NOAX 50 mg - NOAX 50 mg ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

NOAX 50 mg, suus dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 50 mg tramadoolvesinikkloriidi. INN. Tramadolum
Abiained: aspartaam fenüülalaniini allikana. (vt lõik 4.4). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.
Mündile iseloomuliku lõhnaga ümar valge kaksikkumer tablett, mille ühel küljel on märgistus „T“ ja teisel küljel „50“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Mõõdukas kuni tugev valu.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Nagu kõigi valuvaigistavate ravimite korral, tuleb ka NOAXi annust kohandada vastavalt
valu tugevusele ja patsiendi individuaalsele kliinilisele ravivastusele.
Kui ei ole määratud teisiti, tuleb tramadooli tablette manustada järgmiselt:
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid
Suukaudseks manustamiseks:

Äge valu
Algannus on 50…100 mg sõltuvalt valu intensiivsusest. Seejärel võib 4 tunni möödudes manustada veel 50…100 mg, ravi kestus sõltub kliinilisest vajadusest. Ööpäevane annus ei tohi ületada 400 mg, välja arvatud kliinilistes eriolukordades.
Krooniliste seisunditega seotud valu
Algannus on 50 mg, annust kohandatakse sõltuvalt valu intensiivsusest. Vajaduse korralmanustatakse pärast algannust veel 50…100 mg. Ülaltoodud soovitatavad annused on esitatud ainult üldise juhisena. Alati tuleb kasutada kõige väiksemat annust, mis tagab tõhusavaluvaigistava toime. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada 400 mg, välja arvatud kliinilistes eriolukordades. Ravi jätkamise vajalikkust tuleb regulaarsete ajavahemike tagant uuesti hinnata, sest tramadooli kasutamisel on kirjeldatud ärajätunähte ja sõltuvuse teket (vt lõik 4.4).
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel võib kasutada tavalist annust, samas tuleb märkida, et üle 75-aastastel vabatahtlikel täheldati tramadooli suukaudsel manustamisel eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 17% võrra. Seetõttu peaks kaaluma tramadooli annuse kohandamist või manustamisintervalli pikendamist
Neerupuudulikkus/hemodialüüs
Tramadooli eliminatsiooniaeg võib olla pikenenud. Algannus on sama, mis normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on <30 ml/min, tuleb annustamisintervalli pikendada 12 tunnini. Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <10 ml/min) ei soovitata tramadooli kasutada. Kuna tramadooli eliminatsioon hemodialüüsil või hemofiltratsioonil on väga aeglane, siis ei ole dialüüsi järgselt valuvaigistava toime säilitamiseks tavaliselt vaja tramadooli manustada.
Maksapuudulikkus
Tramadooli eliminatsiooniaeg võib olla pikenenud. Algannus on maksakahjustuse puhul sama mis normaalse maksafunktsiooniga patsientidel, ent annustamisintervalli tuleb pikendada 12 tunnini ja vajadusel tramadooli annust vähendada. Raske maksapuudulikkusega patsientidel ei soovitata tramadooli kasutada.
Alla 12-aastased lapsed
NOAXi ei soovitata kasutada alla 12-aastastel lastel.
Tablett sulab suus kiiresti ja neelatakse seejärel alla koos veega või ilma. Samuti võib tableti lahustada pooles klaasis vees, segada ja söögiaegadest sõltumatult kohe sisse võtta.

4.3 Vastunäidustused
NOAXi ei tohi kasutada patsientidel, kellel on varem täheldatud ülitundlikkust tramadooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ravimit ei tohi kasutada ägeda alkoholimürgistuse või alkoholi, uinutite, tsentraalse toimega valuvaigistite, opioidide või psühhotroopsete ravimite üleannustamise korral.
Sarnaselt teistele opioidanalgeetikumidele ei tohi tramadooli manustada patsientidele, kes kasutavad või on eelneva 2 nädala jooksul kasutanud monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoreid. Samuti ei tohi tramadooli kasutada samaaegselt koos nalbufiini, buprenorfiini või pentasotsiiniga (vt lõiku 4.5).
NOAX 50 mg ei tohi kasutada narkootikumide võõrutusravis.
NOAX 50 mg on vastunäidustatud ravile allumatu epilepsia korral.
NOAX 50 mg ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal kui on vajalik pikaajaline ravi, s.t kauem kui 2...3 päeva.
NOAX 50 mg ei sobi kasutamiseks alla 12-aastastel lastel.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused NOAX 50 mg võib juba terapeutiliste annuste kasutamisel põhjustada ärajätunähte. Sõltuvuse ja kuritarvitamise juhtumeid on kirjeldatud harva. Siiski tuleb patsientidel, kellel esineb kalduvus ravimsõltuvusele või ravimite kuritarvitamisele, kasutada NOAX 50 mg ainult lühiajaliselt ja range meditsiinilise järelevalve all.
Terapeutiliste annuste kasutamisel on teatatud ärajätunähtudest sagedusega üks kaheksast tuhandest. Sõltuvusest ja kuritarvitamisest on teateid harvemini. Sõltuvuse või ärajätunähtude tekkeohu tõttu tuleb regulaarselt hinnata valuvaigistava ravi jätkamise kliinilist vajadust. Patsientidel, kellel esineb kalduvus ravimsõltuvusele või ravimite kuritarvitamisele, peab ravi olema lühiajaline ja toimuma range meditsiinilise järelevalve all.
NOAX 50 mg ei sobi kasutamiseks asendusravimina opioidsõltuvusega patsientidel. Kuigi tramadool on opioidagonist, ei pärsi ta morfiini ärajätunähte.
Tramadoolravi ajal ei ole alkoholi tarvitamine ega samaaegne karbamasepiini kasutamine soovitatav.
Ettevaatusabinõud
NOAX 50 mg kasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik patsientidega, kellel esineb peatrauma,
koljusisese rõhu tõus, maksa- või neerufunktsiooni häired, teadvushäired, krambisündroomiga
kulgevad haigused või šokk.

Tramadooli terapeutiliste annuste kasutamisel on täheldatud krampide teket, krampide tekkeoht on suurem maksimaalse soovitatava ööpäevase annuse ületamisel. Patsiendid, kellel esineb epilepsia või kellel on esinenud krampe, tohivad tramadooli kasutada vaid äärmisel vajadusel. Tramadool suurendab krambiriski patsientidel, kes samaaegselt kasutavad krambiläve alandavaid ravimeid (vt lõik 4.5).
NOAX 50 mg kasutamisel soovitatavas annuses on kliiniliselt olulise hingamisdepressiooni tekkevõimalus ebatõenäoline. Siiski tuleb olla ettevaatlik tramadooli kasutamisega patsientidel, kellel on tegemist hingamisdepressiooni või ülemäärse bronhiaalsekretsiooniga või kes saavad samaaegselt ravi kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega.
Vahetult pärast tramadooli manustamist on ühel juhul teatatud perikardiidist. Ehkki selle seos tramadooliga ei ole üheselt selge, tuleb ravi ajal NOAX 50 mg-ga patsiente jälgida perikardiidi tekke suhtes.
Ravimi koostisesse kuuluv abiaine aspartaam on fenüülalaniini allikaks, mis võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed


Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
Patsientidel, keda on 14 päeva vältel enne opioid petidiini manustamist ravitud MAOinhibiitoritega, on täheldatud eluohtlikku koostoimet, mis on seotud kesknärvisüsteemi ja hingamis- ning vereringekeskuste pärssimisega (serotoniinisündroomi oht – vt allpool). Taolise koostoime tekkevõimalust monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (sealhulgas selektiivsete MAO A- ja B-inhibiitorite ning linesoliidi) ja tramadooli samaaegsel kasutamisel ei saa välistada.
Tramadooli kasutamine koos opioidretseptorite segatüüpi agonistide/antagonistidega (näiteks buprenorfiin, nalbufiin, pentasotsiin) ei ole soovitatav, sest teoreetiliselt võib see vähendada puhta agonisti toimet ja põhjustada ärajätusündroomi.

Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik järgmistel juhtudel:
Teised ained, mille puhul on teada, et need inhibeerivad ensüümi CYP3A4, nagu ketokonasool ja erütromütsiin, võivad inhibeerida tramadooli metabolismi (N-demetüülimine) ja tõenäoliselt ka aktiivse O-demetüülitud metaboliidi metabolismi. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud (vt lõik 4.8).
Tramadooli terapeutiliste annuste kasutamisel koos teiste serotoninergiliste ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSTI-d), on üksikjuhtudel kirjeldatud serotoniinisündroomi. Serotoniinisündroomi sümptomid võivad olla segasus, rahutus, ärevus, palavik, higistamine, tahhükardia, treemor, ataksia, hüperrefleksia, müokloonus, kõhulahtisus ja võimalik ka kooma. Serotoninergilise toimega ravimi ärajätmisel paraneb haige seisund tavaliselt kiiresti.
NOAX 50 mg manustamine koos teiste kesknärvisüsteemi toimivate ravimitega (nagu teised opioidid, bensodiasepiinid, barbituraadid, teised anksiolüütikumid, uinutid, sedatiivse toimega antidepressandid, sedatiivse toimega antihistamiinid, neuroleptikumid, tsentraalse toimega hüpertensioonivastased ravimid, baklofeen ja alkohol) võib võimendada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet ja põhjustada hingamisdepressiooni.
Karbamasepiini samaaegne manustamine vähendab tramadooli plasmakontsentratsiooni sellisel määral, et see võib vähendada tramadooli analgeetilist tõhusust ja toime kestust.
Tramadool võib suurendada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSTI-de), tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide ja teiste krambiläve langetavate ravimite (näiteks bupropioon ja meflokiin) krampe põhjustavat toimet (vt lõik 4.4 ning lõik 5.2 ).
Üksikjuhtudel on täheldatud koostoimet kumariini-tüüpi antikoagulantidega, mis on põhjustanud INR-i väärtuse suurenemist. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik tramadooli manustamisel antikoagulantravi saavatele patsientidele.
Tramadooli analgeetiline toime on osaliselt vahendatud noradrenaliini tagasihaarde inhibeerimise ja serotoniini (5-HT) vabanemise soodustamise kaudu. Kliinilistes uuringutes suurendas antiemeetilise 5-HT3 antagonisti ondansetrooni pre-või postoperatiivne kasutamine postoperatiivse valuga patsientidel vajadust tramadooli järele.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsetes on näidatud, et tramadool väga suurtes annustes mõjutab organite arengut,
luustumist ja vastsündinute suremust. Tramadool läbib platsentabarjääri, kuid loomkatsetes ei
ole teratogeenset toimet täheldatud (vt lõik 5.3). Andmeid tramadooli ohutuse kohta raseduse
ajal on ebapiisavalt, seetõttu ei tohi NOAX 50 mg raseduse ajal kasutada.
Enne sünnitust või selle ajal manustatud tramadool ei mõjuta emaka kontraktiilsust. Ta võib
muuta vastsündinu hingamissagedust, kuid see muutus ei ole tavaliselt kliiniliselt oluline. 
Pikaaegne kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinul ärajätusündroomi.

Imetamine Tramadool ja selle metaboliidid erituvad väikestes kogustes inimese rinnapiima. Ligikaudu 0,1% emale manustatud annusest võib jõuda imikuni. NOAX 50 mg ei tohi imetamise ajal kasutada. .

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
NOAX 50 mg võib põhjustada unisust ja seda mõju võivad tugevdada alkohol ning teised kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid. Ambulatoorset ravi saavaid patsiente tuleb hoiatada, et nad hoiduksid sõiduki juhtimisest või masinate käsitsemisest, kui nad antud toimet täheldavad.

4.8 Kõrvaltoimed
Alltoodud tabelis on võimalikud kõrvaltoimed esitatud organsüsteemi klasside kaupa ja esinemissageduse järjekorras.
Organsüsteem  Esinemissagedus  Kõrvaltoime 
Immuunsüsteemi häired  Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  - allergilised reaktsioonid (nt düspnoe, bronhospasm, vilistav hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia. 
Ainevahetus ja toitumishäired  Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  - söögiisu muutus. 
Psühhiaatrilised häired  Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  Võivad esineda alljärgnevad kõrvaltoimed, mille iseloom ja intensiivsus sõltuvad patsiendi individuaalsetest iseärasustest (vt allpool): - meeleolu muutused (nt eufooria, düsfooria), -aktiivsuse muutused (nt aktiivsuse vähenemine, aktiivsuse suurenemine), - kognitiivsete ning sensoorsete võimete muutused (nt otsustusvõime, tajuhäired), - hallutsinatsioonid, - segasus, - unehäired, - luupainajad, - sõltuvus (vt allpool). 
Väga sage (> 1/10)  - pearinglus. 
Sage (> 1/100 kuni < 1/10)  - peavalu, - unisus. 
Närvisüsteemi häired  Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  - epilepsiataolised krambid (vt allpool), - paresteesiad, - treemor, - tahtmatud lihaskokkutõmbed, - koordinatsioonihäired. 
Väga harv (sealhulgas üksikjuhud) (< 1/10000)  - vertiigo. 
Silma kahjustused  Harv (>1/10000 kuni <1/1000  - hägune nägemine. 
Südame häired  Aeg-ajalt (> 1/1000 kuni < 1/100)  - toime kardiovaskulaarsüsteemi regulatsioonile (nt palpitatsioonid, tahhükardia, ortostaatiline hüpotensioon, kardiovaskulaarne kollaps). Need toimed võivad eelkõige tekkida intravenoosse manustamise või liigse kehalise koormuse korral. 
Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  - bradükardia, vererõhu tõus. 

Organsüsteem  Esinemissagedus  Kõrvaltoime 
Vaskulaarsed häired  Väga harv (sealhulgas üksikjuhud (< 1/10000)  - punetus. 
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired  Väga harv (sealhulgas üksikjuhud) (< 1/10000)  -astma ägenemine,  -hingamise depressioon (vt allpool). 
Väga sage (> 1/10)  - iiveldus, oksendamine. 
Seedetrakti häired  Sage (> 1/100 kuni < 1/10)  - kõhukinnisus, suukuivus. 
Aeg-ajalt (> 1/1000 kuni < 1/100)  - öökimine, seedetrakti ärritusnähud ( survetunne maos, kõhupuhitus). 
Maksa ja sapiteede häired  Väga harv (sealhulgas üksikjuhud) (< 1/10000)  - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (kirjeldatud väga üksikutel juhtudel). 
Naha- ja nahaaluskoe kahjustused  Sage (> 1/100 kuni < 1/10)  - higistamine. 
Aeg-ajalt (> 1/1000 kuni < 1/100)  - nahareaktsioonid (nt nahasügelus, lööve, nõgestõbi). 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  - liigutuslik (motoorne) nõrkus. 
Neerude ja kuseteede häired  Harv (> 1/10000 kuni < 1/1000)  - urineerimishäired (urineerimisraskus ja uriinipeetus). 
Üldised häired   Sage (> 1/100 kuni < 1/10)  - kurnatus. 

Tramadooli kasutamine võib põhjustada psühhiaatriliste kõrvaltoimete teket, millede iseloom ja intensiivsus sõltuvad patsiendi individuaalsetest iseärasustest (sõltudes isiksusest ja ravi kestusest). Nende hulka kuuluvad meeleolu häired (tavaliselt euroofia, mõnikord düsfooria), aktiivsuse muutused (tavaliselt aktiivsuse vähenemine, mõnikord ka suurenemine) ja kognitiivsete ning sensoorsete võimete muutused (nt otsustusvõime, tajuhäired), hallutsinatsioonid, segasus, unehäired ja luupainajad.
NOAX 50 mg pikaaegsel kasutamisel võib tekkida sõltuvus (vt lõik 4.4). Ravimi kasutamise katkestamisel võivad tekkida ärajätunähud, mis on sarnased neile, mis esinevad opioidide ärajätmisel: ärritatus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, treemor ja seedetrakti sümptomid.
Harva on tekkinud epilepsiataolised krambid, tavaliselt tramadooli suurte annuste kasutamisel või krambiläve alandavate või teadaolevalt krambiläve alandavate või krampe põhjustavate ravimite (nt antidepressandid või antipsühhootikumid, vt lõik 4.5 ) samaaegsel kasutamisel.
Samuti on teatatud astma ägenemisest, ehkki selle põhjuslik seos tramadooli manustamisega ei ole selge. On täheldatud hingamisdepressiooni, seda eelkõige soovitatavatest annustest oluliselt suuremate annuste kasutamisel või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite samaaegsel kasutamisel (vt lõik 4.5).

4.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamise sümptomid on sarnased teiste opioidanalgeetikumide kasutamisel tekkivate sümptomitega ja need võivad olla pupillide ahenemine (mioos), oksendamine, hüpotensioon, kardiovaskulaarne kollaps, teadvushäired ja kooma, epileptilised krambid ja hingamisdepressioon. Tekkida võib ka hingamispuudulikkus.
Ravi

Kehtivad üldised esmaabireeglid. Hoidke hingamisteed vabad (aspiratsioon!) ja säilitage hingamis- ja vereringefunktsioon sõltuvalt sümptomitest. Magu tuleb tühjendada oksendamise (kui patsient on teadvusel) või maoloputuse abil. Hingamisdepressiooni korral tuleb antidoodina manustada naloksooni. Loomkatsetes puudus naloksoonil krambivastane toime. Sellistel juhtudel tuleb intravenoosselt manustada diasepaami.

Tramadool on seerumist minimaalselt elimineeritav hemodialüüsi või hemofiltratsiooni teel. Seepärast ei ole hemodialüüs või hemofiltratsioon üksi piisav NOAX 50 mg ägeda mürgistuse raviks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: analgeetikumid, teised opioidid ATC-kood: N02AX02
Tramadool on tsentraalse toimega analgeetikum. Ta on puhas mitteselektiivne müü- (µ), delta- (δ) ja kapa- (κ) opioidretseptorite agonist, millel on suurem afiinsus müü-retseptorite suhtes. Teised tramadooli analgeetilises toimes osalevad mehhanismid on noradrenaliini neuronaalse tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise soodustamine.
Tramadoolil on ka köhavastane toime. Erinevalt morfiinist ei pärsi tramadool valuvaigistavates annustes hingamist. Tramadooli toime kardiovaskulaarsüsteemile on suhteliselt tagasihoidlik. Tramadooli tugevus on 1/10 kuni 1/6 morfiini omast.
5.2. Farmakokineetilised omadused
Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub tramadool peaaegu täielikult. Keskmine absoluutne biosaadavus ühekordsel manustamisel on ligikaudu 70%, püsikontsentratsiooni staadiumis suureneb see ligikaudu 90%-ni.
Pärast tramadooli ühekordset suukaudset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele annuses 100 mg täheldati mõõdetavat plasmakontsentratsiooni ligikaudu 15…45 minutit pärast manustamist, keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) oli vahemikus 280…308 nanogrammi/ml ning maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg (Tmax) oli vahemikus 1,6…2 tundi.
Spetsiaalses uuringus, milles tramadooli suus dispergeeruvat tabletti võrreldi tramadooli kapsliga, oli NOAX 50 mg manustamisel tervetele vabatahtlikele ühekordse annusena keskmine kontsentratsiooniaja kõvera alune pindala (AUC) 1102 ±357 nanogrammi.h/ml, keskmine Cmax 141 ±39 nanogrammi/ml ja keskmine Tmax 1,5 tundi. Vastavad väärtused võrdlusravimi korral olid AUC 1008 ±285 nanogrammi.h/ml, Cmax 139 ±37 nanogrammi/ml ja Tmax 1,5 tundi. 90%-lised usalduspiirid olid 94…110% Cmax-i osas ja 104…112% AUC osas.
Jaotumine Tramadooli seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 20%. Terapeutilises annuste vahemikus ei sõltu valkudega seondumine tramadooli plasmakontsentratsioonist.
Tramadool läbib hematoentsefaal- ja platsentaarbarjääri. Tramadool ja tema metaboliit O-demetüültramadool erituvad väga väikeses koguses rinnapiima (vastavalt 0,1% ja 0,02% manustatud annusest).
Tramadoolil on suur afiinsus kudede suhtes, näiv jaotusruumala on 3…4 l/kg.
Metabolism Tramadool metaboliseerub tsütokroom P450 isoensüümi CYP2D6 vahendusel. Tramadool biotransformeerub peamiselt N- ja O-demetüleerimise teel terveks reaks metaboliitideks. O-demetüültramadool on farmakoloogiliselt kõige aktiivsem metaboliit, mille analgeetiline toime närilistel läbi viidud loomkatsetes oli 2…4 korda tugevam kui tramadoolil.
Võrreldes loomadega eritub inimesel suurem osa tramadoolist muutumatul kujul. Seetõttu
arvatakse, et ka selle metaboliidi osa analgeetilises toimes on inimestel vähemtähtis kui
loomadel. Inimestel moodustab antud metaboliidi plasmakontsentratsioon ligikaudu 25%
muutumatul kujul esineva tramadooli plasmakontsentratsioonist.

Tramadooli metabolismis osaleva ühe või mõlema P450 isoensüümi CYP3A4 ja CYP2D6
inhibeerimine võib mõjutada tramadooli või selle aktiivse metaboliidi
plasmakontsentratsiooni. Taolise koostoime kliiniline tähendus ei ole selge.

Eritumine
Tramadooli terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/2β) tervetel vabatahtlikel oli 6,0 ±

1,5 tundi ja O-demetüültramadoolil (6 tervet vabatahtlikku) 7,9 tundi (kõikumine 5,4…9,6
tundi).
Radioaktiivse süsinikuga (C14) märgistatud tramadooli manustamisel inimestele eritus

ligikaudu 90% tramadoolist neerude kaudu ja ülejäänud 10% roojaga.
Kuni 75-aastastel vabatahtlikel ei täheldatud tramadooli farmakokineetikas olulisi ealisi
erinevusi. Üle 75-aastastel patsientidel oli t1/2β suukaudsel manustamisel 7,0 ± 1,6 tundi.

Et tramadool eritub nii metaboolsel kui ka renaalsel teel, siis terminaalne eliminatsiooni

poolväärtusaeg (t1/2β) võib maksa- või neerufunktsiooni häirete korral pikeneda. Siiski on t1/2β
pikenemine suhteliselt tagasihoidlik, kui vähemalt üks neist organitest töötab normaalselt.
Maksatsirroosiga patsientidel oli tramadooli t1/2β 13,3 ± 4,9 tundi ja neerupuudulikkusega
patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 5 ml/min) 11 ± 3,2 tundi.

Farmakokineetika/farmakodünaamika (PK/PD)
Terapeutiliste annuste vahemikus on tramadooli farmakokineetika lineaarne.

PK/PD suhe (resp. ravimi kontsentratsioon vereseerumis ja valuvaigistava toime tugevus) on annusest sõltuv, ent varieerub suurel määral. Tavaliselt on efektiivne plasmakontsentratsioon vahemikus 100...300 nanogrammi/ml.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tavapärased farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse või kartsinogeensuse prekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Loomkatsetes rottidel ja küülikutel ei ole tramadoolil täheldatud teratogeenset toimet, kuid suurte annuste kasutamisel tekkis lootetoksilisus toksiliste toimete tõttu emasloomale. Tramadooli annused alates 50 mg/kg ööpäevas põhjustasid rottidel toksilist toimet emasloomale ja suurendasid vastsündinute suremust. Järglastel esinesid arengu mahajäämuse tunnused, mis seisnesid luustumishäiretes ning tupe ja silmade hilinenud avanemises. Isaste rottide fertiilsus ei kahjustunud. Emasloomadel täheldati väiksemat tiinestumist suuremate annuste juures (alates 50 mg/kg ööpäevas). Küülikutel täheldati toksilist toimet emasloomale ja järglaste skeletianomaaliaid alates annusest 125 mg/kg.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Etüültselluloos,
Kopovidoon K28,
Ränidioksiid,
Mannitool (E421), 
Krospovidoon tüüp A, 
spartaam (E591),
Mündijuure maitselisand (piparmünt, laanelille eeterlikud õlid, eukalüptool, vanilliin,
etüülvanilliin, pulegoon, maltodekstriin ja kummiaraabik), 
Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PA/Al/PVC: Al blistrid
Pakendis on 10, 20, 30 või 60 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.


6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestrasse 18-20 Gewerbegebiet Klein-Engersdorf A-2102 Bisamberg AUSTRIA

8. MÜÜGILOA NUMBER

696210

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISEKUUPÄEV

31.08.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud augustis 2010.