.

Imetamine

Puuduvad andmed alfaefgartigimoodi eritumise kohta inimese rinnapiima, toime kohta rinnaga toidetavale lapsele või toime kohta piimatootmisele. Loomkatseid alfaefgartigimoodi kandumise kohta rinnapiima ei ole läbi viidud ning seetõttu ei saa välistada eritumist rinnapiima. Ema IgG eritub teadaolevalt rinnapiima. Imetavate naiste ravi alfaefgartigimoodiga võib kaaluda ainult juhul, kui kliiniline kasu kaalub üles riskid.

Fertiilsus

Puuduvad andmed alfaefgartigimoodi toime kohta inimeste fertiilsusele. Loomkatsetes ei ilmnenud alfaefgartigimoodil toimet isas- ja emasloomade fertiilsuse parameetritele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vyvgart ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid ja kuseteede infektsioonid (vastavalt 10,7% ja 9,5%).

Kõrvaltoimete tabel

Vyvgarti ohutust hinnati III faasi topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus 167 generaliseerunud myasthenia gravis’ega patsiendil.

Kõrvaltoimed on loetletud tabelis 1 organsüsteemi klasside ja eelistatud terminite kaupa. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras. Tabel 1. Kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sageduskategooria Infektsioonid ja Ülemiste hingamisteede infektsioonid Väga sage infestatsioonid* Kuseteede infektsioonid Sage Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline reaktsioon a Teadmata Seedetrakti häired Iiveldus a Sage

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused* * Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ a Spontaansetest turustamisjärgsetest aruannetest

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infektsioonid Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed olid infektsioonid ja kõige sagedamini esinenud infektsioonid ülemiste hingamisteede infektsioonid (10,7% [n = 9] alfaefgartigimoodiga ravitud patsientidest ja 4,8% [n = 4] platseeboga ravitud patsientidest) ning kuseteede infektsioonid (9,5% [n = 8] alfaefgartigimoodiga ravitud patsientidest ja 4,8% [n = 4] platseeboga ravitud patsientidest). Need infektsioonid alfaefgartigimoodi saanud patsientidel olid kerge kuni mõõduka raskusastmega (≤ 2. raskusaste kõrvaltoimete üldiste terminoloogiliste kriteeriumide järgi). Üldiselt teatati ravist tingitud infektsioonidest 46,4% (n = 39) alfaefgartigimoodiga ravitud patsientidest ja 37,3% (n = 31) platseeboga ravitud patsientidest. Mediaanaeg ravi alustamisest infektsioonide tekkeni oli 6 nädalat. Infektsioonide esinemissagedus järgnevate ravitsüklite ajal ei suurenenud. Ravi katkestamist või ajutist katkestamist infektsiooni tõttu esines vähem kui 2% patsientidest.

Protseduurijärgne peavalu

Protseduurijärgset peavalu kirjeldati 4,8% alfaefgartigimoodiga ravitud patsientidest ja 1,2% platseeboga ravitud patsientidest. Protseduurijärgsest peavalust teatati siis, kui peavalu peeti ajutiselt seotuks alfaefgartigimoodi intravenoosse infusiooniga. Kõik olid kerged või mõõdukad, välja arvatud üks juhtum, mida kirjeldati kui rasket (3. raskusaste).

Kõik muud kõrvaltoimed olid kerged või mõõdukad, välja arvatud üks müalgia juhtum (3. raskusaste).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Alfaefgartigimoodi üleannustamisel puuduvad teadaolevad spetsiifilised nähud ja sümptomid. Üleannustamise korral ei tohiks esineda võivad kõrvaltoimed erineda kõrvaltoimetest, mida võib täheldada soovitatud annuste kasutamisel. Patsiente tuleb jälgida kõrvaltoimete esinemise suhtes ning alustada asjakohast sümptomaatilist ja toetavat ravi. Alfaefgartigimoodi üleannustamise vastu spetsiifiline antidoot puudub.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, neonataalse kristalliseeritava fragmendi retseptori (fcrn) inhibiitorid, ATC-kood: L04AL01

Toimemehhanism

Alfaefgartigimood on inimese antikeha immunoglobuliin G1 fragment, mis on konstrueeritud suurema afiinsuse saavutamiseks neonataalse Fc-retseptori suhtes. Alfaefgartigimood seondub neonataalse Fc-retseptoriga, mille tulemusena väheneb ringleva IgG, sealhulgas patogeensete IgG autoantikehade sisaldus. Alfaefgartigimood ei mõjuta teiste immunoglobuliinide (IgA, IgD, IgE või IgM) tasemeid ega vähenda albumiini omi.

IgG autoantikehad on myasthenia gravis’e patogeneesi algpõhjus. Need pärsivad neuromuskulaarset edasikandumist seondudes atsetüülkoliini retseptorite (acetylcholine receptors, AChR),

lihasspetsiifilise türosiinkinaasi (muscle-specific tyrosine kinase, MuSK) või väikese tihedusega lipoproteiini retseptoriga seotud valguga 4 (low-density lipoprotein receptor-related protein 4, LRP4). Farmakodünaamilised toimed

Generaliseerunud myasthenia gravis’ega patsientidega tehtud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus vähendas alfaefgartigimood soovitatava annuse ja raviskeemi korral seerumis esineva IgG ning atsetüülkoliini retseptori autoantikehade sisaldust (vt lõik 4.2). Maksimaalne keskmine üldise IgG taseme protsentuaalne langus võrreldes algväärtusega oli üks nädal pärast esimese ravitsükli viimast infusiooni 61% ja taastus algväärtusele 9 nädalat pärast viimast infusiooni. Sarnaseid toimeid täheldati ka kõigi IgG alatüüpide puhul. Atsetüülkoliini retseptori autoantikehade tasemed langesid sarnase aja jooksul, kusjuures maksimaalne keskmine protsentuaalne vähenemine oli 58% üks nädal pärast viimast infusiooni ja algtase taastus 7 nädalat pärast viimast infusiooni. Sarnaseid muutusi täheldati uuringu teise tsükli jooksul.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Alfaefgartigimoodi efektiivsust generaliseerunud myasthenia gravis’e ravis täiskasvanutel uuriti 26‑nädalases mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (ARGX-113-1704).

Selles uuringus pidid patsiendid skriiningul vastama järgmistele põhikriteeriumitele:

Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse kliinilise klassifikatsiooni järgi II, III või IV klass;
patsiendid, kelle seroloogilised testid on atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade suhtes kas positiivsed või negatiivsed;
MG - igapäevaste tegevuste üldskoor ≥ 5;
stabiilsete annustega myasthenia gravis’e ravi enne sõeluuringut, mis hõlmas atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid, steroide või mittesteroidseid immunosupressiivseid ravimeid kas kombinatsioonis või ainsa ravimina [mittesteroidsete immunosupressiivsete ravimite hulka kuulusid (mittepiiravalt) asatiopriin, metotreksaat, tsüklosporiin, takroliimus, mükofenolaatmofetiil ja tsüklofosfamiid];
IgG tasemed vähemalt 6 g/l.

Uuringusse kaasati kokku 167 patsienti, kes randomiseeriti saama kas alfaefgartigimoodi intravenoosselt (n = 84) või platseebot (n = 83). Ravieelsed näitajad olid ravirühmade vahel sarnased, sealhulgas mediaanvanus diagnoosimise ajal [45 (19…81) aastat], sugu [enamik olid naised; 75% (alfaefgartigimood) ja 66% (platseebo)], rass [enamik patsiente olid heleda nahaga; 84,4%] ja mediaanaeg diagnoosini [8,2 aastat (alfaefgartigimood) ja 6,9 aastat (platseebo)].

Enamik patsientidest (77% kummaski rühmas) oli AChR vastaste antikehade (AChR-Ab) suhtes positiivsed ja 23% patsientidest oli AChR-Ab suhtes negatiivsed.

Uuringu jooksul sai kummaski rühmas üle 80% patsientidest atsetüülkoliinesteraasivastaseid inhibiitoreid, kummaski ravirühmas üle 70% steroide ja kummaski ravirühmas ligikaudu 60% mittesteroidset immunosupressiivset ravi stabiilsetes annustes. Uuringusse kaasamisel puudus kummaski ravirühmas ligikaudu 30% patsientidest varasem kokkupuude mittesteroidse immunosupressiivse raviga. Mõlemas ravirühmas oli MG - igapäevaste tegevuste koguskoori mediaan 9,0 ning kvantitatiivse myasthenia gravis’e koguskoori mediaan oli alfaefgartigimoodi rühmas 17 ja platseeborühmas 16.

