Trimiron - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trimiron, õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

-
Üks kollane tablett sisaldab 50 mikrogrammi desogestreeli ja 35 mikrogrammi
etünüülöstradiooli;
-
Üks punane tablett sisaldab 100 mikrogrammi desogestreeli ja 30 mikrogrammi
etünüülöstradiooli;
-
Üks valge tablett sisaldab 150 mikrogrammi desogestreeli ja 30 mikrogrammi
etünüülöstradiooli.

INN. Desogestrelum, Ethinylestradiolum

Abiaine: laktoos < 65 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3.
RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Trimiron"i kollane tablett
Ümmargune, kaksikkumer, läbimõõduga 5 mm tablett, mille ühel küljel on märgistus "VR4" ning
teisel küljel märgistus Organon*

Trimiron"i punane tablett
Ümmargune, kaksikkumer, läbimõõduga 5 mm tablett, mille ühel küljel on märgistus "VR2" ning
teisel küljel märgistus Organon*


Trimiron"i valge tablett
Ümmargune, kaksikkumer, läbimõõduga 5 mm tablett, mille ühel küljel on märgistus "TR5" ning
teisel küljel märgistus Organon*.


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Raseduse vältimine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kuidas Trimiron"i võtta
Tablette tuleb võtta pakendi juhendil märgitud järjekorras, iga päev umbes samadel kellaaegadel,
vajadusel koos mõningase koguse vedelikuga. Võtta tuleb üks tablett ööpäevas 21 järjestikusel päeval,
alustades kollaste tablettidega 7 päeva jooksul, siis punased tabletid 7 päeva jooksul ning lõpuks
valged tabletid 7 päeva jooksul. Iga järgmist pakendit alustatakse pärast 7-päevast tabletivaba
perioodi, mille jooksul tekib tavaliselt verejooks. Enamasti algab verejooks 2...3 päeva pärast viimase
tableti võtmist ning võib kesta järgmise pakendi alustamiseni.

Kuidas alustada Trimiron"i võtmist
Eelnevalt (viimase kuu jooksul) ei ole hormonaalset rasestumisvastast vahendit kasutatud

Esimene tablett tuleb võtta menstruaaltsükli esimesel päeval (s.o menstruaalse verejooksu esimene
päev). On lubatud alustada ka tsükli 2.­5. päeval, kuid sel juhul on soovitatav tabletivõtmise esimese 7
päeva jooksul kasutada (lisaks tablettide manustamisele) ka barjäärimeetodit.

Üleminek kombineeritud suukaudselt hormonaalselt kontratseptiivilt (COC), vaginaalselt rõngalt või
transdermaalselt plaastrilt
Naine peaks alustama Trimiron"i võtmist soovitavalt päev pärast eelmise COC-i viimase toimeainet
sisaldava (aktiivse) tableti võtmist, kuid mitte hiljem kui päev pärast eelmise COC-i tabletivaba
perioodi või platseebotableti võtmisele järgneval päeval. Juhul kui eelnevalt on kasutatud vaginaalset
rõngast või transdermaalset plaastrit, peaks naine soovitavalt alustama Trimiron"i võtmist selle
eemaldamise päeval, aga hiljemalt siis, kui oleks pidanud toimuma järgmine paigaldamine.
Kõik rasestumisvastased meetodid (transdermaalne plaaster, vaginaalne rõngas) ei pruugi olla
turustatud kõigis EL riikides.

Üleminek ainult progestogeeni sisaldavalt meetodilt (ainult progestogeeni sisaldav tablett e
,,minipill", süstitav ravim või implantaat) või progestogeeni vabastavalt emakasiseselt süsteemilt
(IUS)
Üleminek ,,minipillilt" võib toimuda ükskõik millisel päeval, implantaadilt või emakasiseselt
süsteemilt selle kõrvaldamise päeval ning süstitavalt preparaadilt järgmise süste teostamise päeval.
Kõikidel juhtudel on esimese seitsme tabletivõtmise päeva jooksul soovitav kasutada lisaks
barjäärimeetodit.

Esimesel trimestril tehtud abordi järgselt
Tablettide võtmisega võib alustada kohe. Muude rasestumisvastaste vahendite kasutamine ei ole
vajalik.

Sünnituse või teisel trimestril tehtud abordi järgselt
Informatsiooni imetamise kohta vt lõik 4.6.
Soovitav on alustada 21 kuni 28 päeva pärast sünnitust või aborti teisel trimestril. Kui tablettide
võtmisega alustatakse hiljem, tuleb esimesel seitsmel tabletivõtmise päeval lisaks kasutada
barjäärimeetodit. Kui suguline vahekord on juba eelnevalt toimunud, tuleb enne COC-i
kasutuselevõttu välistada raseduse olemasolu või oodata esimest menstruatsiooni.

