Temozolomide Hospira

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Temozolomide Hospira 5 mg kõvakapslid

Temozolomide Hospira 20 mg kõvakapslid

Temozolomide Hospira 100 mg kõvakapslid

Temozolomide Hospira 140 mg kõvakapslid

Temozolomide Hospira 180 mg kõvakapslid

Temozolomide Hospira 250 mg kõvakapslid

Temosolomiid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Temozolomide Hospira ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Temozolomide Hospira võtmist

3. Kuidas Temozolomide Hospira’t võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Temozolomide Hospira’t säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Temozolomide Hospira ja milleks seda kasutatakse

Temosolomiid on vähivastane ravim, mida kasutatakse kas koos kiiritusraviga või eraldi.

Temozolomide Hospira kõvakapsleid võetakse, ravimaks:

- täiskasvanutel äsjadiagnoositud ajukasvaja erivormi (multiformne glioblastoom).

- 3-aastastel ja vanematel lastel ning täiskasvanud patsientidel ajukasvaja erivorme (nt multiformne glioblastoom või anaplastiline astrotsütoom), mis on taastekkinud või kus vähk on pärast standardravi levinud.

2. Mida on vaja teada enne Temozolomide Hospira võtmist

Ärge võtke Temozolomide Hospira’t

- kui olete temosolomiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

- kui teil on olnud allergilist reaktsiooni teise vähivastase ravimi, nimega dakarbasiin suhtes.

- kui teie vererakkude arv on vähenenud.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Temozolomide Hospira võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

- kui te võtate temosolomiidi 42 päeva ja koos kiiritusraviga. Teie arst määrab teile ravimi, mis aitab vältida rindkere infektsiooni raskekujulist vormi, nimega Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). Kui te võtate temosolomiidi pikemat aega, võib esineda kõrgenenud riski pneumoonia tekkeks. Arst kontrollib siiski kõiki temosolomiidi võtvaid patsiente pneumoonia ilmingute suhtes, eriti juhul, kui te võtate ka steroide.

- kui teil on aneemia, madal vererakkude arv (nagu nt valgeliblede ja trombotsüütide arv), verehüübehäired enne ravi või tekivad need ravi ajal. Teie arst võib teie ravimi annust vähendada või ravi katkestada või te pruugite vajada teist ravi. Vajalike muutuste üle teie ravis

otsustab arst. Mõnedel juhtudel võib olla vajalik temosolomiid-ravi lõpetamine. Teie seisundi jälgimiseks võetakse teilt regulaarselt vereproove. Kui teil tekivad palavik või infektsiooni sümptomid, pöörduge koheselt oma arsti poole.

- kui teil esineb iiveldust või oksendamist. Kui te oksendate sageli enne ravi või selle ajal, küsige oma arstilt nõu ravimite kohta, mis aitavad vältida oksendamist või seda kontrollida ja milline oleks parim aeg võtta temosolomiidi, kuni oksendamine on kontrolli all. Kui te oksendate peale annuse võtmist, ärge võtke samal päeval teist annust.

- noorematel, kui 3-aastastel lastel, kuna temosolomiidi kasutamisega puuduvad kogemused. Seega ei ole ravi noorematel, kui 3-aastastel lastel soovitatav.

- kui te olete meessoost, sest ravi temosolomiidiga võib põhjustada pöördumatut viljatust. Teil on soovitatav mitte eostada last ravi ajal ja kuni 6 kuu jooksul pärast ravi ning enne ravi algust kaaluda sperma külmutamist.

- kui te olete vanem kui 70-aastane. Eakatel patsientidel võivad kergemini tekkida infektsioonid, verevalumid või verejooksud.

- kui teil on maksa- või neeruprobleemid, tuleb temosolomiidi annust teie jaoks kohandada.

- kui teil esineb mingit liiki laktoosi(suhkru)talumatust.

Lapsed ja noorukid

Ärge andke seda ravimit alla 3-aastastele lastele, sest seda ei ole uuritud. Temozolomide Hospira’t võtnud üle 3 aasta vanuste patsientide kohta on andmeid piiratult.

Muud ravimid ja Temozolomide Hospira

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Sest raseduse ajal ei tohi teid Temozolomide Hospira’ga ravida, välja arvatud juhul, kui see on teie arsti poolt selgelt näidustatud.