Patsiente raviti alfaefgartigimoodi intravenoosse 10 mg/kg annusega manustatuna üks kord nädalas 4 nädalat ja neile tehti maksimaalselt 3 ravitsüklit (vt lõik 4.2). Alfaefgartigimoodi efektiivsust mõõdeti MG - igapäevaste tegevuste skaalal, millega saab hinnata generaliseerunud myasthenia gravis’e mõju igapäevastele funktsioonidele. Koguskoor jääb vahemikku 0 kuni 24, kusjuures suuremad skoorid näitavad suuremat kahjustust. Selles uuringus oli MG - igapäevaste tegevuste ravivastusega patsient selline, kelle MG - igapäevaste tegevuste skoor vähenes ravitsükli algusega võrreldes ≥ 2 punkti võrra vähemalt 4 järjestikuse nädala jooksul, kusjuures esimene vähenemine toimus hiljemalt 1 nädal pärast tsükli viimast infusiooni.

Alfaefgartigimoodi efektiivsust mõõdeti ka kvantitatiivse myasthenia gravis’e koguskooriga, mis on hindamissüsteem, millega saab hinnata lihasnõrkust võimaliku koguskooriga 0 kuni 39, kus kõrgemad skoorid viitavad raskemale kahjustusele. Selles uuringus oli kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsient selline, kelle kvantitatiivse myasthenia gravis’e koguskoor vähenes ravitsükli algusega võrreldes ≥ 3 punkti võrra vähemalt 4 järjestikuse nädala jooksul, kusjuures esimene vähenemine toimus hiljemalt 1 nädal pärast tsükli viimast infusiooni.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli MG - igapäevaste tegevuste ravivastusega patsientide protsendi võrdlus esimese ravitsükli jooksul (C1) AChR-Ab suhtes seropositiivse populatsiooni ravirühmade vahel.

Peamine teisene tulemusnäitaja oli kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsientide protsendi võrdlus C1 jooksul mõlema ravirühma vahel AChR-Ab seropositiivsetel patsientidel.

Tabel 2. MG - igapäevaste tegevuste ja kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsiendid 1. tsükli jooksul AChR-Ab seropositiivses populatsioonis (mITT analüüsikogum) Populatsioon Alfaefgartigimood Platseebo P-väärtus Alfaefgartigimoodi MG - igap tegev 44/65 (67,7) 19/64 (29,7) < 0,0001 38,0 (22,1; 54,0) seropositiivne kvant MG 41/65 (63,1) 9/64 (14,1) < 0,0001 49,0 (34,5; 63,5) seropositiivne AChR-Ab = atsetüülkoliini retseptori vastane antikeha; MG - igap tegev = myasthenia gravis’e igapäevased tegevused; kvant MG = kvantitatiivne myasthenia gravis’e skoor; mITT = modifitseeritud ravikavatsus; n = patsientide arv, kelle kohta teatati tähelepanekust; N = patsientide arv analüüsis; CI = usaldusvahemik; logistiline regressioon, mis on kihistatud AChR-Ab staatuse järgi (kui see on kohaldatav), Jaapani/muu kui Jaapani ja standardravi järgi, kusjuures MG - igapäevaste tegevuste/kvantitatiivse myasthenia gravis’e skoori algtasemed on ühismuutujad Kahepoolne täpne p-väärtus Analüüsid näitavad, et teise ravitsükli ajal oli MG - igapäevaste tegevuste ravivastuse määr sarnane esimese ravitsükli omale (vt tabel 3). Tabel 3. MG - igapäevaste tegevuste ja kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsiendid 2. tsükli jooksul AChR-Ab seropositiivses populatsioonis (mITT analüüsikogum) MG - igap tegev AChR-Ab seropositiivne 36/51 (70,6) 11/43 (25,6) kvant MG AChR-Ab seropositiivne 24/51 (47,1) 5/43 (11,6) AChR-Ab = atsetüülkoliini retseptori vastane antikeha; MG - igap tegev = myasthenia gravis’e igapäevased tegevused; kvant MG = kvantitatiivne myasthenia gravis’e skoor; mITT = modifitseeritud ravikavatsus; n = patsientide arv, kelle kohta teatati tähelepanekust; N = patsientide arv analüüsis.

Uuringuandmed näitavad, et ravivastuse tekkimist täheldati 2 nädala jooksul pärast esmast infusiooni 37-l (84%) alfaefgartigimoodiga intravenoosselt ravitud patsiendil 44 AChR-Ab seropositiivse MG - igapäevaste tegevuste ravivastusega patsiendi hulgast. Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus oli järgmise ravitsükli alustamise varaseim aeg 8 nädalat pärast esimese ravitsükli esimest infusiooni. Üldpopulatsioonis oli keskmine aeg teise ravitsüklini alfaefgartigimoodi intravenoosses rühmas 13 nädalat (SD 5,5 nädalat) ja mediaanaeg alates esimese ravitsükli esimesest infusioonist oli 10 nädalat (8…26 nädalat). Avatud jätku-uuringus oli järgnevate ravitsüklite alustamise kõige varasem võimalik aeg 7 nädalat.

Ravivastusega patsientide seas oli kliinilise paranemise kestus 5 nädalat 5‑l patsiendil 44-st (11%), 6…7 nädalat 14‑l patsiendil 44-st (32%), 8…11 nädalat 10‑l patsiendil 44-st (23%) ja 12 nädalat või rohkem 15‑l patsiendil 44-st (34%).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsi põhjal tervetel isikutel ja patsientidel on jaotusruumala 18 l.

Biotransformatsioon

Alfaefgartigimood laguneb eeldatavasti proteolüütiliste ensüümide toimel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks.

Eritumine

Terminaalne poolväärtusaeg on 80 kuni 120 tundi (3 kuni 5 päeva). Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsi põhjal on kliirens 0,128 l/h. Alfaefgartigimoodi molekulmass on ligikaudu 54 kDa, mis on neerudes filtreeritavate molekulide jaoks piirväärtus.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Alfaefgartigimoodi farmakokineetiline profiil on lineaarne, annusest või ajast sõltumatu ning akumuleerumine on ebaoluline. Akumulatsiooni geomeetriline keskmine suhe, mis põhineb täheldatud maksimaalsetel kontsentratsioonidel, oli 1,12.

Patsientide erirühmad Vanus, sugu, rass ja kehakaal Alfaefgartigimoodi farmakokineetikat ei mõjuta vanus (19…78 aastat), sugu ega rass.

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et kehakaalu mõju alfaefgartigimoodi ekspositsioonile oli piiratud annuse 10 mg/kg korral patsientidel kehakaaluga kuni 120 kg ja patsientidel kehakaaluga vähemalt 120 kg, kellele manustati infusiooni ajal 1200 mg. Kehakaal ei mõjutanud IgG vähenemise ulatust. Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus oli 5 (3%) patsienti kehakaaluga üle 120 kg. Alfaefgartigimoodiga ravitavate patsientide kehakaalu mediaan oli uuringus 76,5 kg (min 49; maksim 229).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole spetsiaalseid farmakokineetilisi uuringuid tehtud.

Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ühismuutujana kasutatava neerufunktsiooni markeri hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR] näitas kliirensi vähenemist, mille tulemuseks oli kerge neerukahjustusega patsientidel ekspositsiooni piiratud suurenemine

(eGFR 60...89 ml/min/1,73 m2). Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka neerukahjustuse (eGFR 30...59 ml/min/1,73 m2) ja raske neerukahjustuse (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) mõju kohta alfaefgartigimoodi farmakokineetilistele parameetritele ei ole piisavalt andmeid.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole spetsiaalset farmakokineetilist uuringut tehtud.

Maksafunktsiooni markerid ei avaldanud ühismuutujatena populatsiooni farmakokineetilises analüüsis alfaefgartigimoodi farmakokineetikale mitte mingit mõju.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rottide ja küülikutega tehtud reproduktiivsusuuringutes ei põhjustanud alfaefgartigimoodi intravenoosne manustamine kahjulikke toimeid fertiilsusele ning tiinusele, samuti ei täheldatud teratogeenseid toimeid annuste puhul, mis vastavad 11‑kordsele (rotid) ning 56‑kordsele (küülikud) ekspositsioonile (AUC) maksimaalse soovitatava terapeutilise annuse kasutamisel.