Võtmatajäänud (unustatud) tablettide puhul
Kui kasutaja on tabletivõtmisega jäänud hiljaks vähem kui 12 tundi, siis rasestumisvastane toime ei
ole vähenenud. Tablett tuleb võtta aga niipea, kui see meelde tuleb, ning edasi juba tavalistel aegadel.

Kui tabletivõtmisega ollakse hiljaks jäänud rohkem kui 12 tundi, võib rasestumisvastane toime olla
vähenenud. Unustatud tablettide puhul tuleb juhinduda kahest järgnevast põhireeglist:
1. Tablettide võtmist ei tohi kunagi katkestada rohkem kui 7-ks päevaks.
2. Hüpotaalamus-hüpofüüs-munasarja telje adekvaatseks pärssimiseks on vajalik 7-päevane pidev
tablettide võtmine.

Soovitatav on järgida järgmisi nõuandeid:

- 1. nädal (kollased tabletid)
Viimane võtmatajäänud tablett tuleb võtta kohe, kui see meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti
võtmist korraga. Edasi tuleb jätkata tablettide võtmist tavalisel ajal. Lisaks tuleb järgmise 7 päeva
jooksul kasutada barjäärimeetodit (näiteks kondoomi). Kui suguline vahekord toimus eelneva 7 päeva
jooksul, peab arvestama rasestumisvõimalusega. Mida rohkem tablette on vahele jäänud ja mida
lähemale need jäävad regulaarsele tabletivabale perioodile, seda suurem on rasestumise oht.
- 2. nädal (punased tabletid)
Viimane võtmatajäänud tablett tuleb manustada kohe, kui see meenub, isegi kui see tähendab kahe
tableti võtmist korraga. Edasi tuleb jätkata tablettide võtmist tavalisel ajal. Kui naine on kasutanud
tablette korrapäraselt 7 päeva jooksul enne ununenud tabletti, pole vaja lisaks teisi kontratseptiivseid
vahendeid tarvitada. Vastupidisel juhul või kui vahele on jäänud rohkem kui 1 tablett, tuleb järgneva 7
päeva jooksul kasutada ka teisi kontratseptiivseid vahendeid.
- 3. nädal (valged tabletid)
Seoses tableti võtmatajäämisega väheneb oluliselt ka rasestumisvastase kaitse usaldusväärsus. Siiski,
kohandades tabletivõtmise graafikut, saab vältida rasestumisvastase kaitse vähenemist. Järgides ühte
alltoodud valikutest, pole vaja kasutada lisameetmeid tingimusel, et 7 päeva jooksul enne tableti
võtmatajäämist on tablette võetud korrapäraselt. Vastupidisel juhul tuleb patsiendile soovitada järgida
esimest valikut ja kasutada lisameetmeid ka järgmise 7 päeva jooksul.
1. Viimane võtmatajäänud tablett tuleb manustada niipea kui see meenub, isegi kui see tähendab kahe
tableti võtmist korraga. Edasi tuleb jätkata tablettide võtmist tavalisel ajal. Järgmist pakki alustatakse
kohe, kui eelmine sai tühjaks, st pakkide vahele ei tohi jääda tabletivaba perioodi. Seejuures
vereeritust tõenäoliselt enne teise paki lõppu ei teki, kuid võib esineda määrimist või vereeritust tableti
võtmise päevadel.
2. Tablettide võtmine käesolevast pakist tuleb lõpetada, pidades seejärel 7-päevase tabletivaba
perioodi, kaasa arvatud päevad, mil tableti võtmine ununes. Edasi võetakse kasutusele uus pakk.

Kui tablette on jäänud vahele ning tabletivabal perioodil ei teki verejooksu, peab arvestama raseduse
võimalusega.

Nõuanded seedetrakti häirete puhul
Raskete seedetrakti häirete korral võib imendumine olla mittetäielik ja kasutusele tuleks võtta
täiendavad rasestumisvastased meetmed.
Kui oksendamine toimub 3...4 tunni jooksul pärast tableti manustamist, tuleb järgida ununenud tableti
puhuks antud soovitusi (vt lõik 4.2). Kui naine ei soovi muuta senist tabletivõtmise reziimi, peab ta
vajaliku(d) lisatableti(d) võtma teisest pakist.

Kuidas menstruatsiooni nihutada või edasi lükata
Menstruatsiooni edasilükkamine ei ole ravimi näidustus. Kui siiski erandjuhtudel on vaja
menstruatsiooni edasi lükata, tuleb alustada valgete tablettide võtmisega Trimiron"i järgmisest pakist
(ilma tabletivaba perioodita). Pikendada võib maksimaalselt 7 päeva ­ kuni järgmise tablettide paki
lõpuni. Pikendatud perioodi vältel võib esineda vereeritust. Pärast 7-päevast tabletivaba perioodi
jätkata regulaarselt Trimiron"i võtmist.