Nii Temozolomide Hospira’t kasutavatel mees- kui naispatsientidel on soovitav rakendada efektiivseid rasestumisvastaseid ettevaatusabinõusid (vt ka „Meeste viljakus“ allpool).

Temozolomide Hospira ravi ajal tuleb imetamine katkestada.

Meeste viljakus

Temozolomide Hospira võib põhjustada pöördumatut viljatust. Meessoost patsiendid peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ja mitte eostama lapsi kuni 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Soovitatav on enne ravi nõu küsida sperma konserveerimise kohta.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Temosolomiidi võtmise ajal võite te kogeda väsimust või unisust. Sellisel juhul ärge juhtige autot ja hoiduge tööriistade või masinate käsitsemisest või jalgratta sõidust kuni olete näinud, kuidas see ravim teid mõjutab (vt lõik 4).

Temozolomide Hospira sisaldab laktoosi

Üks kõvakapsel sisaldab väikeses koguses laktoosi (teatud suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu mõningaid suhkruid, konsulteerige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist.

3. Kuidas Temozolomide Hospira’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Temosolomiidi peab määrama ainult ajukasvajate ravis kogenud arst.

Teie arst määrab teie võetava temosolomiidi õige annuse, tuginedes teie suurusele (pikkus ja kehakaal) ja sellele, kas te olete saanud keemiaravi. Teile võidakse enne ja/või pärast temosolamiidi anda teisi ravimeid oksendamise ärahoidmiseks või kontrollimiseks.

Võtke endale määratud Temozolomide Hospira annus üks kord päevas. Võtke annus tühja kõhuga, nt tund aega enne seda, kui te kavatsete hommikust süüa. Neelake kapsel/kapslid tervetena alla koos klaasitäie veega. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid.

Kui kapsel on kahjustatud, vältige pulbri sattumist nahale, silma või ninna. Ärge hingake pulbrit sisse. Kui pulbrit satub kogemata teile silma või ninna, loputage piirkonda veega.

Kui te võtate Temozolomide Hospira’t koos kiiritusraviga (esimest korda diagnoositud patsiendid):

Kiiritusravi ajal alustab teie arst temosolomiidi raviga annusel 75 mg/m² ja tegelik võetav ööpäevane annus sõltub teie pikkusest ja kehakaalust. Te võtate seda annust iga päev, 42 (kuni 49) päeva jooksul, koos kiiritusraviga. Sõltuvalt teie vererakkude arvust ja sellest, kui hästi te talute temosolomiidi, võidakse annust vähendada või ravi lõpetada.

Kui kiiritusravi on lõppenud, katkestate te ravi 4 nädalaks, et anda organismile võimaluse taastuda.

Ravitsükleid võib olla kuni 6 ja igaüks kestab 28 päeva. Te võtate uue annuse temosolomiidi kapsleid iga tsükli alguses esimesed 5 päeva („annustamispäevad”) 150 mg/m², misjärel olete 23 päeva ilma temosolomiidita. See teebki kokku 28 päevase ravitsükli.

Pärast 28-ndat päeva algab uus ravitsükkel, mille ajal te võtate ravimit jälle üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul, millele järgneb 23 päeva ilma temosolomiidita. Arst võib teie verenäitajate alusel ja selle põhjal, kuidas te ravi iga ravitsükli vältel talute, teie temosolomiidi annust kohandada või ravi lõpetada.

Kui te võtate üksnes Temozolomide Hospira kõvakapsleid (ilma kiiritusravita):

Ravitsükkel Temozolomide Hospira’ga kestab 28 päeva. Te võtate kapsleid üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul („annustamispäevad”), millele järgneb 23 päeva ilma temosolomiidita. See teebki kokku 28 päevase ravitsükli.

Pärast 28-ndat päeva algab uus ravitsükkel, mille ajal te võtate ravimit jälle üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul, millele järgneb 23 päeva ilma temosolomiidita. Enne iga ravitsüklit uuritakse teie verd, et näha, kas temosolomiidi annust on tarvis kohandada.