Kantserogeensus ja genotoksilisus

Alfaefgartigimoodi kantserogeense ja genotoksilise potentsiaali hindamiseks ei ole uuringuid tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Metioniin Naatriumkloriid Sahharoos Arginiinvesinikkloriid Polüsorbaat 80 (E433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Ravimi kasutusaegne keemilis- ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...8 °C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kontsentraat on saadaval üheannuselistes 20 ml klaasviaalides (I tüüpi), millel on kummikork (butüül, silikoonitud), alumiiniumkate ja polüpropüleenist äratõmmatav kork.

Pakendis on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuses lahjendatud alfaefgartigimoodi lahust võib manustada polüetüleenist (PE), polüvinüülkloriidist (PVC), etüleenvinüülatsetaadist (EVA) ning etüleeni ja polüpropüleeni kopolümeerist kottide (polüolefiinidest kottide) ning PE-st, PVC-st ja polüuretaanist/polüpropüleenist infusioonisüsteemide abil koos polüuretaanist (PUR) või PVC-st filtritega, millel on polüeetersulfoonist (PES) või polüvinülideenfluoriidist (PVDF) filtrimembraan.

Alltoodud tabelis esitatud valemi abil arvutatakse välja järgmine:

vajalik Vyvgarti annus patsiendi kehakaalu põhjal soovitatava annuse 10 mg/kg korral. Üle 120 kg kaaluvatel patsientidel kasutage annuse arvutamiseks kehakaalu 120 kg. Maksimaalne koguannus infusiooni kohta on 1200 mg. Iga viaal sisaldab 400 mg alfaefgartigimoodi kontsentratsioonil 20 mg/ml.
Vajalik viaalide arv.
9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse maht. Lahjendatud ravimi kogumaht on 125 ml.

Tabel 4. Valem

1. samm – arvutage annus (mg) 10 mg/kg × kaal (kg)

2. samm – arvutage kontsentraadi maht (ml) annus (mg) ÷ 20 mg/ml

3. samm – arvutage viaalide arv kontsentraadi maht (ml) ÷ 20 ml

4. samm – arvutage 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi 125 ml – kontsentraadi maht (ml) süstelahuse maht (ml)

Lahjendamine

Kontrollige visuaalselt, et viaali sisu oleks selge kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni kergelt kollakas ja ilma tahkete osakesteta. Kui täheldate nähtavaid osakesi ja/või viaalis oleva vedeliku värv on muutunud, ei tohi viaali kasutada. Ärge loksutage viaale.
Aseptilist tehnikat kasutades järgige kogu lahuse lahjendamise ajal järgmisi etappe: Võtke ettevaatlikult steriilse süstla ja nõelaga sobivast arvust viaalidest vajalik kogus Vyvgarti (vt tabel 4). Visake ära kõik kasutamata jäänud viaalid. Kandke ravimi arvutatud annus infusioonikotti. Lahjendage väljavõetud ravimit arvutatud koguse 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahuse lisamise teel, nii et selle kogumaht oleks 125 ml. Pöörake lahjendatud ravimit sisaldav infusioonikott ilma loksutamata õrnalt ümber, et tagada ravimi ja lahjendi põhjalik segunemine.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1674/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10. august 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vyvgart 1000 mg süstelahus Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Vyvgart 1000 mg süstelahus Üks viaal sisaldab 1000 mg alfaefgartigimoodi 5,6 ml-s (180 mg/ml).

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis Üks süstel sisaldab 1000 mg alfaefgartigimoodi 5 ml-s (200 mg/ml).

Alfaefgartigimood on inimese rekombinantsest immunoglobuliinist G1 (IgG1) tuletatud Fc-fragment, mis on toodetud rekombinantse DNA-tehnoloogia abil Hiina hamstri munasarjarakkudes (CHO).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus Kollakas, selge kuni pärlendav, pH 6,0.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vyvgart on näidustatud

lisaks standardravile atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade suhtes positiivsete generaliseerunud myasthenia gravis'ega täiskasvanud patsientide raviks;
monoteraapiana progresseeruva või retsidiveeruva aktiivse kroonilise põletikulise demüeliniseeriva polüneuropaatia raviks täiskasvanud patsientidel pärast eelnevat ravi kortikosteroidide või immunoglobuliinidega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama ja järelevalvet tegema neuromuskulaarsete häiretega patsientide ravis kogenud arst.

Annustamine Generaliseerunud myasthenia gravis

Esimese ravitsükli ja teise ravitsükli esimese manustamise peab tegema tervishoiutöötaja või see tuleb teha tema järelevalve all. Edaspidi peab ravimit manustama tervishoiutöötaja või seda võib manustada kodus patsient või hooldaja pärast piisavat subkutaanse süstimise tehnika koolitust.

Soovitatav annus on 1000 mg, mida manustatakse subkutaanselt tsüklitena üks kord nädalas tehtavate süstidena 4 nädala jooksul. Järgnevad ravitsüklid tuleb manustada kliinilise hinnangu järgi. Ravitsüklite sagedus võib olla patsienditi erinev (vt lõik 5.1).

Kliinilises arenguprogrammis oli järgneva ravitsükli alustamise varaseim aeg 7 nädalat pärast eelmise tsükli esimest infusiooni.

Patsientidel, kes hetkel saavad alfaefgartigimoodi intravenoosselt, võib subkutaanset süstimist kasutada teise ravivõimalusena. Uue ravitsüki alguses on soovitatav vahetada ravimvorme. Samas tsüklis ravimvorme vahetavate patsientide kohta ohutuse ja efektiivsuse andmed puuduvad.

Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia

Esimese ravitsükli ja teise ravitsükli esimesed 4 süsti peab tegema tervishoiutöötaja või see tuleb teha tema järelevalve all. Edaspidi peab ravimit manustama tervishoiutöötaja või seda võib manustada kodus patsient või hooldaja pärast piisavat subkutaanse süstimise tehnika koolitust.

Soovitatav annus on 1000 mg, mida manustatakse subkutaanselt üks kord nädalas tehtavate süstidena.

Ravi alustatakse iganädalase annustamisega ja seda võib kliinilise hinnangu põhjal kohandada üle nädala manustamiseks. Sümptomite süvenemisel tuleb jätkata kord nädalas tehtavate süstidega.

Patsientidel, kes lähevad üle praeguselt CIDP (krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy) ravilt, tuleb ravi Vyvgartiga alustada eelistatavalt enne, kui nende eelnevate ravimeetodite kliiniline toime hakkab vähenema. Kliiniline ravivastus saavutatakse tavaliselt 3 kuu jooksul pärast subkutaanse alfaefgartigimoodi ravi alustamist. Kliinilist hindamist tuleb kaaluda 3 kuni 6 kuud pärast ravi alustamist, et hinnata ravi efektiivsust, ning seejärel korrapäraste ajavahemike järel.

Vahelejäänud annus Kahe järjestikuse annuse manustamise vahel tuleb jälgida vähemalt 3-päevast intervalli. Kui ravimit ei saa manustada ettenähtud ajal, tuleb seda teha niipea kui võimalik ja vähemalt 3 päeva enne järgmist manustamist. Kui järgmise manustamiseni on jäänud vähem kui 3 päeva, tuleb vahelejäänud annus vahele jätta ja järgmine annus manustada ettenähtud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad patsiendid 65‑aastastel ja vanematel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed Alfaefgartigimoodi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis

Seda ravimpreparaati tohib manustada ainult subkutaanse süstena. Mitte manustada intravenoosselt.

Vyvgart 1000 mg süstelahus Pärast viaali külmkapist välja võtmist oodake enne süstimist vähemalt 15 minuti, et lahus soojeneks toatemperatuurile. Ravimilahuse valmistamisel ja manustamisel kasutage aseptilist tehnikat. Ärge viaali loksutaga.

Süstelahust võib manustada polüpropüleenist süstla, roostevabast terasest ülkandenõelte ja polüvinüülkloriidist tiibadega infusioonikomplektiga, mille maksimaalne täitemaht on 0,4 ml.

Eemaldage kogu alfaefgartigimoodi lahus viaalist ülekandenõela abil.
Vahetage süstlanõel tiibadega infusioonikomplekti vastu.
Enne manustamist peab süstlas oleva mahu reguleerima 5,6 ml-ni.

