Näidustus: Kolesteroolsapikivide lahustamine sapipõies. Sapikivid ei tohi röntgenülesvõttel tekitada varju ega olla suurema läbimõõduga kui 15 mm ning sapipõis, vaatamata sapikividele, peab funktsioneerima. Primaarse biliaarse kolangiidi sümptomaatiline ravi eeldusel, et puudub dekompenseeritud maksatsirroos. Lapsed Tsüstilise fibroosiga seotud hepatobiliaarsed häired 6 18-aastastel lastel.

õhukese polümeerikattega tablett (500mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ursosan ja milleks seda kasutatakse

Ursosan sisaldab toimeainet ursodeoksükoolhape, mis on looduslik sapphape, mida esineb väikeses koguses inimese sapis. Ursosani kasutatakse:

• ülemäärasest kolesteroolist põhjustatud sapikivide lahustamiseks sapipõies, kui sapikivid ei ole röntgenülesvõttel nähtavad (nähtavad sapikivid ei lahustu) ja ei ole suurema läbimõõduga kui 15 mm. Sapipõis peab vaatamata sapikividele töötama.
• primaarse biliaarse kolangiidi (krooniline sapiteede häire, mis võib lõppeda maksatsirroosiga) sümptomaatiliseks raviks patsientidel, kellel puudub dekompenseeritud maksatsirroos (difuusne, krooniline maksahaigus, mille korral haiguse tõttu kahjustunud maksafunktsiooni ei saa enam parandada).
• 6...18-aastastel lastel tsüstilise fibroosiga seotud maksahaiguse raviks.

2. Mida on vaja teada enne Ursosani võtmist

Ursosani ei tohi võtta

• kui olete sapphapete (nt ursodeoksükoolhappe) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on äge sapipõie ja sapiteede põletik;
• kui teil on ühissapijuha või sapipõiejuha ummistus (sapiteede sulgus);
• kui teil on ülakõhus sagedased krambilaadsed valud (sapikoolikud);
• kui teie arst on teile öelnud, et teil on kaltsifitseerunud sapikivid;
• kui teie sapipõie kokkutõmbumine on häirunud;
• kui te olete laps, kellel on sapijuhade sulgus (biliaarne atreesia) ja kelle sapivoolus on isegi pärast operatsiooni väga nõrk.

Palun küsige oma arstilt ülaltoodud seisundite kohta. Te peaksite küsima ka siis, kui teil on varem esinenud mõni nimetatud seisunditest.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ursosani kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ravi esimese 3 kuu jooksul jälgib teie arst teie maksafunktsiooni näitajaid regulaarselt iga 4 nädala järel. Seejärel iga 3 kuu järel.

Kui te võtate seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peab teie arst 6…10 kuud pärast ravi algust tegema sapipõie uuringu.

Kui te kasutate Ursosani sapikivide lahustamiseks, öelge oma arstile, kui te kasutate östrogeenseid hormoone sisaldavaid ravimeid, sest need ravimid stimuleerivad sapikivide moodustumist.

Kui te võtate seda ravimit primaarse biliaarse kolangiidi raviks, võivad harvadel juhtudel ravi alguses sümptomid halveneda. Sellisel juhul peate pidama nõu oma arstiga annuse vähendamise üle.

Kõhulahtisuse tekkimisel rääkige sellest kohe oma arstile, sest sel juhul võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või ravi katkestamine.

Lapsed Ursosani ravimvorm ja tugevus ei sobi alla 6-aastastele lastele.

Muud ravimid ja Ursosan Teatage oma arstile kui te võtate või kasutate järgnevalt loetletud toimeaineid sisaldavaid ravimeid. Nende ravimite toime võib muutuda (koostoimed).

Ursosani toime võib väheneda, kui seda kasutatakse koos järgmiste ravimitega.

• Kolestüramiin, kolestipool (kasutatakse vere rasvasisalduse vähendamiseks) või alumiiniumvesinikoksiidi või smektiiti (alumiiniumoksiid) sisaldavad antatsiidid (kasutatakse maohappe sidumiseks). Kui te peate võtma ükskõik millist nimetatud toimeainet sisaldavat preparaati, peab seda võtma vähemalt 2 tundi enne või pärast Ursosani manustamist.

Järgmiste ravimite toime võib väheneda kasutamisel koos Ursosaniga.

