Tetraspan 60mgml - infusioonilahus (60mg +6,25mg +0,3mg +0,37mg +0,2mg +3,27mg +0,67mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tetraspan 60 mg/ml, infusioonilahus.

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Akuutsest verekaotusest tingitud hüpovoleemia ravi, kui ainult kristalloidlahuste kasutamist ei peeta piisavaks (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Hüdroksüetüültärklist tohib kasutada ainult veremahu taastamise algfaasis, maksimaalseslt 24 h jooksul.

Päevane maht ja infusioonikiirus sõltuvad kaotatud vere kogusest ja sellest, kui palju vedelikku on vaja hemodünaamiliste parameetrite säilitamiseks või saavutamiseks.

Esimesed 10...20 ml infundeeritakse aeglaselt ja patsienti hoolikalt jälgides, et märgata mis tahes anafülaktilise/anafülaktoidse reaktsiooni tekkimist nii varakult kui võimalik.

Tuleb arvestada hemodilutsiooniga seotud mahupiiranguid, vt lõigud 4.4 ja 4.8.

Täiskasvanud

Maksimaalne ööpäevane maht:

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 ml kehakaalu kg kohta (ekvivalentne annus 1,8 g hüdroksüetüültärklist kehakaalu kg kohta). See on ekvivalentne 2100 ml Tetraspani 60 mg/m lahusega patsiendile kehakaaluga 70 kg.

Maksimaalne infusioonikiirus:

Maksimaalne infusioonikiirus sõltub kliinilisest seisundist. Šokis olevatele patsientidele võib lahust manustada kuni 20 ml kg kehakaalu kohta tunnis (ekvivalentne annus 0,33 ml/kg/min või 1,2 g hüdroksüetüültärklist kg kehakaalu kohta tunnis).

Eluohtlikes olukordades võib manustada 500 ml lahust kiire infusioonina rõhu all. Vt ka lõik 4.2, „Manustamisviis”.

Tuleb kasutada väikseimat võimalikku efektiivset annust. Ravis tuleb juhinduda patsiendi hemodünaamika pideva monitoorimise tulemustest, lõpetades infusiooni niipea kui on saavutatud eesmärgiks võetud piisav hemodünaamiline seisund. Maksimaalset soovitatavat ööpäevast annust ei tohi ületada.

Eakad patsiendid

Vt lõik 4.4.

Lapsed

Laste kohta on vähe andmeid, seega ei ole hüdroksüetüültärklist sisaldavaid preparaate soovitatav selles vanuserühmas kasutada.

Manustamisviis

Intravenoosne.

Manustamisel kiire infusioonina rõhu all tuleb enne infusiooni alustamist tühjendada õhuruumiga mahuti ja infusioonisüsteem. See on oluline, vältimaks infusiooniga seotud võimalikku õhkemboolia ohtu.

4.3Vastunäidustused

•ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mistahes muude abiainete suhtes

•sepsis

•põletushaavad

•neerukahjustus või neeruasendusravi

•intrakraniaalne või tserebraalne hemorraagia

•kriitilises seisundis patsiendid (tüüpiliselt intensiivraviosakonda hospitaliseeritud patsiendid)

•hüperhüdratatsioon

•kopsuturse

•dehüdratsioon

•hüperkaleemia

•raskekujuline hüpernatreemia või raskekujuline hüperkloreemia

•raske maksafunktsiooni kahjustus

•südame paispuudulikkus

•raske koagulopaatia

•organsiirdamise läbiteinud patsiendid

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Allergiliste (anafülaktiliste/anafülaktoidsete) reaktsioonide ohu tõttu tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning infusiooni tuleb alustada aeglasel kiirusel (vt lõik 4.8).

Hüdroksüetüültärklise kasutamist veremahu taastamisel tuleb hoolikalt kaaluda, nõutav on hemodünaamika monitoorimine, milleks on vajalik kontrollida veremahtu ja annuseid (vt ka lõik 4.2)

Liiga kiirest infusioonist või üleannustamisest tingitud mahu ülekoormust tuleb igal juhul vältida. Annust tuleb kohandada ettevaatlikult, eelkõige kopsu ja südame-veresoonkonna probleemidega patsientide puhul. Jälgida tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust, vedelikutasakaalu ja neerufunktsiooni. Elektrolüüdid ja vedelik tuleb asendada vastavalt individuaalsetele vajadustele.

Hüdroksüetüültärklist sisaldavad preparaadid on vastunäidustatud neerukahjustusega või neeruasendusravi saavatel patsientidel (vt lõik 4.3). Hüdroksüetüültärklise kasutamine tuleb lõpetada neerukahjustusele viitavate esimeste nähtude ilmnemisel. Suurenenud vajadusest neeruasendusravi järele on teatatud kuni 90 päeva jooksul pärast hüdroksüetüültärklise manustamist. Patsientide neerufunktsiooni on soovitatav jälgida vähemalt 90 päeva jooksul.

Maksafunktsiooni kahjustusega või vere koagulatsioonihäiretega patsientide ravimisel tuleb rakendada erilist ettevaatust.

Samuti tuleb hüpovoleemiliste patsientide ravimisel hoiduda tugevast hemodilutsioonist, mis tekib hüdroksüetüültärklise lahuste manustamisel suurtes annustes.

Ravimi korduval manustamisel tuleb hoolikalt jälgida vere hüübimisnäitajaid. Hüdroksüetüültärklise kasutamine tuleb lõpetada koagulopaatia esimeste nähtude ilmnemisel.

Patsientidel, kellele tehakse südameoperatsioon avatud südamel koos kardiovaskulaarse möödajuhtimisega (bypass), ei ole hüdroksüetüültärklise preparaate soovitatav kasutada, sest esineb liigse verekaotuse oht.

Tagada tuleb küllaldane vedeliku manustamine.

Eakad

Eakaid patsiente, kellel on suurem tõenäosus südamepuudulikkuse ja neerukahjustuse esinemisele, tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida ja annust ettevaatlikult kohandada, et vältida hüpervoleemiast tulenevaid südame-veresoonkonna ja neerude komplikatsioone.

Kirurgilised ja traumaga patsiendid

Kindlad pikaajalised ohutusandmed traumaga patsientide ja kirurgilisi protseduure saavate patsientide kohta puuduvad. Oodatavat kasu ning kaheldavaid pikaajalisi ohutusandmeid tuleb hoolikalt hinnata. Tuleb kaaluda teiste olemasolevate raviviiside kasutamist.

Lapsed

Laste kohta on vähe andmeid, seega ei ole hüdroksüetüültärklist sisaldavaid preparaate soovitatav selles vanuserühmas kasutada (vt lõik 4.2).

Mõju laboratoorsetele analüüsidele

Pärast hüdroksüetüültärklist sisaldavate lahuste manustamist võib esineda lühiajalist alfa-amülaasi hulga suurenemist. Seda ei tule tõlgendada kui märki pankrease kahjustusest (vt lõik 4.8).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Aminoglükosiidid

Aminoglükosiidide kahjulikud toimed neerudele võivad suureneda hüdroksüetüültärklise lahustega kombineerides.

Kaaliumi või naatriumi retentsiooni põhjustavad ravimid

Kaaluda tuleb selliste ravimite samaaegset manustamist, mis võivad põhjustada kaaliumi või naatriumi retentsiooni.

Digitaalise glükosiidid

Kaltsiumisisalduse suurenemine võib suurendada digitaalise glükosiidide toksiliste mõjude ohtu.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Andmed hüdroksüetüültärklise kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Reproduktiivtoksilisuse loomkatsed sarnaste ravimitega on näidanud vaginaalset veritsust, embrüotoksilisust ja teratogeensust pärast korduvat ravi katseloomadel (vt lõik 5.3).

Kahjulikud toimed lootele võivad ilmneda hüdroksüetüültärklisega (HET) seotud anafülaktiliste/anafülaktoidsete reaktsioonide esinemisel ravitud rasedatel.

Tetraspan 60 mg/ml tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Seda tuleb arvestada eriti siis, kui ravi Tetraspan 60 mg/ml-iga kaalutakse raseduse esimesel trimestril.

Eriliselt hoolikas tuleb olla, et vältida üleannustamist, mis põhjustab hüpervoleemiat koos järgneva patoloogilise hemodilutsiooni ja loote hüpoksiaga (vt lõik 5.3).

Imetamine

Ei ole teada, kas hüdroksüetüültärklis eritub rinnapiima, tuleb rakendada ettevaatust ravimi manustamisel imetavatele naistele. Kaaluda tuleb rinnaga toitmise ajutist lõpetamist.

Fertiilsus

Andmed puuduvad

4.7Toime reaktsioonikiirusele

See ravim ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8Kõrvaltoimed

Üldine

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on otseselt seotud tärklise lahuste ravitoime ja manustatud mahuga, st vere lahjendamisega intravaskulaarruumi täitmise teel, ilma et samal ajal manustataks verekomponente. Esineda võib ka hüübimisfaktori sisalduse langust. Teatatud on rasketest anafülaktoidsetest/anafülaktilistest reaktsioonidest, mis võivad vajada viivitamatut sekkumist (vt ka allpool lõik „Anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid”).

1)Toimed ilmnevad pärast hüdroksüetüültärklise suhteliselt suurte annuste manustamist ja võivad mõjutada vere hüübimist. Vt lõik 4.4.

2)Eelkõige suurte kumulatiivsete annuste korral. Selline sügelus võib ilmneda mitu nädalat pärast tärklise infusioonide lõpetamist ja kesta kuid. Selle kõrvaltoime esinemise tõenäosust Tetraspan 60 mg/ml lahuse puhul pole küllaldasel määral uuritud.

3)Selle kõrvaltoime põhjuseks on hüdroksüetüültärklise amülaasi kompleksi moodustumine, mille eritumine neerude kaudu ja ekstrarenaalselt on aeglane. Seda ei tuleks ekslikult tõlgendada kui tõendit pankrease häirest.

Anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid

Pärast hüdroksüetüültärklise manustamist võib ilmneda erineva raskusastmega anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone, mis ei sõltu annusest. Seepärast tuleb kõiki patsiente, kes saavad tärklise infusiooni, jälgida hoolikalt anafülaktiliste/anafülaktoidsete reaktsioonide suhtes. Anafülaktilise/anafülaktoidse reaktsiooni tekkimisel tuleb infusioon kohe lõpetada ja rakendada tavalist esmaabi.

Analüüside abil pole võimalik prognoosida, milliste patsientide puhul on tõenäoline, et tekib anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon, ning samuti pole võimalik prognoosida sellise reaktsiooni kulgu ja raskusastet. Profülaktika kortikosteroididega ei ole andnud ennetavat toimet.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Sümptomid

Tetraspani üleannustamine viib soovimatu hüpervoleemia ja vereringe ülekoormuseni koos hematokriti ja plasmavalkude taseme olulise langusega. See võib olla seotud järgneva südame- ja kopsufunktsiooni kahjustusega (kopsuödeem).

Ravi

Sellisel juhul tuleb infusioon kohe lõpetada ja kaaluda diureetikumide manustamist. Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja jälgida elektrolüütide tasemeid.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vereasendajad ja plasmavalgu fraktsioonid,

ATC-kood: B05AA07

Toimemehhanism, farmakodünaamilised toimed

Tetraspan on kolloidne plasmamahu asendaja, mis sisaldab 6% hüdroksüetüültärklist (HET) tasakaalustatud elektrolüüdilahuses. Selle keskmine molekulmass on 130 000 daltonit ja molaarne asendus on 0,42.

Tetraspan 60 mg/ml on isoonkootne, st intravaskulaarse plasmamahu suurenemine on võrdne infundeeritud lahuse mahuga.

Isovoleemilisel manustamisel püsib mahtu suurendav toime vähemalt 4...9 tundi. Plasmamahtu suurendava toime kestus põhineb eelkõige HET-i molaarsel asendusel ja vähemal määral keskmisel molekulmassil. Hüdroksüetüültärklise polümeeride intravaskulaarse hüdrolüüsi tulemusena tekib pidev väiksemate molekulide vabanemine, mis on omakorda onkootselt aktiivsed, kuni need neerude kaudu elimineeritakse.

Tetraspan 60 mg/ml võib langetada hematokriti ja plasma viskoossust.

Tetraspanil on verevoolu omadusi muutes ka kasulik toime mikrotsirkulatsioonile.

Tetraspan 60 mg/ml-i kristalloidosa katioonide segu on kohandatud füsioloogilise plasma elektrolüütide kontsentratsiooniga. Anioonide segu koosneb kloriidist, atsetaadist ja malaadist ning selle eesmärk on minimeerida hüperkloreemia ja atsidoosi ohtu. Laktaadi anioonide asemel lisatakse atsetaati ja malaati, et vähendada laktatsidoosi ohtu.

5.2Farmakokineetilised omadused

Üldine

Tetraspanis sisalduvate elektrolüütide omadused on samad, mis tavapärase füsioloogilise seisundi puhul.

Imendumine

Kuna Tetraspani manustatakse intravenoosselt, on biosaadavus 100%.