Alfaefgartigimoodi esmakordse manustamise ajal (vt lõik 4.2) peab süstimise ja ülitundlikkuse reaktsioonide riski tõttu olema sobiv ravi käepärast (vt lõik 4.4). Soovitatavaid süstekohti (kõht) tuleb vahetada ja süstet ei tohi mitte kunagi teha sünnimärkidesse, armidesse või piirkondadesse, kus nahk on tundlik, verevalumitega, punetav või kõva. 5,6 ml maht tuleb süstida 30 kuni 90 sekundi jooksul. Süstimist võib aeglustada, kui patsient tunneb ebamugavust.

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis Pärast süstli külmikust väljavõtmist tuleb oodata enne süstimist vähemalt 30 minutit, et süstel soojeneks toatemperatuurini. Süstli külge tuleb ühendada pakendis olev ohutusnõel. Süstli käsitsemisel ja manustamisel tuleb kasutada aseptilist tehnikat. Süstlit ei tohi raputada.

Alfaefgartigimoodi esmakordse manustamise ajal (vt lõik 4.2) peab süstimise ja ülitundlikkuse reaktsioonide riski tõttu olema sobiv ravi käepärast (vt lõik 4.4). Soovitatavaid süstekohti (kõht) tuleb vahetada ja süstet ei tohi kunagi teha sünnimärkidesse, armidesse ega piirkondadesse, kus nahk on hell, verevalumitega, punetav või kõva. Ravim tuleb süstida ligikaudu 20...30 sekundi jooksul. Süstimist võib aeglustada, kui patsient tunneb ebamugavust.

Esimene eneselemanustmamine tuleb alati teha tervishoiutöötaja järelevalve all. Patsiendid või hooldajad võivad ravimit süstida kodus pärast piisava subkutaanse süstetehnika koolituse läbimist, kui tervishoiutöötaja arvates on see sobiv. Patsiente ja hooldajaid tuleb juhendada süstima Vyvgarti kooskõlas pakendi infolehel esitatud juhistega. Põhjalikud juhised ravimi manustamiseks leiate pakendi infolehelt kasutusjuhendist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

V klassi raskusastmega patsiendid Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse (Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA) hindamissüsteemi alusel

Süste- ja ülitundlikkuse reaktsioonid

Süstereaktsioonidest, nagu lööve ja kihelus, teatati kliinilistes uuringutes (vt lõiku 4.8). Need olid kerged kuni mõõdukad. Alfaefgartigimoodi anafülaktiliste reaktsioonide juhutudest on teatatud turuletulekujärgsel perioodil. Esimesed Vyvgarti manustamised tuleb teha tervishoutöötaja järelevalve all (vt lõik 4.2). Patsiente tuleb jälgida 30 minuti jooksul pärast manustamist süstereaktsioonide kliiniliste nähtude ning sümptomite suhtes. Reaktsiooni tekkimisel tuleb olenevalt reaktsiooni raskusastmest rakendada sobivaid toetavaid meetmeid. Järgnevat süstimist võib kliinilise hinnangu alusel ettevaatlikult jätkata. Anafülaktilise reaktsiooni kahtluse korral tuleb Vyvgarti manustamine otsekohe katkestada ja alustada sobiva raviga. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkuse ja anafülaktiliste reaktsioonide nähtude ning sümptomite tunnustest ja soovitada nende ilmnemisel otsekohe ühendust võtta oma tervishoiutöötajaga.

Immuniseerimine

Kõik vaktsiinid tuleb manustada immuniseerimisjuhiste järgi.

Immunogeensus

Aktiivse ravimi kontrolliga uuringus ARGX-113-2001 tuvastati olemasolevad alfaefgartigimoodiga seonduvad antikehad 12 patsiendil 110-st (11%) generaliseerunud myasthenia gravis'ega patsiendist. Alfaefgartigimoodi vastaseid antikehi leiti 19 patsiendil 55-st (35%) patsiendist, keda raviti subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodiga võrrelduna 11 patsiendiga 55-st (20%) patsiendist, keda raviti intravenoosse ravimvormiga. Neutraliseerivaid antikehi leiti 2-l (4%) patsiendil, keda raviti subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodiga, ja 2-l (4%) patsiendil, keda raviti intravenoosselt manustatava alfaefgartigimoodiga. Uuringus ARGX-113-1802 tuvastati olemasolevad alfaefgartigimoodiga seonduvad antikehad 13 patsiendil 317-st (4,1%) CIDP-ga patsiendist. Alfaefgartigimoodi vastaseid antikehi leiti 20 patsiendil 317-st (6,3%) patsiendist, keda raviti uuringu avatud osas (etapp A) ja 2 patsiendil 111-st (1,8%) patsiendist, keda raviti platseebokontrolliga osas (etapp B). Neutraliseerivaid antikehi leiti 1-l (0,3%) patsiendil, keda raviti uuringu avatud osas (vt lõik 5.1).

Alfaefgartigimoodi vastaste antikehade mõju kliinilisele efektiivsusele või ohutusele, farmakokineetikale ega farmakodünaamikale ei saa hinnata neutraliseerivate antikehade madala esinemissageduse tõttu.

Immunosupressant- ja antikoliinesteraasravi

Teadaoleva toimega abiained

Naatrium Ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaali/süstli kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaadid Vyvgart 1000 mg süstelahus Ravimpreparaat sisaldab 2,7 mg polüsorbaat 80-t igas viaalis, mis vastab 0,4 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis Ravimpreparaat sisaldab 2,1 mg polüsorbaat 80-t igas süstlis, mis vastab 0,4 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Alfaefgartigimood võib vähendada inimese neonataalse Fc-retseptoriga seonduvate ühendite, st immunoglobuliinide, monoklonaalsete antikehade või IgG alamklassi kuuluvate inimese Fc‑domeeni sisaldavate antikehade derivaatide kontsentratsioone. Võimaluse korral soovitatakse nende ravimitega ravi alustamine edasi lükata 2 nädalani pärast Vyvgarti viimast annust. Ettevaatusabinõuna tuleb nende preparaatidega ravi ajal Vyvgarti saavaid patsiente hoolikalt jälgida nende preparaatide soovitud efektiivsuse suhtes.

Plasmavahetus, immunoadsorptsioon ja plasmaferees võivad vähendada alfaefgartigimoodi kontsentratsiooni vereringes.

Kõik vaktsiinid tuleb manustada immuniseerimisjuhiste järgi.

Võimalikku koostoimet vaktsiinidega uuriti mittekliinilises mudelis, kasutades antigeenina keyhole limpet hemotsüaniini. Iganädalane 100 mg/kg manustamine ahvidele ei mõjutanud immuunvastust keyhole limpet hemotsüaniini vastu immuniseerimise suhtes. Alfaefgartigimoodiga ravitavaid patsiente ei soovitata üldiselt vaktsineerida elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga. Kui vaktsineerimine elusvaktsiini või nõrgestatud elusvaktsiiniga on vajalik, tuleb need vaktsiinid manustada vähemalt 4 nädalat enne ravi ja vähemalt 2 nädalat pärast viimase alfaefgartigimoodi annuse manustamist (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Rasedate naiste ravi Vyvgartiga võib kaaluda ainult juhul, kui kliiniline kasu kaalub üles riskid.

Imetamine

Fertiilsus

Puuduvad andmed alfaefgartigimoodi toime kohta inimeste fertiilsusele. Loomkatsetes ei ilmnenud alfaefgartigimoodil toimet isas- ja emasloomade fertiilsuse parameetritele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vyvgart ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid (33%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (10,7%) ja kuseteede infektsioonid (9,5%).

Subkutaanselt manustatava Vyvgarti üldine ohutusprofiil nii tsüklilise kui ka pideva annustamise korral oli kooskõlas intravenoosse ravimvormi teadaoleva ohutusprofiiliga.