• Tsiprofloksatsiin ja dapsoon (antibiootikumid), nitrendipiin (kasutatakse kõrgvererõhutõve ravis) ja teised samal viisil metaboliseeruvad ravimid. Võib olla vajalik, et teie arst peab muutma nende ravimite annuseid.

Järgmiste ravimite toime võib suureneda kasutamisel koos Ursosaniga.

• Tsüklosporiin (vähendab immuunsüsteemi aktiivsust). Kui te saate ravi tsüklosporiiniga, kontrollib teie arst tsüklosporiini sisaldust teie veres. Vajadusel arst kohandab ravimi annust.
• Rosuvastatiin (kõrge kolesteroolisisalduse ja sellega seotud seisundite raviks).

Kui te võtate Ursosani sapikivide lahustamiseks, palun teavitage oma arsti sellest, kui te võtate östrogeenhormoone sisaldavaid ravimeid või vere kolesteroolisisaldust langetavaid aineid, nagu klofibraat. Need ravimid soodustavad sapikivide teket, mis on vastupidine Ursosani toimele.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Ursodeoksükoolhappe kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ursosani ei tohi kasutada raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik.

Rasestumisvõimelised naised Isegi kui te ei ole rase, peaksite siiski seda oma arstiga arutama.

Rasestumisvõimelised naised võivad saada seda ravi vaid juhul, kui nad kasutavad usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid: soovitatakse kasutada mittehormonaalseid või madala östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Siiski tuleb patsientidel, kes võtavad Ursosani sapikivide lahustamiseks, kasutada efektiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna hormonaalsed suukaudsed rasestumisvastased ravimid võivad soodustada sapikivide teket. Enne ravi alustamist tuleb välistada rasedus.

Imetamine Üksikute imetavatel naistel ursodeoksükoolhappe kasutamise dokumenteeritud juhtumite põhjal on ursodeoksükoolhappe sisaldus rinnapiimas väga madal, seetõttu on kõrvaltoimete esinemine imikutel ebatõenäoline.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ei ole täheldatud toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Ursosan sisaldab naatriumtärklisglükolaati A Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi õhukese polümeerikattega tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt "naatriumivaba".

3. Kuidas Ursosani võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kolesteroolsapikivide lahustamiseks Annustamine Soovitatav annus on ligikaudu 10 mg ursodeoksükoolhapet kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas vastavalt

kuni 60 kg 1 tablett 61…80 kg 1 ½ tabletti 81…100 kg 2 tabletti üle 100 kg 2 ½ tabletti

Kui te kaalute vähem kui 47 kg või kui te ei suuda Ursosani tabletti alla neelata, võib teile olla saadaval muu ursodeoksükoolhapet sisaldav ravimvorm.

Manustamisviis Neelake tabletid alla tervelt koos klaasi vee või muu vedelikuga. Võtke tablette õhtul enne magamaminekut. Võtke oma ravimit regulaarselt.

Ravi kestus Tavaliselt lahustuvad sapikivid 6…24 kuuga. Juhul, kui sapikivide mõõtmed ei ole 12 kuu jooksul vähenenud, tuleb ravi lõpetada. Iga 6 kuu järel peab arst kontrollima ravi edukust. Igal sellisel järelkontrollil tuleb kontrollida, ega kivid ei ole vahepeal kaltsifitseerunud (lubjastunud). Kui see on juhtunud, lõpetab teie arst ravi.

Primaarse biliaarse kolangiidi ravi (sapijuhade krooniline põletik) Annustamine Ravi esimese 3 kuu jooksul tuleb Ursosani võtta nii hommikul, lõuna ajal, kui ka õhtul. Maksafunktsiooni näitajate paranedes võib ööpäevase annuse võtta ühe korraga õhtul.

Ursosan 500 mg õhukese polümeerikattega tablett Esimesed 3 kuud Järgnevalt Kehakaal (kg) Hommikul Keskpäeval Õhtul 47…62 ½ ½ ½ 1 ½ 63…78 ½ ½ 1 2 79…93 ½ 1 1 2 ½ 94…109 1 1 1 3 üle 110 1 1 1 ½ 3 ½ Kui te kaalute vähem kui 47 kg või kui te ei saa Ursosani tabletti alla neelata, võib teile olla saadaval muu ursodeoksükoolhapet sisaldav ravimvorm. Manustamisviis Neelake tabletid tervena alla (mitte närida) klaasi veega või muu vedelikuga. Võtke oma ravimit regulaarselt.

Ravi kestus Ursosani võib primaarse biliaarse kolangiidi korral jätkata vajadusel lõputult. Märkus Kui teil on primaarne biliaarne kolangiit, võivad teie sümptomid ravi alguses süveneda. Selle üheks tunnuseks võib olla sügelus. See juhtub ainult harvadel juhtudel. Sellisel juhul võib Ursosani ravi jätkata vähendatud ööpäevase annusega. Seejärel suurendab teie arst kord nädalas igapäevast annust, kuni vajalik annus on jälle saavutatud.

Ravi tsüstilise fibroosiga lastel (6...18-aastased) Soovitatav annus on ligikaudu 20 mg/kg ööpäevas jagatuna 2...3 annuseks, vajadusel täiendavalt suurendada kuni 30 mg/kg ööpäevas.

Ursosan 500 mg õhukese polümeerikattega tablett Kehakaal (kg) Hommikul Keskpäeval Õhtul 20…29 ½ - ½ 30...39 ½ ½ ½ 40…49 ½ ½ 1 50…59 ½ 1 1 60…69 1 1 1

70…79 1 1 1½ 80…89 1 1½ 1½ 90…99 1½ 1½ 1½

100…109 1½ 1½ 2 üle 110 1½ 2 2

Kui teil on tunne, et Ursosani toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Ursosani rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise tulemusena võib tekkida kõhulahtisus. Palun informeerige kohe oma arsti, kui teil on püsiv kõhulahtisus. Kõhulahtisuse korral jooge piisavalt, et taastada kaotatud vedelik ja soolade tasakaal.

Kui te unustate Ursosani võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake ravi määratud annusega.

Kui te lõpetate Ursosani võtmise Pidage alati nõu oma arstiga enne, kui otsustate katkestada või varem lõpetada ravi Ursosaniga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• pehme, vedel väljaheide või kõhulahtisus.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10 000-st):

• primaarse biliaarse kolangiidi ravi ajal: tugev valu paremal ülakõhus, maksatsirroosi raske süvenemine, mis osaliselt taandub pärast ravi lõppu;
• sapikivide lubjastumine (kaltsifitseerumine);
• nõgestõbi (urtikaaria).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• sügelus;
• iiveldus, oksendamine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ursosani säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ursosan sisaldab Toimeaine on ursodeoksükoolhape. Iga tablett sisaldab 500 mg ursodeoksükoolhapet. Teised koostisosad on

• tableti sisu: maisitärklis, eelželatiniseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat A (E468), veevaba kolloidne ränidioksiid (E551), magneesiumstearaat (E470b).
• tableti kate: hüpromelloos 6 (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 400.

Kuidas Ursosan välja näeb ja pakendi sisu Ursosan on peaaegu valged piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, pikkus 17 mm ja laius 9 mm. Tableti võib jagada võrdseteks annusteks.

Õhukese polümeerikattega tabletid on pakendatud PVC-PVDC/Al-blistritesse pappkarbis.

Ursosan on saadaval pakendites 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega Belgia Ursosan 500 mg comprimés pelliculés Eesti Ursosan Soome Ursosan 500 mg Īirimaa Proursan 500 mg Läti Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes Leedu Ursonorm 500 mg plėvele dengtos tabletės Luksemburg Ursosan 500 mg Holland Ursonorm 500 mg Suurbritannia Ursonorm 500 mg film-coated tablets

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

URSOSAN 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab toimeainena 500 mg ursodeoksükoolhapet.

INN. Acidum ursodeoxycholicum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Peaaegu valged, piklikud õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, pikkus 17 mm ja laius 9 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kolesteroolsapikivide lahustamine sapipõies. Sapikivid ei tohi röntgenülesvõttel tekitada varju ega olla suurema läbimõõduga kui 15 mm ning sapipõis, vaatamata sapikividele, peab funktsioneerima. Primaarse biliaarse kolangiidi sümptomaatiline ravi eeldusel, et puudub dekompenseeritud maksatsirroos.

