Somatropin Biopartners

 I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE2

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Somatropin Biopartners 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ühest viaalist saadakse 2 mg somatropiini* (vastab 6 RÜ-le).

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 0,2 ml suspensiooni 2 mg somatropiini (10 mg/ml).

*toodetud Saccharomyces cerevisiae rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

Valge või peaaegu valge pulber. Lahusti on õline läbipaistev vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Somatropiin Biopartners on näidustatud endogeense kasvuhormooni asendusraviks täiskasvanutel, kellel kasvuhormooni puudulikkus (GHD) on tekkinud lapsepõlves või täiskasvanueas.

Algus täiskasvanueas: kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanud patsiente määratletakse kui patsiente, kellel esineb teadaolev hüpotaalamuse-hüpofüüsi patoloogia ja vähemalt ühe hüpofüüsi hormooni (v.a prolaktiini) puudulikkus. Neil patsientidel tuleb teha ühekordne dünaamiline test, et diagnoosida või välistada GHD.

Algus lapsepõlves: patsientidel, kellel on lapsepõlves tekkinud isoleeritud GHD (puuduvad tõendid hüpotaalamuse-hüpofüüsi haiguse või peaaju kiirituskahjustuse kohta), soovitatakse läbi viia kaks dünaamilist testi, välja arvatud madala insuliinisarnase kasvufaktori-I (IGF-I) kontsentratsiooniga (standardhälbe skoor [SDS] < -2) isikutel, kellel võib kaaluda ühe testi tegemist. Dünaamilise testi lõpp-punkt peab olema rangelt määratletud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Haigust peab diagnoosima ja ravi alustama ning seda jälgima arst, kellel on piisavalt kogemusi GHD-ga patsientide diagnoosimise ning ravimise alal.

Annustamine

Somatropin Biopartners’it tuleb manustada subkutaanselt, kontsentratsioonis 10 mg/ml.

 

Määratud ravieesmärgi saavutamiseks võivad mehed vajada väiksemaid kasvuhormooni annuseid kui naised. Suukaudse östrogeenide manustamise tõttu vajavad naised suuremaid annuseid. Aja jooksul võib tundlikkus kasvuhormoonile suureneda (väljendub IGF-I muutusena kasvuhormooni annuse kohta), seda eriti meestel. Seetõttu tuleb kasvuhormooni annuse täpsust kontrollida iga 6 kuu järel.

Somatropiini annust tuleb vähendada püsiva turse või raske paresteesia esinemisel, et vältida karpaalkanali sündroomi tekkimist.

Annust võib vähendada astmeliselt, 0,5 mg korraga. Annuse vähendamist nõudvate sümptomite kadumisel võib vastavalt arsti äranägemisele hoida annust langetatud tasemel või tõsta vastavalt ülalkirjeldatud annuse kohandamise skeemile. Kui sümptom pärast annuse tõstmist taastekib, tuleb annus langetada eelnevale madalamale tasemele.

Patsientide erirühmad

Eakad

Somatropiinravi kogemused üle 60-aastaste patsientidega on piiratud. Vanuse suurenedes võib osutuda vajalikuks annust vähendada.

Neeru- või maksakahjustus

Antud hetkel andmed neeru- või maksakahjustusega patsientide kohta puuduvad ja soovitusi annustamise kohta pole võimalik anda.

Lapsed

Lastel puudub Somatropin Biopartners 2 mg asjakohane kasutamine , kui näidustuseks on endogeense kasvuhormooni puudulikust sekretsioonist tingitud kasvupeetuse pikaajaline ravi. 2...18-aastaste laste ja noorukite ravimisel tuleb kasutada selle ravimpreparaadi 10 mg ja 20 mg viaale.

Manustamisviis

Patsient või hooldaja peavad saama väljaõppe, mis tagab arusaamise manustamisprotseduurist, enne kui neid lubatakse (endale) süstida.

Somatropin Biopartners manustatakse subkutaanselt kord nädalas. Süst tuleb teha vahetult pärast suspensiooni manustamiskõlblikuks muutmist.

Subkutaanne süst tuleb kohalduvuse tagamiseks teha alati ühel ja samal kellaajal ning lipoatroofia vältimiseks tuleb vahetada süstekohta.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Somatropiini ei tohi manustada ühelgi juhul, kui esineb aktiivne kasvajaline haigus. Enne kasvuhormooni ravikuuri alustamist peavad intrakraniaalsed kasvajad olema inaktiivsed ja kasvajavastane ravi peab olema lõpule viidud. Kasvaja aktiviseerumise korral tuleb ravi katkestada.

