Toviaz

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TOVIAZ 4 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 4 mg fesoterodiinfumaraati, mis vastab 3,1 mg

fesoterodiinile.

Abiained

Üks 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,525 mg sojaletsitiini ja 91,125 mg

laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett

4 mg tabletid on helesinised, ovaalsed, kumerad ja õhukese polümeerikattega ning ühele küljele on

süvendatud kiri ‘FS’.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Üliaktiivse põie sündroomiga patsientidel esineda võivate sümptomite (suurenenud

urineerimissagedus ja/või pakilisus ja/või sundinkontinentsus) ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud (sh eakad)

Soovitatav lähteannus on 4 mg üks kord ööpäevas. Sõltuvalt individuaalsest ravivastusest võib annust

suurendada 8 mg-ni üks kord ööpäevas. Ööpäevane maksimaalne annus on 8 mg.

Täielikku raviefekti täheldati 2…8 nädala jooksul. Seega on ravi tõhusust patsiendile soovitatav uuesti

hinnata 8 nädalat pärast ravi alustamist.

Tablette tuleb võtta üks kord ööpäevas koos vedelikuga ja neelata tervelt. TOVIAZ’i võib võtta koos

toiduga või ilma.

Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi tugevatoimeliste

CYP3A4 inhibiitoritega, ei tohi TOVIAZ’i maksimaalne annus ületada 4 mg üks kord ööpäevas (vt

lõik 4.5).

Neeru- ja maksapuudulikkus

Alljärgnevas tabelis on toodud soovitatavad ööpäevased annused neeru- või maksapuudulikkusega

patsientidel sõltuvalt sellest, kas samaaegselt kasutatakse mõõduka või tugeva toimega CYP3A4

inhibiitoreid (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.2).

Mõõduka(3) või tugeva(4) toimega CYP3A4 inhibiitorid

Puudub Mõõdukas Tugev

Neerupuudulikkus(1) Kerge 4→8 mg(2) 4 mg Tuleb vältida

Mõõdukas 4→8 mg(2) 4 mg Vastunäidustatud

Raske 4 mg Tuleb vältida Vastunäidustatud

Maksapuudulikkus Kerge 4→8 mg(2) 4 mg Tuleb vältida

Mõõdukas 4 mg Tuleb vältida Vastunäidustatud

(1) Kerge neerupuudulikkus: GFR = 50¼80 ml/min; mõõdukas neerupuudulikkus: GFR = 30¼50

ml/min; raske neerupuudulikkus: GFR = <30 ml/min

(2) Annust tuleb suurendada ettevaatlikult. Vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2.

(3) Mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitorid. Vt lõik 4.5.

(4) Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorid. Vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.5.

TOVIAZ on vastunäidustatud raske makspuudulikkusega patsientidel (vt lõik 4.3).

Lapsed

TOVIAZ’i ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse

andmete puudumise tõttu (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

· Ülitundlikkus toimeaine või maapähkli või soja või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

· Uriini retentsioon

· Maosisu retentsioon

· Ravimata suletud nurga glaukoom

· Myasthenia gravis

· Tõsine maksakahjustus (Child Pugh’ klass C)

· Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine mõõduka kuni raske maksa- või

neerupuudulikkusega patsientidel

· Tõsine haavandiline koliit

· Toksiline megakoolon

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

TOVIAZ’i tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on:

· Kliiniliselt oluline põie väljavoolu takistus uriini retentsiooni ohuga (nt kliiniliselt oluline

eesnäärme suurenemine eesnäärme healoomulise hüperplaasia tõttu, vt lõik 4.3)

· Gastrointestinaaltrakti obstruktiivsed haigused (nt pülooruse stenoos)

· Gastroösofageaalne refluks ja/või samaaegne ravikuur ravimiga, mis võib põhjustada või

raskendada söögitorupõletikku (näiteks suukaudse bisfosfonaadiga)

· Nõrgenenud seedetrakti peristaltika

· Autonoomne neuropaatia

· Ravitav suletud nurga glaukoom

Ettevaatlik tuleb olla fesoterodiini määramisel patsientidele, kellel võib eeldada aktiivse metaboliidi

suurenenud ekspositsiooni, või juhul, kui annust suurendatakse (vt lõik 5.1):

- Maksakahjustus (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2)

- Neerukahjustus (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2)

- Tugeva või mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4.2 ja

4.5)

- Tugeva toimega CYP2D6 inhibiitorite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4.5 ja 5.2).

