Mysodelle - vaginaalravivahend (200mcg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Mysodelle 200 mikrogrammi vaginaalravivahend

Misoprostool

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Mysodelle ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne kui teile paigaldatakse Mysodelle

3.Kuidas teile Mysodelle paigaldatakse

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Mysodelle’t säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Mysodelle ja milleks seda kasutatakse

Mysodelle toimeaine on misoprostool.

Mysodelle’t kasutatakse sünnituse esilekutsumiseks alates 36. rasedusnädalast.

Misoprostool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse prostaglandiinideks. Prostaglandiinid toimivad sünnituse ajal kahte moodi. Üks neist on emakakaela pehmendamine selleks, et laps saaks tupe kaudu kergemini sündida. Teine toime on emaka kokkutõmmete vallandamine, mis aitavad last emakast välja suruda. Võib olla mitmeid põhjusi, miks te võite sünnituse alustamiseks vajada abi. Lisateabe saamiseks pöörduge oma arsti poole.

2. Mida on vaja teada enne kui teile paigaldatakse Mysodelle

Ärge kasutage Mysodelle’t:

-kui olete misoprostooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline

-kui sünnitegevus on alanud

-kui teie laps on ohus ja/või tal on distress

-kui teile antakse emakasse toimivaid ravimeid (ravimid, mida kasutatakse sünnituse kergendamiseks) ja/või teisi sünnitust esilekutsuvaid ravimeid (vt allpool lõigud "Hoiatused ja ettevaatusabinõud" ja "Muud ravimid ja Mysodelle")

-kui teil on olnud emakakaela või emaka operatsioon, sealhulgas keisrilõige varasematel sünnitustel

-kui teil on emaka anomaalia nagu "südamekujuline" emakas (kahesarveline emakas)

-kui platsenta katab sünnitusteid (platsenta praevia) või kui teil on esinenud ebaselge põhjusega veritsus tupest pärast 24. rasedusnädalat

-kui teie laps ei ole emakas õiges asendis, et sündida loomulikult (loote ebanormaalne asend)

-kui teil on mingeid märke või sümptomeid last ümbritsevate lootekestade põletikust (koorionamnioniit) ning vajalikku ravi ei ole eelnevalt määratud

-enne 36. rasedusnädalat.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Mysodelle’t tohib kasutada ainult väljaõppinud spetsialisti järelevalve all.

Kui Mysodelle on paigaldatud, jälgib arst või meditsiiniõde tähelepanelikult emaka aktiivsust, lapse seisundit ja muutusi emakakaelas.

Mysodelle võib põhjustada tugevat emaka stimulatsiooni, kui seda ei eemaldata sünnitustegevuse alguses (vt allpool "Kui te kasutate Mysodelle’t rohkem kui ette nähtud").

Mysodelle eemaldatakse, kui emaka kokkutõmbed on pikaajalised või tugevad või arst või meditsiiniõde on mures teie või teie lapse pärast. Kui emaka kokkutõmbed jätkuvad pärast Mysodelle eemaldamist, võidakse teha tokolüütilist ravi, mis aeglustab emaka kokkutõmbeid.

Mysodelle toimet ei ole uuritud raske preeklampsiaga naistel (rasedusaegne seisund, mille sümptomid on kõrge vererõhk, valk uriinis ja võimalikud muud tüsistused).

Mysodelle’t ei ole uuritud naistel, kelle looteveed on puhkenud varem kui 48 tundi enne Mysodelle paigaldamist. Palun rääkige oma arstile, kui looteveed on puhkenud (enneaegne lootekestade rebenemine).

Kui teil on infektsioon (B-rühma Streptococcus), mis vajab ennetavat antibiootikumravi, võib antibiootikumravi teha teile samal ajal kui paigaldatakse Mysodelle või varem, nii et teie ja teie laps on saanud ravi enne sündi. Kui te teate, et teil on infektsioon, palun rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Kui arst leiab, et vajate oksütotsiini (ravim, mida kasutatakse sünnituse kergendamiseks), eemaldab arst või meditsiiniõde Mysodelle vähemalt 30 minutit enne oksütotsiini manustamist (vt eespool "Ärge kasutage Mysodelle’t" ja allpool "Muud ravimid ja Mysodelle").

Mysodelle teine annus ei ole soovitatav, sest teise annuse toimet ei ole uuritud.

Pärast sünnitust on kirjeldatud suurenenud riski intravaskulaarse koagulatsiooni (raske verejooks) tekkele kõigil patsientidel mis tahes sünnitust esilekutsuva meetodi kasutamisel.

Puuduvad kogemused Mysodelle kasutamise kohta sünnituse esilekutsumiseks mitmikraseduse korral ja Mysodelle kasutamise kohta naistel, kellel on olnud rohkem kui 3 vaginaalset sünnitust pärast 24. rasedusnädalat.

Mysodelle’t kasutatakse ainult siis, kui teil on meditsiiniliselt põhjendatud vajadus sünnituse esilekutsumiseks.

Muud ravimid ja Mysodelle

Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Mõned ravimid võivad mõjutada Mysodelle toimet.

Mysodelle’t ei tohi kasutada samal ajal emakasse toimivate ravimitega (ravimid, mida kasutatakse sünnituse kergendamiseks) ja/või muid ravimeid, mis aitavad alustada sünnitust (vt eespool "Ärge kasutage Mysodelle’t" ja "Hoiatused ja ettevaatusabinõud").

Rasedus ja imetamine

Mysodelle’t kasutatakse sünnituse esilekutsumiseks alates 36. rasedusnädalast. Mysodelle’t ei tohi kasutada raseduse teistel perioodidel.

Misoprostoolhape võib erituda ternespiima (vedelik, mis eritub rinnast esimese 3...4 päeva jooksul pärast sünnitust) ja rinnapiima, kuid kogus on väga väike ja püsimise periood väga lühike, mistõttu see ei takista vastsündinu rinnaga toitmist.

Viljakus

Mysodelle kasutamine ei mõjuta viljakust, see aitab alustada sünnitust alates 36. rasedusnädalast.

Mysodelle sisaldab butüülhüdroksüanisooli

Mysodelle sisaldab butüülhüdroksüanisooli, see on antioksüdant, mis aitab preparaadil säilida. Seda esineb ainult jälgedena. Butüülhüdroksüanisool võib põhjustada nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti) või silmade ja limaskestade ärritust.

3.Kuidas teile Mysodelle paigaldatakse

Soovitatav annus on üks Mysodelle vaginaalravivahend, mis sisaldab 200 mikrogrammi misoprostooli. Toimeaine, misoprostooli, keskmine vabanemiskiirus on ligikaudu 7 mikrogrammi tunnis 24 tunni jooksul.

Arst või meditsiiniõde paigaldab ühe Mysodelle teie tuppe emakakaela juurde. Te ei tee seda ise. Mysodelle paigaldamise abistamiseks võib arst või meditsiiniõde kasutada väikest kogust libestit. Arst või meditsiiniõde saab Mysodelle kergesti välja tõmmata, kui selleks on õige aeg.

Te peate paigaldamise ajal lamama selili ja jääma sellesse asendisse ligikaudu 30 minutit pärast Mysodelle paigaldamist.

Pärast Mysodelle tuppe paigaldamist vabaneb niiskuse toimel aeglaselt misoprostool.

Jälgige, et Mysodelle ei tule kogemata välja tualetis käimisel. Rääkige oma arstile või meditsiiniõele, kui Mysodelle kukub välja.

Arst või meditsiiniõde otsustab, kui kaua Mysodelle’t tupes hoitakse, see sõltub teie sünnituse aktiivse faasi algusest. Mysodelle võib tupes olla kuni 24 tundi.

Arst või meditsiiniõde eemaldab Mysodelle

-kui sünnitegevus algab

-kui emaka kokkutõmbed on liiga tugevad või pikaajalised

-kui teie lapsel tekib distress

-kui paigaldamisest on möödunud 24 tundi

Kui Mysodelle kukub välja, siis ei ole võimalik seda asendada.

