Ursofalk capsules - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ursofalk Capsules, 250 mg, kõvakapslid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Ursofalk Capsules kõvakapsel sisaldab 250 mg ursodeoksükoolhapet.
INN. Acidum ursodeoxycholicum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1


3. RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Valge, läbipaistmatu, ovaalne kõvakapsel, mis sisaldab valget tihendatud pulbrit või graanuleid.


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1
Näidustused

Kolestaasiga kulgevad kroonilised maksahaigused (nt primaarne biliaarne tsirroos) eeldusel, et puudub
dekompenseeritud maksatsirroos.
Kolesteroolsapikivide lahustamine sapipõies.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Ursofalk kapslite kasutamisel ei ole vanuselisi piiranguid.
Erinevate näidustuste korral on soovitatavad järgmised ööpäevased annused:
Kolesteroolsapikivide lahustamine
Ursodeoksükoolhappe ööpäevane annus on 10 mg/kg kehakaalu kohta, mis vastab:

kuni 60 kg

2 kapslit
61 - 80 kg

3 kapslit
81 - 100 kg

4 kapslit
üle 100 kg

5 kapslit

Kapslid tuleb manustada õhtul enne magamaminekut tervelt koos vähese koguse vedelikuga.
Manustamine peab toimuma regulaarselt.
Tavaliselt lahustuvad sapikivid 6 ... 24 kuuga. Kui sapikivid ei ole 12 kuu jooksul mõõtmetelt
vähenenud, tuleb ravi lõpetada.

Ravi edukust tuleb hinnata ultraheli- või röntgenuuringul iga 6 kuu järel. Järelkontrollil tuleb
kontrollida ega vahepeal ei ole kivid lubjastunud. Kui see on nii, tuleb ravi lõpetada.

Primaarse biliaarse tsirroosi (PBC) sümptomaatiline ravi
Ursodeoksükoolhappe ööpäevane annus sõltub kehakaalust ja võib olla 3...7 kõvakapslit (12...16 mg
ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta).

1
Ravi esimese 3 kuu jooksul tuleb Ursofalk kapslid võtta jagatud annustena päeva jooksul.
Maksafunktsiooni näitajate paranedes võib ööpäevase annuse võtta ühe korraga õhtul.

Kehakaal
Ööpäevane
Ursofalk kapslid
(kg)
annus
3 esimest kuud järgnevalt
(mg/kg
hommikul lõunal õhtul
õhtul
kehakaalu
(1 x päevas)
kohta)
47...62 12...16
1
1
1
3
63...78 13...16
1
1
2
4
79...93 13...16
1
2
2
5
94...109 14...16
2
2
2
6
Üle 110

2
2
3
7

Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos vähese koguse vedelikuga. Kapsleid tuleb manustada
regulaarselt.
Ursofalk kapslite kasutamine primaarse biliaarse tsirroosi näidustusel ei ole ajaliselt piiratud.

Primaarse biliaarse tsirroosiga patsientidel võivad harvadel juhtudel ravi alguses kliinilised sümptomid
halveneda (nt nahasügelus tugevneda). Sellisel juhul tuleb ravi jätkata annusega 1 Ursofalk kõvakapsel
päevas ning annust järg-järgult tõsta (ööpäevast annust tõsta 1 kapsli kaupa kord nädalas) kuni vastava
annuseni, mis annustamisskeemis ette nähtud.

4.3
Vastunäidustused


Ursofalk kapsleid ei tohi kasutada patsientidel, kellel on:
-
sapipõie või sapiteede ägeda põletiku korral
-
sapiteede sulguse (ühissapijuha või sapipõiejuha oklusioon) korral
-
sagedased sapikoolikute episoodid
-
röntgenkontrastsed kaltsifitseerunud sapikivid
-
sapipõie kontraktiilsuse häired
-
ülitundlikkus sapphapete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ursofalk Capsules´i tohib manustada arsti järelevalve all.

Ravi esimese 3 kuu jooksul peab raviarst jälgima maksafunktsiooni näitajaid AST (SGOT), ALT
(SGPT) ja -GT iga nelja nädala järel, edasi iga 3 kuu järel. Peale selle, et jälgimine võimaldab
kindaks teha ravile reageerivaid ja mitte reageerivaid primaarse biliaarse tsirroosiga patsiente, aitab
see varakult avastada ka võimalikku maksafunktsiooni langust, eriti kaugelearenenud staadiumis
primaarse biliaarse tsirroosiga patsientidel.

Kasutamisel kolesteroolsapikivide lahustamiseks:
Ravi edukuse hindamiseks ja sapikivide võimaliku kaltsifitseerumise õigeaegseks avastamiseks tuleb
6...10 kuud pärast ravi algust, sõltuvalt kivi suurusest, teha sapipõie uuring (suukaudne
koletsüstograafia) ja oklusioonide avastamiseks ultraheliuuring seisvas ja selili asendis.
Ursofalk kapsleid ei tohi kasutada, kui sapipõis ei ole röntgenülesvõttel visualiseeritav, samuti
kaltsifitseerunud sapikivide, sapipõie häirunud kontraktiilsuse või sagedaste sapikoolikute korral.