Kõrvaltoimete tabel

Selles jaotises kirjeldatud kõrvaltoimed identifitseeriti kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsetest aruannetest. Need reaktsioonid on esitatud organsüsteemi klasside ja eelistatud terminite kaupa. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) või teadmata (ei saa

hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sageduskategooria Infektsioonid ja Ülemiste hingamisteede infektsioonid Väga sage infestatsioonid* Kuseteede infektsioonid Sage Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline reaktsioon a Teadmata Seedetrakti häired Iiveldus b Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid* Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused* * Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“ a Spontaansetest turustamisjärgsetest aruannetest intravenoosse manustamisega b Spontaansetest turustamisjärgsetest aruannetest c Ainult subkutaanne manustamine d (nt lööve süstekohas, erüteem süstekohas, kihelus süstekohas, süstekoha valu) e Ainult intravenoosne manustamine Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Süstekoha reaktsioonid Kahest subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodi gMG kliinilisest uuringust saadud koondandmehulgas (n = 168) olid kõik süstekoha reaktsioonid kerged või mõõdukad ning ei põhjustanud ravi kaktestamist. 44,0% (n = 74) patsientidest ilmnes süstekoha reaktsioon. Süstekoha reaktsioonid esinesid 24 tunni jooksul pärast manustamist 78,4% (58/74) patsiendil ja möödusid ravimata 85,1% (63/74) patsiendil. Süstekoha reaktsioonide esinemissagedus oli kõige kõrgem esimeses ravitsüklis ja sellest teatasid 36,3% (61/168) patsientidest esimese ravitsükli ajal ning see vähenes vastavalt 20,1% (30/149), 15,4% (18/117) ja 12,5% (10/80) patsiendini teises, kolmandas ja neljandas ravitsüklis. Kahest subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodi kliinilisest uuringust saadud koondandmehulgas oli CIDP-ga patsientidel süstekoha reaktsioonide esinemissagedus 26% (61/235). 3-kuuliste intervallidega tehtud analüüs näitas, et süstekoha reaktsioonidega osalejate protsent oli suurim esimese 3 ravikuu jooksul (73 [22,2%] osalejat) ja vähenes järgnevate 3-kuuliste intervallidega (vahemik: 0 kuni 17 [6,8%] osalejat). Infektsioonid Intravenoosselt manustatava alfaefgartigimoodi platseebokontrolliga gMG uuringus ARGX-113-1704 olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed infektsioonid ja kõige sagedamini esinenud infektsioonid ülemiste hingamisteede infektsioonid (10,7% [n = 9] alfaefgartigimoodiga intravenoosselt ravitud patsientidest ja 4,8% [n = 4] platseeboga ravitud patsientidest) ning kuseteede infektsioonid (9,5% [n = 8] alfaefgartigimoodiga intravenoosselt ravitud patsientidest ja 4,8% [n = 4] platseeboga ravitud patsientidest). Need infektsioonid alfaefgartigimoodi intravenoosselt saanud patsientidel olid kerge kuni mõõduka raskusastmega (≤ 2. raskusaste kõrvaltoimete üldiste terminoloogiliste kriteeriumide järgi). Üldiselt teatati ravist tingitud infektsioonidest 46,4% (n = 39) alfaefgartigimoodiga intravenoosselt ravitud patsientidest ja 37,3% (n = 31) platseeboga ravitud patsientidest. Mediaanaeg ravi alustamisest infektsioonide tekkeni oli 6 nädalat. Infektsioonide esinemissagedus järgnevate ravitsüklite ajal ei suurenenud. Ravi katkestamist või ajutist katkestamist infektsiooni tõttu esines vähem kui 2% patsientidest. CIDP-ga patsientidega tehtud uuringu ARGX-113-1802 (etapp B) platseebokontrolliga osas ei seostatud alfaefgartigimoodi pidevat subkutaanset manustamist infektsioonide esinemissageduse suurenemisega (31,5% [35/111] alfaefgartigimoodi rühmas ja 33,6% [37/110] platseeborühmas) (vt lõik 5.1).

Protseduurijärgne peavalu Protseduurijärgset peavalu kirjeldati 4,8% alfaefgartigimoodiga intravenoosselt ravitud patsientidest ja 1,2% platseeboga ravitud patsientidest. Protseduurijärgsest peavalust teatati siis, kui peavalu peeti ajutiselt seotuks alfaefgartigimoodi intravenoosse infusiooniga. Kõik olid kerged või mõõdukad, välja arvatud üks juhtum, mida kirjeldati kui rasket (3. raskusaste).

Kõik muud kõrvaltoimed olid kerged või mõõdukad, välja arvatud üks müalgia juhtum (3. raskusaste).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, neonataalse kristalliseeritava fragmendi retseptori (fcrn) inhibiitorid, ATC-kood: L04AL01

Toimemehhanism

Need pärsivad MG puhul neuromuskulaarset edasikandumist seondudes atsetüülkoliini retseptorite (acetylcholine receptors, AChR), lihasspetsiifilise türosiinkinaasi (muscle-specific tyrosine kinase, MuSK) või väikese tihedusega lipoproteiini retseptoriga seotud valguga 4 (low-density lipoprotein receptor-related protein 4, LRP4).

CIDP puhul osutavad mitmed tõendid IgG autoantikehade võtmerollile selle haiguse patogeneesis. Seda on demonstreeritud autoreaktiivsete IgG antikehadega müeliniseerunud närvide komponentide vastu, CIDP sümptomite passiivse ülekandmisega loommudelitele, kasutades CIDP-ga patsientide seerumit või IgG-d, ning plasmavahetuse ja immunoadsorptsiooni terapeutilise toimega CIDP-ga patsientide ravimisel.

Farmakodünaamilised toimed

Intravenoosne ravimvorm Generaliseerunud myasthenia gravis’ega patsientidega tehtud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus ARGX-113-1704 vähendas 4 nädala jooksul kord nädalas manustatud 10 mg/kg alfaefgartigimood seerumis esineva IgG ning atsetüülkoliini retseptori autoantikehade (AChR-Ab) sisaldust (vt lõik 4.2). Maksimaalne keskmine üldise IgG taseme protsentuaalne langus võrreldes algväärtusega oli üks nädal pärast esimese ravitsükli viimast infusiooni 61% ja taastus algväärtusele 9 nädalat pärast viimast infusiooni. Sarnaseid toimeid täheldati ka kõigi IgG alatüüpide puhul. Atsetüülkoliini retseptori autoantikehade tasemed langesid sarnase aja jooksul, kusjuures maksimaalne keskmine protsentuaalne vähenemine oli 58% üks nädal pärast viimast infusiooni ja algtase taastus 7 nädalat pärast viimast infusiooni. Sarnaseid muutusi täheldati uuringu teise tsükli jooksul.

Subkutaanne ravimvorm

Uuringus ARGX-113-2001 järgisid atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade tasemed võrreldavat ajakõverat nagu üld-IgG tasemed ja olid sarnased alfaefgartigimoodi subkutaanselt ja intravenoosselt saavates rühmades. Atsetüülkoliini retseptori autoantikehade tasemete maksimaalset keskmise protsendi vähenemist 62,2% ja 59,6% täheldati üks nädal pärast viimast manustamist alfaefgartigimoodi vastavalt subkutaanselt ja intravenoosselt saavates rühmades. Alfaefgartigimoodi nii subkutaanselt kui ka intravenoosselt saavas rühmas oli üld-IgG ja atsetüülkoliini retseptori autoantikehade tasemete langemine seotud kliinilise vastusega, nagu näitab mõõdetud lähtetaseme MG - igapäevaste tegevuste üldskoori muutus (vt joonist 1).

Joonis 1. Üld-IgG ja atsetüülkoliini retseptori autoantikehade ning MG - igapäevaste tegevuste üldskoori suhe atsetüülkoliini retseptori autoantikehade suhtes seropositiivses populatsioonis, keda raviti alfaefgartigimoodiga subkutaanselt (1A) ja alfaefgartigimoodiga intravenoosselt (1B) (uuring ARGX-113-2001) A. Alfaefgartigimood, subkutaanne

Lähtetase

B. Alfaefgartigimood, intravenoosne

Uuringus ARGX-113-1802, kus uuriti CIDP-ga patsiente, kellele manustati alfaefgartigimoodi subkutaanse pideva annusena 1000 mg üks kord nädalas, püsis kogu IgG sisalduse keskmine protsentuaalne muutus võrreldes algväärtusega alates 4. nädalast kogu raviperioodi jooksul (keskmine protsentuaalne vähenemine võrreldes algväärtusega oli vahemikus 66,8...71,6%).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Generaliseerunud myasthenia gravis

Intravenoosne ravimvorm

Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse kliinilise klassifikatsiooni järgi II, III või IV klass;

)ES ±( sutuum enlaautnestorp enimksek bA-RhCA aj GgI-dlÜ Lähtetase

patsiendid, kelle seroloogilised testid on atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade suhtes kas positiivsed või negatiivsed;
MG - igapäevaste tegevuste üldskoor ≥ 5;
stabiilsete annustega myasthenia gravis’e ravi enne sõeluuringut, mis hõlmas atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid, steroide või mittesteroidseid immunosupressiivseid ravimeid kas kombinatsioonis või ainsa ravimina [mittesteroidsete immunosupressiivsete ravimite hulka kuulusid (mittepiiravalt) asatiopriin, metotreksaat, tsüklosporiin, takroliimus, mükofenolaatmofetiil ja tsüklofosfamiid];
IgG tasemed vähemalt 6 g/l.