Tupest eemaldamisel on Mysodelle paisunud 2...3 korda võrreldes originaalsuurusega ja muutunud painduvaks.

Kasutamine lastel ja noorukitel

Mysodelle kasutamist ei ole uuritud alla 18-aastastel rasedatel naistel.

Kui te kasutate Mysodelle’t rohkem kui ette nähtud

Kui Mysodelle’t ei eemaldata pärast sünnitustegevuse algust, võivad emaka kokkutõmbed tugevneda või lapsel tekkida distress. Sellisel juhul eemaldab arst või meditsiiniõde Mysodelle koheselt.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st:

•sündimata lapse südame löögisageduse muutused sünnituse ajal, mis võib olla murettekitav (loote südame löögisageduse häire)

•liiga sagedased emaka kokkutõmbed, mis võib mõjutada sündimata lapse südame löögisagedust, mis võib olla murettekitav (ebanormaalne sünnitus, mis mõjub lootele)

•lapse esmasrooja esinemine lootevedelikus, mis võib olla murettekitav (mekoonium lootevedelikus)

• liiga sagedased emaka kokkutõmbed, mis võib olla murettekitav (ebanormaalsed emaka kokkutõmbed).

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st:

•toimed lapse ajule, kui laps ei saa piisavalt hapnikku (hüpoksia-isheemiline entsefalopaatia)

•hingamisraskused lapsel kohe pärast sündi (vastsündinu respiratoorne depressioon; vastsündinu respiratoorse distressi sündroom; vastsündinu mööduv hingeldus ehk transitoorne tahhüpnoe)

•iiveldus

•oksendamine

•lööve

•ootamatu verejooks tupest enne sünnitust (sünnituseelne verejooks)

•lapse vere suurenenud happelisus (loote atsidoos)

•liigne veritsus tupest pärast sündi (sünnitusjärgne verejooks)

•platsenta eraldumine emakaseinast enne lapse sündi (enneaegne platsenta irdumine)

•liiga kaua kestvad emaka kokkutõmbed, mis võib olla murettekitav (emaka hüpertoonus)

•sügelus suguelundite piirkonnas (genitaalne pruritus)

•vastsündinu halb üldseisund sünnihetkel (madal Apgari hinne)

•kõrgenenud vererõhk

•emaka rebend.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Mysodelle’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida sügavkülmas (-10 kuni -25°C). Ei vaja sulatamist enne kasutamist.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud kotikesel ja karbil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Arst või meditsiiniõde viskab minema või hävitab ravimeid, mida enam ei kasutata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Mysodelle sisaldab

-Toimeaine on misoprostool.

Üks vaginaalravivahend sisaldab 200 mikrogrammi misoprostooli, misoprostooli keskmine vabanemiskiirus on ligikaudu 7 mikrogrammi/tunnis 24 tunni jooksul.

-Teised koostisosad:

Võrkstruktuuriga hüdrogeelpolümeer (koosneb makrogoolist, 1,2,6 - heksanetrioolist ja ditsükloheksüülmetaan-4, 4'-diisotsüanaadist), butüülhüdroksüanisool, polüesterravivahend (kootud polüesternöör).

Kuidas Mysodelle välja näeb ja pakendi sisu

Mysodelle sisaldab 200 mikrogrammi misoprostooli. Mysodelle koosneb väiksest ristkülikukujulisest kapslist, mis asub ravivahendis. Ravivahend on hüdrogeelpolümeer, mis paisub niiskuse toimel vabastades kontrollitud koguse misoprostooli. Ravivahendi küljes on pikk nöör, mis võimaldab arstil või meditsiiniõel vaginaalravivahendi eemaldada.

1 x 200 mikrogrammi vaginaalravivahend

5 x 200 mikrogrammi vaginaalravivahend

5 x 200 mikrogrammi vaginaalravivahend (multipakend).

Iga vaginaalravivahend on pakendatud kuivatusainet sisaldavasse lamineeritud alumiiniumfooliumist kotikesse, mis on pakendatud pappkarpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Saksamaa

Tootja

Ferring Controlled Therapeutics Limited 1 Redwood Place

Peel Park Campus East Kilbride Šotimaa G74 5PB Ühendkuningriik

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2015.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Mysodelle on pakendatud alumiiniumfooliumist kotikestesse. Fooliumkotikese ühel poolel on „rebimise märk“. Avage pakend rebimise märgi kohast kotikese ülaosas. Ärge kasutage kääre või muid teravaid esemeid, mis võivad ravivahendit vigastada.

Paigaldage Mysodelle sügavale tupevõlvi tagumisse ossa (joonis a). Sügavale tagumisse tupevõlvi lükkamise järgselt tuleb seda pöörata 90°, et see paikneks risti tagumise tupevõlviga (joonis b). Paigaldamise abistamiseks võib vajadusel kasutada vees lahustuvaid libesteid.

Peale Mysodelle paigaldamist võib kääridega lõigata nööri lühemaks, kuid tuleb olla kindel, et tupest jääb välja piisavalt nööri, et ravivahendi saab hiljem eemaldada.

Patsient peab jääma peale vaginaalravivahendi paigaldamist 30 minutiks voodisse ja pärast seda võib ta jätta ambulatoorsele jälgimisele. Jälgida, et Mysodelle ei tule kogemata välja tualetis käimisel ega vaginaalsel läbivaatusel. Mysodelle eemaldamiseks tõmmake ettevaatlikult ravivahendi nöörist (joonis c).

Toimeainet sisaldav osa EI TOHIKS KUNAGI eemalduda ilma ravivahendita.

Mysodelle ravimvormi puhul vabaneb toimeaine eelnevalt kindlaksmääratud moel, ta paisub niiskes keskkonnas, mille tulemusena ravim vabaneb. Sisestamise järgselt Mysodelle paisub 2...3 korda võrreldes originaalsuurusega ja muutub painduvaks. Peale eemaldamist kontrollige kas kogu vahend (kapsel ja nööriga tasku) on tupest eemaldatud.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Mysodelle 200 mikrogrammi vaginaalravivahend

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Mysodelle sisaldab 200 mikrogrammi misoprostooli.

Misoprostooli keskmine vabanemiskiirus in vivo on ligikaudu 7 mikrogrammi/tunnis 24 tunni jooksul. Toimeaine vabaneb Mysodelle tupes olemise ajal.

INN. Misoprostolum.

Teadaolevat toimet omav abiaine: 0,13 mg butüülhüdroksüanisooli annuse kohta (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalravivahend.

Ravivahend, mis koosneb nööriga polüestertaskust, milles asetseb polümeerkapsel. Polümeerkapsel on ristkülikukujuline, ümardatud nurkadega, värvuselt tuhmkollane, poolläbipaistev, bioloogiliselt lagunematu. Mõõdud: pikkus ligikaudu 30 mm, laius 10 mm ja paksus 0.8 mm.

Mysodelle paisub niiskuse toimel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Sünnituse esilekutsumiseks ebaküpse emakakaelaga naistel alates 36. rasedusnädalast, kellel on kliiniliselt näidustatud sünnituse esilekutsumine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Mysodelle 200 mikrogrammi on toimeainet kontrollitult vabastav süsteem, mis vabastab misoprostooli kiirusega ligikaudu 7 mikrogrammi/tunnis 24 tunni jooksul.

Maksimaalne soovitatav annus on üks Mysodelle vaginaalravivahend (200 mikrogrammi).

Mysodelle tuleb eemaldada:

- sünnitustegevuse alguses (emakakael peaks olema avanenud vähemalt 4 cm olenemata kontraktsioonide sagedusest või regulaarsete, tugevate emaka kokkutõmmete korral, st 3 või enam

kontraktsiooni 10 minuti jooksul kestusega vähemalt 45 sekundit, mille tulemusena emakakael lüheneb ja avaneb);

-juhul kui emaka kokkutõmbed kestavad liiga pikka aega või on liiga sagedased;

-juhul kui esineb oht lootele või

-kui paigaldamisest on möödunud 24 tundi.

Kui Mysodelle kukub välja, ei tohi seda asendada.

Kui järgnevalt manustatakse oksütotsiini, on soovitatav pärast vaginaalravivahendi eemaldamist oodata vähemalt 30 minutit (vt lõik 4.5).

Lapsed

Mysodelle ohutus ja efektiivsus rasedatel naistel vanuses alla 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Mysodelle’t võib manustada ainult haigla sünnitusabi spetsialist, kui on olemas loote ja emaka jälgimiseks vajalikud vahendid. Enne Mysodelle kasutamist tuleb emakakaela seisundit hoolikalt hinnata. Pärast paigaldamist jälgida hoolikalt emaka aktiivsust ja loote seisundit.

Mysodelle on pakendatud alumiiniumfooliumist kotikestesse, mida tuleb hoida sügavkülmas. Ei vaja sulatamist enne kasutamist.

Fooliumkotikese ühel poolel on „rebimise märk“. Avage pakend rebimise märgi kohast kotikese ülaosas. Ärge kasutage kääre või muid teravaid esemeid, mis võivad ravivahendit vigastada.

Paigaldage Mysodelle sügavale tupevõlvi tagumisse ossa (joonis a). Sügavale tagumisse tupevõlvi lükkamise järgselt tuleb seda pöörata 90°, et see paikneks risti tagumise tupevõlviga (joonis b). Paigaldamise abistamiseks võib vajadusel kasutada vees lahustuvaid libesteid.

Peale vaginaalravivahendi paigaldamist võib kääridega lõigata nööri lühemaks, kuid tuleb olla kindel, et tupest jääb välja piisavalt nööri, et ravivahendi saab hiljem eemaldada.

Patsient peab jääma peale vaginaalravivahendi paigaldamist 30 minutiks voodisse ja pärast seda võib ta jätta ambulatoorsele jälgimisele. Jälgida, et Mysodelle ei tule kogemata välja tualetis käimisel ega vaginaalsel läbivaatusel.

Eemaldamine

Mysodelle eemaldamiseks tõmmake ettevaatlikult ravivahendit nöörist (joonis c).

Toimeainet sisaldav osa EI TOHIKS KUNAGI eemalduda ilma ravivahendita.

Mysodelle ravimvormi puhul vabaneb toimeaine eelnevalt kindlaksmääratud moel, ta paisub niiskes keskkonnas, mille tulemusena ravim vabaneb. Sisestamise järgselt Mysodelle paisub 2...3 korda võrreldes originaalsuurusega ja muutub painduvaks. Peale eemaldamist kontrollige kas kogu vahend (kapsel ja nööriga tasku) on tupest eemaldatud.

4.3 Vastunäidustused

Mysodelle on vastunäidustatud:

•kui esineb ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud ravimi mis tahes abiaine suhtes

•kui sünnitegevus on alanud

•kui on kahtlus, et loode on ohus enne sünnituse induktsiooni (nt ebaõnnestunud non-stress või stress test, lootevesi sisaldab mekooniumi, diagnoositakse või anamneesis esinevad ohutunnused lootele)

•kui patsiendile antakse oksütotsiini sisaldavaid ravimeid ja/või teisi sünnitegevust indutseerivaid ravimeid (vt lõik 4.4)

•kui on tõendeid emakaarmile, mis on tingitud varasemast emaka või emakakaela operatsioonist, nt keiserlõikest

•kui esineb emaka anomaaliaid (nt kahesarveline emakas)

•kui esineb placenta praevia või on esinenud selle raseduse jooksul pärast 24. rasedusnädalat emaka seletamatu verejooks

•vale looteasendi (malpresentatsioon) korral

•kui esinevad koorionamnioniidi sümptomid ning vajalikku ravi ei ole eelnevalt määratud

•enne 36. rasedusnädalat.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mysodelle võib põhjustada tugevat emaka stimulatsiooni, kui seda ei eemaldata sünnitegevuse alguses (vt lõik 4.9).

Kui emaka kontraktsioonid on pikaajalised või ülemäärased või sünnituse käigus tekib oht emale või lapsele, eemaldage vaginaalravivahend. Juhul kui ülemäärased kontraktsioonid jätkuvad pärast ravimi eemaldamist, peaks kaaluma tokolüütilise ravi kasutamist.

Preeklampsiaga rasedatel tuleb välistada oht lootele (vt lõik 4.3). III faasi uuringusse (Miso-Obs-303; EXPEDITE uuring) ei kaasatud rasedaid, kellel oli diagnoositud raske preeklampsia, mida iseloomustas hemolüütiline aneemia, maksaensüümide suurenenud aktiivsus, vereliistakute vähesus (HELLP sündroom), mõne muu organi kahjustus või kesknärvisüsteemi leid, v.a kerge peavalu.

Mysodelle’t ei ole uuritud naistel, kelle lootekott on rebenenud rohkem kui 48 tundi tagasi enne Mysodelle paigaldamist.

Rasedatel, kellel on beeta-hemolüütiline streptokokk positiivne ja kes vajavad raviks profülaktiliselt antibiootikume, tuleb jälgida õigeaegset antibiootikumravi alustamise aega selleks, et tagada piisav kaitse. III faasi uuringu (Miso-Obs-303; EXPEDITE uuring) järgi oli ükskõik millise sünnituse viisini kulunud lühim aeg 2,95 tundi.

Mysodelle tuleb eemaldada enne oksütotsiini manustamist. Oodake vähemalt 30 minutit pärast Mysodelle eemaldamist enne oksütotsiini manustamist (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.5).

Mysodelle’t on uuritud ainult üksikraseduste korral, kus loode on pea eesseisus. Mitmikraseduste korral ei ole uuringuid läbi viidud. Mysodelle’t ei ole uuringutes kasutatud naistel, kellel on olnud 3 eelnevat vaginaalset sünnitust raseduse kestusega üle 24 rasedusnädala.

Mysodelle’t tohib kasutada ainult kliiniliselt näidustatud sünnituse esilekutsumiseks.

Mysodelle’t tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on emakkaela küpsus modifitseeritud Bishopi skaala järgi > 4.

Mysodelle teine annus ei ole soovitatav, sest teise annuse toimet ei ole uuritud.

Füsioloogilise või farmakoloogilise meetodi abil esile kutsutud sünnitustel on patsientidel kirjeldatud sünnitusjärgse intravaskulaarse koagulatsiooni suurenenud riski.

Butüülhüdroksüanisooli kasutatakse võrkstruktuuriga hüdrogeelpolümeeris antioksüdandina. Seda võib preparaadis esineda jälgedena. Butüülhüdroksüanisool võib põhjustada nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti) või silmade ja limaskestade ärritust.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Mysodelle’ga ei ole uuritud.

Oksütotsiini ja teiste sünnitegevust indutseerivate ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud võimaliku suurenenud uterotoonilise toime tõttu (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

Kui Mysodelle ei avaldanud nähtavat ebasoodsat mõju, siis manustati rasedatele kliinilistes uuringutes vajadusel peale Mysodelle eemaldamist teisi prostaglandiine sisaldavaid preparaate. Nende preparaatide manustamise ja Mysodelle eemaldamise vahele pidi jääma üks tund.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Rottidega tehtud fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuringutes on tõendeid misoprostooli võimalikust kahjulikust toimest implantatsioonile, vaatamata sellele ei ole see oluline Mysodelle näidustusejärgsel kasutamisel (vt lõik 5.3).

Rasedus

Mysodelle’t uuriti rasedatel ≥ 36. rasedusnädalast.

Mysodelle’t ei tohi kasutada enne 36. rasedusnädalat (vt lõik 4.3).

Imetamine

Misoprostoolhappe koguseid, mis erituvad ternespiima või rinnapiima pärast Mysodelle kasutamist, ei ole uuritud.

Misoprostoolhapet on leitud rinnapiimas pärast misoprostooli tablettide suukaudset manustamist.

Pärast Mysodelle eemaldamist on misoprostoolhappe keskmine poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 40 minutit. Pärast viiekordset poolväärtusaega, st ligikaudu 3 tunni pärast, on misoprostoolhappe tase ema vereplasmas ebaoluline. Misoprostoolhape võib erituda ternespiima ja rinnapiima, kuid kogused

on väga väikesed ja püsimise periood väga lühike, mistõttu ei ole takistatud rinnaga toitmine. Kliiniliste uuringute ajal ei täheldatud Mysodelle’l mingit mõju rinnapiima saavatele vastsündinutele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute kogemused

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõrvaltoimete profiil tabelis 1 põhineb viiel läbi viidud kliinilisel uuringul Mysodelle’ga, kus osales 874 rasedat ajalise rasedusega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on ebanormaalsed emaka kontraktsioonid, loote südame löögisageduse häire ja ebanormaalne sünnitus, mis mõjub lootele.

Tabel 1 Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed

Tabel hõlmab kõrvaltoimeid uuringutest Miso-Obs-002, Miso-Obs-003, Miso-Obs-204, Miso-Obs-205 ja Miso-Obs-303 (EXPEDITE uuring)

* Vastsündinute kõrvaltoimed.

† Loote südame löögisageduse häire hõlmas järgmisi seisundeid: loote südametoonide kõrvalekalded, loote bradükardia, loote tahhükardia, seletamatu normaalse variaabluse puudumine, loote südame löögisageduse aeglustumine, loote südame löögisageduse detseleratsioon, liiga varane või hiline detseleratsioon, variaabel detseleratsioonid, prolongeeritud detseleratsioonid.

†† Ebanormaalne sünnitus, mis mõjutab loodet, hõlmas järgmisi seisundeid: emaka tahhüsüstoolsus või emaka hüpertoonus, millega kaasnes loote südame löögisageduse häire.

††† Ebanormaalsed emaka kontraktsioonid hõlmasid ka emaka tahhüsüstoolsust.

Keskses Mysodelle uuringus (Miso-Obi-303: EXPEDITE uuring) jälgiti vastsündinuid esimesel kuul pärast sünnitust haiglas või erakorralise meditsiini osakonna külastuste ajal. Pärast haiglast väljakirjutamist kõrvaltoimetest ei teatatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad kogemused rohkem kui ühe annuse Mysodelle kasutamise kohta. Üleannustamise oht on väike, sest Mysodelle on toimeainet kontrollitult vabastav süsteem, mida saab vajadusel eemaldada. Kui Mysodelle unustatakse eemaldada sünnitegevuse alguses, võivad tekkida prostaglandiinide üleannustamise sümptomid (liiga tugev emaka stimulatsioon). Kui see juhtub, siis tuleb Mysodelle eemaldada ja toimida vastavalt kohalikele juhistele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised günekoloogias kasutatavad ained, emakasse toimivad ained, prostaglandiinid, ATC-kood: G02AD06

Toimemehhanism

Misoprostool on sünteetiline prostaglandiin E1 (PGE) analoog, loomulikult esinev emakasse toimiv ühend. Prostaglandiinide E ja F mõjul tõuseb in vitro küülikutega tehtud katsetes emakakaela fibroblastides kollagenaasi aktiivsus, samuti emakakael küpseb ja suurenevad emaka kontraktsioonid in vivo. Nimetatud farmakodünaamilised toimed on olulised Mysodelle kliinilise toime saavutamiseks.

PGE analoogidel on veel mitmeid toimeid, nt bronhide ja trahhealihaste lõdvestamine, limaerituse suurendamine, maohappe ja pepsiini sekretsiooni vähendamine, neerude verevarustuse suurendamine ning tsirkuleeriva adenokortikotroopse hormooni ja prolaktiini kontsentratsioonide suurendamine. Nimetatud farmakodünaamilised toimed ei oma olulist kliinilist tähtsust lühiajalise ravi korral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

III faasi uuring (Miso-Obs-303: EXPEDITE uuring) oli topeltpime, randomiseeritud, mitmekeskuseline uuring, mis viidi läbi USAs ja kus osales 1358 rasedat naist. Uuringus võrreldi Mysodelle efektiivsust ja ohutust 10 mg dinoprostooni vaginaalravivahendiga (PROPESS®). Passiivse emakakaelaga (modifitseeritud Bishop’i skoor ≤ 4) sünnitamata ja sünnitanud naised randomiseeriti kuni 24 tunniks Mysodelle või PROPESS®-i saavate rasedate gruppi. Efektiivsuse esmane kombineeritud tulemusnäitaja oli aeg vaginaalse sünnituseni ja ohutuse esmane kombineeritud tulemusnäitaja oli keiserlõikega lõpetatud sünnituste arv.

Tabelis 2 on toodud peamised esmased ja teisesed nimetatud uuringu tulemusnäitajad.

Tabel 2 Miso-Obs-303: EXPEDITE uuringu lõpptulemused

* Uuritavaid, kellele tehti keiserlõige, kes lülitati uuringust välja enne sünnitust või kes ise keeldusid uuringus osalemast, jälgiti milline oli pikim aeg ravimi manustamisest keiserlõikeni või sünnituseni ja sünnitusjärgse perioodi lõpuni (Kaplan Meieri järgi).

** Mediaanne aeg vaginaalse sünnituseni (ainult vaginaalselt sünnitanud isikutel): Mysodelle, 200 mikrogrammi: 16,6 tundi; PROPESS® 10 mg: 25,1 tundi

† Igasuguse sünnituse mediaanne aeg: Mysodelle, 200 mikrogrammi: 18,2 tundi; PROPESS® 10 mg: 27,2 tundi †† Mediaanne aeg sünnitegevuse alguseni: Mysodelle, 200 mikrogrammi: 12,0 tundi; PROPESS® 10 mg: 18,0 tundi

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Mysodelle’ga läbi viidud uuringute tulemusi sünnituse esilekutsumise suhtes laste kõikide alarühmade kohta kinnitatud näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Misoprostool, mis on ester, metaboliseerub kiiresti aktiivseks metaboliidiks misoprostoolhappeks. Plasmast on tuvastatav ainult misoprostoolhape. Hape metaboliseerub enne uriiniga eritumist inaktiivseteks metaboliitideks dinoor- ja tetranoorhappeks.

Mitterasedatel naistel Mysodelle manustamisel on toimeaine keskmiseks kontrollitud vabanemiskiiruseks in vivo ligikaudu 7 mikrogrammi tunnis 24 tunni jooksul. Uuringus, kus osales 24 ajalise sünnitusega lõppenud rasedusega naist, oli osalejatel CMAX mediaan 45,8 pg/ml ja TMAX mediaan 4 tundi.

Poolväärtusaeg mediaan (pärast eemaldamist) oli ligikaudu 40 minutit.

Misoprostoolhape seondub plasmavalkudega vähem kui 90% ulatuses ja terapeutiliste annuste manustamisel ei sõltu see ravimi plasmakontsentratsioonist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mysodelle toimeaine, misoprostooli, farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Misoprostoolil ei täheldatud teratogeenset toimet rottidele annustes kuni 10 mg/kg/päevas. Küülikutel täheldati loodete ribide arvu suurenemist annuses 1 mg/kg/päevas, mis on tõenäoliselt seotud selle annuse toksilisusega emasloomal. Peaaegu letaalse annuse manustamisel hiirtele täheldati erinevaid loote defekte. Rottidega tehtud fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuringutes on tõendeid misoprostooli võimalikust kahjulikust mõjust implantatsioonile. Annus, millest allapoole kõrvaltoimeid ei täheldatud, oli 0,4 mg/kg päevas. Eespool mainitud hiirtel ja rottidel tehtud järeldused ei ole Mysodelle kasutamisel probleemiks, kuna preparaati ei tohi kasutada enne 36. rasedusnädalat.

Rottidega läbi viidud perinataalsetes / postnataalsetes toksilisuse uuringutes suukaudse misoprostooliga 1,0 mg/kg päevas ei tuvastatud toimet reproduktiivsele süsteemile. Võrreldes rottide ja inimeste kineetilistes uuringutes saadud ekspositsiooni väärtusi, tehti Mysodelle puhul (mida

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

25.11.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2015