Patsientidel, kellel on tegemist nimetatud faktorite kombinatsiooniga, võib eeldada ekspositsiooni

täiendavat suurenemist. Võivad tekkida antimuskariinergilisest toimest tingitud annusest sõltuvad

kõrvaltoimed. Patsientide populatsioonides, kus annust võib suurendada kuni 8 mg üks kord ööpäevas,

tuleb enne annuse suurendamist hinnata individuaalset reageerimist ravile ja ravimi talutavust.

Nagu kõigi ravimite puhul, mis on näidustatud üliaktiivse põie raviks, tuleb enne antimuskariinse ravi

kaalumist välistada orgaanilised põhjused. Ravimi tõhusus ja ohutus põie detruusorlihase neurogeense

üliaktiivsusega patsientidel ei ole tõestatud.

Enne ravi fesoterodiiniga tuleb hinnata sagedase urineerimise muid põhjusi (südamepuudulikkuse või

neeruhaiguse ravi). Kuseteede põletiku esinemisel tuleb alustada vastavat (antibakteriaalset) ravi.

Fesoterodiini ei ole soovitatav kasutada samaaegselt tugeva CYP3A4 indutseerijaga (nagu näiteks

karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) (vt lõik 4.5).

Nagu teisi antimuskariinseid ravimeid, tuleb ka fesoterodiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel

on oht QT-intervalli pikenemiseks (nt kellel on hüpokaleemia, bradükardia ja kes manustavad

samaaegselt ravimeid, millel on teadaolevalt QT-intervalli pikendav toime) ja kes põevad

südamehaigusi (nt müokardiisheemiat, arütmiat, südame paispuudulikkust). See kehtib eelkõige

tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.1).

Fesoterodiini ravi ajal on teatatud angioödeemi juhtudest ning mõnel juhul on see tekkinud pärast

esimest doosi. Kui angioödeem tekib, tuleb ravi fesoterodiiniga katkestada ning viivitamatult alustada

vastavat ravi.

Laktoos

TOVIAZ’i toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on

harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon,

ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakoloogilised koostoimed

Ettevaatlik tuleb olla fesoterodiini manustamisel koos muude antimuskariinsete või antikoliinergiliste

omadustega ravimitega (näiteks amantadiin, tritsüklilised antidepressandid, teatavad neuroleptikumid),

kuna sellega võivad kaasneda tugevam raviefekt ja tugevamad kõrvalmõjud (nt kõhukinnisus,

suukuivus, unisus, uriini retentsioon).

Fesoterodiin võib nõrgendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite (nt metoklopramiidi)

toimet.

Farmakokineetilised koostoimed

In vitro andmed näitavad, et kliiniliselt olulistel plasmakontsentratsioonidel ei inhibeeri fesoterodiini

aktiivne metaboliit ensüüme CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A4 ega indutseeri

ensüüme CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 või 3A4. Seega ei mõjuta fesoterodiin tõenäoliselt ka nende

ensüümide vahendusel metaboliseeruvate ravimite kliirensit.

CYP3A4 inhibiitorid

Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorid

Pärast CYP3A4 inhibeerimist samaaegsel ketokonasooli manustamisel annuses 200 mg kaks korda

ööpäevas, suurenesid fesoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC kiiretel CYP2D6-

metaboliseerijatel vastavalt 2,0- ja 2,3-kordseks ja aeglastel CYP2D6-metaboliseerijatel 2,1- ja

2,5-kordseks. Seetõttu ei tohi fesoterodiini maksimaalne ööpäevane annus ületada 4 mg samaaegsel

kasutamisel koos tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitoritega (näiteks atasanaviir, klaritromütsiin,

indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir (sealhulgas kõik ritonaviiri

hõlmavad proteaasi inhibiitorite kombinatsioonravi skeemid), sakvinaviir ja telitromütsiin (vt lõigud

4.2 ja 4.4).

Mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitorid

Pärast CYP3A4 blokaadi mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitori flukonasooli samaaegse manustamise

tõttu annuses 200 mg kaks korda päevas kahe päeva jooksul suurenesid aktiivse metaboliidi

fesoterodiini Cmax ja AUC vastavalt umbes 19% ning 27% võrra. Mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite (nt

erütromütsiin, flukonasool, diltiaseem, verapamiil ja greibimahl) olemasolul ei ole annuse

kohandamine soovitatav.

