Ossinat
Artikli sisukord
Ossinat
Mis ravim on Ossinat Ossinat kuulub mittehormonaalsete ravimite gruppi, mida nimetatakse bisfosfonaatideks ja mida kasutatakse luuhaiguste raviks.
Ossinat
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Ossinat, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Risedronaatnaatrium
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. -Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Ossinat ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Ossinat’i kasutamist
3. Kuidas Ossinat’i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Ossinat’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON OSSINAT JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Mis ravim on Ossinat Ossinat kuulub mittehormonaalsete ravimite gruppi, mida nimetatakse bisfosfonaatideks ja mida kasutatakse luuhaiguste raviks. Ravim toimib otseselt luustikule, muutes neid tugevamaks ja vähendades luumurdude tekke tõenäosust.
Luu on eluskude. Vana luukude eemaldatakse luustikust pidevalt ja asendatakse uue luukoega.
Menopausijärgne osteoporoos on naistel pärast menopausi esinev seisund, mille korral luud muutuvad
nõrgemaks, hapramaks ja murduvad tõenäolisemalt pärast kukkumist või koormust.
Osteoporoos esineb tõenäolisemalt naistel, kelle menopaus on alanud vara ja samuti ka pikka aega
steroididega ravitud patsientidel.
Selgroolülid, reieluukael ja randmeluud on kõige tüüpilisemalt murduvad luud, kuid luumurd võib tekkida
mistahes luus. Osteoporoosist tingitud luumurrud võivad samuti põhjustada seljavalu, kehapikkuse
vähenemist ja küürselgsust. Paljudel osteoporoosiga patsientidel ei ole kaebusi ning nad ei teagi haiguse
olemasolust.
Milleks ravimit Ossinat kasutatakse
Osteoporoosi raviks
-menopausijärgses eas naistel. Osteoporoosi vältimiseks
- suurenenud osteoporoosi riskiga naistel (sealhulgas madal luumass, varane menopaus või
osteoporoosi esinemine perekonnas),
- menopausijärgses eas naistel, kes on pikka aega saanud suures annuses steroide. See säilitab või
suurendab luumassi.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE OSSINAT’I KASUTAMIST
Ärge võtke Ossinat’i
- kui te olete allergiline (ülitundlik) risedronaatnaatriumi või Ossinat’i mõne koostisosa suhtes (vt lõik 6 „Mida Ossinat sisaldab“);
- kui teie arst on öelnud, et teil on seisund, mida kutsutakse hüpokaltseemiaks (kui teie vere kaltsiumitase on madal);
- kui te võite olla rase, olete rase või kavatsete rasestuda;
- kui te imetate last;
- kui teil on raske neeruhaigus.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Ossinat
- kui te ei ole suuteline jääma püstisesse asendisse (istuma või seisma) vähemalt 30 minutit;
- kui teil on luu- ja mineraalainete ainevahetuse häired (nt D-vitamiini puudus, kõrvalkilpnäärme hormonaalsed häired, mis võivad põhjustada madalat kaltsiumisisaldust veres);
- kui teil on varem olnud söögitoruga (seedekulgla osa, mis ühendab suuõõnt maoga) seotud häireid. Näiteks on teil olnud toidu neelamine valulik või raskendatud;
- kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu mõningaid suhkruid (näiteks laktoos);
- kui teil on või on olnud lõualuu valu, turse või lõualuu tuimus, raskustunne lõuas või hammaste lahtitulek;
- kui te saate hambaravi või on plaan teostada hambakirurgiline protseduur, öelge oma hambaarstile, et
teid ravitakse ravimiga Ossinat. Teie arst soovitab teile, mida teha Ossinat’i võttes, kui teil esineb mõni ülaltoodutest.
Lapsed:
Risedronaatnaatriumi ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse
kohta ei ole piisavad.
Võtmine koos teiste ravimitega
Ravimi Ossinat toime väheneb, kui seda manustatakse samaaegselt ravimitega, mis sisaldavad:
-kaltsiumi,
-magneesiumi,
-alumiiniumi (nt mõned seedehäirete ravimikstuurid),
-rauda.
Võtke neid ravimeid vähemalt 30 minutit pärast Ossinat’i võtmist.
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ossinat’i võtmine koos toidu ja joogiga
On väga oluline, et te ei võtaks Ossinat tabletti koos toidu või jookidega (v.a puhas vesi), et ravim saaks
õigesti toimida. Mingil juhul ärge võtke seda ravimit koos piimatoodetega (nagu piim), sest need sisaldavad
kaltsiumi (vt lõik 2 „Võtmine koos teiste ravimitega").
Tarvitage toitu ja jooke (v.a puhas vesi) vähemalt 30 minutit pärast Ossinat’i võtmist.
Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
ÄRGE võtke Ossinat’i, kui te kahtlustate rasedust, olete rase või planeerite rasestuda (vt lõik 2 „Ärge võtke
Ossinat’i"). Risedronaatnaatriumi (Ossinat’i toimeaine) kasutamisega seotud potentsiaalne risk rasedatel ei
ole teada.
ÄRGE võtke Ossinat’i, kui te toidate last rinnaga (vt lõik 2 „Ärge võtke Ossinat’i").
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Pole teada, et Ossinat mõjutaks teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
Oluline teave mõningate Ossinat’i koostisainete suhtes
Ossinat sisaldab väikeses koguses laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga (vt lõik 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Ossinat“).
3. KUIDAS OSSINAT’I VÕTTA
Annus
Võtke Ossinat’i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma
arsti või apteekriga.
Tavaline annus on 1 tablett Ossinat’i (5 mg risedronaatnaatriumi) üks kord päevas.
Millal Ossinat’i võtta:
Kõige parem on tablett võtta vähemalt 30 minutit enne päeva esimest toidukorda, jooki (v.a puhas vesi) või
teiste ravimite manustamist.
Juhul, kui te ei saa võtta Ossinat tabletti sel ajal, võite võtta selle tühja maoga samal ajal iga päev järgmisel
moel:
- söögikordade vahel: vähemalt 2 tundi pärast viimast söögi, joogi (v.a puhas vesi) või muu ravimi
tarvitamist. Ärge sööge või jooge (v.a puhas vesi) 2 tunni jooksul pärast tableti võtmist. või
- õhtul: vähemalt 2 tundi pärast päeva viimast söögi, joogi (v.a puhas vesi) või muu ravimi tarvitamist. Ossinat tuleb võtta vähemalt 30 minutit enne voodisse minekut.
Kuidas Ossinat’i võtta: Kõrvetiste vältimiseks võtke tablett püstises asendis (võite istuda või seista). Neelake tablett alla vähemalt klaasitäie (120 ml) puhta veega. Neelake tablett tervena, seda ei tohi imeda ega närida. Ärge heitke pikali 30 minuti jooksul pärast tableti võtmist.
Teie arst ütleb teile, kui te peate juurde võtma kaltsiumi- ja vitamiinilisandeid, kui te ei saa neid piisavalt oma toiduga.
Kui te võtate Ossinat’i rohkem kui ette nähtud
Kui teie või keegi teine on võtnud juhuslikult rohkem Ossinat’i kui ette nähtud, jooge üks klaasitäis piima ja võtke ühendust arsti või haiglaga.
Kui te unustate Ossinat’i võtta
Kui te olete unustanud tavapärasel ajal oma tableti võtmata, võite seda teha järgmisel sobival ajal vastavalt ülaltoodud juhistele (st enne hommikusööki, söögikordade vahel või õhtul).
Ärge võtke kahte tabletti samal päeval, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Ossinat’i võtmise
Ravi lõpetamisel võib teil tekkida luumassi vähenemine. Palun rääkige oma arstiga, enne kui te otsustate ravi lõpetada.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Ossinat põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Ossinat’i kasutamine ja võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad järgmised sümptomid:
- raske allergilise reaktsiooni sümptomid, nagu:
- näo, keele või kurgu turse,
- neelamisraskused,
- nõgestõbi ja hingamisraskused.
-rasked nahareaktsioonid, mille hulka võib kuuluda villide teke nahal. Teavitage oma arsti otsekohe, kui te täheldate järgmisi kõrvaltoimeid:
- silmapõletik, tavaliselt koos valu, punetuse ja valgustundlikkusega;
- lõualuu hävimine (osteonekroos), mis on seotud hilinenud paranemise ja infektsiooniga, sageli pärast hamba väljatõmbamist (vt lõik 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Ossinat“);
- söögitoruga seotud sümptomid, nagu valu neelamisel, neelamisraskused, valu rinnus või uued või süvenenud kõrvetised.
Kliinilistes uuringutes täheldatud muud kõrvaltoimed olid üldiselt kerged ja patsiendid ei pidanud nende tõttu tablettide võtmist lõpetama.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 kasutajal 100-st):
- Seedehäired, iiveldus, kõhuvalu, krambid või ebamugavustunne maos, kõhukinnisus, täiskõhutunne, kõhupuhitus, kõhulahtisus.
- Luude, lihaste või liigeste valu.
