Lumigan - Lumigan toote info LISA I

 

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

LUMIGAN 0,1 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 0,1 mg bimatoprosti.

Abiaine:

Üks ml lahust sisaldab 0,2 mg bensalkooniumkloriid.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Värvitu kuni kergelt kollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese kõrgenenud rõhu langetamine kroonilise avatud nurga glaukoomi ja intraokulaarse

hüpertensiooni korral (monoteraapiana või koos beetablokaatoritega) täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annus on üks tilk lahust haige(te)sse silma(de)sse üks kord päevas, manustatuna õhtul.

Ravimit ei tohiks manustada üle ühe korra päevas, kuna sagedasem manustamine võib vähendada

ravimi silmasisest rõhku alandavat toimet.

Rohkem kui ühe lokaalse silmaravimi kasutamisel tuleks erinevaid ravimeid manustada vähemalt 5

minutilise vahega.

Kasutamine lastel ja noorukitel (vanusega alla 18 aasta):

LUMIGAN’i ei soovitata kasutada lastel alla 18 eluaasta ohutust ja mõjusust puudutavate andmete

vähesuse tõttu.

Kasutamine maksa- ja neerukahjustuse puhul:

LUMIGAN’i ei ole uuritud neeru- või mõõduka kuni raske maksapuudulikkusega patsientidel ja

seetõttu tuleb ravimit sellistel patsientidel ettevaatlikult kasutada. Patsientidel, kellel on anamneesis

kerge maksahaigus või alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja/või

bilirubiini ebanormalsed väärtused ravi algul, ei halvendanud bimatoprosti 0,3 mg/ml silmatilkade

lahuse kasutamine maksafunktsiooni 24 kuulise perioodi vältel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

LUMIGAN 0,1 mg/ml on vastunäidustatud patsientidele, kellel on olnud arvatav varasem

vastureaktsioon bensalkooniumkloriidile, mis on viinud ravi lõpetamiseni.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna LUMIGAN’i kasutamise ajal on kirjeldatud ripsmekarvade vohamist, silmalaugude naha

tumenemist ja iirise suurenenud pigmentatsiooni, tuleb patsienti nendest võimalikest kõrvaltoimetest

informeerida enne ravi alustamist. Mõned nendest muutustest võivad olla püsivad ning ainult ühe

silma ravimisel põhjustada silmade erinevat väljanägemist. Muutus iirise pigmentatsioonis ilmneb

aeglaselt ning võib mitmeid kuid või aastaid olla mittemärgatav. 12 kuuks oli vaid üks teade iirise

hüperpigmentatsiooni kohta bimatoprost 0,1 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamisel (esinemissagedus

0,5%). Bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahusega oli selle esinemissagedus 12 kuuks 1,5% ja ei

suurenenud järgneva kolmeaastase raviperioodi vältel (vt. lõiku 4.8). Mõningate patsientide korral on

teatatud periorbitaalse koe pigmentatsiooni tagasipöördumisest.

LUMIGAN’i ei ole uuritud kahjustatud hingamisfunktsiooniga patsientidel ja seetõttu tuleb ravimit

sellistel patsientidel ettevaatlikult kasutada. Kliinilistes uuringutes pole kahjustatud

hingamisfunktsiooniga patsientidel märkimisväärset negatiivset toimet respiratoorsele süsteemile

kirjeldatud.

LUMIGAN’i ei ole uuritud patsientidel, kellel esineb I astmest raskem atrioventrikulaarne blokaad või

halvasti kontrollitud kongestiivne südamepuudulikkus. Selle kohta on tehtud piiratud arvul

spontaanseid raporteid, seoses bradükardia või madala vererõhuga bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade

lahuse kasutamisel. LUMIGAN’i tuleks kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on soodumus

südametegevuse aeglustumisele või madal vererõhk.

LUMIGAN’i ei ole uuritud patsientidel, kellel esinevad põletikulised silmahaigused, neovaskulaarne,

põletikuline, kinnise nurga glaukoom, kongenitaalne glaukoom või kitsa nurga glaukoom.

Tsüstja maakula ödeemi kujunemist on bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahuse ravi järgselt

kirjeldatud harva (≥1/1000 kuni <1/100). Seetõttu tuleks LUMIGAN’i kasutada ettevaatusega

patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid maakula ödeemi tekkeks (näiteks afaakiaga patsiendid,

pseudofaakiaga patsiendid läätse tagumise kapsli rebendiga).

Varasemate sarvkesta infiltraatide või silma infektsioonide ägenemise kohta on harvu spontaanseid

teateid pärast bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamist. LUMIGAN'i tuleks kasutada

ettevaatusega patsientidel, kellel on varem esinenud olulisi silma viirusnakkusi (nt herpes simplex) või

uveiit/iriit.

