Mitomycin accord – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Kasvajate palliatiivne ravi. Mitomütsiini intravenoosne manustamine täiskasvanutel on näidustatud: - ainsa ravimina või osana tsütostaatilisest kombineeritud keemiaravist: * kaugelearenenud metastaatilise maovähi, * kaugelearenenud ja/või metastaatilise rinnanäärmevähi korral. - kombineeritud keemiaravina: * mitteväikerakk-bronhivähi, * kaugelearenenud pankreasevähi korral. Mitomütsiini intravesikaalne manustamine täiskasvanutel on näidustatud pindmise kusepõievähi retsidiivi ennetamiseks pärast transuretraalset resektsiooni.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Mitomycin Accord 2 mg süste-, infusiooni-/intravesikaallahuse pulber Mitomycin Accord 10 mg süste-, infusiooni-/intravesikaallahuse pulber

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Mitomycin Accord ja milleks seda kasutatakse

Mitomütsiin on vähiravim, st ravim, mis ennetab või tunduvalt aeglustab aktiivsete rakkude jagunemist, mõjutades mitmel viisil nende metabolismi. Tsütostaatikumide terapeutiline kasutamine vähiravis põhineb asjaolul, et vähirakud erinevad normaalsetest keharakkudest muu hulgas selle poolest, et nende kontrollimatu kasvu tõttu suureneb rakkude jagunemiskiirus.

Näidustused Mitomütsiini kasutatakse vähiravis sümptomite leevendamiseks (palliatiivne vähiravi).

Intravenoosne manustamine Mitomütsiini manustatakse intravenoosselt keemiaravis ainsa ravimina (st ravi ainult ühe toimeainega) või osana tsütostaatilisest kombineeritud keemiaravist (st ravi mitme toimeainega) järgmiste vähivormide korral täiskasvanutel:

• kaugelearenenud metastaatiline maovähk (mao kartsinoom),
• kaugelearenenud ja/või metastaatiline rinnanäärmevähk (rinnakartsinoom),
• hingamisteede vähk (mitteväikerakk-bronhiaalne kartsinoom),
• kaugelearenenud kõhunäärme vähk (pankrease kartsinoom).

Intravesikaalne manustamine Manustamine kusepõide (intravesikaalne manustamine) kusepõie pindmise vähi kordumise ennetamiseks pärast koe eemaldamist kusiti kaudu (transuretraalne resektsioon) täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Mitomycin Accordi kasutamist

Mitomycin Accordi ei tohi kasutada − kui olete mitomütsiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; − imetamise ajal: ravi ajal mitomütsiiniga ei tohi last rinnaga toita; − intravenoossel manustamisel (veresoonde süstimine või tilgutamine), kui teil on igat liiki vererakkude arv oluliselt vähenenud (sealhulgas vere puna- ja valgeliblede ning trombotsüütide arv [pantsütopeenia]) või on vähenenud eraldi vere valgeliblede arv (leukopeenia) või trombotsüütide arv (trombotsütopeenia) või kui teil on kalduvus verejooksude tekkeks (hemorraagiline diatees) või ägedate infektsioonide korral (patogeenidest põhjustatud haigus); − intravesikaalse manustamise korral (manustamine kusepõide);

− kui teil on põieseina perforatsioon; − kui teil on kusepõiepõletik (tsüstiit).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Mitomycin Accordi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Eriline ettevaatus on vajalik Mitomycin Accordi kasutamisel

• kui teil on halvenenud kopsu-, neeru- või maksafunktsioon;
• kui teie üldine tervislik seisund ei ole hea;
• kui te saate kiiritusravi;
• kui te saate ravi teiste tsütostaatikumidega (rakkude kasvu/jagunemist pärssivad ained);
• kui teil on kusepõie põletik (intravesikaalse manustamise korral);
• kui teile on öeldud, et teil on luuüdi depressioon (teie luuüdi ei ole võimeline tootma teile vajalikke vererakke), võib see süveneda (eriti eakatel ja pikaajalise ravi korral mitomütsiiniga); infektsioon võib luuüdi depressiooni tõttu süveneda ja tekitada surmaga lõppevaid seisundeid;
• kui te olete rasestumisvõimelises eas, sest mitomütsiin võib mõjutada teie võimet edaspidi lapsi saada;
• kui teil on eelsoodumus verejooksude ja nakkushaiguste tekkeks;
• kui teid on vaktsineeritud elusvaktsiiniga, sest see suurendab nakatumise ohtu.

Mitomütsiin on aine, mis võib põhjustada geneetilises materjalis olulisi pärilikke muutusi ning võib inimestel potentsiaalselt vähki põhjustada.

Intravesikaalne manustamine Kui teil tekib kõhuvalu või valu vaagnapiirkonnas vahetult pärast Mitomycin Accordi manustamist kusepõide või nädalaid või kuid hiljem, teatage sellest kohe oma arstile. Vajaduse korral võib arst teha valu põhjuse välja selgitamiseks kõhupiirkonna ultraheliuuringu.

Vältida kokkupuudet naha ja limaskestadega. Pärast ravimi viimist kusepõide tuleb järgida üldisi hügieeninõudeid. Uriini pritsimise vältimiseks on soovitatav urineerida istuvas asendis ning pärast urineerimist pesta käsi ja suguelundite piirkonda. See kehtib eelkõige esimesele urineerimisele pärast mitomütsiini manustamist.

Teile manustatakse ravimit antud meditsiiniharus kogenud tervishoiutöötaja järelevalve all, et vähendada soovimatuid kõrvaltoimeid süstekohas.

Lapsed ja noorukid Mitomütsiini kasutamine lastel ja noorukitel ei ole soovitatav.

Muud ravimid ja Mitomycin Accord Kusepõide viimise (intravesikaalne manustamine) korral ei ole mitomütsiinil teadaolevaid koostoimeid teiste ravimitega. Võimalikud koostoimed veresoonde süstimise või tilgutamise korral (intravenoosne manustamine) Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Kui samaaegselt kasutatakse teisi raviviise (eelkõige teisi vähiravimeid, kiiritusravi), millel on samuti teile kahjulik toime, võivad mitomütsiini kõrvaltoimed tugevneda.

Kombineeritud ravi tungaltera alkaloidide või bleomütsiiniga (tsütostaatikumide rühma kuuluvad ravimid) võib tugevdada kahjulikku toimet kopsudele.

Patsientidel, kellele manustati intravenoosselt mitomütsiini samaaegselt 5-fluorouratsiili või tamoksifeeniga, suurenes teatava neeruhaiguse vormi (hemolüütilis-ureemiline sündroom) tekkimise risk.

Loomkatsetes on täheldatud mitomütsiini toime kadumist selle manustamisel koos B -vitamiiniga. Ravi ajal mitomütsiiniga ei tohi elusvaktsiinidega vaktsineerida, sest see võib suurendada elusvaktsiiniga nakatumise ohtu.

Mitomütsiin võib tugevdada Adriamycini (doksorubitsiin, tsütostaatikumide rühma kuuluv ravim) kahjulikku toimet südamele.

Pange tähele, et ülaltoodu kehtib ka lähiminevikus kasutatud ravimite kohta.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Mitomütsiin võib põhjustada pärilikke geneetilisi kahjustusi ja kahjustada loote arengut. Te ei tohi rasestuda ravi ajal mitomütsiiniga. Rasestumise korral tuleb teid geneetiliselt nõustada. Mitomütsiini ei tohi kasutada raseduse ajal. Teie arst peab hindama ravist saadava kasu ja kahjuliku mõju riski teie lapsele, kui mitomütsiini ravi raseduse ajal on vajalik.

Viljakus/rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel Kui te olete rasestumisvõimeline, võib mitomütsiin mõjutada teie võimet tulevikus lapsi saada. Rasestumisvastaseid vahendeid peavad kasutama nii mees- kui naissoost patsiendid ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Kui te siiski rasestute selle aja jooksul, peate te sellest koheselt teatama oma arstile.

Mitomütsiin võib põhjustada pärilikke geneetilisi kahjustusi. Kui te olete mitomütsiiniga ravitav mees, on teil soovitatav mitte eostada last ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi ning küsida enne ravi alustamist nõu sperma säilitamise osas, sest ravi mitomütsiiniga võib põhjustada pöördumatut viljatust.

Imetamine Mitomütsiin eritub tõenäoliselt rinnapiima. Rinnaga toitmine tuleb lõpetada enne, kui hakkate kasutama mitomütsiini.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravim võib põhjustada iiveldust ja oksendamist ka selle kasutamisel juhiste kohaselt ning seetõttu pikendada reageerimisaega sel määral, et mõjutab sõiduki juhtimise või masinate kasutamise võimet. See kehtib eriti koos alkoholi tarvitamisega.

3. Kuidas Mitomycin Accordi kasutada

Mitomycin Accordi võib manustada ainult seda liiki ravis kogenud tervishoiutöötaja. Mitomycin Accord on pärast lahustamist ette nähtud kasutamiseks süstena või infusioonina veresoonde (intravenoosne kasutamine) või kusepõide viimise teel (intravesikaalne instillatsioon).

Arst määrab teie jaoks õige annuse ja raviskeemi.

Enne mitomütsiini veenisisese süste või infusiooni saamist on soovitatav teha vereanalüüs ja kontrollida kopsu-, neeru- ning maksafunktsiooni, et välistada haigused, mis võivad ravi ajal mitomütsiiniga süveneda.

Mitomütsiini manustamise ajal peab jääma nõel veresoonde. Kui nõel väljub või tuleb lahti või kui ravimit lekib veresoone ümbruse koesse (võite tunda ebamugavust või valu), öelge seda kohe arstile või meditsiiniõele.