- Peavalu.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 kasutajal 1 000-st):
- Söögitoru (seedekulgla osa, mis ühendab suuõõnt maoga) põletik või haavand, mis põhjustab neelamisraskusi ja valu neelamisel (vt lõik 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Ossinat“), mao ja kaksteistsõrmiksoole (maost algav soole osa) põletik.
- Silma värvilise osa (vikerkest) põletik (punased valulikud silmad koos võimalike nägemishäiretega).
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 kasutajal 10 000-st):
- Keelepõletik (punane, turses, võib esineda valulikkust), söögitoru (seedekulgla osa, mis ühendab suuõõnt maoga) ahenemine.
- Maksaanalüüside tulemuste muutused (neid saab diagnoosida ainult vereanalüüside tulemuste põhjal).
Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest reaktsioonidest (esinemissagedus on teadmata): Allergilised nahareaktsioonid, nagu urtikaaria (nõgeslööve), nahalööve, näopiirkonda, huuli, keelt ja/või kaela haarav turse, hingamis- või neelamisraskus. Rasked nahareaktsioonid, sealhulgas villide tekkimine naha alla; väikeste veresoonte põletik, mida iseloomustavad kombatavad punased laigud nahal (leukotsütoklastiline vaskuliit); tõsine haigus nimega Stevensi-Johnsoni sündroom naha, suu, silmade ja muude niiskete nahapindade (genitaalid) haavandumisega; raske haigus nimega epidermise toksiline nekrolüüs, mis põhjustab punakat löövet paljudel kehaosadel ja/või naha välimise kihi kaotust. Juuste väljalangemine. Allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus). Tõsised maksahäired, peamiselt siis, kui teid ravitakse muude ravimitega, mis põhjustavad maksaprobleeme. Silmapõletik, mis põhjustab valu ja punetust.
Harva võivad ravi alguses patsiendi vere kaltsiumi ja fosfori sisaldused langeda. Need muutused on tavaliselt vähesed ja sümptomeid ei põhjusta.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS OSSINAT’I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage Ossinat’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Ossinat sisaldab
-Toimeaine on risedronaatnaatrium. Üks tablett sisaldab 5 mg risedronaatnaatriumi, mis on võrdne
4,64 mg risedroonhappega. -Abiained on:
Tableti sisu: preželatineeritud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon,
magneesiumstearaat.
Tableti kate: hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid (E171), makrogool 4000.
Kuidas Ossinat välja näeb ja pakendi sisu
Ossinat on valge, ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, diameetriga 6,1 mm ja
paksusega 2,6 mm.
Pakendi suurused: 14, 28, 84, 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja Portfarma ehf Köllunarklettsvegi 2 104 Reykjavik Island
Tootja Pharmathen S.A. Dervenakion 6 Pallini 15351 Attiki Kreeka
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Island: Risedronate sodium Portfarma Läti: Risedronate sodium Portfarma Leedu: Risedronate sodium Portfarma
Infoleht on viimati kooskõlastatud juulis 2011
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Ossinat, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg risedronaatnaatriumi, mis on võrdne 4,64 mg risedroonhappega. INN. Acidum risedronicum
Abiaine: iga tablett sisaldab 0,57 mg laktoosi Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, diameetriga 6,1 mm ja
paksusega 2,6 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Postmenopausaalse osteoporoosi ravi, et vähendada selgroolülide murdude riski.
Postmenopausaalse väljendunud osteoporoosi ravi, et vähendada reieluu proksimaalse osa murdude
riski.
Osteoporoosi profülaktika kõrgenenud osteoporoosi tekkeriskiga postmenopausis naistel (vt lõik 5.1).
Luumassi säilitamiseks või suurendamiseks postmenopausis naistel, kes saavad pikaajaliselt (üle 3
kuu) süsteemset kortikosteroidravi annustes ≥7,5 mg prednisooni päevas või selle ekvivalendiga.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Soovitatav annus täiskasvanutele on üks 5 mg tablett päevas suukaudselt. Toit mõjutab risedronaadi imendumist, mistõttu peavad patsiendid piisava imendumise tagamiseks võtma risedronaati
- enne hommikusööki: vähemalt 30 minutit enne päeva esimest toidukorda, muude ravimite manustamist või joomist (v.a puhas vesi).
Üksikjuhtumitel, kui annustamine enne hommikusööki pole praktiline, võib risedronaati võtta söögikordade vahel või õhtul samal ajal iga päev, pidades rangelt kinni järgnevatest juhistest, et tagada risedronaadi võtmine tühja maoga:
- söögikordade vahel: risedronaati tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne ja vähemalt 2 tundi pärast ükskõik millise toidu, ravimi või joogi (v.a puhas vesi) tarvitamist.
- õhtul: risedronaati tuleb võtta vähemalt 2 tundi pärast päeva viimast toidu, ravimi või joogi (v.a puhas vesi) tarvitamist. Risedronaati tuleb võtta vähemalt 30 minutit enne voodisse minekut.
Kui üks annus jääb võtmata, võib risedronaati võtta enne hommikusööki, söögikordade vahel või õhtul vastavalt ülaltoodud juhistele.
Tabletid tuleb tervena alla neelata, neid ei tohi imeda ega närida. Risedronaati tuleb võtta püstises asendis (seistes või istudes) koos klaasitäie puhta veega (vähemalt 120 ml), et hõlbustada ravimi liikumist makku. Patsiendid ei tohi 30 minuti jooksul pärast tableti võtmist pikali heita (vt lõik 4.4).
Kui toit ei sisalda piisavalt kaltsiumi ja D-vitamiini, peab kaaluma nende täiendavat manustamist.
Eakad:
Annuse kohandamine ei ole vajalik, sest toimeaine biosaadavus, jaotumine ja eritumine on eakatel (>60-aastastel) sarnane võrreldes nooremate patsientidega.
Neerukahjustus:
Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Risedronaatnaatrium on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Lapsed:
Risedronaatnaatriumi ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta ei ole piisavad (vt ka lõik 5.1).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus risedronaatnaatriumi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Hüpokaltseemia (vt lõik 4.4).
Rasedus ja imetamine.
Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens <30ml/min).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Toit, joogid (v.a puhas vesi) ja mitmevalentseid katioone (nt kaltsium, magneesium, raud ja
alumiinium) sisaldavad ravimid mõjutavad bisfosfonaatide imendumist ning neid ei tohi võtta samal
ajal risedronaadiga (vt lõik 4.5). Soovitud toime saavutamiseks peab annustamissoovitusi rangelt
järgima (vt lõik 4.2).
Bisfosfonaatide tõhusus osteoporoosi ravis on seotud madala luutiheduse (BMD T-skoor puusa- või
lülisamba nimmepiirkonnas ≤-2,5 SD) ja/või varasema luumurru olemasoluga.
Kõrge iga või kliinilised riskifaktorid luumurdude tekkeks üksi ei ole piisavaks põhjuseks ostoporoosi
ravi alustamiseks bisfosfonaadiga.
Tõendid bisfosfonaatide, sh risedronaadi, efektiivsus kohta väga eakatel (üle 80-aastased) naistel on
piiratud (vt lõik 5.1).
Bisfosfonaate on seostatud ösofagiidi, gastriidi, söögitoru haavandite ja gastroduodenaalsete
haavanditega. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik:
- patsientidel, kellel on esinenud söögitoruga seotud häired, mis aeglustavad söögitoru läbimist või tühjendamist, nt striktuur või akalaasia,
- patsientidel, kes ei ole suutelised olema püstises asendis vähemalt 30 minutit pärast tableti võtmist,
- kui risedronaati antakse aktiivse või äsjase söögitoru või seedetrakti ülaosa probleemiga patsientidele.
Ravimit väljakirjutav arst peab sellistele patsientidele rõhutama annustamisjuhiste järgimise tähtsust ja vajadust olla valvel võimaliku söögitoru reaktsiooni ükskõik milliste sümptomite või nähtude suhtes. Patsientidele tuleb öelda, et nad pöörduksid arsti poole, kui neil tekivad söögitoru ärrituse sümptomid nagu düsfaagia, valu neelamisel, retrosternaalne valu või esmased/süvenenud kõrvetised.
Hüpokaltseemia tuleb välja ravida enne ravi alustamist risedronaadiga. Teisi luu- ja mineraalide
ainevahetushäireid (nt paratüroidnäärme düsfunktsioon, D-vitamiini hüpovitaminoos) tuleb ravida ravi
alustamisel risedronaadiga.
Lõualuu osteonekroosi, mis on tavaliselt seotud hamba väljatõmbamise ja/või lokaalse infektsiooniga
(sh osteomüeliit), on täheldatud vähkkasvajaga patsientidel, kes saavad peamiselt intravenoosset ravi
bisfosfonaatidega. Paljud nendest patsientidest saavad lisaks ka kemoteraapiat ja kortikosteroide.
Lõualuu osteonekroosi on samuti täheldatud osteoporoosiga patsientidel, kes saavad suukaudset ravi
bisfosfonaatidega.
Kaasnevate riskifaktoritega (nt vähk, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidid, halb suuhügieen)
patsientidel tuleb enne ravi bisfosfonaatidega läbi viia hammaste kontroll koos sobiva profülaktikaga.
Ravi ajal peavad need patsiendid võimalusel vältima invasiivseid hambaraviprotseduure. Patsientidel,
kellel tekib bisfosfonaat-ravi ajal lõualuu osteonekroos, võib hamba operatsioon seisundit halvendada.
Hambaravi vajavate patsientide puhuks ei ole nii palju andmeid, et öelda, kas bisfosfonaat-ravi
katkestamine vähendab lõualuu osteonekroosi riski.
Raviarsti kliiniline otsus peab põhinema iga patsiendi individuaalsel raviplaanil, arvestades
individuaalset kasu/kahju riski faktorit.
See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasidefitsiidi või
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Eraldi ravimite koostoimete uuringuid ei ole tehtud, kuid kliiniliste uuringute käigus ei ole leitud kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega. Risedronaadi III faasi osteoporoosi uuringutes, kus kasutati atsetüülsalitsüülhapet või teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid (MSPVA) vastavalt 33% ja 45% patsientidest.
Vajaduse korral võib risedronaati kasutada samal ajal östrogeenidega.
Toit, joogid (v.a puhas vesi) ja mitmevalentseid katioone (nt kaltsium, magneesium, raud ja alumiinium) sisaldavad ravimid mõjutavad risedronaadi imendumist (vt lõik 4.4).
Risedronaat süsteemselt ei metaboliseeru, ei indutseeri tsütokroom P450 ensüümi ja seondub plasmavalkudega vähesel määral.
4.6 Rasedus ja imetamine
Risedronaatnaatriumi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud
kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Loomkatsed
on näidanud, et väike kogus risedronaatnaatriumi eritub rinnapiima.
Risedronaatnaatriumi ei tohi raseduse ajal või imetamisperioodil naistele manustada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole täheldatud.
4.8 Kõrvaltoimed
Risedronaatnaatriumi on uuritud III faasi kliinilistes uuringutes, milles osales üle 15 000 patsiendi. Enamus kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõduka raskusastmega ega vajanud ravi lõpetamist.
Allpool on toodud risedronaadiga võimalikult või tõenäoliselt seotud kõrvaltoimed, mida täheldati III
faasi kliinilistes uuringutes osteoporoosiga postmenopausaalses eas naistel 36-kuulise ravi jooksul
risedronaadiga 5 mg ööpäevas (n=5020) või platseeboga (n=5048). Kõrvaltoimed on esitatud
järgmiselt (sulgudes on toodud esinemissagedus võrreldes platseeboga):
väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni
<1/1000), väga harv (<1/10 000).
Närvisüsteemi häired:
Sage: peavalu (1,8% vs. 1,4%).
Silma kahjustused:
Aeg-ajalt: iriit*.
Seedetrakti häired:
Sage: kõhukinnisus (5,0% vs. 4,8%), düspepsia (4,5% vs. 4,1%), iiveldus (4,3% vs. 4,0%), kõhuvalu
(3,5% vs. 3,3%), kõhulahtisus (3,0% vs. 2,7%).
Aeg-ajalt: gastriit (0,9% vs. 0,7%), ösofagiit (0,9% vs. 0,9%), düsfaagia (0,4% vs. 0,2%), duodeniit
(0,2% vs. 0,1%), söögitoru haavand (0,2% vs. 0,2%).
Harv: glossiit (<0,1% vs. 0,1%), söögitoru ahenemine (<0,1% vs. 0,0%).
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: Sage: luu- ja lihasvalu (2,1% vs. 1,9%).
Uuringud:
Harv: maksafunktsiooni näitajate kõrvalekalded normist.*
* III faasi osteoporoosi uuringutes ei olnud esinemissagedus oluline; esinemissagedus põhineb varasemate kliiniliste uuringute käigus tekkinud kõrvaltoimetel/laboratoorsetel/taaskasutamise leidudel.
Laboratoorsed leiud: varane, mööduv, asümptomaatiline ja kergekujuline seerumi kaltsiumi- ja fosfaadisisalduse langus mõnedel patsientidel.
Ravimi turuletulekujärgsel kasutamisel on lisaks teatatud järgnevatest kõrvaltoimetest (esinemissagedus teadmata):
Silma kahjustused:
iriit, uveiit.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:
lõualuu osteonekroos.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
ülitundlikkus- ja nahareaktsioonid, sh angioödeem, generaliseerunud lööve, urtikaaria, bulloossed
nahareaktsioonid ja leukotsütoklastiline vaskuliit, mõned üksikud rasked Stevensi-Johnsoni
sündroomi ja epidermise toksilise nekrolüüsi juhud.
juuste väljalangemine.
Immuunsüsteemi häired:
anafülaktiline reaktsioon.
Maksa ja sapiteede häired:
tõsised maksahäired. Enamustel teatatud juhtudest raviti patsiente ka teiste ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad maksahäireid.
4.9 Üleannustamine
Risedronaatnaatriumi üleannustamise ravi kohta puudub spetsiifiline informatsioon.
Olulise üleannustamise korral võib tekkida seerumi kaltsiumisisalduse langus. Mõnel patsiendil võivad ilmneda ka hüpokaltseemia nähud ja sümptomid.
Üleannustamise korral tuleb patsientidele anda juua piima või manustada magneesiumi, kaltsiumi või alumiiniumi sisaldavaid antatsiide, et siduda risedronaati ja vähendada risedronaatnaatriumi imendumist. Olulise üleannustamise korral võib teha maoloputust, et eemaldada imendumata risedronaatnaatrium.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: bisfosfonaadid ATC-kood: M05BA07
Risedronaatnaatrium on püridinüül-bisfosfonaat, mis seondub luu hüdroksüapatiidiga ja inhibeerib osteoklastide aktiivsusest tingitud luuresorptsiooni. Luuresorptsioon väheneb, samal ajal kui osteoblastide aktiivsus ja luukoe mineraliseerumine säilivad. Prekliinilistes uuringutes avaldas risedronaatnaatrium tugevat osteoklastide ja luuresorptsioonivastast toimet ning suurendas annusest sõltuvalt luukoe massi ja skeleti biomehaanilist tugevust. Risedronaatnaatriumi toimet tõestati luukoe ainevahetuse biokeemiliste markerite mõõtmisega farmakodünaamilistes ja kliinilistes uuringutes. Täheldati luukoe ainevahetuse biokeemiliste markerite langust 1 kuuga, mis saavutas maksimumi 3...6 kuu jooksul.
Postmenopausaalse osteoporoosi ravi ja ennetamine:
Menopausijärgse osteoporoosi teket soodustavad mitmed riskifaktorid, sh väike luumass, madal luutihedus, varajane menopaus, suitsetamine ja osteoporoosi pärilik esinemine. Osteoporoosi kliiniliseks tagajärjeks on luumurrud. Mida rohkem on riskifaktoreid, seda tõenäosem on luumurru teke. Kliinilises uuringus uuriti risedronaatnaatriumi mõju reieluu proksimaalse osa ja lülisambamurru tekke riskile varase ja hilise menopausiga naistel varasema luumurruga või mitte. Uuriti päevaannuseid 2,5 mg ja 5 mg ning kõik grupid, sealhulgas kontrollgrupid, said lisaks kaltsiumi ja D-vitamiini (kui algväärtused olid madalad). Lülisamba ja reieluu proksimaalse osa uue murru absoluutset ja suhtelist riski hinnati esimese juhuni kulunud aja analüüsi põhjal.
- Kahte platseebogrupiga uuringusse (N=3661) kaasati menopausijärgses eas naised vanuses alla 85 aasta, kellel oli olnud selgroolülimurd. 3-aastane ravi risedronaatnaatriumiga 5 mg päevas vähendas uute selgroolülimurdude esinemist kontrollgrupiga võrreldes. Vähemalt 2 selgroolüli murruga naistel vähenes suhteline risk 49% (uusi selgroolüli murde esines risedronaatnaatriumi rühmas 18,1% ja platseeborühmas 29,0%) ning 1 selgroolüli murruga naistel 41% (uusi selgroolüli murde esines risedronaadi rühmas 11,3% ja platseeborühmas 16,3%). Ravi tõhusus oli märgatav juba esimese raviaasta lõpus. Ravi kasulikkust demonstreeriti ka naistel, kellel oli varem esinenud mitmeid luumurde. Risedronaatnaatrium 5 mg päevas vähendas ka aastast kehapikkuse kadu kontrollgrupiga võrreldes.
- Kahte järgnevasse platseebogrupiga uuringusse kaasati menopausijärgses eas naisi vanuses üle 70 aasta, kellest osadel oli varasemaid selgroolülide murde ja osadel mitte. Uuritud naistel vanuses 70...79 aastat oli reieluukaela BMD T-skoor <-3 SD (tootjaskaalal, st -2,5 SD, kui kasutada NHANES III) ning vähemalt üks täiendav riskifaktor. 80-aastased ja vanemad naised kaasati uuringusse, kui neil oli vähemalt üks reieluu proksimaalse osa murru mitteluustikuline riskifaktor või reieluukaela madal luutihedus. Risedronaatnaatriumi efektiivsuse statistiliselt oluline erinevus platseebost ilmneb üksnes 2,5 mg ja 5 mg päevaste annustega ravitud gruppide ühendandmetes.
Alljärgnevad tulemused põhinevad vaid kliinilise praktika ja osteoporoosi praeguse definitsiooni
alusel määratletud alagruppide a posteriori analüüsil:
-Alarühmas, kus patsientidel oli reieluukaela BMD T-skoor <-2,5 SD (NHANES III) ja vähemalt üks varasem selgroolüli murd, vähendas 3-aastane ravi risedronaatnaatriumiga reieluu proksimaalse osa murdude tekke riski 46% kontrollgrupiga võrreldes (risedronaatnaatriumi 2,5 ja 5 mg annustega ühendgrupis oli reieluu proksimaalse osa murdude esinemissagedus 3,8% ja platseeborühmas 7,4%);
-Andmete alusel võib eeldada, et väga eakate (80-aastased ja vanemad) patsientide puhul on protektiivne toime vähem väljendunud. Selle põhjuseks võib olla reieluu proksimaalse osa murru mitteluustikuliste riskifaktorite osakaalu tõus vananedes. Nende uuringute teisese tulemusnäitaja analüüs näitas uute selgroolüli murru tekke riski vähenemist madala reieluukaela luutihedusega patsientidel nii varasema selgroolüli murru esinemisel kui ilma selleta.
- 3-aastane ravi risedronaatnaatriumiga annuses 5 mg iga päev suurendas luutihedust kontrollgrupiga võrreldes selgroo nimmepiirkonnas, reieluukaelas, pöörlas ja randmes ning hoidis ära luukao kodarluus.
- 3-aastase risedronaatnaatriumi manustamisega 5 mg päevas saavutatud luukao pidurdumine osutus kiiresti pöörduvaks 1-aastase jälgimisperioodi vältel, mil ravimit ei manustatud.
- Östrogeeni tarvitavatel menopausijärgses eas naistel suurendas risedronaatnaatrium annuses 5 mg päevas luu mineraalset tihedust (BMD) ainult reieluu proksimaalses osas ja kodarluus võrreldes ainult östrogeeniga.
- Pärast menopausijärgses eas naiste 2...3-aastast ravi risedronaatnaatriumiga annuses 5 mg päevas võetud luubiopsiates täheldati ootuspäraselt mõõdukalt vähenenud luukadu. Risedronaatnaatriumravi käigus moodustunud luu oli normaalse lamellaarse struktuuri ja luumineralisatsiooniga. Need andmed koos osteoporoosist tingitud selgroomurdude esinemissageduse vähenemisega osteoporoosiga naistel näitavad, et kahjulik mõju luukvaliteedile puudub.
- Mitmete patsientide endoskoopiline uurimine nii risedronaatnaatriumi kui ka kontrollgrupis, kellel esines mõõdukaid kuni raskeid seedetrakti kaebusi, ei tõendanud raviga seotud mao-, kaksteistsõrmiksoole- ega söögitoru haavandite teket, kuigi risedronaatnaatriumi grupis täheldati aeg-ajalt duodeniiti.
- Uuringus, mis võrdles manustamist enne hommikusööki ja manustamist muudel päevaaegadel menopausijärgse osteoporoosiga naistel, oli selgroo nimmeosa BMD suurenemine statistiliselt suurem enne hommikusööki manustamisel.
Osteopeenilistel postmenopausaalsetel naistel on risedronaatnaatrium näidanud paremust võrreldes platseeboga suurendades selgroo nimmeosa BMD-d 12. ja 24. kuul.
Kortikosteroidide poolt indutseeritud osteoporoos:
Kliinilises uuringus osalesid patsiendid, kes alustasid kortikosteroidravi (≥7,5 mg päevas prednisooni või sellega ekvivalentses annuses ravimiga) eelmise 3 kuu jooksul või patsiendid, kes olid kortikosteroide võtnud enam kui 6 kuu jooksul. Nende uuringute tulemused näitavad, et:
- üheaastane ravi risedronaatnaatriumiga annuses 5 mg päevas säilitas või suurendas luutihedust (BMD) kontrollgrupiga võrreldes selgroo nimmepiirkonnas, reieluu proksimaalses osas ja pöörlas;
- risedronaatnaatrium annuses 5 mg päevas vähendas selgroomurdude esinemissagedust võrreldes kontrollgrupiga 1 aasta möödudes ühendatud uuringute andmetes;
- kortikosteroide ja risedronaatnaatriumi annuses 5 mg päevas võtnud patsientide luubiopsiate histoloogilisel uuringul ei leitud mineraliseerumisprotsessi häireid.
Lapsed:
Risedronaatnaatriumi ohutust ja efektiivsust uuritakse hetkel pooleli olevas uuringus osteogenesis imperfecta’ga pediaatrilistel patsientidel vanuses 4 aastat kuni 16 aastat. Pärast selle uuringu üheaastase randomiseeritud, topeltpimeda, platseebo-kontrollitud faasi lõppu ilmnes statistiliselt oluline selgroo nimmeosa BMD suurenemine risedronaadi grupis võrreldes platseebogrupiga; samas leiti risedronaadi grupis võrreldes platseebogrupiga ka vähemalt 1 uue morfomeetrilise (kindlaks tehtud röntgeni abil) lülisambamurru esinemissageduse suurenemine. Üldised tulemused ei toeta risedronaatnaatriumi kasutamist osteogenesis imperfecta’ga pediaatrilistel patsientidel.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist on imendumine suhteliselt kiire (tmax ~1 tund) ja see on annusest sõltumatu uuritud vahemiku piires (2,5...30 mg). Tableti keskmine suukaudne biosaadavus on 0,63% ja väheneb, kui risedronaatnaatriumi manustatakse koos toiduga. Biosaadavus meestel ja naistel on sarnane.
Jaotumine
Keskmine jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni tingimustes on inimestel 6,3 l/kg. 24% seondub plasmavalkudega.
Metabolism
Risedonaatnaatriumi süsteemse metabolismi kohta puuduvad tõendid.
Eritumine
Ligikaudu pool imendunud annusest eritub uriiniga 24 tunni jooksul ja 85% intravenoossest annusest eritub uriiniga 28 päevaga. Keskmine renaalne kliirens on 105 ml/min ja keskmine kogukliirens 122 ml/min, erinevus tuleneb tõenäoliselt imendumisest luudesse. Renaalne kliirens ei ole sõltuv kontsentratsioonist ja see on lineaarses seoses kreatiniini kliirensiga. Imendumata risedronaatnaatrium eritub muutumatul kujul väljaheitega. Pärast suukaudset manustamist näitab kontsentratsiooni-aja graafik eliminatsiooni 3-faasilisust lõpliku poolväärtusajaga 480 tundi.
Eripopulatsioonid Eakad: Annuste kohandamine ei ole vajalik.
Atsetüülsalitsüülhappe/MSPVA-te kasutajad
Atsetüülsalitsüülhappe või teiste MSPVA-te kasutajate hulgas (manustasid ravimit 3 või enam päeva nädalas), keda raviti risedronaadiga, oli seedekulgla ülaosa kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane kontrollgrupi patsientidel täheldatuga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksikoloogilistes uuringutes rottide ja koertega täheldati risedronaatnaatriumi annusest sõltuvat toksilist mõju maksale, rottidel ensüümide aktiivsuse tõusu koos histoloogiliste muutustega. Nimetatud tähelepanekute kliiniline tähtsus on teadmata. Rottidele ja koertele täheldati toksilist toimet munanditele vastavalt inimeste terapeutilist annust ületavate annuste manustamisel. Närilistel esines sageli annusest sõltuvat ülemiste hingamisteede ärritust. Samasugust toimet on täheldatud ka teistel bisfosfonaatidel. Pikemaajalistes uuringutes närilistega täheldati kahjulikku toimet alumistele hingamisteedele, kuid nende leidude kliiniline tähendus on teadmata. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati kliinilistele annustele lähedaste annustega ravitud rottide loodetel rinnaluu ja/või koljuluu luustumismuutusi ning hüpokaltseemiat ja suremust tiinuse lõpule kandnud emasloomade hulgas. Teratogeensust ei ilmnenud manustamisel rottidele annustes 3,2 mg/kg päevas ja küülikutele 10 mg/kg päevas, kusjuures andmed on olemas vaid väikese arvu küülikute kohta. Toksilisus emasloomale takistas suuremate annuste uurimist. Prekliinilised genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei näidanud märkimisväärseid riske inimestele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Preželatineeritud maisitärklis Mikrokristalne tselluloos Krospovidoon Magneesiumstearaat
Tableti kate:
Hüpromelloos Laktoosmonohüdraat Titaandioksiid (E 171) Makrogool 4000
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Läbipaistmatu PVC/PE/PVDC/Alumiinium blister karbis. Pakendi suurused: 14, 28, 84, 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Portfarma ehf Köllunarklettsvegi 2 104 Reykjavik Island
8. MÜÜGILOA NUMBER
701010
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
31.08.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud juulis 2011