• Somatropiin-ravi ei tohi alustada patsientidel, kes on avatud südame- või kõhuõõneoperatsioonide, hulgitrauma, ägeda hingamispuudulikkuse või sarnaste seisundite järgsete tüsistuste tõttu ägedas kriitilises seisundis.

 

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Pahaloomulised kasvajad

Patsiente, kellel on anamneesis pahaloomulised kasvajad, tuleb korrapäraselt kontrollida haiguse edenemise või taastekke suhtes.

Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon

Tugevate või korduvate peavalude, nägemishäirete, iivelduse ja/või oksendamise korral on soovitatav teha silmapõhjade uuring papillödeemi avastamiseks. Kui papillödeemi esinemine on kinnitust leidnud, tuleb kaaluda healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni diagnoosi ning vajadusel tuleb ravi kasvuhormooniga katkestada. Praegu on liiga vähe andmeid, et anda juhiseid kasvuhormooniga ravi jätkamise kohta patsientidele, kellel intrakraniaalne hüpertensioon on taandunud. Kui kasvuhormooni manustamist alustatakse uuesti, on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine intrakraniaalse hüpertensiooni võimalike sümptomite suhtes.

Insuliinitundlikkus

Kuna inimese kasvuhormoon (hGH) võib põhjustada insuliinresistentsust ning hüperglükeemiat, tuleb selle ravimpreparaadiga ravitavaid patsiente jälgida glükoositalumatusesuhtes. Kui somatropiini hakatakse manustama suhkurtõvega patsiendile, võib vajalikuks osutuda diabeedivravi korrigeerimine. Suhkurtõve, glükoositalumatuse või muude diabeedi riskiteguritega patsiente tuleb somatropiinravi ajal hoolikalt jälgida.

Kilpnäärme funktsioon

Kasvuhormoon suurendab T4 kilpnäärmevälist konversiooni T3-ks, mille tulemuseks võib olla T4 kontsentratsiooni vähenemine ning T3 kontsentratsiooni suurenemine seerumis. Tsentraalse subkliinilise hüpotüreoidismiga patsientidel võib pärast kasvuhormooniga ravi alustamist välja kujuneda hüpotüreoidism. Hüpotüreoidismi puudulik ravi võib takistada optimaalset ravivastust somatropiinile.

Türoksiiniga asendusravi saavatel patsientidel võib välja kujuneda hüpertüreoidism. Seetõttu tuleb kõigil patsientidel hoolikalt jälgida kilpnäärmefunktsiooni.

Neerupealise funktsioon

Ravi kasvuhormooniga võib orgaanilise GHD või idiopaatilise panhüpopituitarismiga patsientidel soodustada neerupealise puudulikkuse väljakujunemist ja potentsiaalselt letaalset neerupealise kriisi. Seetõttu on ülioluline hinnata glükokortikoidide lähte- ja stressiannust, mille kohandamine võib vajalikuks osutuda kasvuhormooni ravi algatamisel.

Lapsepõlves alanud GHD-ga täiskasvanud

Noored täiskasvanud patsiendid, kellel on epifüüsid juba sulgunud ja keda on lapsepõlves GHD tõttu ravitud, tuleb enne täiskasvanutele soovitatavate annustega asendusravi alustamist uuesti hinnata GHD esinemise suhtes kasutades täiskasvanud patsientidele mõeldud kriteeriume (vt lõik 4.1).

Muud ettevaatusabinõud

See ravimpreparaat ei ole näidustatud Prader-Willi sündroomist tingitud kasvupeetusega patsientide raviks, välja arvatud juhul, kui patsientidel lisandub veel ka GHD diagnoos. Pärast ravi alustamist kasvuhormooniga on esinenud uneapnoe ja äkksurma juhtumeid Prader-Willi sündroomiga patsientidel, kellel esines üks või mitu alljärgnevat riskitegurit: äge rasvumine, anamneesis ülemiste hingamisteede obstruktsioon või uneapnoe või tundmatu hingamisteede infektsioon.

Pärast juhuslikku lihasesse süstimist võib tekkida hüpoglükeemia.

Antikehad

Mõnedel patsientidel võivad selle ravimpreparaadi vastu välja kujuneda antikehad. Somatropin Biopartners on põhjustanud antikehade teket u 4% täiskasvanud patsientidest. Nende antikehade sidumisvõime on väike ja kliinilisi muutusi seoses nende tekkega ei ole täheldatud.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Intensiivne glükokortikoidravi võib pärssida hGH toimet. Samaaegset glükokortikoidravi saavate patsientide annused tuleb hoolikalt kohandada.