Intravesikaalne manustamine Mitomycin Accord viiakse kateetri abil aeglaselt põide. Enne ravi peate põie tühjendama. Ravim peab jääma põide 1…2 tunniks. Selle võimaldamiseks ei tohi te enne ravi, selle ajal ja pärast ravi juua liiga palju vedelikku. Lahuse põies oleku ajal peab see olema kogu limaskestapinnaga piisavas kokkupuutes, mis tähendab, et kasulik on ravi ajal liikuda. Kahe tunni pärast tuleb põis tühjendada istuvas asendis, kuna see aitab vältida pritsimist.

Kui teile manustatakse Mitomycin Accordi rohkem, kui ette nähtud Kui teile on manustatud ekslikult suurem annus, võivad teil tekkida sellised sümptomid, nagu palavik, iiveldus, oksendamine ja verehäired. Sümptomite tekkimisel võib arst alustada teil toetavat ravi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võimalikud kõrvaltoimed pärast veeni manustamist Raske allergiline reaktsioon (sümptomite hulka võivad kuuluda nõrkus, nahalööve või nõgestõbi, sügelus, huulte, näo ja hingamisteede turse koos hingamisraskusega, teadvusekaotus) (väga harv – võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st). Võib tekkida raske kopsuhaigus, mis väljendub hingelduse, kuiva köha ja räginatena sissehingamisel (interstitsiaalne pneumoonia), samuti raske neerutalitluse häire (nefrotoksilisus, mille korral eritub vähe uriini või ei eritu seda üldse).

Kui te märkate mis tahes ülalmainitud reaktsioone, teatage sellest otsekohe oma arstile, sest ravi mitomütsiiniga tuleb lõpetada.

Väga sage (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• vererakkude pärsitud tootmine luuüdis (luuüdi supressioon);
• vere vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia), mis suurendab infektsioonide riski;
• trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia), mis põhjustab verevalumeid ja veritsemist;
• iiveldus ja oksendamine.

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

• kopsuhäire, mis avaldub õhupuuduse, kuiva köha ja sissehingamisel hingamisräginatena

(interstitsiaalne pneumoonia);

• hingamisraskus (düspnoe), köha, õhupuudus;
• nahalööve (eksanteem);
• allergiline nahalööve;
• kokkupuutest mitomütsiiniga põhjustatud nahalööve (kontaktdermatiit);
• peopesade ja jalataldade tuimus, turse ja valulik punetus (palmaar-plantaarne erüteem);
• neeruhäired (neerude funktsioonihäire, nefrotoksilisus, glomerulopaatia, kreatiniinisisalduse

suurenemine veres) - neerud ei pruugi olla võimelised töötama;

• sidekoe põletik (tselluliit) ja koe kärbumine (koenekroos) pärast kogemata süstimist ümbritsevasse

koesse (ekstravasatsioon). Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st)

• limaskesta põletik (mukosiit);
• suu limaskesta põletik (stomatiit);
• kõhulahtisus;
• juuste väljalangemine (alopeetsia);
• palavik;
• isutus (anoreksia).

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

• eluohtlik infektsioon;
• veremürgistus (sepsis);
• vere punaliblede arvu vähenemine mõnikord koos ägeda neerupuudulikkusega (hemolüütiline

aneemia);

• verevalumid (purpur) ning punased ja lillad laigud (petehhiad) nahal (trombootiline

trombotsütopeeniline purpur);

• hemolüütilise aneemia vorm, mida põhjustavad väikeste veresoontega seotud faktorid

(mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, MAHA sündroom);

• neerupuudulikkuse erivorm (hemolüütilis-ureemiline sündroom, HUS), mille iseloomulikud nähud

on vere punaliblede hävinemine kiiremini, kui luuüdi suudab neid juurde toota (hemolüütiline aneemia), äge neerupuudulikkus ja trombotsüütide arvu vähesus;

• südamefunktsiooni kadu (südamepuudulikkus) pärast varasemat ravi vähiravimitega

(antratsükliinidega);

• vererõhu tõus kopsude veresoontes, mis põhjustab näiteks õhupuudust, pearinglust ja minestamist

(pulmonaalne hüpertensioon);

• kopsuveenide ummistust põhjustav haigus (pulmonaalne venooklusiivne haigus);
• maksahaigus (maksa funktsioonihäire);
• maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse tõus;
• naha ja silmavalgete kollasus (kollatõbi);
• maksaveenide ummistust põhjustav haigus (venooklusiivne maksahaigus), mis põhjustab

vedelikupeetust, maksa suurenemist ja bilirubiinisisalduse suurenemist veres;

• laialdane nahalööve (generaliseerunud eksanteem).

Väga harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

• raske allergiline reaktsioon (sümptomiteks võivad olla nõrkus, nahalööve või nõgestõbi, sügelus,

huulte, näo ja hingamisteede turse koos hingamisraskusega, teadvusekaotus).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• nakkused;
• vererakkude vähesus (kehvveresus ehk aneemia).

Võimalikud kõrvaltoimed pärast põide manustamist (intravesikaalne kasutamine) Teatage viivitamatult oma arstile, kui märkate mis tahes järgmist reaktsiooni (mida on täheldatud väga harva pärast kusepõide manustamist), sest ravi mitomütsiiniga tuleb lõpetada:

• raske allergiline reaktsioon, mille sümptomite hulka võivad kuuluda nõrkus, nahalööve või

nõgestõbi, sügelus, huulte, näo ja hingamisteede turse koos hingamisraskusega, teadvusekaotus;

• raske kopsuhaigus, mis väljendub hingelduse, kuiva köha ja räginatena sissehingamisel

(interstitsiaalne pneumoonia);

• raske neerutalitluse häire: neeruhaigus, mille korral eritub vähe uriini või ei eritu seda üldse;
• vaagna- või kõhuvalu.

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st)

• paikne nahalööve (paikne eksanteem);
• allergiline nahalööve;
• kokkupuutest mitomütsiiniga põhjustatud nahalööve (kontaktdermatiit);
• peopesade ja jalataldade tuimus, turse ja valulik punetus (palmaar-plantaarne erütrodüsesteesia (PPE)

/käte-jalgade sündroom);

• põiepõletik (tsüstiit), millega võib kaasneda vere sisaldumine põies/uriinis;
• valulik urineerimine, liigne sage urineerimine, sage öine urineerimine (düsuuria, pollakisuuria,

noktuuria);

• veri uriinis (hematuuria);
• põieseina paikne ärritus.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st)

• laialdane nahalööve (generaliseerunud eksanteem).

Väga harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st)

• raske põiepõletik põiekoe kahjustusega (allergiline tsüstiit, nekrotiseeriv tsüstiit);
• kuseteede kitsenemine (stenoosid);
• põiemahu vähenemine;
• kaltsiumi ladestumine põieseinale (põieseina kaltsifikatsioon);
• põieseina koe osaline sidekoestumine (põieseina fibroos);
• vere valgeliblede arvu vähenemine (leukopeenia), mis suurendab infektsioonide riski;
• trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia), mis põhjustab verevalumeid ja veritsemist;
• süsteemsed allergilised reaktsioonid;
• kopsuhäire, mis avaldub õhupuuduse, kuiva köha ja sissehingamisel hingamisräginatena

(interstitsiaalne kopsuhaigus);

• maksaensüümide aktiivsuse tõus (transaminaaside aktiivsuse tõus);
• juuste väljalangemine (alopeetsia);
• iiveldus ja oksendamine;
• kõhulahtisus;
• neeruhaigus (neerude funktsioonihäire), mille korral teil eritub vähe uriini või ei eritu üldse;
• palavik.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Kui mitomütsiin satub kogemata mujale kui kusepõide:

• kusepõie kahjustus;
• mädakogum kõhupiirkonnas (abstsess);
• ümbritsevate kudede (rasvkoe) kärbumine (nekroos);
• kusepõie fistulid.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Mitomycin Accordi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ärge kasutage Mitomycin Accordi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast „Kõlblik kuni/EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Mitomycin Accord sisaldab

• Toimeaine on mitomütsiin.
• Teine koostisaine on mannitool.

Mitomycin Accord, 10 mg viaalid on pakendatud karpidesse, milles on 1 või 5 viaali. Mitomycin Accord, 2 mg viaalid on pakendatud karpidesse, milles on 1, 5 või 10 viaali.

Kuidas Mitomycin Accord välja näeb ja pakendi sisu Mitomütsiini süstelahuse on pulbrina, mida segatakse enne süstimist. See on pakendatud klaasist viaalidesse, millel on kummist punnkork ja alumiiniumkate.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Tootja Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia Schimatari, 32009 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2026.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele

Üldine informatsioon On oluline, et süstitakse intravenoosselt. Kui ravim süstitakse perivaskulaarselt, tekib selles piirkonnas ulatuslik nekroos. Et vältida nekroosi, tuleb järgida järgmisi soovitusi.

• Alati süstida käsivarre suurtesse veenidesse.
• Mitte süstida otse veeni, vaid hästi ja kindlalt töötavasse infusioonivoolikusse.
• Enne kanüüli eemaldamist pärast tsentraalveeni manustamist, loputada seda mõne minuti jooksul infusiooni teel, mitomütsiini jääkide vabastamiseks.

Ekstravasatsiooni ilmnemisel tuleb piirkonda koheselt infiltreerida 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega, seejärel süstida 4 mg deksametasooni. B -vitamiini 200 mg süsteemne süstimine võib soodustada kahjustatud kudede taastumist. Kokkupuudet naha ja limaskestaga tuleb vältida.

Annustamine ja manustamisviis Soovitatavad annused intravenoossel manustamisel on 10...20 mg/m2 kehapindala kohta iga 6...8 nädala järel, 8...12 mg/m2 kehapindala kohta iga 3...4 nädala järel või 5...10 mg/m2 kehapindala kohta iga 1...6 nädala järel. Suurem annus kui 20 mg/m2 kehapindala kohta annab rohkem toksilisi ilminguid ilma terapeutilise kasuta. Maksimaalne kumulatiivne mitomütsiini annus on 60 mg/m2. Soovitatav annus intravesikaalse manustamise korral on 20...40 mg mitomütsiini instilleerituna põide üks kord nädalas 8...12 nädala jooksul. Alternatiivne annustamisoovitus korduva pindmise põiekasvaja ennetamisel on 4...10 mg (0,06...0,15 mg/kg kehakaalu kohta) instilleerituna põide ureetra kateetri abil 1 või 3 korda nädalas. Lahust tuleb põies hoida 1...2 tundi.

Mitomütsiin on ette nähtud intravenoosseks süstimiseks või infusiooniks või intravesikaalseks instillatsiooniks pärast lahustamist.

Intravenoosne kasutamine Mitomycin Accordi ei tohi muuta manustamiskõlblikuks vees.

Viaali sisu tuleb muuta manustamiskõlblikuks füsioloogilises lahuses või 20% glükoosi lahuses järgnevalt: 2 ml 2 mg mitomütsiini jaoks. 10 ml 10 mg mitomütsiini jaoks.

Manustamiskõlblikuks Kontsentratsioon pH-vahemik Osmolaalsus muutmine/lahus Füsioloogiline lahus 1,0 mg/ml (manustamiskõlblikuks 4,5...7,5 ligikaudu 20% glükoosilahus 1,0 mg/ml (manustamiskõlblikuks 3,5...7,0 ligikaudu

Intravesikaalne kasutamine Viaali sisu tuleb muuta manustamiskõlblikuks füsioloogilises lahuses või 7,4-fosfaatpuhvris või süstevees järgnevalt: 2 ml 2 mg mitomütsiini jaoks. 10 ml 10 mg mitomütsiini jaoks.

Manustamiskõlblikuks Kontsentratsioon pH vahemik Osmolaalsus muutmine/lahus Füsioloogiline lahus 1,0 mg/ml 4,5...7,5 Ligikaudu 290 mOsm/kg Fosfaatpuhver, pH 7,4 1,0 mg/ml 6,0...8,5 Ligikaudu 185 mOsm/kg Süstevesi 1,0 mg/ml 5,0…7,5 5…15 mOsm/kg

Rasedad tervishoiutöötajad ei tohi käsitleda ega manustada ravimpreparaati. Mitomycin Accord ei tohi kokku puutuda nahaga. Kui see siiski juhtub, tuleb nahka pesta mitu korda 8,4% naatriumbikarbonaadi lahusega ja peale seda vee ja seebiga. Kätekreeme ja pehmendeid ei tohi kasutada, kuna need võivad soodustada ravimi imendumist epidermisesse.

Silma sattumisel tuleb loputada mitu korda soolalahusega. Seejärel tuleb jälgida mitme päeva jooksul sarvkesta kahjustuste suhtes. Vajadusel tuleb alustada sobiva raviga.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge, sinakaslilla värvusega ilma nähtavate tahkete osakesteta. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada.

Tähelepanu:

• Mitomycin Accordi ei tohi kasutada teiste süstelahustega. Teisi süste- või infusioonilahuseid tuleb manustada eraldi. On oluline, et süstitakse intravenoosselt.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Mitomycin Accord ja milleks seda kasutatakse

Mitomütsiin on vähiravim, st ravim, mis ennetab või tunduvalt aeglustab aktiivsete rakkude jagunemist, mõjutades mitmel viisil nende metabolismi. Tsütostaatikumide terapeutiline kasutamine vähiravis põhineb asjaolul, et vähirakud erinevad normaalsetest keharakkudest muu hulgas selle poolest, et nende kontrollimatu kasvu tõttu suureneb rakkude jagunemiskiirus.

Näidustused Mitomütsiini kasutatakse vähiravis sümptomite leevendamiseks (palliatiivne vähiravi).

Intravenoosne manustamine Mitomütsiini manustatakse intravenoosselt keemiaravis ainsa ravimina (st ravi ainult ühe toimeainega) või osana tsütostaatilisest kombineeritud keemiaravist (st ravi mitme toimeainega) järgmiste vähivormide korral:

• kaugelearenenud metastaatiline maovähk (maovähk)
• kaugelearenenud ja/või metastaatiline rinnanäärmevähk (rinnanäärmevähk)
• hingamisteede vähk (mitteväikerakk-bronhivähk)
• kaugelearenenud kõhunäärmevähk (pankreasevähk).

2. Mida on vaja teada enne Mitomycin Accord’i kasutamist

Mitomycin Accord’i ei tohi kasutada − kui olete mitomütsiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; − imetamise ajal; − süsteemse manustamise korral, kui teil on igat liiki vererakkude arv oluliselt vähenenud (sealhulgas vere puna- ja valgeliblede ning trombotsüütide arv [pantsütopeenia]) või on vähenenud eraldi vere valgeliblede arv (leukopeenia) või trombotsüütide arv (trombotsütopeenia) või kui teil on kalduvus verejooksude tekkeks (hemorraagiline diatees) või ägedate infektsioonide korral (patogeenidest põhjustatud haigus).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Mitomycin Accord’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga

• kui teil on halvenenud kopsu-, neeru- või maksafunktsioon;
• kui teie üldine tervislik seisund ei ole hea;

• kui te saate kiiritusravi;
• kui te saate ravi teiste tsütostaatikumidega (rakkude kasvu/jagunemist pärssivad ained);
• kui teile on öeldud, et teil on luuüdi depressioon (teie luuüdi ei ole võimeline tootma teile vajalikke vererakke), võib see süveneda (eriti eakatel ja pikaajalise ravi korral mitomütsiiniga); infektsioon võib luuüdi depressiooni tõttu süveneda ja tekitada surmaga lõppeva seisundi;
• kui te olete rasestumisvõimelises eas, sest mitomütsiin võib mõjutada teie võimet edaspidi lapsi saada;
• kui teil on eelsoodumus verejooksude ja nakkushaiguste tekkeks;
• kui teid on vaktsineeritud elusvaktsiiniga, sest see suurendab nakatumise ohtu.

Teid ravitakse antud meditsiiniharu kogenud tervishoiutöötaja järelevalve all, et vähendada soovimatuid kõrvaltoimeid süstekohas.

Lapsed ja noorukid Mitomütsiini kasutamine lastel ja noorukitel ei ole soovitatav.

Muud ravimid ja Mitomycin Accord Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Kui samaaegselt kasutatakse teisi raviviise (eelkõige teisi vähiravimeid, kiiritusravi), millel on samuti teile kahjulik toime, võib mitomütsiini kahjulik toime tugevneda.

Loomkatsetes on täheldatud mitomütsiini toime kadumist selle manustamisel koos B -vitamiiniga. Ravi ajal mitomütsiiniga ei tohi vaktsineerida, eriti elusvaktsiinidega.

Pange tähele, et ülaltoodu kehtib ka lähiminevikus kasutatud ravimite kohta.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Mitomütsiini ei tohi kasutada raseduse ajal. Teie raviarst peab hindama ravist saadava kasu ja kahjuliku mõju riski teie lapsele, kui mitomütsiini ravi raseduse ajal on vajalik.

Fertiilses eas naised peavad vältima rasestumist. Rasestumisvastaseid vahendeid peavad kasutama nii mees- kui naissoost patsiendid ravi ajal ja vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi. Kui te siiski rasestute selle aja jooksul, peate te sellest koheselt teavitama oma arsti. Rinnaga toitmine tuleb lõpetada enne, kui hakkate kasutama mitomütsiini.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravim võib põhjustada iiveldust ja oksendamist ka selle kasutamisel juhiste kohaselt ning seetõttu pikendada reageerimisaega sel määral, et mõjutab sõiduki juhtimise või masinate kasutamise võimet. See kehtib eriti koos alkoholi tarvitamisega.

3. Kuidas Mitomycin Accord’i kasutada

Mitomycin Accord’i võib manustada ainult seda liiki ravis kogenud tervishoiutöötaja. Mitomycin Accord on pärast lahustamist ette nähtud kasutamiseks süstena või infusioonina veresoonde (intravenoosne kasutamine).

Arst määrab teie jaoks õige annuse ja raviskeemi.

Enne mitomütsiini süste või infusiooni saamist on soovitatav teha vereanalüüs ja kontrollida kopsu-, neeru- ning maksafunktsiooni, et välistada haigused, mis võivad ravi ajal mitomütsiiniga süveneda.

Mitomütsiini manustamise ajal peab jääma nõel veresoonde. Kui nõel väljub või tuleb lahti või kui ravimit lekib veresoone ümbruse koesse (võite tunda ebamugavust või valu), öelge seda kohe arstile või meditsiiniõele.

Kui teile manustatakse Mitomycin Accord’i rohkem, kui ette nähtud Kui teile on manustatud ekslikult suurem annus, võivad teil tekkida sellised sümptomid, nagu palavik, iiveldus, oksendamine ja verehäired. Sümptomite tekkimisel võib arst alustada teil toetavat ravi.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võimalikud kõrvaltoimed pärast veeni manustamist

Esineda võib raske allergiline reaktsioon (sümptomite hulka võivad kuuluda nõrkus, nahalööve või nõgestõbi, sügelus, huulte, näo ja hingamisteede turse koos hingamisraskusega, teadvusekaotus) - väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st). Esineda võib raske kopsuhaigus, mis väljendub hingelduse, kuiva köha ja räginatena sissehingamisel (interstitsiaalne pneumoonia), samuti raske neerutalitluse häire (nefrotoksilisus). Kui te märkate mis tahes ülalmainitud reaktsioone, teavitage sellest kohe oma arsti, sest ravi mitomütsiiniga tuleb lõpetada.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• muutused verepildis: vererakkude pärsitud tootmine luuüdis; vere valgeliblede arvu vähenemine

(leukopeenia), mis suurendab infektsioonide riski; trombotsüütide arvu vähenemine (trombopeenia), mis põhjustab verevalumeid ja veritsemist;

• iiveldus ja oksendamine.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• kopsuhäire, mis avaldub õhupuuduse, kuiva köha ja sissehingamisel hingamisräginatena

(interstitsiaalne kopsupõletik);

• hingamisraskus, köha, õhupuudus;
• nahalööve ja nahaärritus;
• peopesade ja jalataldade tuimus, turse ja valulik punetus (palmaar-plantaarne erüteem);
• neeruhäired (neerude funktsioonihäire, nefrotoksilisus, glomerulopaatia, kreatiniinisisalduse

suurenemine veres) - neerud ei pruugi olla võimelised töötama;

• sidekoe põletik (tselluliit) ja koe kärbumine (koenekroos) pärast kogemata süstimist ümbritsevasse

koesse (ekstravasatsioon). Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• limaskesta põletik (mukosiit);
• suu limaskesta põletik (stomatiit);
• kõhulahtisus;
• juuste väljalangemine (alopeetsia);
• palavik;
• isutus (anoreksia).

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• eluohtlik infektsioon;
• veremürgistus (sepsis);

• vere punaliblede arvu vähenemine mõnikord koos ägeda neerupuudulikkusega (hemolüütiline

aneemia, mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia (MAHA sündroom), hemolüütilis-ureemiline sündroom (HUS));

• südamefunktsiooni kadu (südamepuudulikkus) pärast varasemat ravi vähiravimitega

(antratsükliinidega);

• vererõhu tõus kopsudes, mis põhjustab näiteks õhupuudust, pearinglust ja minestamist (pulmonaalne

hüpertensioon);

• kopsuveenide ummistust põhjustav haigus (pulmonaalne venooklusiivne haigus );
• maksahaigus (maksa funktsioonihäire);
• maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse tõus;
• naha ja silmavalgete kollasus (kollatõbi);
• maksaveenide ummistust põhjustav haigus (venooklusiivne maksahaigus), mis põhjustab

vedelikupeetust, maksa suurenemist ja bilirubiini taseme suurenemist veres;

• lööve kogu kehal.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

• raske allergiline reaktsioon (sümptomiteks võivad olla nõrkus, nahalööve või nõgestõbi, sügelus,

huulte, näo ja hingamisteede turse koos hingamisraskusega, teadvusekaotus).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Mitomycin Accord’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast „Kõlblik kuni/EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Lahustatud ravim tuleb kasutada koheselt.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Mitomycin Accord sisaldab

• Toimeaine on mitomütsiin.
• Teine koostisaine on mannitool (E421).

Kuidas Mitomycin Accord välja näeb ja pakendi sisu Mitomütsiini süstelahuse pulber on sinakas-lilla paakunud pulber või pulber, mida segatakse enne süstimist. See on pakendatud merevaigu värvi klaasist viaali, millel on bromobutüülkummist punnkork ja sügavsinine alumiiniumkate.

40 mg viaal on pakendatud karpidesse, milles on 1 või 5 viaali.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht Holland

Tootja Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens Lamia, Schimatari, 32009 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele

Üldine informatsioon On oluline, et süstitakse intravenoosselt. Kui ravim süstitakse perivaskulaarselt, tekib selles piirkonnas ulatuslik nekroos. Et vältida nekroosi, tuleb järgida järgmisi soovitusi:

• alati süstida käsivarre suurtesse veenidesse;
• mitte süstida otse veeni, vaid hästi ja kindlalt töötavasse infusioonivoolikusse;
• enne kanüüli eemaldamist pärast tsentraalveeni manustamist, loputada seda mõne minuti jooksul infusiooni teel, mitomütsiini jääkide vabastamiseks.

Ekstravasatsiooni korral on soovitatav koheselt manustada paikset dimetüülsulfoksiidi (DMSO 99%), mida korratakse iga 4…8 tunni järel, ning kasutada kuiva ja külma kompressi. Otsekohe (72 tunni jooksul) tuleb konsulteerida (plastilise) kirurgiga. 200 mg B -vitamiini süsteemne süstimine võib soodustada kahjustatud kudede taastumist. Kokkupuudet naha ja limaskestaga tuleb vältida.

Annustamine ja manustamisviis Soovitatavad annused intravenoossel manustamisel on 10...20 mg/m2 kehapinna kohta iga 6...8 nädala järel, 8...12 mg/m2 kehapinna kohta iga 3...4 nädala järel või 5...10 mg/m2 kehapinna kohta iga 1...6 nädala järel. Suurem annus kui 20 mg/m2 kehapinna kohta annab rohkem toksilisi ilminguid ilma terapeutilise kasuta. Maksimaalne kumulatiivne mitomütsiini annus on 60 mg/m2. Mitomütsiin on ette nähtud intravenoosseks süstimiseks või infusiooniks pärast lahustamist. Mitomycin Accord’i ei tohi muuta manustamiskõlblikuks vees.

40 mg viaali sisu tuleb muuta manustamiskõlblikuks 80 ml füsioloogilises lahuses või 20% glükoosi lahuses.

40 mg viaali sisu ei saa muuta manustamiskõlblikuks kontsentratsioonini 1 mg/ml. Kui selline kontsentratsioon on vajalik, tuleb kasutada muid tooteid.

Manustamiskõlblikuks Kontsentratsioon pH-vahemik Osmolaalsus muutmine/lahus Füsioloogiline lahus 0,5 mg/ml (manustamiskõlblikuks 4,5...7,5 ligikaudu 20% glükoosilahus 0,5 mg/ml (manustamiskõlblikuks 3,5...7,0 ligikaudu

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge, sinakas-lillat värvi ilma nähtavate tahkete osakesteta.

Rasedad tervishoiutöötajad ei tohi käsitleda ja/või manustada ravimpreparaati. Mitomycin Accord ei tohi kokku puutuda nahaga. Kui see siiski juhtub, tuleb nahka pesta mitu korda 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega ja peale seda vee ja seebiga. Kätekreeme ja pehmendavaid aineid ei tohi kasutada, kuna need võivad soodustada ravimi imendumist epidermisesse.

Silma sattumisel tuleb loputada mitu korda soola lahusega. Seejärel tuleb silma jälgida mitme päeva jooksul sarvkesta kahjustuste suhtes. Vajadusel tuleb alustada sobiva raviga. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada. Viaalide sisu on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahused tuleb ära visata. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Tähelepanu:

• Mitomycin Accord’i ei tohi kasutada teiste süstelahustega. Teisi süste- või infusioonilahuseid tuleb manustada eraldi.

• On oluline, et süstitakse intravenoosselt.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mitomycin Accord 2 mg süste-, infusiooni-/intravesikaallahuse pulber Mitomycin Accord 10 mg süste-, infusiooni-/intravesikaallahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Mitomycin Accordi viaal sisaldab 2 mg, 10 mg mitomütsiini.

INN. Mitomycinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-, infusiooni-/intravesikaallahuse pulber Sinakas-lilla kook või pulber

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kasvajate palliatiivne ravi.

Mitomütsiini intravenoosne manustamine täiskasvanutel on näidustatud

• ainsa ravimina või osana tsütostaatilisest kombineeritud keemiaravist:
• kaugelearenenud metastaatilise maovähi,
• kaugelearenenud ja/või metastaatilise rinnanäärmevähi korral.
• kombineeritud keemiaravina:
• mitteväikerakk-bronhivähi,
• kaugelearenenud pankreasevähi korral.

Mitomütsiini intravesikaalne manustamine täiskasvanutel on näidustatud pindmise kusepõievähi retsidiivi ennetamiseks pärast transuretraalset resektsiooni.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Mitomütsiini peab manustama selles ravis kogenud arst ainult rangelt selle näidustuse korral ja, intravenoossel kasutamisel, jälgides pidevalt hematoloogilisi näitajaid.

Intravenoosne manustamine Oluline on süstida ravimit intravenoosselt. Perivasaalsel süstimisel tekib süstepiirkonnas ulatuslik nekroos. Kui ei ole määratud teisiti, annustatakse mitomütsiini järgmiselt Tsütostaatilises keemiaravis manustatakse mitomütsiini monoravimina tavaliselt boolussüstina intravenoosselt. Soovitatavad annused on 10...20 mg/m2 kehapindala kohta iga 6...8 nädala järel, 8...12 mg/m2 kehapindala kohta iga 3...4 nädala järel või 5...10 mg/m2 kehapindala kohta iga 1...6 nädala järel, olenevalt kasutatavast raviskeemist.

Mitomycin Accordi ei tohi manustamiskõlblikuks muuta vees.

Suurem annus kui 20 mg/m2 annab rohkem toksilisi ilminguid ilma terapeutilise kasuta. Maksimaalne kumulatiivne mitomütsiini annus on 60 mg/m2.

Kombinatsioonravis on annus tunduvalt väiksem. Lisanduva müelotoksilisuse ohu tõttu ei ole põhjendamata kõrvalekalded tõestatud raviskeemidest lubatud.

Intravesikaalne manustamine Intravesikaalse ravi korral instilleeritakse põide üks kord nädalas 20…40 mg mitomütsiini, kasutades 20…40 ml fosfaatpuhvrit pH = 7,4 või naatriumkloriidi (0,9%) lahust või süstelahust. Ravi kestab 8…12 nädalat. Intravesikaalse manustamise korral peab uriini pH olema kõrgem kui 6.

Korduva pindmise põiekasvaja ennetamisel on alternatiivne soovitatav annus 4…10 mg (0,06…0,15 mg/kg kehakaalu kohta) instilleerituna põide läbi ureetra kateetri 1 või 3 korda nädalas. Lahus peab jääma põide 1…2 tunniks.

Erirühmad Ulatuslikku varasemat tsütostaatilist ravi saanud patsientidel, müelosupressiooni korral või eakatel patsientidel peab annust vähendama (kehtib ainult mitomütsiini intravenoossel kasutamisel).

Eakad patsiendid Kliinilistest uuringutest ei ole saadud piisavalt andmeid mitomütsiini kasutamise kohta patsientidel vanuses ≥ 65 aastat.

Neeru- või maksakahjustus Neeru- või maksakahjustusega patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatlikult (vt lõik 4.3).

Lapsed Mitomütsiini ohutust ja efektiivsust lastel vanuses 0…17 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Mitomütsiin on ette nähtud ainult intravenoosseks süstimiseks või infusiooniks veresoonde (intravenoosne kasutamine) või intravesikaalseks instillatsiooniks pärast lahustamist. Võimalik on ka osaline kasutamine (kehtib ainult mitomütsiini intravenoossel kasutamisel). Intravenoosne manustamine Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

• Mitomycin Accordi ei tohi segada teiste süstelahustega.

• Teisi süste- või infusioonilahuseid tuleb manustada eraldi.
• On oluline manustada ravimit intravenoosselt.

Intravesikaalne manustamine Seda ravimpreparaati on soovitatav kasutada selle optimaalse pH juures (kuseteede pH > 6) ning säilitada mitomütsiini kontsentratsiooni kusepõies, vähendades vedeliku tarbimist enne instillatsiooni, selle ajal ja pärast seda. Põis tuleb enne instillatsiooni tühjendada. Mitomütsiin sisestatakse põide kateetri kaudu ja väikese survega. Iga instillatsiooni kestus peaks olema 1…2 tundi. Selle aja jooksul peaks lahusel olema piisav kokkupuude kogu põie limaskestaga. Seetõttu peab patsient võimalikult palju liikuma. Pärast 2 tunni möödumist peab patsient instilleeritud lahuse väljutama, eelistatavalt istuvas asendis. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Imetamine (vt lõik 4.6).

Süsteemne ravi Pantsütopeenia, isoleeritud leukopeenia või trombotsütopeenia, hemorraagiline diatees ja ägedad infektsioonid on absoluutsed vastunäidustused.

Kopsude ventileerimist piiravad või takistavad häired, neerufunktsiooni kahjustus, maksafunktsiooni kahjustus ja/või üldine halb tervislik seisund on suhtelised vastunäidustused. Vastunäidustuseks võib olla ka ajaline seos kiiritusravi või teiste tsütostaatikumide kasutamisega.

Intravesikaalne ravi Põieseina perforatsioon on absoluutne vastunäidustus. Tsüstiit on suhteline vastunäidustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ekstravasatsioon pärast süsteemset manustamist Oluline on manustada ravimit intravenoosselt. Ravimi perivasaalsel süstimisel tekib süstepiirkonnas ulatuslik nekroos. Nekroosi vältimiseks tuleb järgida järgmisi soovitusi:

• süstida alati käsivarre suurtesse veenidesse,
• mitte süstida otse intravenoosselt, vaid pigem hästi ja kindlalt toimiva infusioonivoolikusse,
• enne kanüüli eemaldamist pärast tsentraalveeni manustamist, tuleb seda mõni minut infusiooni teel loputada mitomütsiini jääkide vabastamiseks.

Ekstravasatsiooni korral tuleb kohe paikselt kasutada dimetüülsulfoksiidi (DMSO 99%) ning seda iga 4...8 tunni järel korrata ning soovitatav on kasutada ka kuivi külmi kompresse. Varakult (72 tunni jooksul) tuleb konsulteerida (plastilise) kirurgiga. Kahjustatud kudede taastumist võib soodustada 200 mg B -vitamiini süsteemne süstimine. Ekstravasatsioon pärast intravesikaalset manustamist Mitomütsiini intravesikaalse manustamise järgselt tekkivad ekstravasatsiooni sümptomid võivad ilmneda kohe pärast manustamist või nädalaid või kuid hiljem. Ei pruugi olla selge, kas ekstravasatsiooni tekkepõhjus on märkamata jäänud perforatsioon, lihaskihi õhenemine või ravimi manustamisviga. Esimesed sümptomid on vaagna- või kõhuvalu, mis ei allu lihtsale analgeesiale. Enamikul juhtudel põhjustas ekstravasatsioon ümbritsevate kudede (rasvkoe) nekroosi. Teatatud on ka kusepõie perforatsioonist või fistulite ja/või abstsesside moodustumisest (vt lõik 4.8).

Seetõttu peab arst tõsiste tagajärgede ennetamiseks arvestama vaagna- või kõhuvalu üle kaebavatel patsientidel ekstravasatsiooni tekkevõimalusega.

Patsiendi üldhügieen pärast instillatsiooni Pärast urineerimist on soovitatav pesta käsi ja suguelundite piirkonda. See kehtib eelkõige esimestele urineerimiskordadele pärast mitomütsiini manustamist. Mitomütsiin on inimesele mutageenne ja potentsiaalselt kantserogeenne aine. Tuleb vältida selle kokkupuudet naha ja limaskestadega. Tsüstiidi tekkimisel tuleb alustada sümptomaatilist ravi paiksete põletiku- ja valuvastaste ravimitega. Enamikul juhtudel võib ravi mitomütsiiniga jätkata, vajadusel vähendatud annusega. Üksikjuhtudel on esinenud allergilist (eosinofiilset) tsüstiiti, mille tõttu tuli ravi lõpetada (vt lõik 4.8).

Eakad Eakatel patsientidel on sageli vähenenud füsioloogiline funktsioon, luuüdi depressioon, mis võib olla pikaajaline, seetõttu tuleb olla mitomütsiini manustamisel sellele rühmale eriti ettevaatlik ja jälgida hoolikalt patsiendi seisundit.

Toksiline toime luuüdile

Mitomütsiini toksilise toime tõttu luuüdile tuleb olla eriti ettevaatlik müelotoksilise ravi teiste vormide (eelkõige teised tsütostaatikumid, kiiritus) manustamisel, et vähendada lisanduva müelosupressiooni riski.

Pikaajaline ravi võib põhjustada kumulatiivset toksilisust luuüdile. Luuüdi supressioon võib avalduda alles hiljem, väljendudes kõige tugevamini 4…6 nädala pärast, akumuleerudes pärast pikaajalist kasutamist ja vajades seetõttu sageli annuse individuaalset kohandamist. Samaaegselt teiste kasvajavastaste ainetega ravitud patsientidel on esinenud ägedat leukeemiat (mõnel juhul pärast preleukeemilist faasi) ja müelodüsplastilist sündroomi.

Erilist ettevaatust tuleb rakendada, kui esineb või süveneb nakkushaiguste esinemise oht ja verejooksukalduvus.

Kopsusümptomite tekkimisel, mis ei ole põhjendatavad olemasoleva haigusega, tuleb ravi kohe lõpetada. Kopsu toksilisust saab hästi ravida steroididega.

Ravi tuleb kohe lõpetada ka hemolüüsi sümptomite või neerufunktsiooni häirete (nefrotoksilisus) korral. Hemolüütilis-ureemilise sündroomi (HUS: pöördumatu neerupuudulikkus, mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia [MAHA sündroom] ja trombotsütopeenia) tekkimine lõpeb sageli surmaga.

Mikroangiopaatilist hemolüütilist aneemiat on täheldatud annuste > 30 mg mitomütsiini m2 kehapindala kohta kasutamisel. Soovitav on jälgida hoolikalt neerufunktsiooni. Soovitatav on jälgida hoolikalt neerufunktsiooni. Pärast mitomütsiini intravesikaalset kasutamist ei ole MAHA sündroomi seni täheldatud.

Uute uurimistulemuste kohaselt võib osutuda vajalikuks teha prooviravi immuunkomplekside eemaldamiseks, millel näib olevat tähtis roll sümptomite tekkimises stafülokoki A-valgu kolonnide kaudu immunoadsorptsiooni tagajärjel.

Vähenenud immunokompetentsusega patsientidel, näiteks ravi ajal mitomütsiiniga, suurendab immuniseerimine elusvaktsiinidega (nt kollapalaviku vaktsineerimine) nakkusohtu ja muid kõrvaltoimeid, nagu vaccinia gangrenosa ja generaliseerunud vaccinia-viirus (ingl. k generalized vaccinia). Seetõttu ei tohi ravi ajal manustada elusvaktsiine. Pärast keemiaravi lõpetamist on soovitatav kasutada elusvaktsiine ettevaatusega ning vaktsineerida mitte varem kui 3 kuud pärast keemiaravi viimast annust (vt lõik 4.5).

Soovitatavad kontrolli- ja ohutusmeetmed intravenoossel manustamisel. Enne ravi alustamist

• Täielik vereanalüüs.

• Kopsufunktsiooni uuring olemasoleva kopsufunktsiooni kahjustuse kahtluse korral.
• Neerufunktsiooni uuring neerupuudulikkuse välistamiseks.
• Maksafunktsiooni uuring maksapuudulikkuse välistamiseks.

Ravi ajal

• Vereanalüüsi regulaarne kontrollimine.
• Neerufunktsiooni hoolikas jälgimine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Võimalikud on müelotoksilised koostoimed teiste luuüdi toksiliste ravivormidega (eriti teised tsütotoksilised ravimid, kiiritus).

Kombineeritud ravi tungaltera alkaloididega või bleomütsiiniga võib kopsudele avalduvat toksilisust tugevdada. Hemolüütilis-ureemilise sündroomi suurenenud riskist on teatatud patsientidel, kellele manustati samaaegselt mitomütsiini ja fluorouratsiili või tamoksifeeni.

Loomkatsetes põhjustas püridoksiinvesinikkloriid (B -vitamiin) mitomütsiini toime kadumist. Ravi ajal mitomütsiiniga ei tohi süstida elusvaktsiine, sest see võib suurendada elusvaktsiiniga nakatumise ohtu (vt lõik 4.4).

Mitomütsiin võib tugevdada Adriamycini (doksorubitsiin) kardiotoksilisust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Mitomütsiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Mitomütsiinil on mutageenne, teratogeenne ja kantserogeenne toime, mistõttu võib kahjustada embrüo arengut. Mitomütsiini ei tohi kasutada raseduse ajal. Kui raseda patsiendi ravi on elulise tähtsusega näidustatud, tuleb teda nõustada raviga seotud kahjulike toimete suhtes lapsele .

Imetamine Arvatakse,et mitomütsiin eritub rinnapiima. Seoses ravimi tõestatud mutageense, teratogeense ja kantserogeense toimega, ei tohi mitomütsiini manustada rinnaga toitmise ajal. Rinnaga toitvad naised peavad enne mitomütsiiniga ravi alustamist lõpetama rinnaga toitmise.

Fertiilsus, kontratseptsioon meestel ja naistel Suguküpsed naispatsiendid peavad kasutama keemiaravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu rasestumisvastaseid vahendeid või suguelust hoiduma.

Mitomütsiin on genotoksiline. Seetõttu on mitomütsiiniga ravitavatel meestel soovitatav ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi mitte eostada last ning enne ravi algust küsida nõu sperma säilitamise kohta, sest ravi mitomütsiiniga võib põhjustada pöördumatut viljatust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim võib põhjustada iiveldust ja oksendamist ka selle kasutamisel juhiste kohaselt ning seetõttu pikendada reageerimisaega sel määral, et mõjutab sõiduki juhtimise või masinate kasutamise võimet. Seoses alkoholi tarbimisega on see veelgi olulisem.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud esinenud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikud kõrvaltoimed süsteemse ravi ajal Süsteemselt manustatava mitomütsiini kõige sagedamad kõrvaltoimed on seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus ja oksendamine ning luuüdi supressioon koos leukopeeniaga ja valdavalt dominantne trombotsütopeenia. Luuüdi supressioon tekib kuni 65%-l patsientidest. Kuna pikaajalisel kasutamisel on toime kumulatiivne, on luuüdi supressioon sageli annust piirav. Kuni 10%-l patsientidest tuleb eeldada tõsise elunditoksilisuse tekkimist interstitsiaalse kopsupõletiku või nefrotoksilisusena.

Mitomütsiin on potentsiaalselt hepatotoksiline.

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Infektsioonid ja Harv infestatsioonid Eluohtlik infektsioon, sepsis Immuunsüsteemi häired Väga harv Südame häired Harv Respiratoorsed, rindkere ja Sage mediastiinumi häired Interstitsiaalne kopsupõletik, düspnoe, köha, õhupuudus Seedetrakti häired Väga sage Maksa ja sapiteede häired Harv Naha ja nahaaluskoe Sage kahjustused Eksanteem, allergiline nahalööve, kontaktdermatiit, palmaar- Neerude ja kuseteede häired Sage Üldised häired ja Sage manustamiskoha reaktsioonid Ekstravasatsiooni korral: tselluliit, koenekroos Võimalikud kõrvaltoimed intravesikaalse ravi ajal Kõrvaltoimed võivad tekkida kas intravesikaalse instillatsioonilahuse tõttu või pärast sügavat resektsiooni.

Intravesikaalselt manustatava mitomütsiini kõige sagedamad kõrvaltoimed on allergilised nahareaktsioonid paikse eksanteemi kujul (nt kontaktdermatiit, samuti palmaarse ja plantaarse erüteemina) ning tsüstiit.

Naha ja nahaaluskoe Sage kahjustused Sügelus, allergiline nahalööve, kontaktdermatiit, palmar-plantaarne Neerude ja kuseteede häired Sage Pärast intravesikaalset manustamist jõuab mitomütsiin süsteemsesse vereringesse vaid väikestes kogustes. Väga harvadel juhtudel on siiski tekkinud järgmisi süsteemseid kõrvaltoimeid.

Pärast intravesikaalset manustamist väga harva esinenud võimalikud süsteemsed kõrvaltoimed

Vere ja lümfisüsteemi häired Leukotsütopeenia, trombotsütopeenia Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Interstitsiaalne kopsuhaigus Seedetrakti häired Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired Transaminaaside aktiivsuse tõus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Alopeetsia Neerude ja kuseteede häired Neerude funktsioonihäire Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Palavik

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb eeldada raske müelotoksilisuse või isegi müeloftiisi tekkimist, mille täielik kliiniline toime ilmneb alles ligikaudu 2 nädala pärast.

Leukotsüütide arvu langus madalaimale tasemele võib toimuda 4 nädala jooksul. Üleannustamise kahtluse korral tuleb patsienti seetõttu hoolikalt ka hematoloogiliselt pikaajaliselt jälgida.

Kuna efektiivne antidoot puudub, tuleb olla igal manustamisel ülimalt ettevaatlik.

Seni ei ole siiski üleannustamisest mitomütsiini intravesikaalsel manustamisel teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, teised tsütotoksilised antibiootikumid, ATC-kood: L01DC03.

Antibiootikum mitomütsiin on alküülivate ainete rühma kuuluv tsütostaatiline ravim.

Mitomütsiin on kasvajavastase toimega antibiootikum, mis on isoleeritud bakteriliigist Streptomyces caespitosus. See sisaldub inaktiivsel kujul. Aktiveerumine trifunktsionaalseks alküülivaks aineks toimub kiiresti, kas füsioloogilise pH korral NADPH sisaldumisel seerumis või intratsellulaarselt praktiliselt kõikides keharakkudes, välja arvatud ajus, sest mitomütsiin ei läbi hematoentsefaalset barjääri. Kolm alküülivat radikaali on kõik tuletatud kinoonist, asiridiinist ja uretaanrühmast. Toimemehhanism põhineb valdavalt DNA (vähemal määral RNA) alküülimisel koos vastava DNA sünteesi inhibeerimisega. DNA kahjustuse aste on korrelatsioonis kliinilise toimega ning on resistentsetes rakkudes väiksem kui tundlikes rakkudes. Nagu teistegi alküülivate ainete puhul, kahjustatakse paljunevaid rakke rohkem kui rakutsükli puhkefaasis (G0) olevaid rakke. Peale selle vabanevad, eriti suuremate annuste kasutamisel, vabad peroksiidradikaalid, mille tulemuseks on DNA katkestused. Peroksiidradikaalide vabanemine on seotud kõrvaltoimete elundispetsiifilise mustriga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast intravesikaalset manustamist jõuab vaid väike osa mitomütsiinist seerumisse. Maksimaalne mõõdetud plasmatase 40 minutit pärast 40 mg mitomütsiini intravesikaalset instillatsiooni on 0,05 µg/ml. See on kaugelt allpool mitomütsiini 0,4 µg/ml seerumitaset, mis on teadaolevalt müelosupressiivne. Siiski ei saa süsteemset toimet täielikult välistada.

Võrdluseks, pärast 10…20 mg/m2 mitomütsiini intravenoosset manustamist on mõõdetud maksimaalseid tasemeid vereplasmas 0,4…3,2 µg/ml.

Jaotumine Bioloogiline poolväärtusaeg on lühike, 40…50 minutit. Sisaldus seerumis väheneb bieksponentsiaalselt, esimese 45 minuti jooksul järsult ja seejärel aeglasemalt.

Pärast ligikaudu 3 tunni möödumist on sisaldused seerumis tavaliselt alla avastamispiiri.

Biotransformatsioon ja eritumine Biotransformatsioon ja eritumine toimuvad pärast süsteemset manustamist põhiliselt maksas. Seetõttu on mitomütsiini leitud sapipõies suurtes kontsentratsioonides. Eritumisel neerude kaudu on eliminatsioonis vaid vähene roll.

Intravesikaalse ravi käigus imendub mitomütsiin vaid ebaoluliste annustena. Süsteemset toimet ei saa aga täielikult välistada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes on mitomütsiinil toksiline toime kõikidele vohavatele kudedele, eelkõige luuüdi ja seedetrakti limaskesta rakkudele, ning see pärsib spermatogeneesi.

Mitomütsiinil on mutageensed, kantserogeensed ja teratogeensed omadused, mida saab tõestada sobivate katsemudelitega.

Lokaalne taluvus Veenist väljapoole süstimisel või ekstravasatsiooni tekkimisel ümbritsevatesse kudedesse põhjustab mitomütsiin rasket nekroosi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 2 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada.

Viaalide sisu on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Mitomycin Accord on merevaigu värvi I tüüpi klaasist viaalis, millel on bromobutüülkummist punnkork ja alumiiniumist eemaldatav kate.

Mitomycin Accord, 10 mg Pakendis on 1 või 5 viaali.

Mitomycin Accord, 2 mg Pakendis on 1, 5 või 10 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Intravenoosne kasutamine Mitomycin Accord 2 mg, 10 mg ei tohi muuta manustamiskõlblikuks vees.

Viaali sisu tuleb muuta manustamiskõlblikuks füsioloogilises või 20% glükoosi lahuses järgnevalt: 2 ml 2 mg mitomütsiini jaoks. 10 ml 10 mg mitomütsiini jaoks.

Manustamiskõlblikuks Kontsentratsioon pH vahemik Osmolaalsus muutmine/lahus Füsioloogiline lahus 1,0 mg/ml (manustamiskõlblikuks 4,5...7,5 ligikaudu 20% glükoosilahus 1,0 mg/ml (manustamiskõlblikuks 3,5...7,0 ligikaudu

Intravesikaalne kasutamine Viaali sisu tuleb muuta manustamiskõlblikuks füsioloogilises lahuses või fosfaatpuhvris 7,4 või süstevees järgnevalt: 2 ml 2 mg mitomütsiini jaoks. 10 ml 10 mg mitomütsiini jaoks.

Manustamiskõlblikuks Kontsentratsioon pH vahemik Osmolaalsus muutmine/lahus Füsiloogiline lahus 1,0 mg/ml 4,5...7,5 Ligikaudu 290 mOsm/kg Fosfaatpuhver, pH 7,4 1,0 mg/ml 6,0...8,5 Ligikaudu 185 mOsm/kg Süstevesi 1,0 mg/ml 5,0…7,5 5…15 mOsm/kg

Rasedad tervishoiutöötajad tohi käsitleda ja/või manustada ravimit. Mitomycin Accord ei tohi kokku puutuda nahaga. Kui see siiski juhtub, tuleb nahka pesta mitu korda 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega ja seejärel vee ning seebiga. Kätekreeme ja pehmendavaid aineid ei tohi kasutada, kuna need võivad soodustada ravimi penetratsiooni epidermisesse.

Silma sattumisel tuleb seda loputada mitu korda füsioloogilise lahusega. Seejärel tuleb silma jälgida mitme päeva jooksul sarvkesta kahjustuse suhtes. Vajadusel tuleb alustada sobivat ravi.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge, sinakas-lillat värvi ilma nähtavate tahkete osakesteta.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Jäätmematerjal tuleb hävitada kooskõlas haigla standardse protseduuriga, mida rakendatakse tsütotoksilistele ainetele, võttes nõuetekohaselt arvesse kehtivaid õigusakte, mis on seotud ohtlike jäätmete hävitamisega.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

2 mg: 905416 10 mg: 905316

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.04.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.10.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mitomycin Accord 40 mg süste-/infusioonilahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Mitomycin Accord’i viaal sisaldab 40 mg mitomütsiini. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 ml 0,5 mg mitomütsiini.

INN. Mitomycinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahuse pulber Sinakas-lilla paakunud pulber või pulber

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kasvajate palliatiivne ravi.

Mitomütsiini intravenoosne manustamine on näidustatud:

• ainsa ravimina või osana tsütostaatilisest kombineeritud keemiaravist:
• kaugelearenenud metastaatilise maovähi,
• kaugelearenenud ja/või metastaatilise rinnanäärmevähi korral.
• kombineeritud keemiaravina:
• mitteväikerakk-bronhivähi,
• kaugelearenenud pankreasevähi korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Mitomütsiini peab manustama selles ravis kogenud arst ainult rangelt selle näidustuse korral ning jälgides pidevalt hematoloogilisi näitajaid. Oluline on süstida ravimit intravenoosselt. Perivasaalsel süstimisel tekib süstepiirkonnas ulatuslik nekroos.

Kui ei ole määratud teisiti, annustatakse mitomütsiini järgmiselt:

Intravenoosne manustamine Tsütostaatilises keemiaravis manustatakse mitomütsiini monoravimina tavaliselt boolussüstina intravenoosselt. Soovitatavad annused on 10...20 mg/m2 kehapinna kohta iga 6...8 nädala järel, 8...12 mg/m2 kehapinna kohta iga 3...4 nädala järel või 5...10 mg/m2 kehapinna kohta iga 1...6 nädala järel olenevalt kasutatavast raviskeemist. Suurem annus kui 20 mg/m2 annab rohkem toksilisi ilminguid ilma terapeutilise kasuta. Maksimaalne kumulatiivne mitomütsiini annus on 60 mg/m2.

Kombinatsioonravis on annus tunduvalt väiksem. Lisanduva müelotoksilisuse ohu tõttu ei ole põhjendamata kõrvalekalded tõestatud raviskeemidest lubatud.

Erirühmad Ulatuslikku varasemat tsütostaatilist ravi saanud patsientidel, müelosupressiooni korral või eakatel patsientidel tuleb annust vähendada.

Eakad patsiendid Kliinilistest uuringutest ei ole saadud piisavalt andmeid mitomütsiini kasutamise kohta patsientidel vanuses ≥65 aastat. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei tohi ravimit kasutada (vt lõik 4.3).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole ravimit soovitatav kasutada efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu selle patsiendirühma kohta.

Lapsed Mitomütsiini ohutust ja efektiivsust lastel vanuses 0…17 aastat ei ole tõestatud.

Manustamisviis Mitomütsiin on ette nähtud intravenoosseks süstimiseks või infusiooniks pärast lahustamist. Võimalik on ka osaline kasutamine. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Mitomycin Accord’i ei tohi muuta manustamiskõlblikuks vees, sõltumata manustamisviisist (st intravenoosne kasutamine).

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

• Mitomycin Accord’i ei tohi segada teiste süstelahustega.
• Teisi süste- või infusioonilahuseid tuleb manustada eraldi.
• On oluline, et ravimit manustatakse intravenoosselt.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Imetamine (vt lõik 4.6).

Süsteemse ravi korral Pantsütopeenia, isoleeritud leukopeenia või trombopeenia, hemorraagiline diatees ja ägedad infektsioonid on absoluutsed vastunäidustused.

Kopsude ventileerimist piiravad või takistavad häired, neerufunktsiooni kahjustus, maksafunktsiooni kahjustus ja/või üldine halb tervislik seisund on suhtelised vastunäidustused. Vastunäidustuseks võib olla ka ajaline seos kiiritusravi või teiste tsütostaatikumide kasutamisega.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mitomütsiini toksilise toime tõttu luuüdile tuleb olla eriti ettevaatlik müelotoksilise ravi teiste vormide (eelkõige teised tsütostaatikumid, kiiritus) manustamisel, et vähendada lisanduva müelosupressiooni riski.

Oluline on manustada ravimit intravenoosselt. Ravimi perivasaalsel süstimisel tekib süstepiirkonnas ulatuslik nekroos. Nekroosi vältimiseks tuleb järgida järgmisi soovitusi:

• süstida alati käsivarre suurtesse veenidesse,
• mitte süstida otse intravenoosselt, vaid pigem hästi ja kindlalt toimivasse infusioonivoolikusse,

• enne kanüüli eemaldamist pärast tsentraalveeni manustamist, tuleb seda mõni minut infusiooni teel loputada mitomütsiini jääkide vabastamiseks.

Ekstravasatsiooni korral on soovitatav, et piirkonda koheselt infiltreeritakse 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega ning seejärel süstitakse 4 mg deksametasooni. Kahjustatud kudede taastumist võib soodustada 200 mg B -vitamiini süsteemne süstimine. Pikaajaline ravi võib põhjustada kumulatiivset toksilisust luuüdile. Luuüdi supressioon võib avalduda alles hiljem, väljendudes kõige tugevamini 4…6 nädala pärast, akumuleerudes pikaajalise kasutamise käigus ja vajades seetõttu sageli annuse individuaalset kohandamist. Eakatel patsientidel on sageli vähenenud füsioloogiline funktsioon, luuüdi depressioon, mis võib olla pikaajaline, seetõttu tuleb olla mitomütsiini manustamisel sellele rühmale eriti ettevaatlik ja jälgida hoolikalt patsiendi seisundit. Erilist ettevaatust tuleb rakendada, kui esineb või süveneb nakkushaiguste esinemise oht ja verejooksukalduvus.

Mitomütsiin on inimesele mutageenne ja potentsiaalselt kantserogeenne aine. Tuleb vältida selle kokkupuudet naha ja limaskestadega.

Kopsusümptomite tekkimisel, mis ei ole põhjendatavad olemasoleva haigusega, tuleb ravi kohe lõpetada. Toksilisust kopsudele saab hästi ravida steroididega. Hemolüüsi sümptomite või neerufunktsiooni häirete (nefrotoksilisus) korral tuleb ravi kohe lõpetada.

Mikroangiopaatilist hemolüütilist aneemiat on täheldatud annuste > 30 mg mitomütsiini keha pindala 1 m2 kohta kasutamisel. Soovitav on jälgida hoolikalt neerufunktsiooni.

Uute uurimistulemuste kohaselt võib osutuda vajalikuks teha prooviravi immuunkomplekside eemaldamiseks, millel näib olevat tähtis roll sümptomite tekkimises stafülokoki A-valgu kaudu.

Samaaegselt teiste kasvajavastaste ainetega ravitud patsientidel on esinenud ägedat leukeemiat (mõnel juhul pärast preleukeemilist faasi) ja müelodüsplastilist sündroomi. Vähenenud immunokompetentsusega patsientidel, näiteks ravi ajal mitomütsiiniga, suurendab immuniseerimine elusvaktsiinidega (nt kollapalaviku vaktsineerimine) nakkusohtu ja muid kõrvaltoimeid, nagu vaccinia gangrenosa ja generaliseerunud vaktsiinia (ingl. k generalized vaccinia). Seetõttu ei tohi ravi ajal manustada elusvaktsiine. Pärast keemiaravi lõpetamist on soovitatav kasutada elusvaktsiine ettevaatusega ning vaktsineerida mitte varem kui 3 kuud pärast keemiaravi viimast annust (vt lõik 4.5).

Soovitatavad kontrolli- ja ohutusmeetmed intravenoossel manustamisel:

Enne ravi alustamist

• täielik vereanalüüs;
• kopsufunktsiooni uuring olemasoleva kopsufunktsiooni kahjustuse kahtluse korral;
• neerufunktsiooni uuring neerupuudulikkuse välistamiseks;
• maksafunktsiooni uuring maksapuudulikkuse välistamiseks.

Ravi ajal

• vereanalüüsi regulaarne kontrollimine;
• neerufunktsiooni hoolikas jälgimine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Võimalikud on müelotoksilised koostoimed teiste luuüdi toksiliste ravivormidega (eriti teised tsütotoksilised ravimid, kiiritus).

Kombineeritud ravi tungaltera alkaloididega või bleomütsiiniga võib kopsudele avalduvat toksilisust tugevdada. Hemolüütilise ureemia sündroomi suurenenud riskist on teatatud patsientidel, kellele manustatakse samaaegselt mitomütsiini ja fluorouratsiili või tamoksifeeni.

Loomkatsetes põhjustas püridoksiinvesinikkloriid (B -vitamiin) mitomütsiini toime kadumist. Ravi ajal mitomütsiiniga ei tohi süstida elusvaktsiine (vt lõik 4.4). Mitomütsiin võib tugevdada Adriamycin’i (doksorubitsiin) kardiotoksilisust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Mitomütsiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Mitomütsiinil on mutageenne, teratogeenne ja kantserogeenne toime, mistõttu võib kahjustada embrüo arengut. Mitomütsiini ei tohi kasutada raseduse ajal. Kui raseda patsiendi ravi on elulise tähtsusega näidustatud, tuleb teda nõustada raviga seotud kahjulike toimete suhtes lapsele.

Imetamine Mitomütsiin eritub rinnapiima. Seoses ravimi tõestatud mutageense, teratogeense ja kantserogeense toimega, ei tohi mitomütsiini manustada rinnaga toitmise ajal. Rinnaga toitvad naised peavad enne mitomütsiiniga ravi alustamist lõpetama rinnaga toitmise. Fertiilsus, kontratseptsioon meestel ja naistel Suguküpsed naispatsiendid peavad kasutama keemiaravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi rasestumisvastaseid vahendeid või suguelust hoiduma.

Mitomütsiin on genotoksiline. Seetõttu on mitomütsiiniga ravitavatel meestel soovitatav ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi mitte eostada last ning enne ravi algust küsida nõu sperma säilitamise kohta, sest ravi mitomütsiiniga võib põhjustada pöördumatut viljatust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim võib põhjustada iiveldust ja oksendamist ka selle kasutamisel juhiste kohaselt ning seetõttu pikendada reageerimisaega sel määral, et mõjutab sõiduki juhtimise või masinate kasutamise võimet. Seoses alkoholi tarbimisega on see veelgi olulisem.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud esinenud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (‡ 1/10), sage (‡ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (‡ 1/1000 kuni < 1/100), harv (‡ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Võimalikud kõrvaltoimed süsteemse ravi ajal Süsteemselt manustatava mitomütsiini kõige sagedamad kõrvaltoimed on seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus ja oksendamine ning luuüdi supressioon koos leukopeeniaga ja valdavalt dominantne trombotsütopeenia. Luuüdi supressioon tekib kuni 65%-l patsientidest.

Kuni 10%-l patsientidest tuleb eeldada tõsise elunditoksilisuse tekkimist interstitsiaalse kopsupõletiku või nefrotoksilisusena.

Mitomütsiin on potentsiaalselt hepatotoksiline.

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Immuunsüsteemi häired Väga harv Südame häired Harv Respiratoorsed, rindkere ja Sage mediastiinumi häired Interstitsiaalne kopsupõletik, düspnoe, köha, õhupuudus Seedetrakti häired Väga sage Maksa ja sapiteede häired Harv Naha ja nahaaluskoe Sage kahjustused Eksanteem, allergiline nahalööve, kontaktdermatiit, palmaar- Neerude ja kuseteede häired Sage Üldised häired ja Sage manustamiskoha reaktsioonid Ekstravasatsiooni korral: tselluliit, koenekroos Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb eeldada raske müelotoksilisuse või isegi müeloftiisi tekkimist, mille täielik kliiniline toime ilmneb alles ligikaudu 2 nädala pärast.

Leukotsüütide arvu langus madalaimale tasemele võib toimuda 4 nädala jooksul. Üleannustamise kahtluse korral tuleb patsienti seetõttu hoolikalt ka hematoloogiliselt pikaajaliselt jälgida. Kuna efektiivne antidoot puudub, tuleb olla igal manustamisel ülimalt ettevaatlik.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, teised tsütotoksilised antibiootikumid, ATC-kood: L01DC03.

Antibiootikum mitomütsiin on alküülivate ainete rühma kuuluv tsütostaatiline ravim.

Mitomütsiin on kasvajavastase toimega antibiootikum, mis on isoleeritud bakteriliigist Streptomyces caespitosus. See sisaldub inaktiivsel kujul. Aktiveerumine trifunktsionaalseks alküülivaks aineks toimub kiiresti, kas füsioloogilise pH korral NADPH sisaldumisel seerumis või intratsellulaarselt praktiliselt kõikides keharakkudes, välja arvatud ajus, sest mitomütsiin ei läbi hematoentsefaalset barjääri. Kolm alküülivat radikaali on kõik tuletatud kinoonist, asiridiinist ja uretaanrühmast. Toimemehhanism põhineb valdavalt DNA (vähemal määral RNA) alküülimisel koos vastava DNA sünteesi inhibeerimisega. DNA kahjustuse aste on korrelatsioonis kliinilise toimega ning on resistentsetes rakkudes väiksem kui tundlikes rakkudes. Nagu teistegi alküülivate ainete puhul, kahjustatakse paljunevaid rakke rohkem kui rakutsükli puhkefaasis (G0) olevaid rakke. Peale selle vabanevad, eriti suuremate annuste kasutamisel, vabad peroksiidradikaalid, mille tulemuseks on DNA katkestused. Peroksiidradikaalide vabanemine on seotud kõrvaltoimete elundispetsiifilise mustriga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast 10…20 mg/m2 mitomütsiini intravenoosset manustamist on mõõdetud maksimaalseid tasemeid vereplasmas 0,4…3,2 µg/ml. Bioloogiline poolväärtusaeg on lühike, 40 kuni 50 minutit. Sisaldus seerumis väheneb bieksponentsiaalselt, esimese 45 minuti jooksul järsult ja seejärel aeglasemalt. Pärast ligikaudu 3 tunni möödumist on sisaldused seerumis tavaliselt alla avastamispiiri. Biotransformatsioon ja eritumine toimuvad põhiliselt maksas. Seetõttu on mitomütsiini leitud sapipõies suurtes kontsentratsioonides. Eritumisel neerude kaudu on eliminatsioonis vaid vähene roll.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes on mitomütsiinil toksiline toime kõikidele vohavatele kudedele, eelkõige luuüdi ja seedetrakti limaskesta rakkudele, ning see pärsib spermatogeneesi. Mitomütsiinil on mutageensed, kantserogeensed ja teratogeensed omadused, mida saab tõestada sobivate katsemudelitega.

Lokaalne taluvus Veenist väljapoole süstimisel või ekstravasatsiooni tekkimisel ümbritsevatesse kudedesse põhjustab mitomütsiin rasket nekroosi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 3 aastat

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada.

Viaalide sisu on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Mitomycin Accord on 100 ml merevaigu värvi I tüüpi klaasist viaalis, millel on bromobutüülkummist punnkork ja sügavsinine alumiiniumist eemaldatav kate.

40 mg viaal on pakendatud karpidesse, sisaldades 1 või 5 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Mitomycin Accord 40 mg ei tohi muuta manustamiskõlblikuks vees. 40 mg viaali sisu tuleb muuta manustamiskõlblikuks 80 ml füsioloogilises või 20% glükoosi lahuses.

40 mg viaali sisu ei saa muuta manustamiskõlblikuks kontsentratsioonini 1 mg/ml. Kui selline kontsentratsioon on vajalik, tuleb kasutada teisi preparaate. Manustamiskõlblikuks Kontsentratsioon pH-vahemik Osmolaalsus muutmine/lahus Füsioloogiline lahus 0,5 mg/ml (manustamiskõlblikuks 4,5...7,5 ligikaudu 20% glükoosilahus 0,5 mg/ml (manustamiskõlblikuks 3,5...7,0 ligikaudu

Rasedad tervishoiutöötajad tohi käsitleda ja/või manustada ravimit. Mitomycin Accord ei tohi kokku puutuda nahaga. Kui see siiski juhtub, tuleb nahka pesta mitu korda 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahusega ja seejärel vee ning seebiga. Kätekreeme ja pehmendavaid aineid ei tohi kasutada, kuna need võivad soodustada ravimi penetratsiooni epidermisesse. Silma sattumisel tuleb seda loputada mitu korda füsioloogilise lahusega. Seejärel tuleb silma jälgida mitme päeva jooksul sarvkesta kahjustuse suhtes. Vajadusel tuleb alustada sobivat ravi. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge, sinakas-lillat värvi ilma nähtavate tahkete osakesteta. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

949117

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.09.2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.05.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2022