Uuringutest jäeti välja Ameerika myasthenia gravis’e sihtasutuse kriteeriumite alusel V klassi generaliseerunud myasthenia gravis’ega patsiendid; patsiendid, kellel puudus dokumenteeritud kliiniline ravivastus PLEX-ile; patsiendid, keda raviti üks kuu enne ravi alustamist PLEX-i, IVIg-ga ja kuus kuud enne ravi alustamist monoklonaalsete antikehadega; ning aktiivse (ägeda või kroonilise) B-hepatiidi infektsiooni, C-hepatiidi seropositiivsuse ja AIDS-i diagnoosiga patsiendid. Uuringusse kaasati kokku 167 patsienti, kes randomiseeriti saama kas alfaefgartigimoodi intravenoosselt (n = 84) või platseebot (n = 83). Ravieelsed näitajad olid ravirühmade vahel sarnased, sealhulgas mediaanvanus diagnoosimise ajal [45 (19…81) aastat], sugu [enamik olid naised; 75% (alfaefgartigimood) ja 66% (platseebo)], rass [enamik patsiente olid heleda nahaga; 84,4%] ja mediaanaeg diagnoosini [8,2 aastat (alfaefgartigimood) ja 6,9 aastat (platseebo)].

Enamik patsientidest (77% kummaski rühmas) oli AChR vastaste antikehade (AChR-Ab) suhtes positiivsed ja 23% patsientidest oli AChR-Ab suhtes negatiivsed.

Mõlemas ravirühmas oli MG - igapäevaste tegevuste koguskoori mediaan 9,0 ning kvantitatiivse myasthenia gravis’e koguskoori mediaan oli alfaefgartigimoodi rühmas 17 ja platseeborühmas 16.

Patsiente raviti alfaefgartigimoodi annusega 10 mg/kg intravenoosselt, seda manustati üks kord nädalas 4 nädala jooksul ja neile tehti maksimaalselt 3 ravitsüklit.

Alfaefgartigimoodi efektiivsust mõõdeti MG - igapäevaste tegevuste skaalal, millega saab hinnata generaliseerunud myasthenia gravis’e mõju igapäevastele funktsioonidele. Koguskoor jääb vahemikku 0 kuni 24, kusjuures suuremad skoorid näitavad suuremat kahjustust. Selles uuringus oli MG - igapäevaste tegevuste ravivastusega patsient selline, kelle MG - igapäevaste tegevuste skoor vähenes ravitsükli algusega võrreldes ≥ 2 punkti võrra vähemalt 4 järjestikuse nädala jooksul, kusjuures esimene vähenemine toimus hiljemalt 1 nädal pärast tsükli viimast infusiooni.

Peamine teisene tulemusnäitaja oli kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsientide protsendi võrdlus C1 jooksul mõlema ravirühma vahel AChR-Ab seropositiivsetel patsientidel.

Tabel 2. MG - igapäevaste tegevuste ja kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsiendid 1. tsükli jooksul AChR-Ab seropositiivses populatsioonis (mITT analüüsikogum) Populatsioon Alfaefgartigimood Platseebo P-väärtus Alfaefgartigimoodi MG - igap AChR-Ab tegev seropositiivne AChR-Ab kvant MG 41/65 (63,1) 9/64 (14,1) < 0,0001 49,0 (34,5; 63,5) seropositiivne AChR-Ab = atsetüülkoliini retseptori vastane antikeha; MG - igap tegev = myasthenia gravis’e igapäevased tegevused; kvant MG = kvantitatiivne myasthenia gravis’e skoor; mITT = modifitseeritud ravikavatsus; n = patsientide arv, kelle kohta teatati tähelepanekust; N = patsientide arv analüüsis; CI = usaldusvahemik; logistiline regressioon, mis on kihistatud AChR-Ab staatuse järgi (kui see on kohaldatav), Jaapani/muu kui Jaapani ja standardravi järgi, kusjuures MG - igapäevaste tegevuste/kvantitatiivse myasthenia gravis’e skoori algtasemed on ühismuutujad Kahepoolne täpne p-väärtus Analüüsid näitavad, et teise ravitsükli ajal oli MG - igapäevaste tegevuste ravivastuse määr sarnane esimese ravitsükli omale (vt tabel 3). Tabel 3. MG - igapäevaste tegevuste ja kvantitatiivse myasthenia gravis’e ravivastusega patsiendid 2. tsükli jooksul AChR-Ab seropositiivses populatsioonis (mITT analüüsikogum) MG - igap tegev AChR-Ab seropositiivne 36/51 (70,6) 11/43 (25,6) kvant MG AChR-Ab seropositiivne 24/51 (47,1) 5/43 (11,6) AChR-Ab = atsetüülkoliini retseptori vastane antikeha; MG - igap tegev = myasthenia gravis’e igapäevased tegevused; kvant MG = kvantitatiivne myasthenia gravis’e skoor; mITT = modifitseeritud ravikavatsus; n = patsientide arv, kelle kohta teatati tähelepanekust; N = patsientide arv analüüsis. Uuringuandmed näitavad, et ravivastuse tekkimist täheldati 2 nädala jooksul pärast esmast infusiooni 37-l (84%) alfaefgartigimoodiga intravenoosselt ravitud patsiendil 44 AChR-Ab seropositiivse MG - igapäevaste tegevuste ravivastusega patsiendi hulgast. Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (ARGX-113-1704) oli järgmise ravitsükli alustamise varaseim aeg 8 nädalat pärast esimese ravitsükli esimest infusiooni. Üldpopulatsioonis oli keskmine aeg teise ravitsüklini alfaefgartigimoodi intravenoosses rühmas 13 nädalat (SD 5,5 nädalat) ja mediaanaeg alates esimese ravitsükli esimesest infusioonist oli 10 nädalat (8…26 nädalat). Avatud jätku-uuringus (ARGX-113-1705) oli järgnevate ravitsüklite alustamise kõige varasem võimalik aeg 7 nädalat.

Subkutaanne ravimvorm

Täiskasvanud gMG-ga patsientidel tehti 10-nädalane randomiseeritud avatud paralleelrühmadega mitmekeskuseline uuring (ARGX-113-2001), et hinnata subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodi farmakodünaamilise toime võrdväärsust võrrelduna intravenoosselt manustatava alfaefgartigimoodiga. Peamised kaasamise ja välistamise kriteeriumid olid samad, mis uuringus ARGX-113-1704.

Kokku randomiseeriti 110 patsienti ja nad said ühe tsükli kord nädalas 4 nädala jooksul subkutaanselt manustatavat alfaefgartigimoodi 1000 mg (n = 55) või intravenoosselt manustatavat alfaefgartigimoodi 10 mg/kg (n = 55). Suurem osa patsientidest olid atsetüülkoliini retseptori autoantikehade (AChR-Ab) suhtes positiivsed: 45 patsienti (82%) subkutaanselt manustatava

alfaefgartigimoodi rühmas ja 46 patsienti (84%) intravenoosselt manustatava alfaefgartigimoodi rühmas. Kõik patsiendid said enne sõeluuringut stabiilses annuses MG-vastast ravi, mis sisaldas atsetüülkoliini retseptori inhibiitoreid, steroide või mittesteroidseid immunosupressiivseid ravimeid kombineerituna või eraldi. Lähtetaseme karakteristikud olid ravirühmade vahel sarnased.