Kasvuhormoon suurendab türoksiini (T4) kilpnäärmevälist konversiooni trijoodtüroniiniks (T3) ja võib seega ilmsiks tuua algava hüpotüreoidismi. Seetõttu võib vajalikuks osutuda türoksiini asendusravi alustamine või kohandamine.

Kasvuhormoon pidurdab kortisooni konversiooni kortisooliks ja võib seega ilmsiks tuua eelnevalt tuvastamata tsentraalse hüpoadrenalismi või tühistada glükokortikoidide madalate asendusannuste mõju.

Östrogeenravi saavad naised võivad ravieesmärgi saavutamiseks vajada suuremat somatropiini annust, vt lõik 4.2.

Suhkurtõve tõttu insuliinravi saavaid patsiente tuleb somatropiinravi aja hoolikalt jälgida. Kuna hGH võib esile kutsuda insuliiniresistensuse, võib vajalikuks osutuda insuliiniannuse kohandamine.

Somatropiini manustamine võib suurendada tsütokroom P450 isoensüümide kaudu metaboliseeruvate ainete kliirensit. Suureneda võib tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete (nt suguhormoonid, kortikosteroidid, krambivastased ravimid ja tsüklosporiin) kliirens, mille tulemusena väheneb nende sisaldus plasmas. Selle kliiniline tähtsus on teadmata.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised

Somatropin Biopartners’it ei ole soovitatav kasutada fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Selle ravimpreparaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Väga piiratud andmed kokkupuutest teiste somatropiini preparaatidega raseduse alguses ei näidanud kahjulikku mõju rasedusele. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Normaalse raseduse ajal langeb ajuripatsis toodetava kasvuhormooni tase märkimisväärselt pärast 20. gestatsiooninädalat ning 30. nädalaks asendub see peaaegu täielikult platsentaarse kasvuhormooniga. Seda silmas pidades ei ole tõenäoline, et kasvuhormooni puudulikkusega naistel on somatropiini asendusravi jätkamine raseduse kolmandal trimestril vajalik. Somatropin Biopartners’it ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Kliinilisi uuringuid Somatropin Biopartners’it sisaldavate ravimitega ei ole imetavatel naistel läbi viidud. Ei ole teada, kas somatropiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima, aga somatropiini imendumine intaktse valguna imiku seedetraktist on äärmiselt ebatõenäoline. Selle ravimpreparaadi manustamisel imetavatele naistele tuleb olla ettevaatlik.

Fertiilsus

Loomkatsed teiste somatropiini preparaatidega on näidanud kahjulikku toimet, kuid olemasolevad mittekliinilised andmed ei ole inimestel kasutamise kohta kindlate järelduste tegemiseks piisavad (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Somatropiinil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes osales ligikaudu 530 Somatropin Biopartners’iga ravitud patsienti. Kõrvaltoimete ilmnemisel olid need enamasti mööduvad ning raskusastmelt kerged või mõõdukad. Somatropin Biopartners’i ohutusprofiil kattub suures osas kord päevas manustatava kasvuhormoonravi üldtuntud ohutusprofiiliga. Kõige sagedamini on teatatud kõrvaltoimed on süstekoha reaktsioonid, perifeerne turse, peavalu, müalgia, artralgia, paresteesia, hüpotüreoidism ja vaba türoksiini hulga langus.

Kõrvaltoimete loend tabeli kujul

Somatropin Biopartners’iga läbi viidud 6-kuuses kontrollitud kliinilises uuringus ja 6-kuuses jätku-uuringus osalenud 151-l täiskasvanud patsiendil, kellel oli kas täiskasvanuna või lapsepõlves alanud GHD, teatati alljärgnevatest kõrvaltoimetest. Täiendavad teated, mis tuginevad igapäevase kasvuhormooniravi kohta avaldatud andmetele, on märgitud tärniga.