Lapsed Tsüstilise fibroosiga seotud hepatobiliaarsed häired 6…18-aastastel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ursosan sobib patsientidele kehakaaluga 47 kg ja üle selle. Patsientidele, kelle kehakaal on alla 47 kg või patsientidele, kes ei suuda Ursosani tabletti alla neelata, võivad olla saadaval muud ursodeoksükoolhapet sisaldavad ravimvormid.

Annustamine Erinevate näidustuste jaoks soovitatakse järgmist ööpäevast annust.

Kolesteroolsapikivide lahustamiseks Ligikaudu 10 mg ursodeoksükoolhapet kehakaalu kilogrammi kohta, mis vastab:

kuni 60 kg 1 õhukese polümeerikattega tablett 61 kuni 80 kg 1 ½ õhukese polümeerikattega tabletti 81 kuni 100 kg 2 õhukese polümeerikattega tabletti üle 100 kg 2 ½ õhukese polümeerikattega tabletti

Õhukese polümeerikattega tabletid tuleb võtta õhtul enne magamaminekut.

Tavaliselt lahustuvad sapikivid 6...24 kuuga. Kui sapikivid ei ole 12 kuu jooksul mõõtmetelt vähenenud, tuleb ravi lõpetada. Ravi edukust tuleb hinnata ultraheli- või röntgenuuringul iga 6 kuu järel. Järelkontrollil tuleb samuti kontrollida ega vahepeal ei ole kivid lubjastunud. Kui see on nii, tuleb ravi lõpetada.

Primaarse biliaarse kolangiidi (PBC) sümptomaatiline ravi Ursodeoksükoolhappe ööpäevane annus sõltub kehakaalust ja võib olla 1 ½ kuni 3 ½ õhukese polümeerikattega tabletti (14 ± 2 mg ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta).

Ravi esimese 3 kuu jooksul tuleb Ursosani võtta jagatud annustena ööpäeva jooksul. Maksafunktsiooni näitajate paranedes võib ööpäevase annuse võtta ühe korraga õhtul.

Kehakaal Esimesed 3 kuud Järgnevalt (kg) Õhtu 47...62 ½ ½ ½ 1 ½ 63...78 ½ ½ 1 2 79...93 ½ 1 1 2 ½ 94...109 1 1 1 3

üle 110 1 1 1 ½ 3 ½

Ursosani kasutamine primaarse biliaarse kolangiidi ravis võib jätkuda määramata ajaks.

On võimalik, et primaarse biliaarse kolangiidiga patsientidel võivad ravi alguses kliinilised sümptomid halveneda, nt nahasügelus tugevneda. Sellisel juhul tuleb ravi jätkata annusega ½ Ursosani polümeerikattega tabletti ööpäevas ning järk-järgult tõsta ööpäevast annust (nädalas ½ polümeerikattega tableti kaupa), kuni uuesti saavutatakse annus, mis oli annustamisskeemis ette nähtud. Lapsed Tsüstilise fibroosiga lapsed vanuses 6 ... 18 aastat 20 mg/kg ööpäevas 2...3 jagatud annusena, vajadusel täiendavalt suurendada 30 mg/kg ööpäevas.

Kehakaal Ursosan 500 mg õhukese polümeerikattega tablett (kg) Hommik Keskpäev Õhtu 20...29 ½ - ½ 30...39 ½ ½ ½ 40...49 ½ ½ 1

50...59 ½ 1 1 60...69 1 1 1 70...79 1 1 1½ 80...89 1 1½ 1½

90...99 1½ 1½ 1½ 100...109 1½ 1½ 2 üle 110 1½ 2 2

Ursosan ei sobi alla 6-aastastele lastele oma tugevuse ja ravimvormi tõttu.

Manustamisviis Õhukese polümeerikattega tabletid tuleb koos vedelikuga tervelt alla neelata. Tablette tuleb võtta regulaarselt.

4.3 Vastunäidustused

Ursosani ei tohi kasutada patsientidel, kellel on:

• sapipõie ja sapiteede äge põletik;
• sapiteede sulgus (ühissapijuha või sapipõiejuha oklusioon);
• sagedased sapikoolikute episoodid;
• röntgenkontrastsed kaltsifitseerunud sapikivid;
• sapipõie kontraktiilsuse häired;
• ülitundlikkus sapphapete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Lapsed Ebaõnnestunud portoenterostoomia või ilma hea sapivoolu taastumiseta biliaaratreesiaga lapsed.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ursosani tuleb võtta meditsiinilise järelevalve all.

