NubeIght - NubeIght ravimi omaduste kokkuvõte
Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NubeIght 0,02 mg/3 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Roosad tabletid:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,02 mg etünüülöstradiooli ja 3 mg drospirenooni
INN. Ethinylestradiolum, drospirenonum.
Abiaine: laktoosmonohüdraat, 44 mg
Valged tabletid (platseebotabletid): Tablett ei sisalda toimeaineid Abiaine: laktoos, veevaba, 89,5 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Toimeainet sisaldavad tabletid: roosad, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid Platseebotabletid: valged, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Raseduse vältimine.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis: suukaudseks kasutamiseks.
Kuidas NubeIght võtta
Tablette tuleb võtta iga päev umbes samal ajal, blisterpakendil näidatud järjekorras, vajadusel vähese koguse veega. Tablette võetakse pidevalt. Võtta tuleb üks tablett päevas 28 päeva järjest. Uue pakendiga alustatakse järgmisel päeval pärast viimase tableti võtmist eelmisest pakendist. Menstruatsioonilaadne vereeritus algab tavaliselt 2…3 päeval pärast platseebotablettide (viimane rida) võtmist ning ei pruugi lõppeda enne järgmise pakendi alustamist.
Kuidas NubeIght alustada
• Eelnevalt ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid preparaate kasutatud (viimase kuu vältel). Tablettide võtmine peab algama naise normaalse tsükli esimesel päeval (menstruaalverejooksu esimene päev).
• Üleminek teiselt kombineeritud suukaudselt kontratseptiivilt (KSK)
NubeIght võtmist tuleb alustada päeval, mis järgneb eelneva kombineeritud suukaudse kontratseptiivi
tavalisele hormoonivabale intervallile (tabletivaba või platseebotableti intervall). Tuperõnga või
transdermaalse plaastri puhul tuleb eelistatult alustada NubeIght’i võtmist vahendi eemaldamise päeval,
kuid hiljemalt päeval, mil pidi toimuma järgmine manustamine.
- Üleminekul ainult progestageenmeetodilt (ainult progestageeni sisaldav rasestumisvastane tablett e „pill“, süst, implantaat) või progestageeni vabastavalt emakasiseselt ravivahendilt (IUR)
Naine võib ainult progestageeni sisaldavalt pillilt ümber lülituda suvalisel päeval (implantaadi või IUR puhul selle eemaldamise päeval; süstitava vahendi kasutamisel päeval, millal peaks tehtama järgmine süst), kuid kõigil neil juhtudel on soovitatav kasutada esimese 7 tableti võtmise päeval lisaks barjäärimeetodit.
• Esimese trimestri abordi järgselt
Alustada võib koheselt. Sel juhul ei ole vajadust lisanduvate rasestumisvastaste meetmete rakendamiseks.
• Sünnituse või teise trimestri abordi järgselt
Soovitatav on alustada 21...28-ndal sünnituse või teise trimestri abordi järgsel päeval. Kui alustatakse
hiljem, on soovitatav esimese 7 tableti võtmise päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui vahekord on
siiski eelnevalt toimunud, tuleb enne KSK-ga alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene
menstruatsioon.
Rinnaga toitvate naiste kohta vt lõik 4.6.
Kui tablett jäi võtmata
Blisterpakendi viimase rea tabletid on platseebotabletid ja neid võib eirata. Siiski tuleks vahelejäänud
tabletid ära visata, et vältida kogemata platseebotablettide faasi pikendamist.
Järgnev kehtib ainult vahelejäänud toimeainet sisaldavate tablettide kohta (blisterpakendi read 1…3):
Kui on möödunud vähem kui 12 tundi toimeainet sisaldava tableti võtmisest, siis on rasestumisvastane
toime säilinud. Võtmatajäänud tablett tuleb võtta niipea, kui see meenub ning edasised tabletid tuleb võtta
tavalisel kellaajal.
Kui on möödunud rohkem kui 12 tundi toimeainet sisaldava tableti võtmisest, siis võib
rasestumisvastane toime olla nõrgenenud. Unustatud tablettide korral on vaja järgida kahte põhireeglit:
1. tablettide võtmises ei tohi tekkida pikemat pausi kui 7 päeva
2. hüpotaalamus-hüpofüüs-munasari telje adekvaatseks pärssimiseks on vajalik 7 päeva tablettide vahetpidamatut kasutamist.
Sellest lähtudes võib anda järgnevaid soovitusi:
• Nädal 1
Kasutaja peab võtma tableti niipea, kui see talle meelde tuleb, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Järgneva 7 päeva jooksul tuleb lisaks kasutada ka barjäärimeetodit, näiteks kondoomi. Kui vahekord leidis aset eelnenud 7 päeva jooksul, siis tuleb arvestada võimaliku rasedusega. Mida rohkem tablette on vahele jäänud ning mida lähemale jääb see platseebotableti faasile, seda suurem on rasestumise risk.
• Nädal 2
Kasutaja peab võtma tableti niipea, kui see talle meelde tuleb, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel tuleb järgmiste tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Kui naine on enne vahelejäänud tabletti 7 päeva jooksul korralikult tablette võtnud, siis puudub vajadus kasutada lisaabinõusid raseduse vältimiseks. Kui aga võtmata on jäänud rohkem kui 1 tablett, siis tuleks soovitada lisavahendeid raseduse vältimiseks järgneva 7 päeva jooksul.