Menstruatsiooni alguse nihutamiseks harjumuspäraselt skeemijärgselt nädalapäevalt mõnele teisele
nädalapäevale, on soovitav lühendada eelseisvat tabletivaba perioodi nii paljude päevade võrra kui
soovib. Mida lühem on tabletivaba periood, seda suurem on risk, et sellel tabletivabal perioodil
vereeritust ei teki, ja see esineb teise paki kasutamise ajal (sarnaselt menstruatsiooni
edasilükkamisele).

4.3 Vastunäidustused

COC-e ei tohi kasutada järgnevalt loetletud haiguste korral. Kui mõni neist seisunditest ilmneb esimest
korda COC-i kasutamise ajal, peab ravimi kasutamise otsekohe lõpetama.
-
Olemasolev venoosne tromboos või selle esinemine anamneesis (süvaveenide tromboos,
kopsuemboolia)
-
Olemasolev arteriaalne tromboos või selle esinemine anamneesis (müokardiinfarkt, peaaju
verevarustuse häired) või tromboosieelsed seisundid (nt transitoorne isheemiline atakk,
stenokardia).
-
Teadaolev eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, nagu aktiveeritud proteiin
C (APC) resistentsus, antitrombiin-III defitsiit, proteiin C defitsiit, proteiin S defitsiit,
hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiidi antikehad.
-
Hiljutine raske või anamneesis korduv migreen, mõlemad fokaalsete neuroloogiliste
sümptomitega (vt lõik 4.4).
-
Suhkurtõve esinemine koos vereringehäiretega.
-
Venoosse või arteriaalse tromboosi raske riskifaktori või mitme samaaegse riskifaktori
esinemise korral võivad need moodustada vastunäidustuse (vt lõik 4.4).
-
Pankreatiit või selle esinemine anamneesis koos raske hüpertriglütserideemiaga.
-
Olemasolev äge maksahaigus või selle esinemine anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei
ole normaliseerunud.
-
Olemasolev maksakasvaja või selle esinemine anamneesis (hea- või pahaloomuline).
-
Teadaolev või kahtlustatav steroidhormoon-tundlik (nt suguorganite või rinnanäärme)
pahaloomuline kasvaja.
-
Endomeetriumi hüperplaasia.
-
Ebaselge etioloogiaga vaginaalne verejooks.
-
Rasedus või selle kahtlus.
-
Ülitundlikkus Trimiron"i toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused
Mõne allpool loetletud seisundi/riskiteguri esinemisel tuleb COC-i kasutamisest saadava kasu ja riski
suhet individuaalselt kaaluda ja neid tuleb patsiendiga arutada, enne kui ta otsustab ravimit kasutama
hakata. Haiguse ägenemise või mõne riskiteguri ilmnemisel peab naine koheselt oma arstiga
konsulteerima, misjärel otsustab arst COC-i kasutamise jätkamise või lõpetamise üle.