Jaotumine

Hüdroksüetüültärklis on segu mitmetest eri molekulidest, mille molekulmass ja asendusaste on erinev. Nagu kõik kolloidid, salvestatakse ka hüdroksüetüültärklis ajutiselt, eelkõige mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi (MPS) rakkudesse, kuid see ei tekita pöördumatuid toksilisi toimeid maksale, kopsudele, põrnale ega lümfisõlmedele. Väiksed kogused salvestatud toimeainet nahas on histoloogiliselt tuvastatavad ka mitu kuud pärast manustamist. Seda salvestusfenomeni peetakse olevat pikaajalise hüdroksüetüültärklise suurte annuste manustamise järgselt täheldatud sügeluse põhjuseks. Hüdroksüetüültärklis ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Nabaväädis ei tuvastatud olulisi hüdroksüetüültärklise kontsentratsioone, mis välistab hüdroksüetüültärklise emalt lootele kandumise võimaluse.

Biotransformatsioon/eritumine

Eritumine sõltub asendusastmest ja vähemal määral molekulmassist. Molekulid, mis jäävad suuruse poolest niinimetatud renaalsest lävest allapoole, eritatakse glomerulaarfiltratsiooni teel. Suuremad molekulid lagunevad kõigepealt alfa-amülaasi toimel ja siis eritatakse renaalselt. Molekulide lagunemise kiirus väheneb kooskõlas molekulide asendusastme kasvuga.

Pärast Tetraspan 60 mg/ml-i ühekordset 1000 ml infusiooni on plasma kliirens 19 ml/min, AUC 58 mg×h×ml–1 ja lõplik poolväärtusaeg seerumis on ligikaudu 4...5 tundi.

Farmakokineetika lastel

Farmakoloogilisi andmeid laste ravi kohta pole saadaval.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilisi uuringuid loomadel ei ole Tetraspan 60 mg/ml lahusega läbi viidud.

Avaldatud toksikoloogilistes loomkatsetes sarnaste hüdroksüetüültärklist sisaldavate ravimitega korduva hüpervoleemilise raviga täheldati veritsust ja ulatuslikku histiotsütoosi (vahusarnaste histiotsüütide/makrofaagide kogunemist) paljudes elundites, millega kaasnes maksa, neerude ja põrna massi suurenemine. Teatatud on rasva infiltratsioonist ja elundite vakuolisatsioonist ning plasma AST- ja ALT-taseme tõusust. On arvatud, et mõned kirjeldatud toimetest olid põhjustatud hemodilutsioonist, vereringe suurenenud koormusest ning tärklise haaramisest ja kogunemisest fagotsüütilistesse rakkudesse.

Standardsete analüüside alusel on teatatud, et hüdroksüetüültärklist sisaldavad sarnased ravimid ei ole genotoksilised.

Reproduktsioonitoksikoloogia uuringutes hüdroksüetüültärklist sisaldavate ravimitega on ilmnenud tupeveritsus ning embrüotoksilisuse/fetotoksilisuse ja teratogeensuse sümptomeid, mida seostatakse korduva manustamisega katseloomadele. Need toimed võivad olla põhjustatud hemodilutsioonist ja nende tagajärjel võib lootel esineda hüpoksiat ja hüpervoleemiat. Osaliselt võib veritsus samuti tuleneda otseselt hüdroksüetüültärklise mõjust vere hüübimisele.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks)

Süstevesi

6.2Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Pärast esmast avamist

Toode tuleb manustada kohe pärast pudeli ühendamist infusioonisüsteemiga.

6.4Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Tetraspan 60 mg/ml on saadaval järgmiste pakendite ja suurustena:

-Polüetüleenplastpudel (Ecoflac plus) 10 x 500 ml

-Plastkott (Ecobag) valmistatud kolmekihilisest materjalist (millest sisemine on polüpropüleenist) butüülkummist korkide ja polüpropüleenist välise kotiga.

20 x 250 ml

20 x 500 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Manustamist tuleb alustada kohe pärast pudeli ühendamist infusioonisüsteemiga. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutada kohe pärast esmaspakendi avamist. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata. Kasutada ainult juhul, kui lahus on selge, värvitu ning pakend ei ole vigastatud.

Ärge ühendage osaliselt kasutatud pudeleid uuesti.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen

Saksamaa

Postiaadress

34209 Melsungen

Saksamaa

Telefon: +49 5661710

Faks: +49 5661714567

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

15.12.2006/28.03.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Ravimiametis kinnitatud juulis 2014