Naramig - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

Version 10 (06.07.2007 KR)
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

NARAMIG, 2,5 mg tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 2,5 mg naratriptaani (naratriptaanvesinikkloriidina).

INN. Naratriptanum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Migreenihoo kupeerimine auraga ja aurata migreenivormide korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Naramig tablette on soovitatav manustada migreenihoo ilmnemisel võimalikult varakult, kuid ravim
on võrdselt toimiv ka manustatuna hoo igas staadiumis.

Naramig tablette ei tohi kasutada profülaktiliselt.

Tablett tuleb koos veega tervelt alla neelata.

Annustamine.

Täiskasvanud (18...65-aastased).
Soovitatav ühekordne annus on 2,5 mg.

24 tunni jooksul ei tohi manustada üle kahe 2,5 mg tableti.

Migreeni sümptomite taasilmnemisel võib teise annuse manustada tingimusel, et intervall kahe annuse
vahel on vähemalt neli tundi.

Patsiendile, kellele esimene annus ei toiminud, ei soovitata sama hoo puhul manustamist jätkata.

Naramig tablette võib kasutada järjestikuste migreenihoogude puhul.

Noorukid (12...17-aastased).
Noorukitel läbi viidud kliinilises uuringus täheldati väga kõrget platseebo efekti. Seetõttu ei ole
naratriptaani efektiivsust selles vanusegrupis demonstreeritud ning kasutamist ei saa soovitada.

Lapsed (alla 12-aastased).
1
Puuduvad andmed naratriptaani kasutamise kohta alla 12-aastastel lastel ja seetõttu ei saa soovitada
ravimi kasutamist selles vanusegrupis.

Eakad patsiendid (üle 65-aastased).
Naratriptaani ohutust ja toimivust ei ole üle 65-aastastel isikutel uuritud. Vanuse kasvades võib
täheldada kliirensi mõõdukat langust (vt lõik 5.2).

Neerupuudulikkus.
Neerupuudulikkusega patsientidel on maksimaalne ööpäevane annus 2,5 mg. Raske
neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <15 ml/min) on naratriptaani kasutamine
vastunäidustatud (vt. lõik 4.3 ja 5.2).

Maksapuudulikkus.
Maksapuudulikkusega patsientidel on maksimaalne ööpäevane annus 2,5 mg. Raske
maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh" C) on naratriptaani kasutamine vastunäidustatud (vt
lõik 4.3 ja 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus naratriptaani või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Naratriptaani ei tohi manustada patsientidele, kellel on olnud müokardiinfarkt või kes põevad südame
isheemiatõbe, Prinzmetal"i stenokardiat (koronaarne vasospasm), perifeersete veresoonte haigust või
patsientidele, kellel esinevad südame isheemiatõvega sarnased sümptomid.

Naratriptaani ei tohi manustada ka patsientidele, kellel on anamneesis äge aju vaskulaarne haigus või
aju transitoorne isheemia.

Naratriptaan on vastunäidustatud ravile allumatu hüpertensiooni ning raske maksa- või
neerupuudulikkuse korral.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Naratriptaani tohib kasutada ainult siis, kui migreeni diagnoos on kindel.

Naratriptaaniga ei tohi ravida hemipleegilist, basilaarset või oftalmopleegilist migreeni.

Ebatüüpiliste sümptomitega migreeni diagnoosiga patsientidel või haigetel, kellel ei ole varem
migreeni diagnoositud, peab enne peavalu ravimist välistama raske neuroloogilise patoloogia. Peab
meeles pidama, et migreenihaigetel võib olla suurenenud oht teatud tserebrovaskulaarsete haiguste
tekkeks (nt aju vaskulaarne haigus või transitoorne isheemia).

Sarnaselt teiste 5-hüdroksütrüptamiin-1 (5-HT1) retseptorite agonistidega ei tohi ilma eelnevate
uuringuteta manustada naratriptaani patsientidele, kellel võiks oodata latentse südameveresoonkonna
haiguse esinemist. Selliste patsientide hulka kuuluvad postmenopausis naised, üle 40-aastased mehed
ja koronaararterite haiguste riskifaktoritega isikud.

Südame isheemiatõvele sarnaste sümptomite esinemisel tuleb haigel teostada vastav läbivaatus (vt.lõik
4.8)

Triptaanide ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI)/serotoniini ja noradrenaliini
tagasihaarde inhibiitorite (SNRI) koosmanustamisel on teatatud serotoniini-sündroomi
(segasusseisund, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) tekkest. Kui naratriptaani ja
SSRI/SNRI üheaegne manustamine on kliiniliselt näidustatud, soovitatakse patsienti adekvaatselt
jälgida (vt 4.5).

2
Naratriptaaniga samaaegselt ei soovitata manustada ergotamiini, ergotamiini derivaate (sealhulgas
metüülsergiidi) ja teisi triptaane/5-HT agoniste.

Kuid naratriptaani kasutamisel koos ergotamiini, dihüdroergotamiini või sumatriptaaniga ei ole
täheldatud kliiniliselt tähendusrikast toimet vererõhule, pulsisagedusele või EKG-le või naratriptaani
plasmakontsentratsioonile.

Naratriptaani koostisesse kuulub sulfoonamiidkomponent, mistõttu esineb sulfoonamiidide suhtes
tundlikel patsientidel teoreetiline oht allergilise reaktsiooni tekkeks.

Mitte ületada naratriptaani soovitatud annuseid.

Ägeda migreenihoo ravimite liigkasutamist on seostatud peavalu ägenemisega (ravimindutseeritud
peavalu). Vajalik võib olla ravi katkestamine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Triptaanide ja SSRI/SNRI koosmanustamisel on teatatud serotoniini-sündroomi (segasusseisund,
autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) tekkest.
Puuduvad andmed naratriptaani farmakokineetilistest koostoimetest -adrenoblokaatorite, tritsükliliste
antidepressantide, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, alkoholi ja toiduga.

Naratriptaan ei inhibeeri monoamiini oksüdaasi ensüüme, seetõttu ei ole oodata koostoimeid
monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega. Lisaks sellele lubab piiratud paljude tsütokroom P450
isoensüümide haaratusega metabolism arvata, et olulised koostoimed naratriptaaniga on
ebatõenäolised (vt lõik 5.2).

4.6 Rasedus ja imetamine

Ravimi raseduse ajal kasutamise ohutust ei ole kindlaks tehtud. Loomkatsetest ei ole ilmnenud
otseseid teratogeenseid ega kahjulikke toimeid peri- ja postnataalsele arengule.

Kuna loomadega läbi viidud reproduktsiooniuuringute tulemusi ei saa alati üle kanda inimesele, tohib
naratriptaani raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu ületab võimaliku ohu lootele.

Lakteerivatel rottidel erituvad naratriptaan ja/või selle metaboliidid rinnapiima. Naratriptaani
manustamisel imetavatele naistele peab olema ettevaatlik.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Täpsust nõudvat tööd tegevad patsiendid (nt sõidukijuhid ja liikuvate mehhanismidega töötajad)
peavad olema naratriptaani manustamise järgselt ettevaatlikud, kuna migreenihoog võib põhjustada
uimasust.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on
defineeritud järgmiselt: väga sage: 1/10, sage 1/100 ja < 1/10, aeg-ajalt 1/1000 ja <1/100, harv
1/10,000 ja <1/1000, väga harv <1/10,000. Andmed kõrvaltoimete kohta, mis esinesid sagedasti ja
aeg-ajalt on saadud kliinilistest uuringutest. Väga harva esinevad kõrvaltoimed põhinevad
spontaansetel andmetel.

Kliiniliste uuringute andmed

Kliinilistes uuringutes oli naratriptaani terapeutiliste annuste ja platseebo kasutamisel kõrvaltoimete
esinemissagedus sarnane.
3

Närvisüsteemi häired
Sage: pakitsustunne.

See esineb tavaliselt lühikest aega, võib olla tugevalt väljendunud ja haarata erinevaid kehapiirkondi,
sh rindkere ja neelu.

Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, oksendamine.

Esines mõnedel patsientidel, kuid seos naratriptaaniga ei ole selge.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt: raskustunne.

See esineb tavaliselt lühikest aega, võib olla tugevalt väljendunud ja haarata erinevaid kehapiirkondi,
sh rindkere ja neelu.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Kõrvaltoimed esinevad tavaliselt lühikest aega, võivad olla tugevalt väljendunud ja haarata erinevaid
kehapiirkondi, sh rindkere ja neelu.
Sage: valu ja kuumustunne;
Aeg-ajalt: surve- või pigistustunne.

Turustamisjärgsed andmed

Immuunsüsteemi häired
Väga harv: ülitundlikkusreaktsioonid nahanähtudest kuni anafülaksiani.

Südame häired
Väga harv: südame pärgarterite spasmid, mööduvad isheemilised muutused EKG-s, stenokardia ja
südamelihase infarkt (vt lõik 4.3 ja 4.4).

Vaskulaarsed häired
Väga harv: perifeerne vaskulaarne isheemia.

Seedetrakti häired
Väga harv: isheemiline koliit.

4.9 Üleannustamine

25 mg naratriptaani manustamine tervele meesterahvale põhjustas vererõhu tõusu kuni 71 mmHg võrra
ning selliseid kõrvaltoimeid, nagu pearinglus, pingetunne kaelas, väsimus ja koordinatsioonihäired.
Vererõhk normaliseerus 8 tunni jooksul pärast manustamist ilma ravita.

Ei ole teada hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi toime naratriptaani plasmakontsentratsioonidele.

Ravi.
Naratriptaani üleannustamise korral tuleb patsient jätta vähemalt 24 tunniks jälgimisele ja rakendada
toetavat ravi.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

4
Farmakoterapeutiline grupp: analgeetikumid, migreenivastased ained, selektiivsed 5-HT1 retseptori
agonistid
ATC-kood: N02CC02

Naratriptaan on valikuline 5-hüdroksütrüptamiin-1 (5-HT1) retseptorite agonist. Retseptoreid on leitud
peamiselt peaaju ja peaaju kõvakelme veresoontes. Naratriptaanil on suur afiinsus inimese kloonitud
5-HT1B ja 5-HT1D retseptorite suhtes. Arvatakse, et 5-HT1B retseptorid vastavad veresoonte 5-HT1
retseptoritele, mis vahendavad koljusiseste veresoonte ahenemist. Naratriptaani toime teistele 5-HT
retseptorite alatüüpidele (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ja 5-HT7) on vähene või puudub.

Loomkatsetes ahendab naratriptaan valikuliselt unearterit. Unearter varustab verega ekstra- ja
intrakraniaalseid kudesid ning nende veresoonte laienemine ja/või turse võib olla üheks migreeni
põhjuseks. Lisaks sellele lubavad uuringu tulemused arvata, et naratriptaan pärsib kolmiknärvi
aktiivsust. Mõlemad nimetatud toimed võivad kaasa aidata naratriptaani migreenivastasele toimele
inimestel.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine.
Suu kaudu manustatuna imendub naratriptaan kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub
2...3 tunni möödudes. Pärast 2,5 mg tableti manustamist on keskmine maksimaalne kontsentratsioon
plasmas (Cmax) naistel 8,3 ng/ml (95% CI: 6,5...10,5 ng/ml) ja meestel 5,4 ng/ml (95% CI:
4,7...6,1 ng/ml).

Biosaadavus on naistel 74% ja meestel 63%, kliinilisel kasutamisel puuduvad erinevused toimivuse ja
taluvuse osas. Seetõttu ei pea annustamisel arvestama sugudevahelisi erinevusi.

Jaotumine.
Naratriptaani jaotusruumala on 170 l. Seonduvus plasmavalkudega on madal (29%).

Metabolism.
Naratriptaan eritub uriiniga 50% muutumatul kujul ja 30% inaktiivsete metaboliitidena. In vitro
metaboliseeriti naratriptaan paljude tsütokroom P450 isoensüümide poolt.

Järelikult ei ole oodata koostoimed naratriptaaniga.

Eliminatsioon.
Keskmine plasma kliirens pärast intravenoosset manustamist oli meestel 470 ml/min ja naistel
380 ml/min. Renaalne kliirens on nii meestel kui naistel 220 ml/min ning see on suurem
glomerulaarfiltratsiooni kiirusest, mis lubab arvata, et naratriptaan eritub aktiivselt neerutorukeste
kaudu.

Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on 6 tundi.

Patsientide erigrupid

Eakad patsiendid.
Tervetel eakatel patsientidel (n=12) vähenes kliirens 26% võrreldes samas uuringus osalenud tervete
noorte inimestega (n=12) (vt lõik 4.2).

Sugu.
Meestel olid naratriptaani AUC ja Cmax väärtused umbes 35% madalamad kui naistel, ent kliinilisel
kasutamisel puuduvad erinevused toimivuse ja taluvuse osas. Seetõttu ei pea annustamisel arvestama
sugudevahelisi erinevusi (vt lõik 4.2).

Neerupuudulikkus.
5
Naratriptaan eritub põhiliselt neerude kaudu. Seetõttu võib neeruhaigusega patsientidel naratriptaani
plasmakontsentratsioon suureneda.

Neerufunktsiooni häirega mees- ja naispatsientidel (kreatiniini kliirens 18...115 ml/min; n=15) läbi
viidud uuringus ilmnes neerufunktsiooni häirega patsientidel t½ 80% pikenemine ja kliirensi 50%
vähenemine võrreldes soo, vanuse ja kehakaalu poolest sarnaste tervete isikutega (n=8) (vt lõik 4.2).

Maksapuudulikkus.
Maksal on suu kaudu manustatud naratriptaani eritumises väiksem roll. Maksafunktsiooni häirega
mees- ja naispatsientidel (Child-Pugh" A või B; n=8) läbi viidud uuringus ilmnes maksafunktsiooni
häirega patsientidel t½ 40% pikenemine ja kliirensi 30% vähenemine võrreldes soo, vanuse ja
kehakaalu poolest sarnaste tervete isikutega (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Prekliinilistes uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi mõjusid.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat.

Tableti kate: metüülhüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid (E171), triatsetiin, kollane raudoksiid
(E172), indigokarmiin (E132).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

36 kuud.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida temperatuuril kuni 30ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2,5 mg tabletid, 2 , 4, 6 tk fooliumpakendis.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Glaxo Wellcome UK Limited trading
as Glaxo Wellcome Operations
Glaxo Wellcome House
Berkeley Avenue, Greenford
Middlesex UB6 0NN
6
Ühendkuningriik



8.
MÜÜGILOA NUMBER

262999


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

14.06.1999/19.08.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV


Ravimiametis kinnitatud augustis 2009
7