Alltoodud kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Infektsioonid ja infestatsioonid

Sage: herpes simplex

Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)

Sage: kasvaja progresseerumine (1 kasvaja progresseerumise juhtum naispatsiendil, kellel oli anamneesis neurofibromatoos ja kiiritusravi), nahanäsad, healoomuline ajuripatsi kasvaja

Vere ja lümfisüsteemi häired

Sage: vere valgeliblede hulga langus või tõus, glükosüleeritud hemoglobiini tõus, hemoglobiini langus

Immuunsüsteemi häired

Sage: kasvuhormoonivastaste antikehade teke

Endokriinsüsteemi häired

Sage: neerupealise puudulikkus, vaba türoksiini hulga langus, vaba trijoodtüroniini hulga langus, vere TSH tõus, hüpotüreoidism*

Ainevahetus- ja toitumishäired8

Väga sage: kerge hüperglükeemia*

Sage: tühjakõhu glükoosi häired; hüperlipideemia; insuliini, kolesterooli sisalduse tõus veres, naatriumi sisalduse langus, triglütseriidide ja glükoosi sisalduse tõus veres, HDL sisalduse tõus või langus, LDL tõus

Teadmata: insuliiniresistentsus*

Psühhiaatrilised häired

Sage: unetus

Närvisüsteemi häired

Väga sage: peavalu

Sage: paresteesia, hüpoesteesia, karpaalkanali sündroom, pearinglus, unisus

Harv: healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon*

Silma kahjustused

Sage: konjunktiviit, nägemisteravuse vähenemine

Kõrva ja labürindi kahjustused

Sage: vertiigo

Südame häired

Sage: tahhükardia, südame rütmihäired

Vaskulaarsed häired

Sage: hüpertensioon, vererõhu tõus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Sage: ninaverejooks

Seedetrakti häired

Sage: iiveldus

Maksa ja sapiteede häired

Sage: hüperbilirubineemia, koletsüstiit, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: näoturse, akne, allergiline dermatiit, hüperhidroos, urtikaaria, lööve

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sage: seljavalu, valu jäsemetes, artralgia, õlavalu, lihas-skeleti jäikus, luuvalu, lihasnõrkus, raskustunne, tendoniit, liigeste paistetus, artriit, lihas-skeleti valu, müalgia*

Neerude ja kuseteede häired

Sage: hematuuria, vere kusihappesisalduse tõus, vere kreatiniinisisalduse tõus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Sage: nibuvalu

Aeg-ajalt: günekomastia*

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage: perifeerne turse, turse (paikne ja generaliseerunud)*

Sage: väsimus, valu, asteenia, näoturse, paikne turse, turse, janu, halb enesetunne, valu rindkeres, kehakaalu tõus, valu süstekohas

Uuringud9

Sage: vere fosforisisalduse tõus, IGF sisalduse tõus või langus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Immunogeensus

Mõnedel patsientidel võivad rhGH vastu välja kujuneda antikehad. Somatropin Biopartners on põhjustanud antikehade teket ligikaudu 4% täiskasvanud patsientidest. Nende antikehade sidumisvõime on väike ja kliinilisi muutusi seoses nende tekkega ei ole täheldatud.

Aeg-ajalt leiti selle ravimpreparaadiga ravitud patsientidel anti- peremeesraku valkude (anti-S. Cerevisiae) antikehi, mille hulk sarnanes normaalsetel ravimata inimestel leitule. Selliste madala seondumisvõimega antikehade teke ei ole tõenäoliselt kliiniliselt oluline.

Pahaloomulised kasvajad/tuumorid

Ajalises seoses somatropiinraviga on teatatud paha- ja healoomuliste kasvajate taastekke juhtumitest ning de novo ja sekundaarsetest kasvajatest

Lapsed

Somatropin Biopartners’i ohutusprofiil on nii lastel kui täiskasvanutel sarnane, v.a süstekoha reaktsioonid ja rhGH-vastaste antikehade moodustumine, mida esines lastel täiskasvanutest sagedamini.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas kaudu.

4.9 Üleannustamine

Äge üleannustamine võib põhjustada esialgu hüpoglükeemiat ja seejärel hüperglükeemiat. Toimeaine prolongeeritud vabastamise tõttu võib kasvuhormooni maksimaalset kontsentratsiooni oodata umbes 15 tundi pärast süsti, vt lõik 5.2. Pikaajaline üleannustamine võib põhjustada gigantismi ja/või akromegaalia nähte ja sümptomeid, mis on iseloomulikud hGH üleproduktsiooni korral.

Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Somatropiini üleannustamise vastu antidooti ei ole. Üleannustamisjärgselt on soovitatav jälgida kilpnäärmefunktsiooni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi ja hüpotaalamuse hormoonid ning analoogid, somatropiin ja somatropiini agonistid, ATC-kood: H01AC01

Selles ravimpreparaadis sisalduv somatropiin on DNA rekombinanttehnoloogiaga saadud polüpeptiidhormoon. Sellel on 191 aminohappejääki ja molekulmass on 22 125 daltonit. Toimeaine aminohappejärjestus on identne hüpofüüsist pärineva hGH omaga. Ravimis sisalduvat somatropiini sünteesitakse pärmirakkudes (Saccharomyces cerevisiae).

