Levocetirizine teva 5mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Levocetirizine Teva 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg levotsetirisiindivesinikkloriidi.

INN. Levocetirizinum

Abiaine: laktoos
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge kuni valkjas ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tablett; tableti ühele küljele on märgitud
"LC5". Tableti teine külg on sile.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Perenniaalse allergilise riniidi, sesoonse allergilise riniidi ja kroonilise idiopaatilise urtikaaria
sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Õhukese polümeerikattega tablett tuleb sisse võtta suu kaudu ning koos vedelikuga tervelt alla neelata,
seda võib võtta koos toiduga või ilma.

Täiskasvanud ja noorukid
Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg üks kord ööpäevas.

Lapsed vanuses 6...12 aastat
Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg üks kord ööpäevas.

Levocetirizine Teva 5 mg ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 6 aasta ohutuse ja efektiivsuse
ebapiisavate andmete tõttu.

Eakad
Praegusel hetkel puuduvad andmed, mis viitaksid annuse vähendamise vajadusele eakatel isikutel,
eeldusel et nende neerufunktsioon on normaalne.

Neerukahjustusega patsiendid
Manustamisintervall tuleb määrata individuaalselt vastavalt neerufunktsioonile. Annuse kohandamisel
tuleb lähtuda järgmisest tabelist. Selle tabeli kasutamiseks on vaja teada hinnangulist patsiendi
kreatiniini kliirensi väärtust (CLcr, ml/min). Kreatiniini kliirensi (ml/min) saab arvutada seerumi
kreatiniinisisalduse (mg/dl) alusel kasutades järgmist valemit:


[140 ­ vanus (aastad)] x kehakaal (kg) (x 0,85 naiste puhul)
72 x seerumi kreatiniinisisaldus (mg/dl)

Annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel:

Grupp Kreatiniini
kliirens
Annus ja manustamissagedus
(ml/min)
Normaalne
80
1 tablett üks kord ööpäevas
neerufunktsioon
Kerge kahjustus
50...79
1 tablett üks kord ööpäevas
Mõõdukas kahjustus
30...49
1 tablett iga 2 päeva järel
Raske kahjustus
< 30
1 tablett iga 3 päeva järel
Lõppstaadiumis
< 10...
Vastunäidustatud
neeruhaigus -
Dialüüsitavad patsiendid

Maksakahjustusega patsiendid
Ainult maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Annust on soovitatav
kohandada patsientidel, kellel esineb nii maksa- kui neerukahjustus (vt eespool: ,,Neerukahjustusega
patsiendid").

Ravi kestus
Ravi kestus sõltub kaebuste tüübist, kestusest ja kulust. Heinapalaviku korral piisab üldiselt
3...6-nädalasest ja lühiajalisel kokkupuutel õietolmuga ühenädalasest ravist. Levotsetirisiini 5 mg
õhukese polümeerikattega tablettide kasutamise kliiniline kogemus piirdub hetkel 6-kuulise
raviperioodiga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus levotsetirisiini, teiste piperasiini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raske neerukahjustusega patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 10 ml/min.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettenähtud annust ei tohi ületada.
Levotsetirisiindivesinikkloriidi ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna hetkel saadaolevad
õhukese polümeerikattega tabletid ei võimalda veel annuse kohandamist.

Alkoholi manustamisel on soovitatav rakendada ettevaatust (vt lõik 4.5).

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoos-galaktoosi
malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Levotsetirisiiniga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud (sh uuringuid CYP3A4 indutseerijatega);
uuringud ratsemaatühendi tsetirisiiniga näitasid, et kliiniliselt olulisi koostoimeid (pseudoefedriini,
tsimetidiini, ketokonasooli, erütromütsiini, asitromütsiini, glipisiidi ja diasepaamiga) ei esinenud.
Korduva manustamise uuringus teofülliiniga (400 mg üks kord ööpäevas) täheldati tsetirisiini kliirensi
vähest langust (16%), samal ajal kui teofülliini dispositsioon ei muutunud tsetirisiiniga
koosmanustamisel.


Koos toiduga manustamisel ei vähene levotsetirisiini imendumise ulatus, ehkki väheneb imendumise
kiirus.

Tundlikel patsientidel võib tsetirisiini või levotsetirisiini samaaegne manustamine koos alkoholi või
teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega avaldada toimet kesknärvisüsteemile, kuigi on näidatud,
et ratsemaat tsetirisiin ei potentseeri alkoholi toimet.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Andmed piiratud hulgast eksponeeritud rasedustest ei viita tsetirisiini kahjulikele toimetele lootele või
vastsündinule. Seni ei ole teisi vastavaid epidemioloogilisi andmeid saadaval. Puuduvad kliinilised
andmed levotserisiinile eksponeeritud raseduste kohta. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset
kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik
5.3).
Ravimi määramisel rasedatele naistele peab rakendama ettevaatust.

Imetamine
Levotsetirisiin eritub eeldatavasti rinnapiima. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada Levocetirizine Teva
5 mg rinnaga toitmise ajal ja selle kasutamist võib kaaluda vaid siis, kui oodatav kasu emale on
suurem kui riskid rinnaga toidetavale lapsele.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Levocetirizine Teva 5 mg ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise
võimele. Siiski võib mõnedel patsientidel esineda Levocetirizine Teva 5 mg ravi ajal unisust, väsimust
ja jõuetust. Seetõttu peavad patsiendid, kes plaanivad autot juhtida, potentsiaalselt ohtlikke tegevusi
sooritada või liikuvate mehhanismidega töötada, arvestama sellega, kuidas nad ravimile reageerivad.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduste klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist terminoloogiat:

Väga sage ( 1/10)
Sage (>1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100)
Harv ( 1/10000 kuni < 1/1000)
Väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Väga
Sage
Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Teadmata (ei
sage
(1/100
(1/1000 (1/10000
(<1/10000)
saa hinnata
(1/10)
kuni
kuni
kuni
olemasolevate
<1/10)
<1/100)
<1/1000)
andmete
alusel)
Uuringud

Kehakaalu
tõus,
häired
maksafunktsiooni
testides
Südame häired




Palpitatsioonid

Närvisüsteemi
Unisus,



häired
peavalu
Silma

Nägemishäired
kahjustused
Respiratoorsed,
Düspnoe

rindkere ja
mediastiinumi

häired
Seedetrakti
Suukuivu
Kõhuval
Iiveldus
häired
s
u
Naha ja

Angioneurootiline

nahaaluskoe
turse, kihelus,
kahjustused
lööve, urtikaaria
Üldised häired
Väsimus
Asteenia


ja
manustamiskoha
reaktsioonid
Imuunsüsteemi

Ülitundlikkus,
sh
häired
anafülaksia
Maksa ja
Hepatiit

sapiteede häired

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Üleannustamise sümptomiteks täiskasvanutel võivad olla unisus ning lastel esmalt ärevus ja rahutus,
millele järgneb unisus.

Üleannustamise ravi
Spetsiifiline antidoot levotsetirisiinile teadaolevalt puudub.

Üleannustamise korral on soovitatav rakendada sümptomaatilist või toetavat ravi. Maoloputust tuleks
kaaluda vahetult pärast ravimi manustamist. Levotsetirisiin ei ole efektiivselt elimineeritav
hemodialüüsil.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, piperasiini derivaadid.
ATC-kood: R06AE09

Levotsetirisiin, tsetirisiini (R)-enantiomeer, on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete
H1-retseptorite antagonist.

Seonduvuse uuringud näitasid, et levotsetirisiinil on suur afiinsus inimese H1-retseptorite suhtes
(Ki = 3,2 nmol/l). Levotsetirisiini afiinsus on 2 korda suurem kui tsetirisiinil (Ki = 6,3 nmol/l).
Levotsetirisiin eraldub H1-retseptoritest poolväärtusajaga 115±38 min.

Tervetel vabatahtlikel teostatud farmakodünaamika uuringud näitavad, et poole väiksema annuse
puhul on levotsetirisiini aktiivsus võrreldav tsetirisiini omaga (nii toimes nahale kui ninas).

In vitro uuringud (Boydeni kambrid ja rakukihtide tehnikad) näitavad, et levotsetirisiin pärsib
eotaksiini poolt indutseeritud eosinofiilide transendoteliaalset migratsiooni läbi naha- ja kopsurakkude.
Farmakodünaamika eksperimentaaluuring 14 täiskasvanud patsiendil in vivo (nahakambritehnika)
näitas 5 mg levotsetirisiini manustamisel kolme põhilist inhibeerivat toimet esimese 6 tunni jooksul
pärast õietolmust põhjustatud reaktsiooni võrreldes platseeboga: VCAM-1 vabanemise inhibeerimine,
veresoonte permeaabluse muutmine ja eosinofiilide haaratuse vähendamine.

Levotsetirisiini efektiivsust ja ohutust on näidatud mitmetes topeltpimedates, platseebo-kontrollitud
kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi sesoonse allergilise riniidi või perenniaalse allergilise riniidiga

patsientidel. Levotsetirisiini 5 mg õhukese polümeerikattega tablettide kasutamise kliiniline kogemus
piirdub hetkel 6-kuulise raviperioodiga.

Farmakokineetika/farmakodünaamika suhe:
5 mg levotsetirisiini põhjustab sarnase mustriga histamiin-vahendatud varajast tüüpi allergilise
nahareaktsiooni inhibitsiooni kui 10 mg tsetirisiini. Tsetirisiini puhul ei olnud histamiin-vahendatud
nahareaktsioonid seotud plasmakontsentratsiooniga.
EKG-s ei põhjustanud levotsetirisiin olulist toimet QT-intervallile.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Levotsetirisiini farmakokineetika on lineaarne, annusest ja ajast sõltumatu ning väikese varieeruvusega
patsientide vahel. Farmakokineetiline profiil on ühesugune ravimi manustamisel üksiku
enantiomeerina või tsetirisiinina. Ühe enantiomeeri muutumist teiseks ravimi imendumisel ja
eliminatsioonil ei ole täheldatud.

Imendumine
Pärast suu kaudu manustamist imendub levotsetirisiin kiiresti ja ulatuslikult. Täiskasvanutel saabub
maksimaalne kontsentratsioon plasmas 0,9 tundi pärast manustamist. Püsikontsentratsioon saabub
kahe päeva pärast. Maksimaalne kontsentratsioon on tüüpiliselt 270 ng/ml ja 308 ng/ml vastavalt
pärast 5 mg annuse ühekordset või korduvat manustamist üks kord ööpäevas. Imendumise ulatus ei
sõltu annusest ja seda ei mõjuta toit, ent maksimaalne kontsentratsioon väheneb ja saabub hiljem.

Jaotumine
Kudedesse jaotumise kohta inimestel andmed puuduvad, samuti levotsetirisiini tungimise kohta läbi
hematoentsefaalbarjääri. Rottidel ja koertel on kõige suuremat kontsentratsiooni kudedest leitud
maksas ja neerudes, kõige väiksemat aga kesknärvisüsteemis.

Inimestel seondub levotsetirisiin 90% ulatuses plasmavalkudega. Levotsetirisiini jaotumine on
piiratud, kuna jaotusruumala on 0,4 l/kg.

Biotransformatsioon
Inimestel metaboliseerub vähem kui 14% levotsetirisiini annusest ning seetõttu on geneetilisest
polümorfismist või ensüümi inhibiitorite samaaegsest manustamisest tulenevad erinevused
ebaolulised. Metabolismi radade hulka kuuluvad aromaatne oksüdatsioon, N- ja O-dealküülimine ning
tauriin-konjugatsioon. Dealküülimist vahendab peamiselt CYP3A4, samal ajal kui aromaatses
oksüdatsioonis osaleb mitmeid ja/või kindlakstegemata CYP isoensüüme. Levotsetirisiin ei mõjutanud
CYP isoensüümide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 aktiivsust kontsentratsioonide juures, mis on
tunduvalt suuremad 5 mg suukaudse annuse manustamise järgselt saavutatud maksimaalsetest
kontsentratsioonidest.

Piiratud metabolismi ja metaboolse inhibeeriva toime puudumise tõttu ei ole tõenäolised
levotsetirisiini koostoimed teiste ainetega ja vastupidi.

Eliminatsioon
Plasma poolväärtusaeg täiskasvanutel on 7,9±1,9 tundi. Väikestel lastel on poolväärtusaeg lühem.

Keskmine näiv kogukliirens on 0,63 ml/min/kg. Peamine levotsetirisiini ja selle metaboliitide
eliminatsioonitee on eritumine uriiniga (keskmiselt 85,4% annusest). Roojaga eritub vaid 12,9%
annusest.
Levotsetirisiin eritub nii glomerulaarfiltratsiooni kui aktiivse tubulaarsekretsiooni teel.

Neerukahjustus
Levotsetirisiini näiv kogukliirens on korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Seetõttu on mõõduka ja
raske neerupuudulikkusega patsientidel soovitatav kohandada levotsetirisiini manustamisintervalli
vastavalt kreatiniini kliirensile. Anuuriaga lõppstaadiumis neeruhaigusega isikutel on kogukliirens

vähenenud ligikaudu 80% võrreldes tervete isikutega. Standardse 4-tunnise hemodialüüsi protseduuri
käigus eemaldati organismist < 10% levotsetirisiinist.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja
reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Prekliiniliselt olulisi tulemusi täheldati ainult ekspositsioonide juures, mis ületavad oluliselt
maksimaalset ekspositsiooni inimesel, mis viitab selle vähesele olulisusele kliinilisel kasutamisel.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

Tableti kate
Opadry Y-1-7000, mille koostisse kuuluvad:
Hüpromelloos
Titaandioksiid
Makrogool 400

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium ­ OPA/alumiinium/PVC blistrid
Pakendi suurused 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht

Holland


8.
MÜÜGILOA NUMBER

612808


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

15.12.2008


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2009.