Piperacillin/Tazobactam Hexal
Artikli sisukord
Piperacillin/Tazobactam Hexal
Piperatsilliin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse laia toimespektriga penitsilliinideks ja mis võivad hävitada palju erinevaid bakteritüüpe.
Piperacillin/Tazobactam Hexal
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Piperacillin/Tazobactam Hexal, 2000 mg/250 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Piperacillin/Tazobactam Hexal, 4000 mg/500 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Piperatsilliin, tasobaktaam
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. -Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole mainitud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Piperacillin/Tazobactam Hexal ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kasutamist
3. Kuidas Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Piperacillin/Tazobactam Hexal’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Piperatsilliin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse laia toimespektriga penitsilliinideks ja mis võivad hävitada palju erinevaid bakteritüüpe. Tasobaktaam hoiab ära mõnede bakterite muutumise resistentseks piperatsilliini toime suhtes. See tähendab seda, et piperatsilliini ja tasobaktaami koosmanustamisel saab hävitada rohkem erinevaid baktereid.
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kasutatakse täiskasvanutel rindkere, kuseteede (neerud ja põis), kõhuõõne ja naha bakteriaalsete põletike raviks.
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kasutatakse bakteriaalsete põletike raviks 2…12 aastastel lastel, kelle valgeliblede arv on madal (vähenenud vastupanu infektsioonidele).
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL’I KASUTAMIST
Ärge kasutage Piperacillin/Tazobactam Hexal’i
• kui olete allergiline (ülitundlik) piperatsilliini, teiste penitsilliinantbiootikumide, tsefalosporiinide, tasobaktaami või teiste beetalaktamaasi inhibiitorite suhtes.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Piperacillin/Tazobactam Hexal
• kui teil esineb allergiaid. Kui teil on raskeid allergilisi reaktsioone, teavitage sellest oma arsti või õde enne käesoleva ravimi manustamist.
• kui te olete rase, arvate et olete rase või imetate last rinnaga
• kui kaaliumitase teie veres on madal. Ravi ajal kontrollib arst regulaarselt teie vereanalüüse
• kui teil esineb neeru- või maksafunktsiooni häireid või saate hemodialüüsravi. Teie arst kontrollib neerusid enne selle ravimi võtmist ja teeb regulaarselt vereanalüüse ravi käigus
• kui te olete kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid. Mõned ravimid omavad koostoimet piperatsilliini ja tasobaktaamiga koos manustamisel. Sinna kuuluvad:
• Probenetsiid (podagra raviks). Ravim pikendab piperatsilliini ja tasobaktaami organismist väljumise aega.
• Ravimid, mida kasutatakse vere vedeldamiseks või trombide ravimiseks (nt hepariin, varfariin või aspiriin).
• Operatsiooniks kasutatavad lihaste lõõgastid. Informeerige oma arsti, kui teil on ees üldnarkoosis protseduur.
• Metotreksaat (vähi, artriidi või psoriaasi raviks). Piperatsilliin ja tasobaktaam võivad pikendada metotreksaadi organismist väljumise aega.
• Ravimid, mis alandavad kaaliumi taset veres (nt veetabletid, või mõned vähiravimid).
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase, arvate, et olete rase või püüate rasestuda, informeerige oma arsti või õde enne selle ravimi võtmist.
Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentabarjääri ja erituvad rinnapiima. Kui olete rase või imetate last, siis otsustab teie arst Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kasutamise üle.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Harva võivad tekkida kõrvaltoimed, mis mõjutavad võimet juhtida autot või töötada masinatega (vt lõik 4).
Oluline teave mõningate ravimi koostisainete kohta
Piperacillin/Tazobactam Hexal 2000 mg/250 mg
See ravimpreparaat sisaldab 4,7 mmol (või 108 mg) naatriumi ühe süste- või infusioonilahuse pulbri
viaali kohta.
Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.
Piperacillin/Tazobactam Hexal 4000 mg/500 mg See ravimpreparaat sisaldab 9,4 mmol (või 216 mg) naatriumi ühe süste- või infusioonilahuse pulbri viaali kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul, kes on soolavabal dieedil.
3. KUIDAS PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL’I KASUTADA
Teie arst või õde süstib ravimit aeglaselt veeni (3…5 minuti jooksul) või manustab ravimit aeglase infusioonina (20…30 minuti jooksul) veeni. Määratud annus sõltub ravitavast infektsioonist, vanusest ja neerufunktsioonist.
Täiskasvanud ja 2…12-aastased lapsed Tavaline annus on 4000 mg/500 mg piperatsilliini/tasobaktaami iga 8 tunni järel. Teie arst võib vähendada annust olenevalt infektsiooni raskusest.
Kui teil on infektsioon, siis tavaline annus on 4000 mg/500 mg piperatsilliini/tasobaktaami iga 6 tunni järel, samaaegselt manustatakse veeni teine antibiootikum aminoglükosiid. Need kaks ravimit tuleb manustada erinevate süstalde või infusioonina.
Laste puhul arvestab arst lapse kehakaalu annuse määramisel.
Teile antakse Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kuni infektsiooni nähud kaovad ja seejärel veel 48 tunni jooksul, et veenduda infektsiooni täielikus taandumises.
Alla 2-aastased lapsed Piperatsilliin/Tasobaktaam ei ole soovitav alla 2-aastaste laste raviks, kuna selle ohutuse kohta piisavad andmed puuduvad.
Kui teil on probleeme neerudega Teie arst vähendab Piperacillin/Tazobactam Hexal’i annust või manustamise sagedust. Teie arst võib teha vereanalüüsi, et veenduda annuse sobivuses, eriti kui saate ravimit pikemaajaliselt.
Kui te saate Piperacillin/Tazobactam Hexal’i rohkem kui ette nähtud
Kuna teile manustab Piperacillin/Tazobactam Hexal’i arst või õde, ei ole vale annus tõenäoline. Kui teil peaksid tekkima ebameeldivad kõrvaltoimed või te arvate, et teile on liiga palju ravimit manustatud, informeerige oma arsti viivitamatult.
Kui Piperacillin/Tazobactam Hexal’i annus jääb manustamata
Kui teie arvastes pole teile Piperacillin/Tazobactam Hexal’i manustatud, teavitage sellest oma arsti viivitamatult.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Piperacillin/Tazobactam Hexal põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui tekivad järgmised kõrvaltoimed, lõpetage Piperacillin/Tazobactam Hexal’i manustamine ja teavitage oma arsti või meditsiiniõde viivitamatult:
• Harva esinevad kõrvaltoimed (harvem kui 1-l patsiendil 1000-st):
- Raske allergiline reaktsioon (äkki tekkiv vilistav hingamine, hingamisraskus või pearinglus, silmalaugude, näo, huulte või kõri turse), verine kõhulahtisus.
• Väga harva esinevad kõrvaltoimed (harvem kui 1-l patsiendil 10000-st):
- Naha koorumine ja villid suu, silmade ja genitaalide piirkonnas.
Järgnevaid kõrvaltoimeid on täheldatud:
Sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 1-l patsiendil 10-st kuid vähem kui 1-l patsiendil 100-st) on:
• kõhulahtisus
• iiveldus ja oksendamine
• nahalööbed
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (rohkem kui 1-l patsiendil 100-st, kuid vähem kui 1-l patsiendil 1000-st) on:
• soor
• kergemad allergilised reaktsioonid
• peavalu
• unehäired
• madal vererõhk (hõljumistunne)
• veenipõletik (põletikuline piirkond tundlik või punane)
• kõhukinnisus
• seedetrakti ärritus
• ikterus (nahk või silmavalged kollased)
• haavandid suus
• sügelus
• palavik või kuumahood
• manustamiskoha turse või punetus
• neeru- ja maksafunktsiooni näitajate muutused vereanalüüsis
• vererakkude arvu muutus (punaverelibled, valgeverelibled ja vereliistakud)
Harva esinevad kõrvaltoimed (rohkem kui 1-l patsiendil 1000-st, aga vähem kui 1-l patsiendil 10000st) on:
• tavatud verevalumid ja veritsused
• nõrkus
• hallutsinatsioonid (asjade nägemine ja kuulmine)
• krambid või tõmblused
• suukuivus
• õhetav nahk
• kõhuvalu
• suurenenud higistamine
• ekseem ja muud nahakahjustused
• liigeste- ja lihasvalu
• neerukahjustus
• väsimus
• diureesi vähenemine (käte, hüppeliigeste ja jalalabade turse).
Väga harva (vähem kui 1-l patsiendil 10000-st) on esinenud:
• madal veresuhkru tase, mis põhjustab segasust ja värisemist
• kaaliumi kontsentratsiooni langus veres, mille tagajärjel tekib lihasnõrkus, tõmblused või südame rütmihäired
Teie arst võib teha ravi käigus erinevaid analüüse muutuste kindlaks tegemiseks.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole mainitud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL’I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Piperacillin/Tazobactam Hexal’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile või viaalile pärast lühendit „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Pulber: Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25°C
Ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Lahustatud ja/või lahjendatud Piperacillin / Tazobactam Hexal tuleb kohe ära kasutada.
Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleks ravim viivitamatult ära kasutada.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO RAVIMIOMADUSTE KOKKUVÕTE
Mida Piperacillin/Tazobactam Hexal sisaldab
Toimained on piperatsilliin ja tasobaktaam.
Iga viaal sisaldab piperatsilliinnaatriumi, mis on ekvivalentne 2000 mg piperatsilliiniga ja tasobaktaamnaatriumi, mis on ekvivalentne 250 mg tasobaktaamiga.
Iga viaal sisaldab piperatsilliinnaatriumi, mis on ekvivalentne 4000 mg piperatsilliiniga ja tasobaktaamnaatriumi, mis on ekvivalentne 500 mg tasobaktaamiga.
Abiaineid ei ole.
Kuidas Piperacillin/Tazobactam Hexal välja näeb ja pakendi sisu
Süste- või infusioonilahuse pulber
Valge kuni valkjas pulber.
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i pakendis on 1, 5, 10, 12 või 50 viaali koos pakendi infolehega.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja
HEXAL AG Industriestr. 25 83607 Holzkirchen Saksamaa
Tootjad
Milpharm Limited Ares, Odyssey Business Park West End Road South Ruislip HA4 6QD Ühendkuningriik ja Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria ja Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
SANDOZ d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 11312 Tallinn Tel: +372 6652 400
Infoleht on viimati kooskõlastatud mais 2010
Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale: Piperacillin/Tazobactam Hexal 2000 mg/250 mg süste- või infusioonilahuse pulber Piperacillin/Tazobactam Hexal 4000 mg/500 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Käesolev väljavõte ravimi omaduste kokkuvõttest on mõeldud Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kasutamiseks. Arst, kes patsiendile ravimit välja kirjutab, peab olema tutvunus ravimi omaduste kokkuvõttega, et sobivus määrata .
Aeglaseks intravenoosseks süsteks või aeglaseks intravenoosseks infusiooniks.
Sobimatus lahustite ja teiste ravimpreparaatidega
• RINGER-LAKTAADI (HARTMANN’I) LAHUS EI SOBI
PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL’IGA.
• KUI KASUTATAKSE KOOS MÕNE MUU ANTIBIOOTIKUMIGA [NT AMINIGLÜKOSIISID], PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL TULEB ERALDI MANUSTADA. PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL SEGAMINE AMINOGLÜKOSIIDIGA IN VITRO VÕIB MUUTA AMINOGLÜKOSIIDI OLULIST INAKTIVATSIOONI.
• PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL’I EI TOHI MANUSTADA SAMAS SÜSTLAS VÕI INFUSIOONIPUDELIS KOOS TEISTE RAVIMITEGA, MILLE SOBIVUST EI OLE KINDLAKS MÄÄRATUD.
• KEEMILISE INSTABIILSUSE TÕTTU EI TOHI PIPERACILLIN/TAZOBACTAM
HEXAL’I KASUTADA NAATRIUMBIKARBONAATI SISALDAVAS LAHUSES.
• PIPERACILLIN/TAZOBACTAM HEXAL’I EI TOHI LISADA
VEREPREPARAATIDESSE EGA ALBUMIINI HÜDROLÜSAATIDESSE.
KASUTAMIS- JA KÄSITSEMISJUHEND
Lahjendamine /lahustamine teostatakse aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb kontrollida visuaalselt võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes enne manustamist, Lahus peab olema selge ja võõrosakestest vaba, vastasel juhul ei tohi seda kasutada.
Ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Kasutamata ravimid ja jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Juhised lahustamiseks (intravenoosne süst)
Iga Piperacillin/Tazobactam Hexal 2000 mg/250 mg viaal lahustatakse 10 ml lahustiga alljärgnevalt. Iga Piperacillin/Tazobactam Hexal 4000 mg/500 mg viaal lahustatakse 20 ml lahustiga alljärgnevalt. Steriilsed lahustid lahustatud preparaadi valmistamiseks:
• steriilne süstevesi;
• 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkolriidi vesilahus süstimiseks;
• 50 mg/ml (5 %) glükoosi vesilahus süstimiseks;
• 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses.
Viaali keerutada kuni ravim on lahustunud. Intravenoosse süsti teostamine kestab vähemalt 3...5 minutit.
Lahjendamise juhised (intravenoosne infusioon)
Piperacillin/Tazobactam Hexal 2000 mg/250 mg viaal lahustatakse 10 ml-s eespool nimetatud lahustis. Piperacillin/Tazobactam Hexal 4000 mg/500 mg viaal lahustatakse 20 ml-s eespool nimetatud lahustis.
• Lahustatud lahust võib edasi lahjendada 50 ml-ni ja kuni 100 ml-ni eespoolnimetatud lahusega
või 60 mg/ml (6%) dekstraani ja 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses. Intravenoosse infusioon manustamise aeg on 20...30 minutit.
SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Lahustatud ja/või lahjendada Piperacillin / Tazobactam Hexal tuleb kohe ära kasutada.
Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleks ravim ära kasutada koheselt.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Piperacillin/Tazobactam Hexal, 2000 mg/250 mg süste- või infusioonilahuse pulber Piperacillin/Tazobactam Hexal, 4000 mg/500 mg süste- või infusioonilahuse pulber
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab piperatsilliinnaatriumi, mis on ekvivalentne 2000 mg piperatsilliiniga ja tasobaktaamnaatriumi, mis on ekvivalentne 250 mg tasobaktaamiga. Üks süste-/infusioonilahuse pulbriga viaal sisaldab 4,7 mmol (108 mg) naatriumi.
Iga viaal sisaldab piperatsilliinnaatriumi, mis on ekvivalentne 4000 mg piperatsilliiniga ja tasobaktaamnaatriumi, mis on ekvivalentne 500 mg tasobaktaamiga. Üks süste-/infusioonilahuse pulbriga viaal sisaldab 9,4 mmol (216 mg) naatriumi.
INN. Piperacillinum, Tazobactamum
3. RAVIMVORM
Süste- või infusioonilahuse pulber. Valge kuni valkjas pulber.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Piperatsilliin/tasobaktaam on näidustatud keskmiste kuni raskete süsteemsete ja/või lokaalsete bakteriaalsete infektsioonide ravis, kui kahtlustatakse või on kinnitatud beetalaktamaasi tootvad bakterid: Täiskasvanud/noorukid ja eakad
- Nosokomiaalpneumoonia;
- Kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit);
- Kõhuõõne infektsioonid;
- Naha ja pehmete kudede infektsioonid;
- Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga patsientidel.
Lapsed (2...12-aastased)
Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga lastel.
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.
4.2 Annustamine ja manustmisviis
Piperacillin/Tazobactam Hexal manustatakse aeglase intravenoosse süstena (vähemalt 3...5 minutit) või aeglase intravenoosse infusioonina (vähemalt 20...30 minutit).
Lahuse valmistamist vt lõigud 6.2 ja 6.6.
Piperatsilliinile tundlike ja piperatsilliinile/tasobaktaamile tundlike beetalaktamaase tootvate organismide põhjustatud kombineeritud infektsioonide ravi ei nõua täiendavalt mõne muu antibiootikumi lisamist.
Nosokomiaalse pneumoonia ja infektsioonidega neutropeeniaga patsientidel võib piperatsilliinile/tasobaktaamile lisaks kasutada aminoglükosiidi. Kui aminoglükosiidi kasutamine koos piperatsilliini/tasobaktaamiga osutub vajalikuks, tuleb nii piperatsilliini/tasobaktaami kui aminoglükosiidi kasutada terapeutilises täisannuses.
Neutropeenia diagnoosiga patsientidel, kelle ilmnevad infektsiooni nähud (nt palavik) tuleb alustada viivitamatult empiirilist antibiootikumiravi enne laboratoorsete tulemuste saabumist.
Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud ja üle 12 aasta vanused lapsed Täiskasvanute ja üle 12 aastaste laste ööpäevane koguannus on 4,5 g Piperacillin/Tazobactam Hexal’i (4000 mg piperatsilliini / 500 mg tasobaktaami) iga 8 tunni järel.
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i ööpäevane koguannus sõltub infektsiooni raskusastmest ja asukohast ja võib olla vahemikus 2,25 g (2000 mg piperatsilliini / 250 mg tasobaktaami) kuni 4,5 g (4000 mg piperatsilliini / 500mg tasobaktaami) iga 6 kuni 8 tunni järel.
Neutropeenia korral on annus 4,5g Piperacillin/Tazobactam Hexal’i (4g piperatsilliini / 500mg tasobaktaami) iga 6 tunni järel koos aminoglükosiidiga.
Normaalse neerufunktsiooniga eakad Piperacillin/Tazobactam Hexal’i võib kasutada samades annustes nagu täiskasvanutel, välja arvatud neerukahjustuse korral (vt alljärgnevalt):
Neerupuudulikkus täiskasvanutel, eakatel ja lastel (üle 40 kg), kes saavad täiskasvanuannuse Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb intravenoosset annust kohandada neerukahjustuse astmele vastavalt. Soovitatavad ööpäevased annused on järgmised:
Kreatiniini kliirens (ml/min) Soovitatav annus Piperatsilliini/Tasobaktaami
Kokku Jagatuna annusteks
20...80 12/1,5 g päevas 4000/500 mg iga 8 tunni järel
< 20 8/1 g päevas 4000/500 mg iga 12 tunni järel
Hemodialüüsi saavate patsientide puhul on maksimaalne päevane annus 8 g/1 g
piperatsilliini/tasobaktaami. Kuna hemodialüüsi puhul eemaldatakse 30%...50% piperatsilliinist 4
tunni jooksul, tuleb manustada lisaannus 2 g/250 mg piperatsilliini/tasobaktaami pärast iga
hemodialüüsi perioodi.
Neerupuudulikkusega ja halvenenud maksafunktsiooniga patsientidel kontrollitakse
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i taset plasmas, mille alusel kohandatakse annust.
Normaalse neerufunktsiooniga lapsed 2...12–aastased lapsed
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i soovitatakse kasutada raviks ainult neutropeenia diagnoosiga lastel.
Neutropeenia
Alla 40 kg kaaluvatel lastel on kohandatud annus 90 mg/kg (80 mg piperatsilliini / 10 mg
tasobaktaami) iga 6 tunni järel koos aminoglükosiidiga, mille annus ei ületa 4,5 g (4 g piperatsilliini /
500 mg tasobaktaami) iga 6 tunni järel.
Neerupuudulikkusega 2...12 aastased lapsed (või kehakaaluga alla 40 kg)
Neerupuudulikkusega lastel kohaldatakse intravenoosset annust neerupuudulikkuse raskusastmele
vastavalt järgmiselt:
Kreatiniini kliirens (ml/min) Soovitav piperatsilliini/tasobaktaami annus Sagedus Maksimaalne ööpäevane annus
>40 Kohandamine ei ole vajalik
20...39 90 mg (piperatsilliini/tasobaktaami 80/10 mg) /kg Iga 8 tunni järel 12/1,5 g ööpäevas
< 20 90 mg (piperatsilliini/tasobaktaami 80/10 mg) /kg Iga 12 tunni järel 8/1 g ööpäevas
Hemodialüüsi saavatel lastel < 50 kg on soovitav annus 45 mg (40mg piperatsillini /5mg
tasobaktaami) /kg iga 8 tunni järel.
Eespool esitatud annustamise kohandamine on ligikaudsed. Iga patsienti tuleb tähelepanelikult jälgida
ravimtoksilisuse suhtes. Ravimi annust ja manustamisintervalli kohaldatakse vastavalt vajadusele.
Alla 2-aastased lapsed:
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i alla 2 aasta vanustel lastel ei soovitata, kuna puuduvad piisavad
ohutus andmed.
Maksapuudulikkus
Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Ravi kestus Ravi kestus sõltub infektsiooni raskusastmest ja patsiendi kliinilisest seisundist ja bakterioloogilisest muutusest.
Ägeda infektsiooni korral kasutatakse Piperacillin/Tazobactam Hexal’i kuni 48 tundi pärast kliiniliste sümptomite või palaviku taandumist.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimainete, teiste beetalaktamaaside (nt penitsilliinid ja tsefalosporiinide) või teiste beetalaktamaasi inhibiitorite suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused Tõsised ja harvadel juhtudel letaalsed ülitundlikkuse (anafülaktilisi / anafülaktoidseid [sealhulgas šokk]) reaktsioonid esinesid nendel patsientidel, kes on saanud ravi penitsilliiniga, kaasa arvatud piperatsilliin / tasobaktaam. Enamasti esineb nimetatud reaktsioone nendel patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust erinevate allergeenide suhtes.
Patsientidel, kellel täheldati varasemat ülitundlikkust penitsilliini suhtes, esinesid tõsised reaktsioonid tsefalosporiiniga ravimisel. Ülitundlikkusreaktsioonide tekke korral piperatsilliini / tasobaktaami ravi käigus tuleb antibiootikumi võtmine lõpetada. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekke korral tuleb olla valmis adrenaliini manustamiseks ja teiste hädaabinõude rakendamiseks.
Enne piperatsilliini / tasobaktaami ravikuuri algust tuleb patsientidel hoolikalt uurida varasemaid ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide, tsefalosporiinide ja teiste allergeenide suhtes.
Antibiootikumi poolt indutseeritud pseudomembranoosse koliidi võimalusega tuleb arvestada ägeda, jätkuva kõhulahtisuse tekke korral, mis võib olla eluohtlik. Antibakteriaalse ravi kestel või peale ravi võivad tekkida pseudomembranoosse koliidi sümptomid. Seepärast on sellistel juhtudel vajalik piperatsilliini / tasobaktaami manustamise kohene katkestamine ning asendamine mõne muu sobiva ravimiga. Ettevaatusabinõud Eriti pikemaajalise ravi korral võib esineda leukopeenia ja neutropeenia. Seetõttu tuleb perioodiliselt teha täielik vereanalüüs.
Pikemaajalise ravi korral tuleb perioodiliselt kontrollida organsüsteemide tööd, s.h neeru- ja maksafunktsiooni.
Beetalaktaamantibiootikumide kasutamisel on mõnikord esinenud veritsusi. Seda reaktsiooni on seostatud häiretega koagulatsiooni testides, nagu hüübivusaeg, trombotsüütide agregatsioon ja protrombiini aeg, kuid suurema tõenäosusega võivad need tekkida neerufunktsiooni puudulikkusega patsientidel. Veritsushäirete tekkimisel tuleb antibiootikumiravi katkestada ja alustada vastava raviga.
Alati tuleb pidada meeles et resistentsete mikroorganismide tekkimine võib põhjustada superinfektsioone, eriti pikemaajalise ravi korral. Superinfektsioonide tuvastamiseks tuleks jälgida mikrobioloogilisi muutusi. Esinemise korral tuleb rakendada vastavaid abinõusid.
Soovitatud annustest suuremate annuste intravenoossel manustamisel võib (eriti neerupuudulikkuse patsientidel) suureneda neuromuskulaarne erutuvus ja tekkida krambid.
Piperacillin/Tazobactam Hexal 2000 mg/250 mg sisaldab 4,7 mmol (108 mg) naatriumi ühes viaalis. Piperacillin/Tazobactam Hexal 4000 mg/500 mg sisaldab 9,4 mmol (216 mg) naatriumi ühes viaalis. Seda tuleb arvestada patsientide puhul, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.
Hüpokaleemia võib esineda patsientidel, kelle kaaliumitase on madal või kes saavad samaaegselt ravi kaaliumitaset alandavate ravimitega; seetõttu kontrollitakse selliste patsientide elektrolüütide tase regulaarselt. Mõõdukas taseme tõus viitab vajadusele maksafunktsiooni jälgida.
Piperatsilliiniravi on seostatud tsüstilise fibroosi patsientidel palaviku tõusu ja lööbega (vt ka lõik 4.8).
Kuni uute andmete avalikustamiseni ei tohiks piperatsilliini/ tasobaktaami ravi kasutada lastel, kellel ei ole diagnoositud neutropeeniat.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoime probenetsiidiga:
Porbenetsiidi ja piperatsilliini/tasobaktaam samaaegne kasutamine pikendab piperatsilliini ja
tasobaktaami poolväärtusaeg ning langetab renaalset kliirensit. Maksimaalsed
plasmakontsentratsioonid jäid siiski muutumatuks mõlema ravimi puhul.
Koostoimed teiste ravimitega: Kliiniliselt kahjulikku farmakokineetilist koostoimet tobramütsiini või vancomütsiini võtnud tervetel normaalse neerufunktsiooniga isikutel ei tuvastatud. Tobramütsiini ja gentamütsiini kliirensit mõjutasid piperatsilliin ja tasobaktaam raske neerupuudulikkusega patsientidel. Nende patsientide puhul tuleb välistada piperatsilliini/tasobaktaami preparaadi kasutamist samaaegselt tobramütsiini ja gentamütsiiniga.
Teavet piperatsilliini kasutamise kohta koos aminoglükosiidiga vt lõik 6.2.
Koostoimed koos antikoagulantidega:
Samaaegsel manustamisel hepariiniga, suukaudsete antikoagulantidega või muude hüübimissüsteemi
ja trombotsüütide funktsiooni mõjutavate ravimitega tuleb sageli teostada koagulatsiooniteste ja
regulaarselt jälgida hüübimisnäitajaid.
Koostoimed vekurooniumiga: Samaaegsel piperatsilliini ja vekurooniumi manustamisel võib esineda neuromuskulaarse blokaadi pikenemine. Sarnase toimemehhanismi tõttu võib arvata, et mittepolariseerivate lihasrelaksantide kasutamine pikendab piperatsilliini kohalolekut. Seda tuleb arvestada, kui piperatsilliini/tasobaktaami kasutatakse operatsiooni ajal.
Koostoimed metotreksaadiga:
Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi eritumist. Metotreksaadi ravi saavatel patsientidel tuleb
jälgida metotreksaadi taset vereseerumis.
Koostoimed laboratoorsete analüüside tulemuses:
Piperatsilliini / tasobaktaami manustamisel võib tulemus olla valepositiivne uriinis veresuhkru
määramisel vase-vähendamise meetodil. Seetõttu on uriini glükoositaseme määramiseks soovitav
kasutada ensümaatilist glükoosoksidaasi meetodit.
Positiivseid tulemusi on saadud Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testis patsientidel, kes said piperatsilliini-tasobaktaami süste ja kellel hiljem Aspergillus infektsiooni ei tuvastatud. Mitte-Aspergillus polüsahhariidide ja polüfuranooside rist-reakstioone Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testis on täheldatud. Seetõttu tuleks piperatsilliin-tasobaktaami võtvate patsientide positiivseid teste tõlgendada ettevaatusega ja kontrollida teiste diagnostiliste meetodite abil.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus Puuduvad adekvaatsed ja kontrollitud uuringud piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni või eraldi piperatsilliini või tasobaktaami kasutamisest rasedatel. Loomkatsetes ilmnes reproduktiivne toksilisus (vt lõik 5.3). Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentabarjääri. Piperacillin/Tazobactam Hexal’i ei tohi kasutada raseduse ajal kui see ei ole hädavajalik.
Imetamine Piperatsilliin eritub väikestes kogustes rinnapiima. Tasobaktaami eritumist rinnapiima pole inimesel uuritud. Ravimpreparaadi toime rinnaga toidetavatele beebidele pole teada. Imetavaid naisi võib ravida ainult konkreetsetel juhtudel. Rinnaga toidetavatel beebidel võivad esineda kõhulahtisuse ja limaskestade seeninfektsioon, aga ka sensitisatsioon.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Harva võivad tekkida kõrvaltoimed (vt lõik 4.8), mis võivad mõjutada võimet juhtida autot ja töötada masinatega.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on loetletud esinemissageduse alusel järgmiselt: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1 000 kuni ≤ 1/100); harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1 000); väga harv (≤1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja love, mille esinemissagedus oli ≥1% kuid ≤10%.
Organsüsteem Sage (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000) Väga harv (<1/10000), sh üksikjuhud:
Infektsioonid ja infestatsioonid: Candida superinfektsioonid
Vere ja lümfisüsteemi häired: leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia aneemia, veritsuse esinemine (s.h purpur, ninaverejooks, veritsusaja pikenemine) eosinofiilia, agranulotsütoos, positiivne Coombsi direktne test, pantsütopeenia, pikenenud osalise tromboplastiini aeg, pikenenud
hemolüütiline aneemia protrombiini aeg, trombotsütoos
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioon anaülaktiline/ anaülaktoidne reaktsioon (sh šokk)
Ainevahetus- ja toitumishäired hüpoalbumineemia, hüpoglükeemia, hüpoproteineemia, hüpokaleemia
Närvisüsteemi häired peavalu, unetus Lihasnõrkus, hallutsinatsioonid, krambid
Vaskulaarsed häired hüpotensioon, flebiit, tromboflebiit Nahaõhetus
Seedetrakti häired kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine kõhukinnisus, düspepsia, kollatõbi, stomatiit kõhuvalu, pseudomembranoosne koliit, suu kuivamine
Maksa- ja sapiteede häired alaniinaminotransferaasi tõus, aspartaataminotransferaasi tõus Bilirubiini tõus, vere alulise fosfaadi tõus, gammaglutamüültransferaasi tõus, hepatiit
Naha ja nahaalusekoe kahjustused Lööve, sh maakulopapuloosne lööve pruritus, urtikaaria, erüteem bulloosne dermatiit, multiforme erüteem, higistamise suurenemine, eksanteem, ekseem Stevensi-Johnson'i sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Artralgia, müalgia
Neerude ja kuseteede häired vere kreatiniini taseme tõus interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus vere uurea lämmastiku tõus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid palavik, süstekoha reaktsioon lihasjäikus, väsimus, turse
Eelkõige neerupuudulikkusega patsientidel võib beetalaktaamide suurte annuste manustamine viia entsefalopaatia tekkeni (teadvuse häirumine, müokloonus, krambid).
Piperatsilliin-raviga on seostatud ka palaviku ja löövete sagenemist tsüstilise fibroosi haigetel.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Turustusjärgselt on teatatud piperatsilliini/tasobaktaami üleannustamisest. Enamikel juhtudel esines iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus tavaliste soovitatud annuste puhul. Soovitatud annustest suuremate annuste intravenoossel manustamisel võib suureneda neuromuskulaarne erutuvus ja tekkida krambid (eriti neerupuudulikkusega patsientidel).
Intoksikatsiooni ravi
Üleannustamise korral tuleb piperatsilliini/tasobaktaami manustamine lõpetada.
Spetsiaalne antidoot puudub.
Ravi on sümptomaatiline ja sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Erakorralise olukorra puhul on näidustatud kõik intensiivravi meetmed, nagu piperatsilliini puhul.
Piperatsilliini ja tasobaktaami liigseid kontsentratsioone seerumis on võimalik alandada hemodialüüsi abil (üksikasju vt lõik 5.2).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Penitsilliinide kombinatsioonid, k.a beetalaktamaasi inhibiitorid ATC-kood: J01CR05
Toimemehhanism: Piperacillin kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse laia toimespektriga poolsünteetilisteks penitsilliinideks ja mis toimivad tõhusalt väga mitmete grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete mikroorganismide hävitamiseks ning mõjutavad bakteritsiidsust nii vaheseina kui rakuseina süsteesi pärssides. Tasobaktaam - triasolüüllmetüül penitsilliinhappesulfoon on efektiivne beetalaktamaasi inhibiitor, mis inaktiveerib paljusid plasmiidide poolt vahendatavaid ensüüme tavaliselt põhjustavad resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, k. a kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid. Tasobaktaami ühendamine piperatsilliini/tasobaktaami preparaadiga laiendab viimase antibakteriaalset spektrit kattes paljusid beetalaktamaase produtseerivaid baktereid, mis tavaliselt oleksid resistentsed sellele preparaadile ja paljude beetalaktaamantibiootikumidele. Seega on piperatsilliinil/tasobaktaamil kombineeritud laia toimespektriga antibiootikumi ja beetaklaktamaasi inhibiitori omadused.
Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe:
Sarnaselt teiste beetalaktamaasi antibakteriaalsele toimele, on aeg, mille jooksul piperatsilliini
plasmakonstentratsioon on kõrgem kui nakatunud organismis MIK (%T>MIK) näidanud parimat
korrelatsiooni efektiivsusega.
Resistentsuse mehhanism
Tasobaktaami olemasolu laiendab piperatsilliini toimespektrit ja hõlmab mikroorganisme, mis muudel
juhtudel oleksid beetalaktamaasi moodustumise tõttu resistentsed piperatsilliini ja muude
beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
In vitro uuringud on näidanud, et I tüüpi beetalaktamaas, mis indutseerib tasobaktaami, ei mõjuta
gramnegatiivseid organisme.
In vitro uuringutes on ilmenud piperatsilliini/tasobaktaami ja aminoglükosaadi sünergeetiline efekt
Pseudomonas aeruginosa'le ja teistele mikroorganismidele, k.a beetalatamaasi produtseerivatele
tüvedele.
Murdepunktid
Murdepunkti minimaalne pärssiv kontsentratsioon (MIK), mille alusel on organismid tundlikud,
vahepealsed ja resistentsed järgnevalt:
EUCAST'i kliinilised murdepunktid MIK 2008 (versioon 1.2):
Tundlikkuse testimise eesmärgil on tasobaktaami kontsentratsiooniks fikseeritud 4 mg/l
Patogeen Liigiga seotud murdepunktid (S)
Enterobakterid 8/16
Pseudomonas 16/16
Gramnegatiivsed ja Grampositiivsed anaeroobid 8/16
Liigiga mitteseotud murdepunktid
4/16
Streptokoki tundlikkus saadakse penitsilliini tundlikkusest. Stafülokoki tundlikkus tuletatakse oksatsilliini tundlikkusest.
Tundlikkus Teatud tüvede resistentsuse esinemissagedus võib varieeruda geograafiliselt ja aja jooksul ning soovitav on järgida kohalikke resistentsusandmeid, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Vajaduse korral tuleb pöörduda eksperdi poole, kui kohalik resistentsus on sellel tasemel, et toimaine tõhusus mõnede infektsioonide ravis on küsitav.
Tavaliselt tundlikud liigid
Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (metitsilliin-tundlik)
Koagulaas-negatiivne stafülokokk (metitsilliin-tundlik)
Streptococcus agalctiae Streptococcus pneumoniae* (penitsilliin-tundlik) Streptococcus pyogenes* ja teised beetahemolüütilised streptokid Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae*
Haemophilus spp.
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid
Bacteroides fragilis *
Bacteroides fragilis rühm
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp. *
Liigid, mille puhul resistentsus võib olla probleemiks
Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid
Enterococcus avium $
Enterococcus faecium + $
Propionibacterium acnes $
Streptococcus pneumoniae* (keskmine penitsilliin-tundlikkus)
Viridans streptococci
Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Acinetobacter spp. +$ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Escherichia coli*
Klebsiella spp.
Proteus, indoolikatse positiivne Pseudomonas aeruginosa *
Pseudomonas spp. * Pseudomonas stutzeri $ Serratia spp.
Anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Bacteroides spp. *
Algselt resistentsed organismid
Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid
Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus aureus (metitsilliin-resistentsed)
Kogaulaas-negatiivsed stafülokokid (metitsilliin-resistentsed)
Strptococcus pneumoniae (penitsilliinresistentne)
Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid
Legionella spp.
Stenotrophomonas maltophilia +$
* Registreeritud näidustustel on näidatud kliiniline efektiivsus selle suhtes.
$ liigil on algselt keskmine tundlikkus
+ liike, mille kõrget resistentsuse taset ( üle 50%) on märgatud ühes või mitmes Euroopa Liidu piirkonnas/riigis/regioonis.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Jaotumine
Piperatsilliini ja tasobaktaami maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse kohe pärast intravenoosset infusiooni või süsti. Manustades piperatsilliini tasobaktaamiga koos on piperatsilliini kontsentratsioonid sarnased sellele, kui piperatsilliini manustatakse vastavas koguses üksinda.
Suurem proportsionaalne (ligikaudu 28%) tõus piperatsilliini ja tasobaktaami plasmakontsentratsioonis esineb juhul, kui annus 250mg tasobaktaami/2g piperatsilliini suureneb koguseni 500mg tasobaktaami/4g piperatsilliini.
Plasmavalkudega seondub piperatsilliinist ja tasobaktaamist 20 kuni 30%. Piperatsilliini või tasobaktaami seondumist valkudega teiste ainete olemasolu ei mõjuta. Tasobaktaami metaboliidi võime valke siduda on mittearvestatav.
Piperatsilliin ja tasobaktaam jaotub hästi kudedes ja koevedelikes, k.a soole limaskestas, sapipõies, kopsudes, sapis ja luudes.
Biotransformatsioon
Piperatsilliin metaboliseerub organismis mikrobioloogiliselt vähetähtsateks desetüülmetaboliitideks. Tasobaktaam metaboliseerub üheks mikrobioloogiliselt inaktiivseks metaboliidiks.
Eritumine
Piperatsilliin ja tasobaktaam erituvad glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel läbi neerude.
68% piperatsilliinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Tasobaktaam ja tema metaboliidid erituvad neerude kaudu, milles on 80% tasobaktaamist muutumatul kujul ja ülejäänud metabloiidina. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad sapiga.
Pärast ühe või mitme annuse manustamist jääb tervetel isikutel piperatsilliini / tasobaktaami plasmast eritumise poolväärtusaeg 0,7 kuni 1,2 tunni piiridesse annuse suurusest ja infusiooni kestusest olenemata. Renaalse kliirensi langedes suureneb nii piperatsilliini kui tasobaktaami eritumise poolväärtusaeg.
Tasobaktaam ei mõjuta piperatsilliini farmakokineetilisi omadusi märkimisväärselt. Piperatsilliini mõjul langeb tasobaktaami eritumise kiirus.
Neerufunktsiooni häired Piperatsilliin ja tasobaktaam on hemodialüüsi teel eemaldatavad: 31% (piperatsilliini) ja 39% (tasobaktaami) manustatud annustest filtreeritakse. Peritonealdialüüsi käigus organismist eemaldatakse dialüüsivedelikus on 5% piperatsilliini ja 12% tasobaktaami annusest. Patsiendid, keda ravitakse kroonilise ambulatoorse peritonealdialüüsi abil, peavad saama sama annuse, kui dialüüsi mittesaavad raske neerupuudulikkusega patsiendid.
Maksafunktsiooni häired Maksafunktsiooni häirega patsientidel piperatsilliini ja tasobaktaami plasmakontsentratsioonid pikenevad. Piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg tõuseb maksatsirroosiga patsientidel võrdluses tervete isikutega vastavalt umbes 25% ja 18%. Maksafunktsiooni langus ei nõua annuste korrigeerimist.
Pediaatrilised patsiendid Piperatsilliini/Tasobaktaami farmakokineetilist mõju on uuritud pediaatrilistel patsientidel, kellel esines kõhuõõne ja muid infektsioone. Igas vanuserühmas oli piperatsilliini ja tasobaktaami renaalne eritumine vastavalt 70% ja 80% nagu täiskasvanutel.
Pediaatriliste patsientide keskmised piperatsilliini/tasobaktaami farmakokineetilised parameetrid erinevates vanuserühmades.
Piperatsilliini Tasobaktaam
Vanuserühm Poolväärtusaeg Kliirens (ml/min/kg) Poolväärtus aeg Kliirens (ml/min/kg)
2...5-aastased 0,7 5,5 0,8 5,5
6...12aastased 0,7 5,9 0,9 6,2
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised tavauuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Piperatsilliini/tasobaktaami ei ole kartsinogeensuse suhtes uuritud.
Viljakuse uuring piperatsilliini/ tasobaktaami mõjust tõi välja pesakonna suuruse vähenemise ja loote luustumise aeglustumise ja ribide variatsioonid pärast i.p. manustamist. F1 generatsiooni viljakust ja F2 generatsiooni embrüote arengut preparaat ei kahjustanud. Tetratogeenuse uuringus rottidega ei tuvastanud teratogeenseid mõjusid pärast preparaadi i.v. manustamist. Rottidel ei täheldatud mõju embrüonaalsele arengule, kui preparaati manustati emadele toksilistes annustes. Peri/postnataalset arengu kahjustused (väihenenud sünnikaal, vastsündinute surevus, surnultsündinute arvu suurenemine) ilmnesid juhul, kui emasloomadele manustati preparaati toksilistes annustes.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Puudub.
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega, välja arvatud need, mis on loetletud lõigus 6.6.
Kui Piperatsilliini / Tasobaktaami ravi ajal kasutatakse ka mõnda muud antibiootikumi (nt aminoglükosiidi), tuleb need manustada eraldi. Piperatsilliini / Tasobaktaami segamisel aminoglükosiideiga in vitro võib põhjustada aminoglükosiidide olulise inaktivatsiooni.
Piperatsilliini / Tasobaktaami ei tohi segada süstlas või infusioonipudelis teiste ravimitega, sest puuduvad sobivustestid.
Piperacillin/Tazobactam Hexal’i tuleb manustada teistest ravimitest eraldi infusioonisüsteemi kaudu, kuna sobivusteste pole tehtud.
Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi Piperatsilliini / Tasobaktaami kasutada lahustega, mis sisaldavad naatriumvesinikkarbonaate.
Ringer-laktaadi (Hartmann’i) lahus ei sobi piperatsilliini/tasobaktaamiga.
Piperatsilliini / Tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetele või albumiini hüdrolüsaatidele.
6.3 Kõlblikkusaeg
Viaal enne avamist: 2 aastat
Viaal pärast esmakordset avamist/lahustamist:
Pärast lahustamist (ja lahjendamist):
Lahustatud ja/või lahjendatud Piperacillin / Tazobactam Hexal tuleb kohe ära kasutada.
Mikrobioloogilisest aspektist lähtuvalt tuleks ravim manustada kohe.
Kasutamata lahus tuleb ära visata.
6.4 Säilitamise eritingimused
Avamata: Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Lahustatud ravimpreparaadi säilitamise tingimusi vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Piperacillin/Tazobactam Hexal 2000 mg/250 mg süste- või infusioonilahuse pulber:
Läbipaistvad 30 ml klaasviaalid on suletud halli butüülistkummist korgiga, millel on violetne PP/Al
flip-off kate.
Pakendi suurused : 1, 5, 10 või 12 viaali karbis.
Piperacillin/Tazobactam Hexal 4000 mg/500 mg süste -või infusioonilahuse pulber:
Läbipaistvad 48 ml klaasviaalid on suletud halli butüülkummist korgiga, millel on punane PP/Al flip-
off kate.
Pakendi suurused : 1, 5, 10, 12 või 50 viaali karbis.
Kõik pakendisuurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Juhised lahustamiseks
Intravenoosne süst:
Iga piperatsilliini/ tasobaktaami2000 mg/250 mg viaal tuleb lahustada 10 ml mõnes järgmises lahustis:
Iga piperatsilliini/tasobaktaami 4000 mg/500 mg viaal tuleb lahustada 20 ml mõnes järgmises
lahustis:
• Steriilne süstevesi
• 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus
• 50 mg/ml (5%) dekstroosi vesilahus
• 50 mg/ml (5%) dekstroosilahus 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses
Viaali keerutada kuni ravim on lahustunud. Intravenoosselt manustada vähemalt 3...5 minuti jooksul.
Intravenoosne infusioon:
Iga piperatsilliini / tasobaktaami 2000 mg/250 mg viaal tuleb lahustada 10 ml mõnes eespool
nimetatud lahustis.
Iga piperatsilliini / tasobaktaami 4000 mg/500 mg viaal tuleb lahustada 20 ml mõnes eespool
nimetatud lahustis.
Lahustatud lahust võib edasi lahjendada 50...100 ml-ni eespool nimetatud lahustis või 60 mg/ml (6%)
dekstraanilahusega 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahuses. Intravenoosne infusioon peaks kestma
20...30 minutit.
Ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Lahjendamine /lahustamine tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb kontrollida visuaalselt
võõrosakeste ja värvi muutuste suhtes enne manustamist. Lahus peab olema selge ja võõrosakestest
vaba, vastasel juhul ei tohi seda kasutada.
Kasutamata ravim või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
HEXAL AG Industriestr. 25 83607 Holzkirchen Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBRID
2000 mg/250 mg: 663809 4000 mg/500 mg: 663709
9. ESIMESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
22.12.2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud mais 2010