1. Vereringehäired
-
Ükskõik millise kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamine suurendab venoosse
trombemboolia (VTE) riski võrreldes mittekasutamisega. VTE esinemissagedus arvatakse
olevat 5-10 juhtu 100 000 fertiilses eas kombineeritud suukaudseid kontratseptiive
mittekasutava naise kohta. Tõusnud VTE risk on suurim kombineeritud suukaudse
kontratseptiivi kasutamise esimese aasta jooksul. Rasedusega seotud VTE-sse haigestumise risk
on hinnanguliselt 60 juhtu 100 000 raseduse kohta. VTE on surmav 1-2% juhtudest.
-
Mitmed epidemioloogilised uuringud on näidanud, et naistel, kes kasutavad kombineeritud
suukaudseid kontratseptiive, mis sisaldavad etünüülöstradiooli, enamasti annuses
30 mikrogrammi ja progestiini nagu desogestreel, on suurenenud VTE risk võrreldes nendega,
kes kasutavad kombineeritud suukaudseid kontratseptiive, mis sisaldavad vähem kui
50 mikrogrammi etünüülöstradiooli ja progestiin levonorgestreeli.
-
Toodete, mis sisaldavad 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli kombineerituna desogestreeli või
gestodeeniga, üldine relatiivne VTE risk jääb hinnanguliselt vahemikku 1,5 ­ 2,0, võrreldes
nendega, mis sisaldavad vähem kui 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli.
VTE esinemissagedus levonorgestreeli ja vähem kui 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli
sisaldavatel kombineeritud suukaudsetel kontratseptiividel on ligikaudu 20 juhtumit 100 000
fertiilses eas naise kohta aastas. Trimiron"i puhul on esinemissagedus ligikaudu 30-40 juhtu 100
000 fertiilses eas naise kohta aastas: st 10-20 lisajuhtu 100 000 fertiilses eas naise kohta aastas.
Lisajuhtudest tuleneva suhtelise riski mõju on naistel suurim esimese aasta jooksul, mil nad
alustavad kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamist. Sellel ajal on kõikide
kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide VTE risk kõrgeim.
- Venoosse trombemboolia risk kasvab seoses:
- vanuse suurenemisega;
- häire esinemisega perekonnaanamneesis (st venoosse trombemboolia esinemine vendadel-
õdedel või vanematel suhteliselt varases eas). Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust,
peaks naine pöörduma spetsialisti poole nõu küsimiseks enne hormonaalse kontratseptiivi
kasutamist;
- tüsedusega (kehamassi indeks üle 30 kg/m2);
- kauakestva liikumatusega, suure kirurgilise operatsiooni, jala operatsiooni või ulatusliku
traumaga. Nendes olukordades on soovitav COC-i kasutamine katkestada (vähemalt neli
nädalat enne suuremat operatsiooni) ning taas jätkata mitte varem kui kahe nädala möödumisel
liikuvuse täielikust taastumisest;
- võimalik, et ka varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidiga. Puudub ühtne seisukoht
nende seisundite võimaliku rolli kohta venoosse trombemboolia etioloogias.
-
COC-ide kasutamine üldiselt on seotud ägeda müokardi infarkti või insuldi suurenenud riskiga,
mida tugevalt mõjutavad teised riskifaktorid (nt suitsetamine, kõrge vererõhk ja vanus) (vt ka
allpool). Need juhtumid esinevad harva. Ei ole uuritud, kuidas Trimiron muudab ägeda
müokardi infarkti riski.
-
Arteriaalsete trombemboolia komplikatsioonide risk kasvab seoses:
- vanuse suurenemisega;
- suitsetamisega (sagedasema suitsetamise ja suureneva vanusega kasvab risk veelgi, eriti üle
35-aastastel naistel);
- düslipoproteineemiaga;
- tüsedusega (kehamassiindeks üle 30 kg/m2);
- kõrgvererõhutõvega;
- migreeniga;
- südameklapi riketega;
- atriaalse fibrillatsiooniga;
- häire esinemisega perekonnaanamneesis (st arteriaalse tromboosi esinemine vendadel-õdedel
või vanematel suhteliselt varases eas). Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, peaks naine
pöörduma spetsialisti poole nõu küsimiseks enne hormonaalse kontratseptiivi kasutamist.
-
Äärmiselt harvadel juhtudel on COC-ide kasutajatel tekkinud tromb ka teistes veresoontes nagu
maksa-, soole-, neeru- või silma võrkkesta veenid ja arterid. Siiski puudub üksmeel selles, kas
need haigusjuhud olid seotud COC-ide kasutamisega või mitte.
-
Venoosse või arteriaalse tromboosi sümptomiteks võivad olla ühepoolne jalavalu ja/või turse;
järsku tekkiv tugev valu rinnus, mis võib kiirguda vasakusse kätte; järsku tekkiv õhupuudus;
järsku tekkiv köha; igasugune ebatavalise iseloomuga, raske, püsiv peavalu; järsku tekkiv
osaline või täielik nägemiskaotus; diploopia; ebaselge kõne või afaasia; pearinglus; kollaps,
millega võivad kaasneda fokaalsed krambid; järsku tekkiv ühe kehapoole või -osa nõrkus või
märkimisväärne tuimus; motoorsed häired; äge kõht. Ühe või mitme loetletud sümptomi
esinemine võib olla põhjuseks, et Trimiron"i kasutamine koheselt lõpetada.
-
Muud haigusseisundid, mis võivad ennustada südame-veresoonkonna haiguse ilmnemist COC-i
kasutamise ajal on suhkurtõbi, süsteemne erütematoosne luupus, hemolüütilis-ureemiline
sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja
sirprakuline aneemia.
-
Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta trombemboolia suurenenud riski (vt lõik 4.6).
-
Migreenihoogude sagenemine või tugevnemine seoses COC-i kasutamisega (mis võib viidata
tserebrovaskulaarsele juhtumi tekkele) võib olla põhjuseks COC-i kasutamise kohesele
lõpetamisele.
-
Biokeemilistest teguritest on päriliku või omandatud venoosse ja arteriaalse tromboosi teket
soodustavateks teguriteks näiteks resistentsus aktiveeritud proteiin C suhtes,
hüperhomotsüstineemia, antitrombiin-III puudulikkus, proteiin C puudulikkus, proteiin S
puudulikkus, antifosfolipiid-antikehade (antikardiolipiin antikehad, luupuse antikoagulant)
esinemine.
-
Riski/kasu hindamisel peab arst võtma arvesse, et seisundi adekvaatne ravi võib vähendada
kaasuvat tromboosi riski ja et rasedusega seonduv risk on suurem kui COC-i kasutamisega
seonduv.

2. Kasvajad
-
Mõned epidemioloogilised uuringud näitavad, et suukaudsete kontratseptiivide pikaajaline
kasutamine on riskifaktoriks emakakaelavähi tekkimisel inimese papilloomviirusega (HPV)
nakatunud naistel. Siiski on siiani selgusetu, millisel määral mõjutavad seda muud tegurid (nt
erinevused seksuaalpartnerite arvus või rasestumisvastaste barjäärimeetodite kasutamises).
-
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et samal ajal COC-e kasutavatel naistel esineb
veidi suurem suhteline risk haigestuda rinnanäärmevähki (RR=1,24). Risk väheneb järk-järgult
10 aasta jooksul pärast COC-i kasutamise lõpetamist. Kuna rinnanäärmevähk on alla 40-
aastastel naistel haruldane, siis ülemäärane rinnanäärmevähi diagnooside arv praeguste ja
hiljutiste COC-i kasutajate seas on väike, võrreldes üldise rinnanäärmevähi riskiga. Need
uuringud ei näita haigestumise põhjuslikkust. Suurenenud riski põhjuseks võib olla
rinnanäärmevähi varasem diagnoosimine COC-i kasutajatel, COC-i bioloogiline toime või
mõlema teguri koosmõju. COC-i kunagi kasutanute seas pole aga rinnavähk avastamise hetkel
reeglina kliiniliselt nii kaugele arenenud kui nendel, kes pole kunagi COC-i kasutanud.
-
Harvadel juhtudel on teatatud healoomulistest maksakasvajatest ja veelgi harvem
pahaloomulistest maksakasvajatest COC-i kasutajate seas. Üksikutel juhtudel on need kasvajad
põhjustanud eluohtlikku kõhuõõnesisest verejooksu. Maksakasvaja võimalusega peab arvestama
diferentsiaaldiagnostikas COC-i kasutajatel, kellel on tugev valu ülakõhus, maksa suurenemine
või kõhuõõnesisese verejooksu nähud.

3. Muud seisundid
-
COC-e kasutavatel naistel, kellel on parajasti või perekonnaanamneesis hüpertriglütserideemia,
esineb kõrgem pankreatiidirisk.
-
Kuigi paljudel COC-i kasutajatel on teatatud vererõhu vähesest tõusust, on kliiniliselt olulisi
juhte esinenud siiski harva. COC-i kasutamise ja kliinilise hüpertensiooni vahelist sõltuvust ei
ole kindlaks tehtud. Kui COC-i kasutamise ajal tekib siiski pikaajaline kliiniliselt oluline
hüpertensioon, on mõistlik COC-i kasutamine lõpetada ja alustada vererõhuraviga. Kui
antihüpertensiivse raviga saavutatakse normotensiivsed väärtused, võib vajaduse korral COC-i
tagasi kasutusse võtta.
-
Järgmiste seisundite tekkest või ägenemisest on teatatud nii COC-i kasutamisel kui ka
rasedusega, kuid seost COC-i kasutamisega ei ole siiski tõestatud: ikterus ja/või kihelus, mis on
seotud kolestaasiga; sapikivitõbi; porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis-
ureemiline sündroom; chorea Sydenham; rasedusherpes; otoskleroosist tingitud kuulmislangus.
-
Ägedate või krooniliste maksafunktsiooni häirete tekkimisel võib vajalikuks osutuda COC-i
kasutamine katkestada kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. Kolestaatilise
ikteruse, mis esmalt tekkis raseduse või eelneval suguhormoonide kasutamise ajal, kordumine,
nõuab COC-i kasutamise lõpetamist.
-
Kuigi COC-id võivad omada toimet perifeersele insuliiniresistentsusele ja suurenenud
glükoositolerantsusele, puuduvad tõendid raviskeemi muutmise vajadusest COC-e kasutavatel
diabeetikutel. Siiski tuleb COC-e võtvaid diabeediga naisi hoolikalt jälgida.
-
COC-ide kasutamisega on seostatud Crohni tõbe ja haavandilist koliiti.
-
Mõnikord võivad esineda kloasmid, eriti naistel, kellel on anamneesis raseduspigmentlaik.
Kloasmide tekkele kalduvatel naistel tuleb COC-i kasutamise ajal hoiduda liigse päikese ja
ultraviolettkiirguse eest.
-
Trimiron sisaldab < 65 mg laktoosi tableti kohta. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse,
Lapp-laktaasi vaeguse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid peaksid seda
arvesse võtma.
Kontratseptiivseid meetodeid valides tuleks kogu eelnevat informatsiooni arvesse võtta.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon
Enne Trimiron"i esmakordset kasutamist või taasalustamist tuleb patsiendilt koguda täiuslik
meditsiiniline anamnees (kaasa arvatud perekonnaanamnees) ja välistada rasedus. Juhindudes
vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4), tuleb mõõta vererõhku ja kliinilise
näidustuse korral teostada füüsiline läbivaatus. Naisel tuleb soovitada ka tähelepanelikult lugeda
pakendi infolehte ning järgida antud nõuandeid. Edasiste perioodiliste kontrolluuringute sagedus ja
olemus peab põhinema kehtivatel kliinilise praktika juhistel ning olema kohandatud individuaalselt
igale naisele.

Naisi peab teavitama, et suukaudsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ja
teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Efektiivsuse vähenemine
COC-i efektiivsus võib väheneda tablettide võtmatajätmisega (vt lõik 4.2), seedetrakti häiretega (vt
lõik 4.2) või samaaegselt võetavate ravimitega (vt lõik 4.5).

Taimseid preparaate, mis sisaldavad naistepuna (Hypericum perforatum), ei tohiks kasutada
Trimiron"i võtmise ajal, kuna on risk plasma kontsentratsiooni ja Trimiron"i kliinilise toime
vähenemiseks (vt lõik 4.5).

Menstruaaltsüklit reguleeriva toime vähenemine
Kõikide COC-ide kasutamise ajal võib tekkida ebaregulaarne verejooks, eriti kasutamise esimestel
kuudel. Seetõttu omab ebaregulaarsete verejooksude hindamine mõtet alles pärast kolme tsükli pikkust
adaptatiivset perioodi.

Kui ebaregulaarsed verejooksud jätkuvad või tekivad pärast eelmisi regulaarseid menstruaaltsükleid,
tuleb kahtlustada mittehormonaalseid põhjusi ning sobivate diagnostiliste meetmete abil välistada
pahaloomulisus ja rasedus. Diagnostilise meetmena võib kasutada ka küretaazi.

Mõnedel naistel võib tabletivabal perioodil vereeritust mitte tekkida. Kui COC-e on kasutatud
vastavalt juhistele (vt lõik 4.2), on ebatõenäoline, et naine on rasestunud. Kui aga enne esimest
ärajäänud menstruaalverejooksu ei võetud COC-i vastavalt nendele juhistele või kui ära on jäänud
kaks menstruaalverejooksu, tuleb enne COC-i kasutamise jätkamist välistada rasedus.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed suukaudsete kontratseptiivide ja teiste ravimite vahel võivad põhjustada
menstruatsioonivälist verejooksu ja/või rasestumisvastase toime kadumist. Kirjanduses on nimetatud
järgmisi koostoimeid:

Maksa metabolism: koostoimeid võib esineda mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimitega,
mille tagajärjeks võib olla suguhormoonide kliirensi suurenemine (nt hüdantoiinid, barbituraadid,
primidoon, karbamasepiin, rifampitsiin ja tõenäoliselt ka okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat,
ritonaviir, griseofuliin ja naistepuna sisaldavad preparaadid).
Maksimaalset ensüümi induktsiooni ei esine üldjuhul enne 2-3 nädalat pärast ravimi võtmise
alustamist, aga see võib püsida vähemalt 4 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Antibiootikumidega, nagu ampitsilliin ja tetratsükliinid, on samuti täheldatud rasestumisvastase toime
kadumist. See toimemehhanism ei ole selge.

Mõnda nendest ravimitest kasutavad naised peavad ajutiselt lisaks COC-ile kasutama barjäärimeetodit
või valima mõne teise kontratseptsioonimeetodi. Barjäärimeetodit tuleb rakendada samaaegse ravi
korral mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimitega ning 28 päeva jooksul pärast nende
ravimite võtmise lõpetamist. Mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimite pikaajalisel
kasutamisel tuleks kaaluda mõne muu rasestumisvastase meetodi kasutamist. Naised, kes saavad
antibiootikumravi (v.a rifampitsiin ja griseofulviin), peavad kasutama barjäärimeetodit veel kuni 7
päeva pärast ravi lõpetamist. Kui periood, mille jooksul kasutatakse barjäärimeetodit, kestab kauem
kui COC-i tablettide paki lõpuni, tuleb järgmist COC-i pakki alustada ilma tavalise tabletivaba
perioodita.

Suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teiste ravimite metabolismi. Plasma- ja
koekontsentratsioonid võivad vastavalt kas suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin).

Märkus: Võimalike koostoimete väljaselgitamiseks tuleb lugeda samaaegselt määratavate ravimite
ravimiomaduste kokkuvõtet.

Laboratoorsed analüüsid
Kontratseptiivsete steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh
maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste ja neerufunktsiooni näitajaid; (transport)valkude plasmataset,
näiteks kortikosteroide siduva globuliini ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonid; süsivesikute
metabolismi parameetreid ja koagulatsiooni ning fibrinolüüsi näitajaid. Muutused jäävad reeglina
normi piiridesse.

4.6 Rasedus ja imetamine

Trimiron ei ole näidustatud raseduse ajal.
Kui rasestumine toimub Trimiron"i kasutamise ajal, tuleb edasine ravimi võtmine katkestada. Siiski ei
ole enamus epidemioloogilistest uuringutest näidanud sünnidefektide ohu suurenemist lastel, kelle
emad on enne rasedust kasutanud COC-e ega teratogeenset toimet, kui COC-e on tahtmatult kasutatud
raseduse varajases faasis.

COC-id võivad mõjutada imetamist, kuna nad võivad vähendada rinnapiima kogust ning muuta selle
koostist. Seetõttu ei tohiks üldjuhul COC-ide kasutamist soovitada, enne kui laps on täielikult
rinnapiimast võõrutatud. Väikesed kogused kontratseptiivseid steroide ja/või nende metaboliite võivad
erituda rinnapiima, kuid puuduvad tõendid, et see võiks imiku tervist kahjustada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole täheldatud toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Võimalikud raviga seotud kõrvaltoimed, millest on teatatud Trimiron"i või kombineeritud suukaudsete
rasestumisvastaste ravimite kasutajatel üldiselt on loetletud järgmises tabelis:

Organsüsteemi klass Sage
Aeg-ajalt
Harv
( 1/100 kuni <1/10) ( 1/1000 kuni
(1/10000 kuni
< 1/100)
< 1/1000)
Immuunsüsteemi
Ülitundlikkus
häired
Ainevahetus- ja
Vedeliku
peetus

toitumishäired
Psühhiaatrilised häired Depressiivne
Libiido vähenemine
Libiido suurenemine
meeleolu, meeleolu
muutused
Närvisüsteemi häired Peavalu
Migreen

Silma
kahjustused
Kontaktläätsede
talumatus
Seedetrakti häired
Iiveldus, kõhuvalu
Oksendamine,

kõhulahtisus
Naha ja nahaaluskoe

Lööve, urtikaaria
Nodoosne erüteem,
kahjustused
multiformne erüteem
Reproduktiivse
Rindade valulikkus,
Rindade hüpertroofia Vaginaalne eritis,
süsteemi ja
rindade hellus
rinnanäärmete eritis
rinnanäärme häired
Uuringud
Kehakaalu tõus

Kehakaalu langus

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutavatel naistel on registreeritud mõningaid
kõrvaltoimeid, millede hulka kuuluvad venoossed trombemboolilised häired; arteriaalsed
trombemboolilised häired; kõrgvererõhutõbi; hormoon-sõltuvad kasvajad (nt maksakasvajad,
rinnanäärmevähk); kloasmid (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Puuduvad teated tõsistest kahjulikest mõjudest üleannustamise tagajärjel. Sellisel juhul ilmneda võivad
sümptomid on iiveldus, oksendamine ja noortel neidudel vaginaalne verejooks. Üleannustamise raviks
ei ole ühtegi antidooti ja ravi peaks olema sümptomaatiline.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Gestageenid ja östrogeenid, nende muutuvad kombinatsioonid
ATC-kood: G03AB05

COC-ide rasestumisvastane toime põhineb erinevate faktorite koostoimel, millest kõige tähtsamaks
peetakse ovulatsiooni pärssimist ja muutusi emakakaela sekreedis. Peale rasestumise vältimise on
COC-idel oma negatiivsetele omadustele vaatamata (vt lõigud 4.4 ja 4.8) mitmeid positiivseid
omadusi, millest võib kasu olla rasestumisvastase meetodi valikul. Menstruaaltsükkel muutub
korrapärasemaks, menstruatsioon on sageli valutum ning veritsus vähesem. Viimane võib viia
rauapuuduse esinemise vähenemiseni. Peale selle on tõendeid rinnanäärmete fibroomide, munasarja
tsüstide, vaagna põletikuliste haiguste, emakavälise raseduse ning endomeetriumi- ja munasarjavähi
riski vähenemise kohta suurema annusega (50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) COC-ide kasutamise
korral. Seda, kas see kehtib ka väiksema annusega COC-ide kasutamise korral, ei ole veel selge.

Kliinilised uuringud on näidanud, et Trimiron vähendas oluliselt androgeenseid parameetreid ­ 3-alfa
androsteendioolglükuroniid, androsteendioon, DHEA-S ja vaba testosteroon.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Desogestreel
Imendumine
Suu kaudu manustatav desogestreel imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult ning konverteeritakse
etonogestreeliks. Maksimaalne plasmakontsentratsioon, mis on ligikaudu 1,5 nanogrammi/ml
(esimene ravinädal) kuni 5 nanogrammi/ml (kolmas ravinädal), saavutatakse ligikaudu 1,5 tundi pärast
ravimi manustamist. Biosaadavus on 62...81%.