Kui seda kasutatakse kaugelearenenud staadiumis primaarse biliaarse tsirroosi raviks:
Väga harvadel juhtudel on täheldatud maksatsirroosi dekompensatsiooni, mis ravi katkestamise
järgselt osaliselt taandus.

Kõhulahtisuse tekkimisel tuleb annust vähendada ja kõhulahtisuse püsimisel ravi lõpetada.

2

4.5
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ursodeoksükoolhapet ei tohi manustada samaaegselt kolestüramiini, kolestipooli või
alumiiniumhüdroksiidi ja/või smektiiti (savimineraali) sisaldavate antatsiididega, sest need
preparaadid seovad sooles ursodeoksükoolhapet ja halvendavad tema imendumist ning toimivust. Kui
ühte nimetatud toimeainet sisaldava preparaadi manustamine peaks olema vajalik, tuleb jälgida, et
manustamine toimuks intervalliga vähemalt 2 tundi enne või pärast seda.
Ursodeoksükoolhape võib suurendada tsüklosporiini imendumist soolest. Patsientidel, kes
saavad tsüklosporiinravi, peab arst kontrollima tsüklosporiini kontsentratsiooni veres ning
vajadusel reguleerima tsüklosporiini annust.

Üksikjuhtudel võib ursodeoksükoolhape vähendada tsiprofloksatsiini imendumist.

Ursodeoksükoolhape vähendab kaltsiumiantagonisti nitrendipiini maksimaalset
plasmakontsentratsiooni (Cmax), ja kontsentratsioonikõvera alust pindala (AUC). Kirjeldatud on ka
koostoimet dapsooni terapeutilise toime vähenemisega. Need tähelepanekud koos in vitro leidudega
võivad viidata sellele, et ursodeoksükoolhape võib indutseerida tsütokroom P450 3A ensüüme.
Kontrollitud kliinilised uuringud on aga näidanud, et ursodeoksükoolhappel puudub oluline
tsütokroom P450 3A ensüüme indutseeriv toime.

Östrogeenhormoonid ja vere kolesteroolisisaldust langetavad ained nagu klofibraat, võivad suurendada
sapikivitõve tekkeriski vastupidiselt ursodeoksükoolhappele, mida kasutatakse sapikivide
lahustamiseks.

4.6
Rasedus ja imetamine


Loomkatsed on andnud viiteid loodet kahjustavatele mõjudele varases tiinusperioodis. Piisavad
kogemused inimese kohta raseduse esimesel trimestril puuduvad. Reproduktiiveas naisi tuleb
ursodeoksükoolhappega ravida ainult juhul, kui kasutatakse adekvaatseid rasestumisvastaseid
vahendeid: soovitatakse kasutada mittehormonaalseid või madala östrogeenisisaldusega
suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid. Kuid patsientidel, kes võtavad Ursofalk"i sapikivide
lahustamiseks, tuleb kasutada tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest
hormonaalsete suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toimel võib suureneda sapikivitõve
tekkerisk.
Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada. Raseduse esimesel trimestril ei tohi ravimit ohutuse
mõttes kasutada (vt lõik 5.3).

Piisavad andmed ursodeoksükoolhappe eritumise kohta rinnapiima puuduvad, seepärast ei ole ravimi
kasutamine rinnaga toitmise ajal soovitav.

4.7
Toime reaktsioonikiirusele

Toimet reaktsioonikiirusele ja masinate käsitsemise võimele ei ole täheldatud.

4.8
Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamine põhineb esinemissageduse järgmistel kriteeriumitel:


Väga sage ( 1/10)
Sage ( 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100)
Harv ( 1/10000 kuni < 1/1000)
Väga harv / teadmata (< 1/10000 / ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

3

Seedetrakti häired:
Kliinilistes uuringutes teatati sageli ursodeoksükoolhapperavi ajal esinenud püdelast väljaheitest ja
kõhulahtisusest. Väga harva on primaarse biliaarse tsirroosi ravi ajal tekkinud tugev valu paremal
ülakõhus.

Maksa ja sapiteede häired:
Ursodeoksükoolhappega ravi ajal võib väga harva tekkida sapikivide kaltsifitseerumine.
Kaugelearenenud primaarse biliaarse tsirroosi ravi ajal on väga harva täheldatud maksatsirroosi
dekompensatsiooni, mis pärast ravi lõpetamist osaliselt taandus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Väga harva võib tekkida urtikaaria.

4.9
Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida kõhulahtisus. Üldiselt on üleannustamisel teiste sümptomite teke
vähetõenäoline, kuna suuremate annuste korral väheneb ursodeoksükoolhappe imendumine ja seetõttu
eritub suurem kogus roojaga.