Toimemehhanism

Somatropiini bioloogilised toimed on võrdväärsed hüpofüüsist pärineva hGH toimetega.

Somatropiin soodustab tsellulaarsete valkude sünteesi ja lämmastiku retentsiooni. Somatropiini kõige tähtsam toime lastel on pikkade luude kasvuplaatide stimuleerimine.

Farmakodünaamilised toimed

Somatropiin stimuleerib lipiidide metabolismi, suurendab rasvhapete ja kõrge tihedusega lipoproteiin-(HDL)-kolesterooli sisaldust ning vähendab üldkolesterooli sisaldust plasmas.

Somatropiinravil on kasulik toime organismi koostisele GHD-ga patsientidel seetõttu, et keha rasvavarud vähenevad ja lihasmass suureneb. Pikaajaline ravi kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel suurendab luu mineraalset tihedust.

Somatropiin võib põhjustada insuliiniresistentsust. Suurtes annustes võib somatropiin häirida glükoositaluvust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Efektiivsust ja ohutust GHD-ga täiskasvanud patsientidel on hinnatud topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrolliga paralleelrühmadega mitmekeskuselises III faasi uuringus. See keskne III faasi uuring kestis 6 kuud ja sellesse kaasati 151 täiskasvanud, lapsepõlves või täiskasvanueas alanud GHD-ga patsienti. Pärast 6 kuud kestnud iganädalast ravi Somatropin Biopartners’iga täheldati statistiliselt märkimisväärset rasvamassi vähenemist 1,6 kg võrra Somatropin Biopartners’i rühmas võrreldes platseebo rühmaga. Sarnaseid paranemismärke täheldati ka teisese tulemusnäitaja puhul, milleks olid lihasmassi suurenemine ning seerumi IGF-I ja IGF-I SDS sisalduse tõus. Toime säilus kogu 6-kuulise järelkontrolli kestel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast korduvat iganädalast subkutaanset toimeainet prolongeeritult vabastava somatropiini 4,4 mg manustamist GHD-ga täiskasvanutele olid hGH plasma Cmax ja tmax vastavalt u 4,5 ng/ml ja 15 h. Lõplik poolväärtusaeg täiskasvanutel oli u 16,8 h, mis eeldatavasti kajastab aeglast imendumist süstekohast.

Pärast Somatropin Biopartners’i manustamist oli tmax hilisem ja poolväärtusaeg pikem kui pärast viivitamatult toimeainet vabastava ravimi manustamist kord päevas samadele isikutele, mis kajastab hGH aeglasemat ja pikaajalisemat vabanemist Somatropin Biopartners’i süstekohast.

Jaotumine

Selle ravimpreparaadi mitme annuse manustamise järgselt ei ole hGH akumulatsiooni täheldatud.

Biotransformatsioon ja eritumine

HGH ainevahetus hõlmab klassikalist valkude katabolismi nii maksas kui neerudes.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised farmakokineetilised ja farmakodünaamilised uuringud koertel ja noortel ahvidel näitasid, et Somatropin Biopartners vabastas rekombinantset hGH prolongeeritult ning tõstis seerumi IGF-I-d kuni 5...6 päevaks.

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Selle ravimpreparaadiga läbi viidud loomuuringutest ei piisa võimaliku reproduktsioonitoksilisuse täielikuks hindamiseks. Teiste somatropiini preparaatidega läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei leitud tõendeid kõrvaltoimete suurenenud riskist embrüole või lootele. Inimestel kasutatavaid terapeutilisi annuseid ületavate annuste puhul esines kahjulikku toimet isaste ja emaste rottide ja isaste koerte paljunemisvõimele, seda tõenäoliselt häirete tõttu hormonaalses regulatsioonis. Küülikutel ja ahvidel kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Pikaajalisi kartsinogeensusuuringuid Somatropin Biopartners’iga ei ole teostatud. Spetsiifiliselt loomade taluvusele suunatud uuringuid, kus hinnatakse subkutaanset manustamist, ei ole teostatud, kuid korduvtoksilisuse uuringute andmed näitavad, et süstekohtadel esines paistetust ja põletikulisi infiltraate.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber:

naatriumhüaluronaat

muna fosfolipiidid

naatriumdivesinikfosfaat, veevaba

dinaatriumfosfaat, veevaba.