Uuringu ajal said 80% igasse rühma kuuluvatest patsientidest atsetüülkoliini retseptori inhibiitoreid, üle 60% igasse rühma kuuluvatest patsientidest steroide ja umbes 40% igas ravirühmas said mittesteroidseid immunosupressiivseid ravimeid stabiilsetes annustes. Uuringusse sisenemisel ei olnud umbes 56% igasse ravirühma kuuluval patsiendil eelnevat kokkupuudet mittesteroidsete immunosupressiivsete ravimitega.

Esmane tulemusnäitaja oli üld-IgG tasemete protsentuaalse vähenemise võrdlemine lähtetasemega 29. päeval üldpopulatsiooni ravirühmade vahel. Tulemused atsetüülkoliini retseptori autoantikehade suhtes seropositiivses populatsioonis demonstreerivad subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodi võrdväärsust intravenoosselt manustatava alfaefgartigimoodiga (vt tabel 4).

Tabel 4. 29. päeva üld-IgG tasemete protsentuaalse muutuse ANCOVA analüüs, milles võrreldi lähtetaset AChR-Ab suhtes seropositiivses populatsioonis (mITT analüüsikogum) Alfaefgartigimood SC Alfaefgartigimood IV Alfaefgartigimood SC- N LS- 95% CI N LS- 95% CI Keskmise 95% CI p-väärtus keskmine keskmine erinevuse LS 41 -66,9 -69;78; -64;02 43 -62,4 -65;22; -59;59 -4,5 -8;53; -0;46 < 0,0001 AChR-Ab = atsetüülkoliini retseptori vastane antikeha; ANCOVA = kovarieeruvuse analüüs; CI = usaldusvahemik; SC = subkutaanne; IV = intravenoosne; LS = vähimruudud; mITT = modifitseeritud ravikavatsus; N = ANCOVA analüüsi kaasatud patsientide arv rühma kohta. Efektiivsuse teisesed tulemusnäitajad olid MG - igapäevaste tegevuste ja kvantitatiivse myasthenia gravis’e koguskoori ravivastusega patsientide protsentuaalsed võrdlused, nagu määratletud uuringus ARGX-113-1704, mõlema ravirühma vahel. Atsetüülkoliini retseptori autoantikehade suhtes seropositiivses populatsioonis saadud tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5. MG - igapäevaste tegevuste ja kvantitatiivse myasthenia gravis’e koguskoori ravivastusega patsiendid 29. päeval AChR-Ab suhtes seropositiivses populatsioonis (mITT analüüsikogum) Alfaefgartigimood SC Alfaefgartigimood IV Alfaefgartigimood SC- MG - igap tegev 32/45 (71,1) 33/46 (71,7) -0,6 (-19,2 kuni 17,9) QMG 31/45 (68,9) 24/45 (53,3) 15,6 (-4,3 kuni 35,4) AChR-Ab = atsetüülkoliini retseptori vastane antikeha; MG - igap tegev = myasthenia gravis’e igapäevased tegevused; kvant MG = kvantitatiivne myasthenia gravis’e skoor; SC = subkutaanne; IV = intravenoosne; mITT = modifitseeritud ravikavatsus; n = patsientide arv, kelle kohta teatati tähelepanekust; N = patsientide arv analüüsis; CI = usaldusvahemik Uuringu andmetest ilmneb, et ravivastus ilmnes 2 nädala jooksul alates algsest manustamisest 32-st subkutaanselt alfaefgartigimoodi saavast patsiendist 28-l (88%) ja 33-st intravenoosselt alfaefgartigimoodi saavast patsiendist 27-l (82%) atsetüülkoliini retseptori vastase antikeha suhtes seropositiivsete MG - igapäevaste tegevuste ravivastusega patsientide hulgas.

Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia

Alfaefgartigimoodi subkutaanse manustamise efektiivsust CIDP-ga täiskasvanute ravis uuriti prospektiivses mitmekeskuselises uuringus ARGX-113-1802, mis viidi läbi kahes ravietapis: avatud etapp A ja randomiseeritud ärajätmisega topeltpime platseebokontrolliga etapp B.

Patsiendid olid 6 kuu jooksul enne uuringu alustamist CIDP-ravi saanud või mitte. Nii varasemalt CIDP-ravi saanud kui ka CIDP-ravi mitte saanud patsiendid, kellel ei olnud dokumenteeritud tõendeid CIDP hiljutise halvenemise kohta, alustasid ravivaba sisseelamisperioodi ning patsiendid, kellel ilmnes kliiniliselt oluline seisundi halvenemine, sisenesid siis uuringu etappi A. CIDP-ravi mitte saavad isikud, kellel oli hiljuti dokumenteeritud tõendeid CIDP halvenemise kohta, jätsid sisseelamisperioodi vahele ja sisenesid otse etappi A. Kokku registreeriti etapis A 322 patsienti. Patsiendid said kuni 12 alfaefgartigimoodi subkutaanset 1000 mg süsti kord nädalas, kuni kahel järjestikusel uuringuvisiidil ilmnes kliiniline paranemine (ECI, evidence of clinical improvement). Seejärel sisenesid kinnitatud ECI-ga patsiendid uuringu etappi B ja randomiseeriti saama iganädalast alfaefgartigimoodi subkutaanset annust (111 patsienti) või platseebot (110 patsienti). ECI määratleti kui kliiniline paranemine korrigeeritud põletikulise neuropaatia põhjuse ja ravi (aINCAT, adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) või paranemine põletikulise Raschi koostatud üldise puude skaalal (I-RODS, Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale)/haardetugevuse skaalal patsientidel, kelle seisund halvenes ainult nende skaalade alusel enne etappi A.

Etapis A oli patsientide vanuse mediaan 54 aastat (vahemik: 20 kuni 82 aastat), aja mediaan alates CIDP diagnoosimisest oli 2,8 aastat ja NCAT-skoori mediaan 4,0. Kuuskümmend viis protsenti olid mehed ja 66% olid valged. Etapis B oli patsientide vanuse mediaan 55 aastat (vahemik: 20 kuni 82 aastat), aja mediaan alates CIDP diagnoosimisest 2,2 aastat ja INCAT-skoori mediaan 3,0. Kuuskümmend neli protsenti olid mehed ja 65% olid valged. Etapi B algnäitajad olid ravirühmade vahel sarnased.

Etapis A oli esmaseks tulemusnäitajaks ravile reageerinute protsent, mis määratleti kui patsiendid, kes saavutasid kinnitatud ECI. Esmane tulemusnäitaja saavutati 66,5% patsientidest; täpsemad üksikasjad on esitatud tabelis 6.

Teiseks tulemusnäitajaks etapis A oli aeg esimese kinnitatud ECI-ni. Varaseim aeg, mil ECI kriteeriume suudeti täita, oli 4. nädal. Selles ajapunktis saavutas ECI 40% patsientidest. Täiendava eelnevalt kindlaksmääratud analüüsi põhjal ilmnes 25% patsientidest 9 päeva pärast kliiniliselt oluline paranemine vähemalt ühes 3-st parameetrist (aINCAT, I-RODS või haardetugevus).

Enamik patsiente saavutas kinnitatud ECI kõigis eelnevates CIDP-ravimirühmades.

Tabel 6. Tõendid kliinilise paranemise kohta CIDP-ga patsientidel uuringu ARGX-113-1802 etapis A ECI-ga reageerijad ja esmase kinnitatud ECI aeg Alfaefgartigimood SC ECI-ga reageerijad (patsiendid, kellel on kinnitatud kliiniline paranemine) 214/322 (66,5%) n/N (%) (95% CI) (61,0; 71,6) Aeg esmase kinnitatud ECI-ni päevades 43,0 mediaan (95% CI) (31,0; 51,0) n = patsientide arv, kelle vaatlusest teatati; N = patsientide arv analüüsikomplektis Etapis B määratleti esmane tulemusnäitaja kui aeg esimeste kliinilise halvenemise tunnuste ilmnemiseni (aINCAT-i 1-punktiline tõus võrreldes etapi B algtasemega, mis leidis kinnitust järgneval visiidil pärast esimest 1-punktilist aINCAT-i suurenemist või aINCAT-i ≥ 2-punktiline tõus võrreldes etapi B algtasemega). Patsientidel, kes said alfaefgartigimoodi subkutaanselt, ei esinenud retsidiive (st kliinilise seisundi halvenemist) oluliselt kauem kui platseebot saanud patsientidel, mida näitab riskitiheduste suhe 0,394 [95% CI (0,253; 0,614)]. 31 patsiendil 111 patsiendist (27,9%), kes said uuringu etapis B subkutaanset alfaefgartigimoodi, tekkisid retsidiivid võrreldes 59 patsiendiga 110 patsiendist (53,6%), kes said platseebot. Tulemused on toodud tabelis 7 ja joonisel 2.