LUMIGAN 0,1 mg/ml sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi (200 ppm), mis võib imenduda

pehmetesse kontaktläätsedesse. Bensalkooniumkloriidi tõttu võib tekkida silma ärritus või muutuda

pehmete kontaktläätsede värvus. Kontaktläätsed tuleb enne tilgutamist eemaldada ja panna tagasi 15

minuti pärast.

Bensalkooniumkloriid, mida silmaravimites sageli säilitusainena kasutatakse, on põhjustanud tähnilist

keratopaatiat ja/või toksilist haavandunud keratopaatiat. Kuna LUMIGAN 0,1 mg/ml sisaldab 200

ppm bensalkooniumkloriidi (neljakordne kontsentratsioon bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkades), tuleb

seda kuiva silma või sarvkesta kahjustusega patsientidel ja patsientidel, kes kasutavad mitmeid BAKsisaldusega

silmatilku kasutada ettevaatusega. Lisaks tuleb sagedasel või pikaajalisel ravimi

kasutamisel patsienti jälgida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Inimestel ei tohiks koostoimeid teiste ravimitega esineda, sest bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade

lahuse süsteemne kontsentratsioon pärast okulaarset manustamist on äärmiselt madal (alla 0,2 ng/ml).

Bimatoprost biotransformeeritakse mitmete ensüümide ja radade kaudu ning prekliinilistes uuringutes

ei ole kirjeldatud, et bimatoprost omaks toimet ravimeid metaboliseerivatele ensüümidele maksas.

Kliinilistes uuringutes kasutati bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahust samaaegselt mitmete

erinevate oftalmoloogiliste beetablokaatoritega ja koostoimete kohta tõendeid ei leitud.

Samaaegset LUMIGAN’i ja teiste glaukoomivastaste ravimite, välja arvatud lokaalsed

beetablokaatorid, kasutamist ei ole hinnatud.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Bimatoprosti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Kõrgetes maternotoksilistes

doosides on loomkatsed näidanud toksilist toimet reproduktiivsusele (vt lõiku 5.3).

Raseduse ajal tohib LUMIGAN’i kasutada vaid põhjendatud vajadusel.

Imetamine

Ei ole teada, kas bimatoprost eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud bimatoprosti

eritumist piima. Riski imetatavale lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine/jätkamine

või LUMIGAN'iga ravi katkestamine/jätkamine, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja

LUMIGAN'i ravi kasu naisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

LUMIGAN ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Nagu

kõikide silmaravimite puhul, tuleb ravimi silma tilgutamisest põhjustatud hägusa nägemise puhul enne

masinate juhtimist või käsitsemist oodata nägemise selginemist.

4.8 Kõrvaltoimed

12 kuu jooksul III faasi kliinilistes uuringutes umbes 38% patsientidest, keda raviti LUMIGAN 0,1

mg/ml silmatilkade lahusega, kogesid kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli

konjunktivaalne hüpereemia (enamasti kerge kuluga ja mittepõletikulise loomuga), mida esines 29%

patsientidest. Umbes 4% patsientidel lõpetati kõrvaltoimete tõttu ravi 12 kuud kestnud uuringus.

Kliiniliste katsete ajal LUMIGAN 0,1 mg/ml silmatilkade lahusega teatati järgmistest kõrvaltoimetest.

Enamus neist esinesid silmas, olid kergekujulised ja ükski ei olnud tõsine.

Kõrvaltoimed on esitatud tabelis 1 vastavalt organsüsteemi klassile sageduse alusel: väga sage (≥1/10);

sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv

(<1/10000); igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed

Närvisüsteemi häired harv Peavalu

Silmakahjustused Väga sage Konjunktiivi hüpereemia

sage Tähniline keratiit, silma

ärritused, silma sügelus,

ripsmete vohamine

harv Astenoopia, nägemise

hägustumine, konjunktiivi

häired konjunktiivi ödeem, iirise

hüperpigmentatsioon, madarosis

Seedetrakti häired harv Iiveldus

Naha ja naha aluskoe

kahjustused

sage Silmalau punetus, silmalau

sügelus, naha

hüperpigmentatsioon,

liigkarvasus

harv Kuiv nahk, lau serv kattub

koorikuga, silmalau ödeem,

sügelus

Üldised häired ja

manustamiskoha reaktsioonid

sage Tilgutuskoha ärritus

LUMIGAN 0,3 mg/ml kliinilistes uuringutes on ravitud üle 1800 patsiendi. Kombineerides III faasi

uuringute andmeid, kus hinnati LUMIGAN 0,3 mg/ml kasutamist monoteraapiana ning koos teiste

silmaravimitega, olid kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed järgmised: ripsmekarvade vohamine

kuni 45%-l juhtudest esimesel aastal koos uute juhtude arvu vähenemisega 7%-le teisel aastal ja 2%-le

kolmandal aastal; konjunktiivi hüpereemia (enamasti vaevumärgatavast kuni kergekujuliseni ning

arvatakse, et mittepõletikulist päritolu) kuni 44%-l esimesel aastal, koos uute juhtude arvu

vähenemisega 13%-ni teisel aastal ning 12%-ni kolmandal aastal ja silma sügelemine kuni 14%-l

patsientidest esimesel aastal koos uute juhtude arvu vähenemisega 3%-ni teisel aastal ja 0%-ni

kolmandal aastal. Vähem kui 9% patsientidest katkestas ravi seoses kõrvatoimetega esimesel aastal,

lisaks katkestati ravi 3%-l juhtudest nii teisel kui ka kolmandal aastal.

LUMIGAN 0.3 mg/ml kliiniliste uuringute ajal teatati täiendavatest kõrvaltoimetest, mis on toodud

tabelis 2. Tabel sisaldab ka neid kõrvaltoimeid, mis ilmnesid mõlema formulatsiooniga, kuid erineva

sagedusega. Enamus tekkisid silmas, olid kergekujulised kuni mõõduka raskusega ja mitte ükski ei

olnud tõsine: igas sagedusgrupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud ja okulaarsel manustamisel on üledoseerimise võimalus

ebatõenäoline.

Üledoseerimise puhul peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav. Juhuks, kui LUMIGAN’i on

kogemata alla neelatud, võib olla kasulik järgnev informatsioon: uuringutes, kus manustati rottidele ja

hiirtele kahe nädala vältel ravimit suu kaudu kuni 100 mg/kg/päevas, ei leitud toksilist toimet. See

doos arvutatuna mg/m2 kohta, on vähemalt 210 korda suurem, kui doos, mille saaks 10 kg kaaluv laps,

kui ta kogemata jooks ära ühe pudeli LUMIGAN 0,1 mg/ml silmatilku, lahust.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Oftalmoloogilised ravimid, prostaglandiini analoogid, ATC-kood:

S01EE03

Toimemehhanism, mille kaudu bimatoprost vähendab inimesel silmasisest rõhku on järgmine:

suurendab silmavedeliku väljavoolu läbi eeskambrinurga ning suurendab uveoskleraalset väljavoolu.

Silmasisese rõhu langus algab umbes 4 tundi peale esmast manustamist ja toime maksimumefekt

saabub umbes 8-12 tunni jooksul. Toime kestab vähemalt 24 tundi.

Bimatoprost on tõhus silmasiserõhku langetav toimeaine. See on sünteetiline prostamiid, mis ei toimi

ühegi teadaoleva prostaglandiini retseptori kaudu ning on struktuurilt lähedane prostaglandiin F2α -le

(PGF2α). Bimatoprost imiteerib selektiivselt hiljuti biosünteesitud prostamiidi nimelise aine toimeid.

Prostamiidiretseptori struktuur ei ole veel identifitseeritud.

12 kuulise täiskasvanute pöördelise tähtsusega uuringu ajal LUMIGAN 0,1 mg/ml silmatilkadega

mõõdeti ööpäeva keskmisi IOP väärtusi iga visiidi ajal, 12 kuulise uuringuperioodi vältel ei ilmnenud

erinevust üle 1,1 mmHg päeva jooksul ja see ei olnud kunagi suurem kui 17,7 mmHg.

LUMIGAN 0,1 mg/ml silmatildad sisaldavad BAK kontsentratsioonis 200 ppm.

LUMIGANI kasutamise kohta patsientidel avatud nurgaga glaukoomiga koos pseudoeksfoliatiivse ja

pigmentaarse glaukoomiga ning kroonilise suletud nurgaga glaukoomiga koos iridotoomiaga ei ole

piisavalt kogemusi.

Kliinilistes uuringutes ei ole kirjeldatud kliiniliselt olulisi toimeid südame löögisagedusele ega

vererõhule.

5.2 Farmakokineetilised omadused

In vitro läbib bimatoprost inimese korneat ja skleerat hästi. Pärast okulaarset manustamist

täiskasvanutel on bimatoprosti süsteemne sisaldus väga madal ning akumulatsiooni aja möödudes ei

toimu. Üks kord päevas ühe tilga 0,3 mg/ml bimatoprosti manustamise järgselt mõlemasse silma kahe

nädala vältel ilmnes maksimaalne kontsentratsioon veres 10 minuti jooksul pärast manustamist. See

langes madalaima võimaliku kindlaks määratava tasemeni (0,025 ng/ml) 1,5 tunni jooksul peale

annustamist. Keskmised Cmax and AUC 0-24hrs väärtused olid sarnased 7 ja 14 päeval, umbes 0,08

ng/ml, ja vastavalt 0,09 ng•hr/ml; näidates, et stabiliseerunud bimatroposti kontsentratsioon saabus

okulaarse manustamise puhul esimese nädala vältel.

Bimatoprost jaotub mõõdukalt kudedes ja süsteemne jaotusmaht inimesel püsiseisundi tingimustes oli

0,67 l/kg. Inimese veres leidub bimatoprosti peamiselt plasmas. Bimatoprost seondub umbes 88%

ulatuses plasmaproteiinidega.

Peale okulaarset manustamist süsteemsesse tsirkulatsiooni jõudes on bimatoprost põhiline tsirkuleeriv

aine veres. Seejärel bimatoprost oksüdeeritakse, N-deetüleeritakse ja glükuroniseeritakse –

moodustuvad erinevad metaboliidid.

Bimatoprost eritub esmajoones neerude kaudu - kuni 67% tervetele vabatahtlikele intravenoosselt

manustatud doosist eritus uriiniga, 25% doosist eritus roojaga. Pärast intravenoosset manustamist

määratud poolväärtusaeg on umbes 45 minutit, totaalne vere kliirens on 1,5 l/hr/kg.

Eripärad vanematel patsientidel:

Pärast bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahuse manustamist kaks korda päevas oli bimatoprosti

keskmine AUC0-24hr väärtus 0,0634 ng•hr/ml (65 aastastel ja vanematel inimestel) märkimisväärselt

kõrgem kui noortel tervetel täiskasvanutel 0,0218 ng•hr/ml. Kuna ravimi süsteemne sisaldus peale

okulaarset annustamist jäi nii vanadel kui ka noortel uuritavatel väga väikeseks, ei ole see leid

kliiniliselt oluline. Aja jooksul ei akumuleerunud bimatoprost veres ning ohutusprofiil oli vanematel ja

noortel patsientidel sarnane.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid inimestele manustatud maksimaalsetest annustest

tunduvalt suuremate annuste puhul, mis näitab väheolulisust kliinilises kasutuses.

Ahvidel, kellele manustati bimatoprosti okulaarselt kontsentratsioonides ≥0,3 mg/ml päevas ühe aasta

vältel, tekkisid iirise suurenenud pigmentatsioon ja annusest sõltuvad pöörduvad periokulaarsed

toimed, mida iseloomustas väljaulatuv ülemine ja/või alumine sulcus lacrimalis ja palpebraalse fissuuri

laienemine. Iirise suurenenud pigmentatsioon näib olevat põhjustatud suurenenud melanotsüütide

melaniini produktsiooni stimulatsioonist, mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Periokulaarsete

toimetega seoses ei ole leitud funktsionaalseid ega mikroskoopilisi muutusi ja periokulaarsete

muutuste tekkemehhanism ei ole teada.

Mitmetes in vitro ja in vivo uuringutes ei osutunud bimatoprost mutageenseks ega kartsinogeenseks.

Bimatoprost ei kahjustanud rottide fertiilsust annuses kuni 0,6 mg/kg/päevas (vähemalt 103 kordne

inimestel kasutatav doos). Embrüo/fetaalsetes uuringutes täheldati hiirtel ja rottidel abordi teket, kuid

mitte arenguhäireid, kui nad said ravimi doose, mis olid inimesele manustatavatest doosidest vastavalt

vähemalt 860 või 1700 korda suuremad. Need doosid põhjustasid vähemalt vastavalt 33 või 97 korda

kõrgemat süsteemset ekspositsiooni, kui inimestel täheldatud. Rottide peri- ja postnataalsetes

uuringutes põhjustas ema mürgistus gestatsiooniaja vähenemist, loote surma ja poegade kehakaalu

langust doosi juures ≥0,3 mg/kg/day (vähemalt 41 kordne inimestel kasutatav doos). Järglaste

käitumisfunktsioonile ravim ei mõjunud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Naatriumkloriid

Dinaatriumfosfaatheptahüdraat

Sidrunhappe monohüdraat

Vesinikkloriidhape või naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

4 nädalat pärast esmakordset avamist

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged läbipaistmatud madala tihedusega polüetüleenist pudelid koos polüstüreenist keeratava

korgiga. Iga pudeli maht on 3 ml.

Saadaval on järgmiste mõõtmetega pakendid: karbid, mis sisaldavad ühe või kolm 3 ml lahusega

pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/02/205/003-004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

07/01/2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle toote kohta on kättesaadav Euroopa Meditsiini Agentuuri (EMEA) kodulehelt