Lahusti:

keskmise ahelaga triglütseriidid.

6.2. Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Manustamiskõlblikuks muutmisel: mikrobioloogilisest seisukohast tuleb lahus kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda.

Ravimpreparaadi säilitamistingimused pärast manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber: Klaasviaal (tüüp I), suletud punnkorgi (butüülkummist) ning kollase eemaldatava, alumiinium-plastikust kattega.

Lahusti: Klaasviaal (tüüp I), suletud punnkorgi (butüülkummist) ning alumiinium-plastikust kattega.

Ühest pulbriga viaalist saadakse 2 mg somatropiini, iga viaal lahustiga sisaldab 1,5 ml vedelikku.

Pakendi suurus: 4 viaali pulbriga ja 4 viaali lahustiga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamiskõlblikuks muutmine

Somatropin Biopartners 2 mg tuleb muuta manustamiskõlblikuks 0,4 ml lahustiga.

Suspensioon peab olema ühtlane ja valge.

Viaal sisaldab somatropiini pulbri liiga, mis tagab kuni 2 mg (0,2 ml suspensiooni) manustamiskõlblikuks muudetud somatropiiniannuse kättesaadavuse.

Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ettevalmistatud suspensiooni steriilsuse tagamiseks tuleb manustamiskõlblikuks muutmisel ja lahjendamisel rakendada aseptilisi meetmeid. Lahustiviaal tuleb soojendada toatemperatuurini ning pulbriviaali tuleb koputada ja raputada veendumaks, et pulber ei kinnitu viaali seintele. Pärast katete eemaldamist mõlemalt viaalilt tuleb kummikorgid puhastada alkoholis niisutatud vatiga. Lahusti viaalist väljatõmbamiseks tuleb kasutada 1 ml gradueeritud süstalt, millel on 19 G või suurema läbimõõduga nõel. Süstlasse tuleb tõmmata vajaliku süstelahusti hulgaga võrdses koguses õhku, mis tuleb lahustiviaali süstida; see lihtsustab lahusti süstlasse tõmbamist. Viaal koos sisestatud süstlaga tuleb põhjaga ülespoole pöörata nii, et nõel jääb lahustisse. Õhumullide eemaldamiseks tuleb õrnalt süstlale koputada. Kolbi tuleb õrnalt ülespoole suruda, kuni kõik mullid on süstlast ja nõelast eemaldatud. Süstlasse tuleb tõmmata õiges koguses süstelahustit (vt ülaltoodud tabel) ning seejärel nõel viaalist välja tõmmata. Allesjäänud lahustit ei tohi kasutada teise preparaadi valmistamiseks.

Kogu süstlas olev vedelik tuleb süstida pulbriviaali, hoides nõela vastu viaali siseseina. Viaali tuleb hoolikalt loksutada, kuni selle sisu on täielikult lahustunud; samas tuleb vältida kummikorgi vastu puutumist. Segamiseks kulub tavaliselt 60 sekundit, mõnikord kuni 90 sekundit. Loksutamine tuleb lõpetada alles siis, kui suspensioon on ühtlane, valge ja kogu viaali põhjas olev pulber on lahustatud. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim viivitamatult ära kasutada, enne kui suspensioon sadestub. Kui ravimit kohe ei kasutata, tuleb suspensiooni vahetult enne süstimist uuesti manustamiskõlblikuks muuta. Vajalik kogus ravimit tuleb tõmmata steriilsesse süstlasse, kasutades selleks 26 G nõela: viaal koos sisestatud süstlaga tuleb pöörata põhjaga ülespoole ning nõelaots peab ulatuma suspensiooni, mis tuleb aeglaselt süstlasse tõmmata. Väikeste õhumullide eemaldamiseks tuleb õrnalt süstlale koputada. Pulber peab enne manustamist olema ühtlaselt suspendeeritud. Süstalt tuleb hoida nõelaga ülespoole ning õrnalt kolvile vajutada, kuni nõela tippu tekib väike tilk. Süstekoht tuleb puhastada alkoholis niisutatud vatiga ning suspensioon tuleb ära süstida 5 sekundi jooksul.

Üksikasjalik teave selle ravimpreparaadi manustamise kohta on toodud patsiendi infolehe 3. jaotises.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

BioPartners GmbH

Kaiserpassage 11

D-72764 Reutlingen

Saksamaa

Tel: +49 (0) 7121 948 7756

Faks: +49 (0) 7121 346 255

e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/849/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel