Panogastin 20 - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Panogastin 20, 20 mg gastroresistentsed tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gastroresistentne tablett sisaldab: 20 mg pantoprasooli (mis vastab 22,6 mg pantoprasoolnaatrium
seskvihüdraadile)
INN: Pantoprazolum

Abiaine: 38,425 mg maltitooli (vt lõik 4.4)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Gastroresistentne tablett
Kollane ovaalne tablett.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

-
Kergekujulise reflukshaiguse ja sellega seotud sümptomite (nt kõrvetised, happe
regurgitatsioon, valulik neelamine) ravi.
-
Refluksösofagiidi pikaajaline ravi ja retsidiivi profülaktika.
-
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) kasutamisest tingitud mao- ja
kaksteistsõrmikuhaavandite preventsioon patsientidel, kellel on vajalik MSPVA pidev kasutamine (vt
lõik 4.4).

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja noorukid, 12-aastased ning vanemad

Kergekujulise reflukshaiguse ja sellega seotud sümptomite ravi (kõrvetised, happe regurgitatsioon,
valulik neelamine)
Soovitav suukaudne annus on 1 Panogastin 20 mg gastroresistentne tablett päevas. Sümptomitest
vabanemine saavutatakse tavaliselt 2...4 nädala jooksul ja kaasneva ösofagiidi raviks piisab tavaliselt 4
nädalasest ravist. Vajadusel võib ravi jätkata veel 4 nädala jooksul.
Sümptomitest vabanemise järgselt võib taasesinevaid tunnuseid kontrolli all hoida, annustades
vajadusel 20 mg üks kord päevas. Juhul, kui sellise raviga ei saavutata rahuldavat tulemust, võib
kaaluda üleminekut püsivale raviskeemile.

Refluksösofagiidi pikaajaliseks raviks ja retsidiivi profülaktikaks
Pikaajaliseks raviks soovitatakse säilitusannuseks 1 Panogastin 20 mg gastroresistentne tablett päevas,
mida võib relapsi tekkimisel suurendada 40 mg pantoprasoolini päevas.
Selliseks puhuks on olemas Panogastin 40 mg gastroresistentsed tabletid. Relapsi taandudes
vähendada annust uuesti 20 mg pantoprasoolini.
Pika-ajalise ravi korral tohib ravikuuri pikkus ületada ühte aastat ainult juhul, kui on läbiviidud
hoolikas kaasu/riski suhte analüüs, sest ravimi ohtust üle 1-aastaste kasutamisel korral ei ole piisavalt
hinnatud.

Täiskasvanud

Mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest (MSPVA) tingitud mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite
vältimiseks riskipatsientidel, kes vajavad pidevat ravi MSPVA-tega
Soovitatav suukaudne annus on üks Panogastin 20 mg gastroresistentne tablett päevas.

Maksafunktsiooni häiretega patsiendid
Raske maksakahjustuse korral ei tohi ületada annust 20 mg pantoprasooli ööpäevas

Neerufunktsiooni häiretega patsiendid
Neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole vajalik annust kohandada.

Eakad
Eakatel patsientidel ei ole vajalik annust kohandada.

Alla 12-aastased lapsed
Pantoprasooli 20 mg annuseid alla 12-aastastel lastel kasutada ei soovitada, sest selle vanusegrupis
kasutamiseks ei ole piisavalt andmeid.

Üldised soovitused
Pantoprasool 20 mg gastroresistentseid tablette ei tohi närida ega purustada. Tabletid tuleb sisse võtta
tervelt koos veega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Sarnaselt teistele prootonpumba inhibiitoritele (PPI-d), ei tohi pantoprasooli kasutada koos
atazanaviiriga (vt lõik 4.5).

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb pantoprasool-ravi ajal regulaarselt jälgida
maksaensüümide aktiivsust, eriti tähtis on see pikaajalise ravi korral. Maksaensüümide aktiivsuse
tõusu esinemisel tuleb Panogastin 20 mg tablettide kasutamine lõpetada.

Panogastin 20 mg tablette võib mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest (MSPVA) tingitud
mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ära hoidmiseks piiratult kasutada vaid patsientidel, kellel on
näidustatud püsiv MSPVA-ravi ning kellel on suurenenud risk seedetrakti häirete tekkeks.
Suurenenud riski tuleb hinnata individuaalselt, arvestades riskifaktoreid nagu kõrge vanus (>65 aasta),
varasem mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand või seedetrakti ülemise osa verejooks.

Nagu kõik happe sekretsiooni blokeerivad ravimid, võib pantoprasool vähendada vitamiin B12
(tsüanokobalamiin) imendumist tingituna hüpo- või akloorhüdriast. Seda peab arvestama patsientidel,
kellel on vähene vitamiin B12 varu organismis või esinevad riskifaktorid vitamiin B12
imendumishäireteks pikaajalise ravi korral.

Mistahes hoiatavate sümptomite ilmnemisel (nt märkimisväärne tahtmatu kaalulangus, korduv
oksendamine, düsfaagia, veriokse, aneemia, veriroe) ning maohaavandite olemasolu või kahtluse
korral, tuleb kõigepealt välistada maohaavandi pahaloomulisus kuna ravi leevendab ka sümptomeid
ning võib edasi lükata nende diagnoosimist.
Kui sümptomid vaatamata adekvaatsele ravile püsivad, tuleb patsienti edasi uurida.

Ükskõik millise mao happelisust vähendava ravimi kasutamisel, sh ka prootonpumba inhibiitorite
kasutamisel suureneb maos seedetrakti normaalsesse mikrofloorasse kuuluvate bakterite arv.
Happetaset vähendavate ravimite kasutamine võib vähesel määral suurendada selliste bakterite, nagu
Salmonella ja Campylobacter poolt tekitatud infektsioonide riski.

Pikaajalise ravi korral, eriti mis kestab rohkem kui üks aasta, tuleb patsiente regulaarselt jälgida.

Patsiendid, kellel ei teki ravivastust pärast 4-nädalast ravi, vajavad põhjalikumaid uuringuid.

Praeguseks pantoprasooli kasutamise kohta alla 12-aastastel lastel andmed puuduvad.

Ravim sisaldab maltitooli. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Panogastin 20 mg võib vähendada ravimite imendumist, mille biosaadavus sõltub pH-st (näiteks
ketokonasool või itrakonasool).

Uuringud on näidanud, et kui tervetele vabatahtlikele kasutatakse atazanaviiri 300 mg/ritonaviiri 100
mg samaaegselt omeprasooliga (40 mg üks kord päevas), või atazanaviiri 400 mg koos
lansoprasooliga (60 mg üksikannusena) väheneb oluliselt atazanaviiri biosaadavus. Atazanaviiri
biosaadavus sõltub pH-st. Seetõttu on samaaegne prootonpumba inhibiitorite kasutamine atazanaviir-
ravi ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Panogastin 20 mg toimeaine pantoprasool metaboliseeritakse maksas tsütokroom P450
ensüümsüsteemi poolt. Välistada ei saa koostoimeid teiste sama ensüümsüsteemi poolt
metaboliseeritavate ravimite ja ainetega. Vastavates kliinilistes uuringutes ei täheldatud kliiniliselt
olulisi koostoimeid järgmiste ravimitega ja ühenditega nagu karbamasepiini, kofeiini, diasepaami,
diklofenaki, digoksiini, etanooli, glibenklamiidi, metoprolooli, naprokseeni, nifedipiini, fenütoiini,
piroksikaami, teofülliini ja suukaudsete rasestumisvastaste preparaatidega.

Kuigi kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes ei ole samaaegsel manustamisel fenprokumooni või
varfariiniga koostoimeid täheldatud, on turustamisjärgsel perioodil teatatud üksikutest protrombiini
aja/INR"i muutuste juhtudest samaaegse ravi jooksul. Seetõttu soovitatakse kumariini
antikoagulantidega ravitavatel patsientidel monitoorida protrombiini aega/INR"i pärast pantoprasool-
ravi algust, lõppu või pantoprasooli ebaregulaarse kasutamise jooksul.

Samaaegsel antatsiidide ja pantoprasooli kasutatamisel koostoimed puudusid.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Ravimi kliinilise kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Loomkatsetes täheldati kerge
lootekahjustuse tunnuseid (vt lõik 5.3).
Rasedatele tuleb pantoprasooli määrata ettevaatusega.

Imetamine
Andmed pantoprasooli eritumise kohta inimese rinnapiima puuduvad. Panogastin 20 mg tohib rinnaga
toitmise ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimalikud ohud lootele või imikule.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Panogastin 20 mg ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Tekkida võivad ravimi kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja nägemishäired, sellistel juhtudel võib
patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime olla halvenenud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemise hindamiseks kasutati järgmist sageduste konventsiooni:

Esinemis- Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
sagedus (>1/100 kuni
(>1/1000 kuni
(>1/10000 kuni
(<1/10000,

<1/10)
<1/100)
<1/1000)
teadmata (ei saa
Organ-
hinnata
süsteem
olemasolevate
andmete alusel))
Vere ja
leukopeenia;
lümfisüsteeemi
trombotsütopeeni
häired
a
Immuunsüsteemi anafülaktilised
häired
reaktsioonid, sh
ka anafülaktiline
sokk
Psühhiaatrilised
depressioon,

häired
hallutsinatsioonid
, desorienteeritus
ja segasus, eriti
eelsoodumusega
patsientidel, aga
ka samade
sümptomite
ägenemine nende
eelneva
esinemise korral
Närvisüsteemi
peavalu pearinglus;


häired
nägemishäired
(hägune
nägemine)
Seedetrakti
ülakõhu
iiveldus/oksenda-
suukuivus
häired
vaevused;
mine
kõhulahtisus;
kõhukinnisus;
puhitus
Maksa ja
raske
sapiteede häired
maksarakkude
kahjustus, mis
viib ikteruse
tekkeni koos
maksapuudulik-
kusega või ilma
Naha ja
allergilised
urtikaaria;
nahaaluskoe
reaktsioonid, nt
angiödeem;
kahjustused
pruuritus ja
rasked
nahalööve
nahareaktsioonid
, nt Stevens
Johnson"i
sündroom;
erythema multi-
forme; Lyelli
sündroom;
valgustundlik-
kusreaktsioonid
Lihas-skeleti ja
artralgia

müalgia
sidekoe
kahjustused
Neerude
ja
interstitsiaalne
Esinemis- Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
sagedus (>1/100 kuni
(>1/1000 kuni
(>1/10000 kuni
(<1/10000,

<1/10)
<1/100)
<1/1000)
teadmata (ei saa
Organ-
hinnata
süsteem
olemasolevate
andmete alusel))
kuseteede häired
nefriit
Reproduktiivse
günekomastia
süsteemi ja
rinnanäärme
häired
Üldised häired ja perifeersed
tursed
manustamiskoha
reaktsioonid
Uuringud
Maksaensüümide
(transaminaaside,
-glutamüül-
transferaasi)
aktiivsuse
suurenemine,
triglütseriidide
taseme tõus,
kehatemperatuuri
tõus eakatel

4.9 Üleannustamine

Inimesel ei ole üleannustamise sümptomeid täheldatud.

Intravenoossel manustamisel 2 minuti jooksul, olid annused kuni 240 mg hästi talutavad.

Üleannustamise korral, kui esinevad mürgistuse kliinilised sümptomid, tuleb rakendada tavalisi
mürgistuse ravi põhimõtteid.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: prootonpumba inhibiitorid, ATC-kood: A02BC02

Pantoprasool on substitueeritud bensimidasool, mis pärsib maos soolhappe sekretsiooni, avaldades
spetsiifilist toimet mao parietaalrakkude prootonpumpadele.

Pantoprasool konverteeritakse mao parietaalrakkude happelises keskkonnas aktiivseks vormiks, kus ta
pärsib ensüümi H+, K+ -ATPaasi ­ mao soolhappe produktsiooni viimast etappi. Inhibeeriv toime
sõltub annusest ning mõjutab nii basaal- kui stimuleeritud sekretsiooni. Enamikul patsientidel
saavutatakse sümptomite taandumine 2 nädala jooksul. Sarnaselt teiste prootonpumba inhibiitoritele ja
H2-retseptorite inhibiitoritele põhjustab pantoprasoolravi mao happesuse vähenemise ja seeläbi
suureneb plasma gastriinisisaldus proportsionaalselt happesuse langusega. Gastriinisisalduse tõus on
pöörduv. Kuna pantoprasool seondub ensüümiga raku retseptoritasemest distaalselt, võib ta mõjutada
soolhappe sekretsiooni sõltumatult teiste ainete (atsetüülkoliin, histamiin, gastriin) stimulatsioonist.
Toime on ühesugune nii ravimi suukaudsel kui ka intravenoossel manustamisel.

Pantoprasool-ravi ajal tõuseb tühja kõhu gastriinisisalduse väärtus. Lühiajalisel kasutamisel ei ületa
need normi ülemist piiri. Pikaajalise ravi korral enamusel juhtudest gastriini tase kahekordistub. Liigne
tõus esineb siiski vaid üksikutel juhtudel. Gastriinisisalduse tõus võib pikaajalise ravi korral
põhjustada maos spetsiifiliste endokriinrakkude (ECL) arvu kerget või mõõdukat suurenemist (lihtne
või adenomatoosne hüperplaasia). Vastupidiselt loomuuringutele, ei ole inimestel läbiviidud
uuringutes täheldatud vähieelsete seisundite (atüüpiline hüperplaasia) või mao kasvajate teket (vt lõik
5.3). Vastupidiselt loomuuringutele, ei ole inimestel läbiviidud uuringutes täheldatud vähieelsete
seisundite (atüüpiline hüperplaasia) või mao kasvajate teket (vt lõik 5.3).
Loomkatsed näitavad, et üle ühe aasta kestva pikaajalise pantoprasool-ravi korral ei saa välistada mõju
kilpnäärme endokriinfunktsioonile.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Üldine farmakokineetika
Pantoprasool imendub suukaudsel manustamisel kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas
saavutatakse isegi ühekordse 20 mg annuse suukaudse manustamise järgselt. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon 1...1,5 µg/ml saavutatakse keskmiselt 2 tunniga pärast manustamist ja need
väärtused jäävad püsima pärast korduvat manustamist. Jaotusruumala on umbes 0,15 l/kg ja kliirens
umbes 0,1 l/h/kg. Terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund. Kliinilistes uuringutes täheldati
üksikjuhtudel eliminatsiooni pikenemist. Pantoprasooli spetsiifilise aktiveerumise tõttu parietaalrakus
ei ole eliminatsiooni poolväärtusaeg korrelatsioonis toime (soolhappe sekretsiooni pärssimise) palju
pikema kestusega.

Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l/kg ja kliirens ligikaudu 0,1 l/h/kg. Terminaalne poolväärtusaeg on
ligikaudu 1 tund. Kliinilistes uuringutes täheldati üksikjuhtudel eliminatsiooniaja pikenemist.
Pantoprasooli spetsiifilise seondumise tõttu parietaalraku prootonpumbaga ei ole eliminatsiooni
poolväärtusaeg korrelatsioonis ravimi toime (soolhappe sekretsiooni pärssimise) kestusega, mis on
märksa pikem.

Farmakokineetika ei erine ühekordse ja korduva manustamise järgselt. Annusevahemikus 10...80 mg
on pantoprasooli farmakokineetika vereplasmas lineaarne nii suukaudse kui intravenoosse
manustamise järgselt.

Pantoprasool seondub plasmavalkudega umbes 98% ulatuses. Pantoprasool metaboliseerub peaaegu
täielikult maksas. Pantoprasooli metaboliidid erituvad peamiselt (80%) neerude kaudu ning ülejäänud
osa eritub väljaheitega. Peamine metaboliit on nii seerumis kui uriinis desmetüülpantoprasool, mis
konjugeeritakse sulfaadiga. Põhimetaboliidi poolväärtusaeg (umbes 1,5 h) ei ole oluliselt pikem kui
pantoprasoolil endal.

Biosaadavus
Pantoprasool imendub suukaudsel manustamisel täielikult. Tableti manustamisel leiti absoluutne
biosaadavus olevat umbes 77%. Samaaegne söömine ei mõjuta kontsentratsioonikõvera alust pindala
(AUC), maksimaalset plasmakontsentratsiooni ega seetõttu ka biosaadavust. Kuid toidu samaaegsel
manustamisel pikeneb nende saabumise aeg 2 või enama tunni võrra.

Spetsiifilised patsiendid/patsientide erirühmad
Halvenenud neerufunktsiooniga (sealhulgas dialüüsitavatel) patsientidel ei ole annuse vähendamine
vajalik. Sarnaselt tervete isikutega on ka neil pantoprasooli poolväärtusaeg lühike. Pantoprasool on
dialüüsitav ainult väga vähesel määral. Kuigi põhimetaboliidi poolväärtusaeg on mõõdukalt pikenenud
(2...3 h), toimub eritumine siiski kiiresti ja ravimi kumuleerumist organismis ei toimu.

Kuigi maksatsirroosi korral (klass A ja B Child"i järgi) on ravimi poolväärtusaeg pikenenud 7...9
tunnini ja AUC suurenenud faktori 5...7 võrra, on maksimaalne plasmakontsentratsioon tervete
katsealustega võrreldes suurenenud ainult faktori 1,5 võrra.

Vähesel AUC ja Cmax tõusul eakatel võrreldes nooremate vabatahtlikega ei ole samuti kliinilist
tähtsust.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised andmed ei ole
näidanud kahjulikku toimet inimesele

2-aastases kartsinogeensuse uuringus rottidel leiti neuroendokriinseid kasvajaid.
Lisaks täheldati ühes uuringus rottidel kõhu eesseina skvamoosrakulisi papilloome. Mao kasvajate
tekkemehhanisme bensimidasool-ravi korral on hoolikalt uuritud ning jõutud järeldusele, et kasvajate
teke on sekundaarne reaktsioon massiivsele gastriini taseme tõusule, mis tekib rotil pikaajalise suurtes
annustes ravi tulemusena.
Kaheaastastes uuringutes rottidel ja emastel hiirtel täheldati maksakasvajate esinemissageduse tõusu
ning seda tõlgendati kui pantoprasooli metabolismi tagajärge maksas.

Rottidel, kellele manustati ravimit suurtes annustes (200 mg/kg), täheldati kilpnäärmekasvajate
mõõdukat sagenemist. Nende kasvajate esinemist seostatakse pantoprasoolist põhjustatud muutustega
türoksiini lammutamises roti maksas. Kuna inimesel kasutatavad terapeutilised annused on väikesed,
ei ole kõrvaltoimeid kilpnäärme poolt oodata.

Olemasolevate uuringute andmetel ei ole leidnud kinnitust toksiline toime fertiilsusele ega
teratogeenne toime. Ööpäevased annused üle 5 mg/kg tekitasid roti skeleti väljaarenemise
edasilükkumist.
Rottidel uuriti pantoprasooli võimet tungida läbi platsenta ning leiti, et see suureneb gestatsiooni
pikenedes. Sellise muutuse tagajärjel suureneb pantoprasooli kontsentratsioon loote veres vahetult
enne sündi.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu
maltitool (E 965)
krospovidoon tüüp B
karmelloosnaatrium
naatriumkarbonaat, veevaba (E 500)
kaltsiumstearaat

Tableti kate
polüvinüülalkohol
talk (E 553b)
titaandioksiid (E 171)
makrogool 3350
sojaletsitiin (E 322)
kollane raudoksiid (E 172)
naatriumkarbonaat, veevaba (E 500)
metakrüülhappe-etüülakrülaat kopolümeer (1:1)
trietüültsitraat (E 1505)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

Alu-Alu blister: 2 aastat.
HDPE pudel: 2 aastat.

Pärast pudeli avamist tuleb ravim ära kasutada 3 kuu jooksul.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Alu-Alu blister
HDPE pudel PP sulguri ja niiskuseemaldajaga

Pakendi suurused:
14, 28 gastroresistentset tabletti (blisterpakend)

14, 28 gastroresistentset tabletti (HDPE pudel)

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Pharmaceutical Company Jelfa SA
21 Wincentego Pola St
58-500 Jelenia Góra
Poola


8.
MÜÜGILOA NUMBER

576708


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

07.03.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2008