Jaotumine
Etonogestreel seondub plasma albumiinide ning suguhormoone siduva globuliiniga (SHSG). Ainult
2...4% kogu etonogestreeli plasmakontsentratsioonist esineb vaba steroidina, 40...70% seondub
spetsiifiliselt SHSG-ga. Etünüülöstradiooli põhjustatud SHSG tõus mõjutab jaotumist seerumi
valkudes, põhjustades SHSG-ga seotud fraktsiooni tõusu ja albumiiniga seotud fraktsiooni langust.
Desogestreeli näiv jaotusruumala on 1,5 l/kg.

Metabolism
Etonogestreel metaboliseerub täielikult teadaolevate steroidide metabolismi radade kaudu. Metaboolne
kliirens seerumist on ligikaudu 2 ml/min/kg. Koostoimeid samaaegselt manustatud
etünüülöstradiooliga ei ole täheldatud.

Eritumine
Etonogestreeli eliminatsioon plasmast on kahefaasiline. Lõplikku faasi iseloomustab ligikaudu
30-tunnine poolväärtusaeg. Desogestreel ja selle metaboliidid erituvad uriiniga ja sapi kaudu suhtes
6:4.

Tasakaalukontsentratsiooni seisundid
Etonogestreeli farmakokineetikat mõjutab SHSG plasmatase, mida etünüülöstradiool suurendab
ligikaudu kolm korda. Pärast igapäevast ravimi manustamist suureneb desogestreeli
plasmakontsentratsioon 2...3 korda, saavutades püsikontsentratsiooni ravitsükli teisel poolel.

Etünüülöstradiool
Imendumine
Suu kaudu manustatud etünüülöstradiool imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon on ligikaudu 80 pikogrammi/ml, mis saavutatakse 1...2 tundi pärast tableti
manustamist. Presüsteemse konjugatsiooni ja esmase maksapassaazi tulemusel on absoluutne
biosaadavus ligikaudu 60%.

Jaotumine
Etünüülöstradiool seondub ulatuslikult kuid mittespetsiifiliselt plasma albumiinidega (ligikaudu
98,5%) ning indutseerib SHSG plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kindlaks tehtud näiv
jaotusruumala on ligikaudu 5 l/kg.

Metabolism
Etünüülöstradiool allub presüsteemsele konjugatsioonile nii peensoole limaskestas kui ka maksas.
Etünüülöstradiool metaboliseerub peamiselt aromaatse hüdroksüülimise kaudu, kuid moodustub
arvukalt erinevaid hüdroksüleeritud ja metüleeritud metaboliite, mis esinevad nii vabade
metaboliitidena kui ka glükuroniid- või sulfaatkonjugaatidena. Metaboolne kliirens on ligikaudu
5 ml/min/kg.

Eritumine
Etünüülöstradiooli eliminatsioon plasmast on kahefaasiline, viimase faasi poolväärtusaeg on ligikaudu
24 tundi. Vaba etünüülöstradiool ei eritu; etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga
vahekorras 4:6. Metaboliitide elimineerimise poolväärtusaeg on ligikaudu 1 ööpäev.

Püsikontsentratsiooni tingimused
Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 3...4 päeva pärast, kui ravimi kontsentratsioon plasmas on
30...40% võrra kõrgem, võrreldes ühekordse annuse manustamisega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised andmed ei ole näidanud erilisi ohte inimestele, kui COC-e kasutatakse vastavalt
soovitustele. See põhineb korduvannuse toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja
reproduktsioonitoksilisuse prekliinilistel uuringutel.
Siiski peab meeles pidama, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonsõltuvate kudede ja
kasvajate kasvu.


6.
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu
All-rac-alfa-tokoferool
Laktoosmonohüdraat
Kartulitärklis
Povidoon
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Steariinhape

Tableti kate
Punane raudoksiid (E 172)*
Kollane raudoksiid (E 172)**
Hüpromelloos
Makrogool 400
Talk
Titaandioksiid (E 171)

* ainult Trimiron"i punased tabletid
** ainult Trimiron"i kollased tabletid

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30ºC.
Hoida originaalpakendis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumblister, mis on pakendatud alumiiniumtaskusse.
Igas blistris 21 tabletti (7 kollast, 7 punast ja 7 valget tabletti).
Pakendis 21 või 3 x 21 või 6 x 21 tabletti (1, 3 või 6 blistrit).

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA

N.V. Organon
Kloosterstaat 6
P.O. Box 20
5340 BH Oss
Holland


8.
MÜÜGILOA NUMBER

375802


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

08.02.2002/12.02.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2009