Tabel 7. Esimesed tõendid kliinilise seisundi halvenemise kohta CIDP-ga patsientidel uuringu ARGX-113-1802 etapis B Aeg esimese aINCAT-i suurenemiseni (kliiniline halvenemine) Riskitiheduste suhe (95% CI) Mediaanne aeg päevades (95% CI) NC (NC; NC) 140,0 (75,0; NC) NC = ei ole arvutatud (not calculated); N = patsientide arv analüüsikomplektis; aINCAT = korrigeeritud põletikulise neuropaatia põhjus ja ravi Joonis 2. Aeg esimese aINCAT-i halvenemiseni (Kaplani-Meieri kõver) CIDP-ga patsientidel uuringu ARGX-113-1802 etapis B 1,00 0,75

EFG SC Platseebo

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Vyvgartiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta myasthenia gravis’e ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Vyvgartiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta CIDP korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsi põhjal on subkutaanselt manustatava 1000 mg alfaefgartigimoodi hinnanguline biosaadavus 77%.

Keskmised C väärtusedpärast subkutaanselt manustatava alfaefgartigimoodi 1000 mg ja trough intravenoosselt manustatava alfaefgartigimoodi 10 mg/kg 4 manustamist kord nädalas olid vastavalt 22,0 µg/ml (37% CV) ja 14,9 µg/ml (43% CV). Alfaefgartigimoodi AUC pärast üht manustamistsüklit 1000 mg subkutaanse ja 10 mg/kg intravenoosse vormiga olid võrreldavad.

susoäneõt esimenevlah i-TACNI dutadnahoK Riskirühma kuuluvate osalejate arv

Patsientidel, kes said alfaefgartigimoodi 1000 mg subkutaanselt pidevalt üks kord nädalas, oli keskmine C vahemikus 14,9 kuni 20,1 µg/ml. trough Jaotumine Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsi põhjal tervetel isikutel ja patsientidel on jaotusruumala 18 l.

Biotransformatsioon

Alfaefgartigimood laguneb eeldatavasti proteolüütiliste ensüümide toimel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks.

Eritumine

Lineaarsus/mittelineaarsus

Alfaefgartigimoodi farmakokineetiline profiil on lineaarne, annusest või ajast sõltumatu, akumuleerumine on minimaalne.

Patsientide erirühmad

Vanus, sugu, rass ja kehakaal Alfaefgartigimoodi farmakokineetikat ei mõjuta vanus (19…84 aastat), sugu, rass ega kehakaal.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole spetsiaalseid farmakokineetilisi uuringuid tehtud.

Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ühismuutujana kasutatava neerufunktsiooni markeri hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR] näitas kerge neerukahjustusega patsientidel ekspositsiooni (11% kuni 21%) suurenemist (eGFR 60...89 ml/min/1,73 m2). Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka neerukahjustuse (eGFR 30...59 ml/min/1,73 m2) ja raske neerukahjustuse (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) mõju kohta alfaefgartigimoodi farmakokineetilistele parameetritele ei ole piisavalt andmeid. Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole spetsiaalset farmakokineetilist uuringut tehtud.

Maksafunktsiooni markerid ei avaldanud ühismuutujatena populatsiooni farmakokineetilises analüüsis alfaefgartigimoodi farmakokineetikale mitte mingit mõju.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kantserogeensus ja genotoksilisus

Alfaefgartigimoodi kantserogeense ja genotoksilise potentsiaali hindamiseks ei ole uuringuid tehtud. Hüaluronidaasi leidub suuremas osas inimese kehakudedes. Rekombinantse inimese hüaluronidaasi korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, sealhulgas ohutuse farmakoloogilised tulemusnäitajad. rHuPH20 reproduktiivtoksikoloogilistes uuringutes täheldati hiirtel embrüofetaalset toksilisust kõrge süsteemse ekspositsiooni korral, kuid teratogeenset potentsiaali ei täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Rekombinantne inimese hüaluronidaas (rHuPH20) Arginiinvesinikkloriid Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Metioniin Polüsorbaat 80 (E433) Naatriumkloriid Sahharoos Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Vyvgart 1000 mg süstelahus 18 kuud

Vajaduse korral võib avamata viaale hoida toatemperatuuril (kuni 30 °C) kuni 3 päeva. Pärast toatemperatuuril hoidmist võib avamata viaalid panna külmkappi. Kui seda hoitakse külmkapist väljas ja seejärel pannakse tagasi, ei tohi külmkapist väljas olemise aeg kokku ületada 3 päeva.

Kui süstla ette valmistamise meetodid ei välista mikroobse saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis 2 aastat

Patsiendid võivad hoida avamata süstleid originaalpakendis ühekordse perioodina toatemperatuuril kuni 30 °C juures kuni 1 kuu pärast külmkapist välja võtmist või kuni kõlblikkusaja lõppemiseni, ükskõik mis saabub esimesena.

Mikroobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Vyvgart 1000 mg süstelahus 5,6 ml lahus on saadaval 6 ml I tüüpi klaasviaalis, millel on kummikork, alumiiniumkate ja polüpropüleenist äratõmmatav kork. Pakendis on 1 viaal.

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis 5 ml lahus on ühekordselt kasutatavas süstlis (I tüüpi klaas), millel on kummikork ja kummist otsakate.

Pakendi suurused: 1 süstel; 4 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vyvgarti pakutakse kasutusvalmis lahusena ühekordselt kasutatavas viaalis või süstlis. Ravimit ei ole vaja lahjendada.

Kontrollida visuaalselt, et viaali/süstli sisu on kollaka selge värvusega kuni pärlendav lahus, mis ei sisalda tahkeid osakesi. Kui esineb nähtavaid osakesi, ei tohi viaali/süstlit kasutada.

Vyvgart 1000 mg süstelahus Pärast viaali külmkapist väljavõtmist tuleb oodata enne süstimist vähemalt 15 minutit, et lahus soojeneks toatemperatuurile (vt lõik 6.3).

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis Pärast süstli külmikust väljavõtmist tuleb oodata enne süstimist vähemalt 30 minutit, et süstel soojeneks toatemperatuurini (vt lõik 4.2). Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim manustada kohe.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1674/002 EU/1/22/1674/003 EU/1/22/1674/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10. august 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth NH 03801 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt

mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vyvgart 20 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat alfaefgartigimood

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

400 mg/20 ml Iga 20 ml viaal sisaldab 400 mg alfaefgartigimoodi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin; histidiinvesinikkloriidmonohüdraat; metioniin; naatriumkloriid; sahharoos, arginiinvesinikkloriid; polüsorbaat 80; süstevesi.

Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahjendamist. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1674/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Vyvgart 20 mg/ml steriilne kontsentraat alfaefgartigimood IV pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

400 mg/20 ml

6. MUU

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Mitte loksutada.

Hoida originaalpakendis.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vyvgart 1000 mg süstelahus alfaefgartigimood

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga viaal sisaldab 1000 mg/5,6 ml alfaefgartigimoodi.

3. ABIAINED

Abiained: rekombinantne inimese hüaluronidaas, arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, polüsorbaat 80, naatriumkloriid, sahharoos, süstevesi.

Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1674/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

vyvgart 1000 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Vyvgart 1000 mg süstelahus alfaefgartigimood Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Mitte loksutada.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

5,6 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis alfaefgartigimood

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 1000 mg alfaefgartigimoodi.

3. ABIAINED

Abiained: rekombinantn inimese hüaluronidaas, arginiinvesinikkloriid, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, metioniin, polüsorbaat 80, naatriumkloriid, sahharoos, süstevesi.

Lisateavet vt pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel 4 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

argenx BV Industriepark-Zwijnaarde 7 9052 Gent Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1674/003 1 süstel EU/1/22/1674/004 4 süstlit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

vyvgart 1000 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

ALUSE TAGUMINE TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vyvgart 1000 mg süstelahus süstlis alfaefgartigimood

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

argenx (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU

Säilitamisinfot vt pakendi infolehelt. Mitte loksutada. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Vyvgart 1000 mg süstelahus alfaefgartigimood SC

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr: