Näidustus: Kolesteroolsapikivide lahustamine sapipõies. Sapikivid ei tohi tekitada röntgenpildil varju ja nende läbimõõt ei tohi ületada 15 mm. Vaatamata sapikividele ei tohi sapipõie funktsioon olla oluliselt piiratud. Biliaarse gastriidi ravi. Primaarse biliaarse kolangiidi ravi eeldusel, et puudub dekompenseeritud maksatsirroos. Lapsed ja noorukid Tsüstilise fibroosiga seotud hepatobiliaarsed häired 6 18-aastastel lastel.

kõvakapsel (250mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ursosan ja milleks seda kasutatakse

Ursosani toimeaine ursodeoksükoolhape on looduslik sapphape. Seda esineb väikeses koguses inimese sapis.

Ursosani kasutatakse:

• kolesteroolist koosnevate sapikivide lahustamiseks. Sapikivid ei tohi röntgenülesvõttel olla

nähtavad ega suurema läbimõõduga kui 15 mm. Lisaks peab sapipõis, vaatamata sapikividele, töötama.

• sapphappe refluksist (biliaarne gastriit) põhjustatud mao limaskesta põletiku raviks.
• primaarse biliaarse kolangiidi (krooniline sapiteede haigus, sh maksatsirroos) raviks patsientidel,

kellel puudub dekompenseeritud maksatsirroos (krooniline difuusne maksahaigus, mille korral maksafunktsiooni puudulikkust ei saa enam parandada).

• 6...18-aastastel lastel tsüstilise fibroosiga seotud maksahaiguse raviks.

2. Mida on vaja teada enne Ursosani võtmist

Ursosani ei tohi võtta

• kui olete sapphapete (nagu nt ursodeoksükoolhappe) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui teil on sapipõie ja sapiteede äge põletik.
• kui teil on sapiteede (ühisapijuha või sapipõiejuha) sulgus.
• kui teil esineb sageli krambitaolist ülakõhuvalu (sapikoolikud).
• kui arst on öelnud, et teil on lubjastunud sapikivid.
• kui teil esinevad sapipõie kokkutõmbumise häired.
• kui teie lapsel on sapijuha ummistus ja sapivool on vähenenud isegi pärast operatsiooni (sapiteede atreesia).

Palun küsige oma arstilt ülalmainitud seisundite kohta. Te peaksite küsima ka seda, kas teil on varem neid seisundeid esinenud.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Ursosani tuleb kasutada ainult arsti järelevalve all.

Esimese 3 ravikuu jooksul peab teie arst hindama teie maksanäitajaid iga 4 nädala järel, hiljem iga 3 kuu järel.

Kui te kasutate seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peab arst 6...10 kuud pärast ravi alustamist läbi viima sapipõe piltuuringu.

Kui te olete naine ja kasutate seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peate kasutama tõhusat mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit, sest hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võivad stimuleerida sapikivide teket.

Kui te võtate seda ravimit primaarse biliaarse kolangiidi raviks, võivad harvadel juhtudel sümptomid (nt sügelus) ravi alguses tugevneda. Sel juhul peate oma arstiga rääkima algannuse vähendamisest.

Palun teavitage oma arsti otsekohe, kui teil tekib kõhulahtisus, sest see võib vajada annuse vähendamist või Ursosaniga ravi katkestamist.

Muud ravimid ja Ursosan Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, mis sisaldavad järgnevaid toimeaineid. Nende ravimite toime võib muutuda (koostoimed).

Ursosani võtmine võib nõrgendada järgmiste ravimite toimet.

• Kolestüramiin, kolestipool (ravimid, mis vähendavad rasvade sisaldust veres) või alumiiniumhüdroksiidi või smektiiti (alumiiniumoksiid) sisaldavad antatsiidid (maohapet siduvad ained). Kui te peate võtma ravimit, mis sisaldab mõnda neist toimeainetest, peab manustamine toimuma vähemalt 2 tundi enne või pärast Ursosani manustamist.
• Tsiprofloksatsiin ja dapsoon (antibiootikumid), nitrendipiin (kõrge vererõhu ravim) ja teised samal viisil erituvad ravimid. Arst kohandab vajadusel nende ravimite annust.

Ursosani võtmine võib tugevdada järgmiste ravimite toimet.

• Tsüklosporiin (immuunsüsteemi pärssiv ravim): kui teid ravitakse tsüklosporiiniga, peab arst kontrollima tsüklosporiini kontsentratsiooni teie veres. Vajadusel kohandab arst annust.
• Rosuvastatiin (ravim vere suurenenud lipiidide sisalduse raviks).

Kui te võtate Ursosani sapikivide lahustamiseks, palun teavitage oma arsti, kui te võtate östrogeeni sisaldavaid ravimeid (nt „pillid”) või teatud vere kolesteroolisisaldust langetavaid aineid, nt klofibraat. Need ravimid võivad soodustada sapikivide teket, mis on vastupidine Ursosani sapikive lahustavale toimele. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Ursodeoksükoolhappe kasutamise kogemus rasedatel puudub või on piiratud. Loomkatsed on näidanud, et lapse kasv ja areng võivad olla häiritud. Ursosani ei tohi raseduse ajal võtta, välja arvatud juhul, kui arst peab seda hädavajalikuks.

Rasestumisvõimelised naised Isegi kui te ei ole rase, konsulteerige oma arstiga. Rasestumisvõimelised naised võivad saada seda ravi vaid juhul, kui nad kasutavad usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Soovitatakse kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid või madala östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid („pillid“). Kui te võtate seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peate kasutama tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna hormonaalsed rasestumisvastased ravimid võivad soodustada sapikivide teket. Enne ravi alustamist kontrollib teie arst, et te ei oleks rase.

Imetamine Ursodeoksükoolhappe võtmise kohta imetamise ajal on dokumenteeritud üksikuid juhtumeid. Ursodeoksükoolhappe sisaldus rinnapiimas on väga madal. Seetõttu on kõrvaltoimete teke rinnaga toidetavatel imikutel ebatõenäoline.

Viljakus Loomkatsed ei ole näidanud, et see ravim mõjutab viljakust. Puuduvad kogemused selle ravimi mõju kohta inimese viljakusele.

Lapsed Ursosani manustamisel ei ole vanuselisi piiranguid. Ursosani manustamine põhineb kehakaalul ja haigusel.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ursosanil puudub või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

3. Kuidas Ursosani võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kolesteroolsapikivide lahustamine Annustamine Ligikaudu 10 mg ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta ööpäevas vastavalt kehakaalule järgnevalt: alla 60 kg 2 kõvakapslit; 61...80 kg 3 kõvakapslit; 81...100 kg 4 kõvakapslit; üle 100 kg 5 kõvakapslit.

Manustamisviis Neelake kõvakapslid õhtul enne magamaminekut tervelt alla koos vähese koguse vedelikuga. Võtke kapsleid regulaarselt.

Ravi kestus Tavaliselt lahustuvad sapikivid 6...24 kuuga. Juhul, kui sapikivide mõõtmed ei ole 12 kuu jooksul vähenenud, tuleb ravi lõpetada. Iga 6 kuu järel peab arst kontrollima ravi edukust. Igal sellisel järelkontrollil tuleb kontrollida, ega kivid ei ole vahepeal kaltsifitseerunud (lubjastunud). Kui see on juhtunud, lõpetab teie arst ravi. Biliaarse gastriidi ravi Annustamine ja manustamisviis Võtke 1 terve Ursosan 250 mg kõvakapsel ööpäevas koos vähese vedelikuga õhtul enne magamaminekut.

Ravi kestus Reeglina tuleb biliaarse gastriidi raviks Ursosan 250 mg kapsleid võtta 10...14 päeva. Arst otsustab manustamise kestuse, lähtudes haiguse kulgemisest.

Primaarse biliaarse kolangiidi (sapiteede krooniline põletikuline haigus) ravi Annustamine Ursodeoksükoolhappe ööpäevane annus on 10...15 mg/kg kehakaalu kohta jagatud 2...3 annuseks.Teile sobiva täpse annuse arvutab arst. Neelake kõvakapslid tervelt alla koos vähese koguse vedelikuga. Võtke Ursosani regulaarselt.

Ravi kestus Ursosani manustamisel primaarse biliaarse kolangiidi korral ei ole ajalisi piiranguid.

Märkus Kui teil on primaarne biliaarne kolangiit, võivad teie haiguse sümptomid, nagu sügelus, ravi alguses süveneda. See juhtub ainult harvadel juhtudel. Sellisel juhul võib ravi jätkata Ursosani vähendatud ööpäevase annusega. Teie arst suurendab ööpäevast annust nädalast nädalasse, kuni saavutatakse uuesti vajalik annus.

Kasutamine 6...18-aastastel lastel tsüstilise fibroosiga seotud maksahaiguse ravis Annustamine Soovitatav ööpäevane annus on 20 mg kg kehakaalu kohta, jagatuna 2...3 annuseks. Vajadusel võib arst suurendada ööpäevast annust kuni 30 mg-ni kg kehakaalu kohta.

Kehakaal [kg] Ööpäevane annus Ursosan 250 mg kõvakapslid 20…29 17…25 1 -- 1 30…39 19…25 1 1 1 40…49 20…25 1 1 2 50…59 21…25 1 2 2 60…69 22…25 2 2 2 70…79 22…25 2 2 3 80…89 22…25 2 3 3 90…99 23…25 3 3 3 100…109 23…25 3 3 4 > 110 3 4 4

Kui teil on tunne, et Ursosani toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Ursosani rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise tulemusena võib tekkida kõhulahtisus. Palun informeerige kohe oma arsti, kui teil on püsiv kõhulahtisus. Kõhulahtisuse korral jooge piisavalt, et taastada kaotatud vedelik ja elektrolüüdid.

Kui te unustate Ursosani võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake ravi määratud annusega.

Kui te lõpetate Ursosani võtmise Enne Ursosaniga ravi katkestamist või enneaegset lõpetamist pidage kindlasti nõu oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• pehme, vedel väljaheide või kõhulahtisus.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10 000-st):

• primaarse biliaarse kolangiidi ravi ajal: tugev valu paremal ülakõhus, maksatsirroosi süvenemine (dekompensatsioon), mis osaliselt taandub pärast ravi lõppu;
• sapikivide lubjastumine (kaltsifitseerumine);
• nõgestõbi (urtikaaria).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• sügelus;
• iiveldus, oksendamine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ursosani säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ursosan sisaldab

• Toimeaine on ursodeoksükoolhape. Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg ursodeoksükoolhapet.
• Abiained on maisitärklis, eelželatiniseeritud maisitärklis, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat, titaandioksiid (E171), želatiin.

Kuidas Ursosan välja näeb ja pakendi sisu Valged, graanuleid sisaldavad želatiinist kõvakapslid. Al/PVC blister, pakendi infoleht, pappkarp. Pakendi suurus: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 või 100 kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1 Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: PRO.MED.CS Baltic, UAB, Liimi 1, 10621 Tallinn, Tel: +372 6597008

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

URSOSAN, 250 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg ursodeoksükoolhapet.

INN. Acidum ursodeoxycholicum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel. Valged, graanuleid sisaldavad želatiinist kõvakapslid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kolesteroolsapikivide lahustamine sapipõies. Sapikivid ei tohi tekitada röntgenpildil varju ja nende läbimõõt ei tohi ületada 15 mm. Vaatamata sapikividele ei tohi sapipõie funktsioon olla oluliselt piiratud. Biliaarse gastriidi ravi. Primaarse biliaarse kolangiidi ravi eeldusel, et puudub dekompenseeritud maksatsirroos.

Lapsed ja noorukid Tsüstilise fibroosiga seotud hepatobiliaarsed häired 6…18-aastastel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ursosan 250 mg kõvakapslite kasutamisel ei ole vanuselisi piiranguid.

Erinevate näidustuste korral on soovitatavad järgmised ööpäevased annused.

Kolesteroolsapikivide lahustamine Ursodeoksükoolhappe ööpäevane annus on ligikaudu 10 mg/kg kehakaalu kohta, vastavalt: kuni 60 kg 2 kõvakapslit; 61…80 kg 3 kõvakapslit; 81…100 kg 4 kõvakapslit; üle 100 kg 5 kõvakapslit.

Kapslid tuleb manustada õhtul enne magamaminekut tervelt koos vähese koguse vedelikuga. Manustamine peab toimuma regulaarselt.

Tavaliselt lahustuvad sapikivid 6 ... 24 kuuga. Kui sapikivid ei ole 12 kuu jooksul mõõtmetelt vähenenud, tuleb ravi lõpetada. Ravi edukust tuleb hinnata ultraheli- või röntgenuuringul iga 6 kuu järel. Järelkontrollil tuleb kontrollida, ega vahepeal ei ole kivid lubjastunud. Kui see on nii, tuleb ravi lõpetada.

Biliaarne gastriit Ursosani 1 terve kõvakapsel 1 kord ööpäevas koos vähese vedelikuga õhtul enne magamaminekut. Biliaarse gastriidi raviks tuleb Ursosani võtta 10...14 päeva. Üldiselt sõltub manustamise kestus haiguse kulust. Eelkõige otsustab raviarst manustamise kestuse.

Primaarne biliaarne kolangiit Ursodeoksükoolhappe ööpäevane annus on 10...15 mg/kg kehakaalu kohta jagatud 2...3 annuseks. Soovitatakse järgmist manustamist.

Kehakaal Ööpäevane annus hommikul lõunal õhtul 34...50 kg 2 kapslit 1 - 1 51...65 kg 3 kapslit 1 1 1 66...85 kg 4 kapslit 1 1 2 86...110 kg 5 kapslit 1 2 2 üle 110 kg 6 kapslit 2 2 2

Primaarse biliaarse kolangiidiga patsientidel võib harvadel juhtudel ravi algul esineda kliinilise sümptomaatika halvenemine, nt nahakiheluse tugevnemine. Niisugusel juhul jätkata ravi 1 kapsliga ööpäevas ning suurendada annust järk-järgult (ööpäevase annuse suurendamine nädalas 1 kapsli võrra), kuni jõutakse jälle annustamisskeemis ette nähtud annuseni.

Lapsed ja noorukid 6...18-aastased tsüstilise fibroosiga lapsed Soovitatav ööpäevane annus on 20 mg/kg kehakaalu kohta, jagatuna 2...3 annuseks. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada 30 mg-ni kg kehakaalu kohta.

Kehakaal [kg] Ööpäevane annus Ursosan 250 mg kõvakapslid 20…29 17…25 1 -- 1 30…39 19…25 1 1 1 40…49 20…25 1 1 2 50…59 21…25 1 2 2 60…69 22…25 2 2 2 70…79 22…25 2 2 3 80…89 22…25 2 3 3 90…99 23…25 3 3 3 100…109 23…25 3 3 4 > 110 3 4 4

4.3 Vastunäidustused

Ursosani ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• sapipõie ja sapiteede äge põletik;
• sapiteede sulgus (ühissapijuha või sapipõiejuha oklusioon);
• sagedased sapikoolikute episoodid;
• röntgenkontrastsed kaltsifitseerunud sapikivid;
• sapipõie kontraktiilsuse häired;
• ülitundlikkus sapphapete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Lapsed ja noorukid

• Ebaõnnestunud hepatoenterostoomia või ilma hea sapivoolu taastumiseta biliaaratreesiaga lapsed.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravimit tohib kasutada ainult meditsiinilise järelevalve tingimustes.

Maksaensüümide (ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ja gamma-GT) aktiivsust tuleb kontrollida 4- nädalaste intervallidega esimese 3 ravikuu jooksul, hiljem iga 3 kuu järel. Jälgimine võimaldab varakult avastada võimalikku maksafunktsiooni langust, eriti kaugelearenenud staadiumis primaarse biliaarse kolangiidiga patsientidel. Lisaks võimaldab see õigeaegselt tuvastada, kas primaarse biliaarse kolangiidiga patsient reageerib ravile.

Kasutamisel kolesteroolsapikivide lahustamiseks Et hinnata ravi ja tuvastada õigeaegselt võimalikku konkrementide kaltsifikatsiooni, tuleb 6…10 kuu möödudes (vastavalt konkrementide suurusele) läbi viia sapipõie uuring (suukaudne koletsüstograafia) ja oklusioonide avastamiseks ultraheliuuring seisvas ja selili asendis.

Ursosani ei tohi kasutada, kui sapipõis ei ole röntgenülesvõttel visualiseeritav, samuti kaltsifitseerunud sapikivide, sapipõie häirunud kontraktiilsuse või sagedaste sapikoolikute korral.

Naispatsiendid, kes võtavad Ursosani sapikivide lahustamiseks, peavad kasutama tõhusat mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit, sest hormonaalsed kontratseptiivid võivad stimuleerida sapikivide teket (vt lõigud 4.5 ja 4.6).

Kasutamisel kaugelearenenud staadiumis primaarse biliaarse kolangiidi raviks Väga harvadel juhtudel on täheldatud maksatsirroosi dekompensatsiooni, mis ravi katkestamise järgselt osaliselt taandus.

Harvadel juhtudel võivad primaarse biliaarse kolangiidiga patsientidel ravi alguses tugevneda kliinilised sümptomid (nt sügelus). Sel juhul tuleb annust vähendada Ursosani ühe kapslini ööpäevas. Seejärel tuleb annust järk-järgult suurendada, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2.

Kõhulahtisuse tekkimisel tuleb annust vähendada ja kõhulahtisuse püsimisel ravi lõpetada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ursosani ei tohi manustada koos kolestüramiini, kolestipooli või alumiiniumhüdroksiidi või smektiiti (alumiiniumoksiid) sisaldavate antatsiididega, sest need ravimid seovad sooles ursodeoksükoolhapet, vähendades sellega tema imendumist ja efektiivsust. Kui ühte nimetatud toimeainet sisaldava preparaadi manustamine peaks olema vajalik, tuleb jälgida, et manustamine toimuks intervalliga vähemalt 2 tundi enne või pärast Ursosani manustamist. Ravim võib mõjutada tsüklosporiini imendumist soolestikust ja seetõttu on soovitatav jälgida tsüklosporiini taset veres patsientidel, keda ravitakse samaaegselt ka Ursosaniga ning vajadusel tsüklosporiini annust kohandada.

Üksikjuhtudel võib ursodeoksükoolhape vähendada tsiprofloksatsiini imendumist.

Ühes tervete isikutega läbiviidud kliinilises uuringus põhjustas ursodeoksükoolhappe (500 mg ööpäevas) ja rosuvastatiini (20 mg ööpäevas) koosmanustamine rosuvastatiini plasmataseme kerget tõusu. Selle koostoime kliiniline tähtsus, ka teiste statiinide puhul, ei ole teada.

Tervetel isikutel on näidatud, et ursodeoksükoolhape vähendab kaltsiumikanalite blokaatori nitrendipiini maksimaalset kontsentratsiooni plasmas (C ) ja kontsentratsioonikõvera-alust pindala (AUC). Nitrendipiini ja ursodeoksükoolhappe samaaegsel kasutamisel on soovitatav hoolikas jälgimine. Vajalikuks võib osutuda nitrendipiini annuse suurendamine. Samuti on teatatud dapsooni terapeutilise toime vähenemisest. Need tähelepanekud koos in vitro leidudega võivad viidata sellele, et ursodeoksükoolhape võib indutseerida tsütokroom P450 3A ensüüme. Kontrollitud kliinilises koostoimeuuringus budesoniidiga (tuntud tsütokroom P450 3A substraat) ei täheldatud ursodeoksükoolhappe indutseerivat toimet.

Östrogeenid ja vere kolesteroolisisaldust langetavad ained, nagu klofibraat, suurendavad kolesterooli sekretsiooni maksas ja võivad seetõttu stimuleerida sapikivide teket, vastupidiselt ursodeoksükoolhappele, mida kasutatakse sapikivide lahustamiseks.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomkatsed ei ole näidanud ursodeoksükoolhappe mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3). Andmed ursodeoksükoolhappega ravi mõju kohta inimese viljakusele puuduvad.

Ursodeoksükoolhappe kasutamise kogemus rasedatel puudub või on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust varases tiinusperioodis (vt lõik 5.3). Ursosani ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Rasestumisvõimelisi naisi tohib ursodeoksükoolhappega ravida ainult juhul, kui kasutatakse usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid: soovitatakse kasutada mittehormonaalseid või madala östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid. Patsientidel, kes võtavad Ursosanii sapikivide lahustamiseks, tuleb kasutada tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest hormonaalsed rasestumisvastased ravimid võivad soodustada sapikivide teket (vt lõigud 4.5 ja 4.6). Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada.

Tuginedes üksikutele dokumenteeritud juhtudele on ursodeoksükoolhappe sisaldus imetavatel naistel rinnapiimas väga madal. Seetõttu on kõrvaltoimed rinnaga toidetavatel imikutel ebatõenäolised.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ursodeoksükoolhape ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allolevas tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja ursodeoksükoolhappega ravi ajal täheldatud kõrvaltoimed, mis on liigitatud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sage Väga harv Teadmata (MedDRA) Seedetrakti häired Poolvedel Tugev valu paremal ülakõhus Iiveldus, Maksa ja sapiteede Sapikivide kaltsifitseerumine, häired maksatsirroosi dekompenseerumine¹ Naha ja nahaaluskoe Urtikaaria Pruuritus kahjustused ¹ täheldatud primaarse biliaarse kolangiidi ravi ajal haiguse kaugelearenenud staadiumis ja taandus osaliselt pärast ravi lõpetamist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida kõhulahtisus. Üldiselt ei ole teisi sümptomeid oodata, sest ursodeoksükoolhape imendub annuse suurenedes üha halvemini ning eritub seega üha suuremas koguses roojaga.

Spetsiifilisi vastumeetmeid ei ole vaja rakendada; kõhulahtisuse raviks kasutatakse sümptomaatilisi meetmeid, vedelike ülekannet ja elektrolüütide reguleerimist.

Lisateave patsientide erirühmade kohta Primaarse skleroseeriva kolangiidiga (kinnitamata näidustus) patsientidel on ursodeoksükoolhappe suurte annuste (28...30 mg/kg ööpäevas) pikaajaline kasutamine seotud tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemisega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: sapiteede ja maksa ravi, sapphapped ja nende derivaadid; ATC-kood: A05AA02

Väikeses koguses ursodeoksükoolhapet esineb inimese sapis. Pärast suukaudset manustamist vähendab ursodeoksükoolhape sapi küllastumist kolesterooliga, pärssides kolesterooli imendumist soolestikus ja vähendades kolesterooli sekretsiooni sapis. Arvatavasti kolesterooli hajumise ja vedelkristallide moodustumise tulemusena kolesteroolsapikivid järk-järgult lahustuvad. Praeguste teadmiste kohaselt eeldatakse, et ursodeoksükoolhappe toime maksa- ja kolestaatiliste haiguste korral põhineb lipofiilsete detergenditaoliste toksiliste sapphapete suhtelisel vahetusel hüdrofiilse tsütoprotektiivse mittetoksilise ursodeoksükoolhappe vastu, hepatotsüütide sekretoorse võime paranemisel ja immuunregulatsiooni protsessidel.

Lapsed ja noorukid Tsüstiline fibroos On saadaval kliinilised aruanded ursodeoksükoolhappe pikaajalisest kasutamiskogemusest 10 ja enama aasta jooksul hepatobiliaarsete häiretega seotud tsüstilise fibroosiga (cystic fibrosis associated hepatobiliary disorders, CFAHD) lastel. On tõenduspõhiseid andmeid, et ursodeoksükoolhappega ravi alustamine CFAHD varajases staadiumis võib vähendada sapijuha proliferatsiooni, peatada histoloogilise kahjustuse progresseerumist ja isegi taandada hepatobiliaarseid muutusi. Ravi efektiivsuse tagamiseks tuleb alustada ravi ursodeoksükoolhappega niipea kui hepatobiliaarsete häiretega seotud tsüstilise fibroosi diagnoos kinnitub.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suukaudsel manustamisel imendub ursodeoksükoolhape tühisoolest ja niudesoole ülaosast passiivse, niudesoole lõpposast aktiivse resorptsiooni teel kiiresti. Preparaadi imendumismäär on üldiselt 60…80%. Pärast imendumist konjugeeritakse ursodeoksükoolhape maksas peaaegu täielikult aminohapete glütsiini ja tauriiniga ning eritub seejärel sapiga. Esmase maksapassaaži kliirens on kuni 60%.

Sõltuvalt ööpäevasest annusest ja põhjuslikust häirest või maksa seisundist koguneb sappi rohkem hüdrofiilsem ursodeoksükoolhape. Samal ajal täheldatakse teiste, rohkem lipofiilsete sapphapete suhtelist vähenemist. Sooles toimub osaliselt bakterite toimel lagunemine 7-ketolitokoolhappeks ja litokoolhappeks. Litokoolhape on hepatotoksiline ning põhjustab mitmetel loomaliikidel maksa parenhüümi kahjustust. Inimesel imendub temast vaid väga väike osa. See osa sulfurüülitakse ning seeläbi detoksifitseeritakse maksas ja väljutatakse siis jälle biliaarselt ning lõpuks fekaalselt. Ursodeoksükoolhappe bioloogiline poolväärtusaeg on 3,5...5,8 ööpäeva.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus

Ägeda toksilisuse loomkatsed ei ole näidanud toksilisi kahjustusi.

Krooniline toksilisus Subkroonilise toksilisuse loomkatsetes ahvidega täheldati katseloomade gruppidel, kellele manustati ravimit suurtes annustes, hepatotoksilist toimet, mis seisnes funktsionaalsetes muutustes (kaasa arvatud maksaensüümide muutused) ning morfoloogilistes muutustes, nagu näiteks proliferatiivsed nähud sapiteedes, põletikuliste piirkondade teke portaalpiirkonnas ja hepatotsellulaarse nekroosi esinemine. Neid toksilisi toimeid võib kõige enam seostada litokoolhappega, ursodeoksükoolhappe metaboliidiga, mida ahvidel - erinevalt inimesest - ei detoksifitseerita. Kliiniline kogemus kinnitab, et kirjeldatud hepatotoksilised toimed ei ole inimesel ilmselt olulise tähtsusega.

Kartsinogeensus ja mutageensus Pikaajalistes loomkatsetes hiirte ja rottidega ei ole täheldatud ursodeoksükoolhappe kartsinogeensust. In vitro ja in vivo genotoksilised uuringud ursodeoksükoolhappega olid negatiivsed.

Reproduktsioonitoksilisus Loomkatsetes rottidega ilmnesid saba kaasasündinud väärarengud pärast annuse 2000 mg ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta manustamist. Küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet, kuigi esines embrüotoksilisi toimeid (alates annusest 100 mg/kg kehakaalu kohta). Ursodeoksükoolhape ei mõjutanud rottide viljakust ega kahjustanud järeltulijate peri- ja postnataalset arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maisitärklis Eelželateniseeritud maisitärklis Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat Titaandioksiid (E171) Želatiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Al/PVC blister, pakendi infoleht, kartongkarp. Pakendi suurus: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 või 100 kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erinhoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 377/1 Michle, 140 00 Praha 4 Tšehhi

8. MÜÜGILOA NUMBER

369601

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.12.2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.01.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026