Kui te ei ole eelnevalt keemiaravi saanud, on temosolomiidi esimeseks annuseks 200 mg/m2 üks kord ööpäevas 5 esimese päeva jooksul („annustamispäevad”), seejärel olete te 23 päeva ilma temosolomiidita. Kui te olete varem keemiaravi saanud, on temosolomiidi esimeseks annuseks 150 mg/m2 üks kord ööpäevas 5 esimese päeva jooksul ja seejärel olete te 23 päeva ilma temosolomiidita.

Sõltuvalt teie vereanalüüside tulemustest, võib teie arst annust järgmiseks tsükliks kohandada. Iga kord, kui te alustate uut ravitsüklit, veenduge selles, et te teate täpselt, kui palju ja mis tugevusega kapsleid te peate iga annustamispäev võtma ja kui mitu päeva te seda annust saate.

Kõik patsiendid

Temozolomide Hospira on saadaval erineva tugevusega kapslites (märgitud välispakendil mg’des). Igal tugevusel on erinevat värvi kapslikate. Sõltuvalt teie arst poolt määratud temosolomiidi annusest, peate te võibolla võtma igal ravikuuri annustamispäeval erinevaid kapsleid.

- Veenduge selles, et te teate täpselt, kui palju ja mis tugevusega kapsleid te peate iga annustamispäev võtma. Paluge arstil või apteekril see number üles kirjutada (kaasa arvatud värv).

- Veenduge, et te teate täpselt, millised on annustamise päevad.

- Enne iga uue ravitsükli algust vaadake annus koos oma arstiga üle. Mõnikord võib annus või teie võetavate kapslite segu erineda viimase tsükli omast.

- Kui te olete selle ravimi endale koju viinud ja kui te pole kindel, kuidas oma annust võtta, pöörduge enne ravitsükli alustamist juhendite saamiseks oma arsti poole. Ravimi võtmisega eksimisel võivad olla tõsised tagajärjed tervisele.

Kui teil on tunne, et Temozolomide Hospira toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Temozolomide Hospira’t rohkem kui ette nähtud

Võtke Temozolomide Hospira’t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te kogemata võtsite rohkem Temozolomide Hospira kapsleid kui teile määratud, pöörduge otsekohe oma raviarsti, apteekri või meditsiiniõe poole.

Kui te unustate Temozolomide Hospira’t võtta

Võtke unustatud annus sisse sama päeva jooksul nii ruttu kui võimalik. Kui möödunud on terve ööpäev, pidage nõu oma raviarstiga. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata, välja arvatud raviarsti poolt määratud juhtudel.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Patsientidel, kes võtavad Temozolomide Hospira’t kombinatsioonis kiiritusraviga, võivad tekkida teistsugused kõrvaltoimed kui patsientidel, kes võtavad ainult temosolomiidi.

Pöörduge otsekohe oma raviarsti poole, kui teil tekivad nähud, nagu raskekujuline allergiline reaktsioon (nahalööve, mis võib olla sügelev, hingeldus või hingamisraskused), haigushood (krambid), palavik või tõsine peavalu, mis ei möödu.

Ravi temosolomiidiga võib põhjustada teatud vererakkude hulga vähenemist. See võib põhjustada verevalumite või verejooksude tekkimise sagenemist, aneemiat, palavikku ja/või vähenenud vastupanuvõimet nakkushaiguste suhtes. Vererakkude vähenemine on tavaliselt lühiajaline, kuid mõningatel juhtudel võib see pikeneda ning viia väga tõsise aneemiavormi (aplastilise aneemia) väljakujunemiseni. Raviarst kontrollib regulaarselt teie verepilti, et tuvastada ükskõik milliseid muutusi ning langetab vajadusel otsuse eriravi osas. Mõningatel juhtudel võidakse temosolomiidi annust vähendada või ravi katkestada.

Kui te olete esmakordselt diagnoositud patsient, kes võtab Temozolomide Hospira’t spetsiifilise ajukasvaja korral (multiformne glioblastoom) samaaegselt koos kiiritusraviga ja seejärel ainult temosolomiidi, võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed. Vajalik võib olla meditsiiniline valmisolek.

Väga sagedased kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st):

- peavalu

- kõhukinnisus

- iiveldus ja/või oksendamine

- lööve

- juuste väljalangemine

- söögiisu kadumine

- väsimus.

Sagedased kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st):

- häired maksafunktsiooni uuringutes

- vererakkude muutused

- krambid, vaimse seisundi või tähelepanuvõime muutused, unisus, tasakaaluhäired, pearinglus, segasus, unustamine, keskendumisraskused, kihelustunne, raskused kõnelemisel või kõne mõistmisel, rabandus

- häiritud või ähmane nägemine, topeltnägemine

- kuulmise kaotus, helin kõrvus

- hingeldamine, köha

- katt või haavandid suus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõrvetised, neelamisraskused, suukuivus

- sage urineerimine, raskused uriini kinnipidamisel

- nahaärritus või punasus, nahakuivus, sügelemine

- lihasnõrkus, liigesvalu, lihasvalud ja valud

- vere suhkrusisalduse suurenemine, kehakaalu langus

- infektsioonid, haavainfektsioonid, kurgu karedus, suu seeninfektsioonid, külmavillid

- veritsus, vedelikupeetus, jalgade turse, veretrombid

- allergilised reaktsioonid, palavik, kiirituskahjustus, näo turse, valu, maitsetundlikkuse muutused

- ängistus, depressioon, emotsionaalsed häired, võimetus uinuda või magada.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st):

- maksaensüümide taseme suurenemine (teie arst kontrollib seda)

- palpitatsioonid (korrapäratud südamelöögid)

- gripilaadsed sümptomid, punased laigud nahal

- pikaajalised või korduvad krambid, värinad või tõmblevad liigutused, osaline halvatus, koordinatsiooni- ja tasakaaluhäired, puutetundlikkuse häired

- osaline nägemiskaotus, kuivad või valusad silmad

- keskkõrvainfektsioonid, valu ja ebamugavustunne kõrvus valju müra käes viibides, kõrvavalu, kurtus, pearinglus

- kopsupõletik, kõrvalkoobaste põletik, bronhiit, ninakinnisus, külmetus või gripp

- mao puhitus, raskused soolemotoorika kontrollimisel, hemorroidid

- valu urineerimisel

- nahaketendus, naha tundlikkuse suurenemine päikesevalguse suhtes, naha värvuse muutused, suurenenud higistamine

- lihaskahjustus, seljavalu

- madal kaaliumisisaldus veres, kehakaalu suurenemine

- külmavärinad, gripilaadsed sümptomid

- ajuverejooks, kõrge vererõhk, kopsutromb, tursed

- nõrkus, näoturse, värinad, maitsetundlikkuse muutused, hambakahjustused

- impotentsus, vaginaalne verejooks, rasked menstruatsioonitsüklid või menstruatsioonitsüklite puudumine, tupeärritus, valu rindades

- tujumuutused, depressioon, hallutsinatsioonid ja mälukaotus

- keelevärvuse muutus

- lõhnataju muutused

- janu.

Järgmised kõrvaltoimed võivad ilmneda juhul, kui te võtate üksnes temosolomiidi (patsiendid, keda ravitakse taastekkinud või levinud ajukasvaja puhul).

Väga sage (võib tekkida rohkem kui ühel inimesel 10-st):

- ebaloomulikud verenäitajad

- peavalu

- iiveldus või oksendamine

- kõhukinnisus

- söögiisu kadumine

- väsimus.

Sage (võib tekkida kuni ühel inimesel 10-st):

- unisus

- pearinglus

- kihelustunne

- kõhulahtisus

- kõhuvalu

- seedehäired

- lööve

- sügelus

- juuste väljalangemine

- kehakaalu vähenemine

- palavik

- nõrkus

- värinad

- halb enesetunne

- valud

- maitsetundlikkuse muutused

- hingeldamine.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni ühel inimesel 100-st):

- muutused vererakkudes.

Harv (võib tekkida kuni ühel inimesel 1000-st):

- infektsioonid, sh pneumooniat põhjustavad.

Väga harv (võib tekkida kuni ühel inimesel 10 000-st):

- nahapunetus

- sügelev lööve, millega kaasnevad kollased või valged muhud, mis on ümbritsetud punakast põletikust

- nahaketendus

- allergilised reaktsioonid.

Teised kõrvaltoimed:

Temosolomiidi võtmisel on täheldatud väga harvadel juhtudel kopsu kõrvaltoimete juhtusid. Patsientidel esineb tavaliselt hingeldust ja köha. Kui te märkate mõnda nendest sümptomitest, rääkige sellest oma arstile.

