Piperacillin/Tazobactam PharmaSwiss - Piperacillin/Tazobactam PharmaSwiss ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Piperacillin/Tazobactam PharmaSwiss 4 g/0,5 g süste- või infusioonilahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga viaal sisaldab 4 g piperatsilliini (naatriumsoolana) ja 0,5 g tasobaktaami (naatriumsoolana).
Naatriumi sisaldus viaalis on 9,4 mmol (216 mg).
INN. Piperacillinum, tazobactamum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahuse pulber Valge kuni valkjas pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Piperatsilliin/tasobaktaam on näidustatud keskmise raskusega kuni raskete süsteemsete ja/või lokaalsete bakteriaalsete infektsioonide raviks, kui kahtlustatakse või on kinnitatud beetalaktamaasi tootvad bakterid:
Täiskasvanud/noorukid ja eakad
– haiglatekkene kopsupõletik;

– kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit);

– kõhuõõne infektsioonid;

– naha- ja pehmete kudede infektsioonid;

– bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga täiskasvanutel Lapsed (2…12-aastased)

– bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga lastel
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.


4.2 Annustamine ja manustamisviis
Piperatsilliin/tasobaktaami peab manustama aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 3...5 minuti
jooksul) või aeglase intravenoosse infusioonina (20…30 minuti jooksul).

Lahustatud ravim on kasutamiskõlblik ainult siis, kui lahus on selge ja ei sisalda osiseid.
Juhiseid lahustamise kohta vt lõik 6.6. 

Piperatsilliinile tundlike ja piperatsilliinile/tasobaktaamile tundlike beetalaktamaasi produtseerivate
mikroorganismide poolt põhjustatud segainfektsioonide ravimisel ei ole teiste antibiootikumide lisamine
üldiselt vajalik.
Nosokomiaalse pneumoonia korral ja neutropeeniaga patsientidel  võib lisaks kasutada aminoglükosiidi.

Kui aminoglükosiidi kasutamine koos piperatsilliini/tasobaktaamiga osutub vajalikuks, tuleb mõlemat
ravimit manustada täielikus terapeutilises annuses.

Neutropeeniaga patsiendid, kellel esinevad  infektsiooninähud (nt palavik), peavad saama kohest
empiirilist antibiootikumravi laboritulemuste selgumiseni.

Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud ja üle 12 aasta vanused lapsed.
Tavaline annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on 4000mg/500mg piperatsilliini/tasobaktaami
iga 8 tunni järel.

Ööpäevane piperatsilliini/tasobaktaami koguannus sõltub infektsiooni raskusest ja lokalisatsioonist ning jääb vahemikku 2000mg/250mg…4000mg/500mg piperatsilliini/tasobaktaami iga 6…8 tunni järel.
Neutropeenia korral on soovituslik annus 4000mg/500mg piperatsilliini/tasobaktaami iga 6 tunni järel kombinatsioonis aminoglükosiidiga.
Normaalse neerufunktsiooniga eakad Piperatsilliini/tasobaktaami võib manustada samades annustes kui täiskasvanutele, välja arvatud neerukahjustuse korral (vt allpool):
Annustamine neerupuudulikkusega patsientidel (täiskasvanud, eakad ja üle 40 kg kaaluvad lapsed, kes saavad täiskasvanute annuseid). Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavate patsientide puhul tuleb intravenoosset annust ja manustamisintervalle kohandada vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele. Soovitatavad ööpäevased annused on järgmised:
Kreatiniini kliirens (ml/min)  Soovituslik piperatsilliini/tasobaktaami annus 
Koguannus  Jaotatud annus 
20...80  12/1,5g/ööpäevas  4000/500 mg iga 8 tunni järel 
< 20  8/1g/ööpäevas  4000/500 mg iga 12 tunni järel 

Hemodialüüsipatsientidel on maksimaalne ööpäevane annus 8 g piperatsilliini/1 g tasobaktaami. Kuna hemodialüüsi puhul eemaldatakse 30…50% piperatsilliinist 4 tunni jooksul, tuleb manustada üks lisaannus 2 g piperatsilliini /0,25 g tasobaktaami pärast iga hemodialüüsi perioodi. 
Neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel annab annuse reguleerimisel lisainformatsiooni piperatsilliini/tasobaktaami kontsentratsiooni määramine seerumis.
Normaalse neerufunktsiooniga lapsed vanuses 2...12 eluaastat: Piperatsilliin/tasobaktaam on näidustatud ainult neutropeeniaga laste ravimiseks.
Neutropeenia
Üle 40 kg kaaluvatel lastel on annus 90mg/kg (80mg piperatsilliiini/10mg tasobaktaami) iga 6 tunni järel kombinatsioonis aminoglükosiidiga. Mitte ületada 4000mg piperatsilliini/500mg tasobaktaami 6 tunni jooksul.
Neerupuudulikkusega lapsed vanuses 2…12 eluaastat (või kehakaaluga alla 40 kg): Neerupuudulikkusega lastel tuleb intravenoosset annust kohandada vastavalt neerupuudulikkuse astmele: Hemodialüüsi saavate laste (kehakaaluga alla 50 kg) soovituslik annus on 45 mg (40mg piperatsilliini/5mg tasobaktaami) iga 8 tunni järel.
Kreatiniini kliirens (ml/min)  Soovituslik piperatsilliini/tasobaktaami annus  Sagedus  Maksimaalne ööpäevane annus 
≥ 40  Annuse kohandamine ei ole vajalik 
20...39  90 mg  iga 8 tunni  12/1,5g/ööpäevas 

(piperatsilliin/tasobaktaam 80/10 mg) /kg  järel 
< 20  90 mg (piperatsilliin/tasobaktaam 80/10 mg) /kg  iga 12 tunni järel  8/1g/ööpäevas 

Selline annustamise modifitseerimine on ligilähedane. Iga patsienti tuleb tähelepanelikult jälgida ravimtoksilisuse suhtes ning vastavalt sellele korrigeerida ravimi annust ja manustamisintervalli.
Alla 2-aastased lapsed Piperatsilliin/tasobaktaam ei ole soovitatav alla 2-aastastele lastele, kuna puuduvad täielikud ohutusandmed.
Maksakahjustusega patsiendid Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Ravi kestus
Ravi kestus sõltub infektsiooni raskusastmest ja patsiendi kliinilisest ja bakterioloogilisest paranemisest. 


4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus piperatsilliini või teiste beetalaktaamantibiootikumi suhtes ja tasobaktaami või teiste beetalaktamaasi inhibiitorite suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused Penitsilliinirea antibiootikumide (sh piperatsilliini/tasobaktaami) kasutamisel on esinenud tõsiseid, ka fataalseid anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone (sh šokk). Enamasti esineb nimetatud reaktsioon nendel patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust erinevate allergeenide suhtes.  On teatatud tõsistest reaktsioonidest tsefalosporiinide kasutamisel isikutel, kellel on teadaolevalt esinenud allergia penitsilliinidele.  Ülitundlikkusreaktsiooni tekke korral piperatsilliini/tasobaktaamiga tuleb antibiootikumravi katkestada. Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni korral võib vajalik olla adrenaliini manustamine ja teised erakorralise esmaabi meetmed. Enne ravi alustamist piperatsilliini/tasobaktaamiga on vajalik läbi viia põhjalik küsitlus võimalike eelnenud ülitundlikkusreaktsioonide kohta penitsilliinide, tsefalosporiinide või muude allergeenide suhtes. Ägeda, püsiva kõhulahtisuse tekke korral tuleb arvestada antibiootikumi poolt indutseeritud pseudomembranoosse koliidi võimalusega, mis võib olla eluohtlik. Antibakteriaalse ravi kestel või peale ravi võivad tekkida pseudomembranoosse koliidi sümptomid. Seepärast on sellistel juhtudel vajalik antibiootikumi manustamise kohene katkestamine ning asendamine mõne muu sobiva ravimiga.
Ettevaatusabinõud Võib tekkida leukopeenia ja neutropeenia, eriti pikaajalise ravi korral. Seetõttu on vajalik perioodiliselt teha täisvere analüüse.  Samuti on soovitatav pikaajalise ravi korral hinnata organsüsteemide talitlust (sh neeru- ja maksafunktsioon). Beetalaktaamantibiootikumide kasutamisel on mõnikord esinenud veritsuse suurenemist. Seda reaktsiooni on seostatud muutustega koagulatsiooni näitajates, nagu hüübivusaeg, trombotsüütide agregatsioon ja protrombiini aeg. Suurema tõenäosusega võivad need tekkida neerufunktsiooni häirega patsientidel. Veritsuse suurenemisel tuleb antibiootikumravi katkestada või ravi muuta. 
Eriti pikaajalise ravi korral tuleb arvestada võimalikku resistentsete mikroorganismide arengut, mis võib põhjustada superinfektsioone. Seetõttu on vajalik mikrobioloogiline järelkontroll, et olulise superinfektsiooni tekkimisel see avastada. Kui selline infektsioon tekib, tuleb rakendada vajalikud meetmed. Sarnaselt teistele penitsilliinidele võivad soovituslikest suuremate annuste manustamisel esineda neuroloogilised komplikatsioonid (neuromuskulaarse erutuvuse tõus, krambid). 
See ravim sisaldab 2,4 mmol (54 mg) naatriumi ühe grammi piperatsilliini kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientide puhul.
Madala kaaliumireserviga patsientidel või patsientidel, kes saavad kaasuvalt ravimeid, mis võivad alandada kaaliumi taset, võib tekkida hüpokaleemia. Sellistel patsientidel on soovitatav määrata perioodiliselt elektrolüütide sisaldust veres.
Võib täheldada mõõdukat maksafunktsiooni näitajate tõusu.
Piperatsilliini on seostatud palaviku ja lööbe sagenenud esinemisega tsüstilise fibroosiga patsientidel (vt ka 4.8).
Kuni uute andmete saamiseni ei ole piperatsilliin/tasobaktaam näidustatud kasutamiseks lastel, kellel ei ole neutropeeniat.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed probenetsiidiga Samaaegne probenetsiidi kasutamine pikendab piperatsilliini/ tasobaktaami poolväärtusaega ning langetab renaalset kliirensit; mõlema ravimi maksimaalsed plasmakontsentratsioonid jäävad muutumatuks.
Koostoimed antibiootikumidega Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid tobramütsiini või vankomütsiiniga ei ole tervetel normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel täheldatud. Tobramütsiini ja gentamütsiini kliirens suurenes raske neerupuudulikkusega patsientidel, kes said raviks piperatsilliini/tasobaktaami. Nendel patsientidel tuleb piperatsilliini/tasobaktaami kooskasutamine gentamütsiini või tobramütsiiniga välistada. Infot piperatsilliini/tasobaktaami kooskasutamisest aminoglükosiididega vt lõik 6.2.
Koostoimed antikoagulantidega Samaaegsel manustamisel hepariiniga, suukaudsete antikoagulantidega või muude hüübimissüsteemi ja trombotsüütide funktsiooni mõjutavate ravimitega tuleb sageli teostada koagulatsiooni teste ja regulaarselt jälgida vere hüübimisnäitajaid. 
Koostoimed vekurooniumiga Samaaegsel piperatsilliini ja vekurooniumi manustamisel esineb neuromuskulaarse blokaadi pikenemine. Sarnase toimemehhanismi tõttu võib eeldada, et piperatsilliini juuresolekul pikeneb ka muude mittedepolariseerivate lihasrelaksantide põhjustatud neuromuskulaarne blokaad. Seda tuleb arvestada piperatsilliini/tasobaktaami perioperatiivsel kasutamisel.
Koostoimed metotreksaadiga Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi eritumist, seetõttu tuleks jälgida patsientidel metotreksaadi taset seerumis.  
Mõju laborianalüüside tulemustele.
Piperatsilliini/tasobaktaami manustamine võib põhjustada uriini glükoosi vale-positiivset reaktsiooni, kui
kasutatakse vase reduktsiooni meetodit. Glükoosi määramisel on soovitatav kasutada ensümaatilisi
glükoosi oksüdaasi reaktsioone.

Bio-Rad Laborite Platelia Aspergillus EIA testi kasutamisel on teatatud positiivsetest testi tulemustest piperatsilliini/tasobaktaami süste saavate patsientide puhul, kellel ei ole leitud Aspergilluse poolt tekitatud infektsiooni. Bio-Rad Laborite Platelia Aspergillus EIA testide kasutamisel on teatatud ristreaktsioonide esinemisest mitte-Aspergillus polüsahhariidide ja polüfuranooside puhul. Seetõttu tuleb piperatsilliini/tasobaktaami saavate patsientide positiivsete testitulemuste interpreteerimisel olla ettevaatlik ja leida tulemustele kinnitust kasutades lisaks teisi diagnostilisi meetodeid.

4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus Puuduvad adekvaatsed ja kontrollitud uuringud piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni või eraldi piperatsilliini või tasobaktaami kasutamisest rasedatel. Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentaarbarjääri. Seetõttu võib rasedatel seda ravimit kasutada ainult juhul, kui ravist saadav kasu on suurem kui võimalikud riskitegurid rasedale ja lootele. 
Imetamine Piperatsilliin eritub väikestes kontsentratsioonides rinnapiima; tasobaktaami eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Selle mõju imikule ei ole teada. Imetavatel naistel võib ravimit kasutada ainult erandjuhul, kui ravist saadav kasu on suurem kui võimalikud riskitegurid naisele ja lapsele. Rinnaga toidetaval imikul võivad tekkida diarröa ja limaskestade seeninfektsioonid ning sensibiliseerumine.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Mõju kohta autojuhtimisele või masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski võivad ilmneda kõrvaltoimed (vt ka 4.8), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on esitatud järgnevalt sageduskategooriate järgi:
Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥1/100 kuni <1/10 Aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100 Harv: ≥1/10 000 kuni <1/1000 Väga harv: <1/10 000  Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid diarröa, iiveldus, oksendamine ja lööve, igaüks sagedusega ≥ 1% … ≤ 10%
Organsüsteem  Sagedus  Kõrvaltoime 
Infektsioonid ja infestatsioonid  Aeg-ajalt  Candida superinfektsioon 
Vere- ja lümfisüsteemi häired  Aeg-ajalt  Leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia 
Harv  Aneemia, veritsuse esinemine (sh purpur, ninaverejooks, veritsusaja pikenemine), eosinofiilia, hemolüütiline aneemia 
Väga harv  Agranulotsütoos, positiivne direktne Coombs’i  test, pantsütopeenia, pikenenud osalise tromboplastiini aeg, pikenenud osalise protrombiini 

aeg, trombotsütoos 
Immuunsüsteemi häired  Aeg-ajalt  Ülitundlikkusreaktsioon 
Harv  Anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon (sh šokk) 
Ainevahetus- ja toitumishäired   Väga harv  Hüpoalbumineemia, hüpoglükeemia, hüpoproteineemia, hüpokaleemia 
Närvisüsteemi häired  Aeg-ajalt  Peavalu, insomnia 
Harv  Lihasnõrkus, hallutsinatsioonid, krambid 
Vaskulaarsed häired  Aeg-ajalt  Hüpotensioon, flebiit, tromboflebiit 
Harv  Õhetus 
Seedetrakti häired  Sage  Diarröa, iiveldus, oksendamine 
Aeg-ajalt  Kõhukinnisus, düspepsia, kollatõbi, stomatiit 
Harv  Kõhuvalu, pseudomembranoosne koliit, suukuivus 
Maksa ja sapiteede häired  Aeg-ajalt  Alaniinaminotransferaasi tõus, aspartaataminotransferaasi tõus 
Harv  Bilirubiini tõus, vere alkaalse fosfataasi tõus, gamma-glutamüültransferaasi tõus, hepatiit 
Naha ja nahaaluskoe kahjustused  Sage  Lööve, sealhulgas makulopapulaarne lööve 
Aeg-ajalt  Sügelus, urtikaaria, erüteem 
Harv  Bulloosne dermatiit, erythema multiforme, suurenenud higistamine, ekseem, eksanteem 
Väga harv  Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Harv  Artralgia, müalgia 
Neerude ja kuseteede häired  Aeg-ajalt  Vere kreatiniinitaseme tõus  
Harv  Interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus 
Väga harv  Vere uurea lämmastiku tõus 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  Aeg-ajalt  Palavik, süstekoha reaktsioon  
Harv  Jäikus, väsimus, ödeem 

Beetalaktaamantibiootikumide manustamine suurtes annustes, eelkõige neerupuudulikkusega patsientidele, võib põhjustada entsefalopaatiat (teadvuse fluktueerumine, müokloonus, krambid). Tsüstilise fibroosiga patsientidel on piperatsilliinravi seostatud palaviku ja nahalööbe esinemissageduse tõusuga.

4.9 Üleannustamine
Turustusjärgselt on teatatud piperatsilliini/tasobaktaami üledoseerimise juhtudest. Enamusel juhtudest
teatati sümptomitest nagu iiveldus, oksendamine, diarröa, mida esineb ka soovituslike annuste
manustamisel. Soovitatud annustest suuremate annuste intravenoossel manustamisel võib (eriti
neerupuudulikkusega patsientidel) suureneda neuromuskulaarne erutatavus ja tekkida krambid. 

Intoksikatsiooni ravi.
Üleannustamise korral tuleb piperatsilliini/tasobaktaami manustamine katkestada.
Spetsiifilist antidooti ei ole teada. 
Ravi on toetav ja sümptomaatiline sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Erakorralisel juhul tuleb
tarvitusele võtta kõik vajalikud intensiivravi meetmed.

Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami liigseid kontsentratsioone seerumis on võimalik alandada hemodialüüsi abil, kuid mitte oluliselt peritoneaaldialüüsi abil. (täpsemalt vt lõik 5.2).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Penitsilliinide kombinatsioonid, k.a beetalaktamaasi inhibiitorid;
ATC-kood: J01CR05

Toime:
Piperatsilliin on laia toimespektriga poolsünteetiline penitsilliin, mis omab aktiivsust paljude
grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete/anaeroobsete bakterite suhtes, selle antibakteriaalne
toime põhineb bakterite rakuseina sünteesi teostavate ensüümide pärssimisel.
Tasobaktaam (penitsilliinsulfoonhape) on efektiivne beetalaktamaasi inhibiitor, mis inaktiveerib paljusid
plasmiidide poolt kodeeritavaid ensüüme, mis tavaliselt tekitavad resistentsust penitsilliinidele ja
tsefalosporiinidele.
Tasobaktaami ühendamine piperatsilliiniga laiendab viimase antibakteriaalset spektrit kattes paljusid
beetalaktamaasi produtseerivaid baktereid, mis tavaliselt oleksid resistentsed piperatsilliinile ja paljudele
muudele beetalaktaamantibiootikumidele.
Piperatsilliin/tasobaktaam ühendab laia toimespektriga antibiootikumi ja beetalaktamaasi inhibiitori
omadused.

PK/PD suhe:
Piperatsilliini efektiivsuse peamine determinant on minimaalsest inhibeerivast kontsentratsioonist
(T>MIK) suurem aeg.

Resistentsuse mehhanism Tasobaktaami ühendamine piperatsilliiniga laiendab viimase antibakteriaalset spektrit kattes paljusid beetalaktamaasi produtseerivaid baktereid, mis tavaliselt oleksid resistentsed piperatsilliinile ja paljudele muudele beetalaktaamantibiootikumidele. In vitro katsed on näidanud, et tasobaktaami tüüp I beetalaktamaase indutseeriv mõju on gramnegatiivsete bakterite puhul mitteoluline. In vitro uuringutes on demonstreeritud piperatsilliini/tasobaktaami ja aminoglükosiidide sünergeetilist efekti Pseudomonas aerunginosa ja muude bakterite, sh beetalaktamaase produtseerivate tüvede suhtes.
Tundlikkusläved:
Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) tundlikkusläved, mis eraldavad tundlikud, mõõdukalt
tundlikud ja resistentsed organismid, on defineeritud järgmiselt:

EUCAST kliinilised MIK tundlikkusläved 2008 (versioon 1.2):


(tundlikkuse määramisel on tasobaktaami kontsentratsioon fikseeritud 4 mg/l) 
Enterobacteriaceae  8/16 
Pseudomonas aeruginosa  16/16 
Gramnegativsed ja -positiivsed anaeroobid  8/16 
Staphylococcus  Metitsilliin-tundlikud tüved Metitsilliin-resistentsed tüved  S R 
Liikidega mitteseotud tundlikkusläved  4/16 

Omandatud resistentsuse esinemine võib varieeruda geograafiliselt ja ajas, seetõttu on kohalik informatsioon resistentsuse kohta vajalik, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Eksperthinnang on vajalik juhul, kui kohalik resistentsuse levimus on selline, et ravimi kasutamine vähemalt mõnda tüüpi infektsiooni korral on küsitav.  
Sageli tundlikud liigid
Grampositiivsed aeroobid
Brevibacterium spp Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus spp. (metitsilliintundlik) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Group B streptococci Streptococcus spp*
Gramnegatiivsed aeroobid
Moraxella catarrhalis Citrobacter koseri Haemophilus influenzae*
Haemophilus spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp. Shigella spp.
Grampositiivsed anaeroobid Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.
Gramnegatiivsed anaeroobid Bacteroides fragilis* Bacteroides fragilis group Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp*
Liigid, mille puhul resistentsus võib olla probleem
Grampositiivsed aeroobid Staphylococcus aureus, metitsilliintundlik Staphylococcus epidermis, metitsilliintundlik
Enterococcus avium ($) Enterococcus faecium (+ $) Propionibacterium acnes ($) Viridans streptococci
Gramnegatiivsed aeroobid Actinobacter spp (+ $)
Burkholderia cepacia Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Escherichia coli *
Klebsiella spp.
Proteus, indoolpositiivne
Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas spp. *

Pseudomonas stutzeri $
Serratia spp.
Gramnegatiivsed anaeroobid Bacteroides spp. *
Püsivalt resistentsed bakterid
Grampositiivsed aeroobid
Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus spp. metitsilliinresistentne
Gramnegatiivsed aeroobid Legionella spp
Stenotrophomonas maltophilia +$
Muud
Mycoplasma spp.
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella spp.

* Kliiniline efektiivsus on leidnud tõestamist registreeritud näidustuste puhul.
($) Loomulik mõõdukas tundlikkus
(+) Kõrge resistentsuse tase (rohkem kui 50%) ühes või mitmes EU piirkonnas/riigis/regioonis.


5.2 Farmakokineetilised omadused
Jaotumine Piperatsilliini/tasobaktaami maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis saavutatakse vahetult pärast intravenoosset infusiooni või süstet. Manustades piperatsilliini koos tasobaktaamiga on piperatsilliini kontsentratsioonid sarnased sellele, kui seda manustataks vastavates kogustes üksinda.   Suurem tõus (ligikaudu 28%) piperatsilliini ja tasobaktaami plasmatasemes on siis, kui suurendada annust üle annustamisvahemiku 2000mg piperatsilliini/250mg tasobaktaami…4000mg piperatsilliini/500mg tasobaktaami. 
Nii piperatsilliin kui tasobaktaam seonduvad plasmavalkudega 20…30% ulatuses. Nii piperatsilliini kui tasobaktaami valkudega seondumise ulatus ei sõltu teise komponendi olemasolust. Tasobaktaami metaboliidi valkudega seondumine ei ole märkimisväärne. 
Piperatsilliin/tasobaktaam jaotub hästi kudedes ja koevedelikes sh soole limaskestal, sapipõies, kopsudes, sapis ja luudes. 
Biotransformatsioon
Piperatsilliin metaboliseerub organismis mikrobioloogiliselt vähetähtsateks desetüülmetaboliitideks.
Tasobaktaam metaboliseerub üheks mikrobioloogiliselt inaktiivseks metaboliidiks.

Eritumine Piperatsilliin ja tasobaktaam erituvad aktiivsel kujul peamiselt glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Piperatsilliin eritub kiirelt eelkõige renaalselt, 68% manustatud piperatsilliinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ka tasobaktaam ja tema metaboliidid erituvad renaalselt, 80% tasobaktaamist eritub muutumatul kujul ja ülejäänu metaboliidina uriiniga. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad ka sapiga.
Pärast ühe või mitme annuse manustamist jääb tervetel isikutel piperatsilliini/tasobaktaami plasmast eritumise poolväärtusaeg 0,7 kuni 1,2 tunni piiresse. Poolväärtusaega ei mõjuta annuse suurus või infusiooni kestvus. Renaalse kliirensi langedes suureneb nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami eritumise poolväärtusaeg.
Tasobaktaam ei põhjusta olulisi muutusi piperatsilliini farmakokineetikas. Piperatsilliin aeglustab tasobaktaami eliminatsioooni.
Neerufunktsiooni häired Piperatsilliin ja tasobaktaam on hemodialüüsitavad: 31% piperatsilliini ja 39% tasobaktaami manustatud annusest on eemaldatav.  Peritoneaaldialüüsil leitakse 5% manustatud piperatsilliinist ja 12% tasobaktaamist dialüüsivedelikust. Regulaarsel ambulatoorsel peritoneaaldialüüsil olevad patsiendid peaksid saama sama annuse kui raske neerupuudulikkusega mittedialüüsitud patsiendid.
Maksafunktsiooni häired Maksafunktsiooni alanedes piperatsilliini/tasobaktaami poolväärtusaeg tõuseb. Maksatsirroosiga patsientidel suureneb piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg vastavalt 25% ja 18% võrrelduna tervete subjektidega.  Maksafunktsiooni langus ei nõua annuste korrigeerimist. 
Lapsed Piperatsilliini/tasobaktaami farmakokineetikat on uuritud kõhuõõne- ja muude infektsioonidega pediaatrilistel patsientidel. Kõikides vanusegruppides oli eliminatsiooni renaalne fraktsioon sarnane täiskasvanutega, piperatsilliinil ligikaudu 70% ja tasobaktaamil 80%.
Keskmised piperatsilliini/tasobaktaami farmakokineetilised parameetrid erinevas vanuses pediaatrilistel patsientidel
Piperatsilliin  Tasobaktaam 
Vanusgrupp  Poolväärtusaeg  Kliirens (ml/min/kg)  Poolväärtusaeg  Kliirens (ml/min/kg) 
2…5 aastat  0,7  5,5  0,8  5,5 
6…12 aastat  0,7  5,9  0,9  6,2 

5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Konventsionaalsetel korduva toksilisuse ja genotoksilisuse uuringutel põhinevad prekliinilised andmed ei osuta erilistele ohtudele inimesel. Kantserogeensuse uuringuid ei ole piperatsilliini/tasobaktaamiga läbi viidud. 
Fertiilsuse/varajase embrüonaalse arengu uuringus piperatsilliini ja tasobaktaamiga esines kõrvaltoimeid (pesakonna suuruse vähenemine, loote luustumise hilinemise ja roiete muutusega) peale emasloomale toksiliste annuste manustamist intraperitoneaalselt. F1 generatsiooni fertiilsus ja F2 generatsiooni embrüonaalne areng ei muutunud. Loote arengu uuringus rottidel ei täheldatud pärast i.v manustamist teratogeenseid muutusi. Peri/postnataalne areng oli häiritud (vähenenud loote kaal, suurenenud suremus, surnultsündide arvu tõus) koos toksilisusega emasloomal peale i.p manustamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Abiained puuduvad.

6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Kui piperatsilliini/tasobaktaamiga kasutatakse samaaegselt teisi antibiootikume (nt aminoglükosiide),
tuleb need manustada eraldi.
Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi segada süstlas või infusioonipudelis teiste ravimitega, sest sobivus ei

ole kindlaks tehtud.

Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb manustada infusioonisüsteemi kaudu eraldi muudest ravimitest, välja
arvatud juhul kui sobivus on tõestatud. 
Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kasutada lahustega, mis sisaldavad

ainult naatriumvesinikkarbonaati.
Ringer-laktaadi lahus ei sobi kasutamiseks piperatsilliini/tasobaktaamiga.
Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetele või albumiini hüdrolüsaatidele.


6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal: 2 aastat. 
Pärast lahustamist:
Keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul pärast lahustamist, kui lahust on hoitud
külmkapis (temperatuuril 2˚C...8˚C).

Pärast lahustamist ja lahjendamist:
Keemiline ja füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul pärast lahustamist, kui lahust on hoitud
külmkapis (temperatuuril 2˚C...8˚C).

Mikrobioloogilisest vaatepunktist tuleks ravim pärast avamist koheselt ära kasutada. Kui kasutatakse
hiljem, jääb säilitamisaeg ja -tingimused kasutaja vastutada ning see ei peaks olema kauem kui 24 tundi
temperatuuril 2˚C...8˚C, välja arvatud juhul, kui lahustamine toimus kontrollitud ja valideeritud
aseptilistes tingimustes.  


6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Lahustatud/lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3. 


6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
II tüüpi klaasviaal (50 ml) bromobutüülkummist korgiga ja alumiiniumkorgiga, millel on polüpropüleenist äratõmmatav kate.
Pakendis 10x1 viaali.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks  
Juhised lahustamiseks Intravenoosne süste: Iga Piperacillin/Tazobactam PharmaSwiss 4 g/0,5 g viaal tuleb lahustada 20 ml-s ühes järgnevatest lahustitest: -Steriilne süstevesi -9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus
Viaali keerutada kuni lahustumiseni. Intravenoosne süste peaks kestma vähemalt 3…5 minutit.

Intravenoosne infusioon:
Iga Piperacillin/Tazobactam PharmaSwiss 4 g/0,5 g viaal tuleb lahustada 20 ml-s ühes eespool
loetletud lahustitest.
Saadud lahus tuleb omakorda lahjendada vähemalt 50 ml lahustiga (mitte üle 50 ml, kui kasutatakse
steriilset süstevett) või  5% glükoosilahusega.  

Ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Lahustamine ja lahjendamine peab toimuma aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb enne manustamist
visuaalselt kontrollida osakeste ja värvuse suhtes. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on selge ja
ei sisalda osiseid.
Kõik kasutamata jäänud tooted ja jäägid kuuluvad hävitamisele vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PharmaSwiss Česka republika s.r.o Jankovcova 1569/2c 170 00 Praha 7 Tšehhi Vabariik

8. MÜÜGILOA NUMBER

700910

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.08.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2010.