Nõrga toimega CYP3A4 inhibiitorid

Nõrga toimega CYP3A4 inhibiitorite (nt tsimetidiin) toimet ei uuritud, eelduste kohaselt ei ole see

tugevam mõõduka toimega inhibiitori toimest.

CYP3A4 indutseerijad

CYP3A4 indutseerimise järel 600 mg rifampitsiini samaaegse manustamisega üks kord päevas

vähenesid fesoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC pärast 8 mg fesoterodiini suukaudset

manustamist vastavalt ligikaudu 70% ja 75%.

CYP3A4 indutseerimine võib viia plasmakontsentratsiooni langemiseni alla ravitoimet avaldava

kontsentratsiooni. Samaaegne manustamine koos CYP3A4 indutseerijatega (nt karbamasepiin,

rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

CYP2D6 inhibiitorid

Koostoimet CYP2D6 inhibiitoritega ei ole kliiniliselt uuritud. CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on

aktiivse metaboliidi keskmine Cmax ja AUC vastavalt 1,7 ja 2 korda suuremad kui kiiretel

metaboliseerijatel. Samaaegsel kasutamisel koos tugeva toimega CYP2D6 inhibiitoriga võib

ekspositsioon suureneda ja tekkida kõrvaltoimed. Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine 4 mgni

(vt lõik 4.4).

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid

Fesoterodiin ei vähenda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ovulatsiooni pärssivat mõju.

Etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli sisaldavate suukaudsete kombineeritud rasestumisvastaste

vahendite plasmakontsentratsioonid fesoterodiini juuresolekul ei muutu.

Varfariin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliiniline uuring on näidanud, et fesoterodiinil manustatuna 8 mg

üks kord ööpäevas ei ole olulist toimet varfariini ühekordse annuse farmakokineetikale või

antikoagulantsele toimele.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Fesoterodiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Katseloomadel läbi viidud

fesoterodiini reproduktiivse toksilisuse uuringutes on leitud vähene embrüotoksiline toime (vt lõik

5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. TOVIAZ’i ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas fesoterodiin eritub inimese rinnapiima, seetõttu ei ole soovitatav TOVIAZ’i kasutada

rinnaga toitmise ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Nagu teiste antimuskariinsete ainete puhul, tuleb autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla

ettevaatlik seoses võimalike kõrvalmõjudega, nagu ähmane nägemine, peapööritus ja unisus (vt lõik

4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Fesoterodiini ohutust uuriti platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes kokku 2859 patsiendil, kellel

oli üliaktiivse põie sündroom; 780 patsiendile anti seejuures platseebot.

Seoses fesoterodiini farmakoloogiliste omadustega võib ravi põhjustada kergeid või mõõdukaid

antimuskariinseid nähte, nagu suukuivus, silmade kuivus, seedehäired ja kõhukinnisus. Aeg-ajalt võib

esineda uriinipeetust.

Ainsa väga sagedase kõrvaltoime, suukuivuse, esinemissagedus oli fesoterodiinirühmas 28,8% ja

platseeborühmas 8,5%. Enamus kõrvaltoimetest tekkis esimese ravikuu ajal, välja arvatud uriini

retentsioon või jääkuriini kogus üle 200 ml, mida täheldati ka pikaaegse ravi ajal ja mida esines

meestel sagedamini kui naistel.

Allolevas tabelis on loetletud raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus platseebokontrolliga

kliinilistest uuringutest ning turustamisjärgsest kogemusest. Tabelis on loetletud raviga seotud väga

sagedased (≥1/10), sagedased (≥1/100 kuni<1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni<1/100) ja harv (≥1/10 000

kuni<1/1 000) esinenud kõrvaltoimed.

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Unetus Segasusseisund

Maksaensüümide taseme märgatava tõusu esinemissagedus kliinilistes uuringutes fesoterodiiniga ei

erinenud platseeborühmast. Seos fesoterodiiniraviga ei ole selge.

782 patsiendil, keda raviti 4 mg fesoterodiiniga, 785 patsiendil, keda raviti 8 mg fesoterodiiniga, 222

patsiendil, keda raviti 12 mg fesoterodiiniga ja 780 platseebot saanud patsiendil tehti

elektrokardiogrammid. Löögisageduse suhtes parandatud QT-intervall ei erinenud fesoterodiini saanud

patsientidel platseebot saanud patsientidest. Lähtetaseme järgse QTc ≥500 ms või QTc ≥60 ms

esinemissagedus on 4 mg, 8 mg ja 12 mg fesoterodiini ning platseebot saanud patsientidel vastavalt

1,9%, 1,3%, 1,4% ja 1,5%. Nende leidude kliiniline tähendus sõltub konkreetsel patsiendil esinevatest

riskifaktoritest ja tundlikkusest (vt lõik 4.4).

Turustamisjärgselt on kirjeldatud kateteriseerimist vajavaid uriinipeetuse juhte, tavaliselt esimese

ravinädala jooksul fesoterodiiniga. Need on peamiselt esinenud eakatel (≥65-aaststel)

meespatsientidel, kellel on anamneesis healoomuline eesnäärme hüperplaasia (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine antimuskariinsete ainetega, sh fesoterodiiniga võib põhjustada tõsiseid

antikoliinergilisi toimeid. Nende esinemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi.

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida EKG-d, rakendada tuleb QT-intervalli pikenemise

tavapärast toetavat ravi. Fesoterodiini on kliinilistes uuringutes ohutult manustatud annustes kuni 28

mg/päevas.

Fesoterodiini üleannustamisel tuleb patsiendile teha maoloputus ja anda aktiivsütt. Sümptomeid tuleb

ravida järgmiselt:

· Tõsiseid antikoliinergilisi toimeid kesknärvisüsteemis (näiteks hallutsinatsioonid, tugev erutus):

füsostigmiiniga

· Krampe ja märgatavat erutust: bensodiasepiinidega

· Hingamispuudulikkust: kunstliku hingamisega

· Tahhükardiat: beetablokaatoritega

· Uriini retentsiooni: kateetri paigaldamisega

· Pupillide laienemist: pilokarpiini silmatilkadega ja/või patsiendi paigutamisega pimedasse

ruumi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: kuseteedesse spasmolüütiliselt toimivad ained, ATC-kood: G04B D11

Fesoterodiin on konkureeriv spetsiifiline muskariiniretseptori antagonist. Mittespetsiifiliste plasma

esteraaside mõjul hüdrolüüsub see kiirelt ja ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks

5-hüdroksümetüülderivaadiks, mis on fesoterodiini peamine farmakoloogiline aktiivaine.

Fesoterodiini fikseeritud 4 mg ja 8 mg annuste efektiivsust uuriti kahes 12-nädalases III faasi

randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus. Uuringus osalesid nais- (79%) ja

meespatsiendid (21%) keskmise vanusega 58 aastat (vanusevahemik 19…91 aastat). Kokku 33%

patsientidest olid ≥65 aastat vanad ja 11% olid ≥75 aastat vanad.

Ravi lõpus oli fesoterodiini saanud patsientide keskmine urineerimiskordade arv 24 tunni jooksul ja

sundinkontinentsusepisoodide arv 24 tunni jooksul platseeboga võrreldes statistiliselt olulisel määral

vähenenud. Samuti oli ravivastuse määr (4-punktises raviefekti skaalas seisundi "oluliselt paranenuks"

ja "paranenuks" märkinud patsientide protsentuaalne osakaal) fesoterodiinil platseebost oluliselt

suurem. Lisaks parandas fesoterodiin keskmist uriini hulka urineerimiskorra kohta ja keskmist

kusepidamatuseta päevade arvu nädalas (vt allolevat tabelit 1).

Südame elektrofüsioloogia: 4 mg ja 8 mg fesoterodiini mõju 45…65-aastase 261 mees- ja

naispatsiendi QT-intervallile uuriti põhjalikult topeltpimedas randomiseeritud platseebo- ja positiivse

kontrolliga (moksifloksatsiin 400 mg) paralleelrühmadega uuringus 3 päeva jooksul kord päevas

saadava annusega. Aktiivravi- ja patseebogrupi vahel ei täheldatud erinevusi QTc-intervalli kestuse

muutuses võrreldes lähtetasemega, kasutades Fridericia korrektsioonimeetodit.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudse manustamise järel fesoterodiini kiire ja ulatusliku hüdrolüüsumise tõttu mittespetsiifiliste

plasma esteraaside mõjul plasmas ei leitud.

Aktiivse metaboliidi biosaadavus on 52%. Pärast ühe- või mitmekordsete fesoterodiiniannuste

suukaudset manustamist annustes 4 mg…28 mg olid aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid

annusega võrdelised. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 5 tunni

möödumisel. Ravitoimega plasmakontsentratsioon saavutatakse pärast fesoterodiini esmakordset

manustamist. Mitmekordsete annuste manustamisega akumulatsiooni ei kaasne.

Jaotumine

Plasmavalkudega seondub aktiivne metaboliit nõrgalt, ligikaudu 50% seondub albumiini ja alfa-1-

happelise glükoproteiiniga. Aktiivse metaboliidi keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala

intravenoosse infusiooni järel on 169 l.

Metabolism

Suukaudse manustamise järel hüdrolüüsub fesoterodiin kiirelt ja ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks.

Aktiivne metaboliit metaboliseerub maksas CYP2D6 ja CYP3A4 osalusel karboksü-, karboksü-

N-desisopropüül- ja N-desisopropüülderivaadiks. Ükski neist metaboliitidest fesoterodiini

antimuskariinses aktiivsuses olulist rolli ei oma. CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on aktiivse

metaboliidi keskmine Cmax ja AUC vastavalt 1,7 ja 2 korda suuremad kui kiiretel metaboliseerijatel.

Eliminatsioon

Aktiivse metaboliidi elimineerimist mõjutavad oluliselt maksa ainevahetus ja väljutamine neerude

kaudu. Pärast fesoterodiini suukaudset manustamist leiti 70% manustatud annusest uriinist aktiivse

metaboliidi (16%), karboksüderivaadi (34%) karboksü-N-desisopropüülderivaadi (18%) ja

N-desisopropüülderivaadi (1%) kujul, väike kogus (7%) leiti roojast. Aktiivse metaboliidi terminaalne

poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 7 tundi ja see sõltub imendumise

kiirusest.

Vanus ja sugu

Eri vanuse- ja soorühmades ei ole annuse kohandamist vaja. Vanus ja sugu fesoterodiini

farmakokineetikat olulisel määral ei mõjuta.

Lapsed

Fesoterodiini farmakokineetikat lastel uuritud ei ole.

Neerukahjustus

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 30…80 ml/min) suurenevad aktiivse

metaboliidi Cmax ja AUC tervete patsientidega võrreldes vastavalt kuni 1,5- ja 1,8-kordseks. Tõsise

neerukahjustusega patsientidel (GFR <30 ml/min) suurenevad Cmax ja AUC vastavalt 2,0- ja

2,3-kordseks.

Maksakahjustus

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh’ klass B) suurenevad aktiivse metaboliidi Cmax

ja AUC tervete patsientidega võrreldes vastavalt kuni 1,4- ja 2,1-kordseks. Fesoterodiini

farmakokineetikat tõsise maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, üldtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised

uuringud ei ole näidanud muud kliiniliselt olulist toimet peale nende, mis on ravimi toimeaine

farmakoloogilise toimega seotud.

Reproduktiivtoksilisuse uuringutes on leitud vähene embrüotoksiline toime annuste juures, mis on

lähedased emaslooma jaoks toksilisele toimele (suurenenud resorptsioonide arv ja loote hukkumine

enne ning pärast implanteerumist).

On näidatud, et fesoterodiini aktiivse metaboliidi raviannuseid ületavad kontsentratsioonid blokeerivad

K+-voolu inimese kloonitud hERG-geeni kanalites ja pikendavad aktsioonipotentsiaali kestust (70% ja

90% repolarisatsioon) koera Purkinje-kiududes. Teadvusel olevatel koertel ei mõjutanud aktiivne

metaboliit aga pärast 8 mg fesoterodiiniannust kord päevas kiire CYP2D6-metaboliseerimisega

inimese keskmisest maksimaalsest vabast plasmakontsentratsioonist vähemalt 33 korda ja aeglase

CYP2D6-metaboliseerimisega inimese keskmisest maksimaalsest vabast plasmakontsentratsioonist

vähemalt 21 korda kõrgemal efektiivsel kontsentratsioonil ei QT-intervalli ega ka QTc-intervalli.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum

Ksülitool

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalne tselluloos

Hüpromelloos

Glütseriindibehenaat

Talk

Polümeerkate

Polüvinüülalkohol

Titaandioksiid (E171)

Makrogool (3350)

Talk

Sojaletsitiin

Indigokarmiinalumiiniumlakk (E132)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

TOVIAZ’i 4 mg tabletid on pakitud alumiinium-alumiiniumblistrites karpidesse, milles on 7, 14, 28,

56, 84, 98 või 100 tabletti. Lisaks on TOVIAZ’i 4 mg tabletid on pakitud ka HDPE pudelitesse, milles

on 30 või 90 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/386/001-005

EU/1/07/386/011

EU/1/07/386/013-014

EU/1/07/386/017

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

20/04/2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel