Neptinox - Neptinox ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Neptinox 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 12,5 mg tianeptiinnaatriumit. INN. Tianeptinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Kahvatukollased, ümmargused, 7 mm diameetriga, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1. Näidustused 
Depressioon täiskasvanutel.

4.2. Annustamine ja manustamisviis
Soovitatavaks annuseks on12,5 mg 3 korda ööpäevas (hommikul, lõunal ja õhtul), enne sööki.

Alkoholisõltlastel (hoolimata maksatsirroosi olemasolust või selle puudumisest) ei ole annuse
muutmine vajalik. 
Üle 70-aastastel või neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust vähendada 2 tabletini ööpäevas. 

Kasutamine lastel ja noorukitel:
Ohutust ja efektiivsust kuni 18-aastastel isikutel pole veel tõestatud.


4.3. Vastunäidustused
- Ülitundlikkus tianeptiinnaatriumi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

- Samaaegne ravi mitteselektiivsete MAO-inhibiitoritega.



4.4. Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline halvenemine Depressiooni on seostatud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi suurenenud riskiga, mis püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimese paari või enama ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise ilmnemiseni. Nagu näitab kliiniline kogemus, võib suitsiidioht suureneda paranemise algstaadiumis. Patsientidel, kellel on enne ravi alustamist esinenud suitsidaalset käitumist või suitsidaalseid tendentse, on suurem risk suitsiidimõtete või -katse tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbi viidud platseebokontrolliga kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga.
Ravikuuriga peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik järelvalve, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järel.
Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida tervislikku seisundit iga võimaliku kliinilise halvenemise, suitsidaalse käitumise või suitsiidimõtete ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.
•     Kõrge suitsiidiriskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida, seda eriti ravi alguses.

•     Hädaabiprotseduuride läbiviimisel tuleb patsiente kogu operatsioonijärgse perioodi vältel hoolikalt jälgida. 

•     Kui patsiendile peab rakendama üldnarkoosi, tuleb anestesioloogi eelnevalt tianeptiiniravist informeerida ning ravimi manustamine lõpetada 24 või 48 tundi enne protseduuri. 

•     Hädaolukordades võib kirurgilise operatsiooni läbi viia ilma eelneva ravimi ärajätmiseta, operatsiooniaegse järelvalve all.

•     Nagu kõikide psühhotroopsete ravimite korral tuleb ravi katkestamise vajadusel annuseid vähendada järk-järgult 7...14 päeva jooksul.

•     Kui eelnevalt on esinenud alkohol- või ravimsõltuvust, tuleb vältida annuse suurendamist.

•     Soovituslikke annuseid ei tohi ületada.


Tianeptiini samaaegne kasutamine koos MAO inhibiitoritega on vastunäidustatud, kuna esineb suurenenud tsirkulatoorse kollapsi, paroksüsmaalse hüpertensiooni, hüpertermia, krampide ja surma oht. Arvestades tõsiseid ja mõningatel juhtudel fataalseid koostoimeid MAO inhibiitoritega ja teiste antidepressantidega, tuleb MAO inhibiitorite manustamise vajadusel ravi tianeptiiniga katkestada vähemalt 15 päeva enne MAO inhibiitorite manustamist.
Raske neerupuudulikkuse korral tuleb kaaluda annuse vähendamist (vt lõik 4.2).
Kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Tianeptiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Antidepressantidega ravitud laste ja noorukitega läbi viidud kliinilistes uuringutes täheldati sagedamini esinevat suitsidaalset käitumist (suitsiidikatsed ja -mõtted) ja vaenulikkust (valdavalt agressiivsus, vastuoluline käitumine ja viha), võrreldes platseebot saanud isikutega. Kui siiski on kliiniliselt põhjendatud vajadus ravi järele olemas, tuleb patsienti hoolikalt jälgida suitsidaalsete sümptomite esinemise osas. Lisaks puuduvad pikaaegsed ohutusandmed kasvu, arengu ja kognitiivse ning käitumusliku arengu suhtes lastel ja noorukitel. 

4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Mittesoovitatavad kombinatsioonid:
•     Tianeptiini ei tohi kasutada koos MAO inhibiitoritega, kuna esineb tsirkulatoorse kollapsi, paroksüsmaalse hüpertensiooni, hüpertermia, krampide ja surma oht.

•     Mianseriin, kuna on leitud antagonistlik toime loommudelites.



4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Tianeptiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet rasedusele ja embrüo/loote arengule. Võimalik risk inimesele ei ole teada. Neptinox ei soovitata kasutada raseduse ajal.
Imetamine:
Kuna tianeptiiniga ei ole spetsiifilist uuringut teostatud ja tritsüklilised antidepressandid erituvad rinnapiima, ei ole ravi ajal imetamine soovitatav.

4.7. Toime reaktsioonikiirusele
Neptinox omab vähest toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Mõningatel patsientidel võib esineda psühhomotoorse sooritusvõime langus. Autot juhtivaid ja
masinaid käsitsevaid patsiente tuleb hoiatada võimaliku uimasuse tekkimise eest.


4.8. Kõrvaltoimed
Ravi ajal tianeptiiniga on leitud järgmisi kõrvaltoimeid. Need on klassifitseeritud sageduse järgi.
Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1 000 kuni <1/100), harva (≥1/10 000 kuni <1/1 000), väga harva (≤1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). 
Ainevahetus- ja toitumishäired  Sage: Anoreksia 
Psühhiaatrilised häired  Sage: Õudusunenäod. Harv: Ravimi kuritarvitamine ja sõltuvus, eriti alla 50-aastastel patsientidel, kellel on eelnevalt esinenud ka ravim- või alkoholsõltuvust. Teadmata: Tianeptiiniravi ajal või vahetult pärast ravi lõpetamist on teatatud suitsiidimõtetest ja suitsidaalsest käitumisest (vt lõik 4.4). 
Närvisüsteemi häired  Sage: Unetus, unisus, pearinglus, peavalu, kollaps, treemor. 
Silma kahjustused  Sage: Nägemise kahjustumine 
Südame häired  Sage: Tahhükardia, südamepekslemine, ekstrasüstolid, valu rindkeres. 
Vaskulaarsed häired  Sage: Kuumahood 
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired  Sage: Düspnoe 
Seedetrakti häired  Sage: Suukuivus, kõhukinnisus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhulahtisus, flatulents, kõrvetised. 
Naha ja nahaaluskoe kahjustused  Aeg-ajalt: Makulopapuloosne või erütematoosne lööve, sügelus, urtikaaria 
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused  Sage: Seljavalu, müalgia 
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid  Sage: Asteenia, klombitunne kurgus. 

Enamuse kõrvaltoimete intensiivsus ja sagedus väheneb ravi käigus ja valdavalt ei ole need ravi katkestamise põhjuseks.
Enamikel juhtudel on keeruline eristada tianeptiini kõrvaltoimeid depressiivsete patsientide tavapärastest somaatilistest kaebustest.

4.9. Üleannustamine
Kõigil üleannustamise juhtudel tuleb ravi koheselt lõpetada ja patsienti tähelepanelikult jälgida.
-Teha maoloputus
-Jälgida südame- ja hingamistegevust ning ainevahetuse ja neerufunktsioonide näitajaid
-Kliiniliste sümptomite esinemisel on ravi sümptomaatiline. Eriti tuleb toetada hingamist ja
korrigeerida ainevahetust ning neerufunktsiooni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: psühhoanaleptikumid, teised antidepressandid  ATC kood: N06AX14
Tianeptiin on tritsükliline antidepressant.
Loomkatsetes on tianeptiinil kirjeldatud alltoodud omadusi -Hipokampuse püramidaalrakkude elektrilise aktiivsuse suurenemine ja aktiivsuse taastumise
kiirenemine pärast funktsionaalset inhibeerimist. -Serotoniini tagasihaarde suurenemine ajukoore ja hipokampuse neuronites. -Erinevalt teistest tritsüklilistest antidepressantidest võimendab tianeptiin serotoniini (5-HT)
tagasihaaret neuronitesse. Selline mehhanism ei ole kooskõlas depressiooni tavateooriatega. Lisaks suurendab tianeptiin aju dopamiini metabolismi ja pidurdab atsetüülkoliini vabanemist, kuigi nende efektide panus antidepressiivsesse toimesse ei ole teada.  
Inimuuringutes on tianeptiinil: -Toime meeleoluhäiretele; tianeptiin on toimelt sedatiivsete ja stimuleerivate antidepressantide vahepeal. -Oluline toime somaatiliste kaebuste, eriti foobiate ja meeleoluhäiretega seotud mao- ja soolestikukaebuste suhtes.
Lisaks puudub tianeptiinil toime:
-unele ja ärkvelolekule
- koliinergilisele süsteemile (antikoliinergilisi sümptomeid ei esine).
Algus ja kestus:
- Depressiooni korral: 7 kuni 14 päeva pärast suukaudset manustamist.
- Depressioon koos ärevusega: 7 kuni 14 päeva pärast suukaudset manustamist.
- Alkoholi võõrutusega seotud depressiooni korral: 4 kuni 8 nädalat pärast suukaudset manustamist.


5.2. Farmakokineetilised omadused  
Imendumine
Tianeptiini imendumine seedetraktist on kiire ja peaaegu täielik (biosaadavus 99%) ning puudub esmase maksapassaaži efekt. Maksimaalne kontsentratsioon (12,5 mg) suukaudse manustamise järgselt saabub 1 kuni 2 tunniga. Imendumine ei ole oluliselt mõjutatud toidust, vastuvõtlikkuse suurendamiseks võib toimeainet võtta koos toiduga.
Jaotumine
Tianeptiini jaotumine organismis toimub kiiresti. Keskmine jaotumise poolväärtusaeg on umbes 0,7 tundi. Jaotumise määr on piiratud, näiline jaotusruumala on umbes 0,8 l/kg ning see on sarnane ka pärast intravenoosset manustamist. Jaotumise poolväärtusaeg on 0,7 tundi. Tianeptiin on olulisel määral (95% kuni 96%) seondunud plasmavalkudega, eelkõige albumiiniga. Kroonilistel neerupuudulikkusega patsientidel on tänu kõrgetele mitte esterifitseeritud rasvhapete kontsentratsioonidele leitud vaba fraktsiooni osa suurenemist. 
Metabolism
Tianeptiin metaboliseerub valdavalt maksas beetaoksüdatsiooni ja N-demetülatsiooni teel. Kaasatud
võivad olla muud kohad (näit plasma, neeru metabolism).
Peamised aktiivsed metaboliidid on pentaanhappe (MC5) derivaadid; propioonhappe (MC3)
derivaadid on peamiselt uriinis esinevad mitteaktiivsed metaboliidid.
Tianeptiini biotransformatsioon ei ole vahendatud tsütokroom P450 poolt.

Eritumine
Tianeptiin eritub renaalset ja ekstrarenaalset teed kaudu. Neerude kaudu eritub ainult 8%
metaboliseerumata toimeainest, metaboliidid väljutatakse valdavalt uriiniga. Sapiga eritub 15%.
Totaalne kliirens on 240 ml/min.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg lähteainele on 2,5 kuni 3 tundi, MC5 aktiivsele metaboliidile 7 kuni 8
tundi.

Eakad
Pikaajalise ravi korral eakatel patsientidel (vanus üle 70 aasta) läbi viidud farmakokineetilised uuringud näitasid eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 4 kuni 9 tunnini. Annust tuleb vastavalt kohandada.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel ei oma alkoholsõltuvus farmakokineetilistele parameetritele mõju, isegi kui alkoholismiga kaasneb maksatsirroos.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel on uuringud tõestanud tianeptiini ja selle metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 1 tunni võrra. Annust tuleb vastavalt kohandada.

5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Lisaandmed puuduvad

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Mannitool (E421)
Maisitärklis
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Hüpromelloos (E464)
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Steariinhape (E570)
Metakrüülhappe kopolümeer 
Talk (E553b)
Titaandioksiid (E171)
Trietüültsitraat (E1505)
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Naatriumvesinikkarbonaat (E500ii)
Kollane raudoksiid (E172)
Naatriumlaurüülsulfaat


6.2. Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3. Kõlblikkusaeg
18 kuud 

6.4. Säilitamise eritingimused
PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid:
Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Alumiinium/alumiinium blisterpakendid: 
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.


6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid  Alumiinium/alumiinium blisterpakendid Pakendi suurused: 15 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 30 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti 300 õhukese polümeerikattega tabletti Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6. Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Laboratorios LICONSA, S.A
Avda. Miralcampo, n°7, Poligono Industrial Miralcampo,
19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara)
Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER

741511

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

03.05.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud mais 2011.