• Nädal 3
Rasestumisvastase toime nõrgenemise risk on suur läheneva 7-päevase platseebotablettide faasi tõttu. Rasestumisvastase kaitse vähenemist saab siiski vältida reguleerides tablettide võtmise graafikut. Kasutades ühte järgnevast võimalusest ei teki vajadust rasestumisvastaste lisaabinõude järele. Seda tingimusel, et vahelejäänud tabletile eelnevad 7 päeva on korralikult tablette võetud. Kui see aga nii ei ole, tuleks kasutada esimest kahest järgnevast võimalusest ning ka lisaaitsevahendeid järgmise 7 päeva jooksul.
1. Kasutaja peab võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meelde tuleb, isegi kui see
tähendab kahe tableti samaaegset võtmist.
Seejärel jätkatakse tablettide võtmist tavalisel ajal kuni toimeainet sisaldavad tabletid on ära kasutatud.
Viimase rea 7 tabletti (platseebotabletid) tuleb ära visata. Järgmise blisterpakendiga tuleb alustada kohe.
Kasutajal ei ilmne tõenäoliselt menstruatsioonilaadset vereeritust enne, kui teise pakendi toimeainet sisaldavad tabletid on lõpuni kasutatud, kuid tal võib esineda määrivat vereeritust või läbimurdeveritsust tablettide võtmise ajal.
2. Naisele võib soovitada ka toimeainet sisaldavate tablettide võtmise lõpetamist käigusolevast blisterpakendist. Seejärel peaks ta võtma tablette viimasest reast (platseebotabletid) kuni 7 päeva, kaasa arvatud tablettide võtmatajätmise päevad, ning seejärel jätkama uue blisterpakendiga.
Kui naisel jäi tablett võtmata ning sellele järgnevalt ei tekkinud platseebotablettide faasi ajal menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb arvestada võimaliku rasedusega.
Soovitused seedetrakti häirete puhul
Tõsiste mao-ja seedetrakti häirete esinemise korral (näiteks oksendamine või raske kõhulahtisus) ei pruugi imendumine olla täielik ning tuleks kasutada rasestumisvastast lisameetodit. Kui 3...4 tundi pärast toimeainet sisaldava tableti võtmist esineb oksendamine, tuleb võtta uus tablett niipea kui võimalik. Uus tablett tuleb võtta võimaluse korral hiljemalt 12 tunni jooksul pärast tavapärast tabletivõtmise aega.
Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi tuleb kasutada lõigus 4.2 toodud vahelejäänud tablettide kohta käivaid nõuandeid ("Kui tablett jäi võtmata"). Kui naine ei soovi senist tabletivõtmise graafikut muuta, peab ta võtma lisatableti(d) teisest blisterpakendist.
Kuidas menstruatsioonilaadset vereeritust edasi lükata
Menstruatsioonilaadse vereerituse edasilükkamiseks tuleb alustada uue NubeIght pakendiga ilma käigusolevast pakendist platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada vastavalt soovile kuni toimeainet sisaldavate tablettide teise pakendi lõppemiseni. Tsükli pikendamise ajal võib tekkida läbimurdeveritsus või määriv vereeritus. Regulaarset NubeIght’i võtmist jätkatakse pärast platseebotablettide faasi.
Kui soovitakse menstruatsiooni algust nihutada mõnele teisele, senikasutatavast skeemist erinevale nädalapäevale, tuleb platseebotableti faasi lühendada vastavalt nii mitu päeva kui soovitakse. Mida lühemaks jääb intervall, seda väiksem on menstruatsioonilaadse vereerituse esinemise võimalus ning seda suurem on läbimurdeveritsuse ja määriva vereerituse võimalus teise pakendi kasutamise ajal (sarnaselt tsükli pikendamisele).
4.3 Vastunäidustused
Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (KSK) ei tohi alltoodud seisundite esinemisel kasutada. Kui mõni neist seisunditest ilmneb esmakordselt KSK-de kasutamise ajal, tuleb preparaadi kasutamine koheselt lõpetada.
• Venoosne tromboos (süvaveenide tromboos, kopsuemboolia) käesolevalt või anamneesis.
• Arteriaalne tromboos (näiteks müokardiinfarkt) või tromboosieelne seisund (näiteks stenokardia ja transitoorne isheemiline atakk) käesolevalt või anamneesis.
• Insult käesolevalt või anamneesis.
• Tõsise või mitme arteriaalse tromboosi riskifaktori(te) esinemine.
o Vaskulaarsete tüsistustega suhkurtõbi
o Raske hüpertensioon
o Raske düslipoproteineemia
• Pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, näiteks APC- resistents, antitrombiin-III puudulikkus, proteiin C puudulikkus, proteiin S puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (antikardiolipiini antikehad, luupusantikoagulant).
• Pankreatiit käesolevalt või anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga
• Tõsine maksahaigus käesolevalt või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad pole normaliseerunud.
• Raske või äge neerupuudulikkus.
• Maksakasvaja (hea- või pahaloomuline) käesolevalt või anamneesis.
• Teadaolev või kahtlustatav hormoon-sõltuv (näiteks suguelundite või rinnanäärmete) pahaloomuline seisund.
• Ebaselge etioloogiaga vaginaalne verejooks.
• Fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega migreen anamneesis.
• Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused Kui esineb ükskõik milline allpool nimetatud seisunditest/riskifaktoritest, tuleb iga naise puhul kaaluda KSK kasu ja võimalike riskide suhet ja arutada seda naisega enne, kui ta otsustab KSK-d kasutama hakata. Seisundi halvenemise, ägenemise või esmakordse ilmnemise või riskifaktorite esinemise korral tuleb koheselt pöörduda arsti poole. KSK kasutamise katkestamise kohta teeb otsuse arst.
• Tsirkulatsiooni häired Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et madala östrogeenisisaldusega (<50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) suukaudsete kontratseptiivide (kaasaarvatud NubeIght) kasutajatel jääb VTE esinemissagedus vahemikku 20...40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta, kuid risk varieerub sõltuvalt progestageenist. Mittekasutajatel on VTE esinemissagedus 5...10 juhtu 100 000 naiseaasta kohta.
Iga kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamisega kaasneb kõrgem risk venoosse trombemboolia (VTE) tekkeks võrreldes mittekasutajatega. VTE risk on suurim esimesel aastal, mil naine võtab kombineeritud suukaudset kontratseptiivi. VTE rasedusaegne esinemissagedus on 60 juhtu 100 000 raseduse kohta. VTE lõpeb surmaga 1...2% juhtudest.
Epidemioloogilised uuringud on seostanud KSK-de kasutamist ka arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt, transitoorne isheemiline atakk) riski tõusuga.
Väga harva esineb rasestumisvastaste preparaatide kasutajatel tromboosi teistes veresoontes, näiteks maksa, mesenteeriumi, neeru, aju või reetina veenides ja arterites. Puudub ühtne seisukoht küsimuses, kas nende esinemine võib olla seotud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega.
Venoosse ja arteriaalse tromboosi/trombemboolsete seisundite või insuldi sümptomaatika võib olla järgmine:
• ebaharilik ühepoolne jala valu ja/või turse
• äkki tekkinud tugev valu rinnus, kiirgumisega või ilma kiirgumiseta vasakusse kätte
• äkki tekkinud õhupuudus
• selge põhjuseta äkki tekkinud köhahoog
• iga ootamatu, tõsine, pikaajaline peavalu
• äkki tekkinud osaline või täielik nägemise kadu
• kahelinägemine
• segane kõne või afaasia
• peapööritus
• kollaps fokaalsete krampidega või ilma
• nõrkus või märkimisväärne tuimus, mis ootamatult haarab ühte kehapoolt või ühte kehaosa
• motoorsed häired
• "äge" kõht.
Venoossete trombemboolsete seisundite riski KSK kasutajatel suurendavad:
• vanuse tõus.
• positiivne pereanamnees (venoosse trombemboolia esinemine õel-vennal või vanemal suhteliselt noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral peab enne ükskõik millise KSK kasutamise kohta otsuse langetamist suunama naise spetsialisti konsultatsioonile.
• pikaajaline immobilisatsioon, ulatuslik kirurgia, operatsioon jalgadel või suur trauma. Neil juhtudel on soovitatav preparaadi võtmine peatada (plaanilise kirurgia korral vähemalt neli nädalat enne operatsiooni) ning tablette võib uuesti võtma hakata kaks nädalat pärast täielikku remobilisatsiooni. Kui preparaadi võtmist ei ole eelnevalt peatatud, tuleks kaaluda tromboosivastast ravi.
• ülekaalulisus (kehamassiindeks >30 kg/m²).
• puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta süvaveenide trombemboolia tekkes või arenemises.
KSK kasutajatel suurendavad arteriaalsete trombemboolsete seisundite või insuldi riski:
• vanuse tõus.
• suitsetamine (üle 35 aasta vanustel naistel, kui nad soovivad kasutada KSK-d on väga soovitatav mitte suitsetada).
• düslipoproteineemia.
• hüpertensioon.
• migreen.
• ülekaalulisus (kehamassiindeks >30 kg/m²).
• südameklapirike.
• kodade virvendus.
Tõsise venoosse häire või mitmete arteriaalsete häirete esinemine võib olla ka vastunäidustuseks preparaadi kasutamisel. Arvesse tuleb võtta ka antikoagulantravi võimalust. KSK kasutajaid tuleb spetsiifiliselt instrueerida arstiga ühendust võtma, kui tekivad võimalikud tromboosi sümptomid. Kahtlustatud või kinnitatud tromboosi korral tuleb KSK kasutamine katkestada. Antikoagulantravi teratogeensuse tõttu (kumariinid) tuleb alustada sobiliku alternatiivraviga. Arvestada tuleb kõrgenenud trombemboolia ohuga puerpeeriumis ("Raseduse ja imetamise" kohta informatsiooni saamiseks vt lõik 4.6).
Teised meditsiinilised seisundid, mida on seostatud vaskulaarsete kõrvaltoimetega, on suhkurtõbi, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.
Migreenihoogude sagenemine või ägenemine KSK kasutamise ajal (mis võib olla tserebrovaskulaarse häire varane sümptom) võib olla kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamise viivitamatu katkestamise põhjuseks.
• Tuumorid Mõnedes epidemioloogilistes uuringutes on pikaaegsetel KSK-de kasutajatel esinenud suurenenud emakakaelavähi risk, kuid esinevad vastuolud küsimuses, kuivõrd see on seotud seksuaalkäitumise ja muudest faktoritest tulenevate segavate mõjudega (nagu inimese papilloomiviiruse (HPV) esinemine).
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et hetkel KSK-sid kasutavatel naistel on rinnanäärmevähi suhteline risk natuke suurenenud (RR = 1,24). Risk väheneb astmeliselt 10 aasta jooksul pärast KSK-de kasutamise lõpetamist. Kuna rinnavähk on alla 40 aastaste naiste seas harv, siis on praeguste ja hiljutiste KSK kasutajate hulgas diagnoositud rinnavähi juhtude arv väike võrreldes rinnavähi üldise esinemissagedusega. Need uuringud ei tõesta seoseid rinnavähi ja KSK-de vahel. Suurenenud riskiteguri põhjuseks võib olla varasem rinnavähi diagnoosimine KSK-de kasutajatel, KSK-de bioloogiline toime või nende mõlema koostoime. KSK-de pikaaegsetel kasutajatel diagnoositud rinnavähi juhud kalduvad olema kliiniliselt varasemas arengustaadiumis kui mitte kunagi kasutajatel.
Harva on KSK-de kasutajatel esinenud healoomulisi ning veelgi harvem pahaloomulisi maksakasvajaid. Need võivad üksikjuhtudel põhjustada eluohtlikku verejooksu kõhuõõnde. Tugeva ülakõhuvalu, maksa suurenemise või kõhusisese verejooksu nähtude tekke korral tuleb arvestada diferentsiaaldiagnoosis ka maksakasvaja võimalusega.
• Muud seisundid NubeIght progestiini komponent on kaaliumi säästvate omadustega aldosterooni antagonist. Enamikel juhtudel ei ole oodata kaaliumitasemete tõusu. Ühes kliinilises uuringus suurenesid siiski mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel drospirenooni võtmise ajal samaaegse kaaliumi säästvate ravimite kasutamisega mõningal määral, aga oluliselt, seerumi kaaliumitasemed. Seega on soovitatav kontrollida neerude funktsiooni häirega ja ravieelselt normi ülemisel piiril olevate kaaliumitasemetega patsientidel seerumi kaaliumitasemeid esimese ravitsükli ajal, seda eriti samaaegsel kaaliumisäästvate ravimite kasutamisel. Vt ka lõik 4.5.
Naised, kellel on hüpertriglütserideemia või kellel on see haigus olnud perekonna anamneesis, võivad KSK-de kasutamise ajal olla rohkem ohustatud pankreatiidist.
Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud väikest vererõhu tõusu, on kliiniliselt märkimisväärset vererõhu tõusu esinenud harva. Ainult neil harvadel juhtudel on KSK-de kasutamise kohene lõpetamine õigustatud. Kui KSK kasutamisega eelnevalt esinenud hüpertensiooni taustal tekivad kestvalt tõusnud vererõhu näitajad või oluliselt tõusnud vererõhk, mida ei saa kontrollida hüpertensioonivastase raviga, tuleb KSK kasutamine lõpetada. Vajadusel võib KSK kasutamist jätkata, kui hüpertensioonivastase raviga saavutatakse normi piiresse jäävad vererõhu näitajad.
Järgmised seisundid võivad ilmneda või ägeneda nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise ajal, kuid tõendus seose kohta KSK-de kasutamisega ei ole lõplik: kolestaasiga seotud ikterus ja/või sügelemine; sapikivide teke; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; herpes gestationis; otoskleroosiga seotud kuulmise halvenemine.
Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid esile kutsuda või ägestada angioödeemi sümptomeid.
Ägedate või krooniliste maksahaiguste puhul võib ilmneda vajadus KSK-de võtmise peatamiseks kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud. Raseduse või varasema suguhormoonide kasutamise ajal esinenud kolestaatilise ikteruse ja/või sügeluse taastumisega seoses tuleb KSK-de kasutamine peatada.
Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliini resistentsust ja glükoositolerantsi, ei ole madalaannuselisi KSK-sid (< 0,05 mg etinüülöstradiooli) kasutavatel diabeetikutel vajadust muuta insuliinravi režiimi. Siiski on vajalik hoolikas KSK-d kasutava diabeetiku järelevalve, seda eriti varases KSK kasutamise staadiumis.
KSK-de kasutamise ajal on kirjeldatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemist.
Aeg-ajalt võivad esineda kloasmid, iseäranis neil naistel, kellel on esinenud rasedusaegseid kloasme. Naised kellel on kalduvus kloasmide tekkele, peaksid KSK-de kasutamise ajal hoiduma otsese päikesevalguse ning ultraviolettkiirguse eest.
Meditsiiniline kontroll/konsultatsioon Enne NubeIght võtmise alustamist või taastamist tuleb võtta täielik meditsiiniline anamnees (kaasaarvatud pereanamnees) ning välistada rasedus. Mõõta tuleb vererõhk ja teostada meditsiiniline läbivaatus lähtudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Naist tuleb instrueerida tähelepanelikult infolehte lugema ja seal toodud nõuannetest kinni pidama. Nende läbivaatuste sagedus ja iseloom peavad põhinema vastavatel ravijuhistel ning need tuleb kohandada konkreetsele naisele.
Naisi tuleb teavitada, et suukaudsed kontratseptiivid ei kaitse nakatumise eest HIV-viirusesse (AIDS) ega teistesse sugulisel teel levivatesse haigustesse.
Vähenenud efektiivsus KSK-de toime võib väheneda näiteks seoses võtmata jäänud toimeainet sisaldavate tablettidega (vt lõik 4.2), seedetrakti häiretega (oksendamine või raske kõhulahtisus, vt lõik 4.2) või koostoimivate ravimitega (vt lõik 4.5).
Vähenenud tsükli kontroll KSK-de kasutamise ajal võivad ilmneda ebaregulaarsed vereeritused (määriv vereeritus või läbimurdeveritsus), eriti esimeste kasutamiskuude jooksul. Seetõttu on ebaregulaarset veritsust võimalik hinnata alles pärast ravimiga kohanemist, mille kestus on umbes kolm tsüklit.
Kui veritsused jäävad ebaregulaarseteks või muutuvad ebaregulaarseteks pärast eelnevalt regulaarseid tsükleid, tuleb arvestada mittehormonaalse põhjusega ning rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid maliigsuse ja raseduse välistamiseks. Kõne alla tuleb ka küretaaž.
Mõnel naisel ei pruugi platseebotablettide faasi ajal menstruatsioonilaadset vereeritust esineda. Juhul kui naine on võtnud KSK-sid vastavalt 4.2 toodud juhendile, siis on vähetõenäoline, et naine on rase. Kui aga tablette pole enne esimest vahelejäänud vereeritust võetud vastavalt juhistele või kui vahele on jäänud kaks menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb enne KSK võtmise jätkamist välistada raseduse võimalus.
Selle ravimi roosad tabletid sisaldavad 44 mg laktoosi tableti kohta, valged tabletid sisaldavad 89,5 mg laktoosi.
Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasidefitsiidiga või glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohiks seda ravimit võtta.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Märkus: Võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleb lugeda koosmanustatavate ravimite omaduste kokkuvõtteid.
• Teiste ravimite toimed NubeIght’ile Suukaudsete kontratseptiivide ning teiste ravimite vaheliste koostoimete tulemusena võib tekkida läbimurdeveritsus ja/või kontratseptsioon võib ebaõnnestuda. Kirjanduse andmetel on esinenud järgnevaid koostoimeid. Kirjeldatud on koostoimeid hüdantoiinide, barbituraatide, primidooni, karbamasepiini ja rifampitsiini ning võimalik, et ka okskarbasepiini, topiramaadi, felbamaadi, ritonaviiri, griseofulviini ning naistepuna (Hypericum perforatum) puhul. Võimalik, et selle koostoime mehhanism baseerub nende toimeainete maksa ensüüme indutseerival toimel. Maksimaalne ensüümiinduktsioon ei saabu üldiselt enne 2…3 nädalat, kuid see võib olla kõrgenenud vähemalt 4 nädalat pärast ravi lõpetamist.
Rasestumisvastase kaitse ebaõnnestumist on kirjeldatud ka antibiootikumide, nagu ampitsilliin ja tetratsükliinide kasutamise puhul. Selle toime mehhanism ei ole teada.
Naised, keda ravitakse lühiajaliselt (kuni üks nädal) eelnimetatud ravimiklasside kuuluva ravimiga või üksikute toimeainetega peavad ajutiselt (st teise ravimi kasutamise ajal ning 7 päeva jooksul pärast ravi lõppu) lisaks KSK-dele kasutama barjäärimeetodit.
Rifampitsiini kasutamise korral tuleb lisaks KSK-dele kasutada barjäärimeetodit rifampitsiini manustamise ajal ja 28 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. Kui samaaegselt kasutatava ravimi manustamine kestab pärast toimeainet sisaldavate tablettide lõppemist KSK blisterpakendist, tuleb platseebotabletid ära visata ja koheselt tuleb alustada järgmise KSK pakendiga.
Pikaajalise ravi korral maksaensüüme indutseerivate ravimitega tuleb ekspertide soovituste kohaselt kontratseptiivsete steroidide annust suurendada.
Kui annuse suurendamist ei soovita või see ei anna rahuldavat või usaldusväärset tulemust (näiteks läbimurdeveritsuse tekkel), on soovitatav kasutada teist mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit.
Drospirenooni peamised metaboliidid plasmas tekivad ilma tsütokroom P450 süsteemi osaluseta. Selle süsteemi inhibiitorid ei mõjuta seega tõenäoliselt drospirenooni metabolismi.
• NubeIght’i toime teistele ravimitele Suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teatud toimeainete metabolismi. Vastavalt võivad toimeainete kontsentratsioonid plasmas ja kudedes suureneda (näiteks tsüklosporiini puhul) või väheneda (näiteks lamotrigiini puhul).
Markersubstraadina omeprasooli, simvastatiini ja midasolaami kasutatavate vabatahtlike naistega läbi viidud in vitro inhibitsiooniuuringute ja in vivo koostoime uuringute põhjal ei ole drospirenooni koostoime teiste toimeainete metabolismiga annuses 3 mg tõenäoline.
• Muud koostoimed
Ilma neerufunktsiooni häireta patsientidel ei esinenud samaaegsel drospirenooni ja AKE inhibiitorite või
mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel toimet seerumi kaaliumitasemetele. Siiski ei ole
NubeIght samaaegset kasutamist koos aldosterooni antagonistide või kaaliumi säästvate diureetikumidega
uuritud. Sel juhul tuleb esimese ravitsükli jooksul mõõta seerumi kaaliumitasemeid. Vt ka lõik 4.4.
• Laboratoorsed analüüsid
Kontratseptiivsete steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboritestide tulemusi, sh maksa-,
kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, kandjavalkude plasmaväärtust (näiteks
kortikosteroide siduv globuliin ja lipiid/lipoproteiinfraktsioonid), süsivesikute metabolismi parameetreid,
koagulatsiooni ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad üldiselt normaalse laborileiu piiridesse.
Drospirenoon suurendab plasma reniini aktiivsust ja suurendab aldosterooni tasemeid tänu oma kergele
antimineralokortikoidsele aktiivsusele.
4.6 Rasedus ja imetamine
NubeIght on vastunäidustatud raseduse ajal.
Kui NubeIght kasutamise ajal toimub rasestumine, tuleb ravimi manustamine koheselt lõpetada. Ulatuslikud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud ei sünnidefektide riski kasvu neil lastel, kelle emad kasutasid KSK-sid enne rasedust, ega teratogeenset toimet, kui KSK-d on tahtmatult kasutatud raseduse ajal. Selliseid uuringuid ei ole NubeIght puhul teostatud Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 5.3). Nendest loomkatsetest lähtuvalt ei saa välistada toimeainete hormanaalsest toimest tingitud kõrvaltoimete olemasolu. Siiski ei ole üldine kogemus KSK-de kasutamise kohta raseduse ajal näidanud tegelikke kõrvaltoimeid inimestel.
Olemasolevad andmed NubeIght kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavad, et otsustada NubeIght toime üle rasedusele või loote või vastsündinu tervisele. Praeguseks puuduvad asjakohased epidemioloogilised andmed.
KSK-de kasutamine võib mõjutada imetamist, kuna need võivad vähendada rinnapiima kogust ja muuta selle koostist. Seetõttu on üldiselt soovitatav KSK-de kasutamist jätkata alles pärast lapse rinnapiimast võõrutamist. Väike kogus kontratseptiivseid steroidhormoone ja/või nende metaboliite võib jõuda KSK kasutamise ajal rinnapiima. Need kogused võivad omada lapsele mõju.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Puuduvad uuringud ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele. KSK-d ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
NubeIght’i kasutamise ajal on kirjeldatud järgnevaid ravimi kõrvaltoimeid:
Järgnevas tabelis on toodud ravimi kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klasside järgi.
Organsüsteemi klass Ravimi kõrvaltoime esinemissagedus
Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1 000 kuni <1/100)
Infektsioonid ja infestatsioonid Kandidoos Herpes simplex
Immuunsüsteemi häired Allergilised reaktsioonid
Ainevahetus- ja toitumishäired Isu suurenemine
Psühhiaatrilised häired Emotsionaalne labiilsus Depressioon Närvilisus Unehäired Libiido vähenemine
Närvisüsteemi häired Peavalu Paresteesia Pearinglus
Silma kahjustused Nägemishäired
Südame häired Ekstrasüstolid Tahhükardia
Vaskulaarsed häired Kopsuemboolia Hüpertensioon Migreen Varikoossed veenid
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Farüngiit
Seedetrakti häired Kõhuvalu Iiveldus Oksendamine Gastroenteriit Kõhulahtisus Kõhukinnisus Seedetrakti häired
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Akne Angioödeem Alopeetsia Sügelus Lööve Naha kuivus Seborröa Nahakahjustus
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Valu kaelas Valu jäsemetes Lihaskrambid
Neerude ja kuseteede häired Tsüstiit
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Rindade valulikkus Rinnanäärmete suurenemine Düsmenorröa Menorraagia Rinnanäärme kasvaja Fibrotsüstiline rinnahaigus Galaktorröa Munasarja tsüst Kuumahood Menstruaaltsükli häired Amenorröa Menorraagia Vaginaalne kandidoos Vaginiit Voolus tupest Vulvovaginaalne häire
Vaginaalne kuivus Vaagnavalu PAP testi kahtlane leid
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Ödeem Asteenia
Valu
Liigne janu Suurenenud higistamine
Uuringud Kehakaalu kasv Kehakaalu langus
KSK-sid kasutavatel naistel on esinenud järgnevaid raskeid kõrvaltoimeid, mida on kirjeldatud lõigus 4.4:
• venoosne trombemboolia
• arteriaalne trombemboolia
• hüpertensioon
• maksakasvajad
• Haigusseisundite teke või süvenemine, mille seost KSK-de kasutamisega ei ole lõplikult kinnitatud: Crohni tõbi, haavandiline koliit, epilepsia, migreen, endometrioos, emaka müoomid, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, herpes gestationis, Sydenhami korea, hemolüütilis-ureemiline sündroom, kolestaatiline ikterus,
• Kloasmid.
• Ägedate või krooniliste maksafunktsiooni häirete korral võib ilmneda vajadus KSK-de võtmise peatamiseks kuni maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud.
• Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid angioödeemi sümptomeid esile kutsuda või ägestada.
KSK-de kasutajatel diagnoositakse rinnanäärmevähki veidi sagedamini. Et rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, on rinnanäärmevähi diagnooside arvu kasv väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldriskiga. Põhjuslik seos KSK-de kasutamisega ei ole teada. Edasise informatsiooni saamiseks vt lõik 4.3 ja lõik 4.4.
4.9 Üleannustamine
Puuduvad teated NubeIght üleannustamise kohta. Arvestades üldist kogemust kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega võivad esineda järgnevad sümptomid: iiveldus, oksendamine ning noortel tüdrukutel vähene tupekaudne vereeritus. Antidoodid puuduvad, täiendav ravi on sümptomaatiline.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid, ATC-kood:
G03AA12
Pearli indeks: 0,31 (ülemine piir 97,5%, usaldusvahemik: 0,91)
NubeIght’i rasestumisvastane toime baseerub mitmete faktorite koostoimel, millest olulisimad on ovulatsiooni pärssiv ja emakakaela muutev toime.
NubeIght on etinüülöstradiooli ja progestageen drospirenooni sisaldav kombineeritud suukaudne kontratseptiiv. Raviannustes omab drospirenoon ka antiandrogeenset ja kerget anti-mineralokortikoidset aktiivsust. Sellel puudub östrogeenne, glükokortikoidne ja anti-glükokortikoidne aktiivsus. See annab drospirenoonile loomuliku progesterooni sarnase farmakoloogilise profiili.
Kliinilistest uuringutest on leitud, et NubeIght kerged antimineralokortikoidsed omadused põhjustavad mõningasi antimineralokortikoidseid toimeid.
Suureannuseliste KSK-de (50 µg etinüülöstradiooli) puhul on emakalimaskesta ja munasarja vähi risk vähenenud. Käesoleval hetkel pole teada, kas see kehtib ka madalamaannuseliste KSK-de kohta.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Drospirenoon
Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub drospirenoon kiirelt ja peaaegu täielikult. Maksimaalne toimeaine kontsentratsioon seerumis, mis on umbes 38 ng/ml, saavutatakse pärast ühekordset manustamist ligikaudu 1…2 tunniga. Biosaadavus jääb vahemikku 76 ja 85%.
Toiduga koos manustamine ei mõjuta drospirenooni biosaadavust.
Jaotumine
Suukaudsel manustamisel vähenevad seerumi drospirenoonitasemed lõpliku poolväärtusajaga 31 tundi.
Drospirenoon on seotud seerumi albumiiniga ja ei seondu suguhormooni siduva globuliiniga (SHBG) ega kortikoide siduva globuliiniga (CBG). Ainult 3...5 % kogu toimeaine seerumi kontsentratsioonist esineb vaba steroidina. Etinüülöstradiooli poolt indutseeritud SHBG kontsentratsiooni tõus ei mõjuta drospirenooni seostumist seerumi proteiiniga. Drospirenooni näiline jaotusruumala on keskmiselt 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolism Suukaudse manustamise järgselt metaboliseerub drospirenoon suures osas. Peamised metaboliidid plasmas on drospirenooni happeline vorm, mis tekib laktoonringi avanemisel ja 4,5-dihüdro-drospirenoon3-sulfaat. Need mõlemad tekivad ilma tsütokroom P450 süsteemi osaluseta. Drospirenoon metaboliseerub vähesel määral tsütokroom P450 3A4 osalusel ning sellel on in vitro näidatud selle ensüümi ja tsütokroomide P450 1A1, P450 2C9 ja P450 2C19 inhibeerivat toimet.
Eritumine
Drospirenooni metaboolne kliirens seerumis on 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Ainult tühine kogus drospirenooni
eritub muutumatul kujul. Drospirenooni metaboliidid erituvad rooja ja uriiniga vahekorras umbes 1,2:1,4.
Uriini ja roojaga erituvate metaboliitide poolväärtusaeg on umbes 40 tundi.
Tasakaalukontsentratsioon Ravitsükli jooksul saavutatakse drospirenooni seerumi maksimaalne tasakaalukontsentratsioon (umbes 70 ng/ml) umbes 8 ravipäevaga. Lõpliku poolväärtusaja ning annustamisintervalli vahelisest suhtarvust tingituna tõuseb drospirenooni seerumitase ligikaudu kolmekordseks.
Patsientide erirühmad
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kergekujulise neerupuudulikkusega naistel (kreatiniini kliirens CLcr, 50...80 ml/min) oli drospirenooni kontsentratsioon seerumis võrreldav normaalse neerufunktsiooniga patsientide omaga. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes oli mõõduka neerupuudulikkusega naistel (CLcr, 30...50 ml/min) drospirenooni kontsentratsioon seerumis keskmiselt 37% kõrgem. Drospirenoonravi oli ka kerge ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidele hästi talutav. Drospirenoonravi ei avaldanud seerumi kaaliumi kontsentratsioonile kliiniliselt olulist mõju.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Normaalse maksafunktsiooniga patsientidega võrreldes vähenes üksikannusega uuringus mõõduka maksafunktsiooni häirega vabatahtlikel kliirens suukaudsel manustamisel (CL/F) ligikaudu 50%. Mõõduka maksafunktsiooni häirega vabatahtlikel leitud drospirenooni kliirensi vähenemine ei põhjustanud nähtavaid erinevusi seerumi kaaliumi kontsentratsioonides. Isegi diabeedi ja samaaegse spironolaktoonravi puhul (kaks tegurit, mis võivad soodustada hüperkaleemia teket) ei täheldatud seerumi kaaliumi kontsentratsiooni tõusu üle normi ülemise piiri. Sellest võib järeldada, et kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häirega (Child-Pugh B) patsientidele on drospirenoon hästi talutav.
Etnilised grupid
Drospirenooni või etinüülöstradiooli farmakokineetikas ei ole Jaapani ja heledanahaliste naiste vahel leitud kliiniliselt olulisi erinevusi.
Etünüülöstradiool
Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub etinüülöstradiool kiirelt ja täielikult.
Pärast 30 µg manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (100 pg/ml) 1...2 tunniga.
Etinüülöstradiool metaboliseerub esmase maksapassaaži käigus ulatuslikult, seda suure indiviididevahelise
varieeruvusega. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45 %.
Pärast ühekordset manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (33 pg/ml) 1...2
tunniga. Etinüülöstradiool metaboliseerub esmase maksapassaaži käigus ulatuslikult, seda suure
indiviididevahelise varieeruvusega. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 60%. Koos toiduga
manustamisel vähenes etinüülöstradiooli biosaadavus ligikaudu 25%-l uuritavatest patsientidest.
Ülejäänud patsientidel selliseid muutusi ei täheldatud.
Jaotumine
Etinüülöstradiooli näiline jaotusruumala on 5 l/kg ja seonduvus plasmaproteiinidega on ligikaudu 98 %.
Etinüülöstradiool indutseerib SHBG sünteesi maksas. 30 µg etinüülöstradiooli ravi ajal tõuseb SHBG
plasmakontsentratsioon 70 nmol/l-lt kuni umbes 350 nmol/l-ni.
Etinüülöstradiool eritub väikeses koguses rinnapiima (0,02 % annusest).
Etinüülöstradiooli seerumitase alaneb kahefaasiliselt. Lõplikku dispositsioonifaasi iseloomustav
poolväärtusaeg on umbes 24 tundi. Etinüülöstradiool on suures ulatuses mittespetsiifiliselt seotud seerumi
albumiiniga (umbes 98,5 %) ning ta indutseerib SHBG ja kortikoide siduva globuliini (CBG)
kontsentratsiooni tõusu seerumis. Näiliseks jaotusruumalaks mõõdeti umbes 5 l/kg.
Metabolism
Etinüülöstradiool metaboliseerub täielikult (metaboolse plasmakliirensi tase 5 ml/min/kg).
Eritumine Etinüülöstradiool ei eritu olulisel määral muutumatul kujul. Etinüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4:6, poolväärtusajaga ligikaudu 1 päev.
Tasakaalukontsentratsioon Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ravitsükli teises pooles ning etinüülöstradiooli seerumitase tõuseb ligikaudu 2,0 kuni 2,3 korda.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Laboriloomadel piirdusid drospirenooni ja etinüülöstradiooli toimed tunnustatud farmakoloogiliste toimetega. Täpsemalt näitasid reproduktiivtoksilisuse uuringud loomadel embrüotoksilist ja fetotoksilist toimet. Neid toimeid peetakse liigispetsiifiliseks. Drospirenooni annustel, mis ületasid vkasutajate annuseid kirjeldati toimet seksuaalsele diferentseerumisele roti lootel, kuid mitte ahvi lootel.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Toimeainet sisaldavad tabletid (roosad tabletid):
Tableti sisu:
laktoosmonohüdraat,
eelželatiniseeritud maisitärklis,
povidoon,
naatriumkroskarmelloos,
polüsorbaat 80,
magneesiumstearaat
Tableti kate:
polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud
titaandioksiid (E171),
makrogool 3350,
talk,
kollane raudoksiid (E172),
punane raudoksiid (E172),
must raudoksiid (E172)
Platseebotabletid (valged tabletid)
Tableti sisu:
laktoos, veevaba
povidoon,
magneesiumstearaat
Tableti kate:
polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud
titaandioksiid (E171),
makrogool 3350,
talk
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Alumiiniumfooliumiga kaetud PVC/PVDC blistrid.
Pakendi suurus:
1 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti (21 toimeainet sisaldavat tabletti ja 7 platseebotabletti)
2 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti (21 toimeainet sisaldavat tabletti ja 7 platseebotabletti)
3 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti (21 toimeainet sisaldavat tabletti ja 7 platseebotabletti)
6 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti (21 toimeainet sisaldavat tabletti ja 7 platseebotabletti)
13 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti (21 toimeainet sisaldavat tabletti ja 7 platseebotabletti)
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Laboratorios Leon Farma SA La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre 24008, Leon Hispaania
8. MÜÜGILOA NUMBER
651509
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
02.11.2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud novembris 2009.