Spetsiifilised vastumeetmed ei pruugi olla vajalikud. Kõhulahtisuse tagajärgi tuleb ravida
sümptomaatiliselt vedeliku ja elektrolüütide tasakaalustamisega.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Sapphappe preparaadid
ATC-kood: A05AA02

Ursodeoksükoolhapet esineb väikestes kogustes inimese sapis.

Suukaudsel manustamisel vähendab ursodeoksükoolhape sapi küllastatust kolesterooliga, kuna ta
pärsib kolesterooli imendumist soolest ning vähendab sapiga erituva kolesterooli hulka.
Kolesteroolsapikivide lõhustumine toimub tõenäoliselt kolesterooli järk-järgulise dispergeerumise
ning vedelate kristallide moodustumise tagajärjel.

Ursodeoksükoolhappe toime kolestaasiga kulgevate krooniliste maksahaiguste korral põhineb seniste
teadmiste põhjal tõenäoliselt lipofiilsete, detergendilaadsete, toksiliste sapphapete osalisel
väljavahetamisel hüdrofiilse, tsütoprotektiivse, mittetoksilise ursodeoksükoolhappe vastu, maksaraku
sekretoorse võime paranemisel ja immuunregulatoorsetel protsessidel.

5.2
Farmakokineetilised omadused

Suukaudsel manustamisel imendub ursodeoksükoolhape tühisoolest ja niudesoole ülaosast passiivse,
niudesoole lõpposast aktiivse resorptsiooni teel kiiresti. Preparaadi imendumismäär on üldiselt 60 -
80%. Pärast imendumist allub sapphape maksas peaaegu täielikult konjugatsioonile aminohapete
glütsiini ja tauriiniga ning eritub seejärel sapiga. Esmase maksapassaazi kliirens on kuni 60%.

Sõltuvalt ööpäevasest annusest ja põhjuslikust häirest või maksa seisundist koguneb sappi rohkem
hüdrofiilsem ursodeoksükoolhape. Samal ajal täheldatakse teiste rohkem lipofiilsete sapphapete
suhtelist langust.


4

Sooles toimub osaliselt bakterite toimel lagunemine 7-ketolitokoolhappeks ja litokoolhappeks.
Litokoolhape on hepatotoksiline ning indutseerib mitmetel katseloomaliikidel maksa parenhüümi
kahjustust. Inimesel imendub temast vaid väga väike osa. See osa sulfurüülitakse ning seeläbi
detoksifitseeritakse maksas ja väljutatakse siis jälle biliaarselt ja lõpuks fekaalselt.
Ursodeoksükoolhappe bioloogiline poolväärtusaeg on 3,5 ... 5,8 ööpäeva.


5.3
Prekliinilised ohutusandmed

a) Äge toksilisus
Ägeda toksilisuse loomkatsed ei ole näidanud toksilisi kahjustusi.


b) Krooniline toksilisus
Subkroonilise toksilisuse loomkatsetes ahvidega täheldati katseloomade gruppidel, kellele manustati
ravimit suurtes annustes, hepatotoksilist toimet, mis seisnes funktsionaalsetes muutustes (kaasa
arvatud maksaensüümide muutused) ning morfoloogilistes muutustes nagu näiteks proliferatiivsed
nähud sapiteedes, põletikuliste piirkondade teke portaalpiirkonnas ja hepatotsellulaarse nekroosi
esinemine. Neid toksilisi toimeid võib kõige enam seostada litokoolhappega, ursodeoksükoolhappe
metaboliidiga, mida ahvidel - erinevalt inimesest - ei detoksifitseerita. Kliiniline kogemus kinnitab, et
kirjeldatud hepatotoksilised toimed ei ole inimesel ilmselt olulise tähtsusega.

c) Kartsinogeenne toksilisus
Pikaajalistes loomkatsetes hiirte ja rottidega ei ole täheldatud ursodeoksükoolhappe kartsinogeensust.
In vitro ja in vivo genotoksilised uuringud ursodeoksükoolhappega olid negatiivsed.
Uuringud ursodeoksükoolhappega ei viidanud selle mutageensele toimele.

d) Reproduktsiooni toksilisus
Loomkatsetes rottidega ilmnesid saba kaasasündinud väärarengud pärast annuse 2000 mg/kg
kehakaalu kohta manustamist. Küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet, kuigi esines
embrüotoksilisi toimeid (alates annusest 100 mg/kg kehakaalu kohta). Ursodeoksükoolhape ei
mõjutanud rottide viljakust ega kahjustanud järeltulijate peri- ja postnataalset arengut.


6. FARMARSEUTILISED
ANDMED

6.1
Abiainete.loetelu

Zelatiin
Kolloidne veevaba räni
Magneesiumstearaat
Maisitärklis
Naatriumdodetsüülsulfaat
Titaandioksiid (E 171)
Puhastatud vesi

6.2
Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3
Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4
Säilitamise eritingimused


5
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC blistrid.
Pakendis 50, 100 või 200 kõvakapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erinõuded
hävitamiseks

Erinõuded puuduvad


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Saksamaa


8. MÜÜGILOA
NUMBER

349401


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

08.06.2001/25.08.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010


6