Ursosan sobib patsientidele kehakaaluga 47 kg ja üle selle. Vähem kui 47 kg kehakaaluga patsientidele või patsientidele, kes ei saa Ursosani alla neelata, võivad olla kättesaadavad muud ursodeoksükoolhapet sisaldavad ravimvormid.

Ravi esimese 3 kuu jooksul peab raviarst jälgima maksafunktsiooni näitajaid ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ja gamma-GT iga nelja nädala järel, edasi iga 3 kuu järel. Peale selle, et jälgimine võimaldab kindaks teha ravile reageerivaid ja mitte reageerivaid primaarse biliaarse kolangiidiga patsiente, aitab see varakult avastada ka võimalikku maksafunktsiooni langust, eriti kaugelearenenud staadiumis primaarse biliaarse kolangiidiga patsientidel.

Kasutamisel kolesteroolsapikivide lahustamiseks Ravi edukuse hindamiseks ja sapikivide võimaliku kaltsifitseerumise õigeaegseks avastamiseks tuleb sõltuvalt kivi suurusest teha 6…10 kuud pärast ravi algust sapipõie uuring (suukaudne koletsüstograafia) ja oklusioonide avastamiseks ultraheliuuring seisvas ja selili asendis.

Ursosani tablette ei tohi kasutada, kui sapipõis ei ole röntgenülesvõttel visualiseeritav, samuti kaltsifitseerunud sapikivide, sapipõie häirunud kontraktiilsuse või sagedaste sapikoolikute korral. Naised, kes kasutavad Ursosani sapikivide lahustamiseks, peavad kasutama tõhusat mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit, kuna hormonaalsed kontratseptiivid võivad suurendada sapikivide tekkimist (vt lõigud 4.5 ja 4.6).

Kui kasutatakse kaugelearenenud staadiumis primaarse biliaarse kolangiidi raviks Väga harvadel juhtudel on täheldatud maksatsirroosi dekompensatsiooni, mis osaliselt pärast ravi katkestamist taandus.

Primaarse biliaarse kolangiidiga patsientidel võivad harvadel juhtudel ravi alguses kliinilised sümptomid süveneda, nt võib nahasügelus tugevneda. Sellisel juhul tuleb ravi jätkata annusega ½ tabletti Ursosani ööpäevas ning seejärel järk-järgult tõsta kuni soovitatava annuseni, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2.

Kui tekib kõhulahtisus, tuleb annust vähendada ja püsiva kõhulahtisuse korral tuleb ravi katkestada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ursosani ei tohi manustada samaaegselt kolestüramiini, kolestipooli või alumiiniumhüdroksiidi ja/või smektiiti (alumiiniumoksiidi) sisaldavate antatsiididega, sest need preparaadid seovad sooles ursodeoksükoolhapet ja halvendavad seeläbi tema imendumist ning efektiivsust. Kui ühte nimetatud toimeainet sisaldava preparaadi manustamine peaks olema vajalik, tuleb seda võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast Ursosani manustamist. Ursodeoksükoolhape võib mõjutada tsüklosporiini imendumist soolest. Patsientidel, kes saavad tsüklosporiiniga ravi, peab arst kontrollima tsüklosporiini kontsentratsiooni veres ning vajadusel reguleerima tsüklosporiini annust.

Üksikjuhtudel võib ursodeoksükoolhape vähendada tsiprofloksatsiini imendumist.

Kliinilises uuringus, kus osalesid terved vabatahtlikud, tõstis ursodeoksükoolhappe (500 mg ööpäevas) ja rosuvastatiini (20 mg ööpäevas) samaaegne kasutamine kergelt rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni. Selle koostoime kliiniline tähtsus ja seos teiste statiinidega ei ole teada.

Ursodeoksükoolhape vähendab tervetel vabatahtlikel kaltsiumi antagonisti nitrendipiini plasmakontsentratsiooni (C ) ja kontsentratsioonikõvera alust pindala (AUC). Soovitatav on hoolikalt jälgida nitrendipiini ja ursodeoksükoolhappe samaaegse kasutamise tulemusi. Võib osutuda vajalikuks nitrendipiini annuse suurendamine. Teatatud on ka koostoimest dapsooniga koos selle terapeutilise toime vähenemisega. Need tähelepanekud koos in vitro leidudega võivad viidata sellele, et ursodeoksükoolhape võib indutseerida tsütokroom P450 3A ensüüme. Kuid indutseerimist ei täheldatud hästi kavandatud koostoimete uuringus budesoniidiga, mis on tuntud tsütokroom P450 3A substraat. Östrogeenhormoonid ja vere kolesteroolisisaldust langetavad ained, nagu klofibraat, suurendavad hepaatilise kolesterooli sekretsiooni ja võivad seetõttu suurendada sapikivide tekkeriski vastupidiselt ursodeoksükoolhappele, mida kasutatakse sapikivide lahustamiseks.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ursodeoksükoolhappe kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele varases tiinusperioodis (vt lõik 5.3). Ursosani ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Rasestumisvõimelisi naisi tohib ursodeoksükoolhappega ravida ainult juhul, kui kasutatakse adekvaatseid rasestumisvastaseid vahendeid: soovitatakse kasutada mittehormonaalseid või madala östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid. Kuid patsientidel, kes võtavad Ursosani sapikivide lahustamiseks, tuleb kasutada tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest hormonaalsete suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toimel võib suureneda sapikivitõve tekkerisk. Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada.

Imetamine Vähestel dokumenteeritud juhtudel on leitud, et ursodeoksükoolhappe sisaldus rinnapiimas on väga väike ja rinnaga toidetavatel imikutel ei ole tõenäoliselt kõrvaltoimeid oodata.

Fertiilsus Loomkatsed ei näidanud ursodeoksükoolhappe mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3). Andmed ursodeoksükoolhappe kasutamise mõjust inimeste fertiilsusele ei ole kättesaadavad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ursodeoksükoolhape ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allolevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja ursodeoksükoolhappega ravi ajal täheldatud kõrvaltoimed, mis on liigitatud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sage Väga harv Teadmata (MedDRA) Seedetrakti häired Poolvedel Tugev valu paremal ülakõhus Iiveldus, Maksa ja sapiteede Sapikivide kaltsifitseerumine, häired maksatsirroosi dekompenseerumine¹ Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria Pruuritus kahjustused ¹ täheldatud primaarse biliaarse kolangiidi ravi ajal haiguse kaugelearenenud staadiumis ja taandus osaliselt pärast ravi lõpetamist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida kõhulahtisus. Üldiselt on üleannustamisel teiste sümptomite teke vähetõenäoline, kuna suuremate annuste korral väheneb ursodeoksükoolhappe imendumine ja seetõttu eritub suurem kogus roojaga. Spetsiifilised vastumeetmed ei ole vajalikud ning kõhulahtisuse tagajärgi tuleb ravida sümptomaatiliselt vedeliku ja elektrolüütide tasakaalustamisega.

Lisainformatsioon eripopulatsioonide kohta Ursodeoksükoolhappe suurte annuste (28...30 mg/kg ööpäevas) pikaajalist kasutamist primaarse skleroseeriva kolangiidiga patsientidel (kinnitamata näidustus) seostati tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse tõusuga.

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: sapiteede ja maksa ravi; sapphapped ja nende derivaadid; ATC-kood: A05AA02

Ursodeoksükoolhapet esineb väikestes kogustes inimese sapis. Suukaudsel manustamisel vähendab ursodeoksükoolhape sapi küllastatust kolesterooliga, kuna ta pärsib kolesterooli imendumist soolest ning vähendab sapiga erituva kolesterooli hulka. Kolesteroolsapikivide järk-järguline lõhustumine toimub tõenäoliselt kolesterooli dispergeerumise ning vedelate kristallide moodustumise tagajärjel. Ursodeoksükoolhappe toime kolestaatiliste- ja maksahaiguste korral põhineb seniste teadmiste põhjal tõenäoliselt lipofiilsete, detergendilaadsete, toksiliste sapphapete osalisel väljavahetamisel hüdrofiilse,

tsütoprotektiivse, mittetoksilise ursodeoksükoolhappe vastu, maksaraku sekretoorse võime paranemisel ja immuunregulatoorsetel protsessidel.

Lapsed Tsüstiline fibroos On saadaval kliinilised aruanded ursodeoksükoolhappe pikaajalisest kasutamiskogemusest 10 ja enama aasta jooksul hepatobiliaarsete häiretega seotud tsüstilise fibroosiga lastel. On tõenduspõhiseid andmeid, et ravi ursodeoksükoolhappega hepatobiliaarsete häiretega seotud tsüstilise fibroosi varajases staadiumis võib vähendada sapijuha proliferatsiooni, peatada histoloogilise kahjustuse progresseerumist ja isegi taandada hepatobiliaarseid muutusi. Ravi efektiivsuse tagamiseks tuleb alustada ravi ursodeoksükoolhappega niipea kui hepatobiliaarsete häiretega seotud tsüstilise fibroosi diagnoos kinnitub.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suukaudsel manustamisel imendub ursodeoksükoolhape kiiresti tühisoolest ja niudesoole ülaosast passiivse, ning niudesoole lõpposast aktiivse resorptsiooni teel. Preparaadi imendumismäär on üldiselt 60...80%. Pärast imendumist allub sapphape maksas peaaegu täielikult konjugatsioonile aminohapete glütsiini ja tauriiniga ning eritub seejärel sapiga. Esmase maksapassaaži kliirens on kuni 60%.

Sõltuvalt ööpäevasest annusest ja põhjuslikust häirest või maksa seisundist koguneb sappi rohkem hüdrofiilsem ursodeoksükoolhape. Samal ajal täheldatakse teiste, rohkem lipofiilsete sapphapete suhtelist langust.

Sooles toimub bakterite toimel osaline lagunemine 7-ketolitokoolhappeks ja litokoolhappeks. Litokoolhape on hepatotoksiline ning indutseerib mitmetel loomaliikidel maksa parenhüümi kahjustust. Inimesel imendub temast vaid väga väike osa. See osa sulfurüülitakse ning seeläbi detoksifitseeritakse maksas ja väljutatakse siis jälle biliaarselt ning lõpuks fekaalselt. Ursodeoksükoolhappe bioloogiline poolväärtusaeg on ligikaudu 3,5...5,8 ööpäeva.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Ägeda toksilisuse loomkatsed ei ole näidanud toksilisi kahjustusi.

Krooniline toksilisus Subkroonilise toksilisuse loomkatsetes ahvidega täheldati gruppides, kellele manustati ravimit suurtes annustes, hepatotoksilisi toimeid, sh funktsionaalseid muutusi (nt maksaensüümide muutused) ning morfoloogilisi muutusi, nagu näiteks sapiteede proliferatsioon, portaalpiirkonna põletikulised kolded ja hepatotsellulaarne nekroos. Neid toksilisi toimeid võib kõige enam seostada litokoolhappega, ursodeoksükoolhappe metaboliidiga, mida ahvidel - erinevalt inimesest - ei detoksifitseerita. Kliiniline kogemus kinnitab, et kirjeldatud hepatotoksilised toimed ei ole inimesel ilmselt olulise tähtsusega. Kartsinogeenne ja mutageenne potentsiaal Pikaajalistes loomkatsetes hiirte ja rottidega ei täheldatud ursodeoksükoolhappe kartsinogeensust. In vitro ja in vivo genotoksilised uuringud ursodeoksükoolhappega olid negatiivsed.

Reproduktsioonitoksilisus Loomkatsetes rottidega ilmnesid saba kaasasündinud väärarengud pärast ursodeoksükoolhappe annuse 2000 mg/kg kehakaalu kohta manustamist. Küülikutel ei täheldatud teratogeenseid toimeid, kuigi esines embrüotoksilisi toimeid (alates annusest 100 mg/kg kehakaalu kohta). Ursodeoksükoolhape ei mõjutanud rottide viljakust ega kahjustanud järeltulijate peri-/postnataalset arengut.

6 FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Maisitärklis Eelželatiniseeritud maisitärklis Naatriumtärklisglükolaat A (E468) Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Magneesiumstearaat (E470b)

Tableti kate Hüpromelloos 6 (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool 400

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC-PVDC/Al-blister pappkarbis. Pakendi suurused: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7 MÜÜGILOA HOIDJA

PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1 Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi

8 MÜÜGILOA NUMBER

968018

9 ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.07.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.12.2022

10 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026