Väga harvadel juhtudel on täheldatud rasket löövet koos nahatursega, sh peopesades ning taldadel või valulikku naha punetust ja/või ville kehal või suus. Teavitage sellest otsekohe oma raviarsti.

Väga harvadel juhtudel võib temosolomiidi ja sarnaseid ravimeid kasutavatel patsientidel tekkida sekundaarseid vähkkasvajaid, sh leukeemiat.

On olnud kõrvaltoimeid maksale, sealhulgas maksaensüümide ja bilirubiini tasemete suurenemisi, probleeme sapi vooluga (sapipais) ja maksapõletik.

Kui teil tekib ükskõik kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

5. Kuidas Temozolomide Hospira’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, soovitatavalt lukustatud kapis. Juhuslik kapslite sissevõtmine võib olla lastele surmav.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpudelis niiskuse eest kaitstult.

Öelge oma apteekrile, kui te märkate mingeid muutusi kapslite välimuses.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Temozolomide Hospira sisaldab:

- Toimeaine on temosolomiid. Üks kapsel sisaldab 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg või 250 mg temosolomiidi.

- Abiained on veevaba laktoos, kolloidne veevaba ränidioksiid, A-tüüpi naatriumtärklisglükolaat, viinhape, steariinhape.

Kapslite kestad sisaldavad želatiini ja vett. Kapslite kestades kasutatud värvained on titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172), punane raudoksiid (E 172) ja indigokarmiin (E 132).

5 mg kapslite kestad sisaldavad želatiini ja vett. Kapslite kestades kasutatud värvained on titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172) ja indigokarmiin (E 132).

20 mg kapslite kestad sisaldavad želatiini ja vett. Kapslite kestades kasutatud värvained on titaandioksiid (E 171) ja kollane raudoksiid (E 172).

100 mg kapslite kestad sisaldavad želatiini ja vett. Kapslite kestades kasutatud värvained on titaandioksiid (E 171) ja punane raudoksiid (E 172).

140 mg kapslite kestad sisaldavad želatiini ja vett. Kapslite kestades kasutatud värvained on titaandioksiid (E 171) ja indigokarmiin (E 132).

180 mg kapslite kestad sisaldavad želatiini ja vett. Kapslite kestades kasutatud värvained on titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172) ja punane raudoksiid (E 172).

250 mg kapslite kestad sisaldavad želatiini, vett ja naatriumlaurüülsulfaati. Kapslite kestades kasutatud värvaine on titaandioksiid (E 171).

Trükitint sisaldab: šellak, dehüdreeritud alkohol, isopropüülalkohol, butüülalkohol, propüleenglükool, kontsentreeritud ammooniumhüdroksiid, must raudoksiid (E 172), kaaliumhüdroksiid ning puhastatud vesi.

Vt lõik 2 „Temozolomide Hospira sisaldab laktoosi“.

Kuidas Temozolomide Hospira välja näeb ja pakendi sisu

Temozolomide Hospira 5 mg kõvakapslite keha on valge ja kaas on roheline; kapsli kaanel on musta tindiga märgistus ‘TMZ’ ja kehal ‘5’.

Temozolomide Hospira 20 mg kõvakapslite keha on valge ja kaas on kollane; kapsli kaanel on musta tindiga märgistus ‘TMZ’ ja kehal ‘20’.

Temozolomide Hospira 100 mg kõvakapslite keha on valge ja kaas on roosa; kapsli kaanel on musta tindiga märgistus ‘TMZ’ ja kehal ‘100’.

Temozolomide Hospira 140 mg kõvakapslite keha on valge ja kaas on sinine; kapsli kaanel on musta tindiga märgistus ‘TMZ’ ja kehal ‘140’.

Temozolomide Hospira 180 mg kõvakapslite keha on valge ja kaas on kastanpruun; kapsli kaanel on musta tindiga märgistus ‘TMZ’ ja kehal ‘180’.

Temozolomide Hospira 250 mg kõvakapslite keha on valge ja kaas on valge; kapsli kaanel on musta tindiga märgistus ‘TMZ’ ja kehal ‘250’.

Kõvakapslid on pakendatud merevaigukarva klaaspudelitesse, mis sisaldavad 5 või 20 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, CV31 3RW, Ühendkuningriik