Ryzodeg

 I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ryzodeg 100 ühikut/ml süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini/aspart-insuliini* suhtes 70/30 (vastab 2,56 mg degludek-insuliinile ja 1,05 mg aspart-insuliinile).

Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini/aspart-insuliini 3 ml lahuses.

*Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae’s.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. (FlexTouch)

Selge värvitu neutraalne lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suhkurtõve ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ryzodeg on lahustuv insuliini preparaat, mis koosneb basaalse toimega degludek-insuliinist ja kiiretoimelisest prandiaalsest aspart-insuliinist.

Ryzodeg’i võib manustada üks või kaks korda päevas koos peamise söögikorraga (peamiste söögikordadega). Vajadusel võib patsient manustamisaega muuta, kui Ryzodeg’i manustatakse kord päevas koos suurima söögikorraga.

Insuliinianaloogide, k.a Ryzoged’i toime tugevust väljendatakse ühikutes (Ü). Üks (1) ühik (Ü) Ryzodeg’i vastab 1 humaaninsuliini rahvusvahelisele ühikule (RÜ), 1 glargiininsuliini ühikule, 1 detemir-insuliini ühikule või 1 bifaasilise aspart-insuliini ühikule.

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid võivad manustada Ryzodeg’i kas monoteraapiana, koos suukaudsete diabeediravimitega või koos boolusinsuliiniga (vt lõik 5.1).

I tüüpi suhkurtõve puhul kombineeritakse Ryzodeg’i lühi-/kiiretoimelise insuliini kasutamisega ülejäänud toidukordadel.

Ryzodeg’i tuleb annustada vastavalt individuaalse patsiendi vajadustele. Annuste kohandamine peaks soovitatavalt toimuma peamiselt paastuplasma glükoosi väärtuse alusel.

Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võib annuse kohandamine olla vajalik ka siis, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust, muudavad oma tavalist dieeti või kaasneva haiguse ajal. 

Annustamisaegade paindlikkus

Ryzodeg’i puhul on insuliini manustamisajad paindlikud, juhul kui seda manustatakse koos peamise söögikorraga (peamiste söögikordadega).

Ryzodeg’i annuse vahelejätmisel võib patsient võtta järgmise annuse koos sama päeva järgmise suurema söögikorraga ja seejärel jätkata tavapärase annustamisgraafikuga. Patsiendid ei tohi võtta ununenud annuse asendamiseks lisaannust.

Alustamine

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Soovitatav päevane kogu algannus on 10 ühikut söögikorral(-kordadel), millele järgnevad individuaalsed annuse kohandamised.

I tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Ryzodeg’i soovitatav algannus on 60...70% ööpäeva kogu insuliinivajadusest.

Ryzodeg’i tuleb kasutada kord päevas söögi ajal koos lühi-/kiiretoimelise insuliiniga ülejäänud söögikordadel, millele järgnevad individuaalsed annuse kohandamised.

Üleminek teistelt insuliinidelt

Ülemineku ajal ja järgnevate nädalate jooksul soovitatakse glükoositaset tähelepanelikult jälgida. Annused ja samaaegsete kiire- või lühitoimeliste insuliinipreparaatide või muu kaasneva antidiabeetilise ravi ajastus võivad vajada täpsustamist.

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Kord päevas manustatavalt basaalinsuliinilt või eelsegatud insuliinravilt üleminevate patsientide annused võib teisendada "üks-ühele” Ryzodeg’i kord päevas annusele, kui kogu insuliiniannus jääb võrreldes patsiendi varasema ööpäevase kogu insuliiniannusega samaks.

Patsientidel, kes lähevad üle enam kui kord päevas manustatavalt basaal- või eelsegatud insuliinravilt Ryzodeg'ile, võib annused teisendada "üks-ühele” Ryzodeg’i kaks korda päevas manustamisele, kui kogu insuliiniannus jääb samaks patsiendi varasema päevase kogu insuliiniannusega.

Patsientidel, kes lähevad üle basaal-/boolusinsuliinravilt Ryzodeg'ile, tuleb teisendada annused vastavalt individuaalsetele vajadustele. Üldjuhul alustavad patsiendid sama arvu basaalühikutega.

I tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Ryzodeg’i soovitatav algannus on 60...70% päevasest insuliinivajadusest koos lühi-/kiiretoimelise insuliiniga ülejäänud söögikordadel, millele järgnevad individuaalsed annuse kohandamised.

Eripopulatsioonid

Eakad patsiendid (≥65 aasta vanused)

Ryzodeg'i võivad kasutada eakad patsiendid. Glükoositaset tuleb sagedamini jälgida ja insuliiniannus kohandada individuaalselt (vt lõik 5.2).

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid

Ryzodeg'i võivad kasutada neeru- või maksakahjustusega patsiendid. Glükoositaset tuleb sagedamini jälgida ja insuliiniannus kohandada individuaalselt (vt lõik 5.2).

Lapsed 4

Ryzodeg'i ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Seni teadaolevaid andmeid on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid annustamise kohta ei saa anda soovitusi.

Manustamisviis

Ryzodeg on ainult subkutaanseks kasutamiseks.

Ryzodeg’i ei tohi manustada intravenoosselt, sest see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat.

Ryzodeg’i ei tohi manustada intramuskulaarselt, sest see võib muuta imendumist.

Ryzodeg’i ei tohi kasutada insuliinipumpades.

Ryzodeg’i manustatakse subkutaanselt, süstides seda kõhuseina, õlavarde või reide. Süstekohti tuleb sama süstepiirkonna ulatuses alati vahetada, et vähendada lipodüstroofia tekkeriski.

Ryzodeg on pen-süstlis (FlexTouch), mis on mõeldud kasutamiseks NovoFine või NovoTwist süstlanõeladega. Pen-süstel edastab 1...80 ühikut ühe ühiku kaupa.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüpoglükeemia

Ühe söögikorra vahelejätmine või ettekavatsematu pingeline füüsiline tegevus võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega (vt lõigud 4.5, 4.8 ja 4.9).

Patsientidel, kelle vere glükeemiline kontroll on märgatavalt paranenud (näiteks intensiivse insuliinravi tulemusena), võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ja neid tuleb sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenud patsientidel.

Kaasnevad haigused, eriti infektsioonid ja palavik, tõstavad tavaliselt patsiendi insuliinivajadust. Kaasuvad neerude, maksa või neerupealisi, hüpofüüsi või kilpnääret mõjutavad haigused võivad vajada insuliiniannuste muutmist.

Nagu teiste basaalinsuliinide või basaalkomponendiga insuliinipreparaatide puhul, võib Ryzodeg'i pikenenud toime aeglustada hüpoglükeemiast taastumist.

Hüperglükeemia

Raske hüperglükeemia puhul on soovitatav manustada kiiretoimelist insuliini.

Ebaadekvaatne annustamine ja/või ravi katkestamine insuliini vajavatel patsientidel võib põhjustada hüperglükeemiat ja võimalik on diabeetilise ketoatsidoosi teke. Lisaks võivad kaasnevad haigused, eriti infektsioonid, viia hüperglükeemiani ja seega tõsta insuliinivajadust.

Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad tavaliselt järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isukaotus ja ka atsetoonilõhnaline hingeõhk. I tüüpi suhkurtõve puhul võib ravimata hüperglükeemia lõpuks põhjustada diabeetilist ketoatsidoosi, mis võib lõppeda surmaga.

Üleminek teistelt insuliinipreparaatidelt 5

Patsiendi üleviimine uuele insuliinitüübile, -liigile või -tootjale peab kulgema meditsiinilise järelevalve all ja sellega võib kaasneda annuste muutmise vajadus.

Pioglitasooni ja insuliini kombinatsioon

Pioglitasooni kombineerimisel insuliiniga on teatatud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskiteguritega patsientidel. Seda peab arvestama, kui kaalutakse ravi pioglitasooni ja Ryzodeg'i kombinatsiooniga. Sellise kombinatsiooni kasutamisel tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse tunnuste ja sümptomite, kaalutõusu ja tursete suhtes. Kardiaalsete sümptomite halvenemisel tuleb pioglitasooni manustamine lõpetada.

Silmakahjustused

Insuliinravi intensiivistamine koos glükeemilise kontrolli järsu paranemisega võib olla seotud diabeetilise retinopaatia ajutise halvenemisega, kuid pikaajaline paranenud glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski.

Juhusliku segiajamise vältimine

Patsiente tuleb juhendada enne iga süstimist alati insuliini etiketti kontrollima, et vältida Ryzodeg’i ja muude insuliinipreparaatide juhuslikku segiajamise.

Patsiendid peavad visuaalselt kontrollima pen-süstli annuse loenduril valitud ühikuid. Seetõttu peavad patsiendid isesüstimiseks olema võimelised pen-süstli annuse loendurit lugema. Pimedaid ja vaegnägijaid patsiente tuleb juhendada alati abi küsima teiselt isikult, kellel on hea nägemine ja kes on süstevahendi kasutamise alal koolitatud.

Insuliinivastased antikehad

Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võib insuliinivastaste antikehade olemasolu nõuda annuse kohandamist, et ära hoida hüper- või hüpoglükeemiat.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust vähendada

Suukaudsed diabeediravimid, GLP-1 retseptori agonistid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust suurendada

Suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool.

Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia sümptomeid moonutada.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliinivajadust nii suurendada kui ka vähendada.

Alkohol võib insuliini hüpoglükeemilist toimet intensiivistada või vähendada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine 6

Rasedus

Ryzodeg'i kasutamise kohta raseduse ajal puudub kliiniline kogemus.

Reproduktsiooniuuringud katseloomadel ei ole näidanud mingit erinevust degludek-insuliini ja humaaninsuliini vahel embrüotoksilisuse ja teratogeensuse osas.

Üldiselt soovitatakse raseduse planeerimisel ja raseduse käigus intensiivistada vere glükoosi taseme kontrollimist ja diabeediga rasedate jälgimist. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ja suureneb teisel ning kolmandal trimestril. Pärast sünnitust langeb insuliinivajadus tavaliselt kiiresti raseduseelsele tasemele.

Imetamine

Ryzodeg'i kasutamise kohta imetamise ajal puudub kliiniline kogemus. Rottidel eritus degludek-insuliin piimaga; kontsentratsioon piimas oli madalam kui plasmas.

Ei ole teada, kas degludek-insuliin/aspart-insuliin eritub rinnapiima. Metaboolsed toimed rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole etteaimatavad.

Fertiilsus

Reproduktsiooniuuringud loomadel degludek-insuliiniga pole näidanud ühtki kõrvaltoimet fertiilsusele.

4.7 Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate käsitsemine).

Patsienti tuleb nõustada, kuidas võtta kasutusele ettevaatusabinõud vältimaks hüpoglükeemiat autojuhtimise ajal. See on eriti oluline nende puhul, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt esinenud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Ravi ajal kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime on hüpoglükeemia (vt lõik "Valitud kõrvaltoimete kirjeldus" allpool). 

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Immuunsüsteemi häired

Insuliinipreparaatide kasutamisel võivad esineda allergilised reaktsioonid. Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid kas insuliinile endale või abiainetele võivad olla potentsiaalselt eluohtlikud.

Ryzodeg'i puhul teatati harvadel juhtudel ülitundlikkusest (väljendus keele ja huulte turse, kõhulahtisuse, iivelduse, väsimustunde ja sügelusena) ja urtikaaria tekkest.

Hüpoglükeemia

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raskekujuline hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga. Hüpoglükeemia tunnused tekivad tavaliselt ootamatult. Nende hulka võivad kuuluda külm higi, jahe kahvatu nahk, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segasus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamekloppimine.

Lipodüstroofia

Lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) võib tekkida süstekohas. Pidev süstekoha vahetus sama süstepiirkonna ulatuses võib aidata vähendada selliste reaktsioonide tekkeriski.

Süstekoha reaktsioonid

Ryzodeg'iga ravitud patsientidel esinesid süstekoha reaktsioonid (k.a verevalum süstekohal, valu, verejooks, erüteem, noodulid, turse, värvi muutus, kihelus, soojustunne ja süstekoha massi muutus). Need reaktsioonid on tavaliselt kergekujulised ja mööduva iseloomuga ning kaovad tavaliselt ravi jätkamisel.

Lapsed

Ryzodeg'i on farmakokineetiliste omaduste uurimiseks manustatud lastele ja kuni 18-aastastele noorukitele (vt lõik 5.2). Ohutust ja tõhusust lastel ja noorukitel ei ole uuritud.

Teised eripopulatsioonid

Kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas eakatel ning neeru- või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega.

4.9 Üleannustamine

Insuliini spetsiifiline liigannus ei ole määratletav, ent hüpoglükeemia võib areneda järk-järgult, kui manustatakse patsiendi vajadustega võrreldes liiga palju insuliini.

• Kergeid hüpoglükeemia juhtumeid saab ravida, manustades suu kaudu glükoosi või muud suhkrut sisaldavat toitu. Seetõttu on diabeetikul soovitatav alati kaasas kanda glükoosi sisaldavaid tooteid.

• Raskeid hüpoglükeemia juhtumeid, mille puhul patsient pole võimeline end ise ravima, saab ravida vastava väljaõppe saanud isiku poolt glükagooni (0,5 kuni 1 mg) süstimisega intramuskulaarselt või subkutaanselt või tervishoiutöötaja poolt glükoosi manustamisega intravenoosselt. Glükoosi tuleb manustada intravenoosselt juhul, kui patsient ei reageeri 8

glükagoonile 10 kuni 15 minuti jooksul. Teadvuse taastumisel soovitatakse patsiendile suu kaudu süsivesikuid manustada, vältimaks hüpoglükeemia kordumist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: ei ole veel omistatud. ATC-kood: ei ole veel omistatud.

Toimemehhanism

Degludek-insuliin ja aspart-insuliin seostuvad spetsiifiliselt humaaninsuliini retseptoriga ja annavad samu farmakoloogilisi toimeid mis humaaninsuliin.

Insuliini vereglükoosi taset langetav toime põhineb glükoosi hõlpsamal omastamisel pärast insuliini seondumist insuliiniretseptoritega lihas- ja rasvarakkudes ja samaaegsel maksast glükoosi vabanemise inhibeerimisel.

Farmakodünaamilised toimed

Ryzodeg'i farmakodünaamiline toime on kummagi komponendi puhul selgelt eraldatud (joonis 1) ja saadav toimeprofiil peegeldab üksikute komponentide – kiire toimeajaga aspart-insuliini ja basaalse degludek-insuliini profiile.

Ryzodeg'i basaalkomponent (degludek-insuliin) moodustab subkutaansel süstimisel lahustuvaid multiheksameere, mis tekitavad depoo, kust degludek-insuliin pidevalt ja aeglaselt vereringesse imendub, andes lameda ja stabiilse glükoositaset langetava toime. Kombinatsioonis aspart-insuliiniga säilib see toime ega mõjuta kiiretoimelise aspart-insuliini monomeere.

Ryzodeg'il on kiire toime algus, mis ilmneb varsti pärast süstimist ja katab ära söögiaegse insuliinivajaduse, samal ajal kui basaalkomponendi toime on lame ja stabiilne, kattes pideva basaalinsuliini vajaduse. Ryzodeg'i ühe annuse toimeaeg on üle 24 tunni.

Aeg alates süstimisest (tunnid) Ravi IDegAsp 0,8 Ü/kg Glükoosi infusiooni kiirus (mg/(kg*min))

Joonis 1: Farmakodünaamika, ühekordne annus – Keskmine glükoosi infusiooni kiiruse profiil – I tüüpi suhkurtõvega patsiendid – 0,8 Ü/kg Ryzodeg – Uuring 3539

Ryzodeg'i kogu ja maksimaalne vereglükoosi taset langetav toime tõusevad lineaarselt annuste tõusmisega. Tasakaaluseisund saabub pärast annuse 2…3-päevast manustamist.

Puudub erinevus Ryzodeg'i farmakodünaamika vahel eakatel ja noorematel patsientidel. 9

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Viidi läbi viis rahvusvahelist randomiseeritud kontrollitud avatud treat-to-target kliinilist uuringut kestusega 26 nädalat ja 52 nädalat, kus Ryzodeg'i manustati kokku 1360 diabeediga patsiendile (362 patsienti I tüüpi diabeedi ja 998 patsienti II tüüpi diabeediga). Üks kord päevas (o.d.) manustatavat Ryzodeg'i koos suukaudsete diabeediravimitega (OAD-d) võrreldi glargiininsuliini (IGlar) (o.d.) pluss OAD-dega kahes II tüüpi diabeedi uuringus (Tabel 1). Ryzodeg kaks korda päevas (b.i.d.) kombinatsioonis OAD-ga võrreldi bifaasilise aspart-insuliiniga 30 (BIAsp 30) b.i.d. kombinatsioonis OAD-dega kahes II tüüpi suhkurtõve uuringus (Tabel 2). Ryzodeg o.d.koos aspart-insuliiniga (IAsp) võrreldi ka üks (o.d.) või kaks korda päevas manustatava detemir-insuliini (IDet) pluss IAsp'ga I tüüpi diabeedi uuringus (Tabel 3).

HbA1c väärtuse vähenemise mittehalvenemine alates algväärtusest kuni uuringu lõpuni leidis kinnitust kõigis treat-to-target uuringutes, võrreldes kõigi võrdlusravimitega.

Kaks uuringut, kus kombineeriti insuliini ja OAD-d nii insuliin-naiivsetel (insuliinravi alustavatel) kui juba insuliini manustavatel (insuliinravi intensiivistavatel) II tüüpi diabeediga patsientidel, näitasid Ryzodeg o.d. sarnast glükeemilist kontrolli (HbA1c) võrreldes IGlar'iga, mida manustati vastavalt kinnitatud ravimiinfole (Tabel 1). Kuna Ryzodeg sisaldab kiiretoimelist söögi ajal kasutatavat insuliini (aspart-insuliin), siis prandiaalne glükeemiline kontroll annustamisaegse söögi ajal paranes võrreldes üksikasutatud basaalinsuliiniga; vt uuringu tulemusi tabel 1. Ryzodeg näitas IGlar’iga võrreldes madalamat öise hüpoglükeemia sagedust (määratletud kui kesköö ja kella 6.00 vahel esinevad episoodid, mis on kinnitatud plasmaglükoosi tasemega < 3,1 mmol/l või patsiendi kõrvalise abi vajadusega) (Tabel 1). II tüüpi suhkurtõvega patsientidel näitas Ryzodeg b.i.d. sarnast glükeemilist kontrolli (HbA1c) BIAsp 30 b.i.d.-ga võrreldes. Paastuplasma glükoosi tase paraneb oluliselt võrreldes BIAsp 30-ga ravitud patsientidega. Ryzodeg’i poolt põhjustatud üldine ja öiste hüpoglükeemiate hulk on väiksem (Tabel 2).

I tüüpi suhkurtõvega patsientidel näitab ravi Ryzodeg o.d. pluss IAsp'ga ülejäänud toidukordadel sarnast glükeemilist kontrolli (HbA1c ja paastuplasma glükoos) ja madalamat öise hüpoglükeemia sagedust kui basaal-/boolusrežiim IDet pluss IAsp'ga kõigil toidukordadel (Tabel 3).

Pärast pikaajalist ravi Ryzodeg'iga puudub insuliinivastaste antikehade kliiniliselt oluline teke. 

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama järgmiste Ryzodeg'i uuringute tulemusi:

• I tüüpi diabeediga vastsündinud ja imikud alates sünnist kuni 12 kuu vanuseni ja

II tüüpi diabeediga lapsed sünnist kuni 10. eluaasta alguseni põhjusel, et haigust või seisundit, mille ravimiseks antud ravim mõeldud on, antud laste alarühmas ei esine (teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2).

• II tüüpi diabeediga lapsed ja noorukid 10. eluaasta algusest 18. eluaasta alguseni põhjusel, et haigust või seisundit, mille ravimiseks antud ravim mõeldud on, antud laste alarühmas ei esine (teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2).

Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada järgmiste Ryzodeg'i uuringute tulemusi:

• I tüüpi diabeediga lapsed ja noorukid 1. eluaasta algusest 18. eluaasta alguseni (teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast subkutaanset süsti moodustuvad lahustuvad ja stabiilsed multiheksameerid, mis tekitavad nahaaluskoesse insuliinidepoo ega mõjuta samas aspart-insuliini monomeeride kiiret vabanemist vereringesse. Degludek-insuliini monomeerid eralduvad järk-järguliselt multiheksameeridest, andes tulemuseks aeglase ja pideva degludek-insuliini vabanemise vereringesse. Basaalkomponendi (degludek-insuliini) stabiilne seerumikontsentratsioon saabub 2–3 päeva pärast igapäevast Ryzodeg'i manustamist.

Ryzodeg'is on säilunud aspart-insuliini põhjalikult tõestatud kiire imendumise omadus. Aspart-insuliini farmakokineetiline profiil ilmneb 14 minutit pärast süstimist ja tippkontsentratsioon saabub 72 minuti pärast.

Jaotumine

Degludek-insuliini afiinsus seerumi albumiinile vastab seondumisele plasmavalkudega inimese plasmas (> 99%). Aspart-insuliin seondub plasmavalkudega vähe (< 10%), sarnaselt tavalisele humaaninsuliinile.

Biotransformatsioon

Degludek- ja aspart-insuliini lagunemine on samasugune kui humaaninsuliinil; kõik tekkivad metaboliidid on inaktiivsed.

Eritumine

Ryzodeg'i subkutaansele manustamisele järgneva lõpliku poolväärtusaja määrab ära nahaaluskoest imendumise kiirus. Basaalkomponendi (degludek-insuliin) poolväärtusaeg stabiilsusseisundis on annusest sõltumata 25 tundi.

Lineaarsus

Kogu ekspositsioon Ryzodeg'iga tõuseb proportsionaalselt basaalkomponendi (degludek-insuliin) ja söögiaegse komponendi (aspart-insuliini) annuse suurendamisega I ja II tüüpi diabeedi puhul.

Sugu

Ryzodeg'i farmakokineetilistes omadustes ei ole sugudevahelisi erinevusi.

Eakad, eri rassid, neeru- ja maksakahjustusega patsiendid 12

Ryzodeg'i farmakokineetilistes omadustes ei ole kliiniliselt olulisi erinevusi eakate ja noorte täiskasvanud katseisikute vahel, eri rassidest katseisikute vahel ega neeru- või maksakahjustusega ja tervete patsientide vahel.

Lapsed

Ryzodeg'i farmakokineetilisi omadusi I tüüpi diabeedi puhul uuriti lastel (vanuses 6...11 aastat) ja noorukitel (vanuses 12...18 aastat) ning võrreldi täiskasvanutega pärast ühe annuse manustamist.

Kogu süsteemne ekspositsioon (AUC) ja aspart-insuliini tippkontsentratsioon on lastel kõrgem kui täiskasvanutel ning noorukitel täiskasvanutega sarnane.

Täiskasvanutel täheldatud degludek-insuliini omadused esinesid ka laste ja noorukite puhul. Kogu süsteemne ekspositsioon degludek-insuliiniga pärast ühe annuse manustamist I tüüpi diabeedi puhul oli lastel ja noorukitel siiski suurem kui I tüüpi diabeediga täiskasvanutel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Degludek-insuliini mitogeense potentsiaali suhe metaboolsesse on võrreldav humaaninsuliini omaga.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool

Metakresool

Fenool

Naatriumkloriid

Tsinkatsetaat

Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ryzodeg'ile lisatavad ained võivad põhjustada degludek-insuliini ja/või aspart-insuliini lagunemist.

Ryzodeg'i ei tohi lisada infusioonivedelikele.

Seda ravimpreparaati ei tohi segada ühegi teise ravimiga.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

Pärast esmast avamist võib ravimit säilitada kuni 4 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Enne esmakordset kasutust:

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist.

Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult. 13

Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasaskandmisel:

Mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitsmiseks.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

3 ml lahust kolvi (halobutüül) ja punnkorgiga (halobutüül/polüisopreen) kolbampullis (I tüüpi klaas), mis asub mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses pen-süstlis.

Pakendi suurused: 1, 5 ja mitmikpakend, mis sisaldab 10 (2 x 5) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pen-süstel (FlexTouch) on mõeldud kasutamiseks kuni 8 mm pikkuste NovoFine/NovoTwist süstlanõeltega. See annustab 1...80 ühikut ühe ühiku kaupa. Pen-süstliga kaasas olevat üksikasjalikku kasutusjuhendit tuleb täpselt järgida.

Pen-süstel (FlexTouch) on kasutamiseks ainult ühele isikule. Pen-süstlit ei tohi uuesti täita.

Ryzodeg'i ei tohi kasutada, kui lahus ei ole selge ja värvitu.

Ryzodeg’i ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Patsient peaks nõela pärast iga kasutamist ära viskama.

Kasutamata jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Üksikasjalikke kasutusjuhiseid vaadake pakendi infolehest.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel