Reminyl

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

REMINYL, 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid
REMINYL, 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Galantamiin

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on REMINYL ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne REMINYL"i võtmist
3.
Kuidas REMINYL"i võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas REMINYL"i säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON REMINYL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

REMINYL"i kasutatakse Alzheimeri tõvest tingitud kerge ja mõõdukalt raske dementsuse raviks. See
on haigus, mis kahjustab ajutalitlust.

Alzheimeri tõve sümptomiteks on süvenev mälukaotus, segasus ja käitumismuutused, mille
tulemusena on üha raskem toime tulla igapäevaeluga.

Arvatakse, et need sümptomid on põhjustatud atsetüülkoliini puudusest. Atsetüülkoliin on aine, mis
vastutab impulsside ülekande eest ajurakkude vahel. REMINYL suurendab atsetüülkoliini hulka ajus,
vähendades sel viisil haiguse sümptomeid.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE REMINYL"I VÕTMIST

Ärge võtke REMINYL"i
- kui te olete allergiline (ülitundlik) galantamiini või REMINYL"i mõne koostisosa suhtes, mis on
toodud lõigus 6.
- kui teil on raske maksa- ja/või neeruhaigus.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga REMINYL
REMINYL on näidustatud ainult Alzheimeri tõve korral. Muud tüüpi mälukaotuse või
segasusseisundite korral REMINYL"i ei kasutata.

Ravimid ei ole alati kõigile sobivad. Enne REMINYL"i kasutamist veendub teie arst, kas teil esineb
või on esinenud järgmisi haigusseisundeid:

- probleemid neerude või maksaga;
- teatud südamehaigused (nt stenokardia, südameatakk, südamepuudulikkus, aeglane või
ebaregulaarne pulss);
- elektrolüütide tasakaaluhäired (nt vere kaaliumisisalduse vähenemine/suurenemine);
- peptiline (mao- või kaksteistsõrmiku-) haavand;
- äge kõhuvalu;
- teatud närvisüsteemi haigused (nt epilepsia või Parkinsoni tõbi);
2
- hingamisteede haigused või infektsioonid, mis põhjustavad hingamisraskust (nt astma,
obstruktiivne kopsuhaigus või kopsupõletik);
- hiljuti tehtud soole- või põieoperatsioon;
- raskendatud urineerimine;

Kui te vajate operatsiooni üldnarkoosis, informeerige arsti REMINYL"i kasutamisest.

Teie arst otsustab, kas REMINYL-ravi on teile sobiv või kas on vaja muuta annust.

Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti, õde või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid
muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

REMINYL"i ei tohi kasutada koos teiste samasuguse toimega ravimitega, sh:
- donepesiil või rivastigmiin (Alzheimeri tõve korral)
- ambenoonium, neostigmiin või püridostigmiin (raske lihasnõrkuse korral)
- suukaudne pilokarpiin (suukuivuse või kuivsilmsuse korral).

Samaaegsel manustamisel võivad mõned ravimid mõjutada REMINYL"i toimet või REMINYL võib
vähendada teiste ravimite tõhusust. Sellisteks ravimiteks on:
- paroksetiin või fluoksetiin (antidepressandid)
- kinidiin (südame rütmihäirete korral kasutatav ravim)
- ketokonasool (seentevastane)
- erütromütsiin (antibiootikum)
- ritonaviir (viirusevastane ­ HIV proteaasi inhibiitor).

Kui te kasutate mõnda ülalnimetatud ravimitest, võib teie arst vähendada REMINYL"i annust.

Mõned ravimid võivad suurendada REMINYL"i poolt põhjustatud kõrvaltoimete riski, sh:
- mittesteroidsed põletikuvastased valuvaigistid (nt ibuprofeen), mis võivad suurendada haavandite
tekke riski
- südamehaiguste või kõrge vererõhu korral kasutatavad ravimid (nt digoksiin, amiodaroon,
atropiin, beeta-blokaatorid või kaltsiumkanali blokaatorid). Kui te kasutate rütmihäirete vastaseid
ravimeid, võib teie arst kaaluda elektrokardiogrammi (EKG) tegemist.

Kui te vajate operatsiooni üldnarkoosis, informeerige arsti REMINYL"i kasutamisest.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

REMINYL"i võtmine koos toidu ja joogiga
REMINYL"i tuleks võimalusel võtta koos toiduga.

Ravi ajal REMINYL"iga jooge küllaldaselt, et hoida organismi vedelikutasakaal normis. Lisainfo
saamiseks, kuidas REMINYL"i võtta, vt lõik 3.

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui te olete rase, võite olla rase või planeerite
rasedust.

REMINYL-ravi saavad naised ei tohiks last rinnaga toita.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
REMINYL võib põhjustada pearinglust või unisust, eriti ravi esimeste nädalate jooksul. Kui te
märkate selliseid sümptomeid, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Oluline teave mõningate REMINYL"i koostisainete suhtes
3
Ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi
kasutamist konsulteerima arstiga.


3.
KUIDAS REMINYL"I VÕTTA

Võtke REMINYL"i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage
nõu oma arstiga.

Kuidas võtta REMINYL tablette

REMINYL tablette tuleb võtta kaks korda ööpäevas, hommikul ja õhtul, vee või mõne muu
vedelikuga ning eelistatult koos toiduga.

REMINYL õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval kahe tugevusena: 4 mg ja 8 mg.
REMINYL-ravi alustatakse väikese annusega. Teie arst võib seejärel REMINYL"i annust (tugevust)
aeglaselt suurendada kuni teile sobivaima annuseni.

1. Ravi algannus on 4 mg (1 valge tablett) 2 korda ööpäevas. Pärast 4-nädalast ravi annust
suurendatakse.
2. Seejärel võtate te 8 mg (2 valget tabletti või 1 roosa tablett) 2 korda päevas. Kõige varem pärast 4
ravinädalat võib arst taas otsustada annust suurendada.
3. Seejärel võtate te 12 mg (3 valget tabletti või 1 roosa ja 1 valge tablett) 2 korda ööpäevas.

Arst selgitab teile, millist annust kasutada ravi alguses ja millal annust suurendada. Kui teil on tunne,
et REMINYL"i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Arst võib vajadusel teid korrapäraselt jälgida, et kontrollida ravivastust ja teie enesetunnet. Samuti
kontrollib arst REMINYL-ravi ajal regulaarselt teie kehakaalu.

Maksa- või neeruhaigus
- Kui teil on kerge maksahaigus või kerge kuni mõõdukas neeruhaigus, järgitakse ülalnimetatud
annustamisskeemi.
- Kui teil on mõõdukas maksahaigus, alustatakse ravi 4 mg tabletiga üks kord ööpäevas hommikul.
Pärast 1-nädalast ravi hakatakse võtma 4 mg tabletti 2 korda ööpäevas vähemalt 4 nädala jooksul.
Ärge võtke rohkem kui 8 mg 2 korda ööpäevas.
- Kui teil on raske maksa- ja/või neeruhaigus, ärge võtke REMINYL"i.

Kui te võtate REMINYL"i rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud liiga palju REMINYL"i, võivad tekkida järgmised nähud: tugev iiveldus,
oksendamine, lihasnõrkus või -tõmblused, kõhukrambid, tahtmatu urineerimine või roojamine,
suurenenud süljeeritus, suukuivus, pisaratevool, higistamine, aeglane südametegevus, valu rinnus,
madal vererõhk, hingamisraskused, hallutsinatsioonid, krambid või minestus. Kui teil tekib mõni
nimetatud sümptomitest, võtke otsekohe ühendust oma arsti või haiglaga. Võtke järelejäänud tabletid
ja ravimi pakend kaasa.

Kui te unustate REMINYL"i võtta
Kui te olete unustanud ühe annuse võtta, jätke see lihtsalt vahele ja võtke järgmine annus ettenähtud
ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te olete unustanud võtta mitu annust, võtke ühendust oma arstiga.

Kui te lõpetate REMINYL"i võtmise
Konsulteerige enne REMINYL"i kasutamise lõpetamist oma arstiga. Teie seisundi ravimiseks on
oluline jätkata ravimi võtmist.

4
Lapsed
Lastel ei soovitata REMINYL"i kasutada.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka REMINYL põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned
nendest kõrvaltoimetest võivad olla põhjustatud haigusest.

Lõpetage koheselt ravimi võtmine ja teavitage arsti, kui teil tekivad probleemid südamega, sh
muutused südame löögisageduses (aeglane, kiire või ebaregulaarne), palpitatsioonid
(südamepekslemine), südameatakk või teised seisundid nagu insult või teadvusekaotus.

Võtke koheselt ühendust oma arstiga, kui pärast ravimi võtmist tekib mõni järgmistest sümptomitest:

- Kui teil on verine või kohvipuru meenutav oksemass või must tõrvane väljaheide
- Kui teil on muret tekitavad sümptomid, nt suitsiidi- või enesevigastamise mõtted
- Kui teil on lihasnõrkus.

Võimalikud kõrvaltoimed:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad tõenäoliselt rohkem kui 1 inimesel 10-st):
Haigustunne koos iivelduse ja/või oksendamisega. Need kõrvaltoimed tekivad enamasti ravi alguses
või annuse suurendamise järgselt. Üldjuhul taanduvad need järk-järgult, kuni organism raviga kohaneb
ja ei kesta kauem kui paar päeva. Kui teil tekivad sellised kõrvaltoimed, võib arst soovitada juua
rohkem vedelikku ja vajadusel määrata iiveldusevastase ravimi.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad tõenäoliselt vähem kui 1 inimesel 10-st):
Vesine või kinnine nina, kuseteede infektsioon, kaalulangus või isutus, segasus, depressioon (väga
harvadel juhtudel suitsiidi- või enesevigastamise mõtted), uinumisraskused, pearinglus, unisus,
minestus või värisemine, kõrge vererõhk, kõhuvalu, kõhulahtisus, seedehäired, lihasnõrkus, haiglane
tunne, peavalu, palavik, väsimus või energiapuudus ja kukkumine (vigastuse oht).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad tõenäoliselt vähem kui 1 inimesel 100-st):
Käte või jalgade tuimus ja/või surisemine, krambid jalgades, tinnitus (helin või sumin kõrvus).
Muutused südame löögisageduses (aeglane, kiire või ebaregulaarne), palpitatsioonid
(südamepekslemine) või südameatakk või teised seisundid nagu insult või teadvusekaotus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad tõenäoliselt vähem kui 1 inimesel 1000-st):
Dehüdratsioon (veetustumine, mõnikord raske), agressioon või käitumishäired nagu agitatsioon,
hallutsinatsioonid, krambid, aeglane südametegevus ja nahalööbed.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad tõenäoliselt vähem kui 1 inimesel 10 000-st):
Maksaensüümide (ained, mis iseloomustavad maksa tööd) aktiivsuse tõus vereplasmas, hepatiit
(maksapõletik). Suurenenud higistamine, neelamisraskus või peapööritus. Verine või kohvipuru
meenutav oksemass või must tõrvane väljaheide. Parkinsoni tõvega patsientidel võib täheldada selle
haiguse sümptomite (nt värisemise) süvenemist.

Kui te olete mures või mõtlete, et REMINYL"i kasutamine põhjustab teile probleeme, rääkige
sellest oma arstile või apteekrile. Kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole
nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.


5.
KUIDAS REMINYL"I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

5
Ärge kasutage REMINYL"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg
viitab kuu viimasele päevale.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida REMINYL sisaldab

Toimeaine on galantamiin.

· REMINYL 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad 4 mg galantamiini
(vesinikbromiidina).
· REMINYL 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad 8 mg galantamiini
(vesinikbromiidina).

Abiained on kolloidne veevaba ränidioksiid, krospovidoon, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat
ja mikrokristalne tselluloos.

Õhuke polümeerikate: hüpromelloos, propüleenglükool, talk ja titaandioksiid (E171). Lisaks
sisaldavad tabletid järgmisi värvaineid:
4 mg tabletid: kollane raudoksiid (E172);
8 mg tabletid: punane raudoksiid (E172).

Kuidas REMINYL välja näeb ja pakendi sisu

REMINYL õhukese polümeerikattega tablette on kahe erineva tugevusega, mis on omavahel
eristatavad värvi ja märgistuse järgi:
4 mg:
valkjad ümmargused tabletid, ühel pool märgistus ,,G4" ja teisel pool ,,JANSSEN"
8 mg:
roosad ümmargused tabletid, ühel pool märgistus ,,G8" ja teisel pool ,,JANSSEN"

Pakend:

4 mg: 14 tabletti blisterpakendis;
8 mg: 14 või 56 tabletti blisterpakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja
Johnson & Johnson UAB
Gelezinio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Leedu

Tootja
Janssen-Cilag S.p.A.
Via C. Janssen, Borgo San Michele, I-04010 Latina
Itaalia


Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal
Lõõtsa 2, Tallinn 11415
6
Tel: +372 617 7410

Pakendi infoleht kooskõlastatud: aprillis 2009

1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

REMINYL, 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid
REMINYL, 8 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab vastavalt 4 mg või 8 mg galantamiini (vesinikbromiidina).

INN. Galantaminum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3.
RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

· 4 mg tabletid on valkjad, ümmargused, kaksikkumerad; ühel pool on kiri ,,JANSSEN" ja teisel
,,G4";
· 8 mg tabletid on roosad, ümmargused, kaksikkumerad; ühel pool on kiri ,,JANSSEN" ja teisel
,,G8".


4.
KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõdukalt raske dementsuse sümptomaatiliseks ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud/eakad
Manustamisviis
Galantamiini manustatakse kaks korda ööpäevas, eelistatult hommiku- ja õhtusöögi ajal. Ravi vältel
tuleb tarbida küllaldases koguses vedelikku (vt lõik 4.8).

Enne ravi alustamist
Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse diagnoos peab olema kinnitatud vastavalt ravijuhistele (vt lõik
4.4).

Algannus
Soovitatav algannus on 8 mg ööpäevas (4 mg kaks korda päevas) 4 nädala jooksul.

Säilitusannus
- Galantamiini talutavust ja annust tuleb regulaarselt hinnata, soovitavalt 3 kuu jooksul pärast ravi
alustamist ning seejärel vastavalt ravijuhistele. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni patsiendil
ilmneb soodne ravivastus. Ravi efektiivsuse puudumisel või halva taluvuse korral tuleb kaaluda
ravi lõpetamist.
- Esialgne säilitusannus on 16 mg ööpäevas (8 mg kaks korda päevas); sellist annust tuleb kasutada
vähemalt 4 nädala jooksul.
- Annuse suurendamist maksimaalse soovitatava säilitusannuseni 24 mg ööpäevas (12 mg kaks
korda päevas) tuleb kaaluda pärast ravi kliinilise efektiivsuse ja taluvuse hindamist.
- Patsientidel, kelle puhul 24 mg ööpäevas ei suurenda kliinilist toimet või kes ei talu nimetatud
annust, võib ravi jätkata 16 mg-ga ööpäevas.
- Ravi järsul ärajätmisel (nt operatsiooniks valmistumisel) tagasilöögiefekti ei teki.

Lapsed
Lastel REMINYL"i ei kasutata.

Maksa- ja neerupuudulikkus
Keskmise raskusega ja raske maksa- või neerupuudulikkuse korral võib suureneda galantamiini
sisaldus plasmas. Keskmise raskusega maksafunktsiooni häirete korral tuleb galantamiini
farmakokineetiliste omaduste tõttu ravi alustada annusega 4 mg üks kord ööpäevas, mida
manustatakse eelistatult hommikuti vähemalt 1 nädala jooksul. Järgneva 4 nädala jooksul kasutatakse
annust 4 mg kaks korda ööpäevas. Nendel patsientidel ei tohi annused ületada 8 mg kaks korda
ööpäevas. Raske maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh" skoor >9) on REMINYL"i kasutamine
vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 9 ml/min, ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Raske
neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens <9 ml/min) on REMINYL vastunäidustatud (vt lõik
4.3).

Kaasnev ravi
Patsientidel, kes saavad ravi tugevatoimeliste CYP2D6 või CYP3A4 inhibiitoritega, tuleb kaaluda
annuse vähendamist (vt lõik 4.5).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus galantamiinvesinikbromiidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raske maksapuudulikkus (Child-Pugh" skoor >9).
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <9 ml/min).
Kombineeritud hepatorenaalne puudulikkus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Galantamiin on näidustatud ainult Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse
sümptomaatiliseks raviks. Galantamiini kasu teiste dementsuse vormide või mäluhäirete ravis pole
tõestatud. Kahes 2-aastase kestusega kliinilises uuringus hinnati galantamiini toimet kerge kognitiivse
häirega (kergemat tüüpi mäluhäired, mille korral puudusid Alzheimeri tüüpi dementsuse
diagnoosimiseks vajalikud kriteeriumid) patsientidel. Galantamiini kasutamisel ei täheldatud
kognitiivsete häirete süvenemise ning dementsuseks ülemineku aeglustumist. Suremus oli galantamiini
grupis oluliselt kõrgem kui platseebogrupis: 14/1026 (1,4 %) galantamiini grupis ja 3/1022 (0,3 %)
platseebogrupis. Surmapõhjused olid erinevad, umbes pooltel juhtudest vaskulaarsed häired
(müokardiinfarkt, insult, äkksurm). Nimetatud uuringute tulemuste tähendus Alzheimeri tõvega
patsientide ravis pole teada. Galantamiiniga teostatud 6-kuulised platseebo-kontrollitud uuringud
Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega patsientidel ei näidanud suremuse tõusu galantamiini grupis.

Alzheimeri tõbe võib diagnoosida ainult kogenud arst ning vastavalt kaasaegsele
diagnoosimisjuhisele. Ravi REMINYL"iga võib alustada vaid siis, kui arstil on võimalik patsienti
regulaarselt ravi ajal jälgida ning patsiendi hooldajal on võimalik ravimi võtmist kontrollida.

Alzheimeri tõvega patsientide kehakaal väheneb. Ravi koliinesteraasi inhibiitoritega (sh galantamiin)
on nendel patsientidel seostatud kaalulangusega. Ravi ajal tuleb jälgida patsiendi kehakaalu.

Nagu ka teisi kolinomimeetikume, tuleb REMINYL"i ettevaatusega kasutada järgmiste seisundite
korral:

Kardiovaskulaarsed haigused:
Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad kolinomimeetikumid avaldada vagotoonilist toimet südame
löögisagedusele (põhjustada bradükardiat). Sellele võimalusele tuleb eriti tähelepanu pöörata
patsientidel, kellel esineb siinussõlme nõrkuse sündroom, teised supraventrikulaarsed rütmihäired või
kes kasutavad samaaegselt südame löögisagedust aeglustavaid ravimeid, nt digoksiini ja beeta-
adrenoblokaatoreid, või kellel esinevad häired elektrolüütide tasemes (nt hüperkaleemia,
hüpokaleemia). Ettevaatus on vajalik galantamiini manustamisel patsientidele, kellel esinevad
kardiovaskulaarsed häired, nt müokardi infarkti järgne periood, ebastabiilne stenokardia, hiljuti
tekkinud kodade virvendus, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, südamepuudulikkus (eriti
NYHA II-III astme puhul). Kliiniliste uuringute tulemuste koondanalüüsil ilmnes galantamiini grupis
teatud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete sagedasem esinemine (vt lõik 4.8).

Seedetrakti haigused:
Patsiente, kellel on suurenenud oht peptilise haavandi tekkeks (nt haavandtõve esinemine anamneesis
või vastav eelsoodumus, sh mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite e MSPVA-te samaaegne
kasutamine), tuleb jälgida selle võimalike sümptomite suhtes. REMINYL"i ei soovitata kasutada
seedetrakti obstruktsiooniga või seedetrakti operatsioonist paranevatel patsientidel.

Närvisüsteemi haigused:
Arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Samas võivad
krambid olla ka Alzheimeri tõve ilminguks. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud Reminyl"i
kasutamisel krampide esinemissageduse suurenemist platseeboga võrreldes. Koliinergilise
närvisüsteemi toonuse suurenemise tõttu on harvadel juhtudel süvenenud Parkinsoni tõve sümptomid.
Koondanalüüsil platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute tulemustest, milles Alzheimeri tõvest
tingitud dementsusega patsientidele manustati galantamiini, ilmnes aeg-ajalt tserebrovaskulaarseid
kõrvaltoimeid (vt lõik 4.8).Seda tuleb arvestada galantamiini määramisel patsientidele, kellel esinevad
tserebrovaskulaarsed häired.

Kopsuhaigused:
Ettevaatlik peab olema kolinomimeetikumide määramisel patsientidele, kellel on anamneesis raske
astma, obstruktiivne kopsuhaigus või äge hingamisteede infektsioon (nt pneumoonia).

Urogenitaaltrakti haigused:
REMINYL"i ei soovitata kasutada patsientidel, kellel esineb uriini väljavoolutakistus või kes
paranevad põieoperatsioonist.
Anesteesia:
Galantamiin kui kolinomimeetikum võib anesteesia ajal tugevdada suktsinüülkoliinitüüpi
lihasrelaksandi toimet.

REMINYL tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse,
laktaasi puudulikkuse või glükoosgalaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit
kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakodünaamilised koostoimed
Galantamiini toimemehhanismi tõttu ei tohi seda kasutada koos teiste kolinomimeetikumidega.
Võimalikud on farmakodünaamilised koostoimed ravimitega, mis aeglustavad oluliselt südame
löögisagedust (nt digoksiin ja beeta-adrenoblokaatorid).
Galantamiinil ja antikoliinergilistel ravimitel on antagonistlik toime.
Galantamiin kui kolinomimeetikum tugevdab suure tõenäosusega suktsinüülkoliinitüüpi
lihasrelaksandi toimet anesteesia ajal.

Farmakokineetilised koostoimed
Galantamiini eliminatsioon toimub mitme metaboolse mehhanismi vahendusel ja renaalsel teel.
Galantamiini manustamine koos toiduga aeglustab ravimi imendumist, kuid ei muuda imendumise
määra. Koliinergiliste kõrvaltoimete vähendamiseks on Reminyl"i soovitatav manustada koos toiduga.

Teised galantamiini metabolismi mõjutavad ravimid
Farmakokineetilised uuringud näitasid, et galantamiini biosaadavus suurenes ketokonasooli ja
erütromütsiini (CYP3A4 inhibiitorid) ning paroksetiini (tugevatoimeline CYP2D6 inhibiitor)
samaaegsel manustamisel vastavalt 30%, 12% ja 40%. Alzheimeri tõvega patsientide populatsiooni
analüüs näitas, et galantamiini kliirens vähenes ligikaudu 25...33% võrra samaaegsel manustamisel
koos amitriptüliini, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini ja kinidiiniga (CYP2D6 inhibiitorid).
Seetõttu võib ravi alustamisel tugevatoimeliste CYP2D6 või CYP3A4 inhibiitoritega sagedamini
esineda koliinergilisi kõrvaltoimeid, eriti iiveldust ja oksendamist. Sellisel juhul võib sõltuvalt ravimi
talutavusest kaaluda galantamiini säilitusannuse vähendamist (vt lõik 4.2).
Memantiin (NMDA retseptorite antagonist) annuses 10 mg ööpäevas kahe päeva jooksul ning seejärel
10 mg 2 korda ööpäevas 12 päeva jooksul ei avaldanud mõju galantamiini (16 mg ööpäevas)
farmakokineetikale.

Galantamiini toime teiste ravimite metabolismile
Galantamiini terapeutilised annused (12 mg kaks korda päevas) ei mõjutanud digoksiini kineetikat.
Galantamiini terapeutilised annused (12 mg kaks korda päevas) ei mõjutanud varfariini kineetikat ega
protrombiini aega. Vt ka Farmakodünaamilised koostoimed.
4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Kliinilised andmed galantamiini kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad. Loomuuringud on
näidanud loote ja vastsündinu vähest arengupeetust (vt lõik 5.3). REMINYL"i tohib raseduse ajal
kasutada ainult juhul, kui ravist oodatav kasu ületab võimalikud ohud.

Imetamine
Ei ole teada, kas REMINYL eritub rinnapiima. Imetavatel naistel ei ole vastavaid uuringuid läbi
viidud. Seetõttu ei tohi ravi ajal last rinnaga toita.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

REMINYL võib sarnaselt teistele kolinomimeetikumidele põhjustada pearinglust ja unisust, mis
võivad mõjutada autojuhtimise ja liikuvate mehhanismidega töötamise võimet, eriti esimestel
nädalatel pärast ravi alustamist.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute andmed

Kõige sagedasemad kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed (esinemissagedus 5% ja kaks
korda suurem kui platseebo puhul) olid iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia,
isutus, väsimus, pearinglus, peavalu, unisus ja kaalulangus. Iiveldust, oksendamist ja isutust esines
sagedamini naistel.

Teised sagedasemad kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed (esinemissagedus 5% ja
platseebo) olid segasus, depressioon, kukkumine, trauma, unetus, riniit ja uroinfektsioon.

Enamik ülaltoodud kõrvaltoimetest tekkisid annuse kohandamise perioodil. Kõige sagedasemad
kõrvaltoimed, iiveldus ja oksendamine, kestsid enamikel juhtudel alla nädala ja suuremal osal
patsientidest esines vaid üks episood. Nimetatud juhtudel võib kasutada oksendamisvastaseid
ravimeid, tagada tuleb ka piisav vedeliku manustamine.

Kõrvaltoimed, mis ilmnesid kliiniliste uuringute käigus ja turustamisjärgselt:
Organ-
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt Harv
Väga harv
süsteem





Infektsioonid ja
Riniit,
kuseteede



infestatsioonid
põletikud
Maksa ja sapiteede



Maksaensüümide
häired
aktiivsuse tõus,
hepatiit
Ainevahetus- ja
Isutus,
anoreksia,
Dehüdratsioon
(mis

toitumishäired
kaalulangus
võib pühjustada
neerupuudulikkust),
hüpokaleemia
Psühhiaatrilised
Unetus,
segasus,
Agressioon,


häired
depressioon (väga
agitatsioon,

harva
hallutsinatsioonid,
suitsidaalsusele
kalduv)

Närvisüsteemi
Pearinglus,
Paresteesia
Krambid,
häired
somnolentsus,

parkinsonismi

minestus, treemor

süvenemine
Kõrva ja sisekõrva

Tinnitus


häired
Südamehäired

Kodade
arütmia,
Raske bradükardia
AV blokaad

müokardiinfarkt,
müokardiaalne
isheemia,
südamekloppimine
Vereringe häired


Tserebrovaskulaar- Hüpotensioon,
sed häired,
hüpertensioon
transitoorne
isheemia
Seedetrakti häired
Iiveldus,
Kõhuvalu,

Düsfaagia,

oksendamine
kõhulahtisus,
seedetrakti

düspepsia
verejooks,
Naha ja nahaaluskoe

Lööve Suurenenud
kahjustused

higistamine


Skeletilihaskudede

Jalgade
krambid


häired
Üldised häired ja
Asteenia,
palavik,



manustamiskoha
peavalu, väsimus
reaktsioonid

Vigastused ja
Kukkumine,



mürgistused
trauma

Kõrvaltoimete esinemissagedus on toodud järgnevalt: väga sageli (>1/10), sageli (>1/100, <1/10), aeg-
ajalt (>1/1000, <1/100), harva (>1/10 000, <1/1000), väga harva <1/10 000).
Kõrvaltoimed võisid olla põhjustatud galantamiini kolinomimeetilistest omadustest või haiguse
arengust, mis on eakate populatsioonis iseloomulik.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Galantamiini märkimisväärse üleannustamise sümptomid on eeldatavasti sarnased teiste
kolinomimeetikumide üleannustamise nähtudega. Üldjuhul on tegemist toimega kesknärvisüsteemile,
parasümpaatilisele närvisüsteemile ja neuromuskulaarsetele sünapsidele. Lisaks lihasnõrkusele või
-tõmblustele võivad tekkida ka koliinergilise kriisi nähud: tugev iiveldus, oksendamine, kõhukrambid,
salivatsioon, pisaravool, urineerimine, defekatsioon, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, kollaps
ja krambid. Süvenev lihasnõrkus koos trahhea hüpersekretsiooni ja bronhospasmiga võib viia
hingamisteede sulguseni.

Turustamisjärgse teatise põhjal põhjustas juhuslik galantamiini suurema annuse sissevõtmine ühe
päeva jooksul torsade de pointes" tüüpi rütmihäiret, QT-intervalli pikenemist, bradükardiat,
ventrikulaarset tahhükardiat ja lühiaegset teadvuskadu. Ühe juhtumi puhul oli teada annus, manustati
kaheksa 4 mg tableti (kokku 32 mg) ühe päeva jooksul.

Kaks juhusliku üleannustamise juhtu on esinenud 32 mg galantamiini sissevõtmisel (iiveldus,
oksendamine ja suukuivus; iiveldus, oksendamine ja rinnakualune valu). Üks juhuslik üleannustamine
esines 40 mg sissevõtmisel, millega kaasnes oksendamine. Patsiendid hospitaliseeriti lühiaegselt
jälgimiseks ja paranesid täielikult. Üks patsient, kellele oli määratud 24 mg ööpäevas ja kellel olid
viimase kahe aasta anamneesis hallutsinatsioonid, sai ekslikult 24 mg ravimit kaks korda päevas 34
päeva jooksul, mille tagajärjel tekkisid hospitaliseerimist vajavad hallutsinatsioonid.
Teine patsient, kellele oli määratud 16 mg suukaudset lahust ööpäevas, neelas kogemata 160 mg (40
ml) suukaudset lahust, mille tagajärjel tekkis higistamine, oksendamine, bradükardia ja ühe tunni
möödumisel minestuselaadne seisund, mis vajas haiglaravi. Need sümptomid kadusid 24 tunni
jooksul.

Ravi
Üleannustamise korral tuleb rakendada toetavat ravi. Rasketel juhtudel võib antidoodina kasutada
antikoliinergilisi aineid nagu atropiin. Soovitatav algannus on 0,5...1,0 mg veenisiseselt, järgnevad
annused sõltuvad kliinilisest vastusest.
Kuna meetmed üleannustamise raviks on veel väljatöötamisel, on üleannustamise korral soovitatav
kaasajastatud ravisoovituste saamiseks kontakteeruda mürgistustega tegeleva keskusega.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: dementsusevastased ained, ATC-kood: N06DA04.
Galantamiin, tertsiaarne alkaloid, on selektiivne, konkureeriv ja pöörduva toimega atsetüülkoliini
esteraasi inhibiitor. Lisaks sellele suurendab galantamiin atsetüülkoliini toimet nikotiinitüüpi
retseptoritele, arvatavasti läbi seondumise retseptori allosteerilise tsentriga. Selle tulemusena on
Alzheimeri tüüpi dementsusega patsientidel võimalik saavutada koliinergilise süsteemi aktiivsuse
suurenemine, mis on seotud kognitiivse funktsiooni paranemisega.

Kliinilised uuringud
REMINYL"i platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes efektiivseks osutunud annused olid 16, 24 ja
32 mg ööpäevas. Annuste 16 ja 24 mg ööpäevas kasu ja riski suhe loeti parimaks ning need määrati
soovituslikeks annusteks. Galantamiini efektiivsuse hindamiseks on kasutatud nelja spetsiifilist
näitajat: ADAS-Cog- (kognitiivse funktsiooni näitaja), DAD- ja ADCS-ADL-skaala (igapäevase
tavaelu ja instrumentaalse toimetuleku näitajad), Neuropsühhiaatriline (käitumishäirete hindamiseks)
ja CIBIC-plus-skaala (sõltumatu arsti üldhinnang, mis põhineb kliinilisel intervjuul patsiendi ja
hooldajaga).

Ravile reageerinute analüüs, hõlmates vähemalt 4-punktilist paranemist ADAS-Cog/11-skaala,
muutumatut tulemust või paranemist (1...4) CIBIC-plusi ja muutumatut tulemust või
paranemist DAD/ADL-skaalal.

Vähemalt 4-punktiline paranemine ADAS-Cog/11 ja muutumatu või paranenud tulemus CIBIC-
plusi skaalal
Muutus DAD-skaalal 0
Muutus ADCS/ADL-skaalal 0
GAL-USA-1 ja GAL-INT-1
GAL-USA-10
(6. kuu)
(5. kuu)
Võrreldes
Võrreldes



platseeboga platseeboga
n
Ravile Vahemik p***
n
Ravile
Vahemik p***

reageeri- (95% CI)


reageeri- (95% CI)

Ravi

nud (%)



nud (%)


Klassikaline
ITT*

Platseebo
422 21 (5,0)
-
-
273 18 (6,6)
-
-
Gal 16 mg/p
-
-
-
-
266 39 (14,7) 8,1 (3, 13) 0,003
Gal 24 mg/p
424 60 (14,2) 9,2 (5, 3) <0,001 262 40 (15,3) 8,7 (3, 14) 0,002
Traditsiooniline
LOCF**


Platseebo
412 23 (5,6)
-
-
261 17 (16,5)
-
-
Gal 16 mg/p
-
-
-
-
253 36 (14,2) 7,7 (2, 13) 0,005
8,9 (5,
Gal 24 mg/p
399 58 (14,5)
13)
<0,001 253 40 (15,8) 9,3 (4, 15) 0,001

*Ravikavatsuse alusel (Intention To Treat)
**Last Observation Carried Forward
***CMH erinevuse test platseeboga võrreldes

5.2 Farmakokineetilised omadused

Galantamiin on alkaalne ühend, mille ionisatsioonikonstant pKa on 8,2. Ühend on kergelt lipofiilne,
jaotuvuskoefitsient (Log P) n-oktanooli/puhverlahuses (pH 12) on 1,09. Lahustuvus vees (pH 6) on 31
mg/ml. Galantamiinil on S- ja R-vorm, millest S-vorm on looduslikult esinev. Ravim metaboliseerub
mitmete tsütokroomide, peamiselt CYP2D6 ja CYP3A4 vahendusel. Mõned metaboliidid on in vitro,
kuid mitte in vivo osutunud farmakoloogiliselt aktiivseks.

Imendumine
Ravimi imendumine on kiire, tmax on umbes 1 t nii tablettide kui ka suukaudse lahuse korral.
Galantamiini absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel on 88,5±5,4%. Manustamine koos
toiduga aeglustab ravimi imendumist (Cmax väheneb umbes 25%), samas ei muutu imendunud ravimi
kogus (AUC).

Jaotumine
Keskmine jaotusruumala on 175 L. Seonduvus plasmavalkudega on madal, ligikaudu 18%.

Metabolism
Organismis metaboliseerub kuni 75% manustatud ravimist. In vitro uuringute andmetel moodustub
CYP2D6 vahendusel O-desmetüül- ning CYP3A4 vahendusel N-oksiidgalantamiin. Kogu
radioaktiivsus uriinis ja roojas ei erinenud kiirete ja aeglaste metaboliseerijate puhul. Nii kiirete kui
aeglaste metaboliseerijate plasmas moodustasid suurema osa radioaktiivsusest muutumatul kujul
galantamiin ja selle glükuroniid. Pärast ühekordse annuse manustamist ei leitud ei kiirete ega aeglaste
metaboliseerijate plasmast galantamiini aktiivseid metaboliite (norgalantamiin, O-
desmetüülgalantamiin ja O-desmetüülnorgalantamiin) konjugeerumata kujul. Norgalantamiini leiti
plasmast pärast ravimi korduvat manustamist, kuid see ei moodustanud üle 10% galantamiini
tasemest. In vitro uuringute põhjal ei inhibeeri galantamiin oluliselt peamisi tsütokroom P450
isoensüüme.

Eliminatsioon
Galantamiini eliminatsioon on bieksponentsiaalne terminaalse poolväärtusajaga 7...8 tundi (terved
isikud). Kliirens patsientide populatsioonis on umbes 200 ml/min, interindividuaalse varieeruvusega
30% ulatuses. Seitse päeva pärast ühekordse 4 mg 3H-galantamiini suukaudset manustamist leiti
90...97% radioaktiivsusest uriinis ja 2,2....6,3% roojas. Nii veenisisese kui suukaudse manustamise
järgselt eritus 18...22% annusest muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul; renaalne kliirens oli
umbes 68,4±22,0 ml/min, mis moodustab 20...25% totaalsest plasma kliirensist.

Annuse-plasmakontsentratsiooni lineaarsus
Pärast 12 mg ja 16 mg galantamiini korduvat suukaudset manustamist kaks korda ööpäevas olid
keskmised minimaalsed ja maksimaalsed plasmakontsentratsioonid vahemikus 29...97 ng/ml ja
42...137 ng/ml. Galantamiini farmakokineetika on lineaarne annusevahemikus 4...16 mg kaks korda
ööpäevas; 2...6-kuulise ravi kestel ravimi kumulatsiooni ei leitud.

Patsientide erigrupid
Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et galantamiini plasmakontsentratsioon on Alzheimeri tõvega
patsientidel 30...40% kõrgem kui tervetel noortel vabatahtlikel. Populatsiooni farmakokineetika
analüüsi põhjal on naistel ravimikliirens 20% madalam kui meestel; vanus ega rass olulist tähtsust ei
oma. Aeglastel CYP2D6 metaboliseerijatel on galantamiinikliirens umbes 25% väiksem kui kiiretel
metaboliseerijatel, kuid see ei ole kliiniliselt oluline.

Galantamiini farmakokineetika oli kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh" skoor 5...6)
võrreldav tervete vabatahtlike omaga. Keskmise raskusega maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh"
skoor 7...9) olid galantamiini AUC ja poolväärtusaeg suurenenud umbes 30% (vt lõik 4.2).

Galantamiini eliminatsioon vähenes kreatiniini kliirensi vähenemisel. Neerupuudulikkusega
Alzheimeri patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik, kui kreatiniini kliirens on vähemalt 9
ml/min ­ sel juhul ei ole ravimi maksimaalne (piik) ja minimaalne plasmasisaldus suurenenud (vt lõik
4.2).

Farmakokineetika-farmakodünaamika suhe
Suured III faasi kliinilised uuringud, kus kasutati annuseid 12 või 16 mg ööpäevas, näitasid ilmse
seose puudumist ravimi keskmise plasmasisalduse ja efektiivsusnäitajate vahel (st muutus ADAS-
Cog/11 ja CIBIS-plus-skaalal 6. ravikuuks). Tulemused viitavad sellele, et nimetatud annuste
kasutamisel on võimalik saavutada maksimaalset ravitoimet.
Patsientidel, kellel tekkis sünkoop, oli ravimi plasmasisaldus sarnane teiste sama annust võtvate
patsientidega.
Iivelduse tekkimine on ilmselt seotud kõrgemate plasmapiikidega (vt ka lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliiniline ohutusinformatsioon ei viita muule kui galantamiini farmakodünaamiliste omadustega
seotud ohule. Selline kokkuvõte põhineb konventsionaalsetel farmakoloogilise ohutuse, kroonilise
toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensusuuringutel.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringud näitasid vähest arengupeetust rottidel ja küülikutel annuste
juures, mis on oluliselt suuremad toksilistest annustest inimestel.

6.
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu
Kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat ja mikrokristalne
tselluloos.

Tableti kate
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos, propüleenglükool, talk ja titaandioksiid (E171). 4 mg tabletid
sisaldavad ka kollast raudoksiidi (E172), 8 mg tabletid punast raudoksiidi (E172).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud 14 kaupa PVC-PE-PVDC/Al-blisterpakendisse.
Pakendisuurused: 4 mg ­ 14 tabletti; 8 mg ­ 14 või 56 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA

Johnson & Johnson UAB
Gelezinio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Leedu


8.
MÜÜGILOA NUMBER/NUMBRID

REMINYL 4 mg: 438604
REMINYL 8 mg: 438504


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

26.03.2004/